SK282594B6 - Spôsob prípravy tabletkového prípravku - Google Patents
Spôsob prípravy tabletkového prípravku Download PDFInfo
- Publication number
- SK282594B6 SK282594B6 SK1354-96A SK135496A SK282594B6 SK 282594 B6 SK282594 B6 SK 282594B6 SK 135496 A SK135496 A SK 135496A SK 282594 B6 SK282594 B6 SK 282594B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- coating
- amoxycillin
- weight
- tablet
- clavulanate
- Prior art date
Links
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims 1
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 amoxycillin compound Chemical class 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 208000027096 gram-negative bacterial infections Diseases 0.000 description 1
- 208000027136 gram-positive bacterial infections Diseases 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Opisuje sa spôsob prípravy tabletového prípravku obsahujúceho kompaktnú zmes 750 až 950 mg amoxycilínu a množstva klavulanátu v hmotnostnom pomere amoxycilín : klavulanát 6 : 1 až 8 : 1 vrátane, a má tenký poťah z polymérov, ktorý zahŕňa ako posledný krok potiahnutie tabletového jadra tenkým poťahom vytvoreným vo vodnom poťahovom systéme.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy liekov na perorálne podávanie na liečenie bakteriálnych infekcii, ktoré obsahujú amoxycilín a soli kyseliny klavulanovej.
Doterajší stav techniky
Amoxycilín a jeho deriváty, napríklad amoxycilín trihydrát, sú známe (napríklad GB 1241844) ako antibakteriálne činidlá užitočné pri liečení gram-negatívnych a gram-pozitívnych bakteriálnych infekcií. Kyselina klavulanová a jej deriváty, napríklad jej soli, ako napríklad klavulanát draselný, sú známe (napríklad GB 1508977) ako inhibítory β-laktamázy, ktoré inhibujú aktivitu β-laktamázových enzýmov produkovaných baktériou a ktoré vyvolávajú rezistenciu proti antibiotikám ničením β-laktámových antibiotík ako napríklad amoxycilínu. Pojmy „amoxycilín“ a „klavulanát“ používané v tejto prihláške, ak to nie je uvedené inak, zahrnujú nielen voľné východiskové kyseliny, ale aj deriváty, ako napríklad soli. Použitie klavulanátu v kombinácii s amoxycilínom teda zvyšuje účinnosť amoxycilínu.
Použitie klavulanátu draselného v kombinácii s trihydrátom amoxycilínu v pomeroch amoxycilín : kyselina klavulanová 1 : 1 až 6 : 1, (vyjadrené v hmotnostných pomeroch východiskovej amoxycilínovej zlúčeniny alebo kyseliny klavulanovej, táto terminológia je použitá v celom tomto opise, ak to nie je uvedené inak) je opísané v GB 2005538. Klavulanát draselný je výnimočne ťažký materiál do prípravkov, pretože je extrémne hygroskopický a citlivý na vlhkosť. V prítomnosti vody a vo vodnom prostredí ľahko degraduje.
Známe prípravky amoxycilínu a klavulanátu sú určené na podávanie trikrát za deň (t. j. „tid“ dávkovanie). Je žiaduce okrem iného pre pacientove pohodlie a ochotu, ak sú tieto prípravky poskytované na podávanie dvakrát za deň (t. j. „bď“ dávkovanie). Je tiež veľmi žiaduce, aby takéto prípravky mali zodpovedajúcu biodostupnosť aktívnych zložiek klavulanátu a amoxycilínu.
Bol pripravený amoxycilín/klavulanátový prípravok, ktorý umožňuje bd podávanie, a má tiež neočakávaný úžitok vo zvlášť úplnej biodostupnosti, zvlášť klavulanátu. V niektorých prípadoch môže prípravok tiež preukazovať zvýšenú biodostupnosť.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje spôsob prípravy tabletového prípravku obsahujúceho kompaktnú zmes 750 až 950 mg amoxycilínu a množstvo klavulanátu v hmotnostnom pomere amoxycilín : klavulanát 6 : 1 až 8 : 1 vrátane, a má tenký poťah z polymérov, ktorého podstatou je, že tento spôsob zahrnuje ako posledný krok potiahnutie tabletového jadra tenkým poťahom, ktorý' je vytvorený vo vodnom poťahovom systéme.
Vhodnými derivátmi amoxycilínu sú amoxycilín trihydrát, bezvodý amoxycilín a soli alkalických kovov amoxycilínu, ako napríklad amoxycilín sodný. Vhodnými derivátmi kyseliny klavulanovej sú soli alkalických kovov kyseliny klavulanovej, ako napríklad klavulanát draselný. Výhodné je použiť amoxycilín trihydrát a klavulanát draselný v kombinácii v tabletovom prípravku podľa tohto vynálezu, ktorý ich obsahuje obidva, táto kombinácia spĺňa regulačné požiadavky, a je zvlášť výhodná.
Vhodne tableta obsahuje nominálne 875 mg amoxycilínu ±10 % a 125 mg klavulanátu ±10 %, t. j. pomer amoxycilín : klavulanát nominálne 7:1. Tableta podľa tohto vynálezu môže vhodne obsahovať 50 % hmotnostných alebo viac, napríklad okolo 65 až 75 % hmotnostných amoxycilínu a klavulanátu, napríklad typicky 70 % hmotnostných ±2 % hmotnostné.
Tabletový prípravok podľa tohto vynálezu sa môže poskytovať na liečbu bakteriálnych infekcií všeobecne, napríklad jednej alebo viacerých (inter alia) infekcií horných ciest dýchacích, infekcií dolných ciest dýchacích, infekcií urogenitálneho traktu a infekcií kože a mäkkého tkaniva. Tabletový prípravok podľa tohto vynálezu je všeobecne vhodný na liečenie infekcií spôsobených mikroorganizmami, ktoré sú citlivé na β-laktámové antibiotiká, a môže tiež mať účinnosť pre niektoré mikroorganizmy rezistentné proti penicilínu.
Tabletový prípravok podľa tohto vynálezu môže obsahovať jeden alebo viac ďalších prídavných vehikúl atď., všeobecne používaných pre danú dávkovú formu. Napríklad tabletové dávkové formy môžu obsahovať jedno alebo viac bežných riedidiel ako napríklad mikrokryštalickú celulózu (ktorá môže mať tiež funkciu pomocného prostriedku pri lisovaní) napríklad zahrnujúcich okolo 20 až 35 % hmotnostných tablety, napríklad 25 až 30 % hmotnostných; dezintegračné látky, ako napríklad škrobglykolát sodný, napríklad zahrnujúci 0,5 až 3,5 % hmotnostných tablety, napríklad 1,75 až 2,25 % hmotnostných; mastivá, ako napríklad stearát horečnatý, napríklad zahrnujúci 0,5 až 1,5 % hmotnostných tablety, napríklad 0,75 až 1,25 % hmotnostných a látky upravujúce klzkosť, ako napríklad koloidný oxid kremičitý, napríklad zahrnujúci 0,25 až 1,0 % hmotnostných tablety, napríklad 0,5 až 0,9 % hmotnostných. Hoci uvedené druhy a príklady pomocných látok spolu s aktívnymi zložkami môžu tvoriť 100 % hmotnosti nepotiahnutého jadra tablety, môžu okrem toho tabletové formy obsahovať ochucovacie činidlá, farbivá, konzervačné látky, desikanty atď., bežne používané pri danej dávkovej forme nad 100 % hmotnosti nepotiahnutého jadra tablety.
Tablety podľa tohto vynálezu môžu byť vyrobené technikami na výrobu tabliet, napríklad miešaním zložiek s následným suchým lisovaním, granuláciou a potom lisovaním granúl na vytvorenie tuhého jadra tablety. Vhodné granuly môžu byť vyrobené napríklad blokovou alebo bubnovou granuláciou.
Bubnová granulácia všeobecne zahrnuje preosievanie. čo vedie k rovnomernejšej distribúcii veľkosti častíc s menším počtom častíc oboch veľkostných extrémov. Bubnová granulácia môže byť tiež vhodnejšia pri nepretržitom granulovaní vo veľkom rozsahu, pri ktorom sa tvorí tableta podľa tohto vynálezu, pretože hoci farmaceutický je bloková a bubnová granulácia považovaná za úplne ekvivalentnú, v tablete podľa tohto vynálezu sa zistilo, že bubnová granulácia prispieva k neočakávanému zvýšeniu v úplnosti biodostupnosti a je preto uprednostnená. Vhodnou metódou bubnovej granulácie je použitie známeho „Chilsonator“ bubnového granulátora. Opis takéhoto bubnového granulátora je zahrnutý v napríklad „The Theory and Practise of Industrial Pharmacy“ Lachan a spol., 3. vydanie, Lea & Febiger (1986), strany 318 až 320. Dáva sa tiež prednosť tomu, že sa príprava prípravkov podľa tohto vynálezu uskutočňuje v podmienkach nízkej vlhkosti, napríklad nižšej ako 30 % RH (relatívnej vlhkosti vzduchu), vhodnejšie nižšej ako 20 % RH, ideálne pri takej nízkej ako je to len možné, aby sa pomohlo ochrane na vlhkosť veľmi citlivého klavulanátu, hlavne klavulanátu draselného.
Polyméry, ktoré môžu byť aplikované poťahovaním vodným filmom majú uľahčiť aplikáciu poťahovej vrstvy pomocou techniky vodného filmu a tým vylúčiť potrebu organických rozpúšťadiel. Vhodné polyméry zahrnujú hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmetylcelulózu, etylcelulózu (napríklad etylcelulózu v latexovej kompozícii dodávanej FMC Corporation ako „Aqua-Coat“ (ochranná známka)), metylhydroxyetylcelulózu, polyvinylpyrolidón („PVP“, napríklad ako je dodávaný pod menom Povidone (ochranná známka), karboxymetylcelulózu sodnú a akrylátové polyméry (napríklad známy ester kyseliny metakrylovej dodávaný pod obchodným menom „Eudragit“ (ochranná známka).
Výhodným polymérom je hydroxypropylmetylcelulóza („HPMC“) vhodne v kombinácii s polyetylénglykolom („PEG“). PEG s nízkou molekulovou hmotnosťou (séria 200 až 600) sú pri laboratórnej teplote kvapaliny a majú použitie ako zmäkčovadlá. PEG s vysokou molekulou hmotnosťou (900 až 8000) sú pri laboratórnej teplote voskovito tuhé a sú používané v kombinácii s PEG s nízkou molekulovou hmotnosťou a s ďalšími polymérmi, ako napríklad HPMC, aby sa upravili vlastnosti poťahu a dosiahol sa lesklý vzhľad tablety.
Výhodnými polymérmi, ktoré môže byť nanášané technikou vodného filmu, je jedna alebo viac hydroxypropylmetylcelulóz v spojení s jedným alebo viacerými PEG. HPMC polyméry majú tie výhody, že sú rozpustné vo fyziologických tekutinách ako aj vo vode, že neinterferujú s rozkladnými zložkami tablety, ďalšie výhody sú rozložiteľnosť alebo dostupnosť liečiva, tvorenie pružných poťahov, oslobodenie od nevyhovujúcej chuti alebo zápachu, tepelná svetelná a vzdušná stabilita, stabilita proti vlhkosti, kompatibilita so stabilizátormi, farbivami a zakaľovadlami a lesk. Hydroxypropylmetylcelulóza pôsobí ako formovací činiteľ poťahu, a polyetylénglykol pôsobí ako zmäkčovadlo. Pomer hydroxypropylmetylcelulóza:polyetylénglykol v poťahovacích filmoch je vhodne medzi 7,5 : 1 až 5,5 : 1, napríklad okolo 6,6 : 1 ±10 %. Vhodne je hydroxypropylmetylcelulóza použitá vo forme zmesi hydroxypropylmetylcelulóza 6 cps a 15 cps, v pomere asi 2 : 1 až 4 : 1, napríklad asi 3 : 1 ±10 %. Vhodný polyetylénglykol je použitý vo forme zmesi polyetylénglykol 4000* a 6000* v pomere medzi okolo 1 : 2 až 2 : 1, napríklad okolo 1 : 1 (♦ v USA sú tieto materiály dodávané ako polyetylénglykol 3350 a 6000*). Filmový poťah môže vhodne obsahovať zakaľovadlo, napríklad oxid titaničitý (biely). Zakaľovadlo môže byť vhodne prítomné v pomere asi 1 : 1 ±10 % s hydroxypropylmetylcelulózou v poťahovej vrstve.
Poťahové materiály sú výhodne nanášané technikou vodného filmu, ak sú aplikované touto cestou, tvoria poťah takej povahy, ktorá tiež, zdá sa, prispieva k zlepšeniu úplnosti biodostupnosti. Vhodný obsah tuhých látok pre poťahovanie technikou vodného filmu je okolo 10 až 30 % hmotnosť/objem, typicky 10 až 20 %, napríklad 15 % ±2 %.
Vhodne je poťah nanesený tak, aby hmotnosť suchého naneseného poťahového materiálu zodpovedala asi 1,0 až 4,0 % hmotnostným z celkovej hmotnosti potiahnutej tablety.
Výhodne sú dávkové formy liekov podľa tohto vynálezu balené v obaloch, ktoré zabraňujú prístup atmosférickej vlhkosti, napríklad v dutinkových obaloch alebo v tesne uzatvárateľných fľašiach atď., ako jc to bežné v tejto oblasti. Výhodne fľaše obsahujú aj vysušovadlo na ochranu klavulanátu.
Jednotková dávková forma(y) lieku podľa tohto vynálezu môže byť vhodná na perorálne podávanie, napríklad v intervaloch oddelených 6 alebo viac hodín, napríklad oddelených 8 alebo viac hodinami, napríklad oddelených až asi 12 hodinami. Hoci je najmä vhodný na bd dávkovanie, tabletový prípravok podľa tohto vynálezu môže byť tiež podávaný s väčšími frekvenciami, napríklad tid podávanie, pri určitých indikáciách a v schválených dávkových limitoch.
Vhodne sú celkové denné dávky amoxycilínu v rozsahu 900 až 1800 mg na deň, výhodne 1000 až 1750 mg vrátane na deň. Vhodné celkové denné dávky kyseliny klavulanovej sú v rozsahu 200 až 300 mg na deň, výhodne 250 ±10 mg vrátane na deň. Pri celkových uvedených denných dávkach, na perorálne podávanie bd, tableta podľa vynálezu môže byť perorálne podávaná v intervaloch oddelených asi 8 až 12 hodinami.
Vynález bude teraz opísaný prostredníctvom jediného príkladu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Tabletový prípravok bol pripravený s nasledujúcim zložením:
| Zložka | mg | % hmotn. | Funkcia | tef. na 5tud. |
| Aktívne zložky | ||||
| Amoxyalin tríhydrát | 1017,4 | 70,2 | Aktívna zložka | EP |
| (ekvivalent k amoxycilínu) | 875,00 | |||
| Klavulanát draselný | 152,45 | 10,5 | Aktívna zložka | G319 |
| (ekv. ku kyseline klavulanovej) | 1Ž5.0 | |||
| □alt» zložky: | ||||
| Stearát horečnatý | 14.50 | 1.0 | Mastivo | NF |
| Skrabglykolát sodný | 29.00 | 2.0 | Dezintegračné činidlo | NF |
| Koloidný oxid kremičitý | 10,0 | 0,70 | Klzadlo | NF |
| Míkrokryítalická celulóza | 226,05 | 15,5 | Látka na lisov. a riedenie | NF |
| Hmotnosť Jadra tablety | 1450.00 | 100,00 | ||
| Koránová vrstva*: | ||||
| Čistená voda | NA | NA | Rozpúšťadlo | USP |
| Opadry White YS-1-770 | 32.0 | 2,2 | Poťahová vrstva | NA |
| Opadry White YS-1-7700 môže byť rozpísaný ako je uvedené nižšie: | ||||
| Oxid titaničitý | 13.76 | 43.0 | Zakaľovadlo | EP |
| Hydrovypropylmetyl celulóza 15 cps | 1ΕΓ | 11.0 | Poťah tvoriaca vrstva | JP |
| Polyetylénglykol 3350' | 2.CS~ | ô.S | Plastifikátor | UŠŇF |
| Polyetylénglykol 8O00J | 2,08 | 6,5 | Plasäfikátor | USNF XVII |
| Čistená voda4 | NA | NA | Rozpúšťadlo* | USP |
| Nominálna hmotnosť potiahnutej tablety | 1482.00 |
1 Tieto množstvá sú závislé od sily použitých aktívnych zložiek a sú založené na 86 % pre amoxycilín a 82 % pre klavulanát draselný (klavulanát draselný 41 % je podiel : 1 zmesi s mikrokryštalickou celulózou). Konštantná hmotnosť tablety je udržiavaná prostredníctvom prispôsobenia množstva mikrokryštalickej celulózy podľa sily aktívnych zložiek.
2 Zložky poťahovej vrstvy môžu byť dodané ako tuhá prášková zmes, ex Colorcon, buď ako Opadry White YS-1-7700 v USA, alebo Opadry White OY-S-7300 v Európe. Hmotnostné % pre zložky poťahovej vrstvy sú vyjadrené ako percentuálna časť hmotnosti Opadry poťahu.
3 Polyetylénglykoly 3350 a 8000 sú dodávané v Európe ako Polyetylénglykol 4000 a polyetylénglykol 6000.
4 Čistená voda je odstraňovaná počas výroby.
Poť ah je nanášaný na 100 % hmotnosť jadra.
Tablety sa pripravili zmiešaním amoxycilínu, klavulanátu draselného a podielov mikrokryštalickej celulózy a stearátu horečnatého, bubnovou granuláciou (chilsonating) tejto zmesi, potom zmiešaním s ďalšími zložkami, pred tabletovaním na bežnom tabletovacom lise a potiahnuté. Detailnejšie je postup opísaný nižšie.
Všetky zložky sú preosievané alebo dávkované do miešacieho stroja cez vibračné dávkovacie zariadenie so 4 mesh sitom alebo cez 14 mesh sito miešacieho zariadenia, a cez mlyn, ak to nie je uvedené inak. Mlyn pracuje pri 1500 otáčok/min., nože vpredu, s perforovanou platňou s 0,24 cm (0,093 inch).
Približne 2/3 podielu mikrokryštalickej celulózy sa nadávkuje do vhodného miešacieho stroja. Približne 1/5 podielu amoxycilíntrihydrátu sa nadávkuje do miešacieho stroja. Polovica stearátu horečnatého sa nadávkuje cez 14 mesh sito do miešacieho stroja. Zmes sa mieša počas dvoch minút. Do miešacieho stroja sa nadávkujú ďalšie 2/5 podielu amoxycilíntrihydrátu a 1/2 zmesi klavulanátu draselného/mikroryštalická celulóza. Zmes sa mieša počas troch minút. Potom sa do miešacieho stroja nadávkuje zostávajúci amoxycilíntrihydrát a zmes klavulanátu draselného/mikrokryštalická celulóza. Zmes sa mieša počas piatich minút.
Zmiešané obsahy sa premiestnia cez Chilsonator vhodnej kapacity pod tlakom 6900 kPa, potom sa odoberú cez Fitzov mlyn pracujúci pri 1800 otáčkach/min., nože vpredu, s perforovanou platňou 0,200 cm až 0,277 cm (0,079 inch až 0,109 inch), nasleduje osievanie cez vibračné sito vybavené s horným sitom 14 mesh a dolným sitom 18 mesh, recyklovanie a rekompaktovanie granulátu s granulami nad a pod požadovanú veľkosť, až kým prijateľný výťažok osievania nie je 98 % nadávkovaného množstva.
Približne 10 % podiel granulátu sa nadávkuje do miešacieho stroja vynechaním mlyna. Do miešacieho stroja sa nadávkujú koloidný oxid kremičitý, škrobglykolátu sodného a zostávajúce podiely stearátu horečnatého a mikrokryštalickej celulózy a zmes sa mieša päť minút. Do miešacieho stroja sa nadávkuje zostávajúci granulát, vynechaním mlyna, a mieša sa 15 minút.
Zmes sa zlisuje použitím vhodného tabletovacieho lisu vybaveného raznikom kapsulového tvaru 1 x 2,15 cm (0,3937 x 0,8465 inch), do tvaru tabliet, ktoré majú hmotnosť 1,450 g s hodnotami tvrdosti a hrúbky bežnými pre výrobné odporúčania na farmaceutické tablety.
Jadro tablety sa potom potiahne vodným filmovým poťahom pri 300 kg veľkosti várky v 150 cm (60 inch) poťahovacej panve. Výhodný poťahovací postup vyžaduje prívod odvlhčeného vzduchu pri dostatočnej teplote, ktorá spôsobuje počas striekacej operácie relatívne zníženie vlhkosti vzduchu na menej ako 12 %.
Pri klinickej skúške tableta z príkladu 1 má zníženú intersubjektovú premenlivosť. Hoci je tento efekt špecificky preukázaný tabletou z príkladu 1, môže sa tiež pozorovať pri farmaceutický ekvivalentných tabletách, ktoré majú pomery zložiek líšiace sa v napríklad + 10 %, napríklad + 5 % od hodnoty uvedenej v príklade 1.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy tabletového prípravku obsahujúceho kompaktnú zmes 750 až 950 mg amoxycilinu a množstvo klavulanátu v hmotnostnom pomere amoxycilíniklavulanát 6 : 1 až 8 : 1 vrátane, ktorý má tenký poťah z polymérov, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje ako posledný krok potiahnutie tabletového jadra tenkým poťahom, ktorý je vytvorený vo vodnom poťahovom systéme.
- 2. Spôsob prípravy podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlom vo vodnom poťahovom systéme je purifikovaná voda.
- 3. Spôsob prípravy podľa nároku 1 alebo 2, vyzná í u j ú c i sa tým, že obsah tuhých látok na poťahovanie technikou vodného filmuje od 10 % do 30 % hmotn./objemová jednotka.
- 4. Spôsob prípravy podľa ktoréhokoľvek s predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že poťah je nanesený tak, aby hmotnosť suchého poťahového materiálu zodpovedala 1,0 až 4,0 % hmotnostným z celkovej hmotnosti potiahnutej tablety.
- 5. Spôsob prípravy podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že poťahová vrstva obsahuje hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmetylcelulózu, etylcelulózu, metylhydroxyetylcelulózu, polyvinylpyrolidón, karboxymetylcelulózu sodnú a akrylátové polyméry.
- 6. Spôsob prípravy podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že poťahová vrstva zahrnuje hydroxypropylmetylcelulózu 6 cps a 15 cps, v pomere od 2 : 1 do 4:1.
- 7. Spôsob prípravy podľa nárokov 5a 6, vyznačujúci sa tým, že poťahová vrstva zahrnuje hydroxypropylmetylcelulózu v kombinácii s polyetylénglykolom.
- 8. Spôsob prípravy podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že polyetylénglykol je použitý vo forme zmesi polyetylénglykol 4000 a 6000 v pomere medzi 1 :2do2: 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9408117A GB9408117D0 (en) | 1994-04-23 | 1994-04-23 | Pharmaceutical formulations |
| PCT/EP1995/001463 WO1995028927A1 (en) | 1994-04-23 | 1995-04-19 | Polymer coated tablet comprising amoxycillin and clavulanate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK135496A3 SK135496A3 (en) | 1997-05-07 |
| SK282594B6 true SK282594B6 (sk) | 2002-10-08 |
Family
ID=10754044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1354-96A SK282594B6 (sk) | 1994-04-23 | 1995-04-19 | Spôsob prípravy tabletkového prípravku |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6051255A (sk) |
| EP (5) | EP0761218B1 (sk) |
| JP (1) | JP3622975B2 (sk) |
| CN (1) | CN1134258C (sk) |
| AP (2) | AP564A (sk) |
| AT (6) | ATE226074T1 (sk) |
| AU (1) | AU684949B2 (sk) |
| BG (1) | BG62842B1 (sk) |
| BR (1) | BR9507502A (sk) |
| CA (1) | CA2188496A1 (sk) |
| CZ (2) | CZ11376U1 (sk) |
| DE (5) | DE69521799T2 (sk) |
| DK (4) | DK0758235T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ1876A1 (sk) |
| ES (4) | ES2182754T3 (sk) |
| FI (1) | FI964249A (sk) |
| GB (1) | GB9408117D0 (sk) |
| GR (2) | GR3035031T3 (sk) |
| HK (5) | HK1050992A1 (sk) |
| HU (1) | HU228399B1 (sk) |
| IL (1) | IL113433A (sk) |
| MA (1) | MA23528A1 (sk) |
| MY (1) | MY115351A (sk) |
| NO (1) | NO310703B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ285080A (sk) |
| OA (1) | OA10377A (sk) |
| PL (1) | PL316966A1 (sk) |
| PT (4) | PT758235E (sk) |
| RO (1) | RO116997B1 (sk) |
| RU (1) | RU2152213C1 (sk) |
| SA (1) | SA95160343B1 (sk) |
| SI (1) | SI0758235T1 (sk) |
| SK (1) | SK282594B6 (sk) |
| WO (1) | WO1995028927A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA953236B (sk) |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9407386D0 (en) | 1994-04-14 | 1994-06-08 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9408117D0 (en) * | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| DZ2028A1 (fr) * | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
| US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
| TR199800415T1 (en) * | 1995-09-07 | 1998-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Farmas�tik form�lasyon. |
| AT407701B (de) * | 1996-08-12 | 2001-05-25 | Biochemie Gmbh | Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung |
| TWI225402B (en) * | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
| GB9613470D0 (en) | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| GB9616536D0 (en) | 1996-08-06 | 1996-09-25 | Quadrant Holdings Cambridge | Co-amoxiclav dosage form |
| GB9617780D0 (en) | 1996-08-24 | 1996-10-02 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
| AU6496498A (en) * | 1997-02-07 | 1998-08-26 | Gist-Brocades B.V. | Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology |
| US20030124187A1 (en) * | 1997-02-14 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, | Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate |
| KR100499812B1 (ko) * | 1997-02-14 | 2005-07-08 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 아목시실린 및 클라불라네이트를 포함하는 약제학적 제형 |
| TR200000529T2 (tr) * | 1997-08-29 | 2000-08-21 | Dsm N.V. | İçinde eksipiyan olmayan granüller |
| AU747099B2 (en) | 1997-10-31 | 2002-05-09 | Pharmacia Corporation | Gellan gum tablet coating |
| US6979735B1 (en) | 1999-04-01 | 2005-12-27 | Dsm N.V. | Agglomerates by crystallization |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| SE0001330L (sv) * | 1999-04-13 | 2000-10-14 | Beecham Pharm Pte Ltd | Novel method of treatment |
| US6294199B1 (en) * | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| US20040038948A1 (en) | 1999-12-07 | 2004-02-26 | Uhrich Kathryn E. | Therapeutic compositions and methods |
| GB9930578D0 (en) * | 1999-12-23 | 2000-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US6565882B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| US6375982B1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-04-23 | Capricorn Pharma, Inc. | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same |
| AU2001279284A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-14 | Capricorn Pharma, Inc | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| EP1330236A2 (en) * | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| US20020068078A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6541014B2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US20020197314A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-12-26 | Rudnic Edward M. | Anti-fungal composition |
| US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| AU2003210925A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-09-02 | Rutgers, The State University | Antibiotic polymers |
| WO2003068193A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical composition comprising n- ((1-n-butyl-4-piperidinyl) methyl)-3, 4-dihydro-2h- (1, 3) oxazino (3, 2-a) indole-10-carboxamide or salt and process therefor comprising dry granulation |
| GB0203528D0 (en) * | 2002-02-14 | 2002-04-03 | Glaxo Group Ltd | Process and composition |
| US8637512B2 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
| KR100456833B1 (ko) * | 2002-08-01 | 2004-11-10 | 주식회사 대웅 | 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정 |
| US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| CA2406592C (en) * | 2002-10-04 | 2003-09-30 | Duchesnay Inc. | Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients |
| US7405210B2 (en) | 2003-05-21 | 2008-07-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase |
| CA2533178C (en) * | 2003-07-21 | 2014-03-11 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| JP2006528190A (ja) | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| WO2005009364A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US8758820B2 (en) * | 2003-08-11 | 2014-06-24 | Shionogi Inc. | Robust pellet |
| US8062672B2 (en) * | 2003-08-12 | 2011-11-22 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| CA2535780A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| DE10341264A1 (de) * | 2003-09-04 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Schmelzformulierte, multipartikuläre orale Darreichungsform |
| US8460710B2 (en) * | 2003-09-15 | 2013-06-11 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| JP2007517039A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-06-28 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 変性放出製剤の吸収増強 |
| JP2007527904A (ja) | 2004-03-08 | 2007-10-04 | プロシディオン・リミテッド | グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としてのピロロピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド化合物 |
| WO2006014427A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
| KR100638315B1 (ko) * | 2004-07-23 | 2006-10-25 | 주식회사 대웅제약 | 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정 |
| WO2006123765A1 (ja) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | フィルムコーティング製剤 |
| KR100780553B1 (ko) * | 2005-08-18 | 2007-11-29 | 한올제약주식회사 | 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법 |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US8778924B2 (en) * | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| CL2008003230A1 (es) * | 2007-11-01 | 2009-11-27 | Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd | Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta. |
| CN104666238B (zh) * | 2009-09-18 | 2018-04-06 | 赛诺菲 | 稳定性提高的(z)‑2‑氰基‑3‑羟基‑丁‑2‑烯酸‑(4’‑三氟甲基苯基)‑酰胺片剂制剂 |
| TR200909787A2 (tr) | 2009-12-25 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar. |
| TR201000687A1 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar |
| TR201000686A1 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@ |
| TR201000688A2 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar. |
| JP6041591B2 (ja) * | 2011-09-13 | 2016-12-14 | 大日本住友製薬株式会社 | イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物 |
| US9387250B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-12 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compositions for bone repair |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1241844A (en) | 1968-08-23 | 1971-08-04 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
| GB1508977A (en) | 1974-04-20 | 1978-04-26 | Beecham Group Ltd | Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus |
| US4098897A (en) * | 1975-04-14 | 1978-07-04 | Beecham Group Limited | Anti bacterial agents |
| JO984B1 (en) | 1977-10-11 | 1979-12-01 | بيتشام غروب ليمتد | A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration |
| NZ198241A (en) * | 1980-09-27 | 1983-12-16 | Beecham Group Ltd | Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate |
| EP0080862B1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-09-25 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
| GB9408117D0 (en) * | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| SE0001330L (sv) * | 1999-04-13 | 2000-10-14 | Beecham Pharm Pte Ltd | Novel method of treatment |
| EP1330236A2 (en) * | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
-
1994
- 1994-04-23 GB GB9408117A patent/GB9408117D0/en active Pending
-
1995
- 1995-04-13 AP APAP/P/1995/000733A patent/AP564A/en active
- 1995-04-19 ES ES00204182T patent/ES2182754T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 RU RU96122474/14A patent/RU2152213C1/ru active
- 1995-04-19 HU HU9602922A patent/HU228399B1/hu unknown
- 1995-04-19 PL PL95316966A patent/PL316966A1/xx unknown
- 1995-04-19 JP JP52733495A patent/JP3622975B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 DE DE69521799T patent/DE69521799T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 SK SK1354-96A patent/SK282594B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 DE DE69528204T patent/DE69528204T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 SI SI9530526T patent/SI0758235T1/xx unknown
- 1995-04-19 EP EP96202848A patent/EP0761218B1/en not_active Revoked
- 1995-04-19 ES ES99200891T patent/ES2180251T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 AU AU24068/95A patent/AU684949B2/en not_active Expired
- 1995-04-19 ES ES96202848T patent/ES2152485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 DK DK95917937T patent/DK0758235T3/da active
- 1995-04-19 EP EP02076874A patent/EP1243267A3/en not_active Withdrawn
- 1995-04-19 ES ES95917937T patent/ES2161288T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 CZ CZ200011418U patent/CZ11376U1/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 AT AT00204182T patent/ATE226074T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 PT PT95917937T patent/PT758235E/pt unknown
- 1995-04-19 AP APAP/P/1996/000868A patent/AP9600868A0/en unknown
- 1995-04-19 DE DE29522153U patent/DE29522153U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 BR BR9507502A patent/BR9507502A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 CN CNB951934023A patent/CN1134258C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 AT AT95917937T patent/ATE203161T1/de active
- 1995-04-19 US US08/727,581 patent/US6051255A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 DE DE69528608T patent/DE69528608T2/de not_active Revoked
- 1995-04-19 RO RO96-02030A patent/RO116997B1/ro unknown
- 1995-04-19 DK DK96202848T patent/DK0761218T3/da active
- 1995-04-19 DK DK00204182T patent/DK1093813T3/da active
- 1995-04-19 PT PT96202848T patent/PT761218E/pt unknown
- 1995-04-19 DK DK99200891T patent/DK0978276T3/da active
- 1995-04-19 EP EP99200891A patent/EP0978276B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 PT PT99200891T patent/PT978276E/pt unknown
- 1995-04-19 AT AT96202848T patent/ATE196845T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 CZ CZ19963090A patent/CZ294168B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 PT PT00204182T patent/PT1093813E/pt unknown
- 1995-04-19 EP EP00204182A patent/EP1093813B1/en not_active Revoked
- 1995-04-19 NZ NZ285080A patent/NZ285080A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 AT AT99200891T patent/ATE223706T1/de active
- 1995-04-19 EP EP95917937A patent/EP0758235B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 DE DE69519093T patent/DE69519093T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-19 WO PCT/EP1995/001463 patent/WO1995028927A1/en active IP Right Grant
- 1995-04-19 CA CA002188496A patent/CA2188496A1/en not_active Abandoned
- 1995-04-20 MY MYPI95001037A patent/MY115351A/en unknown
- 1995-04-20 IL IL11343395A patent/IL113433A/xx unknown
- 1995-04-21 ZA ZA953236A patent/ZA953236B/xx unknown
- 1995-04-21 MA MA23858A patent/MA23528A1/fr unknown
- 1995-04-22 DZ DZ950044A patent/DZ1876A1/fr active
- 1995-10-25 SA SA95160343A patent/SA95160343B1/ar unknown
-
1996
- 1996-10-22 FI FI964249A patent/FI964249A/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-10-22 NO NO19964488A patent/NO310703B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-23 BG BG100933A patent/BG62842B1/bg unknown
- 1996-10-23 OA OA60908A patent/OA10377A/en unknown
-
1998
- 1998-09-21 HK HK03101681.9A patent/HK1050992A1/zh unknown
- 1998-09-21 HK HK99105804A patent/HK1021860A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 HK HK01107178A patent/HK1036404A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 HK HK00104976A patent/HK1027024A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 HK HK98110787A patent/HK1009936A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-18 AT AT0052400U patent/AT5349U1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-12 GR GR20000402718T patent/GR3035031T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-11 AT AT0028501U patent/AT5350U1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-09 GR GR20010401708T patent/GR3036844T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK282594B6 (sk) | Spôsob prípravy tabletkového prípravku | |
| EP0910344B1 (en) | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug | |
| US20040175427A1 (en) | Omeprazole formulation | |
| KR100475260B1 (ko) | 높은양의약을함유하는,신속-붕해되고신속-용해되는조성물제조용과립 | |
| MXPA96005055A (en) | Polymer revestible tablet that comprises amoxicillin and clavulan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20150419 |