SE536165C2 - System för styrning av miljö i en reaktionsbox - Google Patents

Abstract

Ett system (100) för styrning av miljön i en reaktionsbox (300) innefattar en styrenhet (150) konfigurerad för att styra en gasmultiplexor (130) till att byta mellan påförande av ett undertryck i reaktionsboxen (300) från en vakuumpump (140) och påförande av ett gasflöde från en ansluten5 gaskälla (200) till reaktionsboxen (300) flera gånger i cykler. En partikelmonitor (160) genererar partikelinformation som representerar en koncentration av partiklar i reaktionsboxen (300). Denna partikelinformation lagras som en GMP renrumsklassificeringsnotering för reaktionsboxen (300). 10 (Pig. 1)

Description

536 165 2 medicinska anläggningar som har tillgång till radiospårämnen och andra radioaktivtmärkta substanser för diagnos eller terapi. Vidare begränsar behovet av separata heta laboratorier typen av radioaktiva isotoper (radionukleotider) som kan användas i radiospårmolekylerna och de märkta substansema för att hagen halveringstid som är tillräckligt lång för att medge transport av radiospårämnena eller de 5 märkta substansema från de heta laboratorierna till PET/SPECT- eller behandlingscentret och fortfarande ha tillräcklig radioaktivitet för effektiv diagnos eller behandling av en patient. Detta betyder att i praktiska tillämpningar används vanligtvis f|uor-18 (WF) med en halveringstid på ungefär 110 minuter som radionukleotid. Det finns emellertid ett allmänt behov av att kunna använda andra radioisotoper med en mycket kortare halveringstid, såsom liC, ”N eller 150 med halveringstid pà 10 ungefär 20, 13 respektive 2 minuter. Dessa radionukleotider kräver emellertid lokala produktionsanläggningar.

Det finns således ett behov av ett system som kan användas för att tillverka radiospàrmolekyler och andra radioaktiva substanser på ett säkert och kostnadseffektivt sett. Det finns vidare ett behov av ett 15 sådant system som är miniatyriserat så att det kan anordnas i eller nära PET/SPECT- eller behandlingscentret för att möjliggöra användning av radioisotoper med relativt korta halveringstider.

Dessa behov finns även för tillverkningen av andra, icke radioaktiva, substanser, särskilt för olika diagnostiska och terapeutiska substanser. 20 US 7,829,302 visar en mikrofluidapparat som kan användas i ett fullt automatiserat syntessystem för radioaktiva föreningar för PET-avbildning på ett snabbt, effektivt och kompakt sätt. Systemet är i form av ett automatiserat, separat mikrofluidinstrument för en kemisk flerstegssyntes av radioläkemedel.

US 2011/0008215 visar ett system för en fullständigt automatiserad syntes av radioaktiva föreningar 25 för PET-avbildning på ett effektivt, kompakt och säkert sätt. Systemet innefattar en het komponentenhet (”hot box") och en kall komponentenhet ("cold box") som är tillhandahållna som separata enheter som är operativt anslutna till varandra.

De system som visas i de ovan två patentdokumenten möjliggör miniatyrisering av syntesen av 30 radiospånnolekyler och andra radioaktivt märkta substanser. Dessa kända system är emellertid inte konstruerade för att möta de höga GMP-kraven i syntesprocessen.

SAMMANFATTNlNG Det är ett allmänt syfte att tillhandahålla ett system för styming av miljö i en reaktionsbox. 536 165 Det är ett särskilt syfte att tillhandahålla ett system som kan skapa och verifiera GMP-renrumsmiljö l en reaktionsbox.

Dessa och andra syften uppnås av utföringsformar såsom visade häri.

En aspekt av utföringsformerna definierar ett system för styming av miljön i en reaktionsbox. Systemet innefattar en gasinloppsanslutning som kan anslutas till åtminstone en gaskälla som innefattar en respektive gas och en gasutloppsanslutning som kan anslutas till åtminstone en reaktionsbox. En gasmultiplexor är ansluten till gasinloppsanslutningen och gasutloppsanslutnlngen och är konfigurerad för att sammankoppla ett gasflöde från gasinloppsanslutningen till gasutloppsanslutningen. En vakuumpump år ansluten till gasmultiplexorn och är konfigurerad för att generera ett undertryck inuti en reaktionsbox då gasmultiplexom sammankopplar vakuumpumpen och gasutloppsanslutningen. En styrenhet styr gasmultiplexom till att byta mellan påförande av ett undertryck i en reaktionsbox och påförande av ett gasflöde från en gaskälla till reaktionsboxen flera gånger i cykler för att reducera den mängd partiklar som finns närvarande i reaktionsboxen. Styrenheten är även konfigurerad för att styra en partikelmonifor till att generera partikelinformation som representerar en koncentration av partiklar som finns närvarande i reaktionsboxen efter ett slut på det cykliska bytet mellan påförande av undertrycket och påförande av gasflödet. Partikelinformationen lagras i ett minne i systemet som en god tillverkningssed renrumsklassificeringsnotering för reaktionsboxen.

KORT BESKRIVNING AV RITNINGARNA Uppfinningen tillsammans med ytterligare syften och fördelar med denna kan bäst förstås genom hänvisning till den efterföljande beskrivningen läst tillsammans med de medföljande ritningama, i vilka: Fig. 1 är en schemalisk ritning över ett system för styrning av miljö i en reaktionsbox enligt en utföringsforrn; Fig. 2 är en schematisk ritning över ett system för styming av miljö i en reaktionsbox enligt en annan utföringsform; Fig. 3 är en schematisk ritning över ett system för styrning av miljö i en reaktionsbox enligt en ytterligare utföringsform; 536 165 4 Fig. 4 är en schematisk ritning över ett system för styrning av miljö i en reaktionsbox enligt ännu en utföringsform; Fig. 5 är en tvärsnittsvy av en reaktionsbox enligt en utíöringsform; samt Fig. 6 är ett diagram som visar partikelkoncentration i en reaktionsbox styrd av ett system för styming av miljö i en reaktionsbox enligt en utföringsform.

DETALJERAD BESKRIVNING Samma hänvisningssiffror används genomgående i ritningarna för liknande eller motsvarande element.

Utföringsformema avser allmänt ett system för styming av reaktionsboxar och särskilt ett sådant system som används för att styra miljön i reaktionsboxama och logga information om den styrda miljön.

Systemet enligt utföringsformerna kan användas för att styra miniatyriserade reaktionsboxar i vilka olika syntessteg och andra reaktioner kan äga rum. Systemet används företrädesvis i samband med syntes av olika radiospårmolekyler som är användbara i diagnos, såsom i SPECT- eller PET-system, eller i terapeutiska tillämpningar. Även andra substanser och molekyler som saknar radionukleotider skulle kunna produceras ide reaktionsboxar som styrs av systemet enligt ulföringsformema.

De reaktionsboxar som styrs av systemet skulle, med ett förenklat synsätt, kunna betraktas som en nedskalad version av traditionella heta laboratorier och produktionsanläggningar. Reaktionsboxarna är emellertid konstruerade för att vara tillräckligt små för att anordnas vid olika önskade platser inom hälsovårdsanläggningar, såsom i SPECTlPET-center elleri terapeutiska center. Den lilla storleken hos reaktionsboxama och systemet möjliggör faktiskt anordning till och med i eller i direkt anslutning till det särskilda diagnos- eller behandlingsrum där den aktuella diagnosen eller behandlingen av en patient ska ske. Varje reaktionsboxs storlek är således typiskt sett i området centimeter eller decimeter. Till exempel skulle varje sida hos reaktionsboxen kunna vara inom området av ungefär 5 cm upp till ungefär 50 cm som icke-begränsande men belysande exempel. Det är således faktiskt möjligt att organisera flera reaktionsboxar tillsammans styrda av ett enda system och ändock kommer arrangemanget endast att uppta ett mycket begränsat utrymme. 536 165 5 Fig. 1 är ett schematiskt blockdiagram över ett system 100 för styming av miljö i en reaktionsbox 300, 310, 320. Systemet 100 innefattar en gasinloppsanslutning 110 som har anslutningsterminal(er) som kan anslutas till en respektive gaskälla 200, 210, 220 innefattande en respektive, typiskt sett trycksatt, gas eller gasblandning. Gasinloppsanslutningen 110 skulle kunna vara ansluten till en enda gaskälla 5 200, 210, 220 och behöver därigenom endast en enda anslutningsterminal som är konfigurerad för att anslutas till gaskällan 200, 210, 220 för att bilda en gaskoppling mellan gaskällan 200, 210, 220 och gasinloppsanslutningen 110. Det skulle emellertid kunna föredras att kunna byta gasmiljön inuti en reaktionsbox 300, 310, 320 innan, under eller efter syntes. Systemet 100 skulle allemativt sett eller dessutom kunna vara anslutet till flera reaktionsboxar 300, 310, 320 som behöver olika gasmiljöer för 10 de respektive synteser som äger rum i reaktionsboxarna 300, 310, 320. I sådana fall innefattar systemet 100 och gasinloppsanslutningen 110 företrädesvis flera, dvs. åtminstone två, anslutningsterminaler för att anslutas till flera gaskällor 200, 210, 220 såsom visas i Fig. 1.

Gaskålloma 200, 210, 220 skulle kunna innehålla vilken gas eller gasblandning som helt, företrädesvis 15 i trycksatt form. Icke-begränsande exempel på sådana gaser eller gasblandningar innefattar luft, kväve (Nz), helium (He) och argon (Ar).

Systemet 100 innefattar även en gasutloppsanslutning 120 som har anslutningsterrninal(er) som kan anslutas till reaktionsboxenlboxarna 300, 310, 320. Gasutloppsanslutningen 120 innefattar åtminstone 20 en sådan anslutningsterminal per ansluten reaktionsbox 300, 310, 320. len utföringsform används en enda sådan anslutningsterminal för att möjliggöra både gasflöde in i reaktionsboxen 300, 310, 320 men även möjliggöra ett gasflöde ut från reaktionsboxen 300, 310, 320 och in i gasutloppsanslutningen 120. Altemativt sett kan flera anslutningsterminaler anordnas i gasutloppsanslutningen 120 per reaktionsbox 300, 310, 320 där åtminstone en anslutningsterminal används för att tillhandahålla 25 gaskoppling och gasflöde in i reaktionsboxen 300, 310, 320 och åtminstone en anslutningsterminal används för att tillhandahålla gaskoppling och gasflöde ut från reaktionsboxen 300, 310, 320.

En gasmultiplexor 130 är anordnad i systemet 100 ansluten till gasinloppsanslutningen 110 och gasutloppsanslutningen 120. Gasmultiplexorn 130 är konfigurerad för att sammankoppla ett gasflöde 30 från gasinloppsanslutningen 110 till gasutloppsanslutningen 120. Gasmultiplexorn 130 sammankopplar således en anslutningsterminal hos gasinloppsanslutningen 110 till en anslutningsterminal hos gasutloppsanslutningen 120 för att bilda en gaskoppling från en gaskälla 200, 210, 220 till en reaktionsbox 300, 310, 320. Detta betyder att gas från den gaskälla 200, 210, 220 som är ansluten till den utvalda anslutningsterminalen i gasinloppsanslutningen 110 kommer att flöda genom 5 10 20 536 'H55 6 anslutningsterminalen, gasmultiplexorn 130 och in i den utvalda anslutningsterminalen i gasutloppsanslutningen 120 och därigenom nå den reaktionsbox 300, 310, 320 som är ansluten till denna anslutningsterminal.

Driften av gasmultiplexorn 130 styrs av en styrenhet 150 såsom vidare beskrivs häri. Styrenheten 150 sänder således styrsignaler till gasmultiplexorn 130 för att identifiera vilken anslutningsterminal i 110 gasutloppsanslutningen 120. gasinloppsanslutningen som bör sammankopplas med ans|utningsterrninal(er) i Systemet 100 innefattar vidare en vakuumpump 140 eller annan anordning konfigurerad för att generera ett undertryck. Vakuumpumpen 140 är ansluten till gasmultiplexorn 130 för att därigenom generera ett sugande tryck eller undertryck inuti en reaktionsbox 300, 310, 320 när gasmultiplexorn 130 -sammankopplar vakuumpumpen 140 med gasutloppsanslutningen 130 och den anslutningsterminal som är tilldelad reaktionsboxen 300, 310, 320.

Den tidigare omnämnda styrenheten 150 är därigenom konfigurerad för att styra gasmultiplexoms 130 drift och särskilt styra gasmultiplexom 130 till att byta mellan påförande av ett undertryck i en utvald reaktionsbox 300 och påförande av ett gasflöde från en gaskälla 200 till reaktionsboxen 300 flera gånger i cykler. Styrenheten 150 styr därigenom gasmultiplexorn 130 att först sammankoppla reaktionsboxen 300 till vakuumpumpen 140 för att påföra ett undertryck i reaktionsboxen 300 och därigenom tömma gas och partiklar som flnns närvarande i reaktionsboxen 300. Gasmultiplexom 130 sammankopplar därefter reaktionsboxen 300 till en av gaskälloma 200, 210, 220 för att därigenom öppna upp ett gasflöde från gaskällan 200 till reaktionsboxen 300. Detta avslutar en cykel. Detta förfarande upprepas därefter åtminstone en gång till med gastömning följt av påfyllnad med ren, färsk gas. ' Styrenheten 150 skulle valfritt kunna styra gasmultiplexorn 130 till att sammankoppla gasinloppsanslutningen 120 till gasutloppsanslutningen för att därigenom tillhandahålla gas inuti en reaktionsbox 300 innan påböriande av cyklerna med byte mellan påförande av undertrycket och påförande av gasflödet.

I en särskilt utföringsform är styrenheten 150 konfigurerad för att styra gasmultiplexorn 130 till att byta mellan påförande av undertrycket i den utvalda reaktionsboxen 300 genom att ansluta reaktionsboxen 5 25 536 165 7 300 till vakuumpumpen 140 och påförande av ett gasövertryck från den utvalda gaskällan 200 till reaktionsboxen 300.

Den cykliska tömningen av gas inuti reaktionsboxen 300 och påfyllningen av färsk, ren gas utförs av systemet 100 för att reducera den mängd partiklar som finns närvarande i reaktionsboxen 300.

Systemet 100 skapar därigenom en kontrollerad renrumsmiljö i reaktionsboxen 300 via den cykliska tömningen och pàfyllningen av gas.

Gasmultiplexom 130 kan ansluta reaktionsboxen 300 till samma gaskälla 200 i varje cykel. Det är emellertid även möjligt att byta gaskällor 200, 210, 220 för att därigenom använda en första gaskälla 200 i en cykel och därefter använda en andra, annan gaskälla 210 i en annan cykel.

Systemet 100 innefattar även en partikelmonitor 160 som kan anslutas till reaktionsboxarna 300, 310, 320. Partikelmonitorn 160 är konfigurerad för att generera partikelintormation som representerar en (nuvarande) koncentration av partiklar som finns närvarande i en reaktionsbox 300, 310, 320.

Styrenheten 150 styr partikelmonitorn 160 till att generera den partikelintormation som representerar koncentrationen av partiklar i den utvalda reaktionsboxen 300 efter slutet på det cykliska bytet mellan påtörande av undertrycket i reaktionsboxen 300 och påförande av gasflödet. Partikelmonitorn 160 är således styrd av styrenheten 150 till att övervaka koncentrationen av partiklar inuti reaktionsboxen 300 åtminstone när det ovan diskuterade cykliska bytet är avslutat för en utvald reaktionsbox 300 och generera eller logga partikelintormation som representerar denna nuvarande koncentration av partiklar.

Partikelmonitorn 160 skulle kunna vara direkt ansluten till reaktionsboxarna 300, 310, 320 genom gasutloppsanslutningen 120. Om varje reaktionsbox 300, 310, 320 innefattar en tilldelad anslutningsterminal för gasflöde in i reaktionsboxen 300, 310, 320 och en annan anslutningsterrninal för gasflöde ut från reaktionsboxen 300, 310, 320 är partikelmonitorn 160 företrädesvis ansluten till åtminstone anslutningsterminalen för gasflödet ut från reaktionsboxen 300, 310, 320. len annan utföringsforrn är partikelmonitorn 160 kopplad till gasmultiplexorn 130. När partikelmonitorn 160 ska övervaka partikelkoncentrationen och generera partikelinformationen styr styrenheten 150 gasmultiplexom 130 till att sammankoppla partikelmonitom 160 till gasutloppsanslutningen 120 och den anslutningsterminal däri som kan anslutas till reaktionsboxen 300. 15 25 30 536 165 8 Utföringsforrnema kan användas i anslutning till vilken lämplig partikelmonitor 160 som helst som finns tillgänglig inom teknikomràdet. Icke-begränsande exempel på en sådan partikelmonitor som kan användas är de räknare av luftbuma partiklar som marknadsförs av Lighthouse Worldwide solutions, såsomtRemote 3104, 5104 eller vilken annan sådan räknare av luftburna partiklar som helst som finns tillgänglig från Lighthouse Worldwide Solutions eller något annat företag.

Den genererade partikelinformationen från partikelmonitom 160 lagras i ett minne 170 i systemet 100.

Där utgör partikelinfonnationen del av en god tillverkningssed (GMP) renrumsklassificeringsnotering eller -information för den särskilda reaktionsboxen 300. Minnet 170 lagrar företrädesvis GMP renrumsklassificeringsnoteringen innefattande partikelinfonnationen tillsammans med en identifierare av den särskilda reaktionsbox 300 för vilken partikelinformationen har genererats. Delta föredras särskilt om systemet 100 är anslutet till och konfigurerat för att styra miljön iflera reaktionsboxar 300, 310. 320.

GMP renrumsklassificeringsnoteringen utgör en verifikation på att en önskad miljö i temter av en tillräckligt låg koncentration av partiklar återfinns i reaktionsboxen 300 när en syntes ska startas.

Systemet 100 verifierar därigenom att renrumsnivå har uppnàttsi reaktionsboxen 300 innan syntes av den önskade radiospårmolekylen eller annan substans i reaktionsboxen 300.

Detta utgör en betydande fördel jämfört med de tidigare kända heta laboratorierna och syntesanläggningama där ingen sådan renrumsverifikation är möjlig i anslutning till varje separat syntesförfarande. Istället är en sådan renrumsverifikation endast praktiskt möjlig två till tre gånger per år. Det antas därefter att renrumsnivån bibehålls mellan dessa två eller tre verifieringstillfällen fastän det inte finns några garantier att renrumsnivån faktiskt bibehålls och det finns ingen möjlighet att verifiera eller dokumentera detta.

Systemet 100 enligt utföringsfonnema styr däremot miljön i reaktionsboxama 300, 310, 320 genom det cykliska bytet mellan påförande av gasundertryck och gasövertryck för att avlägsna de flesla partiklar som finns närvarande i reaktionsboxarna 300, 310, 320 innan starten av en syntesprocess. Systemet 100 genererar och loggar även information som beskriver den renrumsstandard som har uppnåtts efter det cykliska bytet mellan påförande av gasundertryck och gasövertryck. Detta betyder att GMP renrumsklassificering som definierar den korrekta och nuvarande koncentration av partiklar i en reaktionsbox 300 omedelbart innan starten av syntesprocessen genereras och lagras i minnet 170. 536 165 9 GMP renrumsklassificeringsnoteringen kan därför därefter användas som verifikation att en korrekt miljö hade faktiskt uppnåtts för syntesprocessen. l en utföringsfonn är systemet 100 konflgurerat för att styra miljön i flera reaktionsboxar 300, 310, 320 åtminstone delvis parallellt. Styrenheten 150 skulle således kunna styra gasmultiplexorn 130 till att sammankoppla en av reaktionsboxama 300 till en gaskälla 200 för att tillhandahålla ren gas i reaktionsboxen 300 samtidigt som gasmultiplexorn 130 sammankopplar en annan reaktionsbox 310 till vakuumpumpen 140 för att tömma reaktionsboxen 310. Det cykliska bytet mellan påförande av gasundertryck och gasövertryck kan således synkroniseras för att köras parallellt för flera reaktionsboxar 300, 310, 320, vilket därigenom reducerar den totala tiden tills reaktionsboxarna 300, 310, 320 har uppnått GMP renrumsmiljö och syntes kan startas.

Systemet 100 behandlar altemativt sett de olika reaktionsboxama 300, 310, 320 seriellt för att därigenom först uppnå renrumsmiljö i en första reaktionsbox 300 innan behandlingen av den nästa reaktionsboxen 310.

Experiment har utförts med det system 100 som visas i Fig. 1 med avseende på antalet partiklar per kubikfot i en reaktionsbox 300 innan, under och efter ett cykliskt byte mellan påförande av gasundertryck och gasövertryck i reaktionsboxen 300. Dessa resultat illustreras i Fig. 6. De initiala _ stömingar som visas i Fig. 6 är när en dörr hos reaktionsboxen 300 öppnas för att därigenom ha gaskontakt med omgivande luft i reaktionsboxen 300. Dörren stängs därefter för att få ett slutet rum i reaktionsboxen 300 såsom antyds i Fig. 6. Därefter påför systemet 100 ett undertryck genom att sammankoppla reaktionsboxen 300 till vakuumpumpen 140 för att avlägsna gas från reaktionsboxen 300. Den koncentration av partiklar som finns närvarande i reaktionsboxen 300 sjunker därigenom markant. Därefter tillåts ren gas från en gaskälla 200 att ledas in i reaktionsboxen 300, vilket orsakar en ökning i partikelkoncentration. Efter en andra cykel med avlägsnande och pàfyllnad av gas i reaktionsboxen 300 har partikelkoncentrationen reducerats markant jämfört med efter den första w cykeln. Efter en tredje cykel har en stabil klass A renrumsmiljö uppnåtts, dvs. maximalt 100 partiklar med en diameter 20,5 pm per kubikfot (motsvarar maximalt 3 500 partiklar/mß) och inga partiklar med en diameter på 25 pim.

System 100 kan således typiskt sett uppnå en önskad renrumsmiljö i en reaktionsbox 300 redan efter 2-5 cykler, företrädesvis 3-5 cykler. En renrumsmiljö uppnås således snabbt av systemet 100 som endast behöver ungefär en till några få minuter. 10 536 'H35 l en utföringsform är styrenheten 150 konfigurerad för att styra gasmultiplexorn 130 till att utföra det cykliska bytet ett fördeflnierat antal gånger för varje reaktionsbox 300, 310, 320. Detta tillvägagångssätt år möjligt genom att testa i medeltal hur många cykler som krävs för att uppnå den önskade renrumsmiljön för en viss typ av reaktionsbox 300, 310, 320. Styrenheten 150 skulle då kunna vara konfigurerad för att köra ett antal cykler som är åtminstone lika med men företrädesvis något större (för att ha en säkerhetsmarginal) än detta medeltal av cykler. Det förväntas i allmänhet att det fördefinierade antal cykler som krävs är inom intervallet 3 till 5.

I ett annat tillvägagångssätt är styrenheten 150 konfigurerad för att styra partikelmonitorn 160 till att generera ett koncentrationsmått efter varje cykel av påförande av ett undertryck i en reaktionsbox och påförande av ett gasflöde till reaktionsboxen 300. Koncentrationsmåttet representerar då en nuvarande koncentration av partiklar l reaktionsboxen 300 efter den nuvarande cykeln. Styrenheten 150 jämför koncentrationsmåttet med en koncentrationströskel, företrädesvis lagrad i minnet 170 eller på något annat sätt tillgänglig för styrenheten 150. Om den nuvarande partikelkoncentrationen i reaktionsboxen 300 såsom representerad av koncentrationsmåttet är lika med eller lägre än koncentrationströskeln har tillräcklig renrumsmiljö uppnåtts och ingen ytterligare cykel behövs för reaktionsboxen 300. Det senaste koncentrationsmått som har genererats av partikelmonitom 160 kan då användas som partikelinformation för reaktionsboxen 300. Alternativt sett utförs en ny koncentrationsmätning av partikelmonitorn 160 för att få den partikelinformation som lagras i minnet 170 som GMP renrumsklassificeringsnotering för reaktionsboxen 300.

Om koncentrationsmåttet emellertid överskrider koncentrationströskeln styr styrenheten 150 gasmultiplexorn 130 till att utföra en ny cykel av påförande av undertryck och påförande av gasflöde till reaktionsboxen 300. Partikelmonitorn 160 utför därefter en ny mätning för att generera ett nytt koncentrationsmått som jämförs av styrenheten 150 med koncentrationströskeln. Detta förfarande upprepas företrädesvis tills koncentrationsmåttet inte längre överskrider koncentrationströskeln.

I den ovan beskrivna utföringsformen utförs därför det cykliska bytet tills den nuvarande partikelkoncentrationen i reaktionsboxen 300 har reducerats ned till den önskade renrumsnivån. l en utföringsform innefattar systemet 100 eller är systemet 100 anslutet till en notifieringsenhet 196 som innefattar en display eller skärm och/eller högtalare, se Fig. 4. I sådana fall år styrenheten 150 företrädesvis konfigurerad för att aktivera notifieringsenheten 196 till att visa en visuell signal och/eller 20 536 165 11 generera en ljudsignal när det nuvarande koncentrationsmått som genereras av partikelmonitorn 160 är lika med eller under koncentrationströskeln, dvs. när renrumsnivå har uppnåtts. Användaren av systemet 100 är därigenom visuellt och/eller med ljud informerad om att renrumsnivå har uppnåtts i en reaktionsbox 300 och att syntes kan initieras. En visuell signal skulle kunna vara att tända en lampa i notifieringsenheten 196 eller byte av färg på en lampa, såsom från rött eller gult till grönt. Mer information skulle alternativt sett eller dessutom kunna presenteras på skärmen såsom ett meddelande att den önskade GMP renrumsklassen är ok. Även den nuvarande partikelkoncentration som har uppmätts av partikelmonitom 160 för en reaktionsbox 300 kan visas på skärmen såsom schematiskt illustreras i Fig. 4. Denna information skulle kunna vara grafisk information såsom visas i Fig. 6 och/eller koncentrationsvärden. l en utföringsform genererar styrenheten 150 också, eller dessutom, en syntesstartsignal då koncentrationsmåttet är lika med eller under koncentrationströskeln och renrumsnivå har uppnåtts för en reaktionsbox 300. Syntesstartsignalen skickas då företrädesvis från styrenheten 150 till den särskilda reaktionsboxen 300. En automatisk syntes av den önskade substansen kan då startas baserat på syntesstartsignalen.

Den särskilda koncentrationströskel som används av systemet 100 och styrenheten 150 har företrädesvis tidigare matats in av en operatör. Det skulle då kunna vara möjligt att använda samma koncentrationströskel för alla reaktionsboxar 300, 310, 320 eller olika koncentrationströsklar för olika reaktionsboxar 300, 310, 320 beroende på hur kritisk renhet och partikelkoncentration är för den särskilda syntes som ska köras i en reaktionsbox 300, 310, 320. I en särskild utföringsform innefattar systemet 100 eller är systemet 100 anslutet till en användarinmatare 194 såsom visas i Fig. 2 och 4.

Användarinmataren 194 skulle kunna vara i form av ett tangentbord eller en lryckkänslig skärm som belysande exempel, Användaren skulle då kunna välja med hjälp av användarinmataren 194 vilken koncentrationströskel som ska användas för en särskild reaktionsbox 300, 310, 320 innan starten av processen för att uppnå renrumsnivåer i reaktionsboxen 300, 310, 320.

Olika renrumsstandarder finns av vilka en presenteras i Tabell 1 nedan.

Tabell 1 - GMP EU klassificering Maximalt antal partiklar/mß 0,5 pm 5 pm 536 155 12 A 3 500 0 B 350 000 2 000 15 C 3 500 000 20 000 Andra sådana renrumsstandarder som omnämns inom teknikområdet innefattar ISO 14644-1 renrumsstandard, BS 5295 renrumsstandard och US FED STD 209E renrumsstandard.

Ett exempel på en lämplig koncentrationströskel som kan användas av systemet 100 motsvarar maximalt 3 500 partiklar med en storlek på åtminstone 0,5 pm per kubikmeter. Detta bör jämföras med omkringliggande luft som i allmänhet innehåller ungefär 35 000000 partiklar per kubikmeter i storleksintervallet på 0,5 um eller större i diameter.

Varje reaktionsbox 300, 310, 320 innefattar företrädesvis åtminstone en respektive dörr som kan förflyttas från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstànd. l sådana fall skulle partikelmonitom 160 även kunna vara konfigurerad för att utföra paitikelkoncentrationsmätningar av omkringliggande luft som finns närvarande runt reaktionsboxama 300, 310, 320. Styrenheten 150 är företrädesvis konfigurerad för att styra partikelmonitorn 160 till att generera ett omkringliggande koncentrationsmått som representerar den partikelkoncentration som finns närvarande i den omkringliggande luften utanför reaktionsboxarna 300, 310, 320. Styrenheten 150 är vidare konfigurerad för att jämföra det omkringliggande koncentrationsmåttet med en omkringliggande koncentrationströskel som företrädesvis är lagrad i minnet 170 eller är på något annat sätt tillgänglig för styrenheten 150.

Styrenheten 150 aktiverar företrädesvis den tidigare omnämnda notifleringsenheten 196 (se Fig. 4) om det omkringliggande koncentrationsmåttet överskrider den omkringliggande koncentrationströskeln. I sådana fall visar notifieringsenheten 196 en visuell stängningssignal och/eller genererar en ljudstängningssignal som indikerar att reaktionsboxarnas 300, 310, 320 dörrar företrädesvis inte tillåtts att förflyttas från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet.

Om det för närvarande finns en mycket hög koncentration av partiklar i luften runt reaktionsboxarna 300, 310, 320 skulle systemet 100 kunna varna användaren att inte öppna reaktionsboxama 300, 310, 320 för att därigenom förhindra den nedsmutsade luften från att tränga in i reaktionsboxama 300, 310, 320. En anledning till detta är att processen för att ånyo uppnå renrumsnivå inuti en reaktionsbox 300, 310, 320 som har öppnats annars kan ta en viss tid på grund av den höga koncentration av partiklar som tränger in i reaktionsboxen 300, 310, 320. Notifieringsenheten 196 tillhandahåller därigenom visuell information och/eller ljudinformation till användaren och uppmanar honom/henne att försöka 536 165 13 reducera mängden partiklar i omkringliggande luft innan reaktionsboxarna 300, 310, 320 öppnas.

Användare skulle till exempel kunna aktivera ventilation i rummet där reaktionsboxarna 300, 310, 320 och systemet 100 finns närvarande.

Styrenheten 150 styr företrädesvis partikelmonitorn 160 att periodiskt eller vid vissa aktiveringstillfällen mäta partikelkoncentrationen i omkringliggande luft. När partikelkoncentrationen i omkringliggande luft väl har reducerats till lägre nivåer, dvs. lika med eller under den omkringliggande koncentrationströskeln styr styrenheten 150 företrädesvis notifieringsenheten 196 till att stoppa visandet av den visuella stängningssignalen och/eller genererandet av ljudstängningssignalen.

Notifieringsenheten 196 skulle dessutom kunna styras att visa eller med ljud presentera en signal som indikerar för användaren att reaktionsboxamas 300, 310, 320 dörrar nu kan öppnas.

De ovan Omnämnda aktiveringstillfällena då partikelmonitorn 160 utför en ny koncentrationsmätning skulle kunna vara mottagandet av en användarförmedlad aktivering av användarinmataren 194 eller utgången av en viss tidsperiod.

I en alternativ eller ytterligare utföringsform förflyttas reaktionsboxarnas 300, 310, 320 dörrar automatiskt av systemet 100. l sådana tall genererar styrenheten 150 en öppningssignal om det omkringliggande koncentrationsmàttet från partikelmonitorn 160 är lika med eller under den omkringliggande koncentrationströskeln. Denna öppningssignal vidarebefordras från styrenheten 150 till en utvald reaktionsbox 300 för att öppna dess dörr. Reaktionsboxen 300 innefattar företrädesvis en styrbar motor eller annan anordning som öppnar dörren baserat på öppningssignalen.

Reaktionsboxarnas 300, 310, 320 dörrar skulle alternativt sett eller dessutom kunna låsas när de är i det stängda tillståndet. l sådana fall låses en låst dörr automatiskt upp baserat på öppningssignalen.

Användaren kan då förflytta den olästa dörren från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet. l en särskild utföringsform är systemet 100 konfigurerat för att köras för att reducera den mängd partiklar som kan tränga in i en reaktionsbox 300 när dess dörr är öppen. Denna utföringsform kan användas som en kombination med den automatiska läsningen/stängningen eller visuell signal/ljudsignal som diskuterades tidigare. Alternativt finns det inget behov av att övervaka partikelkoncentrationen i omkringliggande luft eftersom denna utföringsform effektivt kommer att förhindra en hög mängd partiklar från att tränga in i en reaktionsbox 300 även om öppnad i en nedsmutsad miljö. 536 165 14 Systemet 100 innefattar företrädesvis, med hänvisning till Fig. 3, en dörrsensor 192 som är ansluten till reaktionsboxarna 300, 310, 320 och konfigurerad för att generera en öppningssignal när en reaktionsboxs 300 dörr förflyttas från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet. Styrenheten 150 gensvarar då på denna öppningssignal. l mer detalj styr styrenheten 150 företrädesvis, baserat på 5 öppningssignalen, gasmultiplexorn 130 till att sammankoppla ett gasflöde från en gaskälla 200 och gasinloppsanslutningen 110 till gasutloppsanslutningen 120 och den reaktionsbox 300 vars dörr har öppnats såsom detekterats av dörrsensorn 192. Sammankopplingen mellan gaskällan 200 och den öppna reaktionsboxen 300 möjliggör ett kontinuerligt och företrädesvis långsamt men stadigt gasflöde genom reaktionsboxen 300 och ut genom den öppna dörren. Detta betyder att när en reaktionsbox 10 300 öppnas påför systemet 100 automatiskt ett flöde av ren gas genom reaktionsboxen 300 för att förhindra eller åtminstone inhibera kontamination och partiklar från att tränga in i reaktionsboxen 300 även om öppen.

Dörrsensorn 192 genererar företrädesvis även en stängningssignal när reaktionsboxens 300 dörr 15 återigen är stängd. Denna stängningssignal skulle kunna vara samma signal som den aktiveringssignal som diskuteras vidare här nedan, Styrenheten 150 gensvarar på denna stängningssignal (eller aktiveringssignal) för att stoppa gasflödet in i reaktionsboxen 300 eftersom dörren återigen är stängd och inga fler partiklar kan tränga in i reaktionsboxen 300. 20| en utföringsform såsom visad i Fig. 2 innefattar systemet 100 den tidigare omnämnda användarinmataren 194. Användarinmataren 194 är då konfigurerad för att generera en aktiveringssignal vid aktivering av användarinmataren 194, såsom vid nedtryckning av dess knapp eller aktivering av ett valt område på en tryckkänslig skärm. Styrenheten 150 gensvarar på denna aktiveringssignal och styr, baserat på aktlveringssignalen, gasmultiplexorn 130 till att byta mellan 25 påförande av gasundertrycket och påförande av gasövertrycket i en reaktionsbox 300 i cykler.

Användaren av systemet 100 använder således användarinmataren 194 för att välja vilken reaktionsbox 300, 310, 320 som bör renas av systemet 100 för att få den önskade renrumsmiljön.

Fig. 3 illustrerar en alternativ utföringsform. l denna utföringsform innefattar systemet 100 den tidigare 30 omnärrinda dörrsensorn 192 som är ansluten till varje reaktionsbox 300, 310, 320 och konfigurerad för att geherera en aktiveringssignal (eller stängningssignal) när en reaktionsboxs 300 dörr förflyttas från det öppna tillståndet till det stängda tillståndet. Denna aktiveringssignal vidarebefordras då av dörrsensorn 192 till styrenheten 150. Styrenheten 150 styr därigenom gasmultiplexorn 130 till att byta mellan påförande av gasundertryck och gasövertryck i cykler för den reaktionsbox 300 som har fått sin 536 165 15 dörr stängd såsom detekterats av dörrsensorn 192. l denna utföringsform renar systemet 100 således automatiskt en reaktionsbox 300 för att uppnå den önskade renrumsnivån när reaktionsboxens 300 dörr stängs. 5 l en utföringsforrn har de reaktionsboxar 300, 310, 320 som kan anslutas till systemet 100 eller åtminstone en del därav ett dubbelvåggsystem som schematiskt antyds i Fig. 1-4. En sådan reaktionsbox 300 har då ett mellanliggande utrymme mellan en inre vägginneslutning och en yttre vägginneslutning. Styrenheten 150 skulle då kunna vara konfigurerad för att styra multiplexorn 130 till att sammankoppla en reaktionsboxs 300 mellanliggande utrymme och vakuumpumpen 140 för att 10 därigenom pàföra ett undertryck i det mellanliggande utrymmet. Utloppsanslutningen 120 innefattar företrädesvis i denna utföringsform en anslutningstenninal som kan anslutas till detta mellanliggande utrymme. Gasmultiplexorn 130 sammankopplar, såsom styrd av styrenheten 150, denna anslutningsterrninal och vakuumpumpen 140 för att skapa undertrycket i det mellanliggande utrymmet. 15 Att omge en reaktionsboxs 300 inre vägginneslutning med ett undertryck tillhandahåller en säkerhetsfaktor i fall reaktionsboxen 300 innehåller åtminstone en substans som skulle kunna vara skadlig för en användare om substansen kommer ut från reaktionsboxen 300. Om det således finns ett läckage i den inre vägginneslutningen kommer eventuella skadliga gassubstanser eller även radioaktiva substanser som finns närvarande i reaktionsboxen 300 att effektivt fångas in i det 20 mellanliggande utrymmet och kan inte lämna den yttre vägginneslutningen. I sådana fall innefattar reaktionsboxen 300 företrädesvis ett avfallsutlopp anslutet till det mellanliggande utrymmet. Detta avfallsutlopp är företrädesvis anslutet till en avfallslagring som är antingen lokalt anordnad tillsammans med reaktionsboxama 300, 310, 320 men kan företrädesvis vara avlägset anordnad i en annan del av byggnaden. Eventuella läckande substanser kommer då att dras av undertrycket in i det 25 mellanliggande utrymmet och vidare ut från avfallsutloppet för att komma in i avfallslagringen där de säkert hålls utom räckhåll för någon användare.

Fig. 4 illustrerar en utföringsform av ett system 100 med en radioaktivitetsmonitor 190.

Reaktionsboxarna 300, 310, 320 eller åtminstone en del därav är strålskyddade reaktionsboxar 300, 30 310, 320. Den inre vägginneslutningen 302 och/eller företrädesvis den yttre vägginneslutningen 301 hos den strålskyddade reaktionsboxen 300 är företrädesvis konstruerad för att blockera radioaktivitet som finns närvarande inuti reaktionsboxen 300 såsom visas i Fig. 5. En sådan strålskyddad reaktionsbox 300 är således konstruerad för att användas i anslutning till syntes av, till exempel, radiospåråmnen och terapeutiska radioläkemedel. Den yttre vägginneslutningen 301 skulle då kunna 536 155 16 vara tillverkad av, till exempel, betong eller stål som har en tjocklek som är tillräcklig för att förhindra radioaktivitet från att passera genom den yttre vägginneslutningen 301.

Systemets 100 radioaktivitetsmonitor 190 är företrädesvis konfigurerad för att generera ett radioaktivitetsmått som representerar en nuvarande radioaktivitetsnivå i det mellanliggande utrymmet 313 mellan den inre vägginneslutningen 302 och den yttre vägginneslutningen 301. Styrenheten 150 är ansluten till radioaktivitetsmonitorn 190 och är konflgurerad för att jämföra det radioaktivitetsmätt som genereras av radioaktivitetsmonitorn 190 med en radioaktivitetströskel som typiskt sett är lagrad i minnet 170 eller på annat sett tillgänglig för styrenheten 150. Om en nuvarande radioaktivitetsnivå såsom representerad av radioaktivitetsmåttet överskrider en säker nivå såsom representerad av radioaktivitetsmåttet öppnar styrenheten 150 företrädesvis ett avfallsutlopp 307 hos den strålskyddade reaktionsboxen 300 (se Fig. 5). Eventuellt radioaktivt material som läcker genom den inre vägginneslutningen 302 och därigenom infångas, på grund av undertrycket i det mellanliggande utrymmet 313, i det mellanliggande utrymmet 313 kommer då att kunna dras genom avfallsutloppet 307 och därigenom överföras till en avfallslagring där det hålls säkert borta från någon användare.

Detta tillvägagångssätt minimerar därigenom risken med att radioaktivt material läcker ut från den strålskyddade reaktionsboxen 300 och når omkringliggande luft.

Vilkenlliradioaktivitetsmonitor 190 som helst som finns tillgänglig inom teknikområdet kan användas enligt utföringsformema, icke begränsande exempel marknadsförs av Carroll/Ramsay Associates. l en utföringsform är radioaktivitetsmonitom 190 altemativt sett eller dessutom konfigurerad för att generera radioaktivitetsinformation som representerar en radioaktivitetsnivå i en strålskyddad eller strålningsskyddad reaktionsbox 300. Styrenheten 150 är då konfigurerad för att styra radioaktivitetsmonitom 190 till att generera denna radioaktivitetsinforrnation åtminstone efter slutet på det cykliska bytet mellan påförande av undertrycket och påförande av övertrycket i den strålskyddade reaktionsboxen 300. Den genererade radioaktivitetsinformationen lagras i minnet 170 som del av GMP renrumsklassificeringsnoteringen för reaktionsboxen 300. GMP renrumsklassificeringsnoteringen innefattar då således inte bara renrumsinformation med avseende på partikelkoncentrationen inuti reaktionsboxen 300 utan även radioaktivitetsinformation som representerar radioaktivitetsnivàn inuti reaktionsboxen 300 och valfritt även i det mellanliggande utrymmet 313 mellan reaktionsboxens 300 yttre och inre vägginneslutningar 301, 302 536 165 17 Styrenheten 150 kan dessutom styra radioaktivitetsmonitorn 190 till att generera ett radioaktivitetsmått som representerar en nuvarande radioaktivitetsnivå i den strålskyddade reaktionsboxen 300.

Styrenheten 150 jämför detta radioaktivitetsmått med en radioaktivitetströskel och aktiverar den tidigare omnämnda notifieringsenheten 196 för att visa en visuell stängningssignal och/eller generera en ljudstängningssignal om radioaktivitetsmåttet överskrider radioaktivitetströskeln. Om den nuvarande radioaktivitetsnivån inuti den strålskyddade reaktionsboxen 300 således är för hög för att säkert öppna en dörr hos reaktionsboxen 300 från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstånd presenterar notifieringsenheten 196 företrädesvis ett visuellt alarm och/eller ljudalarm (visuell stängningssignal ochleller ljudstängningssignal) som informerar användaren om den återstående radioaktiviteten inuti den strålskyddade reaktionsboxen 300.

Styrenheten 150 skulle kunna vara konfigurerad för att styra radioaktivitetsmonitorn 190 till att periodiskt utföra radioaktivitetsmätningarna inuti reaktionsboxen 300 för att generera radioaktivitetsmättet. Aitemativt sett gensvarar styrenheten 150 på en aktiveringssignal som genereras av användarinmataren 194 när användaren trycker på en av dess knappar eller ett utvalt aktiveringsomräde på användarinmataren 194. Aktiveringssignalen startar således styrenheten 150 till att aktivera radioaktivitetsmonitorn 190 för att utföra en ny radioaktivitetsmätning såsom diskuterats ovan. l en alternativ eller ytterligare utföringsform öppnas den strålskyddade reaktionsboxens 300 dörr automatiskt, dvs. förflyttas från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet, som svar på en öppningssignal från styrenheten 150. Styrenheten 150 genererar företrädesvis öppningssignalen om det radioaktivitetsmått som genereras av radioaktivitetsmonitorn 190 är lika med eller under radioaktivitetströskeln. I sådana fall kan styrenheten 150 således säkert öppna dörren till den strålskyddade reaktionsboxen 300 eftersom det inte finns någon radioaktivitet kvar däri eller eventuell kvarvarande radioaktivitet är vid säkert låga nivåer.

Styrenheten 150 kan dessutom vara konfigurerad för att styra radioaktivitetsmonitorn 190 till att generera ett omkringliggande radioaktivitetsmått som representerar en omkringliggande radioaktivitetsnivå i omkringliggande luft utanför de strålskyddade reaktionsboxarna 300, 310, 320.

Styrenheten 150 jämför detta omkringliggande radioaktivitetsmått med en omkringliggande radioaktivitetströskel och aktiverar notifieringsenheten 196 om det omkringliggande radioaktivitetsmåttet överskrider den omkringliggande radioaktivitetströskeln. Notifieringsenheten 196 fås därigenom att visa en visuell alarrnsignal och/eller generera en ljudalarrnsignal som informerar 536 'H55 18 användaren om radioaktivitet som finns närvarande i anläggningen med reaktionsboxarna 300, 310, 320. l likhet med den tidigare beskrivna partikelmonitorn 160 och radioaktivitetsmonitorn 190 kan systemet 5 100 även innefatta en bioaktivitetsmonitor 185 som kan anslutas till en reaktionsbox 300, 310, 320 och år konflgurerad för att generera bioaktivitetsinfonnation som representerar närvaro av eventuella mikroorganismer inuti reaktionsboxen 300. 310, 320. Styrenheten 150 är då konflgurerad för att styra bioaktivitetsmonitom 185 till att generera bioaklivitefsinformation indikativ pà närvaro av mikroorganismer i reaktionsboxen 300 åtminstone efter slutet av det cykliska bytet mellan påförande 10 av undertrycket och övertrycket i reaktionsboxen 300. Den genererade bioaktivitetsinformationen lagras i minnet 170 som del av GMP renrumsklassificeringsnoteringen för reaktionsboxen 300. I denna utföringsform innefattar GMP renrumsklassificeringsnoteringen således inte bara partikellnformationen utan även bioaktivitetsinformationen och företrädesvis även radioaktivitetsinformationen. En mer fullständig uppsättning av förhållandena inuti en reaktionsbox 300 erhålls således och kan användas 15 för att verifiera att miljön inuti reaktionsboxen 300 var korrekt vid tiden för start av en syntes däri.

I en särskild utföringsform och såsom tidigare diskuterats häri så hålls en reaktionsboxs 300 inre företrädesvis vid ett övertryck medan eventuellt mellanliggande utrymme mellan reaktionsboxens 300 lnre och yttre vägginneslutningar företrädesvis hålls vid ett undertryck. l sådana fall kan systemet 100 20 innefatta en tryckmonitor 180 som styrs av styrenheten 150 till att generera ett tryckmått som representerar en nuvarande trycknivå i reaktionsboxen 300. Det finns flera tryckmonitorer och - sensorer tillgängliga på marknaden och som kan användas enligt utförlngsformerna. Till exempel har GemsTM Sensors & Controls trycksensorer som kan användas av utföringsformema. 25 Styrenheten 150 är konflgurerad för att jämföra tryckmåttet med åtminstone en trycktröskel, företrädesvis två sådana trycktrösklar. I sådana fall skulle en första eller lägre trycktröskel kunna representera den lägre änden på ett lämpligt tryckintervall för reaktionsboxen 300 med en andra eller högre: trycktröskel som representerar den övre änden av tryckintervallet. Om det nuvarande trycket inuti reaktionsboxen 300 är inom tryckintervallet finns ett korrekt övertryck närvarande i reaktionsboxen 30 300. Om tryckmåttet emellertid är under den första trycktröskeln styr styrenheten 150 företrädesvis gasmultiplexom 130 till att sammankoppla gasinloppsanslutningen 110 och därigenom en gaskälla 200 till gasutloppsanslutningen 120 och reaktionsboxen 300 för att tillhandahålla ett gasflöde in i reaktionsboxen 300 för att därigenom öka trycket inuti reaktionsboxen 300. Om tryckmåttet på motsvarande sätt överskrider den andra trycktröskeln styr styrenheten 150 företrädesvis 536 'H35 19 gasmultiplexom 130 till att sammankoppla vakuumpumpen 140 och gasutloppsanslutningen 120 och reaktionsboxen 300 för att tömma gas från reaktionsboxen 300 för att därigenom reducera trycket inuti reaktionsboxen 300. l denna utföringsform är styrenheten 150 således konfigurerad för att styra gasmultiplexorn 130 till att sammankoppla en av gasinloppsanslutningen 110 och vakuumpumpen 140 5 till gasutloppsanslutningen 120 för att påföra ett av ett gasövertryck och ett gasundertryck till reaktionsboxen 300 baserat på en jämförelse av tryckmàttet och åtminstone en trycktröskel.

Fig. 5 är en tvärsnittsvy av en reaktionsbox 300 enligt en utföringsform. Reaktionsboxen 300 har exempliflerats till att ha ett dubbelväggsystem med ett mellanliggande utrymme 313 mellan en inre 10 vågginneslutnlng 302 och en yttre vägginneslutning 301. Den inre vägginneslutningen 302 innefattar en eller flera dörrar 304, 306 med en eller flera matchande dörrar 303, 305 i den yttre vâgginneslutningen 301 för att därigenom få tillgång till reaktionsboxens 300 inre.

Reaktionsboxen 300 kan vara en strålskyddad reaktionsbox 300 såsom tidigare diskuterats häri. I 15 sådana fall utgör åtminstone en av den inre vägginneslulningen 302 och den yttre vägginneslutningen 301, företrädesvis den yttre vägginneslutningen 301, en strålsköld för att därigenom förhindra eventuell strålning som finns närvarande inuti reaktionsboxen 300 från att passera genom den yttre vâgginneslutningen 301. 20 Figuren illustrerar även det tidigare diskuterade avfallsutloppet 307 som företrädesvis sammankopplar det mellanliggande utrymmet 313 med en avlägsen avfallslagring (inte illustrerad).

Envägs- eller flervågsgaskopplingar 308, 309 sammankopplar reaktionsboxens 300 inre och företrädesvis det mellanliggande utrymmet 313 med systemets 100 utloppsanslutning 120 och valfritt 25 radioaktivitetsmonitom 190. Hänvisningssiffror 311, 312 representerar trycksensorer 311, 312 som finns närvarande i reaktionsboxen 300 och i det mellanliggande utrymmet 313, vilka skulle kunna vara anslutna till tryckmonitom 180.

De reaktionsboxar 300, 310, 320 som är anslutna till systemet 100 kan vara anordnade som separata 30 anordningar. Alternativt så skulle en reaktionsbox 300 kunna ha sin separata inre vägginneslutning 302 men dela en gemensam yttre vägginneslutning, såsom en strålskyddad yttre vägginneslutning med åtminstone en annan reaktionsbox. 20 25 30 536 165 20 Reaktionsboxarna 300 är konstruerade för att stänga in en kontrollerad miljö i vilken en syntes av en önskad substans, såsom radiospårrnolekyl eller radioläkemedel, ska äga rum. Syntesen inuti reaktionsboxen 300 sker företrädesvis i en eller flera synteschips eller mikrofluidkassetter. Sådana mikrofluidkassetter är välkända inom teknikområdet och visas, till exempel, i US 7.829.032 och US 2011/0008215.

Sådana mikrofluidkassetter kan tillverkas i mycket små storlekar, såsom med största dimensioner av en eller flera centimeter. Reaktionsboxens 300 inre volym kan således hållas mycket liten, till exempel, från del av en liter upp till några få tiotals liter. En inre storlek på till exempel 10 cm x 20 cm x 30 cm (bredd >< höjd x längd) ger en total inre miljö på 6 L och kan effektivt inrymma en eller flera mikrofluidkassetter. En reaktionsboxs 300 yttre dimensioner kan också hållas mycket små även med användning av strålskyddande material i den yttre vägginneslutningen 301. En reaktionsboxs 300 yttre dimensioner kan således i allmänhet vara i storleksordningen en till flera tiotals centimeter. Till exempel skulle en reaktionsboxs yttre storlek kunna vara 20 cm >< 30 cm >< 40cm (bredd >< höjd x längd).

Eventuell radioaktivitet som ska användas i syntesen kan produceras av en lokalt eller avlägset anordnad generator eller cyklotron ansluten till reaktionsboxama 300, 310, 320.

Reaktionsboxarnas 300, 310, 320 lilla storlek medför att den kompletta reaktionsboxen 300, 310, 320 skulle kunna steriliseras innan start av en syntesreaktion och innan anslutning av reaktionsboxen 300, 310, 320 till systemet 100. Reaktionsboxen 300, 310, 320 skulle till exempel kunna autoklaveras.

Den mycket lilla storleken hos reaktionsboxarna 300, 310, 320 och systemet 100 medför att systemet 100 med ansluten/anslutna reaktionsbox/boxar 300, 310, 320 kan effektivt anordnas i en hälsovårdsanlåggning och till det (SPECT/PET-) eller och med i relevanta diagnos- behandlingsrummet.

Den lilla storleken hos systemet 100 och reaktionsboxarna 300, 310, 320 och möjligheten att utföra syntesen nära eller till och med i samma-mm som diagnosen eller terapin medför att radionukleotider med korta halveringstider kan användas eftersom den producerade radiospårrnolekylen eller radioläkemedlet kan administreras till patienten direkt efter syntesen utan nägra långa och tidskrävande transporter av radiospårmolekylen/radioläkemedlet från ett avlägset hett laboratorium. 535 155 21 Den lilla övergripande storleken betyder även att den totala kostnaden för systemet 100 och reaktionsboxarna 300, 310, 320 är väsentligt lägre jämfört med den totala kostnaden för ett fullständigt hett laboratorium. Systemet 100 kommer därför att leda till en mer flexibel användning av bland annat radiospärmolekyler och radioläkemedel som inte behöver vara begränsad till hälsovårdsanläggningar belägna i anslutning till heta laboratorier.

Systemet 100 enligt utföringsformerna är lättkört och behöver inte kvalificerad syntespersonal för att kunna köras. Systemet 100 kan således användas även av medicinsk personal i hälsovårdsanläggningar som saknar expertis i radiospàrrnolekyl/radioläkemedelsyntes.

En ytterligare fördel är att ett enda system 100 kan anslutas till och konfigureras för att styra miljön i flera reaktionsboxar 300, 310, 320 för att möjliggöra produktion, till och med parallell produktion, av olika radiospårmolekyler och/eller radioläkemedel eller andra substanser i olika reaktionsboxar 300, 310, 320. Det är således möjligt att skapa och bibehålla olika individuella miljöer i reaktionsboxarna 300, 310, 320 som är anpassade till de särskilda syntesförhållanden som äger rum i den givna reaktionsboxen 300, 310, 320.

En ytterligare betydande fördel med utföringsformerna är att en nuvarande GMP-kvalifikation erhålls vid varje syntes i en reaktionsbox 300, 310, 320. GMP renrumsklassificeringsnoteringen tillhandahåller därigenom relevant verifikationsdata som definierar de aktuella förhållandena i reaktionsboxen 300. 310, 320 vid tiden för syntes. Detta är inte möjligt inom heta laboratorier där GMP-verifikation utförs vid schemalagda tidpunkter och inte i anslutning till faktisk syntes.

De ovan beskrivna utföringsfonnema ska förstås som några belysande exempel över den föreliggande uppfinningen. Det kommer att inses av fackmannen att olika modifieringar, kombinationer och förändringar kan göras av utföringsformema utan att avvika från den föreliggande uppfinningens omfattning. Särskilt så kan olika dellösningar i olika utföringsformer kombineras i andra konfigurationer där tekniskt möjligt. Den föreliggande uppfinningens omfång definieras emellertid av de bifogade patentkraven.

Claims (22)

535 165 22 PATENTKRAV

1. Ett system (100) för styrning av miljö i en reaktionsbox (300) innefattande: en gasinloppsanslutning (100) som kan anslutas till åtminstone en gaskälla (200, 210, 220) som innefattar en respektive gas; en gasutloppsanslutning (120) som kan anslutas till åtminstone en reaktionsbox (300, 310, 320); en gasmultiplexor (130) ansluten till gasinloppsanslutningen (110) och gasutloppsanslutningen (120) och konfigurerad för att sammankoppla ett gasflöde från gasinloppsanslutningen (110) till gasutloppsanslutningen (120); en vakuumpump (140) ansluten till gasmultiplexorn (130) och konfigurerad för att generera ett undertryck inuti en reaktionsbox (300) av den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320) när gasmultiplexorn (130) sammankopplar vakuumpumpen (140) med gasutloppsanslutningen (130); en styrenhet (150) konfigurerad för att styra gasmultiplexom (130) till att byta mellan påförande av ett undertryck i reaktionsboxen (300) och påförande av ett gasflöde frän en gaskälla (200) av den åtminstone en gaskàllan (200, 210, 220) till reaktionsboxen (300) flera gånger i cykler för att reducera en mängd partiklar som finns närvarande i reaktionsboxen (300); en partikelmonitor (160) som kan anslutas till den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320) och konfigurerad för att generera partikelinformation som representerar en koncentration av partiklar som finns närvarande i den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320), vari styrenheten (150) är konfigurerad för att styra partikelmonitorn (160) till att generera den partikelinformation som representerar koncentrationen av partiklarna i reaktionsboxen (300) efter ett slut på det cykliska bytet mellan påförande av undertrycket och påförande av övertrycket; samt ett minne (170) konfigurerat för att lagra den partikelinformation som genereras av partikelmonitorn (160) som god tillverkningssed, GMP, renrumsklassificeringsnotering för reaktionsboxen (300).

2. Systemet enligt patentkrav 1, vari styrenheten (150) är konfigurerad för att styra gasmultiplexom (130)itill att byta mellan påförande av undertrycket i reaktionsboxen (300) och påförande av ett gasövertryck från gaskällan (200) till reaktionsboxen (300) flera gånger i cykler. 30

3. Systemet enligt patentkrav 1 eller 2, vari partikelmonitom (160) år ansluten till gasmultiplexom (130) och styrenheten (150) är konfigurerad för att styra gasmultiplexorn (130) till att sammankoppla partikelmonitorn (160) till den gasutloppsanslutning (120) som kan kopplas till reaktionsboxen (300) för att möjliggöra för partikelmonitom (160) att generera partikelinformationen. 536 165 23

4. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 3, vari styrenheten (150) är konfigurerad för att styra gasmultiplexom (130) till att byta mellan påförande av undertrycket i reaktionsboxen (300) och påförande av gasflödet till reaktionsboxen (300) 3 till 5 gånger i cykler.

5. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 4, vari styrenheten (150) är konflgurerad för att i) styra partikelmonitorn (160) till att generera ett koncentrationsmått för en nuvarande koncentration av partiklarna i reaktionsboxen (300) efter varje cykel av påförande av undertrycket i reaktionsboxen (300) och påförande av gasflödet till reaktionsboxen (300), ii) jämföra koncentrationsmåttet med en koncentrationströskel, och iii) styra gasmultiplexom (130) till att byta mellan påförande av undertrycket i reaktionsboxen (300) och påförande av gasflödet till reaktionsboxen (300) för en ny cykel om koncentrationsmåttet överskrider koncentratlonströskeln.

6. System enligt patentkrav 5, vidare innefattande en notifieringsenhet (196) konfigurerad för att visa en synlig signal och/eller generera en ljudsignal, vari styrenheten (150) år konflgurerad för att aktivera notifieringsenheten (196) till att visa den synliga signalen och/eller generera ljudsignalen om koncentrationsmåttet år lika med eller under koncentratlonströskeln.

7. Systemet enligt patentkrav 5 eller 6, vari styrenheten (150) är konflgurerad för att generera en syntesstartsignal om koncentrationsmåttet är lika med eller under koncentrationströskeln och sända syntesstartsignalen till reaktionsboxen (300).

8. Systemet enligt något av patentkrav 5 till 7, vari koncentrationströskeln är 3 500 partiklar med en storlek på åtminstone 0,5 pm per kubikmeter.

9. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 8, vari reaktionsboxen (300) innefattar en dörr (303, 304, 305, 306) som kan förflyttas från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstånd, systemet (100) innefattar vidare å: en notifieringsenhet (196) konflgurerad för att visa en synlig stångningssignal och/eller genererar en ljudstängningssignal som indikerar att dörren (303, 304, 305, 306) inte tillåtts att förflyttas från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet, vari styrenheten (150) är konflgurerad för att i) styra partikelmonitorn (160) till att generera ett omkringliggande koncentrationsmått som representerar en koncentration av partiklar som finns närvarande i omkringliggande luft utanför den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320), ii) jämföra det omkringliggande koncentrationsmåttet med en omkringliggande koncentrationströskel, och iii) aktivera notifieringsenheten (196) till att visa den 10 25 30 sas 165 24 synliga stängningssignalen och/eller generera ljudstängningssignalen om det omkringliggande koncentrationsmåttet överskrider den omkringliggande koncenlrationströskeln.

10. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 9, vari reaktionsboxen (300) innefattar en dörr (303, 304, 305, 306) som kan förflyttas från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstånd som svar på en öppningssignal, samt styrenheten (150) är konfigurerad för att i) styra partikelmonitom (160) till att generera ett omkringliggande koncentrationsmått som representerar en koncentration av partiklar som finns närvarande i omkringliggande luft utanför den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320), ii) jämföra det omkringliggande koncentrationsmåttet med en omkringliggande koncentrationströskel, och iii) generera öppningssignalen om det omkringliggande koncentrationsmåttet år lika med eller under den omkringliggande koncentrationströskeln.

11. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 10, vidare innefattande en användarinmatare (194) konfigurerad för att generera en aktiveringssignal vid aktivering av användarinmataren (194), vari styrenheten (150) är konfigurerad för att styra, som svar på aktiveringssignalen, gasmultiplexom (130) till att byta mellan påförande av undertrycket i reaktionsboxen (300) och påförande av gasflödet till reaktionsboxen (300) flera gånger i cykler.

12. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 10, vari reaktionsboxen (300) innefattar en dörr (303, 304, 350, 306) som kan förflyttas från ett öppet tillstånd till ett stängt tillstànd, systemet (100) innefattar vidare' en dörrsensor (192) konfigurerad för att generera en aktiveringssignal när dörren (303, 304, 305, 306) förflyttas från det öppna tillståndet till det stängda tillståndet, vari styrenheten (150) år konfigurerad för att styra, som svar på aktiveringssignalen, gasmultiplexom (130) till att byta mellan påförande av undertrycket i reaktionsboxen (300) och påförande av gasflödet till reaktionsboxen (300) flera gånger i cykler.

13. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 12, vari reaktionsboxen (300) innefattar en dörr (303, 304, 305, 306) som kan förflyttas från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstånd, systemet (100) innefattar en dörrsensor (192) konfigurerad för att generera en öppningssignal när dörren (303, 304, 305, 306) förflyttas från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet, vari styrenheten (150) är konfigurerad för att styra, som svar på öppningssignalen, gasmultiplexom (130) till att sammankoppla ett gasflöde från gasinloppsanslutningen (110) till gasutloppsanslutningen (120) för att påföra ett kontinuerligt gasflöde genom reaktionsboxen (300) när dörren (303, 304, 305, 306) är i det öppna tillståndet. 536 165

14. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 13, vari reaktionsboxen (300) har ett dubbelväggsystem med ett mellanliggande utrymme (313) mellan en inre vägginneslutning (302) och en yttre vägginneslutning (301), styrenheten (150) är konfigurerad för att styra gasmultiplexorn (130) till att sammankoppla vakuumpumpen (140) och gasutloppsanslutningen (120) för att påföra ett undertryck i det mellanliggande utrymmet (313).

15. »Systemet enligt patentkrav 14, vari reaktionsboxen (300) är en strålskyddad reaktionsbox (300), systemet (100) innefattar vidare en radioaktivitetsmonitor (190) konfigurerad för att generera ett radioaktivitetsmått som representerar en nuvarande radioaklivitetsnivä l det mellanliggande utrymmet (313), vari styrenheten (150) är konfigurerad för att i) jämföra radioaktivitetsmåttet med en radloaktivitetströskel och il) öppna ett avfallsutlopp (307) anslutet till det mellanliggande utrymmet (313) om radioaktivitetsmåttet överskrider radioaktivitetströskeln.

16. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 15, van den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320) är åtminstone en strålskyddad reaktionsbox (300, 310, 320) och systemet (100) innefattar vidare en radioaktivitetsmonitor (190) som kan anslutas till den åtminstone en strålskyddade reaktionsboxen (300, 310, 320) och är konfigurerad för att generera radioaktivitetsinfonnation som representerar en radioaktivitetsnivå iden åtminstone en strålskyddade reaktionsboxen (300, 310, 320), vari ”styrenheten (150) är konfigurerad för att styra radioaktivitetsmonitom (190) till att generera den radioaktivitetsinformation som representerar radioaktivltetsnivån i den strälskyddade reaktionsboxen (300) 'efter slutet av det cykliska bytet mellan påförande av undertrycket och påförande av gasflödet; samt minnet (170) är konfigurerat för att lagra den radloaktivitetsinforrnation som genereras av radioaktivitetsmonitom (190) som del av GMP renrumsklassificeringsnoteringen.

17. Systemet enligt patentkrav 16, vari den strälskyddade reaktionsboxen (300) innefattar en dörr (303, 304, 305, 306) som kan förflyttas från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstånd, systemet (100) innefattar vidare en notifieringsenhet (196) konfigurerad för att visa en visuell stängningssignal och/eller generera en ljudstängningssignal som indikerar att dörren (303, 304, 305, 306) inte tillåtts att förflyttas från det stängda tillståndet till det öppna tillståndet, vari styrenheten (150) är konfigurerad för att i) styra radioaktivitetsmonitorn (190) till att generera ett radioaktlvitetsmått som representerar en nuvarande radioaklivitetsnivä i den strälskyddade reaktionsboxen (300), ii) jämföra radioaktivitetsmàttet med en radioaktivitetströskel, och iii) aktivera notifieringsenheten (196) till att visa 536 165 26 den synliga stängningssignalen och/eller generera ljudstångningssignalen om radioaktivitetsmåttet överskrider radioaktlvitetströskeln.

18. Systemet enligt patentkrav 16 eller 17, vari 5 den strälskyddade reaktionsboxen (300) innefattar en dörr (303, 304, 305, 306) som kan förflyttas från ett stängt tillstånd till ett öppet tillstånd som svar på en öppningssignal, samt styrenheten (150) är konfigurerad för att i) styra radioaktivitelsmonitorn (190) till att generera ett radioaktivitetsmått som representerar en nuvarande radioaktivitetsnivå i den strälskyddade reaktionsboxen (300), ii) jämföra radloaktivitetsmàttet med en radloaktivitetströskel, och iii) generera 10 öppningssignalen om radioaktlvltetsmåttet är lika med eller under radioaktivitetströskeln.

19. Systemet enligt något av patentkrav 16 till 18, vidare innefattande en notifieringsenhet (196) konfigurerad för att visa en synlig alarmsignal och/eller generera en ljudalarrnsignal, vari styrenheten (150) är konfigurerad för att l) styra radioaktivitetsmonitorn (190) till att generera ett omkringliggande 15 radioaktivitetsmått som representerar en omkringliggande radioaktivitetsnivå i omkringliggande luft utanför den åtminstone en strälskyddade reaktionsboxen (300, 310, 320), ii) jämföra radioaktivltetsmåttet med en omkringliggande radioaktivitetströskel, och iii) aktivera notifieringsenheten (196) till att visa den synliga alarmsignalen och/eller generera ljudalarmsignalen om det omkringliggande radioaktivitetsmåttet överskrider den omkringliggande radioaktivitetströskeln.

20. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 19, vidare innefattande en bioaktivitetsmonitor (185) som kan anslutas till den åtminstone en reaktionsboxen (300, 310, 320) och konfigurerad för att generera bioaktivitelslnfcrrnation som representerar närvaro av mikroorganismer i den åtminstone en reaktionsboxen (300, 301, 320), vari 25 styrenheten (150) är konfigurerad för att styra bioaktivitetsmonitorn (185) till att generera den bioaktivitetslnformation som representerar närvaro av mikroorganismer i reaktionsboxen (300) efter slutet pà det cykliska bytet mellan påförande av undertrycket och påförande av gasflödet; samt minnet (170) är konfigurerat för att lagra den bioaktivtetsinformation som genereras av bioaktivitetsmonitom (185) som del av GMP renrumsklassificeringsnoteringen. 30

21. Systemet enligt något av patentkrav 1 till 20, vidare innefattande en tryckmonitor (180) som kan anslutas till reaktionsboxen (300) och konfigurerad för att generera ett tryckmått som representerar en trycknivâ i reaktionsboxen (300), vari styrenheten (150) år konfigurerad för att styra gasmultiplexom (130) till att sammankoppla en av gasinloppsanslutningen (110) och vakuumpumpen (140) till 536 165 i 27 gasutloppsanslutningen (120) för att påföra en av ett gasövertryck och ett gasundertryck till reaktionsboxen (300) baserat på en jämförelse mellan tryckmåttet och åtminstone en trycktröskei.

22. Systemet enligt något av patentkraven 1 till 21, vidare innefattande den åtminstone en 5 reaktionsboxen (300, 310, 320) ansluten till gasutloppsansiutningen (120).