SE528446C2 - Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse - Google Patents
Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelseInfo
- Publication number
- SE528446C2 SE528446C2 SE0600482A SE0600482A SE528446C2 SE 528446 C2 SE528446 C2 SE 528446C2 SE 0600482 A SE0600482 A SE 0600482A SE 0600482 A SE0600482 A SE 0600482A SE 528446 C2 SE528446 C2 SE 528446C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- weight
- amount
- ppm
- Prior art date
Links
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 33
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 title claims description 7
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 title claims description 7
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 title claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 title claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002081 peroxide group Chemical group 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 abstract description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A61K38/11—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
-20 25 30 35 40 45 mansättningen innehåller oxidationsmedel i en mängd lika med eller mindre än 15 ppm per vikt av den farmaceutiska sammansättningen.
Viktdelar avser den resulterande delen av vikten hos den slutliga farmaceutiska sammansätt- ningen.
I många fall kan begreppen hjälpämne, utspädningsmedel och bärare användas utbytbart, och de kan även avse en och samma substans, eller en blandning av liknande sådana substanser. Lärnplig användning och förståelse av dessa begrepp är uppenbar och ligger inom förmågan hos en fackrnan inom området farmaceutisk beredning.
Enligt en fóredragen utföningsfonn innehåller den farmaceutiska sammansättningen oxida- tionsmedel i en mängd från 0,01 till mindre än 5 ppm per vikt av den farmaceutiska sammansättning- en. Mer lämpligen är mängden från 0,01 till lika med eller mindre än 3 ppm. Ännu mer föredraget är mängden från 0,01 till lika med eller mindre än l ppm.
Vanligen är nämnda oxidationsmedel en organisk eller Oorganisk peroxid, eller en blandning av peroxider. Det är lämpligen väteperoxid, eller uttrycks som väteperoxidekvivalenter i ppm per vikt.
» .Föreliggande farmaceutiska sammansättning innehåller lämpligen kiseldioxid i en mängd från 0,1 ~till"l=,-0, och mer' lämpligen från 0,2 till 0,5 viktprocent av den farmaceutiska sammansättningen.
Uttrycket kiseldioxid avser SiOz, kiseldioxid, i någon av dess forrner, tex. Aerosil® (salufórs av De- gussa, Tyskland) i form av kolloidal kiseldioxid. En allmän referens gällande kiseldioxid och dess användning i farmaceutiska sammansättningar är ”Handbook of Pharmaceutical Excipients”; red. A.H.
Kibbe, tredje utökade upplagan, American Pharmaceutical Association, USA och Pharmaceutical Press UK, 2000, sid. 143-145.
Föreliggande farrnaceutisk sammansättning består lämpligen av ett sammanpressat granulat.
Ett granulat lämpligt för sammanpressning till tabletter har typiskt en genomsnittlig granulatstorlek om minst ca 100 um. Diskreta granuler med en storlek över 2 mm används vanligen inte i ett därpå följ an- de sammanpressningssteg.
Ett granulat lämpligt lör sammanpressning framställs lämpligen medelst blandning av en gra- nuleringsvätska av lösningsmedel, lämpligen även innehållande ett bindemedel, med fasta partikel- formade beståndsdelar, varvid de senare aggregerar och bildar större partiklar, dvs. det önskade granu- latet. Lösningsmedlet är lämpligen valt bland vatten och en blandning av vatten och en alkohol, lämp- ligen etanol. En 1:3 blandning av vatten/etanol används vanligen, fastän många andra kombinationer är möjliga.
Föreliggande farmaceutiska beredning kan framställas med användning av konventionell ut- rustning. Som icke begränsande exempel kan nämnas följande utrustning för granulering: direkt upp- värmda fluidiserade fasta bäddar till exempel tillhandahållna av GEA/Collette NV, BE (IIltinraProm- serien), Huttlin GmbH, DE (HBG-serien), Diosna Dierks & Soehne GmbH, DE (V AC-serien), Fluid Air Inc., US (Magnaflo®-serlen) och Vector Corp., US (GMX-serien); rörliga fasta bäddar med indi- rekt värmeledning, innefattande paddelsystern, roterande system och agiterande system, vilka tex. tillhandahålles av .laygo Inc., US (JRB- och Novamix-serien), Paul O. Abb Inc., US (Rota-Cone, Rota- U, Rota Blade, Cylindrical Ribbon/Paddle, Plow och Sigma-blade-seriema), Forberg A/ S, NO (For- berg II-serien), Gemco Inc., US (D/ 3 Double Cone, V-Shape och Slant-Cone-seriema), LittlefordDay Inc., US (Double Arm, Day Nauta och Daymax-serierna), Patterson-Kelly, Harsco Corp., US (P-K solids Processor®-serierna), Diosna som ovan (CCS- och VAC-sexienta), Romaco Zanchetta SpA, IT (Roto E-, Roto D- och Roto P-serierna) och LB. Bohle Maschinen und Verfahren GmbH, DE (Gra- numator GMA- och Vagumator VMA-serien). Tidigare nämnd utrustning åstadkommer i allmänhet också torkning av de framställda granulerna. 10 .15 25 30 35 . 40 45 .sä-a “x LW Den farmaceutiska sammansättningen enligt föreliggande uppfinning kan valfritt innefatta minst ett tillsatsmedel valt bland sönderdelningsmedel, bindemedel, smöijmedel, smakämne, konser- veringsmedel, fárgämne och en blandning därav. Där det anses lämpligt kan även andra tillsatsmedel innefattas. Representativa exempel på sönderdelningsmedel, bindemedel (tex. Kollidon® 25, BASF), smakämnen, konserveringsmedel och färgämnen, samt lämpliga blandningar därav, liksom valfria andra konventionella tillsatsmedel som kan beaktas av en fackman inom området som utövar förelig- gande uppfinning, kan hittas i ”Handbook of Pharmaceutical Excipients”; red. A.H. Kibbe, tredje ut- ökade upplagan, American Pharmaceutical Association, USA och Pharmaceutical Press UK, 2000.
Som ett exempel, även tillämpbart vid utövande av föreliggande uppfinning, är en typisk mängd bin- demedel i storleksordningen från l till 6 viktprocent av den farrnaceutiska sammansättningen.
Nämnda Smörjmedel är vanligen valt ur en grupp bestående av stearinsyra, salter eller estrar av stearínsyra, hydrogenerade vegetabiliska oljor, magnesiurnoxid, polyetylenglykol, natriumlauryl- sulfat och talk, samt blandningar därav. Lämpligen är smörjmcdlet valt bland nragnesiumstearat, kal- ciurnstearat, zinkstearat, glycerylpalrnitostearat och natrimnstearylfunrarat, samt blandningar därav.
Magnesiumstearat är det mest föredragna alternativet.
Såsom används här avser uttrycket oligosackarid en kedja, med valfri grad av förgrening, från tre till tio monosackaridenheter länkade via glykosidbindningar. I enlighet därmed, såsom används här, avser uttrycket polysackarid en kedja, med valfri grad av iörgrening, av minst elva monosackari- i" denheter länkade via glykosidbindningar. Syntetiskt modifierade derivat och analoger av naturligt förekommande sackarider kan även används vid utövandet av föreliggande uppfinning.
Enligt en särskilt föredragen uttöringsfonn är minst ett av nämnda hjälpärnne, utspädningsme- del och bärare en substans vald bland en monosackarid, disackarid, oligosackarid och en polysackarid.
Den mest föredragna farmaceutiska sammansättningen innefattar både disackarid och polysackarid.
Viktiörhållandet mellan disackariden och polysackariden är typiskt fiån l00:l till 11100, lämpligen fi°ån 10:l till 1:10, och mer lämpligen från 2:1 till 1:2.
Disackariden är lämpligen laktos, såsom laktos-ot-monohydrat. Som ett exempel på farmaceu- tiskt lämplig laktos kan nämnas Pharmatose®, såsom l50M-, DCL ll-, DCL 15-, DCL 21- och DCL 40-serierna salufirda av DMV (Nederländerna) och Tablettose®, såsom 70-, 80- och 100-serien salufcirda av Meggle AG (Tyskland).
Stärkelsen väljs bland maj s-, vete- och potatisstärkelse, där potatisstärkelse är föredragen. Det förtjänar att nämnas att väsentligt varierande halter av oxidationsmedel, vanligen väteperoxid, är över- raskande mest förekommande i kommersiell potatisstärkelse. Det är därför i samband med potatisstär- kelse som stabilitetsproblemen med desmopressin är mest tydliga. Exempel på potatisstärkelse är Pharrna M20, Pharma Ml4 (från KMC, Damnark), och AmylSolvVät (från Lyckeby Stärkelse AB, Sverige).
Den totala sammantagna mängden av hjälpärrmet, utspädningsmedlet och bäraren är vanligen från 5 till 98, lämpligen från 50 till 98 viktprocent av den farmaceutiska sammansättningen, där åter- stoden upp till 100% är desmopressin, eller ett salt därav, valfritt tillsammans med tidigare nämnda tillsatsmedel. De senare är lämpligen bindemedel respektive Smörjmedel.
Föreliggande farmaceutiska sammansättning är lämpligen en peroralt tillgänglig tablett. Som ett altemativt kan tabletten vara anpassad för oral, innefattande buckal och/eller sublingual administra- tion.
Exempel på sarmnanpressningsutrustning lämplig för framställning av tabletterna enligt före- liggande uppfinning är roterande pressar från Elizabeth-Hata lntemational, US (HT-serien), Courtoy NV, BE (R090F-, Rl0OM-, Rl 90FT-, R290FT-, R292F- och RBS-serierna), Vector Corp., US 10 15 '20 25 30 35 40 (2000-, 200- och Magna-serierna), Fette GmbH, DE (Hightech-, Medium-, Special- och WIP- seriema), Manesty, UK (Xpress, Diamond- och Value-serierna) och Kilian & Co. GmbH, DE (S-, T-, E-, RX- och KT S-serierna).
Sarnmansättningen innefattar vanligen desmopressinacetat i en mängd från 20 till 600 ug per enhet fast dosform. Som ett exempel är en typisk tablett innehållande 100 ug desmopressinacetat vit, konvex och oval (6,7 x 9,5 mm) med en tjocklek om 3 - 4 mm och vikten 200 mg. Som ett annat ex- empel är en tablett innehållande 200 ug desmopressinacetat vit, rund (diameter 8 mm) och konvex med en tjocklek av 374 mm och vikten 200 mg.
Enligt en fóredragen utföringsforrn har varje enhet av fast dosform en hårdhet om minst 49 N typiskt med 69 N som den praktiska övre gränsen. Hårdhetstestet fór tabletter utförs genom mätning av kraften som fordras för att sönderdela tabletterna genom krossning med användning av en konven- tionell utrustning för undersökning av tabletthårdhet.
Följande exempel ges för att illustrera föreliggande uppfmning i närmare detalj. Det skall inte tolkas som en begränsning av hur uppfinningen kan utövas.
Exempel Exempel 1: Framställning av tabletter av desmopressinacetat med varierande halt väteperoxid (H2O2) - .Laktosl(478 igyPharmatoseg' 150M) och potatisstärkelse (308 g, Pharma M20) vägs separat, blandasoch siktas genom en sikt med maskstorlek 1 mm och blandas sedan på nytt under betingelser ' med låg-skjuvlcrafi. En granuleringsvätska bestående av vatten (40,00 g) och etanol (l20,00 g) fram- ställs, till vilken tillsätts desmopressinacetat (0,80 g; från PolyPeptide Laboratories AB, Sverige) och PVP (7 ,36 g; Kollidon® 25; från BASF GmbH, Tyskland).
Granuleringsvätskan tillsätts sedan långsamt (under 1 minut) till blandningen av laktos och stärkelse under omröring som fortsätts under 10 minuter. Efter siktning (1,4 mm), placering på. brickor av rostfritt stål, och torkning under 30 minuter vid rumstemperatur följt av minst 4 timmar vid 45 °C, vägs det torkade granulatet och siktas (1 mm). Kiseldioxid (2,40 g, Aerosil® 200 VV Pharma; 1,0 mm siktat) sätts sedan till granulatet under omröring med låg skjuvkrafi, följt av magnesiurnstearat (4,00 g, 1,0 mm siktat; fi-ån Peter Greven, Nederländerna).
Resulterande granulat sammanpressas omedelbart till tabletter med användning av Korsch XL 100 utrustning med tyngdkrafiinmatning vid 40 rpm. Pressarna och verktygen har måtten 8 mm och framställer konvexa tabletter utan skära. Varje framställd tablett väger ca 200 mg och har en hårdhet om ca 50 N.
Totalt fem serier av tabletter (4000 tabletter i varje serie) framställs analogt enligt ovanstående sätt med en slutlig HZOZ-halt av 1,7, 4,9, 8,3, 15,6 respektive 38,7 ppm. HZOZ, där det tillsätts, tillsätts sist till nämnda granuleringsvätska i mängder om 0,067, 0,133, 0,267 respektive 0,667 g (6 procentig vattenhaltig lösning). Mängden vatten reduceras i samma utsträckning så att den totala volymen vatten och 6 procentig väteperoxid är 40,00 g.
Resulterande tabletter underkastas en undersökning av stabilitet och lagras därvid i stängda flaskor vid tre olika betingelser: 25°C vid en relativ fuktighet om 60%; 40°C/rurnsfuktighet och 50°C/rumsfuktighet i klimatkarnmare. Tablettinnehållet och renheten fór desmopressin övervakas över tiden med användning av konventionell ultraviolett spektroskopibestärnning vid 220 nrn och vätskek- romatografi (LC; LiChrospher RP-l8, 5 um, 125 x 4 mm kolonn, rörlig fas 0,067 M fosfatbuffert pH 7,0/acetonitril, flöde 1,5 ml/miri, rurristernperattir). Både isokratiska och gradíentförfarariden används 10 vid LC-analysen. Begynnelsehalten desmopressin inställs till 100% vid O månader, dvs. vid början av stabilitetsundersölmingen.
Halten H20; bestäms under tiden med ett peroxidasM-arninoantipyrin-lcromotropiskt syrasy- stem som blir blått vid oxidation. Absorbansen mäts vid våglängden 600 nm. Se Meiattini, F., ”Methods of Enzymatic Analysís”, vol. 7, sid. 566-571 (1985).
Resultaten visar att Hzüz-halter om ca 16 ppm eller mer, i tabletterna vid O månader leder till en därpå följande nedbrytningshastíghet för desmopressin som år olämpligt hög for lagring av en far- maceutisk produkt.
Alla uppräknade hänvisningar skall betraktas som en integrerad del av föreliggande sloift.
Claims (12)
1. En fannaceutisk sammansättning i form av en fast dosfonn innefattande desmopressin, eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav, som en terapeutiskt aktiv beståndsdel tillsammans med ett farmaceutiskt acceptabelt hjälpänme, utspädningsmedel eller bärare, eller blandning därav, varvid den farmaceutiska sammansättningen innehåller kiseldioxid och stärkelse, och varvid halten oxida- tionsmedel är lika med eller mindre än 15 ppm per vikt av den farmaceutiska sammansättningen.
2. En farmaceutisk sammansättning enligt krav 1 som innehåller oxidationsmedel i en mängd av fiån 0,01 till mindre än 5 ppm per vikt av den farmaceutiska sammansättningen.
3. En farmaceutisk sammansättning enligt krav 2 som innehåller oxidationsmedel i en mängd av från 0,01 till lika med eller mindre än 3 ppm per vikt av den farmaceutiska sammansätt- ningen.
4. En farrnaceutisk sammansättning enligt krav 3 som innehåller oxidationsmedel i en mängd av från 0,01 till lika med eller mindre än 1 ppm per vikt av den farmaceutiska sammansätt- ningen.
5. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven 1-4 vari oxidationsmedlet är en peroxid, lämpligen väteperoxid, eller en blandning av peroxider.
6. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven 1-5 som innehåller kiseldioxid i en mängd från 0,1 till 1,0, lämpligen från 0,2 till 0,5 viktprocent av den farmaceutiska sammansätt- ningen.
7. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven l-6 som består av ett samman- pressat granulat.
8. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven 1 - 7, vari stärkelsen är potatis- stärkelse.
9. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven 1- 8, vari den totala samman- tagna mängden av hj älpämnet, utspädningsmedlet eller bäraren är från 5 till 98, lämpligen från 50 till 98 viktprocent av den farmaceutiska sammansättningen.
10. En farmaceutisk sarnmansättriing enligt något av kraven l- 9 som är en peroralt till- gänglig tablett som är valfritt anpassad för oromukosal, lämpligen buckal och/eller sublingual administration.
11. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven 1-10 som innefattar desmopressinacetat i en mängd fi-ån 0,020 till 0,600 mg per enhet fast dosform.
12. En farmaceutisk sammansättning enligt något av kraven 1-1 l som är fri fi-ån konserveringsmedel. SE 0600482-4 MH 55770
Priority Applications (22)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0600482A SE528446C2 (sv) | 2006-03-02 | 2006-03-02 | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
| EP06005326A EP1829532B1 (en) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stable solid dosage form comprising desmopressin |
| AT06005326T ATE394095T1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabile desmopressinformulierung in fester form |
| ES06005326T ES2304033T3 (es) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Formas posologicas solidas estables que comprenden desmopresina. |
| DK06005326T DK1829532T3 (da) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabil fast doseringsform omfattende desmopressin |
| DE602006001103T DE602006001103D1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabile Desmopressinformulierung in fester Form |
| PT06005326T PT1829532E (pt) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Dose estável em forma sólida compreendendo desmopressina |
| SI200630038T SI1829532T1 (sl) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabilna trdna dozirna oblika, ki obsega dezpopresin |
| PL06005326T PL1829532T3 (pl) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabilna, stała postać dawkowania zawierająca desmopresynę |
| AT0043906A AT503320A1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-16 | Desmopressin umfassende zusammensetzung |
| AT0020406U AT8372U3 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-16 | Desmopressin umfassende zusammensetzung |
| NL1031397A NL1031397C2 (nl) | 2006-03-02 | 2006-03-17 | Samenstelling omvattende desmopressine. |
| DE202006004746U DE202006004746U1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-24 | Desmopressin umfassende Zusammensetzung |
| AT0024906U AT8429U3 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-31 | Herstellung einer desmopressin umfassenden zusammensetzung |
| RU2007107368/15A RU2340351C1 (ru) | 2006-03-02 | 2007-02-28 | Композиция, содержащая десмопрессин |
| PCT/EP2007/001760 WO2007098945A2 (en) | 2006-03-02 | 2007-03-01 | Stable solid dosage form comprising desmopressin |
| US12/224,437 US20100273709A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-03-01 | Composition Comprising Desmopressin |
| JP2008556715A JP4976428B2 (ja) | 2006-03-02 | 2007-03-01 | デスモプレシンを含む組成物 |
| CA002584456A CA2584456C (en) | 2006-03-02 | 2007-03-01 | Composition comprising desmopressin |
| CY20081100802T CY1108231T1 (el) | 2006-03-02 | 2008-07-31 | Σταθερη στερεα δοσολογικη μορφη περιλαμβανουσα δεσμοπρεσσινη |
| IL193250A IL193250A0 (en) | 2006-03-02 | 2008-08-05 | Composition comprising desmopressin |
| NO20083555A NO20083555L (no) | 2006-03-02 | 2008-08-18 | Sammensetninger omfattende desmopressin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0600482A SE528446C2 (sv) | 2006-03-02 | 2006-03-02 | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE0600482L SE0600482L (sv) | 2006-11-14 |
| SE528446C2 true SE528446C2 (sv) | 2006-11-14 |
Family
ID=36218059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE0600482A SE528446C2 (sv) | 2006-03-02 | 2006-03-02 | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100273709A1 (sv) |
| EP (1) | EP1829532B1 (sv) |
| JP (1) | JP4976428B2 (sv) |
| AT (3) | ATE394095T1 (sv) |
| CY (1) | CY1108231T1 (sv) |
| DE (2) | DE602006001103D1 (sv) |
| DK (1) | DK1829532T3 (sv) |
| ES (1) | ES2304033T3 (sv) |
| IL (1) | IL193250A0 (sv) |
| NL (1) | NL1031397C2 (sv) |
| NO (1) | NO20083555L (sv) |
| PL (1) | PL1829532T3 (sv) |
| PT (1) | PT1829532E (sv) |
| RU (1) | RU2340351C1 (sv) |
| SE (1) | SE528446C2 (sv) |
| SI (1) | SI1829532T1 (sv) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| ES2260563T3 (es) * | 2003-11-13 | 2006-11-01 | Ferring B.V. | Paquete de blister y forma farmaceutica solida para ello. |
| CN103304639A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化去氨加压素中间体的方法 |
| US9687526B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-06-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9744209B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9925233B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-03-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9750785B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-09-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9744239B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9937223B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-04-10 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4285858A (en) * | 1979-10-30 | 1981-08-25 | Mt. Sinai School Of Medicine Of The City University Of N.Y. | Vasopressin analogs |
| US4263283A (en) * | 1980-05-16 | 1981-04-21 | Ferring Pharmaceuticals, Inc. | Method for prophylaxis and/or treatment of sickle cell disease |
| SE8306367L (sv) * | 1983-11-18 | 1985-05-19 | Ferring Ab | Antidiuretiskt verkande farmaceutiskt preparat |
| US4863737A (en) * | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
| US6746678B1 (en) * | 1991-02-22 | 2004-06-08 | Howard K. Shapiro | Method of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with medicaments |
| US7074871B2 (en) * | 1992-05-29 | 2006-07-11 | Basell Poliolefine Italia S.R.L. | Crystalline polymers of propylene having improved processability in the molten state and process for their preparation |
| SE9300937L (sv) * | 1993-03-19 | 1994-09-20 | Anne Fjellestad Paulsen | Komposition för oral administrering av peptider |
| SE501677C2 (sv) * | 1993-06-18 | 1995-04-10 | Ferring Bv | Biologiskt aktiva vasopressinanaloger, farmaceutiska preparat innehållande dem samt deras användning för framställning av läkemedel |
| US5674850A (en) * | 1993-12-23 | 1997-10-07 | Ferring Ab | High purity desmopressin produced in large single batches |
| US5985835A (en) * | 1993-12-23 | 1999-11-16 | Ferring B.V. | Desmopressin for nocturia, incontinence and enuresis |
| US5500413A (en) * | 1993-06-29 | 1996-03-19 | Ferring Ab | Process for manufacture of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin |
| KR100193104B1 (ko) * | 1993-06-29 | 1999-06-15 | 훼링비.브이 | 비강 투여를 위한 데스모프레신 조성물 |
| ES2149880T3 (es) * | 1993-06-29 | 2000-11-16 | Ferring Bv | Sintesis de peptidos ciclicos. |
| US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| US5849322A (en) * | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
| US5763398A (en) * | 1996-06-20 | 1998-06-09 | Ferring B.V. | Nasal administration of desmopressin |
| US5922680A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
| SE9604341D0 (sv) * | 1996-11-26 | 1996-11-26 | Ferring Bv | Hepta-peptide oxytocin analogue |
| US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US20060025387A1 (en) * | 1998-12-23 | 2006-02-02 | Cytoscan Sciences Llc | Compositions and methods for the treatment of disorders of the central and peripheral nervous systems |
| AR014640A1 (es) * | 1999-02-23 | 2001-03-28 | Univ Nac Quilmes | UNA COMPOSICíoN FARMACÉUTICA INHIBIDORA DE LA DISEMINACIoN METASTÁSICA DURANTE LA CIRUGíA DE UN TUMOR CANCEROSO, UN PROCEDIMENTO DE PREPARACIoN Y UN KIT PARA UNA FORMULACIoN INYECTABLE. |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7060708B2 (en) * | 1999-03-10 | 2006-06-13 | New River Pharmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| GB2355454A (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-25 | Ferring Bv | Antidiuretic agents |
| AT409081B (de) * | 2000-02-16 | 2002-05-27 | Gebro Pharma Gmbh | Stabile, nasal, oral oder sublingual anwendbare pharmazeutische zubereitung |
| GB0015601D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Ferring Bv | Novel antidiuretic agents |
| TWI287984B (en) * | 2000-10-17 | 2007-10-11 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition for modulating bladder function |
| US6509040B1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-21 | R.P. Scherer Corporation | Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin |
| US6667277B2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-12-23 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Water dispersible starch based physical form modification of agricultural agents |
| NZ535861A (en) * | 2002-05-07 | 2006-11-30 | Ferring Bv | Desmopressin acetate in an orodispersible dosage form that disintegrates in the mouth within 10 seconds |
| GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| US20060193825A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-08-31 | Praecis Phamaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| US7094545B2 (en) * | 2003-04-30 | 2006-08-22 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof |
| CN1826099B (zh) * | 2003-07-25 | 2010-06-09 | 凡林有限公司 | 固体剂型药物组合物及其制造方法 |
| SI1500390T1 (sl) * | 2003-07-25 | 2006-02-28 | Ferring Bv | Farmacevtski dezmopresinski sestavek kot trdna dozirna oblika in postopek za njegovo pripravo |
| EP2322197A2 (en) * | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| ES2260563T3 (es) * | 2003-11-13 | 2006-11-01 | Ferring B.V. | Paquete de blister y forma farmaceutica solida para ello. |
| US7344725B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-03-18 | Alcon, Inc. | Use of inorganic nanoparticles to stabilize hydrogen peroxide solutions |
| US7018653B2 (en) * | 2003-12-29 | 2006-03-28 | Ferring B.V. | Method for preparing solid dosage form of desmopressin |
| ATE319430T1 (de) * | 2003-12-29 | 2006-03-15 | Ferring Bv | Verfahren zur herstellung einer festen oralen dosierungsform von desmopressin |
| KR20080009295A (ko) * | 2005-04-22 | 2008-01-28 | 와이어쓰 | 벤조디옥산 및 벤조디옥솔란 유도체 및 이의 용도 |
-
2006
- 2006-03-02 SE SE0600482A patent/SE528446C2/sv unknown
- 2006-03-15 AT AT06005326T patent/ATE394095T1/de active
- 2006-03-15 DK DK06005326T patent/DK1829532T3/da active
- 2006-03-15 PL PL06005326T patent/PL1829532T3/pl unknown
- 2006-03-15 ES ES06005326T patent/ES2304033T3/es active Active
- 2006-03-15 SI SI200630038T patent/SI1829532T1/sl unknown
- 2006-03-15 DE DE602006001103T patent/DE602006001103D1/de active Active
- 2006-03-15 EP EP06005326A patent/EP1829532B1/en not_active Revoked
- 2006-03-15 PT PT06005326T patent/PT1829532E/pt unknown
- 2006-03-16 AT AT0020406U patent/AT8372U3/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-16 AT AT0043906A patent/AT503320A1/de not_active Application Discontinuation
- 2006-03-17 NL NL1031397A patent/NL1031397C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2006-03-24 DE DE202006004746U patent/DE202006004746U1/de not_active Ceased
-
2007
- 2007-02-28 RU RU2007107368/15A patent/RU2340351C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-01 JP JP2008556715A patent/JP4976428B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-01 US US12/224,437 patent/US20100273709A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-31 CY CY20081100802T patent/CY1108231T1/el unknown
- 2008-08-05 IL IL193250A patent/IL193250A0/en unknown
- 2008-08-18 NO NO20083555A patent/NO20083555L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009528312A (ja) | 2009-08-06 |
| ATE394095T1 (de) | 2008-05-15 |
| JP4976428B2 (ja) | 2012-07-18 |
| AT8372U2 (de) | 2006-07-15 |
| SE0600482L (sv) | 2006-11-14 |
| RU2007107368A (ru) | 2008-09-10 |
| NL1031397A1 (nl) | 2006-05-08 |
| NO20083555L (no) | 2008-08-18 |
| US20100273709A1 (en) | 2010-10-28 |
| SI1829532T1 (sl) | 2008-08-31 |
| DE602006001103D1 (de) | 2008-06-19 |
| IL193250A0 (en) | 2011-08-01 |
| PL1829532T3 (pl) | 2008-09-30 |
| CY1108231T1 (el) | 2014-02-12 |
| PT1829532E (pt) | 2009-02-13 |
| NL1031397C2 (nl) | 2006-09-18 |
| DE202006004746U1 (de) | 2006-06-29 |
| AT503320A1 (de) | 2007-09-15 |
| EP1829532B1 (en) | 2008-05-07 |
| AT8372U3 (de) | 2007-03-15 |
| EP1829532A1 (en) | 2007-09-05 |
| RU2340351C1 (ru) | 2008-12-10 |
| ES2304033T3 (es) | 2008-09-01 |
| DK1829532T3 (da) | 2008-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE528446C2 (sv) | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse | |
| JP5252926B2 (ja) | 薬物含有ワックスマトリックス粒子の製造方法、該方法に使用されるエクストルーダー、及びシロスタゾールを含有する徐放性製剤 | |
| WO2009034541A9 (en) | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine | |
| AU2022220043A1 (en) | Irak4 degraders and uses thereof | |
| US8753682B2 (en) | Dual release oral tablet compositions of dexlansoprazole | |
| US20110033535A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| JP4430673B2 (ja) | 固形剤形としてのデスモプレッシン薬剤組成物及びその製造方法 | |
| US20160243082A1 (en) | 4-Methylpyrazole Formulations for Inhibiting Ethanol Intolerance | |
| US7094545B2 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| CA2584456C (en) | Composition comprising desmopressin | |
| CN106018618A (zh) | 草酸艾司西酞普兰片剂组合物和质控方法 | |
| EP1473029B1 (en) | Solid dosage form comprising desmopressin | |
| EP2898886B1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration with improved elution and/or absorbency | |
| JP2963718B2 (ja) | ビタミンｄ▲下３▼類含有製剤 | |
| JPH03184917A (ja) | 安定なビタミンｄ↓３類含有製剤 | |
| WO2024129879A1 (en) | Irak4 degraders and uses thereof | |
| KR20010005746A (ko) | 화학적, 열적으로 안정적인 노라스테미졸 조성물 | |
| JP2024077150A (ja) | 錠剤 | |
| EP2543361A1 (en) | Sustained release pharmaceutical oral solid dosage forms of dronedarone or one of its pharmaceutically acceptable salts | |
| EP2543362A1 (en) | Sustained release pharmaceutical oral solid dosage form of dronedarone or one of its pharmaceutically acceptable salts | |
| CZ21562U1 (cs) | Kompozice tibolonu s definovanou velikosti částic |