[go: up one dir, main page]

SE503669C2 - Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure - Google Patents

Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure

Info

Publication number
SE503669C2
SE503669C2 SE9403071A SE9403071A SE503669C2 SE 503669 C2 SE503669 C2 SE 503669C2 SE 9403071 A SE9403071 A SE 9403071A SE 9403071 A SE9403071 A SE 9403071A SE 503669 C2 SE503669 C2 SE 503669C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
hose
sample
detector
supply pipe
reagent
Prior art date
Application number
SE9403071A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE9403071L (en
SE9403071D0 (en
Inventor
Anders Carlsson
Urban Ungerstedt
Original Assignee
Cma Microdialysis Holding Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cma Microdialysis Holding Ab filed Critical Cma Microdialysis Holding Ab
Priority to SE9403071A priority Critical patent/SE503669C2/en
Publication of SE9403071D0 publication Critical patent/SE9403071D0/en
Priority to AU35372/95A priority patent/AU3537295A/en
Priority to PCT/SE1995/001038 priority patent/WO1996008725A1/en
Priority to EP95932284A priority patent/EP0781417A1/en
Priority to JP8510119A priority patent/JPH10508687A/en
Priority to CN95195090A priority patent/CN1158166A/en
Publication of SE9403071L publication Critical patent/SE9403071L/en
Publication of SE503669C2 publication Critical patent/SE503669C2/en
Priority to NO971141A priority patent/NO971141L/en
Priority to FI971056A priority patent/FI971056A/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1004Cleaning sample transfer devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L13/00Cleaning or rinsing apparatus
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/08Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

The invention relates to a method of analyzing liquid substances with the aid of a throughflow detector (10) and a reagent. A substance sample volume is introduced into a sample tube (20) through the medium of a supply tube (30) and the sample volume and a reagent volume are mixed together and caused to react with one another and then transported to the detector (10) for analysis purposes. The sample volume and reagent volume are introduced into the sample tube (20) through an orifice (70) in the supply tube (30), immediately after one another. The sample volume and reagent volume are intermixed in the supply tube (30), and possibly also in the sample tube (20), with the aid of an air segment which precedes the sample and reagent volumes. The invention also relates to apparatus for carrying out the method, and to a supply tube particularly designed for use with such apparatus.

Description

10 15 20 25 30 503 669 2 vätsketransporter i de kontinuerliga analysatorerna regleras med pumpar, i allmänhet förträngningspumpar av roterande slag, vilka även ombesörjer uttransport av proverna. De kontinuerliga analysatorerna kan i sin tur uppdelas i sådana, i vilka de olika proven i röret är åtskilda, segmenterade, t ex med hjälp av luftbubblor, och sådan vid vilka proverna i röret utgör avgränsade vätskepluggar i väsentligen laminärt flödande vätskebärarströmmar, som eventuellt innehåller reagens. De sistnämnda analysatorerna säges arbeta enligt sk "Flow Injection Analysis"- eller FIA-principen. Ett problem med de kontinuerligt arbetande analysatorerna är att reagens- tillsatserna sker via separata tillförselrör, ventiler, pumpar etc, vilket innebär att deras konstruktion blir komp- licerad. Ett annat problem i samband med kontinuerliga ana- lysförfaranden är naturligtvis risken för smitta mellan proven. 10 15 20 25 30 503 669 2 liquid transports in the continuous analyzers are regulated with pumps, generally rotary displacement pumps types, which also take care of the export of the samples. The the continuous analyzers can in turn be divided into such, in which the different samples in the tube are separated, segmented, t eg by means of air bubbles, and those in which the samples in the tube forms delimited liquid plugs in a substantially laminar manner flowing liquid carrier streams, which may contain reagent. The latter analyzers are said to work according to so-called "Flow Injection Analysis" - or the FIA principle. A problem with the continuously operating analyzers is that reagent the additions take place via separate supply pipes, valves, pumps, etc., which means that their construction becomes licensed. Another problem associated with continuous analysis Lighting procedures are, of course, the risk of infection between proven.

Vid batch-analysatorer är däremot smittorisken mindre, efter- som proven befinner sig i enskilda behållare under analysför- farandet. Reagens tillsättes till proven antingen innan behållarna placeras i analysatorn, eller till behållarna i samband med att dessa transporteras genom analysatorn. Slut- ligen når behållarna själva analysdelen av anordningen, i vilken en del av proven suges upp från behållarna och till en mätcell. Efter avslutade mätning tvättas mätcellen med skölj- lösning. Ett problem med batch-analysatorerna är tillsatserna av och omblandningen med reagens, vilket är ett tidsödande arbetsmoment, som antingen utföres manuellt eller automa- tiskt, men i samtliga fall i separata arbetssteg. I allmänhet fungerar batch-analysatorernas behållare i sig såsom mät- celler, t ex kyvetter i olika sorters fotometrar, vilket innebär att man slipper steget att transportera en del av prov-reagensblandningen till en separat mätcell. En nackdel med kända batch-förfaranden är att prov- resp reagensmäng- derna måste vara relativt stora; det måste ju åtminstone finnas en så stor provmängd att det blir praktiskt möjligt att åstadkomma en prov-reagensblandning med ett välreglerat förhållande mellan prov- och reagensmängd; vid mindre prov- mängder blir det mycket svårt att upprätthålla en godtagbar 10 15 20 25 30 503 669 precision i detta förhållande. Dessutom blir prov-reagens- blandningen, som mellan tillblandningen och själva mätningen 3 befinner sig i en mer eller mindre öppen behållare, känsliga- re för avdunstning vid mindre volymer. I det fall behållaren i sig utgör en mätcell, dvs är en kyvett, förvärras problemet av att kyvetter måste vara relativt stora, och således kräva relativt stora volymer av prov-reagensblandning, för att täcka strålgången i fotometern och därmed förhindra att ströljus når analysatorns detektor, vilket annars är ett välkänt problem inom det aktuella teknikområdet.In batch analyzers, on the other hand, the risk of infection is less, as the samples are in individual containers during the analysis farandet. Reagents are added to the samples either before the containers are placed in the analyzer, or to the containers in in connection with these being transported through the analyzer. Final- the containers reach the actual analysis part of the device, i which part of the samples is sucked up from the containers and into a measuring cell. After the measurement is completed, the measuring cell is washed with rinsing solution. One problem with the batch analyzers is the additives of and mixing with reagents, which is a time consuming process work steps, which are either performed manually or automatically tically, but in all cases in separate work steps. Generally the batch analyzer containers themselves act as measuring cells, such as cuvettes in different types of photometers, which means that you avoid the step of transporting part of the sample-reagent mixture to a separate measuring cell. One drawback with known batch methods is that sample or reagent amounts must be relatively large; it must at least there is such a large amount of samples that it becomes practically possible to provide a sample-reagent mixture with a well-controlled ratio of sample to reagent amount; in the case of small quantities, it becomes very difficult to maintain an acceptable 10 15 20 25 30 503 669 precision in this relationship. In addition, sample reagents are the mixture, as between the admixture and the measurement itself 3 is in a more or less open container, sensitive re for evaporation at smaller volumes. In that case the container itself constitutes a measuring cell, ie is a cuvette, the problem is exacerbated of that cuvettes must be relatively large, and thus require relatively large volumes of sample-reagent mixture, to cover the beam path in the photometer and thus prevent stray light reaches the analyzer detector, which is otherwise a well-known problem in the current field of technology.

Haltbestämningar med batch-analysatorer är i regel antingen slutpunkts- eller kinetisk mätningar. Vid slutpunktsmätning registrerar man mätvärdet då provet reagerat klart med rea- genset, dvs då mätvärdet är konstant vid tillräckligt många på varandra följande mätningar. Detta mätvärde relateras direkt till provets ursprungshalt. Om hastigheten för reak- tionen mellan prov och reagens är låg blir naturligtvis analystiden lång. Förutsatt att reaktionen inte är av 0:te ordningen är det då möjligt att genomföra en kinetisk mät- ning, dvs att man vid ett antal på varandra följande mät- ningar registrerar mätvärdena, och därefter beräknar deriva- tan för den tidsberoende kurva mätvärdena beskriver. Med derivatan och reagensets begynnelsehalt är det sedan möjligt att beräkna provets ursprungshalt.Content determinations with batch analyzers are usually either endpoint or kinetic measurements. At endpoint measurement the measured value is recorded when the sample has reacted clearly with genset, ie when the measured value is constant at a sufficient number consecutive measurements. This measured value is related directly to the original content of the sample. If the speed of reaction The ratio between sample and reagent is low, of course analysis time long. Provided the reaction is not 0th scheme, it is then possible to perform a kinetic measurement ie that in a number of consecutive measurements records the measured values, and then calculates the tan for the time-dependent curve the measured values describe. With the derivative and the initial content of the reagent are then possible to calculate the original content of the sample.

Batch-analysatorer med kyvetter är ofta utformade så att dessa är placerade i karuselliknande anordningar med vars hjälp de enskilda kyvetterna förs in i detektorns strålgång.Batch analyzers with cuvettes are often designed so that these are placed in carousel-like devices with whose help the individual cuvettes are inserted into the detector's beam path.

Anordningarna arbetar enligt förfarandesekvenser, mätcykler (i allmänhet 25-30 sekunder långa), med ett flertal steg, bl a: - Tvätt av provpipett - Tvätt av reagenspipett - Rotering av kyvettkarusellen för analys/mätning - Uppsugning av prov med provpipett - Uppsugning av reagens med reagenspipett 10 15 20 25 35 503 669 4 - Rotering av kyvettkarusell för att föra fram en tom kyvett för påfyllning av prov och reagens - Påfyllning av prov i kyvetten - Påfyllning av reagens i kyvetten - Omblandning av prov och reagens i kyvetten samt andra erforderliga steg som t ex transport av prov och reagens till olika positioner. Det stora antalet arbetssteg innebär en avsevärd tidsåtgång per prov. Genom att i så hög utsträckning som möjligt genomföra stegen parallellt, dvs analysera ett flertal prov parallellt, minskas analystiden per prov, i meningen den sammantagna analystiden dividerat med antalet prov. Uttryckt matematiskt är A=åf=e= (p+m-1) (l) där A är den totala analystiden i förhållande till antalet prov, M är tiden för en mätcykel, m är antalet mätcykler per prov och p är antalet prov.The devices operate according to process sequences, measurement cycles (generally 25-30 seconds long), with several steps, including a: - Test pipette washing - Reagent pipette wash - Rotation of the cuvette carousel for analysis / measurement - Suction of sample with sample pipette Suction of reagent with reagent pipette 10 15 20 25 35 503 669 4 - Rotation of the cuvette carousel to advance a blank cuvette for filling samples and reagents - Filling of samples in the cuvette - Filling of reagent in the cuvette Mixing of samples and reagents in the cuvette as well as other necessary steps such as transport of samples and reagents to different positions. The large number of work steps means a considerable amount of time per test. By being in such a high as far as possible carry out the steps in parallel, ie analyze several samples in parallel, the analysis time is reduced per sample, in the sense of the total analysis time divided with the number of samples. Expressed mathematically is A = åf = e = (p + m-1) (l) where A is the total analysis time in relation to the number sample, M is the time for a measurement cycle, m is the number of measurement cycles per sample and p is the number of samples.

Det framgår omedelbart av formeln (1) att analystiden snabbt minskar med antalet prov. Omvänt gäller att analystiden är förhållandevis lång i de fall man endast önskar analysera ett mindre antal prover.It is immediately apparent from formula (1) that the analysis time is fast decreases with the number of samples. Conversely, the analysis time is relatively long in cases where you only want to analyze one smaller number of samples.

Vid verksamhet i klinisk miljö, t ex ett sjukhus, eftersträ- vas i allmänhet en så låg förekomst av ljud som möjligt.When operating in a clinical environment, such as a hospital, vase generally as low a noise level as possible.

Batch-analysatorer för tillämpningar i klinisk miljö är förknippade med ljudproblem, eftersom det stora antal steg, som ingår i mätcyklerna, oundvikligen medför alstring av ljud. Att använda en analysator enligt känd teknik i samma lokal som sängliggande patienter är således i praktiken inte möjligt, eftersom detta med hänsyn till ljudproblemen inte är förenligt med god vård. 10 15 20 25 30 35 5 503 669 Det är möjligt att genomföra såväl slutpunkts- som kinetiska mätningar med detta slag av analysanordningar. Vid slutpunkt- smätning genomföres mätningar under det antal mätcykler som krävs för att ett konstant mätvärde skall erhållas. Vid kinetisk mätning genomföres mätningar under ett visst, förut- bestämt antal mätcykler, varefter man beräknar derivatan för haltförändringen med utgångspunkt från mätresultaten; för att erhålla tillräcklig precision i beräkningarna erfordras i allmänhet 7-10 mätpunkter.Batch analyzers for applications in the clinical environment are associated with sound problems, because the large number of steps, which are included in the measurement cycles, inevitably results in the generation of sound. To use a prior art analyzer in the same local as bedridden patients are thus in practice not possible, as this is not in view of the sound problems compatible with good care. 10 15 20 25 30 35 5,503,669 It is possible to implement both endpoint and kinetic measurements with this type of analyzer. At the end point measurement, measurements are performed during the number of measurement cycles required for a constant measured value to be obtained. At kinetic measurement, measurements are performed under a certain, determined number of measurement cycles, after which the derivative is calculated for the content change based on the measurement results; in order to obtain sufficient precision in the calculations required in generally 7-10 measuring points.

Av ovanstående följer att det är naturligt att placera en analysator enligt känd teknik, vilken användes inom ett sjukhus, på något centralt beläget laboratorium, till vilket prover transporteras från sjukhusets olika avdelningar. Genom att där analysera så många av de inom sjukhuset tagna proven som möjligt samtidigt med samma analysator utsätter man inte patienterna för störande ljud, samtidigt som man får kortast möjliga analystid per prov. Nackdelen är att övervakningen av den enskilde patientens värden blir komplicerad, eftersom prov och provresultat måste förmedlas mellan patient, labora- torium, läkare och annan vårdpersonal i enlighet med någon avancerad administrativ plan, vilket ökar risken för misstag.It follows from the above that it is natural to place one prior art analyzer used in a hospital, in some centrally located laboratory, to which samples are transported from the hospital's various departments. Through to analyze there so many of the samples taken within the hospital as possible at the same time as the same analyzer is not exposed patients for disturbing sounds, while getting the shortest possible analysis time per sample. The disadvantage is that the monitoring of the values of the individual patient become complicated, because tests and test results must be communicated between patient, laboratory thorium, doctors and other healthcare professionals in accordance with any advanced administrative plan, which increases the risk of mistakes.

Ett övergripande syfte med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett analysförfarande, som i förhållande till känd teknik möjliggör konstruktion av enklare analysanordningar.An overall object of the present invention is to perform an analysis procedure, which in relation to known technology enables the construction of simpler analysis devices.

Ett speciellt syfte med föreliggande uppfinning är att åstad- komma ett analysförfarande, som möjliggör analys av mycket små provmängder utan risk för smitta mellan provmängderna.A particular object of the present invention is to provide come an analysis procedure, which allows analysis of much small sample sizes without risk of infection between sample sizes.

Ytterligare ett annat speciellt syfte är att åstadkomma ett analysförfarande, som vid arbete med ett relativt litet antal prover dessutom medför avsevärt mindre tidsåtgång per prov än vad känd teknik kan erbjuda.Yet another special purpose is to provide one analysis procedure, as when working with a relatively small number samples also entails considerably less time consumption per sample than what prior art can offer.

Ett ytterligare annat syfte med föreliggande uppfinning är att åstadkomma en analysanordning, som lämpar sig för an- vändning vid kliniska tillämpningar, framförallt för upp- 10 15 20 25 '55 sus 669 6 ställning och användning i närheten av patienter för konti- nuerlig övervakning av deras kemisk-fysiologiska värden.Yet another object of the present invention is to provide an analysis device which is suitable for use in clinical applications, especially for 10 15 20 25 '55 sus 669 6 position and use in the vicinity of patients for modern monitoring of their chemical-physiological values.

Ovannämnda övergripande syfte uppnås med hjälp av ett analys- förfarande av inledningsvis nämnt slag, vid vilket provmäng- den respektive reagensmängden tillföres analysanordningen i följd efter varandra genom en öppning i tillförselröret, och provmängden och reagensmängden blandas i tillförselröret, och eventuellt även i provslangen, med hjälp av ett luftsegment, som föregår prov- och reagensmängden. Prov- resp reagensmäng- den tillföres alltså i direkt följd efter varandra, utan mellanliggande luftsegment.The overall objective mentioned above is achieved by means of an procedure of the kind mentioned at the outset, in which the respective amount of reagent is fed to the analyzer in successively through an opening in the supply pipe, and the sample amount and the reagent amount are mixed in the supply tube, and possibly also in the test hose, by means of an air segment, which precedes the amount of sample and reagent. Sample and reagent mix it is thus added in direct succession, without intermediate air segments.

Det har överraskande visat sig att tillfredsställande om- blandning av prov och reagens kan erhållas på ovannämnda enkla sätt. En förklaring skulle kunna vara att det i vätskan, vid fronten mot luftsegmentet, kan förmodas uppkomma strömmar utåt mot rörväggarna, vilka sedan fortsätter bakåt längs vätskepluggens hela längd, vilket i sin tur leder till att den totala vätskepluggens innehåll (dvs kombinationen av prov och reagens) omblandas. Detta omblandningsfenomen är såsom princip oberoende av om vätskeflödet är turbulent eller laminärt. Omblandningseffekten kan dock optimeras genom val av lämpliga värden för olika vid strömning i rör relevanta parametrar (som t ex kan vara strömningshastighet, hydraulisk diameter, rörytans skrovlighet, engångsmotstånd, vätskeflö- dets viskositet etc).It has surprisingly been found that satisfactory mixture of sample and reagent can be obtained on the above simple ways. One explanation could be that in the liquid, at the front facing the air segment, can be assumed to arise flows outwards towards the pipe walls, which then continue backwards along the entire length of the fluid plug, which in turn leads to that the content of the total liquid plug (ie the combination of samples and reagents) are mixed. This mixing phenomenon is as a principle regardless of whether the fluid flow is turbulent or laminar. However, the mixing effect can be optimized by selection of appropriate values for different when flowing in pipes relevant parameters (which can be, for example, flow rate, hydraulic diameter, roughness of the pipe surface, disposable resistance, liquid flow its viscosity etc).

Omblandningen av prov och reagens sker även anmärkningsvärt snabbt enligt föreliggande förfarande; provet och reagenset blandas med varandra under den tid det tar att förflytta dem från tillförselröret till detektorn, vilket innebär en tids- åtgång av upp till ca 2 sekunder, i allmänhet ca 1 sekund.The mixing of samples and reagents is also remarkable quickly according to the present method; the sample and the reagent mix with each other during the time it takes to move them from the supply pipe to the detector, which means a consumption of up to about 2 seconds, generally about 1 second.

Genom att tillförseln av prov resp reagens kan ske på detta enkla sätt med bibehållen tillfredsställande omblandning av desamma möjliggörs en enklare konstruktion av analysanord- ningar, eftersom det ju endast behövs ett tillförselrör för att ombesörja tillförsel av såväl prov som reagens. Detta 10 15 20 25 30 , sus 669 medför naturligtvis i sin tur ett antal ytterligare för fackmannen uppenbara förenklingar av konstruktionen.By the supply of samples or reagents can take place on this simple ways while maintaining satisfactory mixing of the same enables a simpler construction of analysis devices because only one supply pipe is needed for to provide both samples and reagents. This 10 15 20 25 30 , sus 669 of course, in turn, entails a number of additional for those skilled in the art obvious simplifications of the construction.

Vid en föredragen utföringsform är förfarandet av satsvist slag; därigenom erhålles ett analysförfarande, som möjliggör analys av mycket små provmängder utan risk för smitta mellan provmängderna. Smittorisken minskas i och för sig genom att förfarandet är av satsvist slag, men möjligheten att arbeta med små provmängder åstadkommas med hjälp av föreliggande uppfinning genom att blandningen av prov och reagens sker just då dessa tillföres analysanordningen; därigenom kan små prov- och reagensmängder tagas upp med stor precision, och någon risk för att blandningsförhållandet skulle störas av avdunstning föreligger naturligtvis inte, eftersom bland- ningen tillreds omedelbart innan mätning utföres på den och dessutom förs skyddad från blandningspunkten till mätcellen inuti en slang eller ett rör.In a preferred embodiment, the process is batchwise kind; thereby obtaining an analysis method which enables analysis of very small samples without risk of infection between the sample quantities. The risk of infection is reduced per se by the procedure is of a batch type, but the possibility of working with small sample amounts are achieved by means of the present invention by mixing the sample and reagent just when these are fed to the analyzer; thereby can small Sample and reagent amounts are taken up with great precision, and any risk of disturbance of the mixing ratio evaporation does not exist, of course, since mixed the preparation is prepared immediately before the measurement is performed on it and in addition, it is protected from the mixing point to the measuring cell inside a hose or pipe.

Vid en speciellt föredragen utföringsform, då förfarandet är av satsvist slag, genomspolas detektorn, slangen och tillför- selröret med en sköljlösning efter mätningen, varvid skölj- lösningen förs till detektorn genom en sköljslang, därefter genom detektorn, varefter sköljlösningen via slangen spolas genom och ut från tillförselröret. På detta sätt erhålles ett förfarande som i princip endast innefattar följande steg: - Tvätt av mätcell samt tillförselrör - Uppsugning av luft (för luftsegmentering) - Uppsugning av prov (eller reagens) - Uppsugning av reagens (eller prov) - Samtidig omblandning av prov och reagens och transport till mätcellen - Analys/mätning En jämförelse med det antal arbetssteg som förekommer vid konventionella batch-förfaranden (se ovan) ger direkt vid handen att mindre ljud alstras och att tidsåtgången per prov avsevärt förkortas med det nya förfarandet. Eftersom arbets- stegen genomföres seriellt blir tidsåtgången per prov kon- 10 15 20 25 503 669 8 stant, dvs den ändras inte med antalet prov. Vid försök har förfarandet enligt föreliggande uppfinning tagit ca 1 min/- prov vid kinetisk mätning; det är enkelt att med hjälp av uttrycket (1) visa att förfarandet enligt föreliggande för- farande är snabbare vid kinetisk mätning än konventionella förfarande, då tiden för en mätcykel (M) är 25-30 sek och erforderligt antal mätcykler (m) är 7-10, om antalet prov (p) är mindre än 5-10 stycken, beroende på hur lång mätcykeln är resp hur många mätcykler som krävs. Det går rent generellt att visa att föreliggande förfarande är snabbare än konven- tionella batch-förfaranden, som arbetar parallellt med många prov samtidigt, då ett fåtal prov behöver analyseras under en längre analystid. Sammantaget leder detta till att ett batch- förfarande enligt föreliggande uppfinning lämpar sig betydlig bättre då endast ett relativt fåtal prover skall analyseras och snabba analyssvar önskas, t ex vid analys av prover från en eller ett fåtal sängliggande patienter i en sjukhussal.In a particularly preferred embodiment, when the method is batch type, the detector, hose and supply are flushed through the seal tube with a rinsing solution after the measurement, the solution is passed to the detector through a rinsing hose, thereafter through the detector, after which the rinsing solution is flushed via the hose through and out of the supply pipe. In this way one is obtained procedure which in principle only comprises the following steps: - Washing of measuring cell and supply pipe - Air suction (for air segmentation) Suction of sample (or reagent) - Absorption of reagents (or samples) - Simultaneous mixing of samples and reagents and transport to the measuring cell - Analysis / measurement A comparison with the number of work steps that occur at conventional batch procedures (see above) provide directly at hand that less noise is generated and that the time required per sample significantly shortened with the new procedure. Since the If the steps are performed in series, the time required per sample will be 10 15 20 25 503 669 8 constant, ie it does not change with the number of samples. When trying to have the process of the present invention took about 1 min / - kinetic measurement test; It's easy to use expression (1) show that the procedure under this procedure is faster in kinetic measurement than conventional procedure, when the time for a measuring cycle (M) is 25-30 sec and required number of measuring cycles (m) is 7-10, if the number of samples (p) is less than 5-10 pieces, depending on how long the measuring cycle is or how many measuring cycles are required. It goes in general to demonstrate that the present procedure is faster than the national batch procedures, which work in parallel with many samples at a time, as a few samples need to be analyzed during one longer analysis time. All in all, this leads to a batch method of the present invention is considerably suitable better as only a relatively few samples are to be analyzed and fast analysis results are desired, eg when analyzing samples from one or a few bedridden patients in a hospital ward.

Föreliggande uppfinning avser även en anordning för genom- förande av förfarandet enligt föreliggande uppfinning, vilken anordning innefattar åtminstone en detektor, en slang an- sluten till detektorn, ett tillförselrör, som har en första fri ände och en andra ände ansluten till slangen, vidare en sköljslang ansluten till detektorn, minst en pump för in- och utpumpning av flytande substans och reagens till respektive från detektorn, samt för pumpning av sköljlösning genom sköljslangen, detektorn, slangen och tillförselröret, varvid tillförselröret har en öppning, som är avsedd för tillförsel av prov och reagens i följd efter varandra. Tillförselröret är företrädesvis utformat så att prov och reagens blandas i detsamma samt eventuellt även i den efterföljande provslang- en.The present invention also relates to a device for carrying out carrying out the method according to the present invention, which device comprises at least one detector, a hose device closed to the detector, a supply pipe, which has a first free end and a second end connected to the hose, further one rinsing hose connected to the detector, at least one pump for input and pumping out liquid substance and reagent to the respective from the detector, as well as for pumping rinse solution through the rinsing hose, the detector, the hose and the supply pipe, wherein the supply pipe has an opening, which is intended for supply of consecutive samples and reagents. The supply pipe is preferably designed so that samples and reagents are mixed in the same and possibly also in the subsequent test hose one.

Vid en föredragen utföringsform av anordningen har tillför- selröret minst två olika stora genomströmningsareor, varvid den mindre genomströmningsarean övergår i den större genom- strömningsarean via en plötslig areaökning i riktning från den första änden och mot den andra änden, varvid den plöts- liga areaökningen är avsedd att medverka till virvelbildning 10 15 20 25 503 669 i flödet i tillförselröret och eventuellt även i provslangen, åtminstone i riktning från tillförselrörets första ände och mot dess andra ände, efter den plötsliga areaökningen. 9 Vid en speciellt föredragen utföringsform av anordningen är denna av satsvis arbetande slag och försedd med en doserings- pump, som är anordnad för inpumpning av flytande substans och reagens till detektorn samt en sköljpump, som är anordnad att via sköljslangen pumpa sköljlösning från en sköljlösningsbe- hållare in i detektorn och därifrån via slangen ut genom tillförselröret, varvid doseringspumpen är en oscillerande förträngningspump, t ex en kolv- eller sprutpump, och är ansluten till sköljslangen mellan detektorn och sköljpumpen, och sköljpumpen är en roterande förträngningspump, t ex en slangpump. Med denna utföringsform erhålles en satsvis ana- lysanordning med en i jämförelse med konventionella anord- ningar påtagligt okomplicerad konstruktion; genom den spe- ciella kombinationen av pumpar undanröjes i ett slag en stor del av det behov av ventiler o dyl, som belastar den kända tekniken. Detta beskrivs mer detaljerat nedan. Denna anord- ning är även lämplig för användning vid kliniska tillämp- ningar, framförallt för uppställning och användning i när- heten av patienter för kontinuerlig övervakning av deras kemisk-fysiologiska värden, eftersom den arbetar med för- hållandevis få arbetssteg per prov och därigenom alstrar relativt lite ljud.In a preferred embodiment of the device, the supply has the seal tube at least two different flow areas, wherein the smaller flow area changes to the larger flow area flow area via a sudden increase in area in the direction from the first end and towards the other end, the sudden The area increase is intended to contribute to vortex formation 10 15 20 25 503 669 in the flow in the supply pipe and possibly also in the test hose, at least in the direction from the first end of the supply pipe and towards its other end, after the sudden increase in area. 9 In a particularly preferred embodiment of the device is this of batch type and provided with a dosing pump, which is arranged for pumping in liquid substance and reagent to the detector and a rinsing pump, which is arranged to via the rinsing hose pump rinsing solution from a rinsing solution holder into the detector and from there via the hose out through the supply pipe, the dosing pump being an oscillating one displacement pump, such as a piston or syringe pump, and is connected to the rinsing hose between the detector and the rinsing pump, and the rinse pump is a rotary displacement pump, e.g. hose pump. With this embodiment, a batch analysis is obtained lighting device with a in comparison with conventional devices noticeably uncomplicated construction; through the spe- The combination of pumps is eliminated in one go part of the need for valves and the like, which burdens the known the technique. This is described in more detail below. This device is also suitable for use in clinical applications especially for installation and use in patients for continuous monitoring of their chemical-physiological values, as it works with relatively few work steps per sample and thereby generate relatively little noise.

Vid en annan utföringsform är anordningen dessutom utrustad med en provslinga ansluten till slangen eller sköljslangen, vilken provslinga är utrustad med ventiler för in- resp urkoppling av provslingan till omväxlande flödet i analys- anordningen och flödet i en extern analysanordning, som kan vara en kromatografianordning, t ex en HPLC-apparat.In another embodiment, the device is also equipped with a test loop connected to the hose or rinsing hose, which test loop is equipped with valves for in- resp disconnection of the test loop to the alternating flow in the analysis the device and the flow in an external analyzer, which can be a chromatography device, for example an HPLC apparatus.

Föreliggande uppfinning beskrivs mer detaljerat nedan med hänvisning till de bifogade ritningarna, i vilka Fig 1 är en schematisk skiss av anordningen enligt en utföringsform av föreliggande uppfinning, 10 15 20 25 35 503 669 10 Fig 2 visar en del av tillförselröret till anordningen i Fig 1 i tvärsnitt, och Fig 3 illustrerar ett sätt att tvätta tillförselröret.The present invention is described in more detail below with reference to the accompanying drawings, in which Fig. 1 is a schematic sketch of the device according to a embodiment of the present invention, 10 15 20 25 35 503 669 10 Fig. 2 shows a part of the supply pipe to the device in Fig. 1 in cross section, and Fig. 3 illustrates a method of washing the supply pipe.

Vid användning av anordningen i Fig 1 pumpas först skölj- lösning upp från en sköljlösningsbehållare 90 i en sköljslang 40 med hjälp av en sköljpump 60, som i detta fall är en slangpump. Sköljslangen är i detta fall av PVC-plast. Skölj- lösningen pumpas med ett flöde av ca 50 pl/s genom skölj- slangen 40, en fotometerdetektor 10, en provslang 20, och ut genom ett tillförselrörs 30 mynning 70. Provslangen 20 är av PEEK-plast, eftersom PEEK har relativt låg hydrofobicitet, vilket motverkar störande luftbubblor fastnar i provslangen.When using the device in Fig. 1, the rinsing solution from a rinsing solution container 90 in a rinsing hose 40 by means of a rinsing pump 60, which in this case is one hose pump. The rinsing hose in this case is made of PVC plastic. Rinse the solution is pumped at a flow of about 50 pl / s through the rinsing the hose 40, a photometer detector 10, a sample hose 20, and out through the mouth 70 of a supply pipe 30. The test hose 20 is off PEEK plastic, since PEEK has relatively low hydrophobicity, which prevents disturbing air bubbles from getting stuck in the test hose.

Tillförselrörets 30 utsida rengöres genom att man vid skölj- ningen använder en sådan tvättkopp 130, som visas mer detal- jerat i Fig 3. Efter sköljningen lyfts tillförselröret 30, med hjälp av en anordning 170 upp ur tvättkoppen, varefter anordningen är klar för en ny mätning. Anordningen 170 för- flyttar tillförselröret i höjd- och sidled, dvs i detta fall i ritningens plan, och förflyttar ett ställ för provrör 180 i djupled, dvs vinkelrätt mot ritningens plan. Då röret 30 är fyllt med sköljlösning sugs först ca 1 pl luft in i röret 30 med hjälp av doseringspumpen 50, som i detta fall är en kolv- eller sprutpump; den stillastående slangpumpen 60 fungerar därvid såsom en tätande ventil, genom att den förhindrar passage av vätska genom sköljslangen 40. Med hjälp av anord- ningen 170 förflyttas därefter tillförselröret 30 till och ner i ett provrör 180, som i detta fall är av sådant slag som beskrivs av svenska patentansökan 9303344-7, dvs ett provrör försett med gummisepta och ett kapillärrör för upptagning av mycket små provvolymer vid mynningen. Med hjälp av pumpen 50 sugs 0,1-2,0 pl prov i tillförselröret 30 via mynningen 70.The outside of the supply pipe 30 is cleaned by rinsing uses such a wash cup 130, which is shown in more detail. Fig. 3. After rinsing, lift the supply pipe 30, by means of a device 170 out of the washing cup, after which the device is ready for a new measurement. The device 170 moves the supply pipe vertically and sideways, ie in this case in the plane of the drawing, and moves a rack for test tubes 180 in deep, ie perpendicular to the plane of the drawing. When the tube 30 is filled with rinsing solution, about 1 pl of air is first sucked into the pipe 30 by means of the metering pump 50, which in this case is a piston or syringe pump; the stationary hose pump 60 operates thereby as a sealing valve, by preventing it passage of liquid through the rinsing hose 40. By means of devices 170, the supply tube 30 is then moved to and from down into a test tube 180, which in this case is of such a type as described by Swedish patent application 9303344-7, ie a test tube provided with rubber septum and a capillary tube for receiving very small sample volumes at the mouth. Using the pump 50 0.1-2.0 μl of sample is sucked into the supply tube 30 via the orifice 70.

Efter förflyttning av tillförselröret 30 till en (ej visad) reagensbehållare sugs därefter på motsvarande vis ca 15 ul reagens via mynningen 70 in i tillförselröret 30. Prov- resp reagensvätskepluggarna är således i kontakt med varandra, då de i ett flöde av ca 5-50 pl/s (vilket vid ifrågavarande inre rördiameter motsvarar en strömningshastighet av ca 4-40 cm/s) 10 15 20 25 11 503 669 pumpas vidare genom slangen 20. Med början i tillförselröret 30 blandas härvid pga av luftsegmenteringen provet med rea- genset. Tillförselröret 30 är försett med en plötslig area- eller sektionsändring, som beskrivs närmare nedan med hän- visning till Fig 2, vilket ytterligare bidrar till ombland- ningen. Då den kombinerade vätskepluggen befinner sig i fotometerdetektorn 10 är den tillräckligt omblandad för att underkastas en mätning. Detektorn 10 är i detta fall av det slag som beskrives i SE-B-455 134, vilket innebär att den består av ett tunt rör av genomskinligt material, i vilket rör blandningen befinner sig i, och att ljus ledes in genom rörets mantelyta i spetsig vinkel mot rörets längdaxel och totalreflekteras inuti röret en eller flera gånger för att sedan ledas ut genom mantelytan i spetsig vinkel. Med hjälp av detektorn 10 och en till denna ansluten dator (visas ej) genomföres med den illustrerade utföringsformen under ca 30 sekunder en kinetisk mätning på prov-reagensblandningen, varefter blandningen sköljes ut från anordningen med hjälp av sköljpumpen 60 och analyssekvensen börjar om. Hela sekvensen tar ca 1 minut. Anordningen i Fig 1 är lämplig för mätning av t ex glukos, laktat, glycerol, pyruvat, urea, kretinin, alkoholer, glutamat och koldioxid. Man kan även genomföra analys med någon extern analysanordning, t ex en HPLC-anord- ning för analys av exempelvis aminosyror, puriner, laktat, pyruvat, askorbat, histamin, polyaminer, leukotriener, fria radikaler, joner eller valfria läkemedel, med hjälp av en 6- portsventil 2, som är anordnad på sköljslangen 40. Ventilen 2 är en 2-lägesventil som säljes under produktnummer C6w av företaget Valco Instruments Co., Houston, USA och fungerar så att en provslinga 80 står i förbindelse med slangen 40 då ventilen 2 är i sitt första läge, vilken provslinga således kan fyllas med prov-reagensblandning med hjälp av doserings- pumpen 50, under det att provslingan 80 via ledningarna 4 och 6 står i kontakt med en HPLC-anordning (visas ej) då ventilen 2 är i sitt andra läge, så att innehållet av prov-reagens- blandning i provslingan kan överföras till HPLC-anordningen.After moving the supply pipe 30 to a (not shown) reagent container is then aspirated correspondingly to about 15 μl reagent via the orifice 70 into the supply tube 30. Sample resp the reagent liquid plugs are thus in contact with each other, then those in a flow of about 5-50 pl / s (which in the case of the interior in question pipe diameter corresponds to a flow velocity of about 4-40 cm / s) 10 15 20 25 11 503 669 pumped further through the hose 20. Starting in the supply pipe Due to the air segmentation, the sample is mixed with genset. The supply pipe 30 is provided with a sudden area or section change, which is described in more detail below with reference to Fig. 2, which further contributes to the mixing ningen. When the combined fluid plug is in the photometer detector 10, it is sufficiently mixed to subjected to a measurement. The detector 10 is in this case of it types described in SE-B-455 134, which means that it consists of a thin tube of transparent material, in which tube the mixture is in, and that light is led in through the mantle surface of the tube at an acute angle to the longitudinal axis of the tube and totally reflected inside the tube one or more times to then led out through the mantle surface at an acute angle. With help of the detector 10 and a computer connected to it (not shown) is carried out with the illustrated embodiment for about 30 minutes seconds a kinetic measurement of the sample-reagent mixture, after which the mixture is rinsed out of the device by means of the rinse pump 60 and the analysis sequence begins again. The whole sequence takes about 1 minute. The device in Fig. 1 is suitable for measuring eg glucose, lactate, glycerol, pyruvate, urea, cretinine, alcohols, glutamate and carbon dioxide. You can also implement analysis with any external analyzer, such as an HPLC device for analysis of, for example, amino acids, purines, lactate, pyruvate, ascorbate, histamine, polyamines, leukotrienes, free radicals, ions or optional drugs, using a 6- port valve 2, which is arranged on the rinsing hose 40. Valve 2 is a 2-position valve sold under product number C6w by company Valco Instruments Co., Houston, USA and works that way that a test loop 80 is connected to the hose 40 then the valve 2 is in its first position, which test loop is thus can be filled with sample-reagent mixture by means of dosing the pump 50, while the test loop 80 via the lines 4 and 6 is in contact with an HPLC device (not shown) when the valve 2 is in its second position, so that the content of sample reagent mixture in the sample loop can be transferred to the HPLC device.

Tillförselröret 30 innefattar, såsom framgår av Fig 2, vid den aktuella utföringsformen två delar: dels en kanylspets 10 15 20 25 503 669 H 100, och dels ett rör 110. Kanylspetsen 100 är av sådant slag som beskrivs av svenska patentansökan 9303344-7 och har en ytterdiameter av endast 0,4 mm och är speciellt lämplig för upptagning av mycket små provmängder från sk mikrodialysprov- rör, som beskrivs i nämnda svenska patentansökan. Kanylspet- sens 100 innerdiameter är endast 0,15 mm, vilket i kombina- tion med sprutpumpen 50 medger att även såpass små provmäng- der som 0,1 pl kan tas upp med stor precision. Kanylspetsen 100 är infäst i och avslutas inuti röret 110 med en sk plöts- lig area- eller sektionsökning 120. Eftersom rörets 110 innerdiameter är 0,4 mm blir areaökningen drygt 600%. Denna plötsliga areaökning medverkar till omblandning av prov och reagens.The supply pipe 30 comprises, as shown in Fig. 2, at the current embodiment has two parts: a needle tip 10 15 20 25 503 669 H 100, and partly a tube 110. The cannula tip 100 is of this type which is described by Swedish patent application 9303344-7 and has one outer diameter of only 0.4 mm and is especially suitable for uptake of very small sample amounts from so-called microdialysis samples pipes, which are described in the said Swedish patent application. Needle tip 100 inner diameter is only 0.15 mm, which in combination with the syringe pump 50 allows even such small sample volumes to be 0.1 μl can be taken up with great precision. The needle tip 100 is attached to and terminates inside the tube 110 with a so-called area or section increase 120. Since the pipe 110 inner diameter is 0.4 mm, the area increase will be just over 600%. This sudden area increase contributes to mixing of samples and reagent.

I Fig 3 visas hur tillförselrörets 30 utsida rengöres vid genomsköljningen med sköljlösning med hjälp av en i och för sig känd sk tvättkopp 130. Sköljlösningen, som kommer ut genom tillförselröret 30, fyller utrymmet 140 och bräddar över väggen 150, i enlighet med de i figuren markerade pilar- na. Därvid spolas tillförselrörets 30 utsida ren. Sköljlös- ningen fortsätter sedan ut genom avloppet 160.Fig. 3 shows how the outside of the supply pipe 30 is cleaned the rinse with rinse solution using an in and for known so-called washing cup 130. The rinsing solution, which comes out through the supply pipe 30, fills the space 140 and fills over the wall 150, in accordance with the pillars marked in the figure. na. In this case, the outside of the supply pipe 30 is flushed clean. Rinse-free then continues out through drain 160.

Självfallet ryms ett flertal andra utföringsformer än den ovan beskrivna inom ramen för föreliggande uppfinning. Be- gränsande för uppfinningens omfång är endast vad som definie- ras av bifogade patentkrav, samt fackmannamässiga utveck- lingar därav.Of course, there are a number of other embodiments than that described above within the scope of the present invention. Ask- limiting the scope of the invention is only what is defined attached patent claims, as well as professional thereof.

Claims (9)

10 15 20 25 30 13 so: 669 Patentkrav10 15 20 25 30 13 so: 669 Patent claim 1. Förfarande för kemisk analys av flytande substans med hjälp av åtminstone en genomströmningsgivare eller -detektor (10) samt åtminstone ett reagens, varvid en provmängd av den flytande substansen införes i en provslang (20) via ett tillförselrör (30) och provmängden och en mängd reagens blandas och bringas att reagera med varandra, varefter reak- tionsblandningen transporteras via provslangen (20) till genomströmningsgivaren eller -detektorn (10) för mätning, kännetecknat av - att ett första luftsegment införes i slangen 20 - att därefter provmängden respektive reagensmängden införes i slangen (20) i följd efter varandra genom en öppning (70) i tillförselröret (30), - att direkt därefter införes ett andra luftsegment, varvid provmängden och regensmängden vid strömningen genom tillför- selröret (30) och eventuellt även genom provslangen (20)fram till genomströmningsgivaren eller -detektorn (10) bringas till omblandning.A method for chemical analysis of a liquid substance by means of at least one flow-through sensor or detector (10) and at least one reagent, wherein a sample amount of the liquid substance is introduced into a sample tube (20) via a supply pipe (30) and the sample amount and a amount of reagent is mixed and reacted with each other, after which the reaction mixture is transported via the sample hose (20) to the flow sensor or detector (10) for measurement, characterized in - that a first air segment is introduced into the hose 20 - that the sample amount and the reagent amount are then introduced into the hose (20) successively through an opening (70) in the supply pipe (30), - that a second air segment is introduced immediately thereafter, the amount of sample and the amount of rain during the flow through the supply pipe (30) and possibly also through the test hose (20) until the flow sensor or detector (10) is brought to mixing. 2. Förfarande enligt krav 1, kännetecknat av att den av de två luftsegmenten sammanhållna provmängden och reagensmängden blandas i tillförselröret (30) genom att luftsegmentet orsa- kar virvlar i flödet av prov och reagens i tillförselröret (30) och eventuellt även i provslangen (20).Method according to claim 1, characterized in that the sample amount and the amount of reagent held together by the two air segments are mixed in the supply tube (30) by the air segment causing vortices in the flow of sample and reagent in the supply tube (30) and optionally also in the test tube (20). ). 3. Förfarande enligt krav 1, kännetecknat av att den av de två luftsegmenten sammanhållna provmängden och reagensmängden blandas i tillförselröret (30) genom av luftsegmenten orsaka- de sid- och/eller bakåtriktade laminära strömningar i flödet av prov och reagens i tillförselröret (30) och eventuellt även i provslangen (20). 10 15 20 25 30 35 503 669 HMethod according to claim 1, characterized in that the sample amount and the amount of reagent held together by the two air segments are mixed in the supply tube (30) by lateral and / or backward laminar currents caused by the air segments in the flow of sample and reagent in the supply tube (30). and possibly also in the test hose (20). 10 15 20 25 30 35 503 669 H 4. Förfarande enligt något av kraven 1-3, varvid genomström- ningsgivaren eller -detektorn (10), provslangen (20) och tillförselröret (30) genomspolas med en sköljlösning efter mätningen, kännetecknat av att sköljlösningen förs till genomströmningsgivaren eller -detektorn (10) genom en skölj- slang (40), därefter genom genomströmningsgivaren eller - detektorn (10), varefter sköljlösningen via provslangen (20) spolas genom och ut från tillförselröret (30).Method according to one of Claims 1 to 3, in which the flow sensor or detector (10), the test hose (20) and the supply pipe (30) are flushed with a rinsing solution after the measurement, characterized in that the rinsing solution is passed to the flow sensor or detector (10). ) through a rinsing hose (40), then through the flow sensor or detector (10), after which the rinsing solution via the test hose (20) is flushed through and out of the supply pipe (30). 5. Anordning för genomförande av automatisk kemisk analys av flytande substans med hjälp av åtminstone ett reagens, vilken anordning innefattar åtminstone en genomströmningsgivare eller -detektor (10), en provslang (20) ansluten till genom- strömningsgivaren eller -detektorn (10), ett tillförselrör (30), som har en första fri ände och en andra ände ansluten till provslangen (20), vidare en sköljslang (40) ansluten till givaren eller detektorn (10), minst en pump (50,60) för in- och utpumpning av flytande substans och reagens till respektive från genomströmningsgivaren eller -detektorn (10), samt för pumpning av sköljlösning genom sköljslangen (40), genomströmningsgivaren eller -detektorn (10), provslangen (20) och tillförselröret (30), kännetecknad av att - tillförselröret (30) har en öppning (70), som är avsedd för tillförsel av prov och reagens i följd efter varandra. - en doseringspump (50) är anordnad för inpumpning av en provmängd av flytande substans och reagens till genomström- ningsgivaren eller -detektorn (10), samt att - en sköljpump (60) är anordnad att via sköljslangen (40) pumpa sköljlösning från en sköljlösningsbehållare (90) in i genomströmningsgivaren eller -detektorn (10) och därifrån via provslangen (20) ut genom tillförselröret (30).An apparatus for performing automatic chemical analysis of a liquid substance by means of at least one reagent, which apparatus comprises at least one flow sensor or detector (10), a sample hose (20) connected to the flow sensor or detector (10), a supply pipe (30), having a first free end and a second end connected to the sample hose (20), further a rinsing hose (40) connected to the sensor or detector (10), at least one pump (50, 60) for pumping in and out of liquid substance and reagent to and from the flow sensor or detector (10), respectively, and for pumping rinsing solution through the rinsing hose (40), the flow sensor or detector (10), the test hose (20) and the supply pipe (30), characterized in that - the supply pipe (30) has an opening (70), which is intended for the continuous supply of samples and reagents. a dosing pump (50) is arranged for pumping a sample amount of liquid substance and reagent to the flow sensor or detector (10), and - a rinsing pump (60) is arranged to pump rinsing solution from a rinsing solution container via the rinsing hose (40). (90) into the flow sensor or detector (10) and from there via the test hose (20) out through the supply pipe (30). 6. Anordning enligt krav 5, kännetecknad av att tillförsel- röret (30) är utformat så att prov och reagens bringas till 10 15 20 25 503 669 15 omblandning i tillförselröret (30) och eventuellt även i provslangen (20).Device according to Claim 5, characterized in that the supply pipe (30) is designed so that samples and reagents are brought into mixing in the supply pipe (30) and optionally also in the test hose (20). 7. Anordning enligt krav 5 eller 6, kännetecknad av att till- förselröret (30) har minst två olika stora genomströmnings- areor, varvid den mindre genomströmningsarean övergår i den större genomströmningsarean via en plötslig areaökning i riktning från den första änden och mot den andra änden, varvid den plötsliga areaökningen är avsedd att medverka till virvelbildning i flödet i tillförselröret (30), och even- tuellt även i provslangen (20), åtminstone i riktning från tillförselrörets första ände och mot dess andra ände, efter den plötsliga areaökningen.Device according to claim 5 or 6, characterized in that the supply pipe (30) has at least two different flow areas, the smaller flow area merging into the larger flow area via a sudden increase in area in the direction from the first end and towards the second the end, the sudden area increase being intended to contribute to vortex formation in the flow in the supply pipe (30), and possibly also in the test hose (20), at least in the direction from the first end of the supply pipe and towards its other end, after the sudden area increase. 8. Anordning enligt något av kraven 5-7, kännetecknad av att doseringspumpen (50) är en oscillerande förträngningspump och är ansluten till sköljslangen (40) mellan genomströmnings- givaren eller -detektorn (10) och sköljpumpen (60), och att sköljpumpen (60) är en roterande förträngningspump.Device according to one of Claims 5 to 7, characterized in that the dosing pump (50) is an oscillating displacement pump and is connected to the rinsing hose (40) between the flow sensor or detector (10) and the rinsing pump (60), and that the rinsing pump ( 60) is a rotary displacement pump. 9.Anordning enligt något av kraven 5-8, kännetecknat av att tillförselröret innefattar en kanylspets (100), som nära sin spets uppvisar en krökning av sin längdaxel, att spetsen är anordnad genom en sned avslipning och att slipningens plan skär tangenten till kanylspetsens (100) ytteryta vid dess i förhållande till krökningscentrum avlägsnaste yttre generat- ris vid en punkt, som ligger ungefär mitt för mittaxelns _ förlängning hos den icke-böjda delen av kanylspetsen (100).Device according to any one of claims 5-8, characterized in that the supply tube comprises a cannula tip (100), which near its tip has a curvature of its longitudinal axis, that the tip is arranged by an oblique grinding and that the plane of the grinding cuts the tangent to the cannula tip ( 100) outer surface at its outermost outer generation relative to the center of curvature at a point approximately centered on the extension of the central axis of the non-curved portion of the cannula tip (100).
SE9403071A 1994-09-14 1994-09-14 Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure SE503669C2 (en)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9403071A SE503669C2 (en) 1994-09-14 1994-09-14 Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure
AU35372/95A AU3537295A (en) 1994-09-14 1995-09-14 Method for analysis and device for carrying out the method
PCT/SE1995/001038 WO1996008725A1 (en) 1994-09-14 1995-09-14 Method for analysis and device for carrying out the method
EP95932284A EP0781417A1 (en) 1994-09-14 1995-09-14 Method for analysis and device for carrying out the method
JP8510119A JPH10508687A (en) 1994-09-14 1995-09-14 Analysis method and apparatus for performing the method
CN95195090A CN1158166A (en) 1994-09-14 1995-09-14 Method for analysis and device for carrying out the method
NO971141A NO971141L (en) 1994-09-14 1997-03-12 Method of analysis and apparatus for carrying out the method
FI971056A FI971056A (en) 1994-09-14 1997-03-13 Method of analysis and apparatus for carrying out the procedure

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9403071A SE503669C2 (en) 1994-09-14 1994-09-14 Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9403071D0 SE9403071D0 (en) 1994-09-14
SE9403071L SE9403071L (en) 1996-03-15
SE503669C2 true SE503669C2 (en) 1996-07-29

Family

ID=20395234

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9403071A SE503669C2 (en) 1994-09-14 1994-09-14 Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0781417A1 (en)
JP (1) JPH10508687A (en)
CN (1) CN1158166A (en)
AU (1) AU3537295A (en)
FI (1) FI971056A (en)
NO (1) NO971141L (en)
SE (1) SE503669C2 (en)
WO (1) WO1996008725A1 (en)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6759014B2 (en) 2001-01-26 2004-07-06 Symyx Technologies, Inc. Apparatus and methods for parallel processing of multiple reaction mixtures
US6913934B2 (en) * 1998-08-13 2005-07-05 Symyx Technologies, Inc. Apparatus and methods for parallel processing of multiple reaction mixtures
JP3735666B2 (en) * 2001-12-27 2006-01-18 独立行政法人産業技術総合研究所 Method for simultaneous analysis of saccharide mixture and analyzer used therefor
DE102006053096A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Fluidikeinrichtung and method for their operation
CN106053820A (en) * 2016-06-29 2016-10-26 西南大学 Application of microdialysis sampling-flow injection chemiluminescence combined method in determination of affinity between small-molecule hapten and monoclonal antibody
BG67391B1 (en) * 2018-12-12 2021-11-15 "Бултех 2000" Оод Method for washing an operating system of a liquid food analyzer
CN110779771A (en) * 2019-12-04 2020-02-11 中国农业科学院烟草研究所 Intelligent chemical reaction device and sampling method

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3629430A1 (en) * 1986-08-29 1988-03-10 Messerschmitt Boelkow Blohm MEASURING ARRANGEMENT FOR DETECTING CRACKS IN STRUCTURAL COMPONENTS OF AIRCRAFT
US5038618A (en) * 1986-11-11 1991-08-13 British Aerospace Public Limited Company Measurement of distortion
WO1993025866A1 (en) * 1992-06-05 1993-12-23 Monash University Sensing patches utilising incorporated waveguide sensor
GB9317576D0 (en) * 1993-08-24 1993-10-06 British Aerospace Fibre optic damage detection system

Also Published As

Publication number Publication date
FI971056A0 (en) 1997-03-13
SE9403071L (en) 1996-03-15
NO971141D0 (en) 1997-03-12
AU3537295A (en) 1996-03-29
FI971056A (en) 1997-03-13
CN1158166A (en) 1997-08-27
SE9403071D0 (en) 1994-09-14
JPH10508687A (en) 1998-08-25
EP0781417A1 (en) 1997-07-02
NO971141L (en) 1997-03-12
WO1996008725A1 (en) 1996-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2972367B2 (en) Cell analyzer
JPH0718785B2 (en) Flow cell device
JPS59102163A (en) Continuous flowing method, continuous flowing device and single flow-path continuous flow analyzer
JP2003508782A (en) Improved method and apparatus for aspirating and dispensing liquid
CN114556082A (en) Sample analyzer and sample analyzing method
JPH08178824A (en) Particle measuring apparatus
JP2014149187A (en) Automatic analyzer
KR102651768B1 (en) Fluid systems for conducting analysis
TWI713084B (en) 30nm in-line lpc testing and cleaning of semiconductor processing equipment
JP2002328080A (en) System for analysis of biological fluids
SE503669C2 (en) Procedure for analysis and apparatus for carrying out the procedure
CN109959549A (en) Sample testing method and sample analyser
EP0101236B1 (en) A potentiometric analysis system and method of using such system to analyse blood
JP5341834B2 (en) Automatic analyzer and dispensing method
CN107918031A (en) A kind of liquid sample guiding device and the detection device containing the guiding device
WO2003006953A9 (en) Liquid sample take-up device
CN206756858U (en) A kind of liquid sample guiding device, detection strip and detecting instrument
US4179932A (en) Supply apparatus
JP6130788B2 (en) Sample injection apparatus for biochemical analysis, flow-type biochemical analysis apparatus, and hemoglobin component measurement method
US20220280937A1 (en) Arrangement for analyzing a liquid sample
JP2008304270A (en) Fluid measuring substrate, analyzer and analysis method
CN116087542A (en) Sample analyzer and sample detection method
CN208270310U (en) A kind of quantitative sampled plasma CD
EP0993618B1 (en) Method and apparatus for determining the content of a component in a fluid sample
JP2005127974A (en) Apparatus and method for measuring hydrogen ion concentration

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 9403071-5

Format of ref document f/p: F