[go: up one dir, main page]

SE470261B - Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering - Google Patents

Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering

Info

Publication number
SE470261B
SE470261B SE8402662A SE8402662A SE470261B SE 470261 B SE470261 B SE 470261B SE 8402662 A SE8402662 A SE 8402662A SE 8402662 A SE8402662 A SE 8402662A SE 470261 B SE470261 B SE 470261B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
adsorbent
proteins
adsorption
solid phase
immobilization
Prior art date
Application number
SE8402662A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8402662L (sv
SE8402662D0 (sv
Inventor
Jerker Porath
Original Assignee
Jerker Porath
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jerker Porath filed Critical Jerker Porath
Priority to SE8402662A priority Critical patent/SE470261B/sv
Publication of SE8402662D0 publication Critical patent/SE8402662D0/sv
Priority to EP85850148A priority patent/EP0165912B1/en
Priority to DE8585850148T priority patent/DE3575872D1/de
Priority to JP60105768A priority patent/JPS615099A/ja
Publication of SE8402662L publication Critical patent/SE8402662L/sv
Publication of SE470261B publication Critical patent/SE470261B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3204—Inorganic carriers, supports or substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3206—Organic carriers, supports or substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • B01J20/3274—Proteins, nucleic acids, polysaccharides, antibodies or antigens
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/328—Polymers on the carrier being further modified
    • B01J20/3282—Crosslinked polymers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Description

15 20 25 30 35 470 261 2 Karakteristiskt för uppfinningen är dess adsorptionsegenska- per. Dessa kan till sin natur vara av likartat slag som s.k. hydrofoba adsorbenters. Adsorptionen av proteiner ökar t.ex. i närvaro av höga koncentrationer av vattenstrukturorganise- rade salter som t.ex. alkaliklorider, alkalisulfater och magnesiumsulfat. Det framgår dock att adsorbent enligt uppfinningen adsorberar företrädesvis andra proteiner än för hydrofoba adsorbenter baserade på närvaron av alkylgrupper innehållande exempelvis 8 - 18 kolatomer.
En oväntad. överraskande upptäckt är att R kan vara hydrofil. t.ex. -CH2-CH2-OH eller tom. -CH2-CHOH-CH2OH. Detta visar att en karakteristisk hittills okänd adsorptionseffekt är förknippad med strukturen -X-f-CH2-S-. en effekt skild från den hydrofoba adsorptionen.
Denna interaktion kan kallas tiofil (“svavelälskande") och adsorptionen alltså tiofíl adsorption.
R kan vara en osubstituerad alkylgrupp CH3(CH2)n-_ Om n är ett stort tal erhålles inslag av såväl hydrofob som tiofil adsorptíon där den förra tenderar att överväga med växande n.
För n = o. dvs. R = metyl erhålles praktiskt taget endast tio- fil adsorption.
Den totala adsorptionseffekten kan alltså modifieras alltefter den kemiska karaktären på R. Införes en karboxylgrupp dämpas den tiofila adsorptionen och den laddningsbetingade adsorp- tionen tenderar att överväga.
Gruppen R kan vara aromatisk. t.ex. fenyl (exempel 6)- Märk- ligt nog är adsorptionen av proteiner till en produkt enligt uppfinningen med strukturen 10 15 20 25 30 35 470 261 Q Q -X-CH2-CH2-S- IV f \ Q Q med X innehållande S eller Se mycket markant skild från exempelvis analoga adsorbenter där X är -O- eller -NH-.
Gruppen R kan vara en heterocyklisk grupp direkt eller in- direkt bunden till X. t.ex. ' ~_ V Q'CHZ \¶ _ VI Till heterocykliska R-grupper kan även thenY1 räknas v: I xs/“CHZ men thenyl kan kopplas direkt till en tiolgrupp i matrisen: @-<:HZ-s-cHZ-ܧ VIII De heterocykliska grupperna modifierar på olika sätt adsorp- tionen men den tiofila adsorptionen manifesterad av saltbero- endet är alltid för handen.
Adsorbent enligt uppfinningen kan framställas ur tiol- eller epoxidhaltig bärare: A) . _ V IX e® Cfio-fflz + NflSH - ®-cHøH-cH¿sH 47Û 261 -(IX1+ cH¿=cH-x-cH=cH¿ _- ®-»cHoH-cH¿-s ' I X (m) 912 5 í 'CHZ cHfCH-x (X) + Hs-cuz-CHZOH -- 10 ®-cHoH-cHZ-s-cflz-cHZ-X-cHZ-cHZ-s-cuz-cnzon XI B) 15 ®-0H + 'CH2=CH-X-CH=CH2 --» ®-O-CH2-CH2-X-CH=CH2 XII (XII) sH-cH - H su _- - -c -cH + 2 C 2 ® 0 H2 , 2 XIII x l 20 filHz Hs-cnz-cnz-s-cH2 (XIII: + R-Ha1 __- C)-o-cnz-cH2-x-cuz-çuz XIV R-s-cH2-cnz-s zs C) ®-cH-cH¿ + R-s-cuz-cflz-SH __» (rD-cnou-cnz-s-cnz-CHZ-s-R XV \ / o so D) IHc- (Hm Hc - cH l ®-s+« + n u - ®-s-ßH2-«:\ »H XVI Hc\ ,c-cH -Haï s s'2 35 Man kan också í princip framställa adsorbent enligt uppfin- 10 15 20 25 30 35 s 470 261 ningen direkt från en hydroxyl- eller aminogrupphaltig bärare. 12.81! (ID-OH + cnzåcfi-x-cuz-cHZ-s-cHZ-cnz-x-R _, ® -o-CHZ-cuz-x-cnz-CHZ-s-cH2-cH2-x-R xvn Det framgår av vad sagts att gg utformning av uppfinningen kan bestå i partiklar med ettför proteiner ända mot centrum per- meabelt nätverk. Enligt en annan variant är endast ytlagret av partikeln permeabelt för proteiner och partíkelns kärna be- höver då inte innehålla den för adsorption karakteristiska gruppen. En tredje variant kan bestå av ett mer eller mindre tjockt nätverkslager över en ímpermeabel kärna. Kärnan kan ha godtycklig form. t.ex. fiber. inneryta på slang, bägare eller annan behållare etc.
För makromolekylers permeation och för att de karakteristiska adsorptionsegenskaperna skall framträda måste polymernätverket vara av specificerad natur: det måste vara hydrofilt och permeabelt för makromolekylerna. det måste vara resistent i ett pH-intervall där proteiner kan adsorberas utan att skadas: -_företrädesvis.i intervallet pH 4 - 8. gärna över ett bredare intervall. Polymernätverket måste ha sådana kemiska egenskaper att den för adsorptionen karakteristiska gruppen kan införas.
Med dessa restriktioner inskränks uppfinningen i vad avser polymernätverket till hydrofila polymerer av följande slag: polyalkoholer såsom exempelvis polyvinylalkohol. polyhydroxy- metan. polysackarider. tvärbundna hexitcler och polyamider som tvärbunden polyakrylamid. Även tvärbundna polyaminer och poly- syror kan nämnas varvid dock är att beakta att adsorptionen blir mer komplicerad genom närvaron av-de jonogena grupperna.
Gelnätverket kan även utgöras av oorganiska geler till vilka organiska hydroxylhaltiga substítuenter kopplats t.ex. substi- tuerade kiselsyrageler eller grupper såsom 10 15 2U 25 30 35 470 261 6 vs o-ï1-cH2-cH2-cH2-NH- CH3 Ett särskilt användbart adsorbent enligt uppfinningen utgörs av tvärbunden agar.
Exempel 1 Partikulär 6 % agarosgel behandlades i reaktionskolv med 5 % butandiolbisglycidyleter i 0.6 M NaOH under 2 timmar vid 4000. Gelen tvättades och överfördes därefter till tiol- derivat genom behandling med NaSH i l M Na2C03 i närvaro av 0.1 % NaBH4. Gelen. "tio1agaros“. tvättades med destil- lerat vatten följt av 0.1 M NaHCO3 och överfördes i reak- tionskolv samt behandlades med l % divinylsulfon under l timme. Den divinylsulfonbehandlade tíolagarosen försattes med överskott av merkaptoetanol och fick reagera i 0.1 M NaHCO 3 under 2 timmar.
Gelen prövades på sin förmåga att adsorbera proteiner. En gel- bädd om 5 ml preparerades och tvättades med 0.1 M Tris-HCl. 0.5 M KZSO4. pH 7.6. Humanserum. dialyserat mot denna buf- fertlösníng till en mängd av 50 absorbansegenskaper (280 nm) infördes i bädden, varefter gelen tvättades med 50 ml buffert- saltlösning. Adsorberat protein desorberades därefter genom att tvätta först med 0.1 M Tris-HC1 pH 7.6 (utan KZSO4) och sedan med 40 2 etylenglykol. med 30 % isopropanol och slutligen med 95 % etanol. 45 % protein adsorberades till gelen varav 25 % eluerades med den sulfatfria bufferten och resten med övriga eluenter.
Elektroforetisk analys visade att allt serumalbumin passerade gelen utan adsorption under det att ímmunoglobulin fixerades till gelen och eluerades av den saltfria bufferten. 10 15 20 25 30 35 470 26¶ c&2-makroglobulin liksom lípoproteíner adsorberades också fullständigt.
Exempel 2 Exempel 1 upprepades men med den skillnaden att cellulosa- pulver användes i stället för agarospartiklar.
Exempel 3 Försök utfördes med epiklorhydrinbehandlad polyakrylamid (kom- mersiell Eupergit). Oxirangelen konverterades till SH-gel med NaSH som sedan behandlades med divinylsulfon och därefter med merkaptoetanol. Polyakrylaminderivatet hade något lägre kapa- citet än agarosgelen enligt exempel l men selektiviteten var i 81101212 Sêtt dênSâmmâ .
Exempel 4 Tiolagaros aktiverades med divínylsulfon varefter 2,3-di- hydroxypropan-1-tiol kopplades analogt med exempel 1. I ett adsorptionsförsök med humanserum adsorberades 43 % av proteinerna med samma selektivitetsmönster som i exempel l - 3 dock med den skillnaden att desorptionen med etylenglykol var effektivare (10 % i stället för 6 2 i exempel 1).
Exempel 5 Utfördes liksom exempel 4 men med 2.3-dimerkapto-l-propanol.
Adsorptionskapaciteten blev lägre (32 %).
Exempel 6 Epiklorhydrinaktiverad agaros överfördes i tiolgel och behand- lades med fenylvinylsulfon i 0.1 M NaHCO3. 20 2 serumprotein adsorberades på gelen. uppenbarligen i huvudsak genom tíofíl adsorption då allt albumín passerade bädden utan att fastna.
Exempel 7 Tíolgel enligt tidigare exempel omsattes på samma sätt som i exempel 6 men med den skillnaden att fenylvínylsulfonen ut- bytts mot fenylvinylsulfoxid. Kapaciteten var något högre än 10 15 20 25 30 470 261 för motsvarande sulfonderívat (22 2) men selektivíteten den- Saïlllflâ .
Exempel 8 Tiolagaros dívínylsulfonaktíverades liksom i exempel 1 och om- sattes därefter med tioglykolsyra i 0.1 M NaHCO3. Produkten adsorberade mindre än 5 % protein. Efter esterifiering höjdes kapaciteten till 37 % men utbytet vid desorptíonen var lågt: totalt utbyte cirka 75 2.
Exempel 9 Dívínylsulfonaktiverad tiolagaros omsattes med selenoglykol- syra analogt med exempel 8. Adsorptíonskapacíteten var låg både före och efter esterífíering. Reduktion med NaBH4 i LíC1-lösning höjde adsorptionskapaciteten mycket kraftigt (till 48 %) men det visade sig mycket svårt att desorbera fastnat protein (totalt utbyte 63 2).
Exempel 10 Divinylsulfonaktiverad tiolagaros kopplades med 2.2'-díety1- amínoetantíol i 0,1 M NaHCO3. sig ha en mycket låg adsorptionskapacitet (13 %). Huvudsaklíg- Den erhållna produkten visade en lipoproteíner fixerades till gelen.
Exempel 1; Agaros aktiverades med tosylklorid i alkalí och behandlades därefter med 1.2-etantiol följd av metyljodid. Produkten visade sig ha god kapacitet (43 2). 36 % av adsorberat material desorberades av sulfatfría bufferten. Totala utbytet var kvantítativt. fn

Claims (7)

10 15 20 25 30 35 470 261 PATENTKRAV
1. Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner bestående av en bärare med kovalent bundna ligander, där bäraren utgöres av en fast fas, helt eller delvis penetrerad eller yt-belagd med ett hydrofilt, molekylärt nätverk, kännetecknat av att de bundna líganderna består av grupper R-X-CH2-CH2°'Y_ vari R är H-(CHQ)n - (CH2)m - där Q = H, OH, SH; n = 1, 2 och m = 0, 1; eller en fenylgrupp, eventuellt innehållande hydroxyl, / N\ eller Û (v) eller N I \cH (VI) , N (m2- šN N/ I H X är S02, S0, S eller Se, eller att RX utgöres av HC - Z Il H HC C-CH2-S- \S/ där Z är N eller CH, och Y är S, S02, NRl där Rl är H eller alkyl, med det förbehållet att när Y är S02 kan X inte vara = S02.
2. Adsorbent enligt krav 1, kännetecknat av att den fasta fasen utgöres av partiklar, företrädesvis med mindre diameter än 1 mm.
3. Adsorbent enligt krav 1 och 2, kännetecknat av att polymernätverket utgöres av en polyhydroxypolymer.
4. Adsorbent enligt något av krav 1 - 3, kännetecknat av att polyhydroxypolymeren är en polygalaktan t.ex. agar eller agaros.
5. Adsorbent enligt krav 1 eller 2, kännetecknat av att det polymera nätverket utgöres av en polyamid, t.ex. tvär- 10 15 20 25 30 35 470 261 10 bunden polyakrylamid eller derivat därav.
6. Sätt att framställa ett adsorbent för separation och immobilisering av proteiner m.m., kännetecknat av att till en bärare bestående av en fast fas helt eller delvis penetrerad eller ytbelagd med ett hydrofilt, molekylärt polymernätverk kovalent bindes ligander bestående av grupper R-x-cnz-cnz-Y- vari R är H-(CHQ)n - (CH2)m - där Q = H, OH, SH; n = 1, 2 och m = 0, 1; 0 eller en fenylgrupp, eventuellt innehållande hydroxyl, N eller N”/ SS (V) eller I CH (VI) , N CH2" hën N// X är S02, S0, S eller Se, eller att RX utgöres av HC - Z II H HC C-CH -S- \/2 S där Z är N eller CH, och Y är S, S02, NRl där Rl är H eller alkyl, med det förbehållet att när Y är S02 kan X inte vara = soz.
7. Användning av adsorbent bestående av en bärare med kovalent bundna ligander, där bäraren utgöres av en fast fas, helt eller delvis penetrerad eller ytbelagd med ett hydro- filt, molekylärt polymernätverk, och de bundna liganderna består av grupper R - x - cH2 - cH2 - Y - vari R är H-(CHQ)n - (CH2)m - där Q = H, OH, SH; n = 1, 2 och m = 0, 1; eller en fenylgrupp, eventuellt innehållande hydroxyl, V| 470 261 ll / N š eller K;\;l_CH (V) eller ï\ I CH (V1) , 5 N 2 \*N N// X är S02, SO, S eller Se, eller att RX utgöres av 10 Hc - z H H HC C-CHZ-s- \ / s 15 där Z är N eller CH, och Y är S, S02, N, NRl där R1 är H eller alkyl, med det förbehållet att när Y är S02 kan X inte vara = S02, för biopolymer fraktionering.
SE8402662A 1984-05-17 1984-05-17 Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering SE470261B (sv)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8402662A SE470261B (sv) 1984-05-17 1984-05-17 Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering
EP85850148A EP0165912B1 (en) 1984-05-17 1985-04-29 Thioether adsorbent intended for the separation of proteins and the like
DE8585850148T DE3575872D1 (de) 1984-05-17 1985-04-29 Thioether-sorbentmittel fuer die trennung von proteinen und dergleichen.
JP60105768A JPS615099A (ja) 1984-05-17 1985-05-17 蛋白質等の分離用チオエ−テル吸着剤およびその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8402662A SE470261B (sv) 1984-05-17 1984-05-17 Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8402662D0 SE8402662D0 (sv) 1984-05-17
SE8402662L SE8402662L (sv) 1985-11-18
SE470261B true SE470261B (sv) 1993-12-20

Family

ID=20355913

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8402662A SE470261B (sv) 1984-05-17 1984-05-17 Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0165912B1 (sv)
JP (1) JPS615099A (sv)
DE (1) DE3575872D1 (sv)
SE (1) SE470261B (sv)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE462165B (sv) * 1988-02-26 1990-05-14 Porath Jerker Saett att paa en baerare adsorbera sammansatta proteinkomplex, saerskilt vid biospecifika bestaemningsmetoder
US5071819A (en) * 1988-08-26 1991-12-10 Ibc Advanced Technologies Sulfur and nitrogen-containing hydrocarbons and process of using same in recovering and concentrating desired ions from solutions thereof
US5240601A (en) * 1988-11-09 1993-08-31 Chembiomed, Ltd. Affinity supports for hemoperfusion
US5149425A (en) * 1988-11-09 1992-09-22 Chembiomed, Ltd. Affinity supports for hemoperfusion
JPH04503408A (ja) * 1989-02-21 1992-06-18 イーストマン コダック カンパニー 非多孔質単分散ポリマー充填物質を含む高速アフィニティクロマトグラフカラム
JPH0750086B2 (ja) * 1989-09-13 1995-05-31 ダイソー株式会社 クロマトグラフ充填剤及びこれによる水溶性有機化合物の分離法
DK52791D0 (da) * 1991-03-22 1991-03-22 Kem En Tec As Adsorptionsmatricer
EP0565978B1 (de) * 1992-04-16 1997-06-18 MERCK PATENT GmbH Aktivierte Trägermaterialien, ihre Herstellung und Verwendung
US5502022A (en) * 1994-05-16 1996-03-26 Biosepra, Inc. Chromatography adsorbents utilizing mercapto heterocyclic ligands
US5789578A (en) * 1996-01-11 1998-08-04 Massey University Methods for the preparation of resins with ligands attached thereto through a linking group comprising sulfide, sulfoxide or sulfone functionality
DE19623131C2 (de) * 1996-06-10 2001-10-31 Gerhard Harry Scholz Konjugat, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung zur Bindung von Substanzen
ES2332893T3 (es) 1996-08-30 2010-02-15 Upfront Chromatography A/S Aislamiento de inmunoglobulinas.
SE9700769D0 (sv) 1997-03-04 1997-03-04 Pharmacia Biotech Ab Matriser för separation och separation som utnyttjar matriserna
GB0219681D0 (en) 2002-08-23 2002-10-02 Anglo Platinum Ltd Chromatographic medium
CA2500903A1 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Pall Corporation Preparation and use of mixed mode solid substrates for chromatography adsorbents and biochip arrays
DE10313324A1 (de) * 2003-03-25 2004-10-21 Instraction Gmbh Verfahren zur selektiven Bindung eines Substrats an Sorbentien durch mindestens bivalente Bindung
EP1715948B1 (en) 2004-01-20 2016-11-23 Pall Corporation Chromatographic material for the absorption of proteins at physiological ionic strength
EP1754534A1 (de) 2005-08-03 2007-02-21 MERCK PATENT GmbH Hydrophiles vernetztes Polymer
US20180126298A1 (en) 2015-05-22 2018-05-10 Merck Patent Gmbh Device for substance separation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2319495C2 (de) * 1973-04-17 1985-01-10 Yeda Research And Development Co., Ltd., Rehovot Verfahren zum selektiven, reversiblen Binden von Biomolekülen an ein Adsorbens in einer chromatographischen Säule
LU73094A1 (sv) * 1975-07-29 1977-03-24
US4111838A (en) * 1977-09-09 1978-09-05 Eastman Kodak Company Composition for chromatography
GB2092470B (en) * 1981-02-10 1984-07-18 Tanabe Seiyaku Co Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from solutions contaminated therewith

Also Published As

Publication number Publication date
SE8402662L (sv) 1985-11-18
JPH059440B2 (sv) 1993-02-04
DE3575872D1 (de) 1990-03-15
EP0165912A2 (en) 1985-12-27
EP0165912B1 (en) 1990-02-07
JPS615099A (ja) 1986-01-10
EP0165912A3 (en) 1987-01-28
SE8402662D0 (sv) 1984-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE470261B (sv) Adsorbent för separation och immobilisering av proteiner, sätt att framställa ett adsorbent, samt dess användning för biopolymer fraktionering
US4696980A (en) Sulfone activated thioether adsorbents for the separation of proteins and the like
US6610630B2 (en) Chromatography adsorbents utilizing mercapto heterocyclic ligands
US4245005A (en) Pellicular coated support and method
US4837348A (en) Bonded phase chromatographic supports
SE454885B (sv) Polymerbelagda partiklar med immobiliserade metalljoner pa sin yta jemte forfarande for framstellning derav
JP2504005B2 (ja) 充填剤およびその製法
SE444268B (sv) Sett att framstella ett fast porost material for kromatografiskt bruk samt anvendning av materialet for isolering eller rening av biologiska makromolekyler
JP2000502951A (ja) スルフィド、スルフォキシド、スルフォンまたはスルフォネート基からなる結合基を介して結合しているリガンドを有する樹脂の調製法
CN111804007B (zh) 亲水性材料的疏水化方法
KR20110059689A (ko) 친수성 상호작용 크로마토그래피용 충전제
JPH0144725B2 (sv)
Li et al. Adsorption and separation of proteins by collagen fiber adsorbent
Maisano et al. Synthesis of new hydrophobic adsorbents based on homologous series of uncharged alkyl sulphide agarose derivatives
JPS6345558A (ja) 逆相充▲てん▼材料
EP2021093A1 (en) A method for generating metal chelating affinity ligands
EP0180563A2 (en) An amphiphathic gel-product for chromatographic and batchwise adsorption
WO1996009884A1 (en) Chemically active ceramic compositions with an hydroxyquinoline moiety
CN102059098A (zh) 一种碱性条件下制备蒙脱石-胡敏酸复合体的方法
CN108452775A (zh) 一种功能化的高密度层析基质、其制备方法及应用
JP5306568B2 (ja) 吸着方法およびリガンド
JPH10502862A (ja) 耐アルカリ性タンパク質吸着剤
CN1195225C (zh) 一种用醋酸纤维丝制备金属螯合亲和色谱介质的方法
Ngo Rapid purification of immunoglobulin G using aza-arenophilic chromatography: novel mode of protein—solid phase interactions
JP5611105B2 (ja) 糖ペプチド誘導体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8402662-4

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8402662-4

Format of ref document f/p: F