SE463850B - Elastiskt vattenhaltigt filmoeverdrag innehaallande hydroxipropylcellulosa och akrylhartser samt foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 40 463 850 lösning sönderfallande, elastiskt filmöverdrag av en a) vatten- löslig andel av 30-50% hydroxipropylcellulosa, och en b) vatten- olöslig andel av 8-18% akrylharts, 30-50% smörjmedel, 1-2% vät- medel och 0-3% mjukgörare.

Som formkropp av aktivt ämne och hjälpämnen ifrågakommer inom det farmaceutiska omrâdet konventionella pressade tabletter och pellefiær,såsom dessa kan framställas medelst förut kända förfaranden. Som aktiva ämnen, som icke formförändras under in- verkan av fuktighet och/eller temperatur, ifrågakommer exempel- vis kaliumklorid, exempelvis i form av presskroppar enligt EP- B1-0 052 076 eller "Diclofenac" i form av resinat-presskroppar enligt EP-A2-0 122 219.

Som hjälpämnen för formkropparna ifrågakommer exempelvis jonbytare av katjonisk eller anjonisk art, exempelvis förnätad polyvinylpolypyrrolidon, stärkelse, exempelvis majsstärkelse eller förnätad stärkelse USP, förnätad karboximetylcellulosa USP, polyakrylsyra, förnätade polyetylenglykoler, naturliga gummi- arter, såsom exempelvis dragant och alginater. Som ytterligare aktiva ämnen är särskilt sådana aktuella, vilka i fall av mag- känsliga patienter kan förorsaka magbesvär, såsom exempelvis pir- profen.

.Vad beträffar det elastiska filmöverdraget lämpar sig som hydroxipropylcellulosa med en medelmolekylvikt av 75 000 sär- skilt det i handeln av Hercules Inc, Wilmington, Del (USA) salu- förda materialet Klucel®L.

Som akrylharts föredras b1) som akrylsyraetylester-metakrylsyrametyàester-70:30-sampoly- merisat den under beteckningen Eudragit E30D (som 30%-ig vat- tenhaltig dispersion) av Röhm Pharma GmbH, Darmstadt (BRD) i handeln erhållbara produkten; bz) som akrylsyrametylester-metakrylsyrametylester-30:70-70:30- sampolymerisat den under beteckningen Mamma-Resin®100 (som 31%-ig vattenhaltig dispersion) av Röhm och Haas, Mailand, Italien i handeln befintliga produkten.

Som smörjmedel kan användas exempelvis magnesiumstearat, kiselaerogel och särskilt talk.

Som vätmedel ifrågakommer exempelvis glycerylpolyetylen- glykoloxistearat (exempelvis Cremophor®RH40) eller polyoxietylen- sorbitanfettsyraester (exempelvis Tween® 80).

Om akrylsyrametylester-metakrylsyrametylester-sampolymeri- 10 15 20 25 30 35 40 465 850 sat används som akrylharts är även en mjukgörare nödvändig. Som sådan lämpar sig särskilt Triacetin® (glycerintriacetat).

Som fakultativa tillsatser i filmöverdraget kan användas bl a pigment, såsom färgade_järnoxider eller titandioxid och/ eller smakämnen, såsom sötningsmedel (exempelvis sackarin, Na- cyklamat eller socker).

Varje förfarande och/eller anordning, som lämpar sig för ett filmdrageringsförfarande, är lämpat för framställningen av administreringsformen enligt uppfinningen, dvs särskilt drager- trummor och beläggningsanordningar av virvelskikttyp.

De så framställda administreringsformerna med elastiskt filmöverdrag har egenskapen att filmöverdraget redan i magen hos patienten snabbt upplöses, och följaktligen kan den åter fri- lagda formkroppen genast utveckla sin verkan i enlighet med dess ändamål.

EXEMPEL 1 Sammansättning per per (enligt EP-A1-0 052 076) tablett sats ê;_§ëÉEë kaiiumkiøria W eoo mg 6 ooo g Eudragit® Eson (fastämne) 14o mg 1 400 g Aquacoat® ECD (etylcellulosa-fastämne) 44 mg 440 g talk n _ 12 mg 120 g Aerosi1® zoo (kiseiaioxid) 2 mg 20 g Avicel® PH 101 (mikrokristallin celhflosa) 68 mg 680 g Polyplasdone® XL (polyvinylpolypyrrolidon)50 mg 500 g magnesiumstearat 4 mg 40 g _, 920 mg 9 200 g §;_ɧÉÉ Klucel® L 14,8 mg 148 g Eudragit® E som (fastämne) 4,9 mg 49 g Cremophor® RH 40 5 mg 05 g talk 8,8 mg 88 g titandioxid 1,5 mg 15 Q t 30,5 mg 305 g Totalt 950,5 mg 9 505 g Framställning A. Kärna i Kaliumkloridkristaller besprutas med en blandning av Eu- _ ® . . . . . dragit E 30D (dispersion) i en virvelskiktgranulator (Aeromatik) 10 15 20 25 30 35 40 463 850 vid en tillufttemperatur av 28°C. Efter besprutning av hela mäng- den dispersionsblandning torkas de omhöljda KCl-kristallerna ca 10 min i en virvelskikttorkare vid 28oC till-lufttemperatur. De torkade, överdragna KCl-kristallerna tillsättes och blandas med talk under 10 min. Blandningen siktas genom en sikt med 1,5-2 mm maskbredd för att avlägsna eventuella agglomerat. Aviciel® PH 101, Polyplasdone® XL, Aerosil® 200 och magnesiumstearat tillsättes och blandas under 10 min. Blandningen pressas med användning av en i handeln förekommande tablettmaskin (Kilian Pharma I) för bildning av stavformiga tabletter med dimensionen 17,4 x 8,6 mm. É;_ÉëEɧYÉEÉEê¶ 1. Klucel® L och Cremophor® RH 40 upplöses i 1,2 kg avmi- neraliserat vatten. Talken tillsättes under omröring och suspen- deras därefter under ca 45 min tills en homogen dispersion före- ligger. Vid slutet tillföres Eudragit® E 30D under omröring. 2. Kärnorna anordnas i en perforerad lackeringstrumma (Accela-Cota 61 cm) och lackeras under följande försöksbetingel- Ser! - tilluftsmänga 3oo 1113/11 - frånluftsmängd 500 m3/h - tillufttemperatur 35-50°C - trumma-rotationshastighet: 12 varv/min - pump; l slangtryckpump - dysor: 1-7 - luftventil: 170 g - spruttryck 2 bar - kärntemperatur 25-40OC.

Stabilitetstest: De under fuktiga betingelser lagrade tabletterna (300, 80% relativ fuktighet, 1 vecka) ökar sin volym upp till 30%. Film- överdraget visar sig elastiskt och således uppvisar lacken på dessa tabletter inga sprickor eller repor.

EXEMPEL 2 Sammansättning ê-*ßëlggg (för 1 000 tabletter) (enligt EP-A2-0 122 219) "Diclofenac"-natrium 100 g kolestyramin USP , 200 g Avicel® PH 101 37 g Aerosil® 200 3,4 g 10 15 20 25 30 35 465 850 magnesiumstearat 2,6 g 343,0 g §¿_;§gk (för 1 000 tabletter) metylakrylatmetylmetakrylat- sampolymerisat (fastämne) 5,5 g Triacetin® 0,7 g Klucel® L 5,7 g Cremophor® RH 40 0,6 g talk 11,0 g Framställlning ê;_§ëɧ§ ' 100 g Diclofenac-natrium upplöses i 5 l avjoniserat vat- ten och därefter fördelas 200 g kolestyramin (80 pm kornstorlek) långsamt i denna lösning. Blandningen omröres under ca 12 h vid 50OC. Det erhållna aktiva ämnesresinatet frånfiltreras och tor-' kas till konstant vikt vid s0°c i vakuum.

De övriga fasta beståndsdelarna siktas först genom en sikt med en maskbredd av 0,6 mm och blandas därefter under ca 10 min.

Denna blandning pressas medelst en excenter-tablettmaskin (Kilian EKO) för bildning av på båda sidor välvda kärnor med en vikt av ungefär 343 mg och en diameter av 10 mm. Varje tablett innehål- ler aktivt ämne motsvarande 100 mg Diclofenac-natrium.

Iíieskëšztrërës _ 1) Klucel® L och Cremophor® RH 40 upplöses i 110 g avmine- raliserat vatten. Talk tillsättes under omröring och blandas under ca 15 min tills allt blivit homogent fördelat. Vid slutet tillsättes metylakrylat-metylmetakrylat-(som 30%fig dispersion) och Triacetin® under omröring. 2) Kärnorna .besprutas i en virvelskiktbeläggare (Äeroma- tic Strea 1) vid en tillufttemperatur av 20°C med lacken. Efter påsprutningen av hela mängden dispersionsblandning torkas de omhöljda kärnorna ca 10 min i en virvelskikttorkare vid 30OC till- lufttemperatur.

Stabilitetstest: Såsom enligt exempel 1.

Claims (6)

10 15 20 25 30 35 465 850 Patentkrav

1. Fast, hàllbar administreringsform bestående av en fuktighets-och/eller temperaturkänslig formkropp av aktivt ämne resp blandningar av aktiva ämnen och hjälpämnen och ett elastiskt filmöverdrag, k ä n n e t e c k n a d av att det i vattenhaltig lösning sönderfallande elastiska filmöverdraget innehåller en a) vattenlöslig andel av 20-60% hydroxipropylcellulosa med en medelmolekylvikt av 75 000, och en b) vattenolöslig andel av 5-20% akrylharts i form av _ bi) akrylsyraetylester-metakrylsyrametylester-70:30-sam- polymerisat med en medelmolekylvikt av 80 000 eller bg) akrylsyrametylester-metakrylsyrametylester-30:70- -70:30-sampolymerisat med en medelmolekylvikt av 500 000, 20-60% smörjmedel, 0,5-5% vätmedel och 0,5% mjukgörare och eventuellt ytterligare hjälpämnen.

2. Fast, hållbar administreringsform enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att filmöverdraget innehåller en a) vattenlöslig andel av 30-50% hydroxipropylcellulosa och en b) vattenolöslig andel av 8-18! akrylharts, 30-50% smörjmedel, 1-2% vätmedel och 0-3% mjukgörare.

3. Förfarande för framställning av en fast, hållbar ad- ministreringsform bestående av en fuktighets- och/eller tempe- raturkänslig formkropp av aktivt ämne resp blandningar av ak- tiva ämnen och hjälpämnen och ett elastiskt filmöverdrag, k ä n n e t e c k n a t av att formkroppen förses med ett i vattenlösning sönderfallande, elastiskt fílmöverdrag bestående flV En 10 15 20 25 30 35 7 463 850 a) vattenlöslig andel av 20-60% hydroxipropylcellulosa med en medelmolekylvikt av 75 000, och en b) vattenolöslig andel av 5-20% akrylharts i form av bi) akrylsyraetylester-metakrylsyrametylester-70:30-sam- polymerisat med en medelmolekylvikt av 80 000 eller b2) akrylsyrametylester-metakrylsyrametylester-30:70- -70:30-sampolymerisat med en medelmolekylvikt av 500 000, 20-60% smörjmedel, 0,5-5% vätmedel, och 0-5% mjukgörare och eventuellt ytterligare hjälpämnen.

4. Förfarande för framställning av en fast, hållbar ad- ministreringsform enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att formkroppen förses med ett i vattenlösning sönderfallande, elastiskt filmöverdrag bestående av en a) vattenlöslig andel av 30-50% hydroxipropylcellulosa och en b) vattenolöslig andel av 8-18 % akrylharts, 30-50% smörjmedel, 1~2% vätmedel, och 0-3% mjukgörare.

5.'Användning av ett elastiskt filmöverdrag, k ä n - n e t e c k n a d av att det i vattenlösning sönderfallande, elastiska filmöverdraget innehåller en a) vattenlöslig andel av 20-60% hydroxipropylcellulosa med en medelmolekylvikt av 75 000, och b) en vattenolöslig andel av 5-20% akrylharts i form av bl) akrylsyraetylester-metakrylsyrametylester-70:30-sam- polymerisat med en medelmolekylvikt av 80 000 eller bg) akryl-syrametylester-metakrylsyrametylester-30:70- -70:30-sampolymerisat med en medelmolekylvikt av 500 000, 20-60% smörjmedel, 0,5-5% vätmedel, och 0-5% mjukgörare, och eventuellt ytterligare hjälpämnen för framställning av en fast, hållbar administreringsform bestående av en fuktighete- 10 15 SÉÉ S50 och/eller temperaturkänslig formkropp av aktivt ämne resp I blandningar av aktiva ämnen, hjälpämnen och ett elastiskt filmöverdrag.

6. Användning av ett elastiskt filmöverdrag enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d av att det i vattenlösning sön- derfallande, elastiska filmöverdraget innehåller en a) vattenlöslig andel av 30-50% hydroxipropylcellulosa och en b) vattenolöslig andel av 8-18% akrylharts, 30-50% smörjmedel, 1-2% vätmedel, och 0-3% mjukgörare för framställning av en fast, hållbar administreringsform, bestående av en fuktighets- och/eller temperaturkänslig form- kropp av aktivt ämne resp blandningar av aktiva ämnen, hjälp- ämnen och ett elastiskt filmöverdrag.