SE462611B - Viktoekningsbefraemjande komposition, foerfarande foer framstaellning av ett tillvaextoekande foder samt saett att oeka tillvaexten och foerbaettra foderutnyttjandet hos farmade djur - Google Patents

Description

462 611 2 10 15 20 25 50 55 syra. Även om monensin är användbar för att befrämja viktökning har den nackdelen att den medför ett fetthal- tigt kött Åïeterinary Pharmacology and Therapeutics, 5th Edition l2§§, Iowa State University Press, USA, pp. 877, 1050 - 1057 och llOl7.

För gödning av grisar användes karbsdox [kemiskt 5-metyl-(kinoxalin-2-yl-metylen)-karbazat-Nl,N4-dioxidf.

Den största nackdelen med karbadox är att den försvinner från svinets organism under en mycket utsträckt tidspe- riod, varför den inte kan administreras under de sista 70 dagarna före slakt [Veterinary Pharmacology and Thera- peutics, 4th Edition l2_Z, Iowa State University Press, pp. 962 och 1519; Shively et al.: J. Animal Soi. gz, 1156 (l968); Thrasher et al.: ibidem 22, 115? (1968), Thrasher et al.: ibidem gå, 208 (l969l].

Vid hållning av fjäderfä användes neomycinsulfat, ett antibiotikum, för att befrämja viktökning. Nackde- larna hos denna är att dess viktökningsbefrämjande ver- kan är svag och en korsresistens kan utvecklas mot andra antibiotika Äfiossoff: Handbook of Veterinary Drugs, Springer Publishing Co., New York, lgzli, p. 368). Ändamålet med föreliggande uppfinning är att åstad- komma en viktökningsbefrämjande komposition som möjliggör en ekonomisk köttproduktion, förskjuter förhållandet kött/ fett hos djuren i riktning mot kött och resulterar därige- nom i djur som har kött med förhållandevis låg fetthalt när de når slaktvikt.

Det har nu konstaterats att detovannämnda ändamå- let kunde uppnås med hjälp av en viktökningsbefrämjande komposition eller ett foder som innehåller l-(5,5-dihydr- oxifenyl)-2-(tertiär butylamino)-etanol eller ett fysio- logiskt godtagbart syraadditionssalt därav såsom viktök- ningsbefrämjande aktiv beståndsdel. l-(5,5-dihydroxifenyl)-2-(tertiär butylamino)-eta- nol (generiskt namn: terbutalin) är ett känt sympatomi- metiskt medel som användes speciellt såsom bronkodilator i humanterapi (se amerikanska patentskriften 3 957 858).

Hittills har denna förening inte använts vare sig inom 10 15 20 25 50 55 veterinärmedicinen eller vid djurhållning.

Uppfinningen bygger på den insikten att genom ut- fodring respektive behandling av farmade djur (såsom svin, nötboskap, får eller fjäderfä) med en komposition eller ett foder som innehåller terbutalin eller ett fysiologiskt godtagbart syraadditionssalt därav förkortas avsevärt den tid som kräves för att uppnå slaktvikt och den mängd foder som konsumeras av djuren blir mindre eftersom graden av proteinsyntes i djurens organism ökar varigenom fettbild- ningen minskar relativt sett. Om man betänker att terbu- talin är kemiskt en substituerad katekolamin i motsats till kända viktökande additiv så är den inte en för orga- nismen främmande substans. Det är följaktligen inte nöd- vändigt att djuren avstår från terbutalin före slakt och i praktiken behöver man inte vänta ut att den försvinner.

Den viktökande kompositionen enligt uppfinningen är speciellt en fodertillsats, ett premix, en dricksvat- tentillsats, bolus och/eller mikrokapsel som innehåller terbutalin eller ett fysiologiskt godtagbart syraadditions- salt därav i en mängd av 0,001 till 90 vikt-% i blandning med inerta, fasta och/eller vätskeformiga bärare.

Uttrycket “fysiologiskt godtagbart syraadditions- salt av terbutalin" använt i detta sammanhang avser syra- additionssalter av terbutalin bildade med fysiologiskt godtagbara oorganiska eller organiska syror såsom saltsy- ra, svavelsyra, ättiksyra, fumarsyra, bensoesyra och lik- Man föredrar att använda sulfatet av terbutalin.

Terbutalin eller dess syraadditionssalt kan fram- ställas genom användning av exempelvis det förfarande som beskrivas i den amerikanska patentskriften 5 957 858.

Uttrycket "fodertillsats" använt i detta samman- hang avser en komposition som kan blandas med djurfodret såsom ett additiv i en mängd som ger en koncentration av lO'5 tial l0'2 vikt-% av den aktiva beståndsdelen i fod- ret. Fodertillsatsen enligt uppfinningen innehåller ter- butalin eller ett fysiologiskt godtagbart syraadditions- salt därav i en mängd av 0,001 till 25 vikt-% i blandning med vanliga bärare för fodertillsatser. nande. 462 611 1+ 10 15 20 25 50 55 Uttrycket “premix" avser en komposition som kan an- vändas såsom foder efter utspädning med komponenter som vanligtvis användes i djurfoder. Premixet enligt uppfin- ningen innehåller terbutalin eller ett fysiologiskt god- tagbart syraadditionssalt därav i en mängd av 0,001 till 25 vikt-% i blandning med vanliga bärare för premix; Såsom vanliga bärare för fodertillsatser och pre- mix kan användas material från växt- eller djurriket som är lämpliga som föda. Det är lämpligt att använda majs, vete, korn, soja, foderbönor, råg och lusern i form av korn, gryn eller mjöl samt fiskmjöl, köttmjöl och liknan- de. Dessutom kan stärkelse av exempelvis majs, vete el- ler potatis samt oorganiska material, exempelvis kiseldi- oxid, kalciumkarbonat, dikalciumfosfat och liknande använ- das såsom bärare. Antioxidanter och vätningsmedel, exem- pelvis icke toxisk olja, företrädesvis soja-, majs- eller mineralolja, eller en alkylenglykol kan också finnas när- varande såsom bärare.

Premixet enligt uppfinningen kan innehålla också olika vitaminer, mineralsalter och spårelement.

Fodertillsatsen och/eller premixet enligt uppfin- ningen framställes genom blandning av komponenterna med varandra och sedan före användning genom blandning av dem med de vanliga komponenterna i djurfoder så att man erhål- ler ett foder sem innehåller lo'5 till lo'2 vikr-fß terbu- talin. De ovan uppräknade bärarna kan exempelvis använ- das såsom vanliga komponenter i djurfoder.

Fodertillsatsen och/eller premixet enligt uppfin- ningen innehåller företrädesvis den aktiva bestàndsdelen i en mängd av 0,02 till 0,5 vikt-%.

Uttrycket "dricksvattentillsats" betyder i detta sammanhang en komposition som är blandad med djurens dricksvatten såsom ett additiv i en sådan mängd att man erhåller en koncentration av 10-5 till 10-2 vikt-% av den aktiva beståndsdelen i dricksvattnet. Dricksvattentíll- satsen enligt uppfinningen innehåller terbutalin eller ett fysiologiskt godtagbart syraadditionssalt därav i en mängd av 0,001 till 90 vikt-% i blandning med de vanliga 10 15 20 25 30 35 5 462 611 bärarna i dricksvattentillsatser. Såsom bärare användes substanser som befrämjar upplösningen eller den homogena fördelningen av den aktiva beståndsdelen i dricksvattnet såsom pulverformig glukos samt ytaktiva medel, disperge- rade medel och liknande.

Speciellt vid gödkycklingproduktion är det lämp- ligt att administrera terbutalin eller ett fysiologiskt godtagbart syraadditionssalt därav i djurens dricksvatten.

Vid gödning av större djur kan det vara lämpligt att ge terbutalin till djuren i bolusform. Bolus inne- håller 0,001 till 80 vikt-% terbutalin eller ett fysiolo- giskt godtagbart syraadditionssalt därav i blandning med vanliga bolusbärare. Ett bolus kan lämpligen framställas genom att den aktiva beståndsdelen suspenderas i en smäl- ta av vax såsom bivax, karnaubavax eller liknande, varvid tätheten inställes så att den ligger över 2,5 g/ml genom tillsättning av bariumsulfat, varefter den sålunda erhåll- na suspensionen slås i en gjutform och får stå och kylas ned.

Terbutalin kan administreras till djuren även i form av mikrokapslar. Mikrokapslarna innehåller 0,001 till 90 vikt-% terbutalin eller ett fysiologiskt godtag- bart syraadditionssalt därav i blandning med vanliga bä- rare i mikrokapslar. Det är lämpligt att använda vatten- olösliga polymerer såsom bärare.

Bärare och framställningsmetoder som kan användas i kompositionerna eller vid framställningen av kompositio- nerna enligt uppfinningen beskrivas i följande handböcker: Remington's Pharmaceutical Sciences l6th Edition, Mack Publishing Co., Easton, USA, 1980; Formulation of Vete- rinary Dosage Form, Marcel Dekker Inc., New York - Basel, 1985.

Enligt uppfinningen blir viktökningen bättre hos farmade djur, speciellt hos fjäderfä, svin, nötboskap och/ eller får, och foderutnyttjandet förbättras genom tillför- sel av en effektiv mängd av den aktiva beståndsdelen i kompositionen enligt uppfinningen till djurens mage eller blodomlopp. 462 611 6 10 15 20 25 30 Verkan hos terbutalin vid utfodring av djur stude- rades på 50 dagar gamla grisar som avvänjts från kullens sugga. Den maximala genetiska homogeniteten i grupperna som bestod av 12 djur vardera framställdes genom att man valde ut de mest utvecklade grisarna från varje kull och satte en av dem i varje grupp. Således hade varje gris en helbror (-syster) i de andra grupperna och grupperna var därmed kvalificerade att vara av samma ursprung. Vid början av experimentet varierade medelvikten hos grisarna i grupperna mellan 9,56 och 9,61 kg och den senare grup- pen som bestod av individerna med den högsta vikten använ- des såsom kontrollgrupp.

Djuren matades med svinfoder med följande komposi- tion under 5 veckor: Majs 625 g/kg Extraherade sojagryn 140 g/kg Fiskmjöl 40 g/kg Magert mjölkpulver 150 g/kg Socker 20 g/kg Ett koncentrat som innehåller vitaminer, aminosyror och antioxidant (BCR-222) 5 g/kg Monokalciumfosfat 7 8/kg Foderkalk 12 g/kg Fodersalt l gíkg 1000 g/kg Den smältbara proteinhalten i fodret uppgick till 174,9 g/kg. Till det ovan angivna svinfodret tillsattes 5 ppm terbutalinsulfat i grupp l och 50 ppm karbadox i grupp 2. Grupp 5 tjänade såsom kontrollgrupp och erhöll endast svinfoder. Resultaten är uppställda i tabell l. 10 15 20 25 50 55 r Ch FO (ß -..x v-Ä 7 E2ë211_l Nr på 1 . 2 M 5 12:11:21:- käïzâïï; k°:::;;1- Vikt före utfodring Medelvikt, kg 9,56 9,58 9,61 Totalvikt, kg 114,7 114,9 115,5 Vikt vid slutet av utfodringen 2 Medelvikt, kg 19,84 19,82 18,51 møtaivikc, kg 258,1 257,9 222,1 Totalviktökning, kg 125,4 125,0 106,8 Utfodringens varaktighet i dagar 54 54 54 Total foderkon- sumtion, kg 220 257 219,4 $mältbart råprotein 3- fOÖ-rets kg 58947 41945 58157 Foder som konsume- rats för en viktök- ning av 1 kg, kg 1,78 1,95 2,05 Smältb rt råprotein som korsumerats för en viktökning av 1 kg, kg 0,511 0,557 0,358 Det framgår av tabell 1 att ekonomin för köttpro- duktion ökade signifikant genom den verkan som åstadkoms av 5 ppm terbutalin i fodret. Konsumtion av praktiskt taget samma mängd foder gav en viktökning som översteg med 15,5 % viktökningen i kontrollgruppen. Således kräv- des en väsentligt mindre mängd foder eller protein för att uppnå en viktökning av 1 kg i den terbutalinbehandla- de gruppen i jämförelse med kontrollgruppen.

I fråga om karbadox, som användes såsom referens- förening, observerades en viktökning av ungefär samma stor- lek som den hos de terbutalinbehandlade djuren men foder- konsumtionen var högre. De karbadoxbehandlade djuren kon- sumerade följaktligen en större mängd foder eller protein. 462 611 8 10 15 20 25 50 Uppfinningen åskådliggöres i detalj med hjälp av följande icke begränsande exempel.

Eš§E2§l_l 50 g terbutalin homogeniseras med 99,97 kg majs- stärkelse. Före användning blandas den erhållna foder- tillsatsen med en 100-faldig vikt av foder.

E§§a2§l_ê 250 g terbutalinsulfat homogeniseras med 250 g ki- seldioxid, 500 g extraherade sojagryn och 200 g majsmjöl så att man erhåller ett premix som innehåller 25 vikt-% terbutalinsulfat som sedan utspädes till dess 105-fald för framställning av ett foder. §ë§EEEl_â 10 g terbutalinsulfat upplöses i l lit propylen- glykol. Efter utspädning med vatten exempelvis till 2000-fald av dess vikt användes den erhållna lösningen för vattning av fjäderfä.

Eraæeel 4 20 g terbutalinsulfat (varvid 90 vikt-% av partik- larna är mindre än 10/um i storlek), 160 g kalciumsulfat- dihydrat (varvid 90 vikt-% av partiklarna är mindre än 10/um i storlek) och 20 g etylcellulosa (med en etoxihalt av 48 till 49,5 vikt-%) upplöst i en blandning av toluen och etanol i ett viktförhållande 4:1 i en sådan mängd att man erhåller en koncentration av 5 vikt-% (viskositet 95 till 105 cP) suspenderas i l lit cyklohexanon och efter upphettning under en återloppskondensor vid 800 C under 1 timme kyles suspensionen till rumstemperatur under kon- stant omröring. De erhållna mikrokapslarna filtreras och torkas i luft så att man erhåller mikrokapslar som inne- håller 10 vikt-% terbutalinsulfat vardera. Mikrokapslar- na blandas med 104 till 105-faldig vikt av foder före ad- ministrationen till djuren.

I.) 10 9 462 611 E§§@2§l-â Efter suspendering av 80 g terbutalinsulfat (var- vid 90 vikt-% av partiklarna är mindre än lO/um i storlek) i smältan av 200 g spermaceti (en blandning av estrar av fettsyror med cetylalkohol) och 200 g karnaubavax vid 90 till 95° C blandas š2O g bariumsulfat med suspensionen som sedan fyllas på glasoylindrar med en diameter av 1,25 om och en längd av 10 om som lämnas att kylas ned. Stelnade bolus extruderas från glascylindrarna så att man erhåller bolus som vardera har en vikt av 80 g och innehåller 10 vikt-% terbutalinsulfat. De erhållna bolus kan användas för individuell behandling av boskap.

Claims (9)

10 462 611 P a t e n t k r a v

1. l. Viktökningsbefrämjande komposition, speciellt fodertillsats, premix, dricksvattentillsats, bolus och/ eller mikrokapsel, vilken innehåller 0,001 till 90 vikt-% av l-(5,5-dihydroxifenyl)-2-(tertiär butylamino)-etanol eller ett fysiologiskt godtagbart syraadditionssalt där- av såsom aktiv beståndsdel i blandning med inerta, fasta och/eller vätskeformiga bärare.

2. Fodertillsats och/eller premix enligt krav l, vilken innehåller 0,001 till 25 vikt-% av l-(5,5-dihydro- xifenyl)-2-(tertiär butylamino)-etanol eller ett fysiolo- giskt godtagbart syraadditionssalt därav i blandning med vanliga bärare för fodertillsatser och/eller premix.

3. 5. Fodertillsats och/eller premix enligt krav 2, vilken innehåller 0,02 till 0,5 vikt-% av l-(5,5-dihydro- xifenyl)-2-(tertiär butylamin)-etanol eller ett fysiolo- giskt godtagbart syraadditionssalt därav.

4. Dricksvattentillsats enligt krav l, vilken in- nenåiler 0,001 till 90 vikfi-% av i-(aß-aihyarøxifenyn- -2-(tertiär butylamino)-etanol eller ett fysiologiskt god- tagbart syraadditionssalt därav i blandning med vattenlös- liga, inerta eller vätskeformiga bärare.

5. Bolus enligt krav 1, vilken innehåller 0,001 till 90 vikt-% av 1-(5,5-dihydroxifenyl)-2-(tertiär butyl- amino)-etanol eller ett fysiologiskt godtagbart syraaddi- tionssalt därav i blandning med vanliga bärare för bolus.

6. Mikrokapsel enligt krav l, vilken innehåller 0,001 till 90 vikt-% av l-(5,5-dihydroxifenyl)-2-(tertiär butylamino)-etanol eller ett fysiologiskt godtagbart syra- additionssalt därav i blandning med vanliga bärare för mikrokapslar.

7. Komposition enligt något av kraven l - 6, vil- ken innehåller l-(5,5-dihydroxifenyl)-2-(tertiär butyl- amino)-etanolsulfat såsom aktiv beståndsdel. " 11 462 611

8. Förfarande för framställning av ett tillväxt- ökande foder, varvid en fodertillsats och/eller ett pre- mix enligt något av kraven l - 5 blandas med vanliga fo- derkomponenter så att man erhåller ett foder som innehål- ler 1o"5 till 1o'2 vikt-sä av den aktiva bestånasaelen.

9. Sätt att öka tillväxten och förbättra foderut- nyttjandet hos farmade djur, k ä n n e t e c k n a t av att en verksam mängd av 1-(5,5-dihydroxifenyl)-2-(tertiär butylamino)-etanol eller ett fysiologiskt godtagbart sy- raadditionssalt därav tillföras till djurets mage eller blodomlopp.