SE454511B - Rs-(kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-(4'-oxo-2'-tiontiazolid-5'-yl)-metanol, forfarande for framstellning derav samt fodertillsatsmedel innehallande denna - Google Patents
Rs-(kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-(4'-oxo-2'-tiontiazolid-5'-yl)-metanol, forfarande for framstellning derav samt fodertillsatsmedel innehallande dennaInfo
- Publication number
- SE454511B SE454511B SE8103472A SE8103472A SE454511B SE 454511 B SE454511 B SE 454511B SE 8103472 A SE8103472 A SE 8103472A SE 8103472 A SE8103472 A SE 8103472A SE 454511 B SE454511 B SE 454511B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- dioxide
- oxo
- methanol
- compound
- feed
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
15 20 25 30 35 454 511 z->ø o-m || N \ °/ II N i o vari Z är en syreatom eller två lägre alkoxigrupper med 1-4 kolatomer, med 4-oxotiazolídín-2-tion eller (b) øxíderar RS-(kínoxalín-2-yl)-(4'-oxo-2' -tiontiazolíd-5'-yl)-metanol eller (c) omsätter kinoxalín-2-yl-1,4-dioxíd-3'- -hydroxí-2'-halogenpropionsyraalkylester med den allmänna formeln III vari R är en alkylgrupp med 1-4 kolatomer och X är halogen, med ammoniumditiokarbamat med formeln s II IV HQN- s-c -miz eller 10 15 20 25 30 35 454 511 (d) omsätter RS-(kinoxalin-2-yl-1,4-dioxíd)- -(4'-oxo-2'-iminotiazolid-5'-yl)-metanol med fosforpenta- sulfid eller koldisulfid.
Enligt det under (a) här ovan angivna förfaran- det enligt uppfinningen genomföras reaktionen mellan före- ningarna i ett inert lösningsmedel i närvaro av en bas som katalysator. Ett överskott av en av reaktionskompo- nenterna kan också fungera som lösningsmedel. Som inert lösningsmedel kan man använda exempelvis vatten, dimetyl- formamid, lägre alkanoler (såsom metanol, etanol, isopro- panol, n-butanol, sek.-butanol, n-hexanol), klorerade kol- väten (exempelvis metylenklorid, etylenklorid, kloroform, koltetraklorid etc), basiska eller neutrala aromatiska eller heteroaromatiska föreningar (exempelvis pyridin, ki- nolin, bensen, toluen, xylen etc), alifatiska kolväten (exempelvis hexan), alifatiska nitroföreningar (exempelvis nitrometan, nitroetan, nítropropan etc), estrar av alifa- tiska karboxylsyror (exempelvis etylacetat), sekundära och tertiära aminer som är vätskeformiga vid temperaturer mellan 50 och 80°C (exempelvis piperidin, dietanolamin, trietanolamin, N-metyl-etanolamin, N,N-dimetyl-etanolamin, N-metyl-dietanolamin, triisopropylamin, N,N-dibutyl-etanolamin etc) och blandningar därav. Lämpligt val av lösningsmedel ligger inom fackmannens yrkeskunnande.
För att förbättra reaktionen sätter man till reaktionsblandningen en basisk katalysator. För detta ändamål föredrages användning av salter av starka baser och svaga syror (exempelvis natriumacetat), ammoniak, pri- mära, sekundära eller tertiära aminer (exempelvis n-butyl- amin, dietylamin, allylamin, trietylamin, bensylamin, eta- nolamin, etylendíamin, 2-aminoheptan, 1-amino-2-propanol, piperidin, 2-amino-2~etyl-1,3-propandiol etc). Föreningar innehållande minst en primär amingrupp och en sekundär amingrupp och med ett pK -värde mellan 3 och 5 kan också användas. Vidare kan man som katalysator även använda alkalimetallfluorider, zink(II)fluorid, basiska jonbytar- 10 15 20 25 30 35 _ 454 511 hartser av amintyp (exempelvis svagt basiska polystyren- -polyaminer, polystyrenhartser med dietylaminogrupper etc) eller alkalimetallhydroxider.
Utgàngsmaterialet II kan användas i form av den fria aldehyden (2 representerar en syreatom) eller i form av en dialkylacetal (Z representerar två alkoxígrup- per). Molförhâllandet mellan utgàngsmaterialen ligger mellan ca 1:1 och ca 1:1,5. Det föredrages att använda de båda reaktíonskomponenterna i ungefär ekvimolära mängder.
Mängden katalysator är icke av avgörande betydelse och kan varieras inom vida gränser. Katalysatorn kan i allmän- het användas i en mängd av ca 0,1 - 100, företrädesvis ca 0,5 - 30 % räknat på viktmängden utgàngsmaterial II. Reak- tionen kan genomföras vid en temperatur mellan ca 0 och ca 100°C, företrädesvis mellan 20 och 80°C. Reaktionstiden beror på utgàngsmaterialens reaktivitet och på reaktions- temperaturen och varierar i allmänhet mellan 30 minuter och 8 timmar. Reaktionen kan också genomföras under över- atmosfärískt tryck, men det föredrages att genomföra den under atmosfärstrycket.
Den under (b) angivna oxidationen genomföres pâ i och för sig känt sätt. Man använder företrädesvis persyror (exempelvis perättiksyra, perbensoesyra, m-klor- perbensoesyra etc) som oxidatinsmedel. Persyran kan också bildas direkt i reaktionsmediet ur motsvarande karboxyl- syra och väteperoxid. Reaktionen genomföras lämpligen vid en temperatur mellan ca 10 och ca 80°C. överskott på den vattenhaltiga persyralösningen kan likaledes fungera som reaktionsmedium.
Enligt det under (c) här ovan angivna förfa- randet enligt uppfinningen omsättes en förening med den allmänna formeln III med ammoniumditiokarbamat med formeln IV. Reaktionen genomföres lämpligen i ett vattenhaltigt, surt medium i närvaro av en vattenhaltíg mineralsyra (exempelvis saltsyra). Enligt en föredragen utföringsform av detta förfarande igångsättes reaktionen i vattenhal- 10 15 20 25 30 35 454 511 tigt medium vid rumstemperaturen och slutföres i närvaro av en mineralsyra under upphettning.
Enligt det under (d) här ovan angivna förfa- randet enligt uppfinningen utbytes en exocyklisk syreatom eller en iminogrupp mot en svavelatom på i och för sig känt sätt. Reaktionen kan genomföras med fosforpentasulfid eller koldisulfid, men andra lämpliga sulfureringsmedel kan likaledes användas. Om koldisulfid användes kan reak- tionen lämpligen genomföras vid ca 140 - 180°C i ett slu- tet system. Om fosforpentasulfid användes kan reaktionen företrädesvis genomföras vid en temperatur av ca 120 - l60°C. .
Utgängsföreningarna II är kända föreningar eller också kan de framställas på i och för sig känt sätt. Utgångsföringarna III kan framställas genom omsätt- ning av en förening II med ett halogenacetat med formeln X - CH2 - COOR (VIII) där X representerar halogen och R är en lägre alkylgrupp.
Den nya föreningen I kan användas för kreaturs- uppfödning på grund av dess viktökande och antibakteriella effekter.
Den nya föreningen enligt uppfinningen kan an- vändas antingen lokalt eller på systemiskt sätt för profy- lax eller behandling av olika bakterieinfektioner. Denna förening är aktiv gentemot ett stort antal grampositiva eller gramnegativa bakterier, exempelvis mot följande mikroorganismer: Salmonella cholerasuis Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Pasteurella multocida Minsta inhibitoriska koncentrationen av före- ningen I gentemot de ovan angivna stammarna ligger mellan 0,5 och 120 y/ml. 10 15 20 25 30 35 454 511 Den viktökande effekten hos den nya föreningen I framgår av följande prov: Svín användes som försöksdjur. För varje dos användes grupper om vardera 6 försöksdjur och varje för- sök med 6 svin upprepades tre gånger. Svinen í testgrup- pen utfodrades med ett foder innehållande 50 mg/kg av testföreningen I. Djuren i varje testgrupp utfodrades med samma foder och under identiskt lika betingelser en- dast med undantag av arten och mängden av testförening som inblandades i fodret. Djuren i kontrollgruppen fick samma foder men utan testföreningen I. De erhållna resul- taten är sammanställda i tabell 1.
Išh§ll_l Testförening Genomsnittlig daglig Viktfoder som ger viktökning i förhál- 1 kg viktökning i lande till kontroll- förhållande till gruppen kontrollgruppen (exempel nr) 1 150,2 % 72,0 % Av de i ovanstående tabell sammanställda data framgår det, att viktökningen hos de djur som utfodrades med ett foder innehållande föreningen enligt förevarande uppfinning är signifikant större än den hos djuren i kontrollgruppen. Samtidigt kan samma viktökning uppnås med en väsentligt mindre mängd foder, om en förening I inblandas i fodret. Detta är ett bevis för förbättrat foderutnyttjande.
En viktig fördel med föreningen enligt upp- finningen är att den elimineras ur djurorganismen på väsentligt kortare tid än de kända kinoxalin-l,4-dioxid- derivaten, dvs dess retentionstid är väsentligt kortare.
Detta är en väsentlig fördel vid kreatursuppfödning. 10 15 20 25 30 35 454 511 Föreningens I toxicitet gentemot husdjur är så làg att föreningen kan anses vara praktiskt taget ogiftig.
Enligt uppfinningen avses också fodertillsats- medel för användning vid kreatursuppfödning, vilka till- satsmedel som aktiv beståndsdel innehåller en effektiv mängd av föreningen I, i blandning med lämpliga inerta, fasta eller vätskeformiga bärare eller utspädningsmedel.
Dessa fodertillsatsmedel kan användas i den form som sådana föreningar allmänt användes för veterinär- praxis, exempelvis i form av tabletter, dragêer, stora piller etc. Tillsatsmedlen kan innehålla de vanliga inerta bärarna, utspädningsmedlen och tillsatserna och kan fram- ställas på inom den farmaceutiska industrin välkänt sätt.
Fodertillsatsmedlen enligt uppfinningen kan speciellt användas som fodertillsatser, foderkoncentrat och foder innehållande som aktiv beståndsdel en effektiv mängd av föreningen I i blandning med lämpliga, ätliga, fasta eller vätskeformiga bärare eller utspädningsmedel och tillsatser.
Som bärare eller utspädningsmedel kan man använda vilken som helst substans med vegetabiliskt eller animalt ursprung, som kan användas för utfodring av djur eller som kan tjäna som foder. För detta ändamål lämpar sig exempelvis vete, ris, majs, sojabönor, alfalfa, korn, havre och råg i lämplig form (korn, gröpe, mjöl, kli etc), vidare fiskmjöl, köttmjöl, benmjöl eller blandningar där- av. Man kan med fördel använda foderkoncentrat av fiber- fria gröna växter med hög proteinhalt (exempelvis "Vepex“ ).
Som tillsatser kan man använda kiseldioxid, vätmedel, antioxidanter, stärkelse, dikalciumfosfat, kalciumkarbonat, sorbínsyra etc. Som vätmedel kan man använda exempelvis ogiftiga oljor, företrädesvis soja- bönolja, majsolja eller mineralolja. Olika alkylengly- koler kan också användas som vätmedel. Den använda stär- kelsen kan vara vete-, majs- eller potatisstärkelse. 10 15 20 25 30 35 .454 511 Fodertillsatsmedlen kan också innehålla van- liga vitaminer (exempelvis vitaminerna A, Bl, B2, B3, B , B12, E, K) och spárelement (exempelvis Mn, Fe, Zn, Cu, g).
Halten aktiv beståndsdel i fodertillsatsmedlen kan variera inom vida gränser. Fodertillsatserna och kon- centraten kan innehålla mellan ca S och ca 50 vikt-%, företrädesvis mellan ca 10 och 50 vikt-% av den aktiva bestândsdelen I. Halten aktiv beståndsdel i för användning färdiga djurfoder kan ligga mellan ca 1 och ca 100 ppm, företrädesvis mellan ca 10 och ca 100 ppm.
Fodertillsatsmedlen utspädes med lämpliga foderkomponenter eller inblandas i lämpliga djurfoder till djurfoder färdiga för användning.
Med foderprodukterna enligt förevarande upp- finning kan man åstadkomma viktökning och bättre utnytt- jande av fodret hos olika husdjur, såsom svin, lamm, nöt- kreatur och fjäderfän, i synnerhet svin.
Ytterligare detaljer enligt förevarande upp- finning återfinnas i följande exempel, men uppfinningen är givetvis icke begränsad till dessa detaljer. De i exemplen angivna smältpunkterna har bestämts med en Koffler-apparat.
Exempel 1 Framställning av RS-(2-kinoxalinyl-1,4-di- oxidï-(4'-oxo-2'-tion-5'-tiazolidinvl)-metanol En blandning av 19,0 g (0,1 mol) 2-formyl- -kinoxalin-1,4-dioxid, 13,3 g (0,1 mol) 4-oxo-tiazolidin- -2-tion, 200 ml isopropanol och 4 ml av en 10 % vatten- lösning av natriumhydroxid omrördes vid rumstemperaturen i 3 timmar. Blandningen kyldes och den utfällda produkten avfiltrerades. Man erhöll 30,7 g (95 %) av rnbrikföre- ningen. Smältpunkt 293 - 294°C.
Exempel 2 Framställnina av RS-(2-kinoxalinvl-1,4-di- -oxid)-(4'-oxo-2'-tion-5'-tiazolidinvlx-metanol En blandning av 14,6 g (0,05 mol) RS-(2-kin- JJ l0 15 20 25 30 35 454 511 oxalínyl)-(4'-oxo-2'-tion-5'-tiazolidínyl)-metanol och 100 ml av en 12 % perättiksyra omrördes vid 50°C i 20 tim- mar. Reaktionsblandningen neutraliserades med 10N-Na0H under kylning och filtrerades därefter. Man erhöll 13,1 g (81 %) av rubrikföreningen. Smältpunkt 293 - 294°C.
Exemgel 3 Framställnína av RS-(2-kinoxalinvl-1.4-di- oxid)-(4'-oxo-2'-tion-5'-tiazolidinvl)-metanol En blandning av 15,6 g (0,05 mol) RS-2-klor-3- -hydroxi-3-(2'-kinoxalinyl-1',4'-dioxid)-propionsyraetyl- ester, 5,5 g (0,05 mol) ammonium-ditiokarbamat och 50 ml vatten omrördes vid rumstemperaturen i 0,5 timmar. Reak- tionsblandningen blandades med 50 ml 6N-HCl och den så erhållna blandningen kokades en kort tid, varpå den kyl- des och produkten avfiltrerades. Man erhöll 10,5 g (65 %) av rnbríkföreningen. Smältpunkt 293 - 294°C.
Exemgel 4 Framställnin av RS- 2-ki oxal'n -1 4~di- oxid)-(4'-oxo-2'-tion-5'-tiazolidinvl)-metanol En blandning av 6,1 g (0,02 mol) RS-(2-kin- oxalinyl-l,4-dioxid)-(4'-oxo-2'-imino-5'-tiazolídinyl)- -metanol, 1,9 g (0,025 mol) koldisulfid och 50 ml etanol upphettades vid l60°C i 2 timmar i ett slutet kärl. Reak- tionsblandningen kyldes och produkten avfiltrerades. Man erhöll 5,5 g (85 %) av rubrikföreningen. Smältpunkt 293 - 294°C. msamnali En förblandning för kompletterande svinfoder framställdes med följande sammansättning: Komgonenter Mängder Vitamin A 3.000.000 IU Vitamin D3 600.000 IU Vitamin E 4.000 IU Vitamin K; 400 mg Vitamin Bl 600 mg Vitamin B; 800 mg 10 15 20 25 30 35 454 511 10 Vitamin B; 2.000 mg Vitamin BG _ 800 mg Vitamin B11 10 mg Niacin 4.000 mg Kolinklorid 60.000 mg Aktiv beståndsdel enligt exempel 1 10.000 mg Butylhydroxitoluen (antioxidant) 30.000 mg Smakämnen 8.000 mg Natriumsaccharat 30.000 mg Spârelement: Mn 8.000 mg Fe 30.000 mg Zn 20.000 mg Cu 6.000 mg I 100 mg Två gånger malet kli q.s. 1.000 g Denna förblandning av vitaminer och spår- element blandades med basfodret i en koncentration av 0,5 kg per 100 kg.
Exemgel 6 En förblandning för kompletterande späd- gridfoder framställdes med följande sammansättning: Komgonenter Mängder Vitamin A 1.200.000 IU Vitamin D; 300.000 IU Vitamin E 2.000 IU Vitamin B2 600 mg Vitamin B; 2.000 mg Vitamin B12 5 mg Niacin 3.000 mg Kolinklorid 40.000 mg Aktiv beståndsdel enligt exempel l 10.000 mg Komponenter Mängder Butylhydroxitoluen (antioxidant) 30.000 mg Spårelement: Mn 6.000 mg Fe 10.000 mg WA 10 15 20 25 30 35 454 511 ll Zn 15.000 mg Cu 30.000 mg I - 1oo mg Två gånger malet kli q.s. 1.000 g Denna förblandning av vitaminer och spår- element sammanblandades med basfodret i en koncentra- tion av 0,5 kg per 100 kg.
Exemgel 7 0,5 kg av en förblandning av det slag som angives i exempel 5 blandades med 100,0 kg basfoder med följande sammansättning: Komgonenter Mängder, kg Majs 37,6 Korn 25,4 vete 6,0 Havre 5,0 Sojabönor 13,0 Fiskmjöl 6,0 Kli 2,4 Fettpulver 1,5 Förblandning av mineraler* 1,0 Kalk (foderkvalitet) 1,0 Natriumklorid 0,5 Biolisin 0,1 Förblandning enligt exempel 5 0,5 Total vikt 100,0 kg Halten aktiv beståndsdel i det så erhållna svinfodret var 50 ppm.
*Mineralförblandningens sammansättning var följande: Komgonenter Mängder, % Dikalciumfosfat 55,0 Monokalciumfosfat 40,0 Kalciumkarbonat 5,0 Exemgel 8 0,5 kg av en förbiandning av det slag som angives i exempel 6 blandades med 100,0 kg avettbas- foder med följande sammansättning: 10 15 20 25 3o_ 35 454 511 12 I Komponenter ä er Majs 25,0 e Vete 34,0 Extraherade sojabönor 18,0 Mjölkpulver 9,9 Fiskmjöl 4,0 Jäst (foderkvalitet) 2,0 Fettpulver 3,4 Mineralförblandning enligt exempel 7 1,8 Kalk (foderkvalitet) 1,0 5 Natríumklorid (fgderkvalitet) 0,4 å Förblandning enligt exempel 6 __Q¿§ Total vikt 100,0 kg Halten aktiv beståndsdel i det så erhållna spädgrisfodret var 50 ppm. figempel 9 400 kg av ett förmalet sojabönmjöl satsades i en blandare, 3,1 kg sojabönolja tillsattes under omrörning och blandningen omrördes till dess att de fasta bestånds- delarna ytbelagts med oljan. Därefter tillsattes 9,1 kg av den aktiva beståndsdelen enligt exempel 1 och bland- ningen omrördes till dess att en homogen blandning erhölls.
Slutligen tillsattes 9,0 kg sojabönolja och blandningen homogeniserades på nytt.
Exempel 10 0,5 kg av en aktiv beståndsdel enligt exempel 1 sattes till 40 kg majsmjöl under omrörning och samtidigt sprutades 3,0 kg propylenglykol in i blandningen. Därefter tillsattes 1,4 kg dikalciumfosfat och blandningen homogeni- serades.
Exempel ll Man förfor på sätt som angives i exempel 9 med den ändringen, att butylenglykol användes som vätmedel i stället för sojabönolja.
IA 10 15 20 25 30 35 454 511 13 Exempel 12 50 kg sojabönmjöl, 6 kg av en aktiv bestånds- del enligt exempel 1, 0,5 kg kiseldioxid och 0,2 kg kal- ciumpropionat homogeniserades med 1,6 kg sojabönolja.
Jämförande försök Den viktökande effekten hos föreningen enligt föreliggande uppfinning i jämförelse med kända föreningar undersöktes.
Försök 1 Detta försök utfördes på 18 svin. Djuren er- höll foder enligt exempel 8.
Koncentration av aktiv beståndsdel: 50 ppm Resultaten är átergivna i tabell 2.
Tabell 2 Testförening Genomsnittlig Foder använt för en viktökning viktökning av 1 kg g/dag % kg/dag % _§9nEE9lí~__ 212 100 3,6 100 Föreningen nu 7 'i_"w__“m_m_w_¶w' enligt upp- finningen 323 152 2,6 72 Av tabellen framgår att föreningen enligt upp- finningen i jämförelse med kontrollprovet (obehandlat) àstakommer en och en halv gånger så stor viktökning óch samtidigt minskas mängden av det foder som används för en viktökning om 1 kg med mer än 25 %, dvs foderutnyttjandet förbättras signifikant. gör il 2 Försöket utfördes under stordriftsbetíngelser på svin (360 djur per försök). Djuren erhöll foder enligt exempel 8.
Koncentration av aktiv beståndsdel: 50 ppm 10 15 20 25 30 35 454 511 14 Resultaten återges i tabell 3.
Tabell 3 Testförening Genomsnittlig Foder använt för en viktökning viktökning av 1 kg g/dag % kg/dag % Kontroll 310 100 2,10 100 Känd förening 333 l07,4 1,99 94,7 Föreningen enligt upp- finningen 346 111,6 1;91 90,9 Den kända föreningen har formeln z-QÛ o~#! CH : N - NBCOOCH 3 Det rör sig om ett i handeln tillgängligt, känt och mycket använt medel för stegring av viktökningen.
Försök 3 Man framställde föreningen enligt exempel 1 i DE-OS 2 755 063 med följande formel: ll' f) w 10 15 20 25 30 35 454 511 15 Denna förening är också ett kinoxalin-1,4-dioxid-derivat.
Aktiviteten hos denna förening bestämdes på det i försök 1 beskrivna sättet. Resultaten är sammanfattade i tabell 4 nedan.
Iabell 4 Testförening Genomsnittlig Foder använt för en viktökning viktökning av 1 kg g/dag % kg/dag % Kontroll 324 100 2,56 100 Förening en- ligt ex. 1 i DE-OS 2 755 063 395 122 2,78 108,5 ššš¿;àí&姚š'1¿f¿l' "m ligt uppfin- ningen 405 125 2,32 90,5 Det kan således konstateras att den viktökande effekten av den i DE-OS 2 755 063 beskrivna föreningen understiger motsvarande effekt hos föreningen enligt upp- finningen, samtidigt som foderutnyttjandet är märkbart försämrat.
Beträffande föreningen med formeln 0 T ca = N _ ma _ cocfizcn ff O enligt exempel 4 i DE-OS 2 829 580 anges att den ger en viktökning av 44,1 % och en förbättring av foderutnyttjan- det med 20,9 %. Dessa värden understiger motsvarande vär- den om S2 % respektive 28 % för föreningen enligt uppfin- ningen.
Claims (4)
1. Föreningen RS- (kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-(4'- oxo~2'-tiontiazolid-5'-yl)-metanol med formeln ñ s/KNH / 'O OH T »ïlflßclic / ' N + O
2. Förfarande för framställning av föreningen RS- (kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-, 4'-oxo-2'-tiontiazolid- -5'-yl)-metanol enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t därav, att man på i och för sig känt sätt A) i närvaro av en basisk katalysator omsätter kinoxa- lin-1,4-dioxid-2-yl-aldehyd- respektive kinoxalin-1,4- dioxid-2-yl-aldehyd- respektive kinoxalin-1,4-dioxid-2- yl-acetal-derivat med den allmänna formeln II \\\ II N i O vari Z är en syreatom eller tvâ lägre alkoxigrupper med 1-4 kolatomer, med 4-oxotiazolidin-2-tion 454 511 w eller B) oxiderar RS-(kinoxalin-2-yl)-(4'-oxo-2'-tiontiazo- lid-5'-yl)-metanol eller C) omsätter kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid-3'-hydroxi-2'- häl09enPf°Pï°n$Yïaalky1ester med den allmänna formeln O H T III N X I _¿__ \ | H na-cv--o ~/ N -1 O vari R är en alkylgrupp med 1-4 kolatomer och X är halogen, med ammoniumditiokarbamat med formeln S ll H4N - S - C - NB2 IV eller D) omsätter RS-(kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-(4'-oxo- 2'-iminotiazolid-5'-yl)-metanol med fosforpentasulfid eller koldisulfid.
3. Förfarande enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att förfarandevarianten A) utföres i närvaro av 454 511 piperidin eller en alkalimetallhydroxid.
4. Fodertillsatsmedel, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller föreningen RS-(kinoxalin-2- yl-1,4-dioxid)-(4'-oxo-2'-tiontiazolid-5'-yl)-metanol enligt krav 1 som aktiv beståndsdel. 9A
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU801386A HU184293B (en) | 1980-06-03 | 1980-06-03 | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8103472L SE8103472L (sv) | 1981-12-04 |
| SE454511B true SE454511B (sv) | 1988-05-09 |
Family
ID=10954225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8103472A SE454511B (sv) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Rs-(kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-(4'-oxo-2'-tiontiazolid-5'-yl)-metanol, forfarande for framstellning derav samt fodertillsatsmedel innehallande denna |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4373100A (sv) |
| JP (1) | JPS5724370A (sv) |
| AR (3) | AR229613A1 (sv) |
| AU (1) | AU539507B2 (sv) |
| BE (1) | BE889048A (sv) |
| BR (1) | BR8103477A (sv) |
| CA (1) | CA1177486A (sv) |
| CH (1) | CH648303A5 (sv) |
| CS (1) | CS258108B2 (sv) |
| DD (2) | DD159333A5 (sv) |
| DE (1) | DE3121978A1 (sv) |
| DK (1) | DK151258C (sv) |
| ES (4) | ES8300719A1 (sv) |
| FI (1) | FI73419C (sv) |
| FR (1) | FR2483416B1 (sv) |
| GB (1) | GB2078216B (sv) |
| GR (1) | GR75689B (sv) |
| HK (1) | HK91284A (sv) |
| HU (1) | HU184293B (sv) |
| IE (1) | IE52088B1 (sv) |
| IL (1) | IL63018A (sv) |
| IN (1) | IN154091B (sv) |
| IT (1) | IT1211055B (sv) |
| LU (1) | LU83409A1 (sv) |
| NL (1) | NL8102660A (sv) |
| NO (1) | NO158502C (sv) |
| NZ (1) | NZ197269A (sv) |
| PH (2) | PH17078A (sv) |
| PL (5) | PL130659B1 (sv) |
| PT (1) | PT73121B (sv) |
| RO (4) | RO85820B (sv) |
| SE (1) | SE454511B (sv) |
| SU (7) | SU1192622A3 (sv) |
| YU (4) | YU48449B (sv) |
| ZW (1) | ZW12681A1 (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1194451B (it) * | 1983-11-07 | 1988-09-22 | Daniele Gatti | Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono |
| CN102464642B (zh) * | 2010-11-18 | 2014-04-23 | 谢联金 | 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1494068A (fr) * | 1964-08-31 | 1967-09-08 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines |
| US3926992A (en) * | 1972-11-03 | 1975-12-16 | Pfizer | Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides |
| CS195508B1 (en) * | 1977-08-02 | 1980-02-29 | Jaromir Hebky | Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide |
| US4224324A (en) * | 1979-05-21 | 1980-09-23 | International Minerals And Chemical Corporation | Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides |
| US4303657A (en) * | 1979-05-21 | 1981-12-01 | International Minerals & Chemical Corp. | Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof |
| HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
-
1980
- 1980-06-03 HU HU801386A patent/HU184293B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-27 IN IN564/CAL/81A patent/IN154091B/en unknown
- 1981-06-02 AU AU71257/81A patent/AU539507B2/en not_active Ceased
- 1981-06-02 RO RO108877A patent/RO85820B/ro unknown
- 1981-06-02 LU LU83409A patent/LU83409A1/de unknown
- 1981-06-02 PL PL1981238597A patent/PL130659B1/pl unknown
- 1981-06-02 IE IE1214/81A patent/IE52088B1/en unknown
- 1981-06-02 PT PT73121A patent/PT73121B/pt unknown
- 1981-06-02 NZ NZ197269A patent/NZ197269A/xx unknown
- 1981-06-02 GB GB8116802A patent/GB2078216B/en not_active Expired
- 1981-06-02 FI FI811704A patent/FI73419C/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 CS CS814080A patent/CS258108B2/cs unknown
- 1981-06-02 US US06/269,720 patent/US4373100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-02 ZW ZW126/81A patent/ZW12681A1/xx unknown
- 1981-06-02 SE SE8103472A patent/SE454511B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 PL PL1981242731A patent/PL132408B1/pl unknown
- 1981-06-02 NL NL8102660A patent/NL8102660A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 CA CA000378885A patent/CA1177486A/en not_active Expired
- 1981-06-02 FR FR8110868A patent/FR2483416B1/fr not_active Expired
- 1981-06-02 IL IL63018A patent/IL63018A/xx unknown
- 1981-06-02 CH CH3587/81A patent/CH648303A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 DD DD81230505A patent/DD159333A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 RO RO108876A patent/RO85819B/ro unknown
- 1981-06-02 NO NO811859A patent/NO158502C/no unknown
- 1981-06-02 DD DD81241587A patent/DD202384A5/de unknown
- 1981-06-02 PL PL1981238598A patent/PL130660B1/pl unknown
- 1981-06-02 BE BE1/010241A patent/BE889048A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 RO RO108878A patent/RO85821B/ro unknown
- 1981-06-02 ES ES502681A patent/ES8300719A1/es not_active Expired
- 1981-06-02 YU YU139381A patent/YU48449B/sh unknown
- 1981-06-02 RO RO81104477A patent/RO82505A/ro unknown
- 1981-06-02 IT IT8122084A patent/IT1211055B/it active
- 1981-06-02 PL PL1981231451A patent/PL133906B1/pl unknown
- 1981-06-02 BR BR8103477A patent/BR8103477A/pt unknown
- 1981-06-02 DK DK241481A patent/DK151258C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 PL PL1981238599A patent/PL130661B1/pl unknown
- 1981-06-02 PH PH25711A patent/PH17078A/en unknown
- 1981-06-03 JP JP8555581A patent/JPS5724370A/ja active Pending
- 1981-06-03 DE DE19813121978 patent/DE3121978A1/de active Granted
- 1981-06-03 SU SU813294401A patent/SU1192622A3/ru active
- 1981-06-03 GR GR65142A patent/GR75689B/el unknown
-
1982
- 1982-03-22 PH PH27030A patent/PH18535A/en unknown
- 1982-05-31 ES ES512696A patent/ES512696A0/es active Granted
- 1982-05-31 ES ES512695A patent/ES512695A0/es active Granted
- 1982-05-31 ES ES512697A patent/ES8303363A1/es not_active Expired
- 1982-07-09 SU SU823461110A patent/SU1396957A3/ru active
- 1982-08-04 AR AR290224A patent/AR229613A1/es active
- 1982-08-04 AR AR290225A patent/AR229879A1/es active
- 1982-09-16 SU SU823490999A patent/SU1169537A3/ru active
- 1982-09-16 SU SU823491021A patent/SU1176838A3/ru active
- 1982-10-16 SU SU823491000A patent/SU1205765A3/ru active
- 1982-10-28 SU SU823506791A patent/SU1186616A1/ru active
-
1983
- 1983-04-18 YU YU873/83A patent/YU42851B/xx unknown
- 1983-04-18 YU YU875/83A patent/YU42853B/xx unknown
- 1983-04-18 YU YU874/83A patent/YU42852B/xx unknown
- 1983-06-24 SU SU833608870A patent/SU1189346A3/ru active
-
1984
- 1984-05-10 AR AR296612A patent/AR231140A1/es active
- 1984-11-22 HK HK912/84A patent/HK91284A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4373101A (en) | Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones | |
| US3528985A (en) | Benzoylethyl quaternary ammonium compounds as anthelmintic agents | |
| SE454511B (sv) | Rs-(kinoxalin-2-yl-1,4-dioxid)-(4'-oxo-2'-tiontiazolid-5'-yl)-metanol, forfarande for framstellning derav samt fodertillsatsmedel innehallande denna | |
| DE2701707C2 (de) | Chinoxalin-di-N-oxid-Derivate | |
| GB1561624A (en) | Sulphonylhydrazones of 1,4-dioxo- and 4-osoquinoxaline-2carboxaldehvde | |
| PL128382B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of quinoxaline 1,4-dioxide | |
| US4511717A (en) | 2-Hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives, a process for preparing same and compositions containing same | |
| US4404204A (en) | Pyridazino[4,5-b]quinoxaline-5,10-dioxide derivatives, a process for preparing same and anti-microbial compositions containing same | |
| PL88122B1 (sv) | ||
| PL141885B1 (en) | Animal fodder | |
| RU2060995C1 (ru) | Амидные производные тиокислоты и кормовые составы для применения в животноводстве | |
| US2945062A (en) | N-lower-alkyl-n-nitroso-3, 5-dinitro-o-toluamides | |
| SU749362A3 (ru) | Кормова добавка | |
| CS240961B2 (en) | Production method of a new sulfinyl-a sulfonyl-azacycloheptan-2-es | |
| US3699101A (en) | N-(3-halo - 5,5-dialkyl-cyclohex-2-en-1-ylidene) morpholinium tetraphenyl borates | |
| CS258129B2 (cs) | Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4‘-oxo-2‘-thion-5‘- -thiazolidinyl) methanolu | |
| DD282914A5 (de) | Verfahren zur herstellung von (2-thienyl-methyl)-thioharnstoffderivaten | |
| JPS61145156A (ja) | カルバゼート | |
| CS258130B2 (cs) | Krmná přísada |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8103472-0 Effective date: 19920109 Format of ref document f/p: F |