SE453498B - I position 5 substituerade tetrazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat med verkan pa det centrala nervsystemet - Google Patents
I position 5 substituerade tetrazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat med verkan pa det centrala nervsystemetInfo
- Publication number
- SE453498B SE453498B SE8206945A SE8206945A SE453498B SE 453498 B SE453498 B SE 453498B SE 8206945 A SE8206945 A SE 8206945A SE 8206945 A SE8206945 A SE 8206945A SE 453498 B SE453498 B SE 453498B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- butyl
- propyl
- formula
- derivatives
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
455 498 följes av en rening medelst en lämplig metod, speciellt frak- tionerad destillation, som tillåter separationen av det metylerade derivatet av formel (I) i position l i tetrazolringen från sin metylerade isomer i position 2 i tetrazolringen.
Föreningen enligt formel (II), för vilken R re- presenterar (propen-2 yl-l) n butylradikalen är en originalföre- ning och erhålles genom avkarboxylering medelst upphettning före- trädesvis upp emot 200-220°C av föreningen med formeln: CN (III) COOH De följande framställningarna meddelas i egensšgp av exempel för belysande av uppfinningen.
Exempel 1: [(n propyl-l) n butyl-il-5 tetrazol (I) Kodnummer: 6 Under 24 timmar vid l20OC under argon låter man en suspension av 1,25 g av cyano-1 (n-propyl-1) butan (II), 0,72 g natriumnitrid och 0,6 g ammoniumkdorid i 10 ml DMF reagera med varandra. Därefter avdunstar man lösningsmedlet, tar upp återstoden i isvatten, surgör till ett pH avfv 2 med hjälp av l-normal salt- syra, filtrerar den erhållna fällningen, tvättar den med vatten på filtret och sedan med petroleumeter, varefter torkning sker under vakuum. Man erhåller på detta sätt 0,5 g av den väntade produkten. . sma1cpunkc= 124°C . Utbyte: 29% . Bruttoformel: C8Hl6N4 . Molekylarvikt: 168,24 . Elementaranalys: C H N Kalkylerad (%) 57,11 9,59 33,30 Funnen (%) 57,12 9,37 33,34 Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenšer erhåller man föreningarna enligt formel (I) med kodnumren 1 till 5 och 7 till 9, som återfinnes i efterföljande tabell I.
Exempel 2: cyan-1 (propen-2 yl-l)-1 butan 453 498 L(11), R = cH2=cn-cuz) (nc H7)cn] Man upphettär till 200-220 C under 2 timmar 88,6 g cyan-2 (propen-2 yl-1)-2 pentan (III). Därefter destillerar man, och 56 g av den väntade produkten erhålles. xokpunkc760 = 19o°c . Utbyte: 86% . Bruttoformel: C8Hl3N Exempel 3: metyl-2 (Fn-propyl-1) n butyl-lfl-5 tetrazol (I) Kodnummer: ll Till en suspension av 1,7 g natriumhydrid (80-pro- centig) i 50 ml dioxan sätter man en lösning av l0 g av före- ningen enligt formel (I) med kodnumret 6 erhàllen i exempel l i 100 ml dioxan. Man värmer blandningen under 20 minuter vid 50°C, varefter man droppvis tillsätter 5,5 ml metyljodid följt av 60 ml DMF. Man låter det hela om igen stå vid SOOC temperatur under l timma, varefter man häller det i isvatten, extraherar med eter, tvättar med vatten, tvättar ånyo med en lösning av natriumtiosulfat, sedan åter med vatten, följt av torkning pá natriumsulfat, filtrering, avdunstning av filtratet och destilla- tion av àterstoden. Man erhåller på detta sätt 3,5 g metyl-2 tfn-propyl-l) n butyl-II-5 tetrazol (kodnummer ll), vars kok- punkt under 0,05 mm Hg är 76°C. Man erhåller dessutom 4,4 g metyl-1 [En-propyl-l) n butyl-IK-5 tetrazol, som destillerar vid 12o°c under 0,05 mm Hg. ' 453 498 . _ _ 2.2 2.4. _33 .Ei ._ _ _ _ .. _ __: __ __________..Q -2m__3~___________ __ __ _ íam 22 _02; _ ._8_ . _ __ ___ g n. _ 'i lII-ø,n'o í oïom 2.6 "S_o_N .cam _ _41. .___ _.~_~___ __.________..__ -2m__2_:________..____ _.. m _>_om «o.@ om_om .Hmx _ _ _ _ _ _ I 3:: m: Twi. .Ea . f _ _ _ _ _ q __ m m __? _N___m_ ___.____=_..._ ..u~_m__u__.__m__= __ N . _ L _ | ._ . N . _ .
S. om _ _. ñ _ _ __ _ 2.2 92 ___; .Ea _ _ _ _ ___~_ ._ N m :få 36 3.3. .iQ .___ ___ 9: __ :u . »u _ __.U_.._.._ __ _ _u°_. __ __ U _ _. _ _ , _ _ _ ux«> x= __ uc _ uxczm numfiæfl _ Uox . wwq _ N _ __ __ H gumman.
S; _ __\|\_s«® Ümlll. __ = . na . . í ~ n n.
.Cflfw . . . . . ... . _ _ _. _ _ S. ...N52 __=2__=u_ +=u^.~.__muamiz.__muš. _. v.. 002 ä; :ä gå. _ ._ _ . . .__ ._ . . . _ _. _ _ __ _ » _ _ ._ _ _” Éâm S; 2.13 ...å _ . ._ _. _. _ _ ._ _ :å .. RQ? _ 52:00 |ån..-=0~..r_m9__. __ _ ß _ .zubm Sá .omáP .då . _ __ . _ . _ . , _ :á E? så .Ez . _ . ._ _.. . _ _. _ _ m" AS. __ ä. _ .â¿.: ...nzamu __ _ ...afrmucv _. _. _. _ 9 .omäm fiá I; . _ . . ..2._¿~ 3.9 9.3 .Eí _ ._ . e: _ åaš __=-=:U _. -Uffmuí __ .m f. ...Qâ ...”Ez 3.3 .ii _ . . _ _.
. ... Sov. _ . z _ = u Q. M __ __ :_ www . . . F . . _ . _ . _ uxcsnïm :umfiæx _ _ _. . . . ._ wšmzæm . . . . . í > . . 453>Å98» f n o _ _ N M _ _ _, , ¶ É . M _ W _ _ _ _ . _ n m=_om o@.o ; MN am # :sm . _ q» W . . _ vm _ M u _0.. \ ~N_~=. _ ==@_=@Q -=Uß^>=mu:. _ø-~ é. _ _ ¶. -mo.O _ _ . . =>.øm mo 0 R om om W Hmm|J - gb. M W _ J _ W . _ _ .,m_mm >@_@ é 0@.~m.fl.c:@ M g _ _ -=Q»=mU= . _ _ u, M 00, W -.@@, r ===.==u //W=U-=U»«=u = _ 0 :ïam 92 :<5 (_12 , _ M W í , w ._ _ ^u.v É 2 I U .\. __ f HC . U _ uxfif . .é = vax ._ »1=fl M -~mH>x w~q _ | ..m»uow. H øqmm 7 455 498 I Föreningarna enligt formel (I), vilka varit före- mål för laboratorieförsök med djur, har visat sig besitta farma- kologiska egenskaper och särskilt verkningar på det centrala nervsystemets område, i synnerhet antikonvulsionsegenskaper.
Den antikonvulsionella verkan har framkommit hos möss genom experimentet att åstadkomma skydd mot dödligheten förorsakad av en intravenös injektion av 0,7 mg/kg bicucullin enligt rapport av PEREZ de la MORA i Biochem. Pharmacol. gg, 2635, (1973).
Den akuta giftigheten har bestämts genom injek- tion via bukhinnan på möss enligt MILLER och TAINTERS metod beskriven i Proc. Soc. Exp. Biol. Med. ål, 261, (1944).
För att belysa uppfinningen har några resultat erhållna vid de förutnämnda experimenten med föreningarna enligt formel (I) sammanställts i efterföljande tabell II.
TABELL II Kodnummer Akut giftighet dödlig Effektiv dos 50 mot död- dos 50 (mg/kg inj. via lighet förorsakad av bi- bukhinnan) cucullin (mg/kg inj. via/' _____________________________ __ ëeäëinßënl_____________;“ l >400 100 3 320 _ 120 280 44 6 >400 135 Skillnaden mellan de giftiga doseringarna och de verksamma tillåter användningen av föreningarna enligt formel (I) som medikament särskilt, när det gäller behandling av be- svär i det centrala nervsystemet och i synnerhet som ett anti- epileptiskt medel.
De ges företrädesvis i form av farmaceutiska sammansättningar som innehåller åtminstone en förening enligt formel (I), eventuellt i förening med en farmaceutiskt godtagbar vehikel. De ges till exempel via munnen i form av tabletter, dragéer eller kapslar, eller i form av drickbar lösning, i en dos, som kan uppgå ända till 3,5 g per dag i en eller flera intagningar, eller medelst intravenös injektion eller intra- 453 498 8 muskulär injektion i form av injekterbara ampuller i doser, som kan uppgå ända till 1500 mg per dag i en eller flera injektioner.
Claims (8)
1. Nya tetrazolderivat, k ä n n e t e c k n a d e a v, att de svarar mot formeln: I - _ ' _ ~ (Ii .ynquïígzll _ n] . i vilken Rl representerar: - antingen en väteatom i vilken som helst av posi- tionerna l till 5 i tetrazolringen, varvid R betecknar en förgrenad alkylradikal med åtminstone 5 kolatomer eller en förgrenad alkenylradikal, - eller en metylradikal i position 2 (3) i tetra- zolringen, varvid R representerar (propyl-l) n butylkedjan.
2. Derivat enligt patentkrav l, k ä n n e t e c k- n a d e a v, att Rl = H och R representerar en radikal vald bland följande: (dimetyl-l,l) n propyl; (dimetyl-1,1) n butyl; (metyl-1 etyl-1) n pentyl; (propyl-1 metyl-1) n butyl; (dipro- pyl-l,l) n butyl; (propyl-1) n butyl; (propyl-2) n pentyl; (isopropyl-l) n butyl; (propen-2 yl-l) n butyl.
3. Derivat enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k- n a d e a v, att Rl = CH3 och R utgöres av kedjan (propyl-1) n butyl.
4. Förening för användning som terapeutikum, speciellt med verkan på det centrala nervsystemets nivå, k ä n n e t e c k - n a d a v, att den utgöres av ett av derivaten enligt vilket som helst av patentkraven 1 till 3.
5. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d a v, att dess aktiva komponent utgöres av minst ett derivat enligt vilket som helst av patentkraven 1 till 3, i förening med en farma- ceutiskt godtagbar vehikel.
6. Förfarande för framställningen av föreningarna enligt formel (I) enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a t a v, att det består i: 10 453 498 a) att kondensera en nitrid av en alkalimetall på nitrilerna med formeln: R - CN (II) i vilken R representerar en förgrenad alkylgrupp med åtminstone 5 kolatomer eller en förgrenad alkenylgrupp enligt formel I, för vilken Rl = H, eller b) att behandla föreningen enligt formel (I), där R1 = H och R = (propyl-l) n butyl, med metyljodid i närvaro av natriumhydrid, där i formel (I) Rl = metyl.
7. Förfarande enligt patentkrav 6, k ä n n e t e c k- n a t a v, att nitriden av en alkalimetall är natriumnitrid.
8. Förfarande enligt patentkrav 6 eller 7, k ä n- n e t e c k n a t a v, att kondensationen utföres under en inert atmosfär och i närvaro av ammoniumklorid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8122864A FR2517676A1 (fr) | 1981-12-07 | 1981-12-07 | Nouveaux derives tetrazoliques substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8206945D0 SE8206945D0 (sv) | 1982-12-06 |
| SE8206945L SE8206945L (sv) | 1983-06-08 |
| SE453498B true SE453498B (sv) | 1988-02-08 |
Family
ID=9264751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8206945A SE453498B (sv) | 1981-12-07 | 1982-12-06 | I position 5 substituerade tetrazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat med verkan pa det centrala nervsystemet |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4528380A (sv) |
| JP (1) | JPS58105974A (sv) |
| AU (1) | AU9131682A (sv) |
| BE (1) | BE895237A (sv) |
| CA (1) | CA1180337A (sv) |
| CH (1) | CH656615A5 (sv) |
| DE (1) | DE3244646A1 (sv) |
| ES (1) | ES8307772A1 (sv) |
| FR (1) | FR2517676A1 (sv) |
| GB (1) | GB2112778B (sv) |
| GR (1) | GR78369B (sv) |
| IT (1) | IT1191110B (sv) |
| LU (1) | LU84503A1 (sv) |
| NL (1) | NL8204707A (sv) |
| SE (1) | SE453498B (sv) |
| ZA (1) | ZA828934B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3634717A1 (de) * | 1986-10-11 | 1988-04-14 | Dynamit Nobel Ag | Verfahren zur herstellung von 5-methyltetrazol |
| WO2006050444A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-05-11 | Automotive Systems Laboratory, Inc. | Water-based synthesis of poly(tetrazoles) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2507337A (en) * | 1946-06-12 | 1950-05-09 | Bilhuber Inc E | 1, 5-dialkyl tetrazoles and preparation thereof |
| US3383389A (en) * | 1960-06-02 | 1968-05-14 | Navy Usa | Process for synthesis of vinyltetrazole monomers |
| GB1163355A (en) * | 1966-05-17 | 1969-09-04 | Borg Warner | Preparation of 5-Substituted Tetrazoles |
| US3716550A (en) * | 1969-10-29 | 1973-02-13 | Us Navy | Process for the preparation of vinyltetrazole |
| GB1364917A (en) * | 1971-09-22 | 1974-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Preparation of 1h-tetrazole compounds |
| FR2470758A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Sanofi Sa | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel |
-
1981
- 1981-12-07 FR FR8122864A patent/FR2517676A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-04-13 GR GR69988A patent/GR78369B/el unknown
- 1982-11-29 CH CH6919/82A patent/CH656615A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-02 DE DE19823244646 patent/DE3244646A1/de not_active Withdrawn
- 1982-12-03 BE BE0/209641A patent/BE895237A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-03 IT IT24590/82A patent/IT1191110B/it active
- 1982-12-03 LU LU84503A patent/LU84503A1/fr unknown
- 1982-12-03 GB GB08234575A patent/GB2112778B/en not_active Expired
- 1982-12-06 US US06/446,971 patent/US4528380A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-12-06 ZA ZA828934A patent/ZA828934B/xx unknown
- 1982-12-06 ES ES517946A patent/ES8307772A1/es not_active Expired
- 1982-12-06 SE SE8206945A patent/SE453498B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-06 AU AU91316/82A patent/AU9131682A/en not_active Abandoned
- 1982-12-06 NL NL8204707A patent/NL8204707A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-12-06 CA CA000417024A patent/CA1180337A/en not_active Expired
- 1982-12-07 JP JP57214553A patent/JPS58105974A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES517946A0 (es) | 1983-08-16 |
| GB2112778A (en) | 1983-07-27 |
| LU84503A1 (fr) | 1984-10-22 |
| ZA828934B (en) | 1983-10-26 |
| SE8206945D0 (sv) | 1982-12-06 |
| IT8224590A0 (it) | 1982-12-03 |
| CH656615A5 (fr) | 1986-07-15 |
| GB2112778B (en) | 1985-11-20 |
| SE8206945L (sv) | 1983-06-08 |
| CA1180337A (en) | 1985-01-02 |
| DE3244646A1 (de) | 1983-06-09 |
| US4528380A (en) | 1985-07-09 |
| FR2517676A1 (fr) | 1983-06-10 |
| IT8224590A1 (it) | 1984-06-03 |
| BE895237A (fr) | 1983-06-03 |
| JPS6317830B2 (sv) | 1988-04-15 |
| GR78369B (sv) | 1984-09-26 |
| JPS58105974A (ja) | 1983-06-24 |
| NL8204707A (nl) | 1983-07-01 |
| IT1191110B (it) | 1988-02-24 |
| ES8307772A1 (es) | 1983-08-16 |
| FR2517676B1 (sv) | 1984-05-25 |
| AU9131682A (en) | 1983-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4064255A (en) | Compositions containing new indole derivatives and their use in pharmacology | |
| SE457258B (sv) | Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner | |
| EP0251315B1 (en) | Naphthalene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| FI63571C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiska eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-(1r/s 5r/s 9r/s)-2'-hydroxi-5,9-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| Merz et al. | N-[(Tetrahydrofuryl) alkyl] and N-(alkoxyalkyl) derivatives of (-)-normetazocine, compounds with differentiated opioid action profiles | |
| DK157491B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-benzylsubstituerede imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| Matsumoto et al. | Preparation and properties of some acyl-guanidines | |
| JPS6053031B2 (ja) | スピロ化合物およびその製造方法 | |
| FI72970B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aminosubstituerade pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| Atkinson et al. | Triazoles. Part III. Mono-and di-methyl (phenyl)-1: 2: 4-triazoles | |
| NO820649L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av antibiotisk aktive cefalosporiner. | |
| SE453498B (sv) | I position 5 substituerade tetrazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat med verkan pa det centrala nervsystemet | |
| Piątek et al. | Synthesis of a Six‐Membered‐Ring (2R)‐10a‐Homobornane‐10a, 2‐sultam and Structural Comparison with Oppolzer's, Lang's, and King's Sultams | |
| US4049653A (en) | Heterocyclic esters of alkylphenyl benzopyrans | |
| US3518271A (en) | 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,13 - decahydro - 7,13b - methano - 13bh - indolo(3,2-e)(2)benzazocines and process for their production | |
| US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
| Hamada et al. | Dopaminergic agonists: comparative actions of amine and sulfonium analogs of dopamine | |
| US3666756A (en) | Esters of 3-pyrozolemethanols and process for their preparations | |
| Barrett et al. | 63. Aminoalkyl tertiary carbinols and derived products. Part VIII. Some 1-alkyl-and 1: 2-cyclo alkano-pyrrocolines | |
| Atkinson et al. | Reactions of N-nitrenes with allyl aryl sulphides: N-heteroarylsulphenamides | |
| Mueller et al. | Steric hindrance in the pfitzinger reaction | |
| CS240982B2 (en) | Production method of pyrrolidine derivatives | |
| Grisar et al. | Substituted. alpha.-methylbenzyl and tricyclic arylalkyl lactamimides as inhibitors of blood platelet aggregation | |
| US3313827A (en) | Amino alkyl ethers of griseofulvin oxime | |
| CA1248521A (en) | 10,11-dihydro-5h-dibenzo [a,d] cycloheptadiene derivatives, their preparation and their use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8206945-1 Effective date: 19890525 Format of ref document f/p: F |