SE445733B - 1-maftyl-ettiksyraderivat samt forfarande for dess framstellning - Google Patents
1-maftyl-ettiksyraderivat samt forfarande for dess framstellningInfo
- Publication number
- SE445733B SE445733B SE7900601A SE7900601A SE445733B SE 445733 B SE445733 B SE 445733B SE 7900601 A SE7900601 A SE 7900601A SE 7900601 A SE7900601 A SE 7900601A SE 445733 B SE445733 B SE 445733B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- compound
- naphthyl
- acetic acid
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C57/38—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings polycyclic
- C07C57/40—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings polycyclic containing condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
40 7900601 -1 R1CHC00H OO CÛRZ (Ib) c) för erhållande av en förening med formeln I, där R; är en hydroxyl- eller alkoxigrupp; en förening med formeln 1a eller 1b som erhållits i ett av de föregående stegen selektivt reduceras för erhållande av en förening med formeln R1CHCÜR3 O *\\ BHZRZ (IC) Det i steg a) använda lösningsmedlet är typiskt metylenkloríd.
I steg b) genomföras hydrolys av estern, exempelvis, med en vatten- haltig natriumhydroxidlösning i ett lösníngsmedelsmedium, såsom återflödande etylalkohol.
För framställning av föreningar med formeln Ic reduceras selektivt en förening med formeln Ia eller Ib i enlighet med metoden enligt Clemmensen, eller typiskt medelst en reduktion enligt Wolff-Kishner.
Vid förfarandet enligt Clemmensen framställes först ett amalgam med zink och kvicksilverklorid i koncentrerat klorvätesyramedium, varefter amalgamet bringas att reagera med den förening, som skall behandlas, genom återflödning i ett lämpligt lösningsmedel, såsom ättiksyra.
Enligt en modifikation används en reduktion enligt Wolff Kishner, innebärande att hydrazin under upphettning får reagera i närvaro av kalium- hydroxid och i ett lämpligt lösningsmedel, såsom trietylenglykol med den förening, som skall omvandlas.
För erhållande av estrarna med formeln Ia kan en syra med formeln Ib även förestras på konventionellt sätt med motsvarande alkohol med formeln R3ÛH.
De reaktioner, som erhålles då R är en metylradikal, visas schematiskt nedan för att belysa förfarandet för framställning av föreningarna enligt uppfinningen. 40 7900601-1 z R1cHcnncH3 R1cHcoocH3 Rzcocl, A1c13 / (I ) G cnzciz I a R1CHC|JQH R1CHC00H n, Q @ ut» CHZRZ 032 1-SÛCIZ R / s R z-HN. R 4 R1cHcoN< 5 \R4 R1cHcoN< 5 (Id) H4 H4 (Id) 4. x) cH2R2 conz Följande icke begränsande exempel återges för att åskådliggöra Före- ningarna enligt uppfinningen.
EXEMPEL 1 Framställníng av [5~ísobutyl-1~naftyl]ättiksyra Derivat 1 a) Genom reduktion enligt Clemmensen av metyl[S-isobutyryl-1-naftyl]acetat i enlighet med följande reaktionsschema: 40 7900601-1 CHZCQZCHZ 4 CHZCÛÛH p + 1-Hgc12 + zn + Hcl ---> Û \/ 2_H d) cocH / CH; CH2ÜH \cH3 m3 Ett amalgam framställes på följande sätt: 7 Till 300 g zink sättas H20 (400 cmš), HgCl2 (23 g) och 12N HCl (15 cm3); blandningen omröres mycket omsorgsfullt. Den tvättas därefter med 3 x 500 cm3 H20 och dekanteras, varefter tillsättes H20 (230 cmz).
Till det erhållna amalgamet sättas metyl[5-isobutyryl-1-naftyl]acetat (28 g) upplöst i ättiksyra (50 cmz) och det hela återflödas under 48 h, varefter 12N HCl (60 cmš) tillsättes under återflödesperioden. Materialet extraheras därefter med eter, och zinken tvättas med eter. Eterfasen tvättas med utspädd natriumhydroxid (pH 7), den infångade estern frigöres genom sur- gärning med Hßl (pH 2), filtreras och sugfiltreras. Vid kristallisation ur utspädd ättiksyra: smp = 17200. Utbyte: 50 %.
Ungefär 10 % [5-isobutenyl-1-nafty1]ättiksyra bildas under reaktionen; den avlägsnas under kristallisationen. b) genom reduktion enligt Wolff-Kishner av metyl[5-isobutyryl-1-naftyl]acetat enligt följande reaktionsschema: CHZCDZCHE CHZCÛÜH \ ®© + 1-H2N _ NHZ + KnH _--> O CH 24151 CH CUCH < 3 cH cH / 3 CH3 2 \\\ßH _ I en 1 lit. trehalsad kolv försedd med en mekanisk omrörare, en kylare och en termometer, införas 250 cm; trietylenglykol följt av 95 % kalium- hydroxid (34 g), och blandningen upphettas vid 6000. Metyl[5-isobutyryl-1- naftyl]acetat (54 g) tillsättes därefter och blandningen upphettas till en återflödestemperatur av 1200. Återflöde upprätthålles under 1 h, varefter blandningen får stå över natten.
Hydrazin (20 cmj) tillsättes därefter under upphettning till 13000 under kraftig omröring. Återflödning inträffar och denna upprätthålles under 1 h. Üverskott av hydrazin och vatten (med tillsatt skumdämpningsmedel) av- lägsnas och materialet återflödas vid 20000 under 4 h.
Den kylda blandningen hälles över 500 ml vatten och surgöres till unge- fär pH 2 med 12N HCl. Den erhållna fällningen sugfiltreras och kristallise- ras. smp = 172%. utbyte = 50 9.:.
V1 40 7900601-1 EXEMPEL 2 Framställning av 2-[5-isobutyl-1-naftyflpropionsyra Derivat 2 : DH Denna förening framställes genom reduktion enligt Clemmensen av metyl-Z-[S- isobutyryl-1-naftyl]propionat, vars framställning beskrivas nedan, i enlighet med följande reaktionsschema: cHjcHcozcHj CHBCHCÜÜ" Û 1-zn + Hgclz + H01 -- ---- e 2_H cH . CH ,«f 3 ,/*' 3 cocH cH cH \ CH; 2 \ CH; Amalgamet framställes på följande sätt: Till zink (148 g) sättes kvicksilverklorid (7,4 g), H20 (140 cm3) och 12N HCl (7,4 cmz) och blandningen omröres kraftigt. Den tvättas med 3 x 140 m3 H20 och dekanteras. H20 (100 cm3) och 12N H01 (60 m3) tillsättes.
Till det erhållna amalgamet sättes metyl-Z-[5-isobutyryl-1-naftyl]propi- onat (10 g) upplöst i ättiksyra (30 cmz) och blandningen återflödas under 72 h, varvid 12N HCI (40 cmš) tillsättes under återflödesperioden. Mate- rialet extraheras med eter, zinken skakas med eter. De sammanslagna eter- extrakten tvättas med utspädd natriumhydroxid till pH 7 och syran frigöres genom surgöring med HCl (pH 2) och extraheras med eter. Eterfasen torkas över Na S0 och etern avdestilleras. Den erhållna syran kristalliseras ur 2 4 pentan. smp = 100% utbyte = 50 9.:.
Framställning av metyl-2-[5-isobutyryl-1-naftyl]propi0nat Denna förening framställes i enlighet med Följande reaktionsschema: cH3cHc02cH3 ÛHBCHCÛ2CH3 CH3 + //_,, CH3 CHCÛCI + A101; + CH2Cl2"'*(Q::§ cH cocH / 3 Under kraftig magnetisk omröring tillsättes CH2C12 (125 Cm3) šgljt - _ o _ 20_ _ Kp1,5 _ 185 C, nD _ 1,5755, 40 7900601-1 6 av AlCl3 (60 g) en 500 cm3 trehalsad kolv, som är försedd med en kylare med Caßlz nedförd i ett vattenbad, som hålles vid rumstemperatur). Metyl-2-(1-naftyl)- propionat (32,1 g) och isobutyrylklorid (18 cm3) upplöst i CHZDIZ (100 cm; tillsättes droppvis. Tillsatsen tar 2,5 timmar. Efter fullständig till- -fälla, en dropptratt och en termometer (denna trehalsade kolv är sats hålles beståndsdelarna i beröring med varandra under fortsatt omröring.
Hydrolys genomföras genom att hälla reaktionsblandningen över isvatten. Mate- rialet extraheras med eter. Den organiska fasen tvättas över Na2SD4; etern och CHZCIZ erhållande av den i rubriken ovan angivna produkten.
Utbyte = 70 %. avdestilleras och den kvarvarande oljan destilleras för 1 - Akut toxicitet I Grupper om 5 möss av typen Ch. River av hankön med en medelvikt av 125 g och som hållits på vattendiet under 18 timmar före testet, ges oralt test- materialen upplösta í neutral olivolja (1 ml/100 g), i doser om 250 ~ 500 - 1000 och 2000 mg/kg.
Antalet döda upptecknas 7 dygn efter administreringen: den letala dosen (LD5Û) bestämmas i enlighet med metoden enligt Litchfield å Wilcoxon. 2- Anti-inflammatorisk aktivitet Det utvalda testet är testet med avseende på karagenininducerat plantarödem i enlighet med Winter (Proc. Soc. Exp. Biol., 1961, 111, 544).
Tre grupper om 10 möss med en medelvikt av 125 g, ges oralt de olika test- materialen i doser om 25 - 50 - 100 mg/kg, respektive. En fjärde grupp (kontrollgrupp) ges endast neutral olivolja (1 ml/100 g).
En timme efter behandlingen injiceras 0,1 ml av en 1 %-ig karageninsus- pension i den vänstra hålfoten. Üdemets intensitet utvärderas genom in- förande av den inflammerade tassen i en kvicksilverpletysmometer. Hämningen (i %) av ödemet framräknas utgående från medelvärdet från 7 bestämningar, som gjorts varje timme efter administreringen av karagenin. Den dos, som hämmar inflammation med 50 % (ID5Û) bestämmes på samma sätt som ovan beskrivits. 3 - Antipyretisk aktivitet Efter bestämning av den rektala temperaturen ges möss subkutant 1 ml/100 g av en 20 %-ig bryggerijästsuspension, och sättas på vattendiet. 17 timmar senare bestämmas åter deras temperatur. Den genomsnittliga ökningen av rektaltemperaturen, under dessa försöksbetíngelser, är ungefär 1,s°c.
De olika testmaterialen administreras därefter oralt på grupper om 10 40 7900601-1 7 möss (medelvikt 140 g) i doser om 25 - 50 och 100 mg/kg. En fjärde grupp (kontrollgrupp) ges endast olivolja (1 ml/100 g).
Temperaturfallet efter behandlingen följes varje timme under en tids- period av 5 timmar. Medelvärdet av hämningen framräknas genom bestämning av medelvärdet för 5 bestämningar med avseende på värdet 1,500. ID50, som framrëknats på ovan beskrivet sätt, är den dos, som minskar febern med en faktor av 50 %. 4 - Antalgisk aktivitet Den använda metoden är metoden enligt Sigmund och medarbetare (Soc. Exp.
Biol. Med. 1957, 95, 729) såsom denna modifierats av Hendershot å Forsaith (J. Pharm. Exp. Therap. 1959, 125, 237-340) och Linee & Gouret (J. Pharm.
(Paris) 1972, 3, 513-515).
Intraperitoneal administrering av 0,25 ml/20 g, på möss, av en 0,02 %-ig fenylbensokinonlösning i 5 % alkohol utvecklar ett smärtsyndrom, som ut- märkes bl.a. av vrídningsrörelser.
Behandling av grupper om 10 möss av typen Ch. River av hankön (medelvikt g) i doser om 25 - 50 och 100 mg/kg oralt (en kontrollgrupp ges endast neutral olivolja; 0,5 ml/20 g) genomföras 30 minuter före administreríngen av fenylbensokinonen.
IDEÜ-värdet framräknas såsom ovan beskrivits utgående från hämningen (i %) av spasmerna räknat från den 5:e till den 10:e minuten efter injek- tionen av det smärtalstrande medel.
- Uloerogen aktivitet Den använda tekniken är tekniken enligt Robert & Nezamis (Proc. Soc.
Exp. Biol. Med., 1958, 99, 443-447) såsom denna modifierats av Lwoff (J.
Pharmacol. (Paris) 1971, 2, 81-83).
Grupper om 20 möss av stammen Ch. River (medelvikt 130 g) som hållits på vattendiet under 24 timmar före testet, ges oralt testmaterialen i doser av 50 - 100 - 200 - 400 respektive 800 mg/kg. En referensgrupp ges endast neutral olivolja i en dos av 1 ml/100 g.
Sex timmar senare dödas djuren, varefter deras magar utskäres, öppnas längs den stora magsäokskrökningen och utvärderas i enlighet med en skala från 0 till 5 i beroende av graden av ulceration eller sårbildning.
Ulcerationsindexet För varje dos framräknas i enlighet med följande formel: 40 17900601-1 8 antal djur antal "poäng" x % magar med sår Med denna beräkníngsmetod är ett ulcerationsindex av 100 96 lika med 300.
UDSB (ulcerogen dos) motsvarar ett index av 150.
TABELL 1 Derivat nr Akut toxicítet Anti-inflam- Anti- Antalgisk Ulcerogen nr LD matorisk pyretisk aktivitet aktivitet 50 aktivitet ID aktivitet ID UD 50 ID 50 50 50 1 600 15 0,7 24 >B00 Naprosyne() (naproxen) 290 3 4,1 ~10,6 43 Brufen R (ibuprnfen) 780 38 12 9 220 7900601-1 O., av 1 xmvcw »=wmoLwu_= mumcwz fixv U n 11 B ß I h? mm«_ omm N m 1 Nw m m 1 m.m_ xmw»wL>Q1w~=< n 11 pr a I mm ø m mm 1 omm m F 1 mm m Q n muwfl 1m~Lo»meE-«=w1w»:< ïpä.. »Fsän 9:9: SQ: äurzfšæ ^w«»wL »_mLoLmQ m1\msv ^xv wav =mwoLwu~= mpmcwz m8 1 mwww N xmw»wL>fi1«»=< 1 m . _ av 1 www. m ow n www N mm u www ¥mvLo»mEE-@=w1wu=< _ mguwk »-LoLmQ m¥\ma ommfi »w»F>.»¥< :så ïEEmQ 9:9: SEV äïßxß P uni-öm cwwoäafi: :wšïflmz wuzßfiflïmw »Émïfim cmvïmmumwwmLmupa Lun :mïwe wuLmÉWLLmu 7900601-1 Resultaten från ovannämnda bestämníngar visar tydligt den låga toxici- teten och de användbara anti-inflammatoriska, antipyretiska, antalgiska och icke-ulcerogena egenskaperna hos derivaten med formeln I, som framgångsrikt kan administreras på människor, särskilt för behandlingen av inflammatoriska tillstånd. , Utifrån föreningarna med formeln I kan för oral administrering Fram- ställas tabletter, kapslar och uppslamningar. Av vissa föreningar kan även framställas suppositorier (stolpiller) för rektal administrering och inji- cerbara lösningar för parenteral administrering.
Varje dosenhet innehåller med fördel 0,050 - 0,500 g aktiv beståndsdel, varvid den dagliga dosen varierar inom området 0,100 g till 1,250 g aktiv beståndsdel.
Icke begränsande exempel på Farmaceutiska beredningar av den terapeut- iska komposítíunen ges nedan.
EXEMPEL 3 - Tabletter Derivat 1 0,250 g Laktos 0,200 g Stärkelse 0,050 g Polyvinylpyrolidon 0,010 g Magnesiumstearat 0,005 g EXEMPEL 4 - Kapslar Derivat 1 0,250 g Laktos 0,050 g Talk 0,010 g Kiseldioxid 0,005 g Magnesiumstearat 0,010 g EXEMPEL 5 - Ûral suspension Derivat 1 5 g Sukros 40 g Glycerol 10 g Natriumkarboximetylcellulosa 0,5 g "Avicel RC 591" 0,5 g Sorbinsyra 0,1 g Smakämnen och vatten, i tillräcklig mängd till 100 ml
Claims (6)
1. 1-naftyl-ättiksyraderivat, k ä n n e t e c k n a t av att det har R1CHCÛR ÛÛ CHZRZ där R1 är en väteatom eller en C1_3-alkylgrupp, RZ är metyl, isopropyl den allmänna formeln 3 (I) eller cyklohexyl och R3 är hydroxyl, metoxi eller etoxi, jämte deras farma- ceutiskt godtagbara salter.
2. Derivat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att det är [5-iso- butyl-1-naftyl]ättíksyra.
3. Förfarande För framställning av 1-naftyl-ättiksyraderivat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att en Förening med formeln R1CHCÛ0R OO CDR2 (Ia) där R är väte, metyl eller etyl, selektivt reduceras För erhållande av en förening med formeln I, där R1, R2 och R3 har i kravet 1 angivna be- tydelser, varvid föreningen med formeln Ia erhålles genom att en förening med R1CHCU0R C) där R1 har i krav 1 angiven betydelse och R är väte, metyl eller etyl, formeln (II) bringas att reagera med en syraklorid med formeln RZCÛCI, där R2 har i kravet 1 angiven betydelse, i närvaro av aluminíumklorid och i ett lösnings- medel.
4.-Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att lösnings- medlet är metylenklorid.
5. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att den selek- tiva reduktionen genomföras i enlighet med metoden enligt Clemmensen, dvs. 10 15 20 25 30 35 40 7900601-1 12 med ett zinkamalgam i koncentrerat klorvätesyramedíum genom återflödning i ett lösningsmedel, såsom ättiksyra.
6. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t av att den selek- tiva reduktionen genomföras i enlighet med metoden enligt Wolff-Kishner, dvs. med hydrazin i närvaro av kaliumhydroxid genom svag upphettning i ett lös- ningsmedel, såsom trietylenglykol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7802932A FR2416214A1 (fr) | 1978-02-02 | 1978-02-02 | Derives d'acide naphtyl-1 acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7900601L SE7900601L (sv) | 1979-08-03 |
| SE445733B true SE445733B (sv) | 1986-07-14 |
Family
ID=9204133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7900601A SE445733B (sv) | 1978-02-02 | 1979-01-23 | 1-maftyl-ettiksyraderivat samt forfarande for dess framstellning |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4356188A (sv) |
| JP (1) | JPS6033373B2 (sv) |
| AT (1) | AT358566B (sv) |
| AU (1) | AU521126B2 (sv) |
| BE (1) | BE873890A (sv) |
| CA (1) | CA1100989A (sv) |
| CH (1) | CH640818A5 (sv) |
| DE (1) | DE2903094C3 (sv) |
| DK (1) | DK25779A (sv) |
| ES (1) | ES477076A1 (sv) |
| FI (1) | FI68803C (sv) |
| FR (1) | FR2416214A1 (sv) |
| GB (1) | GB2016004B (sv) |
| GR (1) | GR66431B (sv) |
| HU (1) | HU176542B (sv) |
| IE (1) | IE48058B1 (sv) |
| IL (1) | IL56461A (sv) |
| IT (1) | IT1165152B (sv) |
| LU (1) | LU80811A1 (sv) |
| MX (1) | MX5760E (sv) |
| NL (1) | NL7900721A (sv) |
| NO (1) | NO150878C (sv) |
| NZ (1) | NZ189518A (sv) |
| PH (1) | PH15995A (sv) |
| PT (1) | PT69151A (sv) |
| SE (1) | SE445733B (sv) |
| ZA (1) | ZA79271B (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1150687B (it) * | 1982-03-16 | 1986-12-17 | Isnardi Pietro & C Spa | Derivati dell'acido d-2-(6-metossi-2-naftil) propionico ad attivita' terapeutica,procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| US4454341A (en) * | 1983-03-03 | 1984-06-12 | Sri International | Naphthyl or tetrahydronaphthyl-substituted naphthoic acid and derivatives |
| IT1173368B (it) * | 1984-02-24 | 1987-06-24 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici otticamente attivi |
| IT1173369B (it) * | 1984-02-24 | 1987-06-24 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici otticamente attivi |
| US5605930A (en) * | 1991-10-21 | 1997-02-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer |
| CN111499504A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-08-07 | 浙江理工大学 | 一种α-萘乙酸的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2394916A (en) * | 1945-05-31 | 1946-02-12 | American Chem Paint Co | Methods and compositions for killing weeds |
| US4009197A (en) * | 1967-01-13 | 1977-02-22 | Syntex Corporation | 2-(6-Substituted-2'-naphthyl) acetic acid derivatives and the salts and esters thereof |
-
1978
- 1978-02-02 FR FR7802932A patent/FR2416214A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-01-18 IL IL56461A patent/IL56461A/xx unknown
- 1979-01-22 LU LU80811A patent/LU80811A1/xx unknown
- 1979-01-22 DK DK25779A patent/DK25779A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-01-23 ES ES477076A patent/ES477076A1/es not_active Expired
- 1979-01-23 SE SE7900601A patent/SE445733B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-01-23 ZA ZA79271A patent/ZA79271B/xx unknown
- 1979-01-24 GR GR58179A patent/GR66431B/el unknown
- 1979-01-27 DE DE2903094A patent/DE2903094C3/de not_active Expired
- 1979-01-29 PT PT7969151A patent/PT69151A/pt unknown
- 1979-01-29 CA CA320,404A patent/CA1100989A/en not_active Expired
- 1979-01-30 AU AU43771/79A patent/AU521126B2/en not_active Ceased
- 1979-01-30 NL NL7900721A patent/NL7900721A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-01-30 IE IE146/79A patent/IE48058B1/en unknown
- 1979-01-31 NZ NZ189518A patent/NZ189518A/xx unknown
- 1979-02-01 IT IT67215/79A patent/IT1165152B/it active
- 1979-02-01 HU HU79II289A patent/HU176542B/hu unknown
- 1979-02-01 AT AT75879A patent/AT358566B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-01 FI FI790329A patent/FI68803C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-01 NO NO790328A patent/NO150878C/no unknown
- 1979-02-01 PH PH22155A patent/PH15995A/en unknown
- 1979-02-01 MX MX797697U patent/MX5760E/es unknown
- 1979-02-01 CH CH99579A patent/CH640818A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-02-02 JP JP54011346A patent/JPS6033373B2/ja not_active Expired
- 1979-02-02 BE BE0/193229A patent/BE873890A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-02 GB GB7903722A patent/GB2016004B/en not_active Expired
-
1980
- 1980-07-28 US US06/173,171 patent/US4356188A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4585788A (en) | 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives | |
| GB1592996A (en) | Acylated pyrrole carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US4011328A (en) | Derivatives of pyridine-3-acetic acid, process for their preparation and applications thereof | |
| SE445733B (sv) | 1-maftyl-ettiksyraderivat samt forfarande for dess framstellning | |
| US5292771A (en) | Substituted β-diketones and their use | |
| JPH0439462B2 (sv) | ||
| GB2035311A (en) | Dibenzothiepins | |
| US5112864A (en) | PLA2 inhibitors as antiinflammatories | |
| GB1588352A (en) | Indoleacetic acid ester derivatives | |
| IE902955A1 (en) | 1-(Benzo[b]thienyl)-2-(thienyl)ethenes and related¹compounds, a process for their preparation and their use as¹medicaments | |
| EP0155524B1 (en) | -omega-aryl-alkylthienyl compounds, process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds | |
| US4127667A (en) | Substituted thiopyrano(4,3-b)pyrans | |
| US4322428A (en) | 2(4-Fluorophenyl)-4,5,-bis(4-methoxyphenyl)thiazole and method of use | |
| JPH0246035B2 (sv) | ||
| FR2849849A1 (fr) | Nouveaux acides carboxyliques et derives pour le traitement et la prevention du diabete et des dyslipemies | |
| FR2468574A1 (fr) | Derives de l'acide 4-chlorobiphenylalcoxy-acetique, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US3894057A (en) | Tetrahydrobenzofuranylphenoxycarboxylic acids, esters | |
| EP0440324A2 (en) | Substituted beta-diketones and their use | |
| JPS62207236A (ja) | フエノキシアルカン酸誘導体 | |
| JPH0788379B2 (ja) | ２位置にα―ヒドロキシル鎖が置換した４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸より誘導される新エステル及びその製造法 | |
| KR100246821B1 (ko) | 비스테로이드성 소염진통제인 티아펜타렌카르복실산 유도체 | |
| KR890002638B1 (ko) | 4H-벤조 [4, 5] 사이클로헵타 [1, 2-b] 티오펜 유도체의 제조방법 | |
| GB2183648A (en) | 4h-benzo (4,5)cyclohepta 1,2-d)thiophene derivatives | |
| US4816591A (en) | 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives | |
| EP0436025A1 (en) | NOVEL DIBENZ b,e]OXEPIN DERIVATIVES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7900601-1 Effective date: 19880915 Format of ref document f/p: F |