SE437662B - Substituerade tetrazoler och antiallergiskt medel - Google Patents
Substituerade tetrazoler och antiallergiskt medelInfo
- Publication number
- SE437662B SE437662B SE7806673A SE7806673A SE437662B SE 437662 B SE437662 B SE 437662B SE 7806673 A SE7806673 A SE 7806673A SE 7806673 A SE7806673 A SE 7806673A SE 437662 B SE437662 B SE 437662B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- quinoline
- ylcarbamoyl
- tetrazol
- compound
- compounds
- Prior art date
Links
- 239000000043 antiallergic agent Chemical class 0.000 title claims 5
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 title description 4
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- VSMCHFPJPJNCEE-UHFFFAOYSA-N n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical class C=1C=CC2=CC=CN=C2C=1C(=O)NC1=NN=NN1 VSMCHFPJPJNCEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NHLVACWSZDGZNV-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-1,3-dihydrotetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound N1N(C)NN=C1NC(=O)C1=CC=CC2=CC=CN=C12 NHLVACWSZDGZNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- KHUOBAVAPCBDKX-UHFFFAOYSA-N 6-iodo-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C=12N=CC=CC2=CC(I)=CC=1C(=O)NC1=NN=NN1 KHUOBAVAPCBDKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- QRDZFPUVLYEQTA-UHFFFAOYSA-N quinoline-8-carboxylic acid Chemical compound C1=CN=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 QRDZFPUVLYEQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- ULRPISSMEBPJLN-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-5-amine Chemical compound NC1=NN=NN1 ULRPISSMEBPJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTKOKCQMHAGFSM-UHFFFAOYSA-N 1-methyltetrazol-5-amine Chemical compound CN1N=NN=C1N GTKOKCQMHAGFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMSUMBVAEYUOBI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C12=NC(C)=CC(C)=C2C=CC=C1C(=O)NC1=NN=NN1 BMSUMBVAEYUOBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPFHSFQYEOWNJJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylquinoline-8-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C(C(O)=O)C2=NC(C)=CC(C)=C21 LPFHSFQYEOWNJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIUQZVNRCPPCKW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C12=NC(C)=CC=C2C=CC=C1C(=O)NC1=NN=NN1 OIUQZVNRCPPCKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUKLCJYWVMPML-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrazol-5-amine Chemical compound CN1N=NC(N)=N1 AZUKLCJYWVMPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSMPWHQUPKRNV-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-5-amine;hydrate Chemical compound O.NC=1N=NNN=1 JVSMPWHQUPKRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-iodo-8- (1H-tetrazol-5-ylcarbamoyl) quinoline Chemical compound 0.000 description 1
- UWLROWLQWLQJGG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=NC2=C1C(=O)NC1=NN=NN1 UWLROWLQWLQJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIKCCSCXPRLQB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=NC2=C1C(=O)NC=1N=NNN=1 MYIKCCSCXPRLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VENLCDVXWFXNOE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-methyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=C2C(C)=CC=NC2=C1C(=O)NC1=NN=NN1 VENLCDVXWFXNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAZWJAUVCXLIMF-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C12=NC=CC=C2C(Cl)=CC=C1C(=O)NC=1N=NNN=1 JAZWJAUVCXLIMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWIZYGAQRJHZSB-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C12=NC=CC=C2C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NN=NN1 RWIZYGAQRJHZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJUQVGOXHAHWKV-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C12=NC=CC=C2C(C)=CC=C1C(=O)NC=1N=NNN=1 HJUQVGOXHAHWKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBIMTBRVDYVKF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C=12N=CC=CC2=CC(Cl)=CC=1C(=O)NC1=NN=NN1 MUBIMTBRVDYVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSSZKBQHCNZYCC-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound C=12N=CC=CC2=CC(C)=CC=1C(=O)NC1=NN=NN1 JSSZKBQHCNZYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFZDNTXKIUEFGH-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-n-(2h-tetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C2C=CC=NC2=C1C(=O)NC1=NN=NN1 DFZDNTXKIUEFGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- GZEWFDJQOOXUNZ-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C(C1=CC=CC=C1)(OC1=CC=CC=C1)Cl Chemical compound [N+](=O)([O-])C(C1=CC=CC=C1)(OC1=CC=CC=C1)Cl GZEWFDJQOOXUNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- XQKRYBXCYCKQLL-UHFFFAOYSA-N dimethylaminomethanol Chemical compound CN(C)CO XQKRYBXCYCKQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLVMJCBZEHWMGP-UHFFFAOYSA-N n-(1-butyltetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound CCCCN1N=NN=C1NC(=O)C1=CC=CC2=CC=CN=C12 WLVMJCBZEHWMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTIPWRREDRHLTI-UHFFFAOYSA-N n-(1-methyltetrazol-5-yl)quinoline-8-carboxamide Chemical compound CN1N=NN=C1NC(=O)C1=CC=CC2=CC=CN=C12 MTIPWRREDRHLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007655 standard test method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBNJBBLCLJCAPR-UHFFFAOYSA-N tetrazol-2-amine;hydrate Chemical compound O.NN1N=CN=N1 GBNJBBLCLJCAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZGVDNRJCGPNDS-UHFFFAOYSA-N trinitromethane Chemical compound [O-][N+](=O)C([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O LZGVDNRJCGPNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
7806673-5 'Üïítïifff t: QUALITY-bli w lO 15 20 25 30 35 '- fax g, ï . 2 tautomeri uppträder inte vid de föreningar, i vilka tetrazolringen är substituerad med en alkylgrupp, varvid substituentgruppen kvarstår i en anda ställning.
Uppfinningen avser även antiallergiska kompositioner innehållande föreningarna. g För närvarande föredragna föreningar enligt uppfin- ningen är sådana vari n är O, dvs 2-, 3- och 4-ställning- arna i kinolindelen är osubstituerade, och R2 är väte. En annan föredragen underklass är föreningar, vari den ena av kväveatomerna i tetrazolringen är substiterad med al- kyl med 1-4 kolatomer och företrädesvis med metyl. När en alkyl- eller alkoxisubstituent är närvarande någon- stans i föreningen innehåller den företrädesvis l kolatom.
Föreningarna enligt uppfinningen,.i vilka R2 är klor, jod, metyl eller nitro, bildar en föredragen undergrupp, lik- som de föreningar enligt uppfinningen, i vilka Rl är metyl.
Föreningarna enligt uppfinningen framställes genom omsättning av substituerad 8-karboxikinolin med aminotetra- zol eller en alkylaminotetrazol. För närvarande föredrages det att aktivera 8-karboxigrupperna genom sådana tekniker som används inom peptidkemin för att omvandla en karboxyl- syragrupp till en substituerad karboxamidgrupp. En före- dragen metod för karboxylaktivering är omsättning av kar- boxylsyragruppen med N,N'-karbonyldiimidazol. Andra metoder, som kan användas, är omsättning med tionylklorid, omsätt- ning med N,N'-dicyklohexylkarbodiimid för att åstadkomma en aktiverad addukt, omsättning med etylklorformiat, n-butylklorformiat och liknande för att åstadkomma en blan- dad anhydrid, omsättning med p-nitrofenoxibensylklorid för att åstadkomma en p-nitroíenoxibensylester och liknande.
Den aktiverade 8-karboxikinolinmellanprodukten omsät- tes därefter med en aminotetrazol i ett aprotiskt lösnings- medel, såsom tetrahydrofuran eller N,N-dimetylformamid, eller i vattenmedium i närvaro av en syraacceptor, t ex en tertiär organisk bas, såsom pyridin eller trietylamin, el- ler ett alkalimetallkarbonat eller -vätekarbonat. Omsätt- ningar i vattenmedier kan kräva ett co-lösningsmedel för att uppnå reaktion. Förhöjda temperaturer kan om så är nöd- vändigt användas. Företrädesvis ligger reaktionstempera- 7806675-5 lO 15 20 25 30 35 4 domar. Behandlingen kan kräva upprepade doseringar av medicinen med regelbundna intervaller. Mängden medicin och administrationsfrekvensen beror på många faktorer och inga exakta doseringsområden eller -storlekar kan vanligen fastställas. Som en allmän ledtråd när före- ningarna administreras genominhalation till en patient som lider av akut allergisk astma kan emellertid tera- peutiskt användbara resultat åstadkommas när doser av 0,1-20 mg/kg används. När föreningarna administreras oralt ges normalt större doser. Uppfinningen åstadkommer sålunda en metod för inhibering av effekterna av en anti- kropp-antigenreaktion, vilken omfattar en föregående (företrädesvis) eller efterföljande applicering till det kända eller förväntade området för antikropp-anti- genreaktionsmekanismen av en terapeutiskt effektiv mängd av en förening enligt uppfinningen. I Andra aktiva beståndsdelar kan även vara närvarande i kompositionerna enligt uppfinningen. I kompositioner för administration genom inhalation kan det sålunda vara lämpligt att inbegripa en bronchodilator, såsom isoprena- lin, adrenalin, karbuterol, rimiterol, orcíprenalin, iso- etarin eller derivat därav, särskilt salter. Den använda mängden bronchodilator varierar över ett vidsträckt område beroende bl a på naturen och aktiviteten hos bronchodila- torn och den använda föreningen enligt föreliggande upp- finning. Emellertid föredrages användningen av en mindre del (dvs mindre än 50 vikt%) av bronchodilatorn tillsam- mans med 0,1 - lO vikt% av föreningen enligt föreliggande uppfinning. Sådana kompositioner omfattas även av upp- finningen.
Effektiviteten av föreningarna enligt uppfinningen utvärderas genom inhibering av passiv kutananafylax i en standardtestmetod, huvudsakligen såsom beskrivs i "Immunology", 16, 749 (1969).
EXEMPEL 1 En lösning av 1,0 g (6 mmol) 8-kinolinkarboxylsyra och 0,98 g (6 mmol) N,N'-karbonyldiimidazol i 40 ml N,N-dimetylformamid omröres vid l00°C i 6 h. Till denna hona åfåålïßhïw-å 7806673-5 3 turerna i området 25-ZOOÛC. Den använda temperaturen i en viss reaktion beror vanligen på det använda lösnings- medlet och är ofta blandningens återloppstemperatur. 8-(N-alkyl-lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinoliner fram- 5 ställes lätt från kända N-alkyltetrazoler eller genom alkylering av tetrazoldelen i den motsvarande osubstitu- erade föreningen enligt uppfinningen med lämpliga alkyle- ringsmedel, såsom alkylbromider och -jodider. Alkyleringen resulterar vanligen i en blandning av Nl- och N2-substi- 10 tuerade föreningar. Separation genomföres genom kristal- lisation eller kromatografi.
Salterna framställes genom omsättning med den orga- niska eller oorganiska basen i ett oreaktivt lösnings- medel, t ex med natriumhydroxid eller dimetylaminometanol. 15* Kompositionerna enligt uppfinningen omfattar normalt en förening enligt uppfinningen i förbindelse med en far- maceutiskt acceptabel bärare eller spädmedel. Komposi- tionens och bärarens eller spädmedlets natur beror natur- ligtvis på det önskade administrationssättet, vilket kan 20 vara t ex oralt genom inhalation (oralt eller nasalt), parenteralt (såsom genom intradermisk eller intravenös injektion) eller genom topisk applicering. De kan blandas på konventionellt sätt med konventionella beståndsdelar, t ex i form av lösningar, suspensioner, siraper, torra 25 pulver, tabletter, eller när de avsedda för topisk appli- cering som krämer, lotioner eller pastor. Kompositionerna enligt uppfinningen omfattar vanligen en mindre del av den aktiva föreningen och en större del av bäraren eller spädmedlet. 30 De nya föreningarna är användbara vid behandling av så kallad “intrinsisk" astma (där det inte kan påvisas någon överkänslighet mot extrinsiskt antigen) eller vilka andra tillstånd som helst, i vilka ospecifika faktorer utlöser frigörandet av allergiförmedlare och vid behand- 35 lingen av andra tillstånd, i vilka antigen-antikroppreak- tioner är ansvariga för sjukdomen, t ex extrinsisk astma, födoämnesallergier, allergisk rinit, allergisk konjunktivit, atopisk dermatit, hösnuva, urtikaria och auto-immuna sjuk- lO 15 20 25 30 35 7806673-5 5 blandning sätts 0,62 g (6 mmol) 5-aminotetrazolmonohydrat i lO ml N,N-dimetylformamid. Efter omröring i l h vid lO0°C indunstas lösningen. Återstoden utspädes med vatten och cirka 3 ml 10 % klorvätesyra och omröres i l h. Den fasta produkten, separerad genom filtrering, torkad och omkristalliserad ur N,N-dimetylformamid, är 8-(lH-tetrazol- -s-y1karbamoy1)kino1in, smp 31o-31s°c (nedbrytning).
EXEMPEL 2 En blandning av 2,4 g (0,02O mol) 8-kinolinkarboxyl- syra och 3,0 g (0,030 mol) 5-amino-l-metyltetrazol omröres i 30 ml pyridin vid 20°C under tillsats av 2,0 ml tionyl- klorid droppvis. Blandningen uppvärmes vid 70°C i l h.
Reaktionsblandningen indunstas för att åstadkomma enrest, vilken utspädes med vatten. Det fasta ämnet separeras ge- nom filtrering och omkristalliseras ur ättiksyra med av- färgande träkol. Produkten omkristalliseras en andra gång ur ättiksyra för att ge 8-(l-metyl-lH-tetrazol-5-ylkarba- moyl)kinolin, smp 224-225°C.
Med användning av metoden i exempel 2 framställs föl- jande föreningar enligt uppfinningen från utgångsförening- arna aminotetrazol eller N-alkylaminotetrazoler och sub- stituerade 8-karboxikinoliner.
Exemgel 3 5-klor-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 305°C. 4 6-jod-8-(lH-tetrazo1-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 295-297°c. 5 5-metyl-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 296-297°c. 6 5-metoxi-8-(lH-tetrazoI-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 276-279°c. 7 6-nitro-S-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 307-309°C. 8 2-metyl-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kínolin, smp 303-307°C. 9 4-metyl-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp >290°C. lO 6-metyl-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 287-2s9°c. 7806673-5 10 15 20 25 30 35 6 ll 6-klor-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 300-3o1°c. l2 5-klor-4-metyl-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 276-279°c. 13 4-metoxi-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, l4 8-(l-n-butyl-lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin.
EXEMPEL 15 Till en lösning av 1,7 g (lO mmol) 8-kinolin-karboxyl- syra till 50 ml N,N-dimetylformamid sätts 1,6 g (10 mmol) N,N'-karbonyldiimidazol och blandningen omröres i 4 h vid 1oo°c.
Den reaktiva mellanprodukten som bildas omsättes med l,O g (l0 mmol) nomföres genom tillsats av lösningen och två droppar 5-amino-2-metyltetrazol. Reaktionen ge- trifluorättiksyra till den omrörda lösningen av den reak- tiva mellanprodukten och uppvärmning i 4 h vid 140-l50°C.
Lösningen indunstas därefter. Vatten tillsättes till åter- stoden, blandningen kyls och filtreras därefter. Den första produkten omkristalliseras ur etanol för att ge 8-(2-metyl~ -1H-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 222-223°C.
' EXEMPEL 16 Med användning av metoden i exempel 2 men med till- sats av 50 ml kloroform som lösningsmedel erhålles 7-metyl- -8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin, smp 285-28700.
EXEMPEL 17 Till en omrörd isbadskyld lösning av 4,0 g (0,020 mol) 2,4-dimetyl-8-kinolinkarboxylsyra i 20 ml N,N-dimetylforma- mid sätts 2,8 ml trietylamin. Till denna lösning sätts droppvis 2 ml etylkloroformiat. Blandningen omröres i l h, därefter tillsättes 2 g (0,020 ml) 2-aminotetrazolmonohydrat i 10 ml N,N-dimetylformamid. Blandningen omröres i 20°C i cirka l6 h och indunstas därefter för att ge en återstod, som tvättas med vatten. Återstoden omkristalliseras 2 ggr ur ättiksyra för att ge 2,4-dimetyl-8-(lH-tetrazol-5-yl- karbamoyl)kinolin, smp 300-3O50C.
Claims (8)
1. 0 15 20 25 30 7806673-5 PIX'I'I^.'I“I'I'K PJ-.V l. Förening med formeln (I) R fee yr/ w N'-fN vari Rl är alkyl eller alkoxl med l eller 2 kolaromer, 2 R är alkyl eller alkoxi med l eller 2 kolatomer, väte, nitro eller halogen, R3 är väte eller alkyl med l-4 kolatomer och n är 0, l eller 2, och farmaceutiskt accept- abla salter därav.
2. Föreningen 8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin enligt krav l.
3. Föreningen 6-jod-8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)~ kinolin enligt krav l. '
4. Föreningen 8-(2-metyl-lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)- kinolin enligt krav l.
5. Antiallergiskt medel, k ä n n e t e c k n a t av att det omfattar en förening med formeln RZ Rl //n (I) lrrrwf~fl>llßeo N-íN vari Rl R2 nitro eller halogen, R3 är alkyl eller alkoxi med l eller 2 kolatomer, är alkyl eller alkoxi med l eller 2 kolatomer, väte, är väte eller alkyl med l-4 kolatomer och n är 0, l eller 2, i kombination med en farmaceutiskt acceptabel bärare. .aa m... dßlfšåeàgmmmml 7806673-5 8
6. Antiallergiskt medel enligt krav 5, k ä n n e - t e c k n a t av att det omfattar föreningen 8~(lH- -tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin.
7. Antiallergiskt medel enligt krav 5, k ä n n e - 5 t e c k n a t av att det omfattar föreningen 6-jod- -8-(lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin.
8. Antiallergiskt medel enligt krav 5, k ä n n e - t e c k n a t av att det omfattar föreningen 8~(2-metyl- -lH-tetrazol-5-ylkarbamoyl)kinolin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7804515 | 1978-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7806673L SE7806673L (sv) | 1979-10-21 |
| SE437662B true SE437662B (sv) | 1985-03-11 |
Family
ID=20334686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7806673A SE437662B (sv) | 1978-04-20 | 1978-06-08 | Substituerade tetrazoler och antiallergiskt medel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE437662B (sv) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104395304A (zh) * | 2012-04-27 | 2015-03-04 | 巴斯夫欧洲公司 | 取代的n-(四唑-5-基)-和n-(三唑-5-基)芳基羧酰胺化合物及其作为除草剂的用途 |
-
1978
- 1978-06-08 SE SE7806673A patent/SE437662B/sv not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104395304A (zh) * | 2012-04-27 | 2015-03-04 | 巴斯夫欧洲公司 | 取代的n-(四唑-5-基)-和n-(三唑-5-基)芳基羧酰胺化合物及其作为除草剂的用途 |
| US20150291570A1 (en) * | 2012-04-27 | 2015-10-15 | Basf Se | Substituted N-(tetrazol-5-yl)- and N-(triazol-5-yl)arylcarboxamide compounds and their use as herbicides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7806673L (sv) | 1979-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05294954A (ja) | 新規ベンゾピラン誘導体 | |
| US4299831A (en) | 2-Trifluoromethyl-3-quinoline carboxamides, analgesic and anti-inflammatory compositions and methods employing them | |
| CA1082193A (en) | Substituted tetrazole compounds | |
| EP0030009B1 (en) | New derivatives of the 9-cis-6,6'-diapo-psi,psi-carotenedioic acid, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| US4374138A (en) | Antibacterial amide compounds, compositions, and methods of use | |
| SE410857B (sv) | Forfarande for framstellning av nya derivat av naftyridin | |
| SE437662B (sv) | Substituerade tetrazoler och antiallergiskt medel | |
| JPS63243074A (ja) | ピリジンの新誘導体、それらの製造法及び中間体、薬剤としての使用並びにそれらを含む組成物 | |
| SE466656B (sv) | Nya mellanprodukter anvaendbara foer framstaellning av 4-hydroxi-3-kinolinkarboxylsyraderivat | |
| JPH04154773A (ja) | チアゾール誘導体 | |
| EP0315112B1 (en) | Novel amide compounds | |
| SE440652B (sv) | 4-oxo-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-3-n-(1h-tetrazol-5-yl) karboxamidderivat och farmaceutisk komposition | |
| CN107698501A (zh) | 5,6‑二甲基‑2‑羟基烟酸的制备工艺 | |
| JPS6229585A (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| IE46796B1 (en) | Substituted tetrazole compounds | |
| CA2878138A1 (en) | Dihydropyrimidin-2(1h)-ones and dihydropyrimidin-2(1h)-thiones as inhibitors of sodium iodide symporter | |
| CS241100B2 (en) | Method of diazinethenylphenyloxamic acid preparation | |
| US4186201A (en) | Methods of using 8(tetrazol-5-ylcarbamoyl)isoquinoline compounds | |
| Sugasawa et al. | Modified Curtius Degradation. III Application of the Modified Method to Some Acids Containing Nitrogen | |
| US2657212A (en) | Diethanolaminopyridines | |
| KR810001090B1 (ko) | 1-아자크산톤-3-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPS6228147B2 (sv) | ||
| US3300496A (en) | Derivatives of pyrimidine-5-carboxylic acid | |
| JP2800939B2 (ja) | 三環式化合物、そのエステルおよびその塩 | |
| PL111060B1 (en) | Preparation of novel isoindoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7806673-5 Effective date: 19880318 Format of ref document f/p: F |