[go: up one dir, main page]

SE434947B - Nytt forfarande for framstellning av (6-d-c-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenyl-acetamido)penicillansyra) - Google Patents

Nytt forfarande for framstellning av (6-d-c-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenyl-acetamido)penicillansyra)

Info

Publication number
SE434947B
SE434947B SE7900773A SE7900773A SE434947B SE 434947 B SE434947 B SE 434947B SE 7900773 A SE7900773 A SE 7900773A SE 7900773 A SE7900773 A SE 7900773A SE 434947 B SE434947 B SE 434947B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amino
esterase
product
penicillanic acid
hydrate
Prior art date
Application number
SE7900773A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7900773L (sv
Inventor
D Bouzard
A Weber
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB2484874A external-priority patent/GB1476981A/en
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of SE7900773L publication Critical patent/SE7900773L/sv
Publication of SE434947B publication Critical patent/SE434947B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P37/00—Preparation of compounds having a 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring system, e.g. penicillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/848—Escherichia
    • Y10S435/849—Escherichia coli
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/852—Klebsiella
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/873—Proteus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/874—Pseudomonas
    • Y10S435/875—Pseudomonas aeruginosa
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/879—Salmonella
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/88—Serratia
    • Y10S435/881—Serratia marcescens
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/882—Staphylococcus
    • Y10S435/883—Staphylococcus aureus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/885—Streptococcus

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

7900773-a Av speciellt kommersiellt intresse är ett förfarande förzfiamääfl- ning av 6-D-(-)-a-amino-a-(p-hydroxiacetamido)penicillansyra,hydrat eller farmaceutiskt godtagbart salt därav, vilket förfarande utmärkas av att man i en vattenlösning behandlar 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxi- fenylacetamido)penicillansyra med den kommersiellt tillgängliga ester- asen, grov vetekli, vid ett pH mellan 5,5 och 6,0 eller eventuellt i närvaro av en buffert vid ett pH av 7,0 vid en koncentration av ca 10 mg/ml esteras per total volym lösning, isolerar produkten.medelst i och för sig kända metoder, och, om så önskas, omvandlar produkten i form av den fria syran eller hydrat därav till motsvarande farmaceu- tiskt godtagbara salt därav.
Den 6-D-(-)-a-amino-a-(p-hydroxifenylacetamido)penicillansyra (amoxicillin) som framställes medelst föreliggande uppfinning är känd att vara ett potent antibakteriellt medel för användning vid behandling av infektionssjukdomar hos fjäderfä och djur, inklusive människa, orsakadeav många gram-positiva och gram-negativa bakterier.
Nedanstående exempel åskådliggör framställningen av amoxicil- lin i enlighet med uppfinningen varvid temperaturangivelserna avser Celsiusgrader. ' 0 Egempel A _ Lösningar av 0,5 mg/ml av 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenyl- acetamido)penicillansyrai(p-acetoxiampicíllin) i normal saltlösning och i humanserum framställdes. Standard-lösningar av 0,5 mg/ml av 6-D-(-)-a-amíno-a-(p-hydroxifenylacetamido)penicillansyra (p-hydroxi- ampicillin) framställdes även i både normal saltlösning och humanserum.
Alla ovan angivna lösningar inkuberades vid 57° under skakning och kromatograferades vid tidsintervall om 0, 2, 4, 8 och 24 timmar.
Lösningarna, ca 5 mikroliter per remsa, applicerades på 12,7 mm remsor av Whatman No.l, vilka torkades och framkalldes i ett lösningsmedels- ' system, som innehöll 80 delar butylacetat, l5 delar n-butanol, 40 de- lar ättiksyra och 24 delar vatten. Remsorna bioautograferades däref- ter pà plattor, ympade med Bacillus subtilis, vid pH 6,0.
Biokromatogrammen antydde att p-acetoxiampicillin snabbt hydro- lyseras till p-hydroxiformen i humanserum men förblir stabil i nor- mal saltlösning.
Exempel B Följande lösningar framställdes: 0,5 mg/ml av 6-D-(-)-a-amino-m-(p-acetoxifenylacetamido)peni- blandn. nr 0 7900773-8 cillansyra (péacetoxiampicillín) i saltlösning; 0,5 mg/ml av p-acetoxiampicillin i en lösning av citrusesteras, utspädd l0 gånger med 0,1 M kaliumfosfatbuffert för upprätthållande av ett pH av 7,0; och 0,5 mg/ml av p-acetoxiampicillin i en 10 mg/ml lösning av grovt vetekli (Shiloh), som innehöll 0,1 M kaliumfosfatbuffert.
Samliga ovan angivna lösningar inkuberades vid 57° under skak- ning och kromatograferades på i exempel A beskrivet sätt.
De erhållna biokromatogrammen antydde att p-acetoxiampicillín är stabil i saltlösning men snabbt hydrolyseras till p-hydroxiformen både med citrusesteras och vetekliesteras.
Exemgel C , Följande reaktionsblandningar framställdes, skakades vid 280 och kromatograferades vid tidsintervall om 0, %, l, 2, 5, 4 och 6 tim- mar såsom beskríves i Exempel A. l. 25 mg avfettat kli (vetekli erhållet från Shiloh, behand- lat med aceton och torkat), 4,5 ml 0,1 M kalíumfosfatbuffert med pH 6,0 och 0,5 ml 5 mg/ml 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenyhaætamflmflpenicil- lansyra (p-acetoxiampicillin) i samma buffert. 2. 25 mg avfettat kli, 4,5 ml 0,1 Iíkalíumfosfatbuffert med pH 7,0 och 0,5 ml 5 mg/ml p-acetoxiampicillin i samma buffert. . 25 mg avfettat kli, 4,5 ml 0,1 M kaliumfosfatbuffert med pH 7,5 och 0,5 ml 5 mg/ml p-acetoxiampicíllin i samma buffert. 4. 50 mg avfettat kli, 4,5 ml 0,1 M kaliumfosfatbuffert med pH 6,0 och 0,5 ml 5 mg/ml p-acetoxiampícíllin i samma buffert. . 50 mg avfettat kli, 4,5 ml 0,1 M kaliumfosfatbuffert med pH 7,0 och 0,5 ml 5 mg/ml p-acetoxiampícillin i samma buffert. 6. 50 mg avfettat kli, 4,5 ml 0,1 M kaliumfosfatbuffert med pH 7,5 och 0,5 ml 5 mg/ml p-acetoxiampicillin i samma buffert.
Resultaten av biokromatogrammen återges i tabell IV nedan.
Tabell IV % omvandling till p¿§Zdroxiampicillin Reaktíons- Egaktionstíd §tím,2 å 1 2 5 4 6 1 12 25 52 64 1oo 91 95% 11 54 45 se 120 75 77% ll 52 59 45 68 75 98% 9 52 55 59 eo eo 77% 14 54 64 1o9 -151 1o4 104% 16 es es 91 ae 116 86% öïUl-ÜUJR) 790077348 Optimala resultat erhålles således under användning av reak- tionsblandning nr 5, varvid total omvandling till_p-hydroxiampicillin har erhållits efter 2 timmar vid en enzymkoncentration av 10 mg/ml och ettpH av 7,0.
~ExemQel D Man framställde en reaktionsblandning innehållande 50 mg av- fettat kli (Shiloh), 2,5 mg 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenylacetamido) penicillansyra (p-acetoxiampicillin) och 5,0 ml vatten. Blandningen skakades vid ca 280 och kromatograferades vid 1, 2 och 5 timmar såsom beskrivits i exempel A.
Resultaten av biokromatogrammen antydde att 100%-ig omvandling av p-acetoxiampicillin till p-hydroxiampicillin erhölls på tre timmar.
Reaktionsblandningens yH förblev konstant vid ca 5,7 trots frånvarcn_ av buffert.
Exempel E Följande material kombinerades: 20 g avfettat kli (shiloh), 1,0 g 6-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenylacetamido)penicillansyra(p-ace- toxiampicillin) och 2 liter av en 0,0l M vattenlösning av en kalium- fosfatbuffert. med pH 7,0. Den resulterande blandningen omrördes vid ca 280 och prov uttogs varje timme såsom beskrivits i Exempel A.
Biokromatogramanalyserna antydde lOO7-ig omvandling på tre tim- mar. Blandníngen centrifugerades därefter. Den överliggande vätskan tillvaratogs, inställdes på ett pH av 4,0 med klorvätesyra och lyofi- liserades. Lyofilatet analyserades ånyo såsom beskrivits ovan och be- fanns innehålla ca 900 mg p-hydroxiampicillin. 6,0 g lyofilat uppslammades i 20 ml vatten. Till den resulte- rande blandningen sattes 6 N klorvätesyra för gradvis sänkning av pH- -värdet. Omröringen fortsattes under ytterligare 15 minuter, varefter det fasta materialet avfiltrerades. Filtratet behandlades med l,O g avfärgande kol och filtrerades och det klara filtratet inställdes på ett pH av 4,5. Kristallisation ägde rumwmd skrapning av lösningen och fick fortgå en timme. Kristallerna tillvaratogs på ett filter, tvätta- des med vatten och aceton och torkades därefter, varvid man erhöll 180 mg 6-D-(-)-a-amino~a-(p-hydroxifenylacetamido)penicillansyra-tri- hydrat med en sönderdelningspunkt av 2010.
Analls * Beräknat för Cl6Hl9N5O5S: C 45,82 H 6,01 N l0,02 K.r.(H2o) 1.2,s9% Funnet: C 45,87 H 5,71 'N 10,48 K.r.(1¶20) 156% ' 7900773-8 Bíoloqjgga data Data avseende aktiviteten in vívot .
De medíankurativa doserna (C950) för möss gentemot en defini- tivt letal ínfektiøn av olika patogena organismer fàstställdes för h-/B~(-)-a-amino~a-(4-hydroxifenyl)acetamidq/penicillansyra, Erhåïlna ußäo-data återges nedan i mg/kg.
Organiâg Administreçingssätt QQ5O_§æg¿§gl S. aureus Smith intramuskulärt 0,2 oralt ' 0,9 Sal. enteritíäis intramuskulärt 5,4 .oralt 4,0 K. pneumoniae intramuskulärt , 7 ' oralt 7 S. enterítidis oralt 5,5 Data avseende oral absorption Nan bestämde de blodnivåef som erhölls hos möss vid oral admi- nistrering av 6~/Ü-(-)-a~amino-a-(4-hydroxifenyl)acetamídq]-penicíllan- syrn. Vid försöket administrerade man oralt till fyra möss 50 mg/kg av föreningen. Följande genomsnittliga blodnivàvärden erhölls: I QÅQNQEÅQL filggnívåer §ug¿mll 8,1 ,0 140 1 |_.||.¿_p

Claims (2)

7900773-8 Patentkrav
1. Förfarande för framställning av 6-D-(-)-G-amino-G- (p-hydroxifenylacetamido)penicillansyra, hydrat eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, k ä n n e t e c k n a t därav, att man i en vattenlösning behandlar 6-D-(-)-f¥-amino- d»-Qrecetoxifenylacetamido)penicillansyra med en esteras, som härrör från humanserum, animalserum, citrusesteras, vetekli, vetegroddar eller Bacillus subtilis, vid ett pH mellan 5,0 och 7,5 och vid en koncentration av från 5 till 10 mg/ml esteras per total volym av vattenlösningen, isolerar produkten medelst i och för sig kända metoder och, om så önskas, omvandlar pro- dukten i form av den fria syran eller hydrat därav till mot- svarande farmaceutiskt godtagbara salt därav.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man i en vattenlösning behandlar 6-D-(-)-d-amino- G.- (p-acetoxifenylacetamido)penicillansyra med den kommersiellt tillgängliga esterasen, grovt vetekli, vid ett pH mellan 5,5 och 6,0 eller eventuellt i närvaro av en buffert vid ett pH av 7,0 vid en koncentration av ca 10 mg/ml esteras per total volym lösning, isolerar produkten medelst i och för sig kända metoder och, om så önskas, omvandlar produkten i form av den fria syran eller hydrat därav till motsvarande farmaceutiskt godtagbara salt därav. 7900773-8 gzèmn/LANDRAG Uppfinningen avser ett nytt förfarande för framställning av den antibakteriellt aktiva föreningen amoxycillin ]É-D-(-)- d-amino-a-(p-hydroxifenylacetamido)penicillansyra7, hydrat eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, varvid för- farandet utmärks av att man i en vattenlösning behandlar föreningen 6-D-(-)-a-amino-d-(p-acetoxifenylacetamido)-peni- cillansyra med en esteras, som härrör från humanserum, animal- serum citrusesteras, vetekli, vetegroddar eller Bacillus subtilis, vid ett pH mellan 5,0 och 7,5 (företrädesvis vid ett pH mellan 5,5 och 6,0) och vid en koncentration av från 5 till 10 mg/ml esteras per total volym av vattenlösningen, isolerar produkten medelst i och för sig kända metoder och, om så önskas, omvandlar produkten i form av den fria syran eller ett hydrat därav till motsvarande farmaceutiskt godtagbara salter därav.
SE7900773A 1974-06-05 1979-01-29 Nytt forfarande for framstellning av (6-d-c-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenyl-acetamido)penicillansyra) SE434947B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2484874A GB1476981A (en) 1974-06-05 1974-06-05 Substituted penicillanic acids
GB5001674 1974-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7900773L SE7900773L (sv) 1979-01-29
SE434947B true SE434947B (sv) 1984-08-27

Family

ID=26257327

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7506455A SE422800B (sv) 1974-06-05 1975-06-05 Forfarande for framstellning av 6-d-(-)-alfa-amino-alfa(p-acetoxifenylacetamido) penicillansyra
SE7900773A SE434947B (sv) 1974-06-05 1979-01-29 Nytt forfarande for framstellning av (6-d-c-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenyl-acetamido)penicillansyra)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7506455A SE422800B (sv) 1974-06-05 1975-06-05 Forfarande for framstellning av 6-d-(-)-alfa-amino-alfa(p-acetoxifenylacetamido) penicillansyra

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4053360A (sv)
JP (1) JPS6050795B2 (sv)
AR (1) AR209441A1 (sv)
CA (1) CA1049505A (sv)
CH (2) CH614713A5 (sv)
DD (2) DD122251A5 (sv)
DE (1) DE2524321A1 (sv)
DK (1) DK149129C (sv)
ES (1) ES436565A1 (sv)
FI (1) FI59413C (sv)
FR (2) FR2273536A1 (sv)
IL (2) IL47300A (sv)
IN (1) IN141369B (sv)
NL (3) NL161454C (sv)
NO (2) NO153299C (sv)
OA (1) OA05006A (sv)
PH (1) PH17801A (sv)
SE (2) SE422800B (sv)
YU (3) YU40264B (sv)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5736298Y2 (sv) * 1977-06-27 1982-08-11
US4248780A (en) * 1979-08-21 1981-02-03 Canada Packers Limited Process for preparing ampicillin
US4582829A (en) * 1981-09-09 1986-04-15 Pfizer Inc. Antibacterial 6'-(2-amino-2-[4-acyloxyphenyl]acetamido)penicillanoyloxymethyl penicillanate 1,1-dioxide compounds
US4540687A (en) * 1981-09-09 1985-09-10 Pfizer Inc. Antibacterial 6'-(2-amino-2-[4-acyloxyphenyl]acetamido)penicillanoyloxymethyl penicillanate 1,1-dioxide compounds
US4457924A (en) * 1981-12-22 1984-07-03 Pfizer, Inc. 1,1-Alkanediol dicarboxylate linked antibacterial agents
US4359472A (en) * 1981-12-22 1982-11-16 Pfizer Inc. Bis-hydroxymethyl carbonate bridged antibacterial agents
GB8624686D0 (en) * 1986-10-15 1986-11-19 Erba Farmitalia Preparing penems
US5215891A (en) * 1986-10-15 1993-06-01 Farmitalia Carlo Erba Process for preparing penems
JPH0344647U (sv) * 1989-09-08 1991-04-25
IE921073A1 (en) * 1991-04-04 1992-10-07 Smithkline Beecham Corp Enzymatic process for the production of cefonicid
US6071712A (en) * 1994-09-19 2000-06-06 Smithkline Beecham Corporation Enzymatic process for the production of cephalosporins

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2985648A (en) * 1958-10-06 1961-05-23 Doyle Frank Peter Alpha-aminobenzylpenicillins
GB966222A (en) * 1960-04-11 1964-08-06 Nat Res Dev Derivatives of cephalosporin c
GB1121308A (en) * 1964-10-30 1968-07-24 Glaxo Lab Ltd Cephalosporins
GB1141293A (en) * 1964-12-23 1969-01-29 Glaxo Lab Ltd Cephemoic acids and derivatives thereof
US3520876A (en) * 1967-11-01 1970-07-21 American Home Prod Process for the preparation of 6-(alpha-aminoacylamino)penicillanic acids
GB1241844A (en) * 1968-08-23 1971-08-04 Beecham Group Ltd Penicillins

Also Published As

Publication number Publication date
IL53406A0 (en) 1978-01-31
SE7506455L (sv) 1975-12-08
DK193775A (da) 1975-12-06
NL161454C (nl) 1980-02-15
PH17801A (en) 1984-12-13
YU40410B (en) 1985-12-31
JPS6050795B2 (ja) 1985-11-11
CA1049505A (en) 1979-02-27
YU126982A (en) 1982-10-31
YU143875A (en) 1982-08-31
AR209441A1 (es) 1977-04-29
OA05006A (fr) 1980-12-31
IN141369B (sv) 1977-02-19
NO751596L (sv) 1975-12-08
FI59413C (fi) 1981-08-10
CH626368A5 (en) 1981-11-13
SE422800B (sv) 1982-03-29
FR2303543A1 (fr) 1976-10-08
FI751596A (sv) 1975-12-06
SE7900773L (sv) 1979-01-29
NO153299C (no) 1986-02-19
DK149129B (da) 1986-02-03
FR2273536A1 (fr) 1976-01-02
AU8050175A (en) 1976-10-28
JPS5111788A (sv) 1976-01-30
US4053360A (en) 1977-10-11
DE2524321A1 (de) 1975-12-18
NL7506680A (nl) 1975-12-09
DD126316A5 (sv) 1977-07-06
FI59413B (fi) 1981-04-30
FR2273536B1 (sv) 1978-10-06
NO153299B (no) 1985-11-11
NL7902824A (nl) 1979-09-28
NL7505302A (nl) 1975-12-09
FR2303543B1 (sv) 1978-11-10
DD122251A5 (sv) 1976-09-20
DK149129C (da) 1986-07-14
IL47300A (en) 1978-07-31
CH614713A5 (en) 1979-12-14
IL47300A0 (en) 1975-07-28
NO830058L (no) 1975-12-08
ES436565A1 (es) 1977-04-01
YU40264B (en) 1985-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1122226A3 (ru) Способ получени бис-эфиров метандиола с пенициллином и 1,1-диоксидом пенициллановой кислоты
SE434840B (sv) Forfarande for framstellning av 7-d-(-)-alfa-amino-alfa(p-hydroxifenylacetamido)desacetoxicefalosporansyra
SE434947B (sv) Nytt forfarande for framstellning av (6-d-c-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenyl-acetamido)penicillansyra)
DK163514B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af en krystallinsk form af natriumsaltet af et oximderivat af 7-aminothiazolylacetamidocephalosporansyre
DE2155081C3 (sv)
Long et al. Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. Part XI. α-Amino-p-hydroxy-benzylpenicillin
US3454557A (en) 6-(alpha-guanidino acylamino)-penicillanic acid compounds
US3503967A (en) Process for the preparation of 7 - (alpha-(4 - pyridylthio)acetamido)cephalosporanic acid
CH648850A5 (de) Penicillansaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel.
DE2543001A1 (de) Neue oxathiino- und dithiinoaminoessigsaeuren und deren herstellung
US3129217A (en) Derivatives of 6-(9-anthramido) penicillanic acid
NO120499B (sv)
US3132136A (en) Derivatives of 6-benzamidopenicillanic acid
US3043831A (en) Synthetic penicillins
FI61517C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6-(d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenylacetamido))penicillansyra
US4091215A (en) 7-D-α-Amino-.alpha.-(p-acetoxyphenyl)acetamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid
AT343799B (de) Verfahren zur herstellung von antibakteriellen verbindungen
DE2600880A1 (de) Neue cephalosporine, verfahren zur herstellung derselben und mittel mit einem gehalt derselben
CA1209983A (en) Process for 6-(aminomethyl)penicillanic acid 1,1- dioxide and derivatives thereof
US3492291A (en) Benzyloxycarbonylbenzylpenicillins and their catalytic hydrogenation
US3134767A (en) Synthetic penicillin
FR2477546A1 (fr) Composes carbapenemes et leurs procedes de preparation
CH586708A5 (sv)
JPH0215078A (ja) 抗生物質の回収方法およびその新規な薬学的に許容され得る塩
US2562409A (en) Substituted phenyl-penicillins

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 7900773-8

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7900773-8

Format of ref document f/p: F