SE433497B - Sett att bromera ergotalkaloider - Google Patents
Sett att bromera ergotalkaloiderInfo
- Publication number
- SE433497B SE433497B SE7907942A SE7907942A SE433497B SE 433497 B SE433497 B SE 433497B SE 7907942 A SE7907942 A SE 7907942A SE 7907942 A SE7907942 A SE 7907942A SE 433497 B SE433497 B SE 433497B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- alkyl
- bromo
- methyl
- chloro
- amido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
7907942-2 '10 15 -_ III där R I till R4 har den ovan angivna innebörden, bromeras med ett bromkomplex av B-brom-S-klor-Z-metyl-imidazo [lå-b] pyrid- azin.
Detta bromeringsmedel kan t.ex. framställas genom att man omsätter 3- brom-ó-klor-Z-metyl-imidazo [IJ-b] pyridazin eller G-klor-Z-metyl-imidazo [IJ-b]- pyridazin med överskott av brom. Produkten antas innehålla 3-brom-6-klor-2- metyl-imidazo [IJ-b] pyridazin-dibromid med formeln IV IV /YN ' H3 _ i | Brz Cl \ /N Br Bromeringsmedlet har särskilt fördelaktiga egenskaper. Exempelvis är det selektivt och leder inte till stora mängder biprodukter. Det är lösligt i ett stort antal organiska lösningsmedel, t.ex. halogenerade lösningsmedel, och är stabilt i lösning. överskott av bromeringsmedlet kan lätt förstöras, och den bromerade produkten kan lätt separeras från reaktionsblandningen.Bromeringsmedlet kan lätt återbildas ur 3-brom-6-klor-2-metyl-imidazo [lå-b] pyridazin som bildas vid reak- tionen.
I formlerna I och lII kan sidokedjan i 8-ställning ha ot- eller företrädesvis /5 -konfiguratiom Bromeringsreaktionen förlöper stereospecífikt genom att epimeri- sering i 8-ställningen kan vara oväntat minimal. 10 15 20 25 30 35 7907942-2 3 För de ovannämnda ergotalkaloiderna är det föredraget att använda ett förhållande av l mol ergotalkaloid per 1,2 till 1,5 moler bromeringsmedel baserat på strukturen IV. Bromeringsreaktionen utförs företrädesvis med användning av metylenklorid eller någon annan lämplig klorerad CLB-alkan som lösningsmedel.
Lämpliga reaktionstemperaturer är t.ex. från ca -lO°C till ca IOOOC. Vid rums- temperatur kan tillfredsställande utbyten helt överraskande erhållas, t.ex. på några minuter.
Varje överskott av bromeringsmedel ireaktionsblandningen kan deaktiveras genom tillsats av t.ex. aceton och ammoniumhydroxid. isoleringen av den bromerade produkten underlättas då. Sedvanliga isoleringsmetoder kan användas, t.ex. vätske/vätske-extraktion och kolonnkromatografi, för att erhålla den bromerade produkten i ren form.
Ur reaktionsblandningen kan man isolera 3-brom-ó-klor-Z-metyl-imidazo - [IJ-b] pyridazin. Denna kan omvandlas tillbaka till bromeringsmedlet genom behandling med överskott av brom i koncentrerad ättiksyra.
Bromeringsmedlet kan initialt framställas genom att man låter 3-brom-6- klor-2-metyl-imidazo [IJ-b] pyridazin eller ó-klor-Z-metyl-imidazo [IJ-b] pyrid- azin reagera med överskott av brom i koncentrerad ättiksyra, och uppsamlar den erhållna fällningen.
Bromering av S-klor-Z-metyl-imidazo [IJ-b] pyridazin har beskrivits av Kobe et al, Tetrahedron, _2_l¿, 239 (1968), men det finns ingen antydan däri att det bildade bromkomplexet skulle kunna användas som bromeringsmedel. 3-Brom-6- klor-2-metyl-imidazo [IJ-b] pyridazin kan framställas som beskrivs i den ovan nämnda Tetrahedron-artikeln och kan bromeras analogt med sättet att bromera 6- klor-2-metyl-imidazo [l,2-b] pyridazin, och bromkomplexet kan renas på sedvanligt sätt. Utbytena av bromeringsmedlet kan lämpligen ökas genom att man bromerar allt oreagerat utgångsmaterial i bromkomplexet.
Komplexet kan renas ytterligare genom omkristallisation ur ättiksyra, tvättning av kristallerna med eter och torkning, t.ex. vid 30°C i vakuum. Kom- plexet kan innehålla ytterligare brom utöver det som representeras av strukturen IV, t.ex. i form av HBr.
I de följande exemplen är alla temperaturer angivna i celsiusgrader och okorrigerade.
Exempel I: 2-brom-9,IO-dihydroergotamin 0,584 S (1 mmol) 9,l0-dihydroergotamin löses i 20 ml metylenklorid.
Lösningen omrörs och 0,612 g (1,5 mmol) B-brom-G-klor-Z-metyl-imidazo [l,2- b] pyridazin-dibromid i 180 ml metylenklorid tillsätts. Sedan blandningen omrörts i 7907942-*2 10 15 20 25 30 35 4 2 minuter vid rumstemperatur tillsätts 10 ml aceton och 100 ml 296-ig vattenhaltig ammonlumhydroxid. Metylenkloridfasen avskiljs, och vattenfasen extraheras två gånger med 200 ml-portioner metylenklorid. De sammanslagna metylenklorid- extrakten koncentreras till en torr återstod.
Denna återstod påförs en kolonn som innehåller 50 g klselgel. Med användning av ett elueringsmedel av metylenklorid innehållande 5% etanol elueras 0,23 g 3-brom-ó-klor-Z-metyl-imidazo [IJ-b] pyridazín.
Ytterligare eluering ger ren 2-brom-9,IO-dihydroergotamin; 0,33 g; 5096 utbyte. smp. les - zoo° och [m] 1232-81? (<:=1, pyfidin).
Genom att ersätta 9,l0-dihydroergotamin med en ekvívalent mängd av: a) OC-ergosin; b) 9,1 O-dihydro-oi-ergosin; c) OL-ergokryptin; d) ot-ergosinin; e) (5R, SR) lysergsyradietylamíd; eller f) l-metyl-9,10-díhydrolysergsyrametylester får man: ' a) Z-brom-oc-ergosin; 8196 utbyte, Smp. 183 - l85° (söndJ, Eflšo = -9l,6°, (c = l, 7 kloroform); b) 2-brom-9,IO-dihydroergosin; 6996 utbyte, Smp. 186 - 1880 (sönflßllšo: -400 (c = l, metanoD; c) Z-brom-oc-ergokryptin; 75% utbyte, Smp. 215 - 2l8°, [NJÉO = -98°; (c pyridinh lšflšo= -195°; (c = 1, metylenklorid), d) z-brom-e-ergøsinin; 70% utbyte, smp. las - 19o°; relä" = + 4o3°; (c kloroform); e) (5R, SIU-Z-brom-lysergsyradietylamíd; 73,l+96 utbyte efter omkristallísation ur eter av den torra återstoden före kromatografi, Smp. 122 - l25°; Evljlâo: +l7° (c = 1, ll 1, 1, pyrídin); resp. f) 2-brom-1-metyl-9,lO-dihydrolysergsyrametylester; 6596 utbyte efter omkrlstalli- sation av den torra återstoden före kromatografi ur metanol/vatten (85:l5 i volym), smp. les - 1es°; E> Exempel 2: Regenerering av B-brom-G-klor-Z-metyl-imidazo flJ-bï pyrid- l azin-dibfomid 0,23 g (0,93 mmol) B-brom-ö-klor-Z-metyl-ímídazo [IJ-b] pyridazin erhål- let från exempel I löses i 2 ml koncentrerad ättiksyra och behandlas med 1,39 7907942-2 5 mmol elementärt brom. Efter en liten stund utkristalliserar B-brom-G-klor-Z-metyl- imidazo [IJ-b] pyridazin-dibromid ur reaktionsblandningen. Denna avflltreras och torkas. utbyte 0,38 g, (sewe), smp. 217- 22o°.
Claims (2)
1. 7907942-2 PATENTKRAV fl. Sätt att framställa en förening med formeln I där R 1 är karboxyl, alkoxí(C1_5)karbonyl, amido, alkyl(C1_5)amido, di-alkyl(C1 amido eller en amídogrupp med formeln II a I i 0 : p -co-ruu _ - II O _; - 5 där Ra är alkyl (C 14) och E-lb är alkyl(C 1%) eller bensyl, _ Rz är väte eller alkyl(C1_,+), och antingen R3 är väte och R4 är väte eller alkoxi(C1_4) eller RB och R4 tillsammans är en enkelbíndning, k ä n n e t e c k n a t av att man bromerar en förening med formeln III - III 7907942-2 7 där R l till Ra har den ovan angivna innebörden, med ett bromkomplex av 3-brom-G-klør-Z-metyl-imidazo [IJ-b] pyridazin.
2. Sätt enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att föreningen med formeln III äroc-ergokryptin. 7907942-2 SAMMANDRAG Sätt att framställa en förening med formeln I där RI är karboxyl, alkoxi(Cl_5)karbonyl, amido, alkyl(Cl_5)amido, dí-alkyKC 1__5) - amido eller en amidogrupp med formeln ll R 031 m' __ a a 0 . u -CO-NH - - - N II O'- __--N>Ä=O 5 där R a är alkyl (C14) och Rb är alkyl(C1_4) eller bensyl, Rz är väte eller alkyl(C 14), och antingen RB är väte och RL, är väte eller alkoxi(Cl_4) eller Ra och Ru tillsammans är en enkelbindning, genom bromering av en förening med formeln lll - III N... I R 10 där R 1 till Ru har den ovan angivna innebörden, med ett bromkomplex av 3-brom-6-klor-2-metyl-imidazo [LZ-bïlpyridazín.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU2268/78A YU39849B (en) | 1978-09-26 | 1978-09-26 | Process for preparing 2-bromo-ergolene and 2-bromo-ergoline compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7907942L SE7907942L (sv) | 1980-03-27 |
| SE433497B true SE433497B (sv) | 1984-05-28 |
Family
ID=25557457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7907942A SE433497B (sv) | 1978-09-26 | 1979-09-25 | Sett att bromera ergotalkaloider |
Country Status (45)
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196394B (en) * | 1986-06-27 | 1988-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 2-halogenated ergoline derivatives |
| CN104016982A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-09-03 | 华东理工大学 | 一种利用大孔树脂制备烟曲霉文丙的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH507249A (de) * | 1968-05-31 | 1971-05-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Brom-a-ergokryptin |
| YU39786B (en) * | 1976-12-23 | 1985-04-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing 2-bromo-alfa-ergocriptine |
| YU216177A (en) * | 1977-09-09 | 1984-02-29 | Rudolf Rucman | Process for preparing 2-bromo ergosine |
-
1978
- 1978-09-26 YU YU2268/78A patent/YU39849B/xx unknown
-
1979
- 1979-09-19 IT IT7950300A patent/IT1206988B/it active
- 1979-09-20 CH CH8492/79A patent/CH649769A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-21 DE DE19792938313 patent/DE2938313A1/de active Granted
- 1979-09-24 CY CY1240A patent/CY1240A/xx unknown
- 1979-09-24 GB GB7932989A patent/GB2031890B/en not_active Expired
- 1979-09-24 PT PT70216A patent/PT70216A/pt unknown
- 1979-09-24 MX MX798393U patent/MX5864E/es unknown
- 1979-09-24 DD DD79215747A patent/DD146048A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-24 HU HU79SA3200A patent/HU182576B/hu unknown
- 1979-09-24 IS IS2512A patent/IS2512A7/is unknown
- 1979-09-24 NO NO793058A patent/NO153852C/no unknown
- 1979-09-24 GR GR60103A patent/GR73015B/el unknown
- 1979-09-24 AT AT0624379A patent/AT376439B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-24 NZ NZ191643A patent/NZ191643A/xx unknown
- 1979-09-24 LU LU81714A patent/LU81714A1/fr unknown
- 1979-09-24 FI FI792957A patent/FI66185C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-09-24 BE BE1/9540A patent/BE878953A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-09-24 AR AR278180A patent/AR223496A1/es active
- 1979-09-25 AU AU51172/79A patent/AU529462B2/en not_active Ceased
- 1979-09-25 BG BG044956A patent/BG32716A3/xx unknown
- 1979-09-25 SU SU792818045A patent/SU1178324A3/ru active
- 1979-09-25 MA MA18795A patent/MA18595A1/fr unknown
- 1979-09-25 IL IL58318A patent/IL58318A/xx unknown
- 1979-09-25 ES ES484445A patent/ES484445A1/es not_active Expired
- 1979-09-25 SE SE7907942A patent/SE433497B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-09-25 UA UA2818045A patent/UA7078A1/uk unknown
- 1979-09-25 DK DK401979A patent/DK149956C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-09-25 PL PL1979218497A patent/PL120388B1/pl unknown
- 1979-09-25 JP JP12373279A patent/JPS5545699A/ja active Granted
- 1979-09-25 FR FR7923816A patent/FR2437411A1/fr active Granted
- 1979-09-25 PH PH23062A patent/PH14986A/en unknown
- 1979-09-25 CS CS796471A patent/CS215027B2/cs unknown
- 1979-09-25 RO RO7998760A patent/RO78936A/ro unknown
- 1979-09-25 EG EG566/79A patent/EG14277A/xx active
- 1979-09-25 NL NL7907122A patent/NL7907122A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-09-26 IE IE1832/79A patent/IE49076B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-09-26 ZA ZA00795110A patent/ZA795110B/xx unknown
- 1979-09-26 BR BR7906175A patent/BR7906175A/pt unknown
- 1979-09-26 CA CA336,448A patent/CA1128038A/en not_active Expired
-
1980
- 1980-09-23 IN IN1077/CAL/80A patent/IN154914B/en unknown
-
1984
- 1984-03-05 SG SG204/84A patent/SG20484G/en unknown
- 1984-04-12 KE KE3392A patent/KE3392A/xx unknown
- 1984-06-14 HK HK491/84A patent/HK49184A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY131/85A patent/MY8500131A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6314783A (ja) | ２−ハロゲン化エルゴリン誘導体の製法 | |
| SE433497B (sv) | Sett att bromera ergotalkaloider | |
| US4970314A (en) | Process for the preparation of 2-bromo-8-ergolinyl compounds | |
| US4609731A (en) | Process for brominating ergot alkaloids | |
| Barluenga et al. | Regiospecific synthesis of isoxazoles by reaction of 1-azabutadiene derivatives with hydroxylamine hydrochloride | |
| SE421005B (sv) | Triepoxiandrostanderivat till anvendning som utgangsmaterial for framstellning av kurareaktigt verkande steroidforeningar och forfarande for framstellning derav | |
| SU514573A3 (ru) | Способ получени производных прегнана | |
| JP3446899B2 (ja) | ハロピリジル−アザビシクロヘプタン誘導体の製造法および中間体 | |
| US5905153A (en) | Process for preparing (9α,13α,14α)-1-(3-methoxy-morphinan-17-yl)alkanones | |
| KR830001840B1 (ko) | 진보된 브롬화 방법 | |
| Quin et al. | Carbon-carbon bond cleavage during silane reductions of the dimer of 2-phenylisophosphindole oxide | |
| HU193317B (en) | Process for producing 2-bromo-alpha-ergochristin | |
| US3410852A (en) | Process for preparing 3, 4-dihydro-2, 4-dioxo-2h-pyrido[2, 3-e][1, 3]oxazine | |
| US4663454A (en) | Process to prepare α-chloroalprazolam | |
| Lin et al. | Synthesis of Some Isocoumarin Derivatives | |
| Shelton et al. | The Reaction of N-Bromophthalimide with Dihydropyran | |
| Srinivasan et al. | Site‐and regioselective π4S+ π2S cycloaddition of nitrileoxides to pyridazin‐3‐ones: Formation of novel 3a, 7a‐dihydroisoxazolo [4, 5‐d] pyridazin‐4‐ones | |
| US3262948A (en) | 21, 21-ethylene-progesterone and process for the production thereof | |
| US3120535A (en) | Process of preparing 10-brominated derivatives of yohimbane alkaloids | |
| Shilcrat et al. | Heteroarylation of 6‐Aryl‐2, 3‐dihydroimidazo [2, 1‐b] thiazole with N‐(Ethoxycarbonyl) heteroaromatic Salts | |
| JPH01117889A (ja) | ペニシラン酸６´−アミノペニシラノイルオキシメチル１，１−ジオキシド製造のための中間体 | |
| CN113045568A (zh) | 一种制备γ-eudistomin U的方法 | |
| US3294801A (en) | 11-or 12-substituted benzo [a] cycloalkana [f] quinolizine and process for their production | |
| HU193568B (en) | Process for the production of partly new 17-alpha-halogenethynil-17-beta-nitrooxi-steroids | |
| JPS6241671B2 (sv) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7907942-2 Effective date: 19930406 Format of ref document f/p: F |