SE411546B - Forfarande for framstellning av 4-amino-3,5-dihalogenfenyletanolaminer - Google Patents

Description

ak 7413786-O Reduktion av en ny förening med den allmänna formeln II, O ll Ha1\ C - ÜHÛ (II) H N 2 Bal vari Hal har ovan angiven betydelse eller dess hydrat i närvaro av en amin med den allmänna formeln III I I ' R H - N (III) /,// \H vari R har ovan angiven betydelse.

Omsättningen genomföras lämpligen i ett lösningsmedel såsom metanol, etanol, dioxan, i bensen eller toluen under användning av en vattenavskiljare eller i ett överskott av den använda aminen med den allmänna formeln_III med ett reduktionsmedel såsom katalytiskt aktivt väte, exempelvis med väte i närvaro av Raney-nickel eller Raney-kobolt, med nascerande väte, exempelvis med aktivt metalliskt aluminium och vatten, med natriumamalgam och etanol, med zink och saltsyra, eller med en komplex metallhydrid, exempelvis med natrium- borhydrid eller litiumaluminiumhydrid i ett lämpligt lösningsmedel såsom metanol, etanol, etanol/vatten, eter, tetrahydrofuran, dioxan eller dioxan/vatten och företrädesvis vid temperaturer mellan 0 ooh 11500, exempelvis vid temperaturer upp till det använda lösningsmed- lets koktemperatur. I Omsättningen kan dock även utföras på så sätt att reduktionen genomfördes med en in situ bildad förening med den allmänna formeln- IIa, 0 N _ R 4* “\~ H II nal c - c (Iya) H N Hel vari Hal och R har ovan angiven betydelse.

De erhållna föreningarna med den allmänna formeln I kan om så önskas,med oorganiska eller organiska syror.överföras i sina fysiologiskt fördragbara syraadditionssahmr.Såsom syror har exempel- vis saltsyra, bromvätesyra, svavelsyra, fosforsyra,,mjölksyra, citron- 7413786-0 'syra, vinsyra, maleinsyra eller furmarsyra visat sig lämpliga.

I En såsom utgångsförening använd ny förening med den allmänna formeln II erhåller man exempelvis genom oxidation av en motsvarande acetofenon med selendioxid eller genom oxidation av en motsvarande fenylacylbromid med dímetylsulfoxid.

Förfarandet enligt föreliggande uppfinning kunde inte förutses, då det var allmänt känt, att föreningar, som samtidigt innehåller en amino- och en aldehydgrupp, är instabila, speciellt i närvaro av baser och benägna för självkondensation.

Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel vari temperaturerna avser Celsius-grader.

Exempel A. 4-amino-3,5-diklorfenylglyoxalhvdrat 40,8 g 4-amino-3,5-dikloracetofenon sattes portionsvis under omrörning till en 60-700 varm lösning av 22,2 g selendioxid i 200 ml dioxan och 6 ml vatten. Efter 4 timmars kokning under aterflöde av- kyldes blandningen, försattes med en smula aktivt kol, filtrerades och indunstadesi vattenstrálvakuum. återstoden löstes i ättikester- bensen (l:4), försattes med en smula cyklohexan till begynnande grumling, filtrerades och fick stå två dagar vid rumstemperatur för långsamt begynnande kristallisation av 4-amino-3,5-diklorfenylglyoxal- hydratet.

Smältpunkt: 95-980.

Exempel l. l-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-tert.-butylaminoetanol 4,7 g (0,02 mol) 4-amino-3,5diklorfenylglyoxalhydrat försattes i 50 ml metanol med 8,8 g (O,l2 mol) tert.-butylamin. Därvid bildades under lätt uppvärmning till att börja med en klar lösning, senare började en fällning utskiljas. Efter en timmes omrörning tilldroppades en lösning av 1,9 g (0,05 mol) natriumborhydrid i 10 ml vatten, varå vid fällningen upplöstes under lätt uppvärmning. Efter tva timmars omrörning försattes lösningen droppvisför att överskottet natrium- borhydrid skulle förstöras med koncentrerad saltsyra till starkt sur reaktion, filtrerades och fälldes alkaliskt med koncentrerad ammoniak för fällning av l-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-tert.butyl- aminoetanolen.

Utbyte: 4,8 g (86,6 % av det teoretiska värdet), Smältpunkt: 110-ll8°.

Hydrokloridens smältpunkt: 174-l75,5° (Sönderdelning). k: 7413786-n Exemgel 2. 1-(4¿amino-3,5-diklorfenyl)42-cyklonronylaminoetanol smältpunkt: 125-127° .

Framställd av 4-amino-3,5díklorfeny1glyoxalhydrat, cyklopropylamin och natriümborhydrid analogt med exempel 1.

Exemnel 5. l 1-(4-amino-3,5~dik1orfenyl)-2-cyklobutylaminoetanol Hydrokloridens smältpunkt: 184-l84,5° (Sönderdelning).

Framställd av 4-amino-3,5-diklorfenylglyoxalhydrat, cyklobutylamin och natriumborhydrid analogt med exempel 1.

Exempel 4. l-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-cyklopentylaminoetanol Hydrok1oridens~smältpunkt: 14841500 (Sönderdelning).

Framställd av 4-amino-3,5-diklorfenylglyoxalhydrat, cyklopentylamin och natriumhydrid analogt med exempel 1.

Claims (2)

5 7413786-o P A T E N T K R A V.

1. Förfarande för framställning av 4-amíno-3,5-dihalogenfenyl- etanolaminer med den allmänna formeln I, OH H 1 Hal ïß- en _ en, - n: (I) l h H \\ H21! T Hel vari Hal betecknar en klor- eller bromatom och R betecknar en alkyl- eller cykloalkylgrupp med vardera 3-5 kolatomer, samt deras fysiologiskt fördragbara syraadditionssalter med oorganiska eller organiska syror, k ä n n e t e c k n a t därav, att en förening med den allmänna formeln II, 0 Il Hfl1\ c - cHo (II) H2N Hal vari Hal har ovan angiven betydelse eller dess hydrat reduceras med katalytiskt aktivt väte, med atomärt väte eller med en komplex metallhydrid i närvaro av ett lösningsmedel vid temperaturer mellan O-ll5°C i närvaro av en amin med formeln III, H - N/ (III) vari R har ovan angiven betydelse.

2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav, att reduktionen genomföres med en in situ bildad förening med den allmänna formeln IIa l O N-R ll m1 , c-c n. 11,/ I \H ( a) _/~-\ Hza j 7413786-0 vàri*Hal och R har ovan angiven betydelse. . ANFÖRDÅ P-UBLVIKATIONER: Sverige patentansökan 14 906/72, 409 700 (C07C 91/40) Tyskland 1 668 982