SA515360493B1 - مشتقات بيريميدين-2، 4-داي أمين لعلاج السرطان - Google Patents

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمركب له الصيغة I ، (I) أو ملح مقبول صيدلانيًا منه. يكون المركب مفيداً في علاج السرطان cancer أو الأمراض الأخرى التي يمكن أن تكون مفيدة في تثبيط MTH1.

Description

_— \ _ مشتقات بيريميدين ‎Y=‏ 12 -داي أمين لعلاج السرطان ‎Pyrimidine—-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer‏ الوصف الكامل

خلفية الاختراع

يتعلق الاختراع بمركبات جديدة وتركيبات وطرق لمعالجة سرطان. وعلى نحو خاص يتعلق

الاختراع بمركبات جديدة وتركيبات وطرق لمعالجة سرطانات من خلال تثبيط 0/1111.

يجب أن يتم الأخذ في الاعتبار أن القائمة أو المناقشة لوثيقة منشورة مسبقاً في المواصفة الحالية

© ليست اعتافاً أن تلك الوثيقة بمثابة جزء من الفن المذكور أو عبارة عن معرفة عامة مشتركة.

تم توضيح أن تنظيم الاختزال والأكسدة التي اختلت وظائفها للإشارة الخلوية وتوتر ‎ROS‏ (أنواع

الأكسجين التفاعلية) الزائد يلعب دوراً مهماً في مسببات السرطان والتطور والانتشار ( ‎Zhang et‏

‎Antioxid Redox Signal 15(11)2011:2876-2908‏ ,.21). يتم إنشاء خصائص تعزيز

‏الورم التي يتوسطها ‎Jie (ROS‏ التكاثر المفرط ونقل ‎slay)‏ للبقاء على قيد الحياة والانتقال ‎٠‏ المتزايد أو توليد الأوعية. يتم توليد ‎ROS‏ أثناء أيض الخلية والذي يكون تفاعلياً مع جزيئات كبيرة

‎DNA (ie‏ والبروتينات والشحوم. إن تعرض الأحماض الأمينية ل ‎(ROS‏ يمكن أن ‎Lay‏ عنه أكثر

‏من ‎٠١‏ نيوكليوتيد معدل مؤكسد من 8- أوكسو -لاء ‎A‏ - داي هيدروكسي جيوانيني ‎=A)‏ أوكسو

‎Sekiguchi ( ‏في الطفرات‎ lage ‏والذي يكون كبيراً جداً. يلعب 8- أوكسو -06 دوراً‎ ) dG-

‎Tsuzuki., Oncogene 21(58)2002:8895-906‏ 200). لكي تتم الحماية من التأثيرات ‎١‏ السرطانية يتم تجهيز الخلايا الثديية باستخدا مجموعة من إنزيمات إصلاح لإزالة نيوكليوتيدات

‏مؤكسدة للحفاظ على تكامل الجينوم. تكون واحدة من الإنزيمات الخاصة بالحماية عبارة عن

‎MTHI‏ (نظير ‎٠ MutT‏ 8- أوكسو ‎Jes ((NUDTL «dGTPase‏ نحو مفيد؛ تتم الزيادة

‏المتحكم فيها ل ‎MTHI‏ في العديد من صور السرطانات والتي تكون عبارة عن خلية سرطان تعتمد

‏على وظيفة 1/1711 للبقاء على ‎ad‏ الحياة لآفة ‎DNA‏ متزايدة. ( ‎Human Proteinatlas,‏

ب ‎(Koketsu et al., Hepatogastroenterology, 51(57)2004:638-41‏ يؤدي كبت مستوي ‎MTHI‏ والنشاط باستخدام تقنية ‎RNA‏ على بقاء خلية على قيد الحياة مختزلة والاستشعار المستمر وتكسر جديلة ‎Rai et al, PNAS, 106)1(2009:169-174( DNA‏ وبيانات ‎Helleday et al‏ غير المنشورة). ‎Jeg‏ نحو مفيد يمكن الوقاية من سرطانات ‎AH‏ التي تكون في © صورة عشوائية في فثران -/-066 من تشكيلها في أجزاء مقطعية باستخدام فثران -/-1111آل؛ مع اقتراح أن 1/1111 يتطلب ‎WA‏ سرطانية خاصة بالرئة للبقاء على قيد الحياة ( ‎Sakumi et‏ ‎Cancer Res 63, 2003: 2‏ ,.21). وقد لاحظنا أن التقليل المتحكم فيه من مستويات بروتين 107111 في أورام سرطان القولون البشري في نموذج فثران بطعم خارجي ‎JIB‏ من نمو الورم وتقلل من انكماش الورم (بيانات ‎Helleday et al‏ غير المنشورة).

‎٠‏ في خلايا الورم؛ فإن تقليل قدرة ‎NTPs‏ التي تمت أكسدتها من خلال تثبيط نشاط ‎١/1111‏ سوف تقلل البقاء على قيد الحياة لخلية سرطان وبالتالي تحسن من العلاج المضاد للسرطان؛ إما في شكل علاج أحادي في صور السرطان مع مستويات إجهاز أكسدة و/أو في توليفة مع العلاج الإشعاع وعقاقير علاج كيماوي. أوجه القصور والمضاعفات الناتجة عن المعالجة الحالية

‏0 لا تكون المعالجة الحالية للسرطان فعالة لكل المرضى الذين تم تشخيص المرض بهم وتشتمل على نسبة كبيرة من المرضى الذين بهم تأثيرات جانبية كبيرة من المعالجات باستخدام العلاجات الحالية أو حيث يتم تطوير المقاومة للعلاج الحالي مع الزمن. الفن السابق يكشف ,)56(11 ,)2013( ‎Engelhardt, H. et al.

Journal of Medicinal Chemistry‏

‎٠‏ 4264-4276 ونشرة البراءة الأمريكية رقم ‎VIVEE[Y ON‏ عن مركبات ‎YA mT‏ ؟- داي أمنيو بيريميدين بها ملح بيريميدين إضافي في شكل معدلات مستقبل هيستامين ‎HA‏ تمت حماية المركبات التي تكون مفيدة في العديد من الأمراض بمام في ذلك الألم السرطان ولكن استخدامها في معالجة السرطان لم يتم الكشف عنه أو اقتراحه. يكشف الطلب الدولي رقم 1874/17 عن 1= ‎=F)‏ بيريدل) - ‎oY)‏ ؛- داي أمينو بيريميدين في شكل مثبطات ل

‎\HDAC‏ وعلى الرغم من ذلك؛ فإن استبدال مجموعة أمينو -؛ تشتمل على مجموعة *- تراي فلورو ميثيل ‎oY)‏ 4- أوكسا داي أزول -؟- يل.

‏وقد تم وصف 9 4 - داي أمينو بيرميدين به استبدال في الموضع ‎T=‏ مع مركبات أمينو إندازول

‏تم وصفها في طلب براءة دولي رقم ‎.»993757/700٠0‏ وعلى الرغم من أن مربكات إندازول بدون

‏© مجموعات الأمينو قد تم ذكرها من الملاحظ من الأمثلة أن هناك مجموعة استبدال ‎=F‏ أمينو على

‏إندازول مطلوبة لتنشيطها. تصف نفس الوثيقة أيضاً ‎oY‏ 4 - داي أمينو بيريميدين بها استبدال في

‏الموضع ‎T=‏ بواسطة ‎=F‏ سيانو -7- فلورو فينيل. وعلى الرغم من ذلك فإن تلك المركبات ما هي

‏إلى مواد منتجة لمركبات ‎=F‏ أمينو إندازول المذكورة أعلاه ‎aly‏ ليس هناك أي كشف أو اقتراح في الوثيقة بأنها تشتمل على أي نشاط مضاد للسرطان.

‎٠‏ يقوم طلب البراءة الدولي رقم ‎VAAAT/Y oT‏ بوصف مركبات ‎OF‏ - داي أمينو بيريميدين بها استبدال في الموضع ‎T=‏ من خلال مجموعة الأريف في شكل معدلات ‎WNL‏ تفتقر مجموعة 4 - أريل لأي مجموعات استبدال أو يمكن أن يتم استبدالها في الموضع ‎Y=‏ من خلال الميثوكسي. لا تكشف الوثيقة عن أو تقترح المركبات التي بها أي نمط من مجموعة الاستبدال أو لا يتم ذكر أو اقتراح استخدام المركبات في معالجة السرطان. بالإضافة إلى ذلك؛ فإن كل أمثلة مجموعة 4 -

‎١٠‏ أمينو من البيريميدين يتم استبدالها بواسطة ‎OW)‏ 7- بنزو داي أوكسول ‎mom‏ يل ميثيل أو بواسطة ؛- هيدروكسي فينيثيل. وتصف العديد من النشرات العلمية استخدام مركبات ‎=N4)‏ )1( "- بنزو داي أوكسول-*- يل ميثيل) -7- ‎=F)‏ ميثوكسي فينيل)؛ ‎oY‏ ؛ -بيريميدين داي أمين) في شكل أداة لفحص مسار ‎wnt‏ ‏يصف طلب البراءة الأمريكي ‎٠587/87‏ مركبات مضادة للورم بها استبدال بأزيريدينيل. هناك

‎٠‏ مركب واحد فقط له كل من مجموعة استبدال 7- أريل ومجموعة ‎N=¢‏ - ألكيل تم ربطها مع قلب 7- أمينو بيرميدين. إن المركبات تشتمل بالإضافة إلى مجموعة أزريدينيل على مركب الفلور في الموضع ‎=O‏ من حلقة بيريميدين. يكون كل من مركب أزريديني و الفلور قد تم استخدامه بحيث يكون مهما للنشاط وبالتالي لا يتم اقتراح أي نشاط للورم يمكن الحصول عليه بدون مجموعة واحدة من مجموعات الاستبدال.

‎Qo _‏ _ يصف الطلب البريطاني رقم 14819717 ‎OY‏ 4 - داي أمينو بيرميدين به اسبتدال في الموضع 6 بواسطة أي مجموعة خاصة بالاستخدام في معالجة السرطان ولكن في أحد الأمثلة فإن مجموعة الأريل تكون عبارة عن فينيل وتكون هناك مجموعة ؛ - أمينو بها استبدال بواسطة ألكيل. في هذا ‎JB‏ يكون بمجموعة فينل استبدال ويكون الألكيل عبارة عن ميثيل.لا يكون هناك أي وصف في ‎oo‏ تك الوثائق للمركبات التي بها 7- فينيل ‎(Ko‏ استبداله بواسطة مجموعات أخرى بالمقارنة مع كلورو أو نيترو في موضع ‎Dl‏ حيث أنه يمكن أن يكون هناك 76- فينيل يمكن أن يشتمل على واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال أو ؛- ألكيل أمينو أكبر من مجموعة الميثيل أو يمكن أن تحمل مجموعات استبدال واحدة أو أكثر. يكون هناك اثنين من النشرات من المجموعة ‎H.

Junjappa (Indian Journal Chemistry‏ ‎Synthesis )1980(,748( ٠‏ ;466 248 ,(1985)؛ تصف تخليق مركب ؟- أمينو -؛ - ‎N)‏ ‏-ألكيل أمينو) -7- أريل بيريميدين. لا تذكر النشطات أو تقترح استخدام المركبات التي تم تخليقها في معالجة السرطان. هناك العديد من مركبات 7- أمنيو -4 - ‎N)‏ - ألكيل أمينو)-7- أريل بيريميدين التي؛ في تكون؛ في بعض النقاط تم ذكرهاء أو متاحة بشكل تجاري ولكن لا يكون بها أي استخدام صيدلاني أو أي ‎Yo‏ استخدام تم وصفه لها. ثم وصف مثبطات ‎MTH]‏ في ‎Streib, M. et al.

Angewandte Chemie, Int,. Ed.‏ ‎Vol. 2‏ ,(2013). تكون تلك المركبات عبارة عن مركبات عضوية فلزية ولا تكون عبارة عن مركبات 7- أمينو -؛ - ‎NY‏ - ألكيل أمينو) -7- أريل بيريميدين. الوصف العام للاختراع ‎٠‏ وعلى الرغم من اكتشاف أن الجينات الورمية وتطور علاجات جديدة مضادة للورم واالتشخيص الذي يحسن من طول حياة المرضىء ما تزال هناك ‎dala‏ طبية كبيرة للوصفة إلى علاجات أكثر فعالية وأقل ‎dials‏ على سبيل المثال؛ سرطان الثدي؛ واللوكيميا وسرطان القولون أو سرطان ‎A‏ ‏تقترح البيانات الأساسية الخاصة بنا أن مثبطات 1/1111 يحتمل أن تكون فعالة بشكل كبير في مضادة صور السرطان التي يكون بها اختلاف في وظيفة حالة الاختزال والأكسدة مع تأثيرات

‎h —_‏ _ سامة عامة عند الحد الأدني لها. يمكن أن يكون تثبيط 1/1111 عبارة عن علاج مساعد مناسب يتم استخدامه في تراف مع علاجات إشعاعية أو طرق علاج إشعاعي أخرى. يهدف الاختراع الحالي لتوفير علاجات جديدة للسرطان يمكن تحقيقها من خلال تثبيط 1711 /ا. شرح مختصر للرسومات © الشكل ‎.١‏ تأثير على بقاء الخلية بعد استنفاذ ‎siRNA‏ 1/1111 في سلالات الخلايا السرطانية

‏والعادية البشرية المختلفة. الشكل ‎LY‏ يقلل مثبط 1/1111 من بقاء الخلية في سلالات الخلايا السرطانية المختلفة؛ بتأثير أقل على الخلايا تمت المحافظة عليها حية العادية ‎VH10)‏ و ‎(BJ hTERT‏ الوصف التفصيلى:

‎ol ‏يتم توفير مركب له الصيغة‎ ١١

‎1 ‎R2

‏اما ا" ‎(I) R‏ للاستخدام في علاج السرطان حيث: ‎RI‏ تمثل الأريل غير المتجانسة المرتبطة بالبيريميدين التي لها الصيغة | من خلال ذرةٍ كربون

‎Ye‏ لحلقة أريل غير متجانسة؛ والتي تكون حلقة الأريل غير المتجانسة منها عبارة عن حلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 71 01-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 وسيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 73؛ أو أريل يتم تمثيلها بواسطة

‎E3 ‎aed ‎¢ hl ove

1ع تمثل هيدروجين» 718 0©1-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 73؛ 2 تمثل هيدروجين» 715 0©1-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 73؛ © 53 و4 كل على حدة تمثل هيدروجين» 71 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎¢Y3‏ ‎R2‏ تمثل هيدروجين»؛ هالوجين؛ ‎—CN‏ 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21؛ أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72؛ ‎Y.‏ 83 تمثل 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 22؛ أو ‎R35 R2‏ يتم ربطهما معاً ‎OSE‏ بجانب الذرات التي ترتبط ‎dg‏ حلقة غير عطرية من © إلى 8 ذرات؛ حيث الوصلة المتكونة بواسطة ‎R2‏ و43 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 23 و01-9- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر ‎VO‏ من 24؛ كل 21 تمثل كل على حدة هالوجين ‎«(Rc (Rb) ~C(O)N -0)0(68 -CN‏ - ‎(Rk) N- (C(O)ORj (Ri) N- (C(O)Rh (Rg) N- (Rf (Re) N- (C(O)ORd‏ ‎(NO2- (Rm (RI) C(O)N‏ لا ‎(OC(O)Rg- (ORp- (§(0)2Ro (Rn)‏ - ‎Ru (Rt) §(0)2N- S(O)mRs~ (OS(O)2Rr‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال ‎Yo‏ اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏

A

(Re) N- (—C(O)ORd (Rc (Rb) ~C(O)N —C(O)Ra —CN ‏هالرجين‎ Jisi Yla - «(NO2- (Rm (RI) C(O)N (Rk) N- (C(O)ORj (Ri) N- «C(O)Rh (Rg) N- (Rf «$(0)2Ro (Rn) N ‏سيكلو ألكيل‎ (Ru (Rt) S(0)2N- (S(O)mRs~- (0S(0)2Rr— «OC(O)Rg- «ORpx- ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ 5

W3 ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ (W2 ‏أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال‎ ‏المختارة من 3//ا؛‎ (Re) N- (—C(O)ORd (Rc (Rb) ~C(O)N —C(O)Ra «CN ‏تثل هالرجين‎ 05 (Rf Vs

N- (NO2- (Rm (RI) C(O)N (Rk) N- (C(O)ORj (Ri) N- C(O)Rh (Rg) N- «$(0)2Ro (Rn) ‏سيكلو ألكيل‎ (Ru (Rt) S(0)2N- (S(O)mRs~- (0S(0)2Rr— «OC(O)Rg- «ORpy- ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

W3 ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ W2 Ye ‏أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال‎ ‏المختارة من 3//ا؛‎

Rus Rt (Rs ‏مكل‎ (Rp «(Rn (Rm (RI (Rk (Ri (Rh (Rg (Re (Rd (Rc «Rb (Ra ‏كل‎ ‏كل على حدة تمثل هيدروجين؛ 0©1-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من‎ ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة‎ WI ‏مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ٠ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة‎ W2 ‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أو أريل غير متجانسة بها استبدال‎ WB ‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

SWS ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏ونا يتم ربطهما معاً ليشكلاء بجانب ذرة‎ RE ‏و/أو‎ Rm RI ‏ع8 و7؛‎ (Re Rb ‏أي اثنتين من‎ ‏ذرات؛ هذه الحلقة‎ A ‏النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من ؟ إلى‎ Yo

تحتوي بشكل اختيار ي على واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة الأخرى ويتم استبدال الحلقة

المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1//2 61-3 ألكيل بها

استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W1‏ و0-؛

كل مضا ‎Rpx 5 Rr «Ro (Rj‏ تمثل كل على حدة 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة

0 واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال

اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال

اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة

بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏

‎Rpy‏ تمثل هيدروجين؛ 02-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات ‎Ve‏ الاستبدال المختارة من ‎(WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو

‏أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

‏من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WB‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة

‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏

‎-0)0(01)801(401 —C(O)Rb1 CN ‏كل على حدة هالوجينء‎ Jia Y2 ‏كل‎ ‎- N(Ri1)C(O)ORk1- N(Rh1)C(O)Ril- (N(Rfl)Rgl- .-0)0(0461 ‏م‎

‎«N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1

‎- «S(O)mRtl- (OS(0)2Rs1- (OC(O)Rrl- ORql- N(Ro1)S(O)2Rpl-

‎(S(0)2N(Rul)Rvl‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

‏من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎٠‏ مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو

‎SSI‏ من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W2‏ -0؛

‏كل 773 تمثل كل على حدة هالوجين ‎«—C(O)N(Rc1)Rd1 «—C(O)Rb1 «—CN (Ral-‏

‎- «N(Rj1)C(O)ORk1- N(Rh1)C(O)Ril- N(Rfl)Rgl- ~C(O)ORel

‎«N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1

‎ove

-١.-

- «S(O)mRtl- .05)0(2461- .06)0(:1- ORql- N(Ro1)S(O)2Rpl-

5)0200)401(41؛ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من

مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو

© أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W2‏ -0؛

«(Rol ‏الى تصق 1م‎ (Rj1 (Ril ‏لطق‎ Rf] Rel «Rd1 «Rel Rb] Ral ‏كل‎

‎(Rql‏ انق للق ‎Rul‏ و1 كل على حدة تمثتل هيدروجين» 61-6 ألكيل بها استبدال

‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير

‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ ‎٠‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3 أو

‏أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة

‏من 0/3/؛ أو

‏أي اثنتين من ‎Rel‏ و01 1 و8891 001 و01 و/أو ‎RVI; Rul‏ يتم ربطهما معاً

‎8 ‏بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من © إلى‎ OWS ‏ذرات؛ وتشتمل الحلقة المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم‎ Yo

‏استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1/2 ‎Cl—‏

‏3الكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏

‏و0-؛

‏كل ‎(Rgl‏ 411 1م و4581 تمثتل كل على حدة 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة ‎٠‏ واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال

‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال

‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3 أو أريل غير متجانسة

‏بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏

-١١-

كل 21 تمثل ‏ كل على حدة هالوجين» ‎-CN‏ 0)0(452- 0)0(01)462(402-

- «(N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2- ‏-دوافتقلا‎ ~C(O)ORe2

«N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2

- (S(O)mRt2- (0S(0)2Rs2- (OC(O)Rr2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2- ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر‎ (S(0)2N(Ru2)Rv2 ©

من مجموعات الاستبدال المختارة من 5//ا؛ أريل يتم تمثيلها بواسطة

قبي كيلا ‎Kp‏ ‏ماي اس

أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى 7 ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من

ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎٠‏ 6/لاء أو -0؛

كل 22 و23 تمثل كل على حدة ‎(Ra2- (cad‏ لا0- 2ط0)0(4-

- «(N(Rh2)C(O)Ri2- (N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 -)0() ‏2ه‎

«N(Rj2)C(O)ORk2

- (OC(O)Rr2- (ORg2- (N(R02)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها‎ (§(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (OS(0)2Rs2 ٠

استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها

استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير

متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏

كل 24 تمثل ‏ كل على حدة هالوجين» ‎-CN‏ 0)0(452- 0)0(01)462(402- ‎(N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 ٠‏ -دنعرم) رمقلا ‎ «N(Rj2)C(O)ORk2-‏ -

«N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2

- (S(O)mRt2- (0S(0)2Rs2- (OC(O)Rr2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2-

‎<S(0)2N(Ru2)Rv2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

-؟١-‏ من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WS‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W6‏ -0؛ كل ‎(RI2 (Rj2 (Ri2 (Rh2 Rf2 Re2 «Rd2 (Rc2 Rb2 (Ra2‏ مق ‎«(Ro2 (Rn2‏ © 2ن ‎RV25Ru2 (Rt2‏ كل على حدة تمثل هيدروجين»؛ 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 4//ا؛ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‎٠‏ أو أي اثنتين من 862 ‎(Rg2 5 Rf2 (Rd2;‏ 8002 و02 و/أو ‎RU2‏ و 872 يتم ربطهما معاً ‎(OS‏ بجانب 53 النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من ؟ إلى 8 ذرات؛ وتشتمل الحلقة المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1/0/5 ‎Cl—‏ ‎vo‏ 37ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(Wa‏ ‏و0-؛ ‏كل ‎Rs2 5 Rp2 Rq2 (Rk2 (Rg2‏ تمتل كل على حدة 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 4//ا؛ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها ‎٠‏ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏كل 0/11 ‎Jia WA,‏ كل على حدة هالوجين ‎(N(Rf3)Rg3~ CN‏ ‎ «N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3~ (N(Rh3)C(O)Ri3~‏ - ‎«ORq3- «N(Ro3)S(0)2Rp3‏ yy ‏سيكلو ألكيل غير‎ (S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3~ (OS(0)2Rs3~ «OC(O)Rr3- ‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛‎ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل‎ ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أو -0؛‎ 62 © «—C(O)Rb3 «—CN (Ra3- ‏تمثل كل على حدة هالوجين‎ W6, ‏5//ا‎ W3 W2 ‏كل‎ ‎- «(N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 «N(Rj3)C(O)ORK3 - (OC(O)Rr3- (ORg3- (N(Ro03)S(0)2Rp3- N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- lo ‏غير متجانسة‎ JS 4KS(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3 ٠ ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها‎ ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل غير‎ ‏متجانسة (بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛‎ ‏أو -0؛‎ (Ra3- asda ‏كل على حدة تمثل هيدروجين»‎ WII, 10/10 W8 W7 ‏كل‎ ١ - «N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3 CN «N(Rh3)C(O)Ri3 «ORq3- (N(R03)S(0)2Rp3~- «N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3~ (N(Rj3)C(O)ORk3~ «OC(O)Rr3- ‏ألكيل غير متجانسة بها‎ wS(0)2N(RU3)RV3- (S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3- ٠ ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها‎ ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير‎ ‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛‎ «—C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3 ‏هيدروجين» هالوجين» -883 لا0-‎ Jia 9 - «N(Rj3)C(O)ORk3~ (N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 Yo ove

_— ¢ \ _ ‎«N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3‏ ‎(S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3- (OC(O)Rr3- (ORg3x- N(R03)S(0)2Rp3-‏ - ‎540S(0)2N(Ru3)Rv3‏ ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من © مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ كل ‎(Rh3 (Rf3 (Re3 (Rd3 (Rc3 (Rb3 (Ra3‏ يل ‎(Rn3 (Rm3 (RI3 «Rj3‏ ومع ‎(Rq3‏ قن ‎(Rt3‏ 3ن و73 كل على حدة تمثل هيدروجين أو 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 63؛ أو ‎٠‏ أي اثنتين من 863 و03 ‎Rf3‏ و5893 ‎Rm3‏ و03 و/أو ‎R35 Ru3‏ يتم ربطهما معاً ليشكلا » بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بها » حلقة تتراوح من إلى 1 ذرات » تشتمل هذه الحلقة اختيارياً على ذرة غير متجانسة واحدة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من ‎«G2‏ ‏كل ‎Rs3 5 403 (Rp3 «Rk3 (Rg3‏ تمثل كل على حدة ‎C1-6‏ ألكيل بها استبدال اختياري ‎١‏ بواسطة واحدة أو أكثر من 63؛ تمثل 62-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 63؛ كل ‎Jia G2, Gl‏ كل على حدة ‎(Rad- (ade‏ لا6- ‎—C(O)Rb4‏ ‎«(N(Rh4)C(O)Ri4- (N(Rf4)Rg4- ~C(O)ORe4 ~C(O)N(Rc4)Rd4‏ - ‎«N(Rj4)C(O)ORk4‏ ‎(N(Ro4)S(0)2Rp4~ N(RI4)C(O)N(Rm4)Rn4- ٠‏ ضوع ‎(OC(O)Rr4-‏ - ‎«$(0)2N(Rud)Rv4~ S(O)mRt4- . 4‏ 4 -ه؛ ‎G3‏ تمثل هالوجين» ‎«—C(O)ORe4 ~C(O)N(Rc4)Rd4 —C(O)Rb4 CN‏ - ‎«N(Rf4)Rg4‏ ‎ «(N(RI4)C(O)N(Rm4)Rn4- (N(Rj4)C(O)ORk4~ N(Rh4)C(O)Ri4-‏ - ‎evs‏

اج \ _ ‎«ORq4- «N(Ro4)S(0)2Rp4‏ ‎«S(0)2N(Ru4)Rv4~ S(O)mRt4~ (OS(0)2Rs4~ (OC(O)Rr4-‏ 4 -ه؛ كل ‎(Rb4 (Rad‏ كمال ‎Rj4 «Ri4 (Rh4 (Rf4 (Re4 (Rd4‏ نكا ‎«Ro4 (Rn4 (Rm4‏ ‎(Rq4‏ جب ‎Rud (Rt4‏ و4 كل على حدة تمثل هيدروجين أو 61-6 ألكيل بها استبدال 0 اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -؛ أو أي اثنتين من ‎Rf4 (Rd4 5 Red‏ ركو ‎Rvd 5 Rud ff; Rnd; Rmd‏ يتم ربطهما ‎lee‏ ‏ليشكلاء بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بها » حلقة تتراوح من ‎Y‏ إلى 1 ذرات » هذه الحلقة بها ‎Jad‏ اختياري ‏ بواسطة واحدة ‏ أو أكثر من ‎—CH3 F-‏ ‎(—CHF2 (—CH2CH3‏ 073- 0112673 -. أو -0؛ ‎٠‏ كل ‎(Rk4 (Rg4‏ 4م و4584 كل على حدة تمتل 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -]؛ كل 07 تمثل كل على ‎Yor Baa‏ أو 31 بشرط ألا ‎Jia‏ الصيغة 7-(7-بيريدينيل) -4ل1-[41 ‎lp) mol‏ فلورو ميثيل)-٠ء‏ 7 4؛-أوكسا دايازول-؟- ‎Vo‏ يل]فينيل]ميثيل]-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين؛ 7-(7-بيريدينيل)-4ل1-[[1-51*-(تراي فلورو ميثيل)-٠؛ ‎of‏ 4 -أوكسا دايازول-؟-يل]-7١-‏ بيريدينيل]ميثيل]-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين» 7-(؟-بيريدينيل)-4ل1-[[1-51*-(تراي فلورو ميثيل)-٠؛ ‎of‏ 4 -أوكسا دايازول-؟-يل]-7١-‏ بيريميدينيل]ميثيل]-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين أو ‎slo [UA )لينيديريزآ-١(-7[-1ل4 | ٠‏ -7-فينيل-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ ويمكن الإشارة إلى المركبات المذكورة فيي هذا الطلب باسم "مركبات الاختراع”.

-١- ‏تشمل الأملاح المقبولة صيدلانياً أملاح إضافة لحمض وأملاح إضافة لقاعدة. يمكن أن يتم تكوين‎ ‏الأملاح المذكورة بواسطة الطرق التقليدية؛ على سبيل المثال بواسطة تفاعل حمض حر أو صورة‎ ‏مع واحدة أو أكثر من مكافئات حمض مناسب أو قاعدة‎ ١ ‏قاعدة حرة من مركب له الصيغة‎ ‏مناسبة؛ اختيارياً في مذيب؛ أو في وسط يكون الملح فيه غير قابل للذوبان؛ متبوع بإزالة المذيب‎ ‏باستخدام التقنيات القياسية (على سبيل المثال تحت التفريغ؛ بواسطة‎ «ad ‏المذكورء أو الوسط‎ 0 ‏التجفيف بالتجميد أو بواسطة الترشيح). يمكن كذلك أن يتم تحضير الأملاح بواسطة تبادل أيون‎ ‏معاكس من مركب الاختراع في صورة ملح مع أيون معاكس آخر؛ على سبيل المثال باستخدام‎ ‏راتنج تبادل أيوني مناسب. ولتجنب الشك؛ يتم كذلك تضمين المذيبات في مجال الاختراع.‎ ‏يمكن أن تحتوي مركبات الاختراع على روابط مزدوجة ويمكن بالتالي أن توجد في صورة أيزومرات‎ ‏(مقرون) حول كل رابطة مزدوجة منفردة. يتم تضمين جميع‎ Zs ‏ذات شكل هندسي © (مفروق)‎ ٠ ‏الأيزومرات وخلائط منها في مجال الاختراع.‎ ‏يمكن كذلك أن تظهر مركبات الاختراع تزامر ديناميكي. يتم تضمين جميع الصور الصنوية‎ ‏وخلائط منها في مجال الاختراع.‎ ‏يمكن كذلك أن تحتوي مركبات الاختراع على واحدة أو أكثر من ذرات الكربون غير المتماثلة‎ ‏ويمكن بالتالي أن تظهر خواص بصرية و/أو ازدواج تجاسم. يمكن أن يتم فصل مزدوجات التجاسم‎ Vo ‏باستخدام التقنيات التقليدية» على سبيل المثال الكروماتوجراف أو البلورة التجزيئية. يمكن أن يتم‎ ‏عزل المتجاسمات المختلفة بواسطة فصل المركبات الراسيمية أو خليط آخر من المركبات باستخدام‎ ‏يمكن أن يتم بشكل بديل تصنيع‎ HPLC ‏التقنيات التقليدية؛ على سبيل المثال البلورة التجزيئية أو‎ ‏الأيزمرات البصرية المرغوبة بواسطة تفاعل المواد البادئة النشطة بصرياً المناسبة في ظل ظروف‎ ‏لن تتسبب في تكوين مركب راسيمي أو التشاكل السكري (أي طريقة "التجميع الكيرالي")؛ من خلال‎ Ye ‏يمكن إزالتها لاحقاً عند مرحلة مناسبة؛‎ "LHS ‏تفاعل المادة البادئة المناسبة مع 'مادة مساعدة‎ ‏بواسطة الاشتقاق (أي ذوبان؛ المشتملة على ذوبان ديناميكي)؛ على سبيل المثال بحمض كيرالي‎ ‏الكروماتوجراف؛ أو‎ ie ‏متجانس متبوع بفصل المشتقات مزدوجة التجاسم بواسطة الوسائل التقليدية‎ ‏بواسطة التفاعل مع مادة كاشفة كيرالية مناسبة أو محفزات كيرالية جميعها تحت الظروف المعروفة‎ ‏الخبرة في المجال. يتم تضمين جميع المتجاسمات وخلائط منها في مجال الاختراع.‎ ovo

-١١/- ‏ما لم يتم تحديد ما هو خلاف ذلك؛ مجموعات 61-0 ألكيل (حيث 8 هو الحد الأعلى من المدى)‎ ‏المحددة في هذا الطلب يمكن أن تكون ذات سلسلة مستقيمة أو؛ حيث يوجد رقم كاف (أي أي حد‎ ‏من ذرات الكربون؛ تكون متفرعة السلسلة؛ و/أو حلقية‎ (De ‏كما هو‎ ADE ‏أدنى من اثنين أو‎ ‏(بما يشكل مجموعة 03-0-سيكلو ألكيل). حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى من أربعة) من‎ ‏ذرات الكربون؛ يمكن كذلك أن تكون هذه المجموعات عبارة عن جزء حلقي. يمكن كذلك أن تكون‎ 5 ‏حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى اثنتين) من ذرات‎ of ‏مجموعات الألكيل المذكورة مشبعة‎ 62-0 ‏الكربون» غير مشبع (بما يشكل؛ على سبيل المثال؛ مجموعة 62-0 ألكنيل أو مجموعة‎ (Jas ‏الحد‎ pg ‏(حيث‎ Clq ‏ما لم يتم تحديد ما هو خلاف ذلك؛ يمكن أن تكون مجموعات ألكيلين‎ ‏المحددة في هذا الطلب (بأسلوب مماثل للتعريف 61-9 ألكيل) ذات سلسلة‎ (ad) ‏الأعلى من‎ ٠ ‏من ذرات‎ (ade ‏مستقيمة أو؛ حيث يوجد رقم كاف (أي أي حد أدنى من اثنين أو ثلاثة؛ كما هو‎ ‏الكربون؛ تكون متفرعة السلسلة؛ و/أو حلقية (بما يشكل مجموعة 03-0 -سيكلو ألكيلين). حيث‎ ‏يوجد رقم كاف (أي حد أدنى من أربعة) من ذرات الكربون؛ يمكن كذلك أن تكون هذه المجموعات‎ ‏عبارة عن جزء حلقي. يمكن أن تكون كذلك مجموعات الألكيلين المذكورة مشبعة أو؛ حيث يوجد‎ ‏رقم كاف (أي حد أدنى اثنتين) من ذرات الكربون؛ غير مشبع (بما يشكل؛ على سبيل المثال؛‎ vo ‏ألكنيلين أو مجموعة 62-0 ألكينيل). تشمل مجموعات ألكيلين محددة يمكن ذكرها‎ 02-0 de sens ‏تلك المجموعات التي تكون ذات سلسلة مستقيمة ومشبعة.‎ ‏مصطلح "هالو"؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل فلوروء كلورو؛ برومو ويودو (على سبيل‎ ‏المثال؛ فلورو وكلورو).‎ ‏مجموعات سيكلو ألكيل غير‎ BS ‏تشمل مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة التي يمكن‎ Yo ‏متجانسة أحادية الحلقة وثنائية الحلقة غير عطرية (يمكن كذلك أن يتم تكوين قنطرة بالمجموعات‎ ‏المذكورة) والتي فيها واحدة على الأقل (على سبيل المثال من واحد إلى أربعة) من الذرات في‎ ‏النظام الحلقي تكون غير الكربون (أي ذرة غير متجانسة)؛ والذي يتراوح فيها الرقم الكلي من‎ ‏الذرات في النظام الحلقي بين ثلاثة واثنى عشر (على سبيل المثال بين خمسة وعشر وء بالشكل‎ * ‏الأكثر تفضيلاً؛ بين ثلاثة وثمانية؛ على سبيل المثال مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة من‎ YO yA

أو + ذرات). كذلك؛ تكون مجموعات السيكلو ألكيل غير المتجانسة المذكورة مشبعة أو غير مشبعة وتحتوي على واحدة أو أكثر من الروابط الثنائية و/أو الثلاثية؛ ‎Lay‏ يشكل على سبيل المثال مجموعة 02-08 (على سبيل المثال ‎(C4-q‏ سيكلو ألكنيل غير متجانسة (حيث 9 هو الحد الأعلى من المدى) أو مجموعة 67-0 سيكلو ألكينيل غير متجانسة. تشمل مجموعات 62-0 سيكلو ألكيل غير المتجانسة التي يمكن ذكرها ‎-١7‏ أزا باي سيكلو -[7,1,؟]هبتانيل» = باي سيكلو [١,1,]هبتانيل» ‎BE ST‏ باي سيكلو [3,7,1]-أوكتانيل» 8- ‎BE‏ باي سيكلو [,7]أوكتانيل؛ آزيريدينيل؛ آزيتيدينيل؛ داي هيدروبيرانيل؛ داي هيدروبيريديل؛ داي هيدروبيروليل (بما في ذلك ‎lomo oY‏ هيدروبيروليل)؛ دايوكسولانيل(بما في ذلك ‎٠‏ 7 -دايوكسولانيل)» داي أوكسانيل ‎Ly)‏ في ذلك ‎gat)‏ أوكسانيل و١؛‏ ؛ -داي أوكسانيل)؛ دايثيانيل (بما في ذلك 1؛ ‎(dali ٠‏ دايثيولانيل ‎Ly)‏ في ذلك ‎(Vaile ١٠‏ إيميدازوليدينيل؛ إيميدازولينيل؛ مورفولينيل» 7١-أوكسا_‏ باي سيكلو [١,7,7]هبتانيل» ‎LST‏ باي سيكلو [١7,7,1]-أوكتانيل؛‏ أوكسيتانيل» أوكسيرانيل؛ بيبرازينيل؛ بيبريدينيل؛ بيرانيل؛ بيرازوليدينيل؛ بيروليدينونيل؛ بيروليدينيل؛ بيرولينيل» كينوسليدينيل؛ سولفولانيل؛ ‏ 7-سولفولينيل» تتراهيدروبيرانيل» تتراهيدروفورييل؛ تترا هيدروبيريديل (مثل ٠؛ ‎FoF‏ -تتراهيدروبيريديل و١؛‏ 7 ‎١ oF‏ -تتراهيدروبيريديل)؛ ثايتانيل؛ ‎Vo‏ ثيرانيل؛ ثيولانيل» ثيومورفولينيل؛ ترايثيانيل (بما في ذلك ‎oF)‏ * -ترايثيانيل)؛ تروبانيل وما شابه. يمكن لمجموعات الاستبدال على مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة؛ حيث يكون ملائماً؛ أن تقع على أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك ذرة غير متجانسة. كذلك؛ في الحالة حيث تكون مجموعة الاستبدال عبارة عن مركب حلقي آخرء ثم يمكن أن يتم ربط المركب الحلقي من خلال ذرة أحادية على مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة؛ بما يشكل ما يطلق عليه مركب "سبيرو". ‎Yo‏ يمكن أن تكون نقطة ربط مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة عبر أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك (حيث يكون ملائماً) ذرة غير متجانسة (مثل ذرة نيتروجين)؛ أو ذرة على أي حلقة كربوكسيلية مدمجة يمكن أن توجد كجزء من النظام الحلقي. يمكن كذلك أن تكون مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة في صورة مؤكسدة بالموضع لا أو 5. عند كل ظهور عند ذكرها في هذا الطلب؛ تعد بشكل مفضل مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة عبارة عن مجموعة سيكلو ألكيل ‎YO‏ غير متجانسة بها ذرات تتراوح من © إلى ‎A‏ (على سبيل المثال مجموعة سيكلو ألكيل غير

متجانسة من © أو + ذرات).

yee

مصطلح "أريل”؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل 66-14 (على سبيل المثال 66-10) مجموعات عطرية. يمكن أن تكون هذه المجموعات أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة و عندما تكون ثنائية الحلقة؛ تكون إما عطرية بشكل ‎JIS‏ أو جزئي. 66-10 مجموعات أريل التي يمكن ذكرها تشمل فينيل؛ نافتايل؛ ‎oF oF ٠‏ -تتراهيدرو نافثايل؛ إندانيل؛ وما شابه (على سبيل المثال فينيل؛ © تافتايل وما شابه). ولتجنب الشك؛ يمكن أن تكون نقطة الربط لمجموعات الاستبدال على

مجموعات الأريل كالتالي من خلال أي ذرة كربون بالنظام الحلقي. مصطلح "أريل غير متجانسة” (أو عطرية غير متجانسة)؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل مجموعات عطرية غير متجانسة من © إلى ‎٠١‏ ذرات تحتوي على واحدة أو أكثر من ذرات غير متجانسة مختارة من أوكسجين؛ نيتروجين و/أوكبريت. يمكن أن تشتمل مجموعة الأريل غير ‎٠‏ المتجانسة المذكورة على حلقة واحدة؛ أو ‎(oll‏ تكون إحداهما على الأقل عطرية. يمكن أن تقع مجموعات استبدال على أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة؛ حيث يكون ‎LB‏ ‏على أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك ذرة غير متجانسة. يمكن أن تكون نقطة ارتباط أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة عبر أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك (حيث يكون ‎(Wk‏ ذرة غير متجانسة.يمكن أن تشتمل ثنائية الحلقة أريل غير متجانسة/ مجموعات ‎Vo‏ عطرية غير متجانسة على حلقة بنزين مندمجة بواحدة أو أكثر من حلقات سيكليك غير متجانسة عطرية أو غير عطرية إضافية؛ في تلك الحالات؛ يمكن أن تكون نقطة ارتباط الأريل غير المتجانسة عديدة الحلقات/ مجموعة عطرية غير متجانسة بواسطة أي حلقة بما في ذلك حلقة البنزين أو الأ(يل غير المتجانسة/ العطرية غير المتجانسة أو حلقة سيكلو ألكيل غير متجانسة. تشتمل أمثلة أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة التي يمكن ذكرها على ‎"٠‏ _بيريدينيل؛ بيروليل؛ فيورانيل؛ ثيو فينيل؛ أوكسا دايازوليل» ثيا دايازوليل» ثيازوليل؛ أوكسازوليل؛ بيرازوليل» ترايازوليل» تترازوليل؛ أيزو أوكسازوليل؛ أيزوثيازوليل؛ إيميدازوليل؛ إيميدازوبيريميدينيل؛ بيريميدينيل؛ إندوليل؛ آزا إندوليل؛ بيرازينيل؛ إندازوليل؛ بيريميدينيل؛ كينولينيل؛ أيزوكينولينيل؛ بنزو فيورانيل» بنزو ثيو فينيل»بنزو إيميدازوليل؛ بنزو أكسازوليل؛ بنزو ثيازوليل وبنزو ترايازوليل. يتم احتضان أكاسيد أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة أيضاً ضمن مجال الاختراع ‎Yo‏ (على سبيل المثال ا١-‏ أكسيد). كما ورد أعلاه؛ أريل غير متجانسة يشمل مجموعات بولي سيكليك

=« \ _ (على سبيل المثال ثنائية الحلقة) حيث بها تكون حلقة واحدة عطرية (و الأخرى يمكن أو لا يمكن أن تكون عطرية). بالتالي» تشتمل مجموعات الأريل غير المتجانسة الأخرى التي يمكن ذكرها على سبيل المثال على بنرو ] 3 ‎[١‏ دايوكسوليل؛ بنزرو ] ف 6 ]دايوكسينيل؛ ‎Heo Jad gi)‏ 47:4]- بيرولو[ ‎١‏ 0-7]بيريميدينيل» ‎oY ١‏ © 4 -تتراهيدروكينولينيل وما شابه. 2 تشتمل الذرات غير المتجانسة التي يمكن ذكرها على فوسفورء سيليكون » بورون و » يشكل ‎(nade‏ ‏أوكسجين؛ نيتروجين وكبريت. ولتجنب الشك؛ في الحالات حيث بها يمكن أن تكون هوية اثنتين أو أكثر من مجموعات الاستبدال في مركب من الاختراع متشابهة؛ لاتكون الهويات الفعلية لمجموعات الاستبدال الخاصة بأي حال مترابطة. ‎١١‏ ولتجنب الشك؛ عندما تكون ‎R1‏ هي كما تم تعريفها 2 ‎E3‏ ‎aed‏ ‎ww El‏ ¢ وتتصل بالباقي التي لها الصيغة | بواسطة الرابطة المقتطعة بواسطة خط بتلو؛ والصيغة | يمكن أن تكون ممثلة بالتالي بواسطة ‎E3‏ ‎E4 E2‏ ‎El‏ ‎R2 NN‏ . الما اد ‎H‏ . ‎Laie (Jilly ١‏ تكون ‎R3‏ هي 1-12©- ألكيل بها استبدال بواسطة ‎Z1‏ و21 تكون ممثلة ‎dad gs‏ ‎wows‏ ‎Kp 2‏ ‎wi! wie‏ ثم؛ على سبيل المثال إذا كانت ‎R3‏ هي 62ألكيل؛ فإن الصيغة | يمكن أن تكون ممثلة بواسطة

_ \ \ —_ ws R! 174 ‏اللا‎ 3 w 1 ‏ا‎ N = NH, . wil

يتضمن كذلك الاختراع الحالي المركبات المرمزة تناظرياً من الاختراع الحالي حيث تكون مطابقة

لتلك المذكورة في هذه الوثيقة؛ ولكن لحقيقة أن واحدة أو أكثر من الذرات تكون مستبدلة بواسطة

ذرة لها كتلة ذرية أو عدد ذري مختلف عن الكتلة الذرية أو العدد الذري الموجودة ‎Sale‏ في الطبيعة

0 أو الوفرة العظمى الموجودة في الطبيعة). تكون كل نظائر أي ذرة أو عنصر بشكل محدد كما تم

وصفها في هذه الوثيقة متوقعة ضمن مجال مركبات الاختراع. بالتالي» تشتمل مركبات الاختراع

‎Lad‏ على مركبات ديوترومية؛ أي حيث بها واحدة أو أكثر من هيدروجين الذرات تكون مستبدلة

‏بنظير الهيدروجين الديوترومي.

‏يمكن أخذ كل السمات المستقلة (على سبيل المثال السمات المفضلة) المذكورة في هذه الوثيقة في ‎٠‏ صورة مفصولة أو في توليفة مع أي من السمات الأخرى (بما في ذلك السمات المفضلة) المذكورة

‏في هذه الوثيقة ‎JBI)‏ يمكن أخذ السمات المفضلة في توليفة مع السمات المفضلة الأخرى. أو

‏كل على حدة منها).

‏سيقدر الشخص الماهر بالمجال أن مركبات الاختراع التي هي موضوع ذلك الاختراع تشمل تلك

‏التي تكون مستقرة. وعليه؛ تشتمل مركبات الاختراع على تلك التي تكون قوية بشكل كافي للبقاء ‎Vo‏ منفصلة عن على سبيل المثال خليط التفاعل إلى درجة نقاء مفيدة.

‏تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها:

‎R2‏ تمثل هيدروجين أو 1-12©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21؛ و

‎R3‏ تمثل 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21 أو سيكلو ألكيل

‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z2‏ ‎٠‏ على سبيل ‎(JB‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎R2‏

‏تمثل ‎Jie‏ أو ‎J,‏ مفضل » هيدروجين و ‎R3‏ تمثل:

_— \ \ _ ‎ ())‏ 01-12 -ألكيل (على سبيل المثال 1-6©-ألكيل) بها استبدال اختياري بواسطة اثنتين؛ أو ‎J,‏ مفضل» واحدة من 1 أو (ب) 62-6©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو؛ بشكل ‎dante‏ واحدة من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو بشكل مفضل؛ واحدة 8 من 22؛ أو (ج) 1-2©-ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من -؛ أو قبي ابلا ‎op we‏ ‎wit wie (3)‏ ¢ ‎JS-C1-12 (2)‏ (على سبيل المثال 01-6- ألكيل) بها استبدال بمجموعة أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى © ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ذرات الكبريت ‎٠‏ وحيث أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو ‎SS‏ من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3/؛ أو (و) 3-6©-ألكيل أو سيكلو ألكيل غير متجانسة منتقاة من سيكلو بروبيل؛ سيكلو بيوتيل؛ سيكلو بنتيل؛ سيكلو هكسيل؛ سيكلو بروبيل ميثيل؛ سيكلو بيوتيل ميثيل؛ سيكلو بنتيلميثيل؛ سيكلو بروبيل إيثيل؛ سيكلو بيوتيل إيثيل» سيكلو بروبيل بروبيل» أوكسيتانيل» تترا هيد روفورييل» تترا هيد روبيرانيل؛ ‎١٠‏ آزيتيدينيل» بيروليدينيل» بيبريدينيل» بيبرازينيل أو مورفولينيل حيث 63-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو بشكل مفضل؛ واحدة من 21 و سيكلو ألكيل غير متجانستبها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو؛ بشكل ‎Junie‏ واحدة من ‎Z2‏ ‏تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: ‎R35 R2‏ يتم ربطهما معاً ‎OSE‏ بجانب الذرات التي ترتبط ‎dg‏ حلقة غير عطرية من © إلى 8 ‎Yo‏ ذرات؛ حيث الوصلة المتكونة بواسطة 42 و43 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 73 أو 1-9©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z4‏

‎Ad —_‏ \ _ على سبيل المثال؛ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎R2‏ ‏و3 يتم ربطهما معاً ‎OSE]‏ بجانب الذرات التي ترتبط ‎dg‏ حلقة غير عطرية بها 5- إلى +- ذرات حيث تكون الحلقة غير العطرية هي: )0( ليس بها استبدال؛ أو © (ب)_بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 23؛ أو (ج) بها استبدال بواسطة 0©1-9- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z4‏ ‏أو ‏)9( بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 23 وبها استبدال بواسطة -61-9ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 24. تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: ‎El‏ هي ‎Yla‏ أو 1-6©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 و واحدة على الأقل من ‎(E2‏ 3 و54 تمثل 715 أو 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Y2‏ ‏تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: 51 هي 218 أو 1-3©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 و واحدة على الأقل من 2 و4 تمثل 715 01-3- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72. ‎Jes‏ المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 41 تمثل أريل ‎Ys‏ تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث ‎RL‏ تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها هي تلك حيث 41 تمثل بنزو فيورانيل؛ بنزو تيو فينيل؛ داي هيدروبنزو فيورانيل؛ إندازوليل؛ إندوليل؛ أيزوكينولينيل؛ أيزو أوكسازوليل؛ بيريدينيل؛ بيروليل وكينولينيل.

_— ¢ \ _ تكون المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ا حيث 1» تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ‎BSS‏ هي تلك حيث ‎RL‏ تمثل بنزو فيوران -؟-يل؛ بنزو ثيوفين -؟"-يل؛ داي هيدروبنزو فيوران -١-يل؛‏ إندول ‎ed Y=‏ إندول- ‎edn‏ إندول -5-يل؛ أيزوكينولين-؛ -يل؛ أيزو أوكسازول- ‎«Ji‏ بيريدين -؟-يل؛ بيريدين -؛ ‎«Jr‏ بيرول ‎Jr Yo‏ وكينولين ‎cdrom‏ ‏© على سبيل المثال؛ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RI‏ ‎is‏ إندوليل؛ على سبيل ‎«Jr P= dss) JB‏ إندول-؛ -يل أو إندول-5-يل؛ حيث يتم استبدال الإندوليل الذي به استبدال اختيارياً على النيتروجين باستخدام -5)0(2/0؛ حيث ‎Ax‏ هي أريل أو أريل غير متجانسة؛ بشكل مفضل فينيل بها استبدال اختياري؛ على سبيل المثال فينيل ليس بها استبدال أو فينيل بها استبدال في الموضع ؛ بواسطة ‎Cl (F~‏ 0113- أو ‎.—CF3‏ ‎Vo‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 115 ممثلة بواسطة ‎E3‏ ‎aed‏ ‎ww El‏ ‎E4 E3 E2‏ تمثل هيدروجين و ‎BaEL ١‏ هيدروجين؛ أو أكثر بشكل مفضل ‎CN (—CF3 (—CH3 (-Cl «-F‏ أو ‎$OCH3—‏ أو ‎E4 E3 E1‏ تمثل هيدروجين و عمل ‎«CN (~CH2NH2 (~CH=CHC(O)OCH3 ~CF3 ~CH3 «Cl‏ ‎(H) ~C(O)N ~CH20H (C(O)CH=CH2 (H) -CH2N‏ (؛ -ميثيل ‎(H) N= «(Jud‏ ‎«C(O)CH3‏ ‎(H) N- (C(O)CH=CHCH2NMe2 (H) N- (C(O)CH=CH2 (H) N- +٠‏ ‎«C(O)CH=CHPh‏ ‎(H) N- (C(O)C=CH (H) N-‏ (©0)0(-هيدروكسي فينيل) ‎(H) N-‏ (0)0(--

_ \ ‏اج‎ ‎«(Jr Y—pyrid ‏هيدروكسي‎ ‎—1)C(O)CH2CH2C(0) (H) N- ‏فينيل)‎ Syma Y= ‏(0©)0(*-كلورو‎ (H) N- ‏بيروليدينيل)؛‎ ‎«C(O)C(O)CH3 (H) ‏مض حلا‎ (OH) C(O)CH (H) N- (OH) C(O)CH2 (H) ‏حلا‎ ‏أو‎ ¢€OCH3~ ‏أو‎ (§(0)2CH=CH2 (H) N- (C(O)C(O)Ph (H) N- ٠ ‏تمثل هيدروجين و‎ E4 E2 E1 «—~CH=CHC(O)OH (~CH=CH2 ~C (CH3) 3 «~CF3 «~CH3 Cl ‏“مضا‎ ‎- «C(O)CH=CH2 (H) -CH2N (CN «~CH2NH2 (~CH=CHC(O)OCH3 «~C(O)H «CH20H ‏(7-فيورانيل)؛‎ CH2 (H) —C(O)N.CH3 (H) -C(O)N (~C(O)CF3 (C(O)CH3 ٠ «C(O)CH3 (H) N- (—C(O)OCH3 ~C(O)OH ‏-مورفولينيل)»‎ 4-©)0( - «OCH3~ (OCH (CH3) 2- (§(0)2CH3 (H) N- («C(O)CH=CH2 (H) N- ‏أو‎ «S(0)2CH3~ «OCF3 ‏-مورفولينيل).‎ £) 5)0(2- ‏تكون‎ RT ‏تشمل المركبات الأخرى التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها‎ Vo ‏ممثلة بواسطة‎

E3 aed aw El ‏و4 تمثل هيدروجين؟؛ و‎ E3 ‏أو‎ +—CF3 ‏أو‎ —-CH3 (Cl (F- ‏1عاتمل- و2 تمثل‎ ٠٠ ‏أو‎ +—CF3 ‏أو‎ —CH3 (-Cl (F- ‏ا©- و2 تمثل‎ JicEl

+ ‎El‏ تثل ‎E2, -CH3‏ قش ص ‎-CN (CF3 (-CH3 «Cl‏ أو ‎«C(O)CH=CH2 (H) N-‏ أو ‎Jia E45 2‏ هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل -] و53 تمثل فينيل؛ أو © 51 تمثل ا©- و3 تمثل -] أو ا©-؛ أو

‎El‏ تمثل ‎E3 ,—CH3‏ تمثل ا©- أو -00112فينيل؛ أو ‎El‏ تمثل ‎OCH3-‏ و53 تمثل ‎F-‏ أو 2 و3 تمثل هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل -] و4 تمثل ا©-؛ ‎—CH3‏ أو ل1©-؛ أو

‎٠‏ 517 تمثل ا©- و4 تمتل ‎(—CH3 «Cl (F-‏ 653- أو -00113؛ أو ‎E4, -CH3 (ra El‏ ققش ‎F-‏ امف ‎«—CN «—CF3 (CH3‏ ‎C(O)CH=CH2 (H) N-‏ أو ‎S(0)2-‏ )£ -مورفولينيل)؛ أو ‎El‏ تمثل ‎E4,-CF3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎«+—CF3‏ أو 1 تمثل ‎-CN‏ و54 تمثل ‎«Cl‏ أو

‎«=C (CH3) 3 ‏7ا6-‎ (CH3) 2 -6113 Br CI (F- ‏و54 تمثل‎ OCH3- ‏تمثل‎ El eo ‏أو‎ ¢OCH3- ‏أو‎ -CN ‏تمثل هيدروجين؛ و‎ B45 1 ‏أو -006113؛ أو‎ OH- «-Cl (F- ‏تمثل‎ E3,F- ‏2ع تمثل‎ ‏أو (0)©-؟ -مورفولينيل)؛ أو‎ F- ‏تمثل‎ E35 ‏تمثل ا©-‎ ©2

‎٠‏ 2تمثل ‎E3 ,—CH3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو

+

‎OCH3- (hia El‏ و3 ‎¢OH- Ji‏ أو ‎El‏ تثل00200013- ‎E3;‏ تثل (يبريدين-؛-يل) . ميثوكسي أو ((١-تيرت‏ بيوتوكسي كاربونيل) بيبريدين -؛ -يل) ميثوكسي؛ أو ‎E35 1‏ تمثل هيدروجين؛ و

‏© 2 و54 تمثل -؛ أو 2 و54 تمثل 053-؛ أو 4ع ‎Jia‏ هيدروجين؛ و ‎(El‏ 2 و ‎E3‏ تمثل -]؛ أو 1 و ‎E2‏ تمثل ا©- و 3 تمثل ‎OH- «-Cl‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو

‎٠‏ 10ت و 2ت تمثل ‎,-CH3‏ 3 تمثل ‎F-‏ أو -006113©؛ أو 2 و 53 تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 6113©-؛ أو 2 تمثل هيدروجين؛ و ‎(El‏ 3 و ‎E4‏ تمثل -؛ أو 3 و ‎E4‏ تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 6013©-؛ أو ‎0١5‏ 51 و 4ع تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل -06113؛ أو ‎E4 El‏ تمثل 113©- و 3 تمثل ‎—CH3 (F-‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو ‎El‏ تمثل ‎(F-‏ 3 تمثل ‎E4,-CH3‏ تمثل ا©-؛ أو 1ع تمثل ا©-؛ ‎E3‏ تمثل ‎Jia E4,F-‏ 13ا0-؛ أو 1 تمثل ا©-؛ ‎E3‏ تمثل ‎-CH3‏ و54 تمثل ‎¢F—‏ أو

م \ _ 1 و ‎E4‏ تمثل ‎—CH3‏ و ‎Jia E3‏ -]؛ أو 1ع تمثل ‎E4 «—CH3‏ تمثل ا©- و3 ‎—~CF3 (is‏ أو -0113©؛ أو 1 تمثل هيدروجين؛ و 2 و 54 تمثل 113©- و ‎E3‏ تمثل -1ا0؛ أو 3ح تمثل هيدروجين؛ و 1 و ‎E2‏ تمثل ا©- و ‎E4‏ تمثل 0113-. تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RI‏ ‎E3‏ ‎aed‏ ‏ع الالال ‎aa 0٠‏ ‎E4 E3 E1‏ تمثل هيدروجين و ‎(C(O)CH=CH2 (H) -CH2N (—CH2NH2 —CH=CHC(O)OCH3 (icE2‏ - ‎«CH20H‏ ‏حلا ‎(H) N- (C(O)CH=CHCH2NMe2 (H) N- (C(O)CH=CH2 (H)‏ ‎«C(O)CH=CHPh ١٠‏ حلا ‎(Ph (OH) C(O)CH (H) N- (OH) C(O)CH2 (H) N- (C(O)C=CH (H)‏ حلا ‎«C(O)C(O)CH3 (H)‏ ‎C(O)C(O)Ph (H) N-‏ أر ‎¢5(0)2CH=CH2 (H) N-‏ أو ‎E4 E2 E1‏ تمثل هيدروجين و ‎o1vs‏ yao «—~CH2NH2 ~CH=CHC(0)OCH3 (~CH=CHC(O)OH (-CH=CH2 ‏3اتمثل‎ ‎«~C(O)CF3 «~C(O)CH3 ~C(O)H «~CH20H (C(O)CH=CH2 (H) -CH2N ‏أو‎ «C(O)CH=CH2 (H) N- ‏هيدروجين؛ و‎ Jia E44 3 ‏أو 053©-؛ أو‎ «-Cl (F- ‏تمثل - و2 تمثل‎ El ©

1 تمثل ا©- و2 تمثل ا©-»؛ ‎—CH3‏ أو ‎+—CF3‏ أو ‎-CH3 Ji 1‏ و2 تمثل ‎-CN —CH3 Cl‏ أو ‎¢C(O)CH=CH2 (H) N-‏ أو ‎Jia E45 2‏ هيدروجين؛ و 1 و3 تمثل -؛ أو

‎٠‏ 17ج تمثل ا©- و3 تمثل -] أو ا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ‎-CH3‏ و3 ‎Jia‏ ا©-؛ أو 2 و3 تمثل هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل ‎Ji: E4 ,F-‏ ا©-» ‎-CH3‏ أو لا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ا©- و54 تمثل ‎—CH3 (-CI (F-‏ أو ‎+—CF3‏ أو

‎4 -CN (CF3 (CH3 Cl ‏ر4ع مقا‎ -CH3 ‏مق‎ El ‏وا‎ ‏أو‎ ¢C(O)CH=CH (H) N- ‏أو‎ «+—CF3 ‏أو‎ F- ‏تمثل‎ E4,-CF3 ‏تمثل‎ El ‏أو‎ «Cl ‏و54 تمثل‎ -CN ‏تمثل‎ 1 ‏هيدروجين؛ و‎ Jia ‏4ع‎

‎٠٠‏ 2/510 و 3ت تمثل ‎¢F-‏ أو

ال 1 و ‎E2‏ تمثل 113©- و 3 ‎¢F3- Js‏ أو 2 و ‎ic E3‏ ا©- و ‎El‏ تمثل 0113-؛ أو 2 تمثل هيدروجين؛ و ‎(El‏ 3 و ‎E4‏ تمثل ‎F-‏ أو © 53 و 4ت تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 0113-؛ أو 1 و ‎E4‏ تمثل ‎E3 ;—CH3‏ تمثل ‎F-‏ أو 6113-؛ أو ‎El‏ تمثل ‎(F-‏ 3 تمثل 6113©- و54 ‎Ji‏ ا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ا©-؛ ‎ha E3‏ -] و54 تمثل 113©-؛ أو 1 تمثل ‎E3 «Cl‏ تمثل ‎-CH3‏ و54 تمتل ‎¢F-‏ أو ‎٠‏ 10ت و ‎E4‏ تمثل ‎;-CH3‏ 3 تمثل ‎¢F-‏ أو ‎-CF3 (ic E3 «—CH3 (isi 1‏ و54 تمثل ا©-؛ أو 1 تمثل هيدروجين؛ و 2 و ‎E4‏ تمثل ‎,-CH3‏ 3 تمثل -1ا©؛ أو 3 تمثل هيدروجين؛ و 10ت و ‎a E2‏ ©- و ‎E4‏ تمثل ‎.—CH3‏ ‏تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: )0( 21 لا تكون موجودة أو تكون منتقاة من ع- لا6- 0)0(852- - ‎«C(O)N(Rc2)Rd2‏ ‎«(N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2- (N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2‏ - ‎«(N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2 ¥.‏ py ‏سيكلو ألكيل‎ S(0)2N(Ru2)Rv2- S(O)mRt2- (ORg2- (N(Ro2)S(O)2Rp2- ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أريل يتم تمثيلها بواسطة‎ 5 ‏قبي كيلا‎ ‏"لا أو‎ we ‏إلى 7 ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من‎ ١ ‏أريل غير متجانسة بها‎ © ‏ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏6!؛ أو‎ - —C(O)N(Rc2)Rd2 (Ra2~ ‏(ب) 22 لا تكون موجودة أو تكون منتقاة من ع‎ ‏)لي‎ 2 - «N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2- ٠ «ORq2- «N(Ro2)S(0)2Rp2 ‏_سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري‎ (S(O)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- ‏أريل بها استبدال اختياري‎ W5 ‏بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أو أريل غير متجانسة بها‎ (WE ‏بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

WE ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ١ ‏تشمل المركبات الأخرى المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها:‎ - —C(O)N(Rc2)Rd2 (Ra2~ ‏لا تكون موجودة أو تكون منتقاة من ع‎ 23 )( ‏)لي‎ 2 - N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- N(Rh2)C(O)Ri2- ‏سيكلو ألكيل غير‎ (S(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (ORq2- (N(Ro2)S(O)2Rp2 ٠

W5 ‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

SWE ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

الا أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ و/أو (ب) 24 لا تكون موجودة أو تكون منتقاة من ع ‎(N(Rf2)Rg2~ ~C(O)N(RC2)RA2‏ ‎ N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- N(Rh2)C(O)Ri2-‏ - ‎«ORq2- «N(Ro2)S(0)2Rp2 ٠‏ ‎(S(O)2N(Ru2)Rv2- S(O)mRt2-‏ _سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WE‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‎Yo‏ تشمل المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 71 تمثل سج ‎«—C(O)N(Rc2)Rd2 «~C(O)NH2 «—CN‏ ‎(O)‏ ©--(؛؟ -مورفولينين ‎«C(O)Ri2 (H) N- (C(O)Me (H) N- —C(O)OEt‏ حلا ‎N- (C(O)OCH2Ph (H) N- (C(O)OCMe3 (H) N- (C(O)CH2NMe2 (H)‏ ‎N- (CHMe2 (H) C(O)N (H) N= (Me (H) C(O)N (H) N- C(O)OCMe3 (Me)‏ ‎OCF3- «OMe- «$(0)2Me (H) ve‏ و ‎.OEt-‏ ‏تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثلسيكلو ألكيل غير متجانسة التي يمكن ‎LSS‏ هي تلك حيث 21 ‎Bid‏ داي هيدروبيريدينيل» إيميدازولينيل» مورفولينيل» أوكسانيل؛ بيبرازينيل؛ بيبريدينيل؛ بيروليدينيل وكينوسليدينيل» حيث سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال ‎٠‏ - اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل ‎wwe‏ ‎HK‏ ‎wit we‏

الا _ التي يمكن ‎SS‏ هي تلك ‎Cua‏ كل ‎WT‏ 10//ا و11//ا كل على حدة ‎Jid‏ هيدروجين؛ هالوجين» ‎Ra3-‏ أو ا1©-؛ و واحدة من 8//ا و9//ا تمثل هيدروجين؛ هالوجين» -483 أو ا01- و الأخرى تمثل هالوجين» - ‎«(N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 -C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3 CN . 3‏ ‎ «N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3- (N(Rh3)C(O)Ri3- o‏ - ‎(S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3- (OC(O)Rr3- (ORq3x- N(Ro3)S(0)2Rp3‏ - ‎K4.0S(0)2N(Ru3)Rv3‏ ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(GL‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة ‎٠‏ أ أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎G2‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل خاص هي التي لها الصيغة ا حيث 21 ‎Ji‏ ‎wows‏ ‎Kp‏ ‎wit we‏ التي يمكن ذكرها هي تلك حيث كل ‎ia W115 10/10 WT‏ كل على حدة ‎Cl (F=‏ - ‎(—CF3 (CH3‏ أو أكثر بشكل مفضل؛ هيدروجين؛ و ‎١‏ واحدة من ‎W8‏ و9//ا (بشكل مفضل ‎(W8‏ تمثل ‎—CF3 «—CH3 Cl (F~‏ أو أكثر بشكل ‎Junie‏ هيدروجين»؛ و الأخرى (بشكل مفضل ‎(WO‏ تمثل هالوجين» -483؛ ‎«N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3 CN‏ - ‎«N(Rh3)C(O)Ri3‏ ‎ «N(Ro3)S(0)2Rp3- (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3~ N(Rj3)C(O)ORk3~‏ - ‎«OC(O)Rr3- «ORg3x ٠‏ ‎JK0S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3~‏ ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها

_ اذ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62. على سبيل ‎(Jal)‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك حيث: ‎Bia WIL; 10/10 0/9 0/8 (i)‏ ميدروجين ‎Cl Jia WT,‏ أو ‎¢S(0)2CH3~ ©‏ أو ‏(ب) 7لا 9لا ‎W110‏ و1 ‎Ja WI‏ هيدروجين ‎WS‏ تمثل ل مق ‏ل0-. ‎(H) N-‏ 0)0(0113.-06113 أو -5)0(20113؛ أو ‎W1 0 W7 (z)‏ و 1 ‎W1‏ تمثل هيدروجين و: ‎WS (i)‏ و9//ا تمثل ‎F~‏ أو ا©-؛ أو ‎(ii) | ٠‏ 10/8 تمثل - | و9//ا ‎~CH3 Jia‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة ا حيث 21 ‎Jia‏ ‎w? we

Kp wi! wie ‏التي يمكن ذكرها هي تلك حيث ‎W8 (WT‏ 10//او 11//ا هي هيدروجين 5 ‎WO‏ تمثل هالوجين»؛ ‎«—C(O)ORe3 «—C(O)N(Rc3)Rd3 «~C(O)Rb3 «—CN «(Ra3- —- «N(Rj3)C(O)ORk3~ «N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- ٠ ‎«N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3 ‎S(0)2N(Ru3)Rv3— (S(O)mRt3- ORg3x~ «N(Ro3)S(0)2Rp3-‏ سيكلو ألكيل ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(G2 ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ «G1 ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال‎ dof ‏أو‎ Yo ‏المختارة من ‎G2‏

دم على سبيل المثال؛ تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن ذكرها هي تلك حيث حيث ‎(WT‏ 8//ا 1//10 و ‎WIT‏ هي هيدروجين و ‎WO‏ تمثل ا ا6-؛ 06113-؛ ‎su‏ بروبيل 3]وت ‎(CH3) 2- (NH2- CN‏ لا ‎«C(O)CH3 (H) N-‏ لا ‎«S(0)2N (CH3) 2- (SO2NH2- (SO2CH3- (C(0)OC (CH3) 3 (H)‏ - 5(0)2-£ -مورفولينيل؛ ؟ -ميثيل بيبرازين ‎١-‏ -يل؛ 4 -ميثيل بيبريدين ‎١-‏ -يل ميثيل ‎“VY Oy‏ ثيا دايازول-؛ -يل. تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها هي تلك حيث 21 تمثل بنز إيميدازوليل» بنزو دايوكسينيل» بنزو أكسازوليل» فيورانيل؛ إيميدازوليل» إيميدازوبيريدينيل» إندوليل» أيزوكينولينيل» أوكسا دايازوليل» ازوليل» بيرازينيل؛ ‎٠‏ بيرازوليل» بيريديل؛ بيرولوبيريدينيل؛ كينولينيل» ثيازوليل؛ ثيو فينيل وترايازوليل» حيث تكون الأريل غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W6‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها هي تلك حيث 21 تمثل بنز ‎tO dr Yodel‏ -بنزو دايوكسين ‎Ym‏ -يل؛ بنزو ‎١‏ أكسازول-7-يل؛ فيوران-7-يل» إيميدازول-١-يل؛‏ إيميدازول-؛ -يل؛ إيميدازو[١؛ ‎-١‏ ‏8]بيريدين -7-يل؛ ‎«Jr Yds)‏ إندول-5-يل؛ أيزوكينولين ‎oF Od gm‏ -أوكسا دايازول- ‎(Jr‏ 0-7 أكسازول-4 ‎«Jr ob «dr‏ بيرازول-٠١‏ -يل؛ بيرازول-؛ -يل؛ بيريدين -7- يل؛ بيريدين -؟ ‎«dm‏ بيريدين -4 -يل» ‎11١116115‏ -بيرولو[؟؛ 4 -5]بيريدين ‎«rom‏ ثيازول -* - يل» ‎dr Yoel‏ 7 7-ترايازول-4 -يل و١ ‎oY‏ 4 -ترايازول-؟-يل؛ حيث تكون الأريل ‎Yo‏ غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W6‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن ذكرها هي تلك حيث 6 تمثل ‎su —CH3 Br— CI F-‏ بروبيل» 3ت لاو ‎(NH2-‏ ‎.2N (CH3) 2 (SO- ; SO2NH2- (SO2CH3~ (N (CH3) 2-‏ ‎ove‏

"© ‎R?‏ ‎R2‏ ‎(I) iY Pn,‏ حيث: 1 تمثل: © إندانيل؛ نافثايل؛ تتراهيدرو تافثايل أو أريل غير متجانسة؛ يتصل الأخير بالبيريميدين التي لها الصيغة | من خلال ذرة كربون لحلقة أريل غير متجانسة؛ حيث تكون حلقات إندانيل» نافثايل؛ تتراهيدرو نافثايل وأريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 71 1-6©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 وسيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 73؛ أو ‎٠‏ أريل ممثلة بواسطة ‎E3‏ ‎aed‏ ‎EE A‏ ‎E3 (E2 (El‏ و54 تمثل هيدروجين» 71 1-6©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 73؛ ولكن عندما تكون واحدة على الأقل من ‎(E2 (El‏ 3 و54 بخلاف هيدروجين؛ ‎R2 Vo‏ تمثل هيدروجين؛ هالوجين أو 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 1ء؛ ‎R3‏ تمثل 01-12-ألكيل بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 22؛ أو ‎R35 R2‏ يتم ربطهما معاً ‎OSE‏ بجانب الذرات التي ترتبط ‎dg‏ حلقة غير عطرية من © إلى 8 ‎Yo‏ ذرات؛ حيث الوصلة المتكونة بواسطة 42 و43 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من

الا مجموعات الاستبدال المختارة من 73 أو 0©1-9-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z4‏ ‏كل 21 تمثل كل على حدة هالوجين ‎«(Rc (Rb) ~C(O)N -0)0(68 -CN‏ - ‎«C(O)ORd‏ ‎«Rm (RI) C(O)N (Rk) N- (C(O)ORj (Ri) N- (C(O)Rh (Rg) N- (Rf (Re) N- ©‏ -2ولا لا ‎«$(0)2Ro (Rn)‏ ‎Ru (Rt) §(0)2N- (S(O)mRs- .05)0(24- (OC(O)Rg- ORp-‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎dy) (W2‏ بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎٠‏ 0/3 أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 3//ا؛ كل ‎(Rp «(Rn (Rm (RI (Rk (Ri (Rh (Rg (Re (Rd (Rc «Rb (Ra‏ مكل ‎Rus Rt (Rs‏ كل على حدة تمثل هيدروجين؛ 0©1-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة ‎Vo‏ واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWS‏ ‏أي اثنتين من ‎Rm Ri (Rf ;Re (Re Rb‏ و/أو ‎RE‏ ونا يتم ربطهما معاً ليشكلاء بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من © إلى ‎A‏ ذرات؛ وتشتمل الحلقة ‎٠‏ المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ 61-3 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1//ا؛ و0-؛ كل ‎Ro (Rj (Rf‏ و43 كل على ‎saa‏ تمثل 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري

ل بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ ‏كل ‎Y2‏ تمثل كل على حدة هالوجين» ‎CN‏ 0)0(451- 0)0(01)461(401- ‎«N(Rj1)C(O)ORk1l- N(Rh1)C(O)Ril- (N(Rfl)Rgl- ~C(O)ORel ©‏ - «N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1 - (S(O)mRt1- (OS(0)2Rs1- OC(O)Rrl- ORql- N(Ro1)S(O)2Rpl- ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر‎ ¢S(0)2N(Rul)Rv1 ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من‎ WI ‏من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‎٠‏ مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو ‎SiS]‏ من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ ‏كل ‎Y3‏ تمثل كل على حدة ‎«—C(O)N(Rc1)Rd1 «—C(O)Rb1 —CN (Ral- (pada‏ ‎«N(Rj1)C(O)ORk1- N(Rh1)C(O)Ril- N(Rfl)Rgl- ~C(O)ORel‏ - ‎«N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1‏ ‏ده ‎«S(O)mRtl- (OS(0)2Rs1- (OC(O)Rrl- ORql- (N(Ro1)S(O)2Rpl-‏ - ‎¢S(0)2N(Rul)Rv1‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W2‏ -0؛ ‎«(Rol ‏للق تسق 1مق‎ (Rj1 (Ril «Rh1 (Rfl «Rel ‏الى‎ (Rcl Rb] (Ral ‏كل‎ ٠٠ ‏و1 كل على حدة تمثتل هيدروجين» 61-6 ألكيل بها استبدال‎ Rul ‏انق للق‎ (Rql ‏سيكلو ألكيل غير‎ WI ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

W2 ‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3؛ أو‎

وب أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3/؛ أو أي اثنتين من ‎Rel‏ و801؛ 821 و 891 001 و01 و/أو ‎RVI; Rul‏ يتم ربطهما معاً ‎Olea‏ بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط ‎cle‏ حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من © إلى 8 0 ذرات؛ وتشتمل الحلقة المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1/2 ‎Cl—‏ ‏3الكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ ‏و0-؛ ‏كل ‎(Rkl (Rgl‏ 1م و4581 كل على حدة تمثل 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة ‎٠‏ واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3 أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ ‏كل 21 ‎Jia‏ كل على حدة هالوجينء ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 ~C(O)Rb2 -CN‏ ‎ N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2- (N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 ٠‏ - ‎(OC(O)Rr2- (ORg2- (N(R02)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2‏ - ‎(S(O)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (OS(0)2Rs2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 5//ا؛ أريل يتم تمثيلها بواسطة ‎wwe‏ ‎Kp‏ ‎7.٠‏ دنه لل أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى 7 ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6/؛

ل كل ‎Z2‏ و23 تمثل كل على حدة هالوجين» ‎(Ra2-‏ لا6- ‎—C(O)Rb2‏ - ‎ «N(Rh2)C(O)Ri2- (N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 (C(O)N(Rc2)Rd2‏ - ‎«N(Rj2)C(O)ORk2‏ ‎(OC(O)Rr2- (ORg2- (N(R02)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2-‏ - ‎(§(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (OS(0)2Rs2 ٠‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏كل 24 تمثل ‏ كل على حدة هالوجين» ‎-CN‏ 0)0(452- 0)0(01)462(402- ‎(N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 ٠‏ -دنعرم) رمقلا ‎ «N(Rj2)C(O)ORk2-‏ - ‎«N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2‏ ‎(S(O)mRt2- (0S(0)2Rs2- (OC(O)Rr2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2-‏ - ‎<S(0)2N(Ru2)Rv2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WS‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎٠‏ مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W6‏ -0؛ كل 2ف ‎(Rm2 (RI2 (Rj2 (Ri2 Rh2 (Rf2 (Re2 Rd2 (Rc2 (Rb2‏ 2مق 2مق ‎JS RV2 5 Ru2 (Rt2 (Rr2‏ على حدة تمثل هيدروجين أو 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WA‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها ‎٠‏ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏أو ‏أي اثنتين من 862 ‎(Rg2 5 Rf2 (Rd2;‏ 8002 و02 و/أو ‎RU2‏ و 872 يتم ربطهما معاً ‎Yo‏ ليشكلا؛ بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط ‎cle‏ حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من © إلى 8 ty ‏ذرات؛ وتشتمل الحلقة المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم‎

Cl— 1/0/5 ‏استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

Wa ‏3الكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏و0-؛‎ ‎٠‏ كل ‎(Rk2 (Rg2‏ 02 2م و4852 كل على حدة تمثل 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WA‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‎(N(Rf3)Rg3—- CN ‏تمثل كل على حدة هلوجين»‎ W4, WI ‏كل‎ ٠ - N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3- N(Rh3)C(O)Ri3- «ORq3- «N(Ro3)S(0)2Rp3 ‏سيكلو ألكيل غير‎ (S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3~ (OS(0)2Rs3~ «OC(O)Rr3- ‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛‎ ‎١‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 2. أو -0؛ كل ‎W3 W2‏ 5//ا ‎W6,‏ تمثل كل على حدة هالوجين ‎«—C(O)Rb3 «—CN (Ra3-‏ ‎ «(N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3‏ - ‎«(N(Rj3)C(O)ORK3 ٠ - (OC(O)Rr3- (ORg3- (N(Ro03)S(0)2Rp3- N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- ‏ألكيل غير متجانسة بها‎ JKuuS(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3- (OS(O)2Rs3 ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها‎ ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل غير‎

ا

متجانسة (بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛

أو -0؛

7 و 11//ا تمثل هيدروجين؛

كل ‎WI0, W8‏ كل على حدة تمثل هيدروجين» هالوجين» ‎ (Ra3-‏ لا0-

—C(O)Rb3 ©

- «(N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3

«N(Rj3)C(O)ORK3

- (OC(O)Rr3- (ORg3- (N(Ro03)S(0)2Rp3- N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3-

«S(O)mRt3- «OS(0)2Rs3 ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر‎ S(0)2N(RU3)RV3- ٠

من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من

مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة

أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛

«—C(O)ORe3 «~C(O)N(Rc3)Rd3 «~C(O)Rb3 —CN 83- ‏تمثل هالوجينء‎ 9 (N(Rf3)Rg3- ‏مد‎

- N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3- N(Rh3)C(O)Ri3-

«ORq3x— «N(Ro3)S(0)2Rp3

‎S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3- «OS(0)2Rs3- «OC(O)Rr3-‏ سيكلو ألكيل غير

‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ ‎Ye‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو

‏أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة

‎¢G2 ‏من‎

-." _ كل ‎«Ro3 (Rn3 (Rm3 (RI3 3 «Ri3 (Rh3 (Rf3 (Re3 (Rd3 (Rc3 (Rb3 (Ra3‏ ‎(Rr3 (Rq3‏ قلط ‎Rv3 5 Ru3‏ كل على حدة تمثل هيدروجين أو ‎—C1-6‏ ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 63؛ أو أي اثنتين من 863 ‎Rn3 003 (Rg3; 853 (Rd3;‏ و/أو 3ن و ‎RV3‏ يتم ربطهما معاً 2 ليشكلا » بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بها » حلقة تتراوح من إلى 1 ذرات » تشتمل هذه الحلقة اختيارياً على ذرة غير متجانسة واحدة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من ‎«G2‏ ‏كل ‎(Rp3 (Rk3 (Rg3‏ 03 و8583 كل على حدة تمثتل ‎C1-6‏ ألكيل بها استبدال اختياري ‎dad gs‏ واحدة أو أكثر من ‎«G3‏ ‎Rg3x ٠‏ تمثل 62-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎(G3‏ ‏كل ‎Gl‏ و62 ‎Jia‏ كل على حدة ‎(Rad- (ade‏ لا6- ‎—C(O)Rb4‏ ‎ «N(Rh4)C(O)Ri4- (N(Rf4)Rg4- ~C(O)ORed4 (-C(O)N(Rc4)Rd4‏ - ‎«N(Rj4)C(O)ORk4‏ ‎(OC(O)Rrd~ (ORqg4~ N(Ro4)S(0)2Rp4~ N(RI4)C(O)N(Rmd)Rn4~‏ - ‎$(0)2N(Rud)Rv4~ S(O)mRt4- (OS(0)2Rs4 ٠‏ 4 -ه؛ ‎G3‏ تمثل هالوجين» ‎«—C(O)ORe4 ~C(O)N(Rc4)Rd4 —C(O)Rb4 CN‏ - ‎«(N(Rf4)Rg4‏ ‎ «(N(RI4)C(O)N(Rm4)Rn4- (N(Rj4)C(O)ORk4~ N(Rh4)C(O)Ri4-‏ - ‎«ORq4- «N(Ro4)S(0)2Rp4‏ ‎«$(0)2N(Rud)Rv4~ S(O)mRt4- (OS(0)2Rs4~ (OC(O)Rr4- ٠‏ 4 -ه؛ كل من ‎(Rh4 (Rf4 (Red (Rd4 (Rc4 (Rb4 (Rad‏ من ‎(Rm4 (Rl4 Rj4‏ جم ‎Rod‏ 4و كنت نط ‎Rv4 5 Rud‏ كل على حدة تمثل هيدروجين أو 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -؛ أو

_ _ أي اثنتين من ‎Rf4 (Rd4 5 Red‏ ركو ‎Rvd 5 Rud ff; Rnd; Rmd‏ يتم ربطهما ‎lee‏ ‏ليشكلا؛ بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة تتراوح من ؟ إلى ‎١‏ ذرات؛ هذه الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -ا 6113- 01120113- 01172- 073- - ‎«O= J . 3‏ © كل من ‎Rp4 (Rk4 (Rgd‏ و4584 على حدة تمتل 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -]؛ كل 07 تمثل كل على ‎Yor Baa‏ أو 31 بشرط ألا ‎Jia‏ الصيغة 7-(7-بيريدينيل) -4ل1-[41 ‎lp) mol‏ فلورو ميثيل)-٠ء‏ 7 4؛-أوكسا دايازول-؟- ‎٠‏ يل]فينيل]ميثيل]-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين؛ 7-(؟-بيريدينيل)-4ل1-[[1-51*-(تراي فلورو ميثيل)-٠؛ ‎of‏ 4 -أوكسا دايازول-؟-يل]-7١-‏ بيريدينيل]ميثيل]-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين» 7-(؟-بيريدينيل)-4ل1-[[1-51*-(تراي فلورو ميثيل)-٠؛ ‎of‏ 4 -أوكسا دايازول-؟-يل]-7١-‏ بيريميدينيل]ميثيل]-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين» ‎diy-Y]-N4 ١٠‏ إيثيل أمينو) إيثيل]-7-(؛ 4؛ *- تراي ميثوكسي فينيل)-7؛ ؛ -بيريميدين داي أمين 3 71-4( -مورفولينيل) بروبيل]-7-(؛ 4؛ 70 تراي ميثوكسي فينيل)- ‎EF‏ -بيريميدين داي أمين؛ أو 1-4( -مورفولينيل) إيثيل]-7-(» 4 #- تراي ميثوكسي فينيل)- ‎EF‏ -بيريميدين داي ‎Yo.‏ أمين؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ ويمكن الإشارة إلى المركبات المذكورة فيي هذا الطلب باسم 'مركبات ‎Se FAY)‏

هي تشمل الأملاح المقبولة صيدلانياً أملاح إضافة لحمض وأملاح إضافة لقاعدة. يمكن أن يتم تكوين الأملاح المذكورة بواسطة الطرق التقليدية؛ على سبيل المثال بواسطة تفاعل حمض حر أو صورة قاعدة حرة من مركب له الصيغة | مع واحد أو أكثر من مكافئات حمض مناسب أو قاعدة مناسبة؛ اختيارياً في مذيب؛ أو في وسط يكون الملح فيه غير قابل للذوبان» متبوعاً بإزالة المذيب المذكور أو الوسط المذكور؛ باستخدام التقنيات القياسية ‎Jo)‏ سبيل المثال تحت التفريغ؛ بواسطة التجفيف بالتجميد أو بواسطة الترشيح). يمكن كذلك أن يتم تحضير الأملاح بواسطة تبادل أيون معاكس من مركب الاختراع في صورة ملح مع أيون مضاد آخرء على سبيل المثال باستخدام راتنج ‎Jal‏ أيوني مناسب. ولتجنب الشك؛ يتم كذلك تضمين المذيبات في مجال الاختراع. يمكن أن تحتوي مركبات الاختراع على روابط مزدوجة ويمكن بالتالي أن توجد في صورة ] ‎Zs (Baie) ٠‏ (مقرون) أيزومرات ذات شكل هندسي حول كل رابطة مزدوجة منفردة. يتم تضمين جميع الأيزومرات وخلائط منها في مجال الاختراع. يمكن كذلك أن تظهر مركبات الاختراع تزامر ديناميكي. يتم تضمين جميع الصور الصنوية وخلائط منها في مجال الاختراع. يمكن كذلك أن تحتوي مركبات الاختراع على واحدة أو أكثر من ذرات الكربون غير المتماثلة ‎Vo‏ ويمكن بالتالي أن تظهر خواص بصرية و/أو ازدواج تجاسم. يمكن أن يتم فصل مزدوجات التجاسم باستخدام التقنيات التقليدية؛ على سبيل المثال الكروماتوجراف أو البلورة التجزيئية. يمكن أن يتم عزل المتجاسمات المختلفة بواسطة فصل المركبات الراسيمية أو خليط آخر من المركبات باستخدام التقنيات التقليدية؛ على سبيل المثال البلورة التجزيئية أو ‎HPLC‏ يمكن أن يتم بشكل بديل تصنيع الأيزمرات البصرية المرغوبة بواسطة تفاعل المواد البادئة النشطة بصرياً المناسبة في ظل ظروف ‎Ye‏ لن تتسبب في تكوين مركب راسيمي أو التشاكل السكري (أي طريقة "التجميع الكيرالي")؛ من خلال تفاعل المادة البادئة المناسبة مع 'مادة مساعدة ‎"LHS‏ يمكن إزالتها لاحقاً عند مرحلة مناسبة؛ بواسطة الاشتقاق (أي ذوبان؛ المشتملة على ذوبان ديناميكي)؛ على سبيل المثال بحمض كيرالي متجانس متبوع بفصل المشتقات مزدوجة التجاسم بواسطة الوسائل التقليدية ‎ie‏ الكروماتوجراف؛ أو بواسطة التفاعل مع مادة كاشفة كيرالية مناسبة أو محفزات كيرالية جميعها تحت الظروف المعروفة ‎Yo‏ لذوي الخبرة في المجال. يتم تضمين جميع المتجاسمات وخلائط منها في مجال الاختراع.

ما لم يتم تحديد ما هو خلاف ذلك؛ مجموعات 61-0 ألكيل (حيث 8 هو الحد الأعلى من المدى) المحددة في هذا الطلب يمكن أن تكون ذات سلسلة مستقيمة أو؛ حيث يوجد رقم كاف (أي أي حد أدنى من اثنين أو ثلاثة؛ كما هو ملائم) من ذرات الكربون؛ تكون متفرعة السلسلة؛ و/أو حلقية (بما يشكل مجموعة 03-0-سيكلو ألكيل). حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى من أربعة) من ذرات الكربون؛ يمكن كذلك أن تكون هذه المجموعات عبارة عن جزء حلقي. يمكن كذلك أن تكون مجموعات الألكيل المذكورة مشبعة أو؛ حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى اثنتين) من ذرات الكربون» غير مشبع (بما يشكل؛ على سبيل ‎(Jia)‏ مجموعة 62-0 ألكنيل أو 62-0 ألكينيل). ما لم يتم تحديد ما هو خلاف ذلك؛ يمكن أن تكون مجموعات 01-9 ألكيلين (حيث يكون 0 هو الحد الأعلى من المدى) المحددة في هذا الطلب (بأسلوب مماثل للتعريف 61-0 ألكيل) ذات ‎٠‏ سلسلة مستقيمة أو؛ حيث يوجد رقم كاف (أي أي حد أدنى من اثنين أو ثلاثة؛ كما هو ملائم) من ذرات الكربون؛ تكون متفرعة السلسلة؛ و/أو حلقية (بما يشكل مجموعة 03-9©-سيكلو ألكيلين). حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى من أربعة) من ذرات الكربون؛ يمكن كذلك أن تكون هذه المجموعات ‎Ble‏ عن جزء حلقي. يمكن أن تكون كذلك مجموعات الألكيلين المذكورة مشبعة أو حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى اثنتين) من ذرات الكربون؛ غير مشبع (بما يشكل؛ على سبيل ‎(JE Vo‏ مجموعة 62-0 ألكنيلين أو 62-0 ألكينيل). تشمل مجموعات ألكيلين محددة يمكن ذكرها تلك المجموعات التي تكون ذات سلسلة مستقيمة ومشبعة. مصطلح “هالو”؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل فلورو؛ كلورو؛ برومو ويودو (على سبيل المثال؛ فلورو وكلورو). تشمل مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة التي يمكن ذكرها مجموعات سيكلو ألكيل غير ‎٠‏ متجانسة أحادية الحلقة وثنائية الحلقة غير عطرية (يمكن كذلك أن يتم تكوين قنطرة بالمجموعات المذكورة) والتي فيها واحدة على الأقل (على سبيل المثال من واحد إلى أربعة) من الذرات في النظام الحلقي تكون غير الكربون (أي ذرة غير متجانسة)؛ والذي يتراوح فيها الرقم الكلي من الذرات في النظام الحلقي بين ثلاثة واثنى عشر (على سبيل المثال بين خمسة وعشر وء بالشكل الأكثر تفضيلاً؛ بين ثلاثة وثمانية؛ على سبيل المثال مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة من * ‎Yo‏ أو + ذرات). كذلك؛ تكون مجموعات السيكلو ألكيل غير المتجانسة المذكورة مشبعة أو غير

ل

مشبعة وتحتوي على واحدة أو أكثر من الروابط الثنائية و/أو الثلاثية؛ ‎Lay‏ يشكل على سبيل المثال 02-9 8 (على سبيل المثال ‎(C4-q‏ سيكلو ألكنيل غير متجانسة (حيث 0 هو الحد الأعلى من المدى) أو 67-0 8 مجموعة سيكلو ألكينيل غير متجانسة. تشمل مجموعات 62-0 سيكلو ألكيل غير المتجانسة التي يمكن ذكرها 7- أزا باي سيكلو ‎ula VY OE‏ 7- أزا باي سيكلو [١,,٠]هبتانيل»‏ 7- أزا باي سيكلو [١3,7,1]-أوكتانيل»‏ 8- أزا باي سيكلو [١,7,7]أوكتانيل؛‏ آزيريدينيل؛ آزيتيدينيل» داي هيدروبيرانيل؛ داي هيدروبيريديل؛ داي هيدروبيروليل (بما في ذلك 7؛ ‎glo‏ هيدروبيروليل)؛ دايوكسولانيل(بما في ذلك ‎١‏ 7-دايوكسولانيل)؛ داي أوكسانيل (بما في ذلك ‎glo)‏ أوكسانيل و١‏ 4 -داي أوكسانيل)؛ ‎dali‏ (بما في ذلك ‎٠‏ 4 -دايثيانيل)؛ دايثيولانيل (بما في ذلك ‎١٠‏ 7-دايثيولانيل)؛ إيميدازوليدينيل؛ إيميدازولينيل» 7١-أوكسا‏ باي سيكلو ‎LST »ليناتبه]7,71,١[ ٠‏ باي سيكلو [7,7,1٠]-أوكتانيل»‏ أوكسيتانيل» أوكسيرانيل» بيبرازينيل؛ بيبريدينيل؛ بيرانيل» بيرازوليدينيل؛ بيروليدينونيل؛ بيروليدينيل؛ بيرولينيل؛ كينوسليدينيل»؛ سولفولانيل؛ "-سولفولينيل» تتراهيدروبيرانيل» تتراهيدروفورييل؛ تتراهيدروبيريديل (مثل ‎YO‏ 7 4- تتراهيدروبيريديل و٠١ ‎oF‏ 76 -تتراهيدروبيريديل)؛_ثايتانيل» ثييرانيل» ثيولانيل؛ ثيومورفولينيل؛ ترايثيانيل (بما في ذلك ‎١‏ ؛ ‎٠‏ -ترايثيانيل)؛ تروبانيل وما شابه. يمكن لمجموعات الاستبدال على ‎١‏ مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة؛ حيث يكون ‎Lede‏ أن تقع على أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك ذرة غير متجانسة. كذلك؛ في الحالة حيث تكون مجموعة الاستبدال عبارة عن مركب حلقي آخرء ثم يمكن أن يتم ربط المركب الحلقي من خلال ذرة أحادية على مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة؛ بما يشكل ما يطلق عليه مركب "سبيرو". يمكن أن تكون نقطة ربط مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة عبر أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك (حيث يكون ‎(Lido‏ ذرة ‎٠‏ غير متجانسة (مثل ذرة نيتروجين)؛ أو ذرة على أي حلقة كربوكسيلية مدمجة يمكن أن توجد كجزء من النظام الحلقي. يمكن كذلك أن تكون مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة في صورة مؤكسدة بالموضع ‎N‏ أو 5. عند كل ظهور عند ذكرها في هذا الطلب؛ تعد بشكل مفضل مجموعة سيكلو ‎J‏ غير متجانسة عبارة عن مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة بها ذرات تتراوح من © إلى 8

(على سبيل المثال مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة من © أو 6 ذرات).

CA

مصطلح “أريل ”؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل مجموعات 66-14 (على سبيل المثال ‎(C6-10‏ عطرية. يمكن أن تكون هذه المجموعات أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة و؛ ‎Laie‏ تكون ثنائية الحلقة؛ تكون إما عطرية بشكل ‎JIS‏ أو جزئي. 66-10 مجموعات أريل التي يمكن ذكرها تشمل فينيل» نافثايل» ‎oF oY ١‏ 4 -تتراهيدرو نافثايل» إندانيل؛ وما شابه ‎lo)‏ سبيل المثال فينيل؛ © تافتايل وما شابه). ولتجنب الشك؛ يمكن أن تكون نقطة الربط لمجموعات الاستبدال على مجموعات الأريل كالتالي من خلال أي ذرة كربون بالنظام الحلقي. مصطلح “أريل غير متجانسة” (أو عطرية غير متجانسة)؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل مجموعات عطرية غير متجانسة من © إلى ‎٠١‏ ذرات تحتوي على واحدة أو أكثر من ذرات غير متجانسة مختارة من أوكسجين؛ نيتروجين و/أو كبريت. يمكن أن تشتمل مجموعة الأريل غير ‎٠‏ المتجانسة المذكورة على حلقة واحدة؛ أو اثنتين» تكون إحداهما على الأقل عطرية. مجموعات استبدال على مجموعات أريل غير متجانسة/ عطرية غير متجانسة يمكن؛ حيث يكون ‎Be‏ أن تقع على أي ذرة في النظام الحلقي ‎Ly‏ في ذلك ذرة غير متجانسة. يمكن أن تكون نقطة ارتباط مجموعات أريل غير متجانسة/ عطرية غير متجانسة عبر أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك (حيث يكون ملائماً) ذرة غير متجانسة. يمكن أن تشتمل مجموعات أريل غير متجانسة/ عطرية ‎Vo‏ .غير متجانسة ثنائية الحلقة على حلقة بنزين مندمجة بواحدة أو أكثر من حلقات سيكليك غير متجانسة عطرية أو غير عطرية إضافية؛ في تلك الحالات؛ يمكن أن تكون نقطة ارتباط الأريل غير المتجانسة عديدة الحلقات/ مجموعة عطرية غير متجانسة بواسطة أي حلقة بما في ذلك حلقة البنزين أو الأريل غير المتجانسة/ العطرية غير المتجانسة أو حلقة سيكلو ألكيل غير متجانسة. تشتمل أمثلة مجموعات ‎J)‏ غير متجانسة/ عطرية غير متجانسة التي يمكن ذكرها على ‎"٠‏ _بيريدينيل»؛ بيروليل؛ فيورانيل؛ ثيو فينيل؛ أوكسا دايازوليل» ثيا دايازوليل» ثيازوليل؛ أوكسازوليل؛ بيرازوليل» ترايازوليل» تترازوليل؛ أيزو أوكسازوليل؛ أيزوثيازوليل؛ إيميدازوليل؛ إيميدازوبيريميدينيل؛ بيريميدينيل؛ إندوليل» آزا إندوليل» بيرازينيل؛ إندازوليل؛ بيريميدينيل؛ كينولينيل؛ أيزوكينولينيل؛ بنزو فيورانيل؛ بنزو ثيو فينيل؛ بنزو إيميدازوليل؛ بنزو أكسازوليل؛ بنزو ثيازوليل وبنزو ترايازوليل. تقع أكاسيد مجموعات أريل غير متجانسة/ عطرية غير متجانسة أيضاً ضمن مجال الاختراع (على ‎Yo‏ سبيل المثال ل١-‏ أكسيد). كما ورد أعلاه؛ أريل غير متجانسة ‎Jody‏ مجموعات بولي سيكليك (على

‎q —_‏ _ سبيل المثال ثنائية الحلقة) حيث بها تكون حلقة واحدة عطرية (و الأخرى يمكن أو لا يمكن أن تكون عطرية). بالتالي؛ تشتمل مجموعات الأريل غير المتجانسة الأخرى التي يمكن ذكرها على سبيل المثال على بنرو ] 3 ‎[١‏ دايوكسوليل؛ بنرو ] 6 6 | ‎ARIAT‏ إندولينيل ‎(He‏ حا 7- بيرولو[٠؛‏ 0-7]بيريميدينيل؛ ‎oF oF ١‏ -تتراهيدروكينولينيل وما شابه. 2 تشتمل الذرات غير المتجانسة التي يمكن ذكرها على فوسفورء سيليكون » بورون و » يشكل ‎(nade‏ ‏أوكسجين؛ نيتروجين وكبريت. ولتجنب الشك؛ في الحالات حيث بها يمكن أن تكون هوية اثنتين أو أكثر من مجموعات الاستبدال في مركب من الاختراع متشابهة؛ لاتكون الهويات الفعلية لمجموعات الاستبدال الخاصة بأي حال مترابطة. ‎١١‏ ولتجنب الشك؛ عندما تكون ‎R1‏ هي كما تم تعريفها 2 ‎E3‏ ‎aed‏ ‎wv El‏ 4 وتتصل بالباقي التي لها الصيغة | بواسطة الرابطة المقتطعة بواسطة خط بتلو؛ والصيغة | يمكن أن تكون ممثلة بالتالي بواسطة ‎E3‏ ‎E4 E2‏ ‎El‏ ‎R2 NN‏ . الما اد ‎H‏ . ‎Laie (Jilly ١‏ تكون ‎R3‏ هي 1-12©- ألكيل بها استبدال بواسطة ‎Z1‏ و21 تكون ممثلة بواسطة قبي كيلا ‎Kp‏ ‎wi! wie‏ ‘ ثم؛ على سبيل المثال إذا كانت ‎R3‏ هي 62 ألكيل؛ فإن الصيغة ا يمكن أن تكون ممثلة بواسطة

_ Qo = ws R! 174 ‏ل‎ be wo N wn, . wil H

يتضمن كذلك الاختراع الحالي المركبات المرمزة تناظرياً من الاختراع الحالي حيث تكون مطابقة

لتلك المذكورة في هذه الوثيقة؛ ولكن لحقيقة أن واحدة أو أكثر من الذرات تكون مستبدلة بواسطة

ذرة لها كتلة ذرية أو عدد ذري مختلف عن الكتلة الذرية أو العدد الذري الموجودة ‎Sale‏ في الطبيعة

0 أو الوفرة العظمى الموجودة في الطبيعة). تكون كل نظائر أي ذرة أو عنصر بشكل محدد كما تم

وصفها في هذه الوثيقة متوقعة ضمن مجال مركبات الاختراع. بالتالي» تشتمل مركبات الاختراع

‎Lad‏ على مركبات ديوترومية؛ أي حيث بها واحدة أو أكثر من هيدروجين الذرات تكون مستبدلة

‏بنظير الهيدروجين الديوترومي.

‏يمكن التعبير عن كل السمات الفردية (على سبيل المثال السمات المفضلة) المذكورة في هذه ‎٠‏ الوثيقة بصورة معزولة أو في توليفة مع أية سمة أخرى (بما في ذلك السمات المفضلة) المذكورة

‏في هذه الوثيقة (بالتالي» يمكن أخذ السمات المفضلة في توليفة مع السمات المفضلة الأخرى؛ أو

‏كل على حدة منها).

‏سيقدر الشخص الماهر بالمجال أن مركبات الاختراع التي هي موضوع ذلك الاختراع تشمل تلك

‏التي تكون مستقرة. ‎eagle‏ تشتمل مركبات الاختراع على تلك التي تكون قوية بشكل كافي للبقاء ‎Vo‏ منفصلة عن على سبيل المثال خليط التفاعل إلى درجة نقاء مفيدة.

‏تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها:

‏2 تمثل هيدروجين أو 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21؛ و

‎R3‏ تمثل 01-12-ألكيل بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من 21 أو سيكلو ألكيل غير

‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z2‏ ‎٠‏ على سبيل ‎Jal‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎R2‏

‏تمثل ميثيل أو ‎J,‏ مفضل » هيدروجين و ‎R3‏ تمثل:

_— \ جم ‎(i)‏ 1-12©-ألكيل (على سبيل المثال 1-6©-ألكيل) بها استبدال بواسطة اثنين أو؛ بشكل مفضل»؛ واحدة من ‎Z1‏ أو؛ (ب) ‎JSI-C2-6‏ بها استبدال بواسطة اثنين أو بشكل مفضل؛ واحدة من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة .بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو؛ بشكل مفضل؛ واحدة من 22؛ أو ‎wwe‏ ‎lp we‏ ‎wit wio (z) >‏ ¢

(د) 61-12 -ألكيل (على سبيل المثال 01-6- ألكيل) بها استبدال بمجموعة أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى 7 ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ذرات الكبريت وحيث أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3/؛ أو

‎٠‏ (ه) 03-6 -ألكيل أو سيكلو ألكيل غير متجانسة منتقاة من سيكلو بروبيل؛ سيكلو بيوتيل؛ سيكلو بنتيل؛ سيكلو هكسيل؛ سيكلو بروبيل ميثيل؛ سيكلو بيوتيل ميثيل؛ سيكلو بنتيلميثيل» سيكلو بروبيل إيثيل؛ سيكلو بيوتيل إيثيل؛ سيكلو بروبيل بروبيل» أوكسيتانيل» تترا هيدروفورييل» تترا هيد روبيرانيل؛ آزيتيدينيل؛ بيروليدينيل؛ بيبريدينيل؛ بيبرازينيل أو مورفولينيل ‎ua‏ 63-6 ألكيل تكون بها استبدال بواسطة اثنين أو؛ بشكل مفضلء واحدة من 21 و سيكلو ألكيل غير متجانسةبها استبدال اختياري

‎Z2 ‏بواسطة اثنين أو؛ بشكل مفضل؛ واحدة من‎ Vo ‏تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها:‎ 8 ‏حلقة غير عطرية من © إلى‎ dg ‏بجانب الذرات التي ترتبط‎ OSE ‏يتم ربطهما معاً‎ R35 R2 ‏و43 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من‎ R2 ‏حيث الوصلة المتكونة بواسطة‎ cul ‏مجموعات الاستبدال المختارة من 273 أو‎

‎Z4 ‏1-9©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من‎ ٠

_— \ جم على سبيل المثال؛ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎R2‏ ‏و3 يتم ربطهما معاً ‎OSE]‏ بجانب الذرات التي ترتبط ‎dg‏ حلقة غير عطرية بها 5- إلى +- ذرات ‎daa‏ تكون الحلقة غير العطرية: (أ) ليس بها استبدال؛ أو © (ب) بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 23؛ أو

(ج) بها استبدال بواسطة 0©1-9- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z4‏ ‏أو ‏)9( بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎Z3‏ وبها استبدال بواسطة -61-9ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 24.

تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 41 تمثل أريل تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 1+ تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها هي تلك حيث 41 تمثل بنزو فيورانيل؛ بنزو تيو فينيل؛ داي هيدروبنزو فيورانيل؛ إندازوليل؛ إندوليل» أيزوكينولينيل؛ بيريدينيل؛ بيروليل وكينولينيل.

‎Yo‏ تكون المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ا حيث ‎RT‏ تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ‎BSS‏ هي تلك حيث ‎RL‏ تمثل بنزو فيوران -؟-يل؛ بنزو ثيوفين -؟"-يل؛ داي هيدروبنزو فيوران -١-يل؛‏ إندول ‎ed = Jal «Jr Y=‏ إندول -5-يل؛ أيزوكينولين-؛ -يل؛ بيريدين -7-يل؛ بيريدين -؛ -يل؛ بيرول -7-يل وكينولين ‎cdrom‏ ‏على سبيل ‎(Jal)‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RI‏

‎Yo‏ تثل إندوليل؛ على سبيل المثال إندول-؟-يل؛ إندول-؛ -يل أو إندول-5-يل؛ حيث يتم استبدال الإندوليل الذي به استبدال اختيارياً على النيتروجين باستخدام -5)0(2/80؛ حيث ‎Arx‏ هي أريل أو أريل غير متجانسة؛ بشكل مفضل فينيل بها استبدال اختياري؛ على سبيل المثال فينيل ليس بها استبدال أو فينيل بها استبدال في الموضع ؛ بواسطة ‎Cl (F~‏ 0113- أو ‎.—CF3‏

-." جم تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RT‏ تكون ممثلة بواسطة

E3 aed nnn ‏ع‎ ‎E4 E3 E2 5‏ تمثل هيدروجين و 1 تمثل ‎F-‏ ا©-» 6013-» ‎CN «—CF3‏ أو -06113؛ أو ‎(El‏ 3 و54 تمثل هيدروجين و2 تمثل ‎(-CH3 (—Cl (F-‏ 053- ل١©-؛‏ أو ‎E2 (El‏ و4 تمثل هيدروجين و3ع تمثل ‎(CH3) 3 -653 ~CH3 Cl (F~‏ 6- ‎«OCF3- «~CH=CH2‏ -5)0(20113؛ أو -5)0(2 (؛ -مورفولينيل). تشمل المركبات الأخرى المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RI‏ تكون ‏ممثلة بواسطة ‎E3 ‎aed ‎nn El ‏تمثل هيدروجين؛ و‎ E45E3 ‎١‏ 17 تمثل ‎E2 ,F-‏ تمثل ‎(F-‏ ا©-» ‎-CH3‏ أو ‎+—CF3‏ أو ‎El‏ تمثل ا©- و2 تمثل ‎—CH3 (-ClI (F-‏ أو ‎+—CF3‏ أو ‎El‏ تمثل 6113©- و2 ‎—CF3 (-CH3 «Cl (F- Ji‏ أو لا©-؛ أو 2 و4 تمثل هيدروجين؛ و

دوه 1 تمثل ا©- و3 تمثل ‎F-‏ أو ا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ‎-CH3‏ و3 ‎Jia‏ ا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ‎OCH3-‏ و3 تمثل -؛ أو 2 و3 تمثل هيدروجين؛ و 51 تمثل - و4 تمثل ‎—-CH3 «-Cl‏ أو ‎¢=CN‏ أو 1 تمثل ا©- و54 تمثل ‎(-CH3 (-Cl (F-‏ 053- أو ‎¢OCH3-‏ أو 1 تمثل 6113©- و4 تمثل ‎(F-‏ ا©-؛ ‎—CF3 (—-CH3‏ أو ل١©-؛‏ أو ‎El‏ تمثل ‎E4,-CF3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎«+—CF3‏ أو 1 تمثل ‎-CN‏ و54 تمثل ا©-؛ أو ‎0٠‏ 510 تمثل ‎OCH3-‏ و54 تمثل ‎(F-‏ اه ‎(CH3) 2 -6113 Br‏ 7ا6- 3 ‎(CH3)‏ ذ- ‎-CN‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو ‎B45 1‏ تمثل هيدروجين؛ و 2ع تمثل ‎E3,F-‏ تمثل ‎OH- «-Cl (F-‏ أو -006113؛ أو ‎(ia 2‏ ا©- و53 تمثل ‎¢F—‏ أو 52 تمثل ‎E3,-CH3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو ‎OCH3- (hia El‏ و3 ‎¢OH- Ji‏ أو ‎E35 1‏ تمثل هيدروجين؛ و 2 و54 تمثل -؛ أو 2 و54 ‎Ji‏ 0653-؛ أو

هه

4ع ‎Jia‏ هيدروجين؛ و ‎(El‏ 2 و ‎E3‏ تمثل -]؛ أو 1 و ‎E2‏ تمثل ا©- و 3 تمثل ‎OH- «-Cl‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو 1 و ‎E2‏ تمثل 6013©- و ‎E3‏ تمثل ‎F-‏ أو -06113؛ أو

© 52 و 3 تمثل ا©- و 51 تمثل 6113©-؛ أو 2 تمثل هيدروجين؛ و ‎(El‏ 3 و ‎E4‏ تمثل -؛ أو 3 و ‎E4‏ تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 6013©-؛ أو 1 و 54 تمثل ا©- و ‎E1‏ تمثل -00113؛ أو

‎100٠‏ و 4ت تمثل ‎E3 ;-CH3‏ تمثل ‎(F-‏ 613©- أو ‎¢OCH3-‏ أو ‎El‏ تمثل ‎(F-‏ 3 تمثل ‎E4,-CH3‏ تمثل ا©-؛ أو 1ع تمثل ا©-؛ ‎E3‏ تمثل ‎Jia E4,F-‏ 13ا0-؛ أو 1 تمثل ا©-؛ ‎E3‏ تمثل ‎-CH3‏ و54 تمثل ‎¢F—‏ أو 1 و ‎E4‏ تمثل 113©- و ‎E3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎El Vo‏ تمثل ‎E4 «<-CH3‏ تمثل ا©- و3 تمثل ‎-CF3‏ أو -006113؛ أو 1 تمثل هيدروجين؛ و 2 و ‎E4‏ تمثل 113©- و 3 تمثل -1ا0؛ أو 3 تمثل هيدروجين؛ و 1 و 2 تمثل ا©- و 4 تمثل ‎.—CH3‏

‎h —_‏ جم تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة ‎١|‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: (أ) ‎Z1‏ تمثل ‎«—C(O)N(Rc2)Rd2 —~C(O)Rb2 CN pads‏ 0(0462)- - ‎«N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- «N(Rh2)C(O)Ri2~ «(N(Rf2)Rg2‏ - ‎¢§(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2‏ سيكلو ألكيل غير © متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏أريل يتم تمثيلها بواسطة ‎w? we‏ > ¥ ‎wi! wie‏ أو أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى © ذرات النيتروجين»؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE ٠‏ (ب) ‎oS‏ 22 غير موجودة أو منتقاة من ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 (Ra2- (F-‏ - ‎«(N(Rf2)Rg2‏ ‎ «(N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2-‏ - ‎¢§(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2‏ سيكلو ألكيل غير ‎Vo‏ متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ ‏أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏تشمل المركبات الأخرى المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: ‎Yo‏ () 23 لا تكون موجودة أو تكون منتقاة من ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 (Ra2- (F-‏ - ‎«(N(Rf2)Rg2‏ ‎ «(N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2-‏ - ‎ove‏

7ه

«ORq2- «N(Ro2)S(0)2Rp2

‎(S(O)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2-‏ _سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري

‏بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري

‏بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ أريل غير متجانسة بها © استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ و/أو

‏(ب) لا تكون 24 موجودة أو تكون منتقاة من صل ‎(N(Rf2)Rg2~ —C(O)N(Re2)Rd2‏

‎- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- N(Rh2)C(O)Ri2-

‎«ORq2- «N(Ro2)S(0)2Rp2

‎(S(O)2N(Ru2)Rv2- S(O)mRt2-‏ _سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري ‎Vo‏ بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WS‏ أريل بها استبدال اختياري

‏بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WE‏ أو أريل غير متجانسة بها

‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏

‎More‏ تشمل المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي

‎- (N(Rh2)C(O)Ri2~ (N(Rf2)Rg2- «~C(O)N(Rc2)Rd2 «~CN (F~ ‏فيها 21 تمثل‎ - S(O)mMRt2- (ORg2- N(Ro2)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2 ‏د‎

‎<S(0)2N(Ru2)Rv2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

‏من مجموعات الاستبدال المختارة من 5//ا؛ أريل يتم تمثيلها بواسطة

‎wwe ‎Kp ‎Sow we

‏أريل غير متجانسة بها ‎YY‏ ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ‎٠‏ ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من

‎6

‏يشمل المزيد من المركبات المفضلة الأخرى بشكل محدد التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها

‏تلك التي فيها 21 ‎~C(O)N(Rc2)Rd2 (ici‏ -2و(2نع)لا -2نقرم)ء 2 طقلا -

م جم ‎$(O)mRt2- (ORg2- N(R02)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2‏ - ‎S(O)2N(Ru2)Rv2‏ أو أريل يتم تمثيلها بواسطة ‎ws‏ كيلا ‎Kp‏ ‎wi! wie‏ . © تشتمل مركبات أخرى لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها على تلك التي فيها 462 ‎Rf2‏ ‏2 )؛ ‎(Rm2 (RI2‏ 402؛ 5 ‎Ru2‏ تمثل هيدروجين؛ و ‎(Ri2 (Rg2 2‏ 2م02 ‎dy) Jia Rv2 5 Rt2 ««Rg2‏ بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‎Ys‏ تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن ذكرها هي تلك حيث حيث 21 تمثل - 2 و02 تمثل أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‎More‏ تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن ذكرها هي تلك حيث 21 تمثل - ‎(N(Rf2)Rg2 ٠‏ 12 تمتل هيدروجين و92 تمثل أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏تكون المركبات المفضلة الأخرى التي لها الصيغة | التي يمكن ذكرها هي تلك حيث حيث 271 تمتل ‎Ro2 (N(Ro2)S(0)2Rp2-‏ تمثل هيدروجين و 2م تمثل أريل بها استبدال اختياري ‎Yo‏ بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏

-4ه- تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل سيكلو ألكيل غير متجانسة التي يمكن ‎LSS‏ هي تلك حيث 21 ‎gl Bia‏ هيدروبيريدينيل؛ إيميدازولينيل» أوكسانيل» بيبرازينيل؛ بيبريدينيل» بيروليدينيل وكينوسليدينيل» حيث سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WS‏ ‏© المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل قبي كيلا ‎Kp‏ ‎wit we‏ التي يمكن ذكرها تشتمل على تلك التي تكون فيها: ‎W8 XK ())‏ و 10//كل على حدة متتقاة من ص اوت ‎—CH3‏ ‎—CF3 »-©(‏ أو أكثر بشكل مفضل هيدروجين و9// تكون منتقاة من -883؛ ‎—CN‏ ‎ N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 -C(O)Rb3 ٠‏ - ‎«N(Rh3)C(O)Ri3‏ ‎ «N(Ro3)S(0)2Rp3- (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3~ N(Rj3)C(O)ORk3~‏ - ‎«OC(O)Rr3- «ORq3x‏ ‎JK0S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3~‏ ألكيل غير متجانسة بها ‎Vo‏ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎Gl‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ و (ب) كل ‎WI0, WI‏ كل على حدة ‎sin‏ من ‎«—CH3 Cl F-‏ ‎—CF3 —CN Y.‏ أو أكثر بشكل مفضل هيدروجين وتكون ‎W8‏ منتقاة من ‎—CN (Ra3—‏ ‎«(N(Rf3)Rg3- -C(O)ORe3 (-C(O)N(Rc3)Rd3 (-C(O)Rb3‏ - ‎«N(Rh3)C(O)Ri3‏ ‎ «N(Ro3)S(0)2Rp3- (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3~ N(Rj3)C(O)ORk3~‏ - ‎evs‏ qa «OC(O)Rr3- «ORq3x ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها‎ S(0)2N(Ru3)RV3- S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3- ‏أريل بها‎ Gl ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير‎ .62 ‏متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ©

Cua ‏تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك‎ (JB ‏على سبيل‎ «—CN —CF3 ‏0113-؛ سيكلو بروبيل‎ —Cl (F— ‏تمثل‎ WO ‏تمثل هيدروجين و‎ W105, 8 - «C(0)OC (CH3) 3 (H) N- (C(O)CH3 (H) N- ‏لاا‎ (CH3) 2- (NH2- ‏-مورفولينيل» 4 -ميثيل‎ £-S(0)2- (S(O)2N (CH3) 2- (SO2NH2- (SO2CH3 ‏7-ثيا دايازول-؛ -يل؛ أو‎ OY 0 5 ‏؛ -ميثيل بيبريدين-١-يل ميثيل‎ ؛لي-١-نيزاربيب‎ ٠ (NMe2- 0113 (CN ‏امت‎ F- fic W8, ‏هيدروجين‎ Jia WI0, WO .$(0)2NMe2~ ‏أو‎ S(O)2NH2- ‏تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها‎ ‏تمثل بنز إيميدازوليل؛ بنزو دايوكسينيل؛ بنزو أكسازوليل؛ إيميدازوليل؛‎ 21 cus ‏هي تلك‎ ‏(يميدازوبيريدينيل؛ إندوليل؛ أيزوكينولينيل» أوكسا دايازوليل؛ أوكسازوليل؛ بيرازينيل؛ بيرازوليل؛‎ ١٠ ‏بيريديل» بيرولوبيريدينيل؛ كينولينيل؛ ثيازوليل» ثيو فينيل وترايازوليل» حيث تكون الأريل غير‎

WE ‏المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل أريل غير متجانسة التي‎ ‏-يل؛ بنزو‎ Ym ‏-بنزو دايوكسين‎ tO dr Yodel ‏يمكن ذكرها هي تلك حيث 21 تمثل بنز‎ ‏إندول-‎ dr - ‏-8]بيريدين‎ 7 Oued «dr ‏إيميدازول-؛‎ «dr ١-لوزاديميإ ‏أكسازول-7-يل؛‎ ٠ ‏0-7أكسازول-‎ ٠ ‏-أوكسا دايازول-7-يل»‎ oF OO ‏إندول -# -يل» أيزوكينولين -؛ -يل»‎ (JY ‏بيرازين -؟-يل»_بيرازول-٠١ -يل»_بيرازول-؛ -يل؛_ بيريدين -؟-يل؛ بيريدين -؟-يل؛‎ dit (dr 7 - ‏ثيازول -* -يل» ثيوفين‎ cdrom ‏-0]بيريدين‎ 4 FV] yr HY HH ‏بيريدين -؛ -يل؛‎

‎h \ —_‏ _ ‎١‏ 7 7-ترايازول-؛ -يل 5 ‎١‏ 4 -ترايازول-؟-يل؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن ذكرها هي تلك حيث ‎Jia 6‏ ل او ‎N (CH3) = (NH2- «=CN -073 «Jus su -0113 Br—‏ ‎.2N (CH3) 2 (SO- ; SO2NH2- (SO2CH3- 2 ©‏ في نموذج ‎AT‏ أيضاً من الاختراع يتم توفير مركب له الصيغة ا 1 ‎R2‏ ‎Ray Pu‏ ‎ON‏ ‏حيث: ‎RI‏ تمثل الأريل غير المتجانسة المرتبطة بالبيريميدين التي لها الصيغة | من خلال ذرةٍ كربون ‎٠‏ الحلقة أريل غير متجانسة؛ حيث تكون حلقة أريل غير متجانسة بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 71 01-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 وسيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 73؛ أو أريل يتم تمثيلها بواسطة ‎E3‏ ‎aed‏ ‏عام ¢ ‎Ve‏ 51 تمثل 718 أو 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72؛ و واحدة على الأقل من ‎(E2‏ 3 و54 تمثل 715 أو 01-6-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72 2 تمثل هيدروجين»؛ هالوجين؛ ا1/©-» 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21؛ أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72؛

‎h \ —_‏ _ ‎R3‏ تمثل 01-12-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 22؛ أو ‎R35 R2‏ يتم ربطهما معاً ‎OSE‏ بجانب الذرات التي ترتبط ‎dg‏ حلقة غير عطرية من © إلى 8 ‎cul‏ حيث الوصلة المتكونة بواسطة ‎R2‏ و43 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من © مجموعات الاستبدال المختارة من 23 و 01-9-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z4‏ ‏كل ‎YI‏ تمثل كل على حدة ‎(Rc (Rb) -C(O)N ~C(O)Ra CN (pada‏ ‎(Rk) N- (C(O)ORj (Ri) N- (C(O)Rh (Rg) N- (Rf (Re) N- ~C(O)ORd‏ ‎(NO2- (Rm (RI) C(O)N‏ ‎S(0)2N- (S(O)mRs- (OS(0)2Rr- (OC(O)Rg- ORp- (S(0)2Ro (Rn) N- ٠‏ ‎(Ru (RY)‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو ‎dof‏ غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 3//؛ ‎Yla 5‏ تمثل ‎(uals‏ لااو- ‎(Rb) ~C(O)N ~C(O)Ra‏ عت ‎«~C(O)ORd‏ -لا ‎(Re)‏ ‎«Rf‏ ‏حلا ‎N- (NO2- Rm (RI) C(O)N (Rk) N- «C(O)ORj (Ri) N- (C(O)Rh (Rg)‏ ‎«<S(0)2Ro(Rn)‏ ‎Ru (Rt) $(0)2N- S(O)mRs~ (OS(0)2Rr- (OC(O)Rg- «ORpx-‏ سيكلو ألكيل ‎Yo‏ غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ ‏أو ‎dof‏ غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 3//ا؛

ty (Re) N- «~C(O)ORd (Rc (Rb) ~C(O)N «~C(O)Ra «—CN ‏تمثل هالروجين‎ Y1b «Rf

N- (NO2- Rm (RI) C(O)N (Rk) N- «C(O)ORj (Ri) N- (C(O)Rh (Rg) ‏حلا‎ ‎«<S(0)2Ro (Rn) ‏سيكلو ألكيل‎ Ru (Rt) §(0)2N- (S(O)mRs- (OS(0)2Rr- (OC(O)Rg- ORp- © ‏غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

W3 ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ (W2 ‏أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال‎ ‏المختارة من 3//ا؛‎

Rus ‏أي‎ (Rs ‏مكل‎ (Rp «(Rn (Rm (RI (Rk (Ri (Rh (Rg (Re (Rd (Rc «(Rb (Ra ‏كل‎ ٠ ‏كل على حدة تمثل هيدروجين؛ 0©1-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من‎ ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة‎ WI ‏مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة‎ W2 ‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أو أريل غير متجانسة بها استبدال‎ W3 ‏من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ST ‏واحدة أو‎

SWS ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ١ ‏ونا يتم ربطهما معاً ليشكلاء بجانب ذرة‎ RE ‏و/أو‎ Rm RI ‏ع و7؛‎ (Re Rb ‏أي اثنتين من‎ ‏ذرات؛ هذه الحلقة‎ A ‏النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من ؟ إلى‎ ‏ويتم استبدال الحلقة‎ AY) ‏تحتوي بشكل اختيار ي على واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة‎ ‏المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1//2 61-3 ألكيل بها‎ ‏و0-؛‎ W1 ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ٠ ‏تمثل كل على حدة 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة‎ Rpx 5 Rr «Ro (Rj ‏كل مضا‎ ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال‎ WT ‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أريل بها استبدال‎ W2 ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أو أريل غير متجانسة‎ W3 ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

W3 ‏بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ Yo ge

كل 72 تمثل كل على حدة هالوجين» ‎—C(O)N(Rc1)Rd1 -C(O)Rbl -CN‏ -

- «N(Rj1)C(O)ORkl- (N(Rh1)C(O)Ril- «N(Rfl)Rgl- .)001

«N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1

- (S(O)mRt1- (OS(0)2Rs1- OC(O)Rrl- ORql- N(Ro1)S(O)2Rpl-

‎(S(0)2N(Rul)Rvl ©‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

‏من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من

‏مجموعات الاستبدال المختارة من 2//؛ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو

‏أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W2‏ -0؛

‎«—C(O)N(Rc1)Rd1 «—C(O)Rb1 —CN (Ral- (pada ‏تمثل كل على حدة‎ Y3 ‏كل‎ ‎- «N(Rj1)C(O)ORk1l- N(Rh1)C(O)Ril- (N(Rfl)Rgl- ~C(O)ORel ٠

‎«N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1

‎- (S(O)mRt1- (OS(0)2Rs1- OC(O)Rrl- ORql- N(Ro1)S(O)2Rpl-

‎¢S(0)2N(Rul)Rv1‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر

‏من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎٠‏ مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو

‏أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎J (W2‏ -0؛

‎«(Rol ‏تمق 1مق‎ (RI1 (Rj1 (Ril ‏لط‎ (Rfl «Rel Rd1 «Rcl Rbl (Ral ‏كل‎

‎(Rql‏ انق للق ‎Rul‏ و1 كل على حدة تمثتل هيدروجين» 61-6 ألكيل بها استبدال

‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ سيكلو ألكيل غير ‎Yo‏ متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏

‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3؛ أو

‏أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة

‏من 0/3/؛ أو

‏أي اثنتين من ‎Rel‏ و801؛ 821 و 891 001 و01 و/أو ‎RVI; Rul‏ يتم ربطهما معاً ‎Yo‏ ليشكلا؛ بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط ‎cle‏ حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من © إلى 8

0 ذرات؛ وتشتمل الحلقة المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1/2 ‎Cl—‏ ‏3الكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ ‏و0-؛ كل ‎(Rgl‏ 41 1م و4851 تمثل كل على حدة 1-6©- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WB‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ - —C(O)N(Rc2)Rd2 -C(O)Rb2 -CN ‏كل 21 تمثل كل على حدة هالوجين»‎ ٠ - «N(Rj2)C(O)ORk2- (N(Rh2)C(O)Ri2- N(Rf2)Rg2- .)002 «N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2 - (S(O)mRt2- (0S(0)2Rs2- (OC(O)Rr2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2- ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر‎ (§(0)2N(Ru2)Rv2 ‏أريل يتم تمثيلها بواسطة‎ W5 ‏من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ V0 ‏قبي كيلا‎

HK

‏ماي اس‎ ‏إلى 7 ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من‎ ١ ‏أريل غير متجانسة بها‎ ‏ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ «O= J W6 - —C(O)Rb2 CN (Ra2- ‏على حدة هالوجين»‎ JS ‏و23 تمثل‎ Z2 KY. - «N(Rh2)C(O)Ri2- (N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 (C(O)N(Rc2)Rd2 «ORq2- (N(Ro2)$S(0)2Rp2~ (N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2 ‏سيكلو ألكيل غير‎ (S(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (OS(0)2Rs2- «OC(O)Rr2- ove

متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ ‏أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//؛ كل 24 تمثل كل على حدة هالوجينء ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 —C(O)Rb2 -CN‏ - ‎.C(O)ORe2‏ -2واردتقلا ‎(N(Rh2)C(O)Ri2-‏ -2١ه2)00-‏ 2لا - ‎(N(R02)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2‏ -2و08. ‎(OC(O)Rr2-‏ - ‎(S(O)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (OS(0)2Rs2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها ‎٠‏ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏أو -0؛ كل ‎(RI2 (Rj2 (Ri2 (Rh2 Rf2 Re2 «Rd2 (Rc2 Rb2 (Ra2‏ مق ‎«(Ro2 (Rn2‏ ‎Rv2 5 Ru2 (Rt2 (Rr2 (Rq2‏ كل على حدة تمثتل هيدروجين» 61-6 ألكيل بها استبدال ‎Vo‏ اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WA‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ ‏أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/6/ا؛ أو ‎٠‏ أي اثنتين من 862 و02 ‎Rf2‏ و8092 ‎Rm2‏ و2( و/أو 2ن و 872 يتم ربطهما معاً ‎(OS‏ بجانب 53 النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من ؟ إلى 8 ‎eal)‏ وتشتمل الحلقة المذكورة اختيارياً على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 1/0/5 ‎Cl—‏ ‏3لكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(Wa‏ ‎Yo‏ و0-؛

ty ‏على حدة 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة‎ JS Jia Rs2 3 Rp2 (Rk2 (Rg2 ‏كل‎ ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال‎ WA ‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أريل بها استبدال‎ W5 ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏أو أريل غير متجانسة‎ WE ‏اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎

WE ‏بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ © كل ‎WH, WT‏ تمثل كل على حدة ‎(N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3~ «CN (pala‏ - ‎N(Rj3)C(O)ORKk3‏ -3مة ر3سة) لارم)ء ردلعبلا -3م2(5)0(2مق)لا ‎«ORg3-‏ ‎(S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3~ (OS(0)2Rs3~ «OC(O)Rr3-‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ ‎٠‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 2. أو -0؛ كل 2//اء 3//ا ‎WS‏ و6//ا تمثتل كل على حدة هالوجين ‎«—C(O)Rb3 «—CN (Ra3-‏ - ‎ «N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 (C(O)N(Rc3)Rd3‏ - مه ‎«ORg3- (N(Ro3)$(0)2Rp3~ (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3‏ ‎(S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3~ (OS(0)2Rs3~ «OC(O)Rr3-‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل غير متجانسة (بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 620 أو -0؛ كل ‎WO (W8 (WT‏ 10/10 و 10/11 كل على حدة تمثل هيدروجين» هالوجينء ‎(Ra3-‏ ا١0-؛‏ ‎ N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3‏ - ‎ (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3- (N(Rh3)C(O)Ri3‏ - ‎(S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3- (OC(O)Rr3- (ORg3- (N(Ro3)S(0)2Rp3‏ - ‎S(0)2N(RU3)RV3 Yo‏ .سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من

م ‎h‏ _ مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ كل ‎«Ro3 (Rn3 (Rm3 (RI3 3 «Ri3 (Rh3 (Rf3 (Re3 (Rd3 (Rc3 (Rb3 (Ra3‏ ‎(Rt3 03 (Rq3 ©‏ 03 و73 كل على حدة تمثل هيدروجين أو 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 63؛ أو أي اثنتين من 863 ‎Rn3 003 (Rg3; 853 (Rd3;‏ و/أو 3ن و ‎RV3‏ يتم ربطهما معاً ليشكلا » بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بها » حلقة تتراوح من إلى 1 ذرات » تشتمل هذه الحلقة اختيارياً على ذرة غير متجانسة واحدة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواسطة واحدة أو أكثر من ‎«G2 Ve.‏ كل ‎Rs3 5 403 (Rp3 «Rk3 (Rg3‏ تمثل كل على حدة ‎C1-6‏ ألكيل بها استبدال اختياري ‎dad gs‏ واحدة أو أكثر من ‎«G3‏ ‏كل ‎G2, Gl‏ تمثل كل على حدة هالوجين» ‎C(O)Rb4 CN (Rad-‏ - ‎ (N(Rf4)Rg4- ~C(O)ORed4 (C(O)N(Rc4)Rd4‏ -مندرموصعاا - م ‎«ORg4~ (N(Ro4)S(0)2Rp4~ (N(RI4)C(O)N(Rm4)Rn4~ (N(Rj4)C(O)ORk4‏ ‎J S(0)2N(Rud)Rv4- S(O)mRt4- (OS(0)2Rs4~ OC(O)Rr4-‏ -ه؛ ‎G3‏ تمثل هالوجين» ‎«—C(O)ORe4 ~C(O)N(Rc4)Rd4 —C(O)Rb4 CN‏ - ‎«(N(Rf4)Rg4‏ ‎ «(N(RI4)C(O)N(Rm4)Rn4- (N(Rj4)C(O)ORk4~ N(Rh4)C(O)Ri4-‏ - ‎«ORq4- «N(Ro4)S(0)2Rp4 ٠٠‏ ‎J S(0)2N(Rud)Rv4- S(O)mRt4- (OS(0)2Rs4~ OC(O)Rr4-‏ -ه؛ كل من ‎(Rh4 (Rf4 (Re4 (Rd4 (Rc4 (Rb4 (Ra4‏ من ‎«Rn4 (Rm4 (RI4 Rj4‏ ‎(Rq4 Rod‏ مب ‎Rud (Rt4‏ و4« كل على ‎saa‏ تمثل هيدروجين أو 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -؛ أو

‎h q —_‏ _ أي اثنتين من ‎Rvd 5 Rud ff; Rnd; Rmd (Rgds Rf4 (Rd4 5 Red‏ يتم ربطهما معاً ليشكلا؛ بجانب ذرة النيتروجين التي ترتبط بهاء حلقة تتراوح من ؟ إلى ‎١‏ ذرات؛ هذه الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من -ا 6113- 01120113- 01172- 073- - ‎«O= J . 3‏ © كل من ‎Rp4 (Rk4 (Rgd‏ و4584 على حدة تمتل 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة

‏واحدة أو أكثر من -]؛ كل 07 تمثل كل على ‎Yor Baa‏ أو 31 بشرط ألا ‎Jia‏ الصيغة 4-سيكلو بروبيل -7-(؟ -ميثوكسي -7-ميثيل ‎Y= (Ui‏ ؛ -بيريميدين داي أمين

‏أ أو ملح مقبول صيدلانياً ‎dia‏ ‏ويمكن الإشارة إلى المركبات المذكورة فيي هذا الطلب باسم 'مركبات الاختراع”. تشمل الأملاح المقبولة صيدلانياً أملاح إضافة لحمض وأملاح إضافة لقاعدة. يمكن أن يتم تكوين الأملاح المذكورة بواسطة الطرق التقليدية؛ على سبيل المثال بواسطة تفاعل حمض حر أو صورة قاعدة حرة من مركب له الصيغة ‎١‏ مع واحدة أو أكثر من مكافئات حمض مناسب أو قاعدة

‎Vo‏ مناسبة؛ اختيارياً في مذيب؛ أو في وسط يكون الملح فيه غير قابل للذوبان؛ متبوع بإزالة المذيب المذكور؛ أو الوسط المذكور؛ باستخدام التقنيات القياسية (على سبيل المثال تحت التفريغ» بواسطة التجفيف بالتجميد أو بواسطة الترشيح). يمكن كذلك أن يتم تحضير الأملاح بواسطة تبادل أيون معاكس من مركب الاختراع في صورة ملح مع أيون مضاد آخر؛ على سبيل المثال باستخدام راتنج تبادل أيوني مناسب. ولتجنب الشك؛ يتم كذلك تضمين المذيبات في مجال الاختراع.

‎E ‏يمكن أن تحتوي مركبات الاختراع على روابط مزدوجة ويمكن بالتالي أن توجد في صورة‎ Yo ‏(مفروق) و2 (مقرون) أيزومرات ذات شكل هندسي حول كل رابطة مزدوجة منفردة. يتم تضمين‎ ‏جميع الأيزومرات وخلائط منها في مجال الاختراع.‎

Vm

يمكن كذلك أن تظهر مركبات الاختراع تزامر ديناميكي. يتم تضمين جميع الصور الصنوية

وخلائط منها في مجال الاختراع. يمكن كذلك أن تحتوي مركبات الاختراع على واحدة أو أكثر من ذرات الكربون غير المتماثلة ويمكن بالتالي أن تظهر خواص بصرية و/أو ازدواج تجاسم. يمكن أن يتم فصل مزدوجات التجاسم © باستخدام التقنيات التقليدية؛» على سبيل المثال الكروماتوجراف أو البلورة التجزيئية. يمكن أن يتم عزل المتجاسمات المختلفة بواسطة فصل المركبات الراسيمية أو خليط آخر من المركبات باستخدام التقنيات التقليدية؛ على سبيل المثال البلورة التجزيئية أو ‎HPLC‏ يمكن أن يتم بشكل بديل تصنيع الأيزمرات البصرية المرغوبة بواسطة تفاعل المواد البادئة النتشطة بصرياً المناسبة في ظل ظروف لن تتسبب في تكوين مركب راسيمي أو التشاكل السكري (أي طريقة "التجميع الكيرالي")؛ من خلال

‎٠‏ تفاعل المادة البادئة المناسبة مع 'مادة مساعدة كيرالية” يمكن إزالتها لاحقاً عند مرحلة مناسبة؛ بواسطة الاشتقاق (أي ذوبان؛ المشتملة على ذوبان ديناميكي)؛ على سبيل المثال بحمض كيرالي متجانس متبوع بفصل المشتقات مزدوجة التجاسم بواسطة الوسائل التقليدية ‎ie‏ الكروماتوجراف؛ أو بواسطة التفاعل مع مادة كاشفة كيرالية مناسبة أو محفزات كيرالية جميعها تحت الظروف المعروفة لذوي الخبرة في المجال. يتم تضمين جميع المتجاسمات وخلائط منها في مجال الاختراع.

‏5 .ما لم يتم تحديد ما هو خلاف ‎ll‏ مجموعات 61-0 ألكيل (حيث يكون 8 هو الحد الأعلى من ‎(ad‏ المحددة في هذا الطلب يمكن أن تكون ذات سلسلة مستقيمة أو؛ حيث يوجد رقم كاف (أي أي حد أدنى من اثنين أو ‎ADE‏ كما هو ملاثم) من ذرات الكربون؛ تكون متفرعة ‎ALL‏ و/أو حلقية (بما يشكل مجموعة 03-0-سيكلو ألكيل). حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى من أربعة) من ذرات الكربون؛ يمكن كذلك أن تكون هذه المجموعات عبارة عن جزء حلقي. يمكن كذلك أن

‎٠‏ تتكون مجموعات الألكيل المذكورة مشبعة أو حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى اثنتين) من ذرات الكربون؛ غير مشبع (بما يشكل؛ على سبيل ‎(Jal)‏ مجموعة 62-0 ألكنيل أو 62-0 ألكينيل). ما لم يتم تحديد ما هو خلاف ذلك؛ يمكن أن تكون مجموعات ألكيلين 1-09 (حيث يكون 9 هو الحد الأعلى من المدى) المحددة في هذا الطلب (بأسلوب مماثل للتعريف 61-0 ألكيل) ذات سلسلة مستقيمة ‎ff‏ حيث يوجد رقم كاف (أي أي حد أدنى من اثنين أو ثلاثة؛ كما هو ملائم) من

‎Yo‏ ذات الكربون؛ تكون متفرعة السلسلة؛ و/أو حلقية (بما يشكل مجموعة 03-0 -سيكلو ألكيلين).

-١١- ‏حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى من أربعة) من ذرات الكربون؛ يمكن كذلك أن تكون هذه‎ ‏حلقي. يمكن أن تكون كذلك مجموعات الألكيلين المذكورة مشبعة أو‎ sia ‏المجموعات عبارة عن‎ ‏حيث يوجد رقم كاف (أي حد أدنى اثنتين) من ذرات الكربون؛ غير مشبع (بما يشكل؛ على سبيل‎ ‏#مجموعة ألكينيل). تشمل مجموعات ألكيلين محددة يمكن‎ C2-q ‏#ألكنيلين أو‎ 62-0 (Jil) ‏ذكرها تلك المجموعات التي تكون ذات سلسلة مستقيمة ومشبعة.‎ 0

مصطلح “هالو”؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل فلورو؛ كلورو؛ برومو ويودو (على سبيل

المثال؛ فلورو وكلورو). تشمل مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة التي يمكن ذكرها مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة أحادية الحلقة وثنائية الحلقة غير عطرية (يمكن كذلك أن يتم تكوين قنطرة بالمجموعات ‎٠‏ المذكورة) ‎all‏ فيها واحدة على الأقل (على سبيل المثال من واحد إلى أربعة) من الذرات في النظام الحلقي تكون غير الكربون (أي ذرة غير متجانسة)؛ والذي يتراوح فيها الرقم الكلي من الذرات في النظام الحلقي بين ثلاثة واثنى عشر ‎lo)‏ سبيل المثال بين خمسة وعشر وء بالشكل الأكثر تفضيلاً؛ بين ثلاثة ‎ciples‏ على سبيل المثال مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة من * أو + ذرات). ‎IX‏ تكون مجموعات السيكلو ألكيل غير المتجانسة المذكورة مشبعة أو غير ‎VO‏ مشبعة وتحتوي على واحدة أو أكثر من الروابط الثنائية و/أو الثلاثية؛ بما يشكل على سبيل المثال ‎C2‏ (على سبيل المثال ‎(C4-q‏ سيكلو ألكنيل غير متجانسة (حيث 8 هو الحد الأعلى من المدى) أو مجموعة 67-0 سيكلو ألكينيل غير متجانسة. ‎Jodi‏ مجموعات 62-0 سيكلو ألكيل غير المتجانسة التي يمكن ذكرها 7- أزا باي سيكلو ‎ula VY OE‏ 7- أزا باي سيكلو [,7]هبتانيل» >- أزا باي سيكلو [١3,7,1]-أوكتائيل»‏ 8- أزا باي سيكلو [١,7,7]أوكتانيل؛‏ ‎٠١‏ آزيريدينيل؛ آزيتيدينيل» داي هيدروبيرانيل»؛ داي هيدروبيريديل؛ داي هيدروبيروليل (بما في ذلك 7؛ ‎glo‏ هيدروبيروليل)؛ دايوكسولانيل(بما في ذلك ‎١‏ 7-دايوكسولانيل)؛ داي أوكسانيل (بما في ذلك ‎glo)‏ أوكسانيل و١‏ 4 -داي أوكسانيل)؛ ‎dali‏ (بما في ذلك ‎٠‏ 4 -دايثيانيل)؛ دايثيولانيل (بما في ذلك ‎٠‏ 7-دايثيولانيل)؛ إيميدازوليدينيل؛ إيميدازولينيل؛ مورفولينيل» ١-أوكسا‏ باي سيكلو [١,7,7]هبتانيل»‏ 7-أوكسا باي سيكلو [١7,7,1]-أوكتانيل؛‏ أوكسيتانيل» أوكسيرانيل؛ ‎VO‏ بيبرازينيل؛ بيبريدينيل؛ ‎«debe‏ بيرازوليدينيل؛ بيروليدينونيل» ‎edad som‏ بيرولينيل؛ كينوسليدينيل»

—vy—

VY) ‏سولفولانيل» 7-سولفولينيل؛ تتراهيدروبيرانيل؛ تتراهيدروفورييل؛ تتراهيدروبيريديل (مثل‎ ‏-تتراهيدروبيريديل)؛ ثايتانيل؛ ثييرانيل؛ ثيولانيل؛ ثيومورفولينيل؛‎ 77 oY ٠و ‏؛ -تتراهيدروبيريديل‎ ‏-ترايثيانيل)؛ تروبانيل وما شابه. يمكن لمجموعات الاستبدال على‎ ٠ ‏؛‎ ١ ‏ترايثيانيل (بما في ذلك‎ ‏أن تقع على أي ذرة في النظام الحلقي‎ (Lede ‏مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة؛ حيث يكون‎ ‏بما في ذلك ذرة غير متجانسة. كذلك؛ في الحالة حيث تكون مجموعة الاستبدال عبارة عن مركب‎ 5 ‏حلقي آخرء ثم يمكن أن يتم ربط المركب الحلقي من خلال ذرة أحادية على مجموعة سيكلو ألكيل‎ ‏يشكل ما يطلق عليه مركب "سبيرو". يمكن أن تكون نقطة ربط مجموعات‎ Le ‏غير متجانسة؛‎ ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة عبر أي ذرةٍ في النظام الحلقي بما في ذلك (حيث يكون ملائماً) ذرة‎ ‏غير متجانسة (مثل ذرة نيتروجين)؛ أو ذرة على أي حلقة كربوكسيلية مدمجة يمكن أن توجد كجزء‎ ‏.من النظام الحلقي. يمكن كذلك أن تكون مجموعات سيكلو ألكيل غير متجانسة في صورة مؤكسدة‎ ‏بالموضع !لا أو 5. عند كل ظهور عند ذكرها في هذا الطلب؛ تعد بشكل مفضل مجموعة سيكلو‎ 8 ‏غير متجانسة عبارة عن مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة بها ذرات تتراوح من © إلى‎ J ‏(على سبيل المثال مجموعة سيكلو ألكيل غير متجانسة من © أو 6 ذرات).‎ ‏مصطلح “أريل ”؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل مجموعات 66-14 (على سبيل المثال‎ ‏عطرية. يمكن أن تكون هذه المجموعات أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة و؛ عندما تكون‎ )66-10 Vo ‏أو جزئي. 66-10 مجموعات أريل التي يمكن ذكرها‎ JIS ‏ثنائية الحلقة؛ تكون إما عطرية بشكل‎ ‏-تتراهيدرو نافتايل؛ إندانيل؛ وما شابه (على سبيل المثال فينيل؛‎ 4 oF oY ٠ (Hla ‏تشمل فينيل؛‎ ‏وما شابه). ولتجنب الشك؛ يمكن أن تكون نقطة الربط لمجموعات الاستبدال على‎ Jil ‏مجموعات الأريل كالتالي من خلال أي ذرة كربون بالنظام الحلقي.‎ ‎٠‏ مصطلح “أريل غير متجانسة” (أو عطرية غير متجانسة)؛ عند استخدامه في هذا الطلب؛ يشمل مجموعات عطرية غير متجانسة من © إلى ‎٠١‏ ذرات تحتوي على واحدة أو أكثر من ذرات غير متجانسة مختارة من أوكسجين؛ نيتروجين و/أو كبريت. يمكن أن تشتمل مجموعة الأريل غير المتجانسة المذكورة على حلقة واحدة؛ أو اثنتين؛ تكون إحداهما على الأقل عطرية. يمكن أن تقع مجموعات استبدال على أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة؛ حيث يكون ‎le‏ ‎Yo‏ على أي ذرة في النظام الحلقي ‎Ly‏ في ذلك ذرة غير متجانسة. يمكن أن تكون نقطة ارتباط أريل

ال غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة عبر أي ذرة في النظام الحلقي بما في ذلك (حيث يكون ‎(WL‏ ذرة غير متجانسة. يمكن أن تشتمل مجموعات أريل غير متجانسة/ عطرية غير متجانسة ثنائية الحلقة على حلقة بنزين مندمجة بواحدة أو أكثر من حلقات سيكليك غير متجانسة عطرية أو غير عطرية إضافية؛ في تلك الحالات؛ يمكن أن تكون نقطة ارتباط الأريل غير © المتجانسة عديدة الحلقات/ مجموعة ‎dhe‏ غير متجانسة بواسطة أي حلقة ‎Ly‏ في ذلك حلقة البنزين أو الأريل غير المتجانسة/ العطرية غير المتجانسة أو حلقة سيكلو ألكيل غير متجانسة. تشتمل أمثلة أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة التي يمكن ذكرها على بيريدينيل؛ بيروليل» فيورانيل؛ ثيو فينيل؛ أوكسا دايازوليل؛ ثيا دايازوليل؛ ثيازوليل؛ أوكسازوليل؛ بيرازوليل» ترايازوليل» تترازوليل؛ أيزو أوكسازوليل؛ أيزوثيازوليل؛ إيميدازوليل؛ إيميدازوبيريميدينيل؛

‎٠‏ بيريميدينيل؛ إندوليل؛ آزا إندوليل؛ بيرازينيل؛ إندازوليل؛ بيريميدينيل؛ كينولينيل؛ أيزوكينولينيل؛ بنزو ‎(Jailed‏ بنزو ثيو فينيل؛ بنزو إيميدازوليل؛ بنزو أكسازوليل؛ بنزو ثيازوليل وبنزو ترايازوليل. أكاسيد أريل غير متجانسة/ مجموعات عطرية غير متجانسة تقع أيضاً ضمن مجال الاختراع (على سبيل ‎JED‏ ا١-‏ أكسيد). كما ورد أعلاه؛ أريل غير متجانسة يشمل بولي سيكليك (على سبيل المثال ثنائية الحلقة) مجموعات حيث بها تكون حلقة واحدة عطرية (و الأخرى يمكن أو لا

‎Vo‏ يمكن أن تكون عطرية). بالتالي؛ تشتمل مجموعات الأريل غير المتجانسة الأخرى التي يمكن ‎LSS‏ على سبيل ‎JE‏ على بنزو ‎[VO]‏ دايوكسوليل؛ بنزو ‎OV]‏ 4 |دايوكسينيل؛ إندولينيل؛ 5اء1716ا-بيرولو[١؛‏ 0-7]بيريميدينيل» ‎oF oF ٠‏ 4 -تتراهيدروكينولينيل وما شابه. تشتمل الذرات غير المتجانسة التي يمكن ذكرها على فوسفور؛ سيليكون؛ بورون و؛ بشكل مفضل؛ أوكسجين؛ نيتروجين وكبريت.

‎٠‏ ولتجنب الشك؛ في الحالات حيث بها يمكن أن تكون هوية اثنتين أو أكثر من مجموعات الاستبدال في مركب من الاختراع متشابهة؛ لاتكون الهويات الفعلية لمجموعات الاستبدال الخاصة بأي حال مترابطة. ولتجنب الشك؛ عندما تكون ‎RT‏ هي كما تم تعريفها ب

‎E3‏ ‎“OC‏ ‎wv El‏ ¢ وتتصل بالباقي التي لها الصيغة | بواسطة الرابطة المقتطعة بواسطة خط بتلو؛ والصيغة | يمكن أن تكون ممثلة بالتالي ‎dail gs‏ ‎E3‏ ‎E4 E2‏ ‎El‏ ‎R? NN‏ 3 ‎Rn NP i,‏ ‎H‏ . ‎Laie (Jill ©‏ تكون ‎R3‏ هي 01-12- ألكيل بها استبدال بواسطة 21 و21 تكون ممثلة بواسطة ‎wwe‏ ‎bee‏ ‎wi! wie‏ ‘ ثم؛ على سبيل المثال إذا كانت ‎R3‏ هي 62ألكيل؛ فإن الصيغة | يمكن أن تكون ممثلة بواسطة ‎R!‏ “> ‎be‏ ل 174 ‎wo N Pn,‏ ‎wil‏ . ‎٠‏ يتضمن كذلك الاختراع الحالي المركبات المرمزة تناظرياً من الاختراع الحالي حيث تكون مطابقة لتلك المذكورة في هذه الوثيقة؛ ولكن لحقيقة أن واحدة أو أكثر من الذرات تكون مستبدلة بواسطة ذرة لها كتلة ذرية أو عدد ذري مختلف عن الكتلة الذرية أو العدد الذري الموجودة ‎Sale‏ في الطبيعة (أو الوفرة العظمى الموجودة في الطبيعة). تكون كل نظائر أي ذرة أو عنصر بشكل محدد كما تم وصفها في هذه الوثيقة متوقعة ضمن مجال مركبات الاختراع. بالتالي» تشتمل مركبات الاختراع ‎١‏ أيضاً على مركبات ديوترومية؛ أي حيث بها واحدة أو أكثر من هيدروجين الذرات تكون مستبدلة بنظير الهيدروجين الديوترومي.

اج 7 _ كل السمات الفردية (على سبيل المثال السمات المفضلة) المذكورة في هذه الوثيقة يمكن عزلها أو في توليفة مع أية سمة أخرى (بما في ذلك السمات المفضلة) المذكورة في هذه الوثيقة (بالتالي؛ يمكن أخذ السمات المفضلة في توليفة مع السمات المفضلة الأخرى؛ أو كل على حدة منها). سيقدر الشخص الماهر بالمجال أن مركبات الاختراع التي هي موضوع ذلك الاختراع تشمل تلك التي تكون مستقرة. وعليه؛ تشتمل مركبات الاختراع على تلك التي تكون قوية بشكل كافي للبقاء منفصلة عن على سبيل المثال خليط التفاعل إلى درجة نقاء مفيدة. تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: ‎R2‏ تمثل هيدروجين أو 1-12©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21؛ و ‎R3‏ تمثل 01-12- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ‎Z2‏ ‏على سبيل ‎(Jia)‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎R2‏ ‏تمثل ‎Jie‏ أو ‎J,‏ مفضل » هيدروجين و ‎R3‏ تمثل: (أ) 01-12 -ألكيل (على سبيل المثال 1-6©- ألكيل) بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو ‎J,‏ مفضل»؛ واحدة من 1 أو ‎٠‏ (ب) ‎JSI-C2-6‏ بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو؛ بشكل مفضل؛ واحدة من 21 أو سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو؛ بشكل مفضل؛ واحدة من 72؛ أو (ج) 1-2©-ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من -؛ أو ‎wwe‏ ‎ong‏ ‎wit wie (3)‏ ¢ ‎(a4) Yo‏ 01-12-ألكيل (على سبيل ‎Jad)‏ 01-6- ألكيل) بها استبدال بمجموعة أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى © ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ذرات الكبريت

_ 7 h —_ وحيث أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 0/3/؛ أو (و) 03-6- ألكيل أو سيكلو ألكيل غير متجانسة منتقاة من سيكلو بروبيل؛ سيكلو بيوتيل؛ سيكلو بنتيل؛ سيكلو هكسيل؛ سيكلو بروبيل ميثيل؛ سيكلو بيوتيل ميثيل؛ سيكلو بنتيلميثيل؛ سيكلو بروبيل © إيثيل؛ سيكلو بيوتيل إيثيل؛ سيكلو بروبيل بروبيل» أوكسيتانيل» تتراهيد روفورييل» تترا هيد روبيرانيل؛ آزيتيدينيل» بيروليدينيل» بيبريدينيل؛ بيبرازينيل أو مورفولينيل حيث 63-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو بشكل مفضل؛ واحدة من 21 و سيكلو ألكيل غير متجانستبها استبدال اختياري بواسطة اثنين أو؛ بشكل ‎Junie‏ واحدة من ‎Z2‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: 8 ‏حلقة غير عطرية بها © إلى‎ dg ‏بجانب الذرات التي ترتبط‎ OSE ‏و83 يتم ربطهما معاً‎ 2 ٠ ‏بها‎ R35 R2 ‏ذرات (على سبيل المثال بها 0— إلى + ذرات)؛ حيث الوصلة المتكونة بواسطة‎ -61- ‏استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 23 أو‎

Z4 ‏9ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من‎

R2 ‏التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها‎ ١ ‏تشمل المركبات التي لها الصيغة‎ (Jal) ‏على سبيل‎ -+ ‏حلقة غير عطرية بها 5- إلى‎ dg ‏بجانب الذرات التي ترتبط‎ OSE ‏و83 يتم ربطهما معاً‎ Vo ‏ذرات حيث تكون الحلقة غير العطرية هي:‎ )0( ليس بها استبدال؛ أو (ب) بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 23؛ أو (ج) بها استبدال بواسطة 01-9- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 24؛ أو ‎Yo‏ (د) بها استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎Z3‏ وبها استبدال بواسطة -61-9ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 24. تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها:

_ 7 7 _ 1+ تمثل ‎E3‏ ‎“OC‏ ‎Ladd 2‏ . تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي ‎led‏ 1 تمثل 718 أو 0©1-6- ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72؛ و © واحدة على الأقل من ‎E45 3 E2‏ (بشكل مفضل عند واحدة على الأقل من ‎Jus (E45E2‏ 0 أو 1-6©-ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 72. ‎Jes‏ المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 41 تمثل أريل تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث ‎RL‏ تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها ‎٠‏ هي تلك حيث ‎RL‏ تمثل بنزو فيورانيل؛ بنزو ثيو ‎(did‏ داي هيدروبنزو فيورانيل؛ إندازوليل؛ إندوليل؛ أيزوكينولينيل؛ أيزو أوكسازوليل؛ بيريدينيل؛ بيروليل وكينولينيل. تكون المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ا حيث ‎RT‏ تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ‎BSS‏ هي تلك حيث ‎RL‏ تمثل بنزو فيوران -؟-يل؛ بنزو ثيوفين -؟"-يل؛ داي هيدروبنزو فيوران -١-يل؛‏ إندول ‎ed Y=‏ إندول- ‎edn‏ إندول -5-يل؛ أيزوكينولين-؛ -يل؛ أيزو أوكسازول- ‎Jt 5‏ بيريدين-؟-يل» بيريدين -؛ -يل؛ بيرول -؟-يل وكينولين ‎cdrom‏ ‏على سبيل ‎(Jal)‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RI‏ ‎is‏ إندوليل؛ على سبيل ‎«Jr P= dss) JB‏ إندول-؛ -يل أو إندول-5-يل؛ حيث يتم استبدال الإندوليل الذي به استبدال اختيارياً على النيتروجين باستخدام -5)0(2/80؛ حيث ‎Arx‏ هي أريل أو أريل غير متجانسة؛ بشكل مفضل فينيل بها استبدال اختياري؛ على سبيل المثال فينيل ليس بها ‎Yo‏ استبدال أو فينيل بها استبدال في الموضع ؛ بواسطة ‎Cl (F~‏ 0113- أو 0]73-. تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 41 تكون ممثلة بواسطة

م١‏ ‎E2‏ 1 4ع .8 3 و4ح تمثل هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل ا و2 تمثل ‎-CH3 (-ClI (F-‏ أو ‎+—CF3‏ أو © 1ج تمثل ا©- و2 تمثل ‎—-CH3 (CI (F-‏ أو 653©-؛ أو ‎El‏ تمثل ‎(-CF3 «-CH3 (-Cl (F- (a E2 ,-CH3‏ ل©- أو ‎«C(O)CH=CH2 (H) N-‏ أو 2 و4ح تمثل هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل -] و53 تمثل فينيل؛ أو ‎٠‏ 17ج تمثل ا©- و3 تمثل -] أو ا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ‎E3 ,—CH3‏ تمثل ا©- أو ‎OCH2-‏ فينيل؛ أو ‎El‏ تمثل ‎OCH3-‏ و3 تمثل -؛ أو 2 و3 تمثل هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل -] و4 تمثل ا©-؛ ‎—CH3‏ أو ل1©-؛ أو ‎١‏ 51 تمثل ‎E4,-Cl‏ تمثل ‎(—-CH3 «Cl (F-‏ 653- أو -00113؛ أو 1 تمثل 6113- ‎(F- (is E4‏ اوت ‎«~CH3‏ 0623- لا ‎C(O)CH=CH2 (H) N=‏ أو -5)0(2 )8 -مورفولينيل)؛ أو ‎El‏ تمثل ‎E4,-CF3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎«+—CF3‏ أو 1 تمثل ‎-CN‏ و54 تمثل ا©-؛ أو yao «=C (CH3) 3 «~CH (CH3) 2 «-CH3 Br CI (F- jis E4 ; OCH3- ‏تمثل‎ 1 ‏أو‎ ¢OCH3- ‏أو‎ -CN ‏تمثل هيدروجين؛ و‎ B45 1 ‏أو -006113؛ أو‎ OH- «-Cl (F- ‏تمثل‎ E3,F- ‏2ع تمثل‎ ‏أو (0)©-(؟ -مورفولينيل)؛ أو‎ F- ‏تمثل ا©- و3 تمثل‎ 52 ©

2 تمثل ‎—CH3‏ و3 تمثل ‎F-‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو 1 تمثل ‎OCH3-‏ و3 تمثل ‎¢OH-‏ أو 1 تمثل11206113©- و3 تمثل (بيبريدين-؛ -يل) ميثوكسي أو ‎-١((‏ 1 بيوتوكسي كاربونيل) بيبريدين -؛ -يل) ميثوكسي؛ أو

‎E3,E1‏ تمثل هيدروجين؛ و 2 و54 تمثل ‎F-‏ أو 2 و54 ‎Ji‏ 0653-؛ أو 4ع ‎Jia‏ هيدروجين؛ و ‎(El‏ 2 و ‎E3‏ تمثل -]؛ أو

‏5 10 و ‎E2‏ تمثل ا©- و 53 تمثل ا©-,» ‎OH-‏ أو ‎¢OCH3-‏ أو 1 و ‎E2‏ تمثل 6013©- و ‎E3‏ تمثل ‎F-‏ أو -06113؛ أو 2 و 53 تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 6113©-؛ أو 2 تمثل هيدروجين؛ و ‎(El‏ 3 و ‎E4‏ تمثل -؛ أو he

3 و ‎E4‏ تمثل ا©- و 51 تمثل ‎¢«~CH3‏ أو 1 و 54 تمثل ا©- و ‎E1‏ تمثل -00113؛ أو 1 و4 تمثل ‎—CH3‏ و ‎E3‏ تمثل ‎—-CH3 (F-‏ أو -06113؛ أو ‎El‏ تمثل ‎(F-‏ 3 تمثل ‎E4,-CH3‏ تمثل ا©-؛ أو

0 51 تمثل ا©-؛ 3 تمثل -] و4 تمثل 0013-؛ أو 1 تمثل ا©-؛ ‎E3‏ تمثل ‎-CH3‏ و54 تمثل ‎¢F—‏ أو ‎El‏ و54 تمثل 113©- و ‎E3‏ تمثل -؛ أو ‎E4 «—~CH3 (ia El‏ تمثل ا©- و3 ‎-CF3 (ic‏ أو -06113؛ أو 1 تمثل هيدروجين؛ و

‎٠‏ 2 و 4ع تمثل ‎OH- Jia 3 ,-CH3‏ أو 3 تمثل هيدروجين؛ و 1 و2 تمثل ا©- و ‎E4‏ تمثل ‎.—CH3‏ ‏تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها ‎RI‏ ‏تكون ممثلة بواسطة ‎LF yo‏ 3 و4ح تمثل هيدروجين؛ و 1 تمثل ‎E2 ,F-‏ تمثل ‎«Cl (F-‏ أو 053©-؛ أو 1 تمثل ا©- و2 تمثل ا©-»؛ ‎—CH3‏ أو ‎+—CF3‏ أو

‎a —‏ ‎-CH3 Ji 1‏ و2 تمثل ‎-CN —CH3 Cl‏ أو ‎¢C(O)CH=CH2 (H) N-‏ أو 2 و4ح تمثل هيدروجين؛ و 1 و3 تمثل -؛ أو 1 تمثل ا©- و3 تمثل ‎F-‏ أو ا©-؛ أو © 1ج تمثل 113©- و3 تمثل ا©-؛ أو

‏2 و3 تمثل هيدروجين؛ و ‎El‏ تمثل -] و4 تمثل ا©-؛ ‎—CH3‏ أو ل1©-؛ أو ‎El‏ تمثل ا©- و54 تمثل ‎—CH3 (-CI (F-‏ أو ‎+—CF3‏ أو 1 تمثل 6113©- , ‎«fis E4‏ ا©- ‎(—CF3 (—-CH3‏ ل١©-‏ أو

‎¢C(O)CH=CH (H) N- ٠‏ أو ‎El‏ تمثل ‎E4,-CF3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎«+—CF3‏ أو 1 تمثل ‎-CN‏ و54 تمثل ‎«Cl‏ أو 4ع ‎Jia‏ هيدروجين؛ و ‎(El‏ 2 و ‎E3‏ تمثل -]؛ أو

‏05 51 و ‎E2‏ تمثل ‎,-CH3‏ 3 تمثل -3؛ أو 2 و 53 تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 6113©-؛ أو 2 تمثل هيدروجين؛ و ‎(El‏ 3 و ‎E4‏ تمثل -؛ أو 3 و ‎E4‏ تمثل ا©- و ‎El‏ تمثل 6013©-؛ أو

‎A \ —_‏ _ 1 و ‎E4‏ تمثل ‎E3 ,-CH3‏ تمثل ‎F-‏ أو ‎¢—CH3‏ أو ‎El‏ تمثل ‎(F-‏ 3 تمثل 6113©- و54 ‎Ji‏ ا©-؛ أو ‎El‏ تمثل ا©-؛ ‎Jia E3‏ -] و54 تمثل ‎+—CH3‏ أو 1 تمثل ‎E3 «Cl‏ تمثل ‎-CH3‏ و54 تمتل ‎¢F-‏ أو © 51 و 4ت تمثل 0113- و 53 ‎F- Ja‏ أو

‎-CF3 (ic E3 «—CH3 (isi 1‏ و54 تمثل ا©-؛ أو 1 تمثل هيدروجين؛ و 2 و ‎E4‏ تمثل ‎,-CH3‏ 3 تمثل -1ا©؛ أو 3 تمثل هيدروجين؛ و

‏٠100و‏ 2ت تمثل ‎,—Cl‏ 4ت تمثل ‎—CH3‏ ‏تشمل المركبات المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: (أ)لاتكون 21 موجودة أو تكون ‎sie‏ من ‎C(O)Rb2 CN —F‏ - ‎ «N(Rh2)C(O)Ri2- (N(Rf2)Rg2- ~C(O)ORe2 (C(O)N(Rc2)Rd2‏ - ‎«N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- «N(Rj2)C(O)ORk2‏

‎(S(0)2N(Ru2)Rv2- S(O)mRt2- (ORq2- (N(Ro2)S(0)2Rp2- ٠‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من أريل يتم تمثيلها بواسطة

‏قبي كيلا ‎Kp‏ ‎wi! wie‏ أو ‎ove‏

الم أريل غير متجانسة بها ‎١‏ إلى 7 ذرات النيتروجين؛ واحدة من ذرات الأكسجين و/أو واحدة من ذرات الكبريت وبها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6!؛ أو (ب) الا تكون 22 موجودة أو تكون منتقاة من ع ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 (Ra2~‏ - م ‎(N(Rf2)Rg2‏ ‎ N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- N(Rh2)C(O)Ri2-‏ - ‎(S(0)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2- (ORq2- (N(R02)S(0)2Rp2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ ‎٠‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏تشمل المركبات الأخرى المفضلة التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها: (أ) لا تكون 23 موجودة أو تكون منتقاة من ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 (Ra2- F-‏ - ‎«N(Rj2)C(O)ORk2~ «N(Rh2)C(O)Ri2- «N(Rf2)Rg2‏ - د ‎S(O)mMRt2- (ORg2- N(Ro2)S(0)2Rp2- N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2‏ - ‎<S(0)2N(Ru2)Rv2‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WS‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ و/أو ‎Yo‏ (ب) لا تكون 24 موجودة أو تكون منتقاة من صل ‎~C(O)N(RC2)RA2‏ -2و(2نق)لا ‎ N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2- (N(Rj2)C(O)ORk2- N(Rh2)C(O)Ri2-‏ - ‎«ORq2- «N(Ro2)S(0)2Rp2‏ ‎(S(O)2N(Ru2)Rv2- (S(O)mRt2-‏ _سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ أريل بها استبدال اختياري

‎A ¢ —_‏ _ بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWE‏ أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏تشمل المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة | التي يمكن أن نذكرها تلك التي فيها 71 ‎—C(O)N(Rc2)Rd2 »-©)0(10112 -CN (F- (Jia‏ -(0)©-(؟ -مورفولينيل)؛ - ه ‎«—N(H)C(O)Ri2 «—N(H)C(O)Me «C(O)OEt‏ ‎ «N(H)C(O)OCH2Ph (~N(H)C(O)OCMe3 «~N(H)C(O)CH2NMe2‏ - ‎ «N(H)C(O)N(H)CHMe2 -N(H)C(O)N(H)Me (N(Me)C(O)OCMe3‏ - ‎.—OEt ; ~OCF3 (N(H)$(0)2Me, -OMe‏ تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل سيكلو ألكيل غير متجانسة التي يمكن ‎٠‏ ذكرها ‎a‏ تلك حيث 21 ‎gh Bid‏ هيدروبيريدينيل»؛ إيميدازولينيل» مورفولينيل» أوكسانيل؛ بيبرازينيل؛ بيبريدينيل؛ بيروليدينيل وكينوسليدينيل» حيث سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W5‏ ‏تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 ‎Ji‏ ‎ws‏ كيلا ‎Kp‏ ‎wi! wie‏ _ التي يمكن ‎Sd‏ هي تلك حيث كل ‎WIT; 10/10 WT‏ كل على حدة تمثل هيدروجين» هالوجينء ‎Ra3-‏ أو ‎«—CN‏ و واحدة من 1/0/8 ‎WO‏ تمثل هيدروجين؛ هالوجين» ‎Ra3-‏ أو اا©- و الأخرى تمثل هالوجين؛ - ‎«N(Rf3)Rg3- ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3 ~CN (Ra3‏ - ‎ «N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3- (N(Rh3)C(O)Ri3‏ - ‎S(O)mRt3~ (0S(0)2Rs3- (OC(O)Rr3- (ORg3x~ «N(Ro3)S(0)2Rp3 ٠‏ - 3 )5)0©(2سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من

اج ‎A‏ _ مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62. تكون المركبات المفضلة بشكل خاص التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل ‎ws‏ كيلا ‎HK‏ ‎wi! wie‏ 0 التي يمكن ذكرها هي تلك حيث كل ‎WIL, WI0 WT‏ تمثل كل على حدة ‎Cl F=‏ - ‎«—CF3 (CH3‏ أو أكثر ‎J,‏ مفضل»؛ هيدروجين؟؛ و واحدة من ‎WO 3 W8‏ (بشكل مفضل ‎(W8‏ تمثل ‎—CF3 «—CH3 Cl (F~‏ أو أكثر بشكل مفضل؛ هيدروجين؛ و الأخرى (بشكل مفضل ‎(WO‏ تمثل هالوجين» ‎=CN (Ra3-‏ - ‎«N(Rh3)C(O)Ri3~ (N(Rf3)Rg3- «~C(O)ORe3 «~C(O)N(Rc3)Rd3 .)03‏ ‎ «N(Ro3)S(0)2Rp3- (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3~ (N(Rj3)C(O)ORk3~ ٠‏ - ‎S(0)2N(Ru3)Rv3- (S(O)mRt3- (OS(0)2Rs3~ (OC(O)Rr3- ORq3x‏ 5% ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎«(G2‏ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال ‎٠‏ المختارة من ‎G2‏ ‏على سبيل ‎(Jd)‏ تشمل المركبات التي لها الصيغة | المحددة التي يمكن أن نذكرها تلك حيث: ‎WO 0/8 ()‏ 10/10 و 0/11 تمثل هيدروجين 5 ‎WT‏ تمثل ا©- أو -5)0(20113؛ أو (ب) ا ‎W10 W9‏ و1 1 تمثل هيدروجين ‎(H) N- (-=CN Br— (F— Jia WS‏ ‎OCH3- (C(O)CH3 ٠٠‏ أو -5)0(20113؛ أو ‎WT 0‏ 10// و 1 ‎W1‏ تمثل هيدر وجين و:

_ أ ‎A‏ _ ‎WS (0 )‏ و9//ا تمثل ‎F-‏ أو ‎«—Cl‏ أو ‎W8 (Y)‏ تمثل ‎F-‏ و ‎WO‏ تمثل ‎—~CH3‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة ا حيث 21 ‎Jia‏ ‎wwe‏ ‎Kp‏ ‎wi! wie‏ 2 التي يمكن ذكرها هي تلك حيث ‎W8 (WT‏ 10//او 11//ا هي هيدروجين 5 ‎WO‏ تمثل هالوجين»؛ ‎«(N(Rf3)Rg3~ ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 ~C(O)Rb3 ~CN (Ra3-‏ - ‎ «N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3- (N(Rj3)C(O)ORk3- (N(Rh3)C(O)Ri3‏ - ‎(S(O)mRt3~ (ORg3x~ (N(Ro3)S(0)2Rp3‏ -403(3)ل5)0(210 سيكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎Gl‏ ‎٠‏ أريل بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62. على سبيل ‎(Jal‏ تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة | التي يمكن ذكرها هي تاك حيث ‎W10 W8 W7 Cua‏ و ‎W11‏ هي هيدروجين و ‎(F- Jia WO‏ انا ‎«—CH3‏ ‎Vo‏ سيكلو بروبيل» ‎-N(CH3)2-NH2 ١-00-0653‏ :6)0(0113 رط)لا- ¢ ‎~N(H)C(O)OC(CH3)3‏ 5020112-5020113- « 5)0(201)6113(2- -5)0(2- ؛ -مورفولينيل» 4 -ميثيل بيبرازين-١-يل؛‏ 4 -ميثيل بيبريدين-١-يل‏ ميثيل ‎WV oY Oy‏ دايازول-؛ -يل. تكون المركبات المفضلة التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ذكرها ‎YN‏ هي تلك حيث 21 تمثل_بنز إيميدازوليل» بنزو دايوكسينيل» بنزو أكسازوليل» فيورانيل؛ إيميدازوليل؛ إيميدازوبيريدينيل؛ إندوليل؛ أيزوكينولينيل؛ أوكسا دايازوليل» أوكسازوليل» بيرازينيل؛ بيرازوليل» بيريديل» بيرولوبيريدينيل؛ كينولينيل؛ ثيازوليل؛ ثيو فينيل وترايازوليل» حيث تكون الأريل

‎A 7 _‏ _ غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W6‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد التي لها الصيغة ا حيث 21 تمثل أريل غير متجانسة التي يمكن ‎SS‏ هي تلك حيث ‎Bd Z]‏ بنز ‎O dr Yoda‏ 4 -بنزو دايوكسين -7-يل؛ بنزو ‎oo‏ أكسازول-7-يل»؛ _ فيوران-7-يل» إيميدازول-١-يل؛‏ إيميدازول-؛ -يل؛ إيميدازوً١؛ ‎-١‏ ‏8إبيريدين - ؟ -يل؛ ‎«Jr YJ‏ إندول -# -يل؛ أيزوكينولين -؛ -يل؛ ١اء ‎LS 12S‏ دايازول - "-يل» ‎oY‏ 0-7أكسازول-؛ ‎Jr‏ بيرازين -؟-يل» بيرازول-١ ‎«dr‏ بيرازول-؛ -يل؛ بيريدين -7- يل؛ بيريدين - ؟ -يل؛ بيريدين -© -يل؛ ‎He‏ حا ‎oF] slg HY‏ 2 -5]بيريدين -ه -يل؛ تيازول - ‎Jiro‏ ثيوفين -7-يل» ‎YO‏ ؟-ترايازول-؛ -يل 5 ‎FO‏ -ترايازول -؟-يل؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WE‏ ‏تكون المركبات المفضلة بشكل محدد أكثر التي لها الصيغة ‎١‏ التي يمكن ذكرها هي تلك حيث ‎N (CH3) - (NH2- -0١ل‎ ~CF3 (Jus su -0113 Br- Cl (F- Jia 6‏ ‎.2N (CH3) 2 (SO- ; SO2NH2- (SO2CH3~ (2‏ ‎Yo‏ في أحد النماذج؛ يتم انتقاء المركب وفقاً للاختراع من المركبات من الأمثلة ‎4-١‏ 5؛ كما نوقش مسبقاً في هذه الوثيقة؛ يتم توضيح مركبات الاختراع في صورة مستحضرات صيدلانية. وفقاً لجانب آخر من الاختراع يتم توفير مركب من الاختراع؛ كما تم تحديده مسبقاً في هذه الوثيقة؛ للاستخدام كمستحضر صيدلاني. وفي جانب ‎AT‏ من الاختراع يتم توفير استخدام مركب من الاختراع؛ كما تم تحديده مسبقا في هذه ‎A)‏ الوثيقة لتصنيع دواء لعلاج السرطان . على الرغم من أن مركبات الاختراع يمكن أن تتسم بنشاط دوائي على هذا النحو؛ يمكن أن توجد بعض المشتقات المقبولة صيدلانياً (على سبيل المثال "المحمية") لمركبات الاختراع أو يمكن تحضيرها والتي لا تتسم بهذا ‎call‏ ولكن يمكن إعطائها بالحقن أو عن طريق الفم وبعد ذلك يتم تمثيلها غذائياً في الجسم لتشكيل مركبات الاختراع. يمكن بالتالي وصف هذه المركبات (التي يمكن

‎A A —_‏ _ أن تتسم ببعض النشاط الدوائي؛ شريطة أن يكون هذا النشاط أقل بشكل ملحوظ من ذلك الخاص بالمركبات "النشطة” التي يتم ‎las‏ غذائياً) بأنها "عقاقير أولية” لمركبات الاختراع. وبالمصطلح “ عقار أولي من مركب ‎TERY‏ نقوم بإدراج مركبات تشكل مركب الاختراع» في كمية يمكن الكشف عنها ‎clad‏ في نطاق زمني محدد مسبقاً؛ بعد الإعطاء المعوي أو بالحقن © (على سبيل المثال الإعطاء عن طريق الفم أو بالحقن). يتم إدراج كل العقاقير الأولية لمركبات الاختراع ضمن مجال الاختراع. علاوة على ذلك؛ يمكن أن لا تتسم مركبات معينة من الاختراع أو تتسم بأدنى نشاط دوائي على هذا النحو؛ ولكن يمكن إعطائها بالحقن أو عن طريق الفم؛ وبعد ذلك يتم تمثيلها في الجسم لتشكيل مركبات الاختراع التي تتسم بنشاط دوائي على هذا النحو. يمكن وصف هذه المركبات (التي ‎٠‏ تشتمل أيضاً على مركبات يمكن أن تتسم ببعض النشاط الدوائي؛ ولكن يكون هذا النشاط أقل بشكل ملحوظ من أن ذلك الخاص بمركبات الاختراع "النشطة" الذي يتم تمثيلها غذائياً)» بأنها "عقاقير أولية". وهكذاء تعد مركبات الاختراع مفيدة لأنها تتسم بنشاط دوائي؛ و/ أو يتم تمثيلها غذائياً في الجسم بعد الإعطاء عن طريق الفم أو بالحقن لتشكيل المركبات؛ التي تتسم بنشاط دوائي. ‎١‏ ويُذكر في هذه الوثيقة أن مركبات الاختراع يمكن أن تكون ‎sake‏ لعلاج السرطان. لأغراض هذه المواصفة؛ ولتجنب الشك؛ يشمل مصطلح 'معالجة' ‎dalled‏ في حد ‎led‏ و الوقاية. في نموذج بديل؛ يمكن أن تكون مركبات الاختراع مفيدة في علاج السرطان. بشكل مفضل يتم اختيار السرطان من مجموعة تشتمل على: سرطانات الأنسجة الرخوة: ساركوما (ساركومة وعائية ليفية؛ عضلية مخططة شحمية) 3 مخاطية ‎SIX‏ عضلي مخطط»؛ ورم ليفي ‎SIX‏ ‎١‏ شحمي وورم مسخي 3 ‎aa,‏ : سرطان قصبي ‎Lal‏ (خلية حرشفية؛ خلية صغيرة غير ‎Gude‏ خلية كبيرة غير متمايزة؛ غدي) سرطان سنخي (بالقصيبات) ¢ ورم حميد قصبي؛ ساركوماء سرطان الغدد الليمفاوية» ورم غضروفي؛ ورم الظهارة المتوسط؛ الجهاز الهضمي: المريء (سرطان الخلايا الحرشفية؛ غدي 3 ساركومة عضلية ملسا ‎(s‏ سرطان الغدد الليمفاوية) والمعدة (سرطانة؛ سرطان الغدد الليمفاوية؛. ساركومة عضلية ملساء) والبنكرياس (غدي الأقنية؛ ورم جزيري؛ ورم جلوكاجوني؛

ورم جاستريني؛ والأورام السرطانية؛ فيبوما)؛ الأمعاء الدقيقة (غدي؛ سرطان الغدد الليمفاوية؛ وأورام سرطانية 3 ساركوما كابوزي 3 الووم العضلي الأملس ‎EST‏ وعاثي ؛ ورم شحمي ¢ ورم ليفي عصبي؛

الورم الليفي)؛ الأمعاء الغليظة (غدي؛ غدي أنبوبي؛ غدي زغابي؛ عابي الووم العضلي الأملس)؛ ‎lead‏ البولي التناسلي: الكلى ‎cgi)‏ ورم ويلم [ورم أرومي كلوي]؛ سرطان الغدد الليمفاوية

وسرطان الدم) والمثانة ومجرى البول (سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا ‎AMEN)‏ غدي) والبروستاتا (غدي 3 ساركوما) 3 الخصية (ورم منوي 3 مسخي 3 وسرطان جنيني 3 سرطان مسخي 3 المشيمة ساركوما وسرطان الخلايا الخلالي ‎STR‏ ليفي ورم غدي ليفي وأورام شبه غدي ؛ ورم الشحمي)؛ الكبد: كبدي (سرطان الكبد)؛ سرطان الأوعية الصفراوية؛ ورم أرومي كبدي؛ وعائي؛

أورام ‎asl‏ ورم وعائي؛ العظم: ساركوما مكونة للعظم (عظمية)؛ ليفية؛ ورم المنسجات الليفي

3 ‏الخبيث 3 غضروفي » ساركوما إ[يوينغ 3 سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة (ساركوما الخلايا الشبكية)‎ Ye ‏المايلوما المتعددة؛ ورم حبلي لورم خلية خبيث عملاق؛ غضروفي عظمي (عرن عظمي‎ ‏غضروفي حميد» ورم أرومي غضروفي ؛ ورم ليفي غضروفي مخاطي أورام‎ ply ‏غضروفي)‎ ‏العملاقة؛ الجهاز العصبي: الجمجمة (ورم عظمي؛ ورم وعائي؛‎ WAY ‏عظمية عظمانية وأورام‎ ‏حبيبي؛ ورم أصفرء التهاب العظم المشوه)؛ السحايا (السحائي؛ ساركوما سحائية؛ تكثر الدبق)‎

‎Yo‏ والدماغ (نجمي؛ ‎(oA‏ دبقي؛ بطاني عصبي؛ إنتاشي ‎asl‏ الغدة الصنوبرية]؛ ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال؛ ورم دبقي قليل التغصن؛ شفاني؛ شبكيء الأورام الخلقية)؛ ورم ليفي عصبي في الحبل الشوكي؛ سحائي؛ دبقي؛ غرن)؛ نسوي: الرحم (سرطان بطانة الرحم)؛ عنق الرحم (سرطان

‏عنق الرحم؛ النمو الشاذ لعنق الرحم قبل السرطان) والمبيض (سرطان المبيض [سرطانة غدية كيسية مصلية؛ سرطانة غدية كيسية موسينية؛ وسرطان غير سري] وأورام الخلايا المحببة قرابية؛

‎٠‏ أورام خلايا سرتولي- ليدج؛ ورم إنتاشي؛ خبيث مسخي)؛ فرج (سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان داخل الظهاري؛ ‎(ge‏ ليفي؛ سرطان الجلد)؛ والمهبل (سرطان الخلايا الوضح؛ وسرطان الخلايا الحرشفية؛ ساركومة عتقودية (العضلية المخططة الجنينية] وقناتي فالوب (سرطان)؛ الدموية: الدم ونخاع العظام (سرطان الدم النخاعي [الحاد والمزمن]؛ وسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي المزمن»؛ وأمراض ‎pal)‏ النقيي؛ المايلوما المتعددة؛ متلازمة خلل التنسج النقوي) ‎ae‏

‎YO‏ هودجكين؛ ورم الغدد اللمفاوية في [سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة]؛ الجلد: سرطان الجلد الخبيث؛ وسرطان الخلايا القاعدية؛ وسرطان الخلايا الحرشفية؛ ساركوما كابوزي؛ وحمة شامة خلل التنسج؛

‎q «=‏ _ الورم الشحمي ¢ ‎als‏ وعاثي ¢ ‎als‏ ليفي جلدي تضخم نسيجي ليفي؛ الورم العصبي الليفي و الغدد الكظرية: ورم أرومي عصبي. يشمل مصطلح "خلية سرطانية" على النحو المنصوص عليه في هذه الوثيقة خلية تعاني من أي من الحالات المحددة أعلاه. في نماذج معينة من الاختزاع ‎(Jal‏ يكون السرطان ‎le‏ عن سرطان الأورام الصلبة. 0 في نماذج معينة من الاختراع الحالي؛ يتم اختيار السرطان من سرطان البنكرياس» وسرطان المبيض وسرطان القولون والمستقيم. ذلك طفرات ‎(RAS‏ وسرطان الرئة صغير الخلية؛ وسرطان الرئة غير صغير الخلاياء وورم دبقي. ‎٠‏ وسرطان المبيض؛ وسرطان الثدي النقيلي؛ سرطان البنكرياس؛ وسرطان كبدي صفراوي (بما في ذلك سرطان الكبد؛ وسرطان القناة الصفراوية وسرطان الأوعية الصفراوية)؛ وسرطان المعدة. ذلك طفرات ‎(RAS‏ وسرطان الرئة صغير الخلية؛ وسرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان المبيض وسرطان كبدي صفراوي (بما في ذلك سرطان ‎cash‏ وسرطان القناة الصفراوية وسرطان ‎Ve‏ الأوعية الصفراوية)؛ سرطان المعدة؛ وسرطان الخصية» والرأس والرقبة وسرطان الخلايا الحرشفية. الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النخاعي المزمن؛ وسرطان الدم اللمفاوي المزمن)؛ سرطان الغدد الليمفاوية (بما في ذلك ليمفوما الخلية القشرية؛ وسرطان هودجكين الليمفاوي وسرطان ليمفاوي غير هودجكين)؛ وسرطان البروستاتا ‎J, als Yo‏ طبيعي إعطا ء مركبات الاختراع عن طريق الفم ؛ عن طريق الوريد ‎٠»‏ تحت الجلد » شدقياء عن طريق المستقيم؛ في الجلدء أنفيا رغامياً في القصبة؛ تحت اللسان في الأنفء موضعياً من خلال أي طريقة حقن أخرى أو عن طريق الاستنشاق؛ في صورة جرعات مقبولة صيد لانياً .

‎q \ —_‏ _ يمكن إعطاء مركبات الاختراع بمفردها؛ ولكن يفضل إعطائها عن طريق تركيبات/ صيغ صيدلانية معروفة ‎La +٠‏ في ذلك أقراص كبسولات أو أكاسير عن طريق الفم ¢ تحميلات للإعطا ‎s‏ في المستقيم؛ ومحاليل معقمة أو معلقات للإعطاء بالحقن أو في العضل؛ وما شابه ذلك. يمكن إعطاء مركبات الاختراع (أي المركبات التي تعمل على تثبيط 1111/ا) في شكل أقراص أو 0 كبسولات؛ على سبيل المثال؛ كبسولات الإطلاق الزمني التي تؤخذ عن طريق الفم. بدلاً من ذلك؛

‏يمكن أن تكون مركبات الاختراع في صورة سائل؛ ويمكن أن تؤخذ عن طريق الفم أو عن ‎Gob‏ ‏الحقن. يمكن أن تكون مركبات الاختراع أيضاً في صورة تحميلات؛ أو كريمات؛ ومواد هلامية؛ ورغوات على سبيل المثال يمكن وضعها على الجلد. وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن تكون في صورة مادة مستنشقة يتم وضعها أنفياً.

‎Yo‏ يمكن تحضير هذه التركيبات/ الصيغ وفقا للممارسة الصيدلانية القياسية و/ أو المقبولة. وفقاً لجوانب أخرى من الاختراع يتم بالتالي؛ توفير تركيبة/ صيغة صيدلانية تشتمل على مركب الاختراع» على النحو المحدد في هذه الوثيقة مسبقاً؛ اختيارياً في خليط مع مادة مساعدة؛ ‎sale‏ ‏مخففة و/ أو ‎sale‏ حاملة مقبولة صيدلانياً. يمكن أن تكون هذه التركيبات/ الصيغ مفيدة في العلاج و/ أو الوقاية من السرطان والأمراض التي تستفيد من تثبيط ‎MTHI‏

‎١‏ | على سبيل المثال بناءً على فعالية والخصائص الفيزيائية لمركب الاختراع (أي المكون النشط)؛ تشتمل الصيغ الصيدلانية التي يمكن ذكرها على تلك التي يوجد فيها المكون النشط بنسبة ‎96١‏ ‏على الأقل (أو على الأقل ١٠96؛‏ على الأقل 9670 أو على الأقل ‎٠‏ 965) بالوزن. أي؛ تبلغ نسبة المكون النشط إلى المكونات الأخرى (أي إضافة مادة مساعدة؛ مادة مخففة ومادة حاملة) للتركيبة الصيدلانية على الأقل 7:1 49 (أو على الأقل ‎3.٠8‏ على الأقل ‎Yo‏ غلا أو على الأقل ‎HX‏

‎(er Ye‏ بالوزن. يوفر الاختراع أيضاً ‎dle‏ لتحضير صيغة صيدلانية؛ كما ثم تحديده ‎Bre‏ في هذه الوثيقة؛ تشتمل هذه العملية على إرفاق مركب الاختراع؛ كما تم تحديده مسبقا في هذه ‎(AEH‏ أو ملح مقبول صيدلانيا منه مع مادة مساعدة؛ مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلانياً.

_ q \ —_

في جانب آخر أيضاً يوفر الاختراع الحالي طرق لعلاج السرطان تتضمن إعطاء كمية فعالة

علاجياً من مركب الاختراع إلى خاضع (على سبيل المثال مريض) بحاجة إلى هذا العلاج.

يشتمل "المريض" على مرضى من الثدييات (بما في ذلك الإنسان).

يشير مصطلح "كمية ‎"Aled‏ إلى كمية من ‎(all‏ تمنح تأثير ‎ade‏ على المريض المراد

0 معالجته. يمكن أن يكون التأثير موضوعي (أي قابل للقياس بواسطة اختبار أو علامة معينة) أو

ذاتي (أي يعطي الخاضع مؤشر أو يشعر بتأثير).

يمكن أيضا أيضاً إقران مركبات الاختراع مع عوامل علاجية أخرى مفيدة في علاج السرطان.

وفقا لجانب ‎AT‏ من الاختراع؛ يتم توفير منتج توليفة يشتمل على:

(أ) مركب الاختراع؛ كما تم تحديده مسبقا في هذه ‎Aad gl‏ و ‎٠‏ (ب) عامل علاجي آخر يمكن أن يكون مفيداً في علاج السرطان؛

حيث يتم تشكيل كل من المكونات (أ) و (ب) في خليط مع مادة مساعدة؛ مادة مخففة أو مادة

حاملة مقبولة صيدلانياً.

وتوفر منتجات التوليفة هذه إعطاء مركب الاختراع في توليفة مع عامل علاجي آخرء و بالتالي

يمكن تقديمها إما في صيغ منفصلة؛ حيث تشتمل واحدة على الأقل من هذه الصيغ على مركب ‎Ye‏ الاختراع؛ وتشتمل واحدة على الأقل على عامل لعلاجي ‎OAT‏ أو مكن تقديمها (أي تشكيلها) في

صورة مستحضر مقترن ‎gl)‏ يتم تقديمها في صورة صيغة فردية بها مركب الاختراع وعامل

علاجي آخر).

وهكذاء؛ يتم أيضاً توفير:

‎apa ( ١ )‏ صيدلانية بما في ذلك مركب الاختراع؛ كما ثم تحديده مسبقًا في هذه الوثيقة؛ عامل ‎Yo‏ علاجي ‎AT‏ يمكن أن يكون مفيداً في علاج السرطان؛ و مادة مساعدة؛ مادة مخففة أو ‎sale‏ حاملة

‏مقبولة -صيدلانياً و

‏(7) مجموعة من أجزاء تشتمل على المكونات:

‎q Ad —_‏ _ (أ) صيغة صيدلانية بما في ذلك مركب الاختراع؛ كما تم تحديده مسبقا في هذه الوثيقة. في خليط مع مادة مساعدة؛ مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلانياً و (ب) صيغة صيدلانية تشتمل على عامل علاجي آخر يمكن أن يكون مفيداً في علاج السرطان في خليط مع ‎Bale‏ مساعدة؛ مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة-صيدلانيا؛ © ويتم توفير هذه المكونات (أ) و(ب) في صورة مناسبة للإعطاء في توليفة مع الآخر. يوفر ‎١‏ لاختراع عملية لتحضير منتج توليفة كما ثم تحديده ‎Wie‏ في هذه الوثيقة. تشتمل هذه العملية على إرفاق مركب الاختراع؛ كما تم تحديده مسبقا في هذه الوثيقة؛ أو ملح مقبول صيدلانيا منه مع ‎Bale‏ مساعدة؛ مادة مخففة أو ‎sale‏ حاملة مقبولة صيدلانياً. ويقصد بالمصطلح "إرفاق”؛ أنه يتم جعل المكونين مناسبين للإعطاء في توليفة مع بعضهما أ البعض. وهكذاء في ما يتعلق بعملية تحضير مجموعة من أجزاء كما تم تحديدها مسبقا في هذه الوثيقة. من خلال "إرفاق ” اثنتين من المكونات مع بعضهما ‎(and)‏ نقصد أن اثنتين من مكونات مجموعة الأجزاء يمكن: ‎)١(‏ توفيرهما في صورة صيغ منفصلة (أي على حدة عن بعضهما البعض) واللذان يتم جمعهما ‎١‏ بعد ذلك للاستخدام مع بعضهما البعض في توليفة علاج؛ أو )7( تعبئتهما وتقديمهما معاً كمكونات منفصلة من "حزمة توليفة" للاستخدام في توليفة مع بعضهما ‎paz) 2 J‏ 1 في توليفة علاج. يمكن إعطاء مركبات الاختراع بجرعات متفاوتة. يمكن أن تتراوح جرعات الفم؛ الرئة وموضعياً (وجرعات تحت الجلد؛ على الرغم من أن هذه الجرعات يمكن أن تكون أقل نسبياً) من بين حوالي ‎ve ١ Yo‏ مجم/ كجم من وزن الجسم في اليوم الواحد (مجم/ كجم/ اليوم) إلى حوالي ‎Yoo‏ مجم/ كجم/ ‎J, ‘as‏ مفضل حوالي ‎v0)‏ إلى حوالي أ مجم/ كجم/ ‎J, Sen‏ مفضل أكثر حوالي ‎١‏ إلى حوالي ‎5,٠‏ مجم/ كجم/ يوم. على سبيل ‎JE‏ للإعطاء عن طرق الفم؛ تحتوي التركيبات بشكل نمطي على م يتراوح بين حوالي ‎١‏ 6 مجم إلى حوالي ‎ACR‏ مجم على سبيل

‎q ¢ —_‏ _ المثال بين حوالي ‎١‏ 6 مجم إلى حوالي 5.76 مجم؛ أو بين ‎١‏ مجم إلى حوالي ‎Yeo‏ مجم؛ من المكون النشط. عن طريق الوريد؛ تتراوح الجرعات الأكثر تفضيلا من حوالي ‎١500١‏ إلى حوالي ‎Yo‏ مجم/ كجم/ ساعة خلال معدل تسريب مستمر. بصورة ‎(Bde‏ يمكن إعطا ءِِ المركبات في جرعة يومية فردية؛ أو يمكن إعطاء الجرعة اليومية الإجمالية في جرعات مقسمة من ‎OY‏ ؟ أو ؛ © مرات يومياً. على أي حال؛ يكون الطبيب؛ أو الشخص الماهرء قادراً على تحديد الجرعة الفعلية التي تكون ملاءمة أكثر للفرد المريضء والتي من المحتمل أن تختلف مع طريقة الإعطاء؛ ونوع و شدة الحالة المراد علاجها؛ وكذلك أنواع وعمر ووزن ‎cing‏ ووظيفة الكلى؛ وظيفة الكبد و استجابة المريض المعين المراد علاجه. تمثل الجرعات المذكورة أعلاه نماذج لمتوسط الحالة؛ ويمكن؛ بطبيعة الحال؛

‎A‏ أن توجد حالات فردية حيث تفضل نطاقات ‎EN‏ أعلى أو أقل وتقع هذه ضمن مجال هذا الاختراع. يمكن أن تتسم مركبات الاختراع أيضاً بأنها يمكن أن تكون أكثر فعالية من؛ أقل سمية من؛ أطول تأثيراً من؛ أكثر قوة من» أقل ‎DET‏ جانبية من؛ يمكن استيعابها بسهولة أكثر من؛ و/ أو تتسم بجانب دوائي أفضل (على سبيل المثال أعلى توافر بيولوجي عن طريق الفم و/ أو أقل خلوص)

‏5 ._منء و/ أو تتسم بخصائص دوائية؛ بدنية؛ أو كيميائية أخرى مفيدة أكثر من؛ المركبات المعروفة في الفن السابق؛ سواء للاستخدام في المؤشرات المذكورة أعلاه أو خلاف ذلك. على وجه التحديد؛ يمكن أن تتسم مركبات الاختراع بأنها أكثر فعالية و/ أو تحمل خصائص مفيدة في الجسم الحي. يتم وصف أنه يمكن تنفيذ أية طريقة أو تركيبة موصوفة في هذه الوثيقة فيما يتعلق بأي طريقة أو تركيبة أخرى موصوفة في هذه الوثيقة.

‎٠‏ ما لم يذكر خلاف ذلك؛ تتسم كل المصطلحات العلمية والتقنية المستخدمة في هذه الوثيقة بنفس المعنى كما يفهمه ‎Bale‏ واحدا من هؤلاء ذوي المهارة العادية في الفن الذي يتعلق به الاختراع. الأمثلة يتم ‎mung‏ الاختراع بواسطة الأمثلة التالية؛ والتي يمكن ‎led‏ استخدام الاختصارات التالية.

ه40 ‎aq‏ ماني ‎DMF‏ داي ميثيل فورماميد ‎DMSO‏ داي ميثيل سلفوكسيد ‎EtOAc‏ إيثيل أسيتات ه ‎EtOH‏ إيثانول

‎MeOH‏ ميثانول ‎MeCN‏ أسيتو نيتريل ‎Pd-C‏ البالاديوم على كربون ‎sat.‏ مشبع

‎TFA ٠‏ حمض تراي فلورو أسيتيك ‎THF‏ تترا هيدرو فيوران ‎min.‏ دقائق ‎Sle la h.‏ ‎gl NN Hunigs sx‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين

‎DCM ١٠‏ داي كلورو ميثان ‎N-BuOH‏ بيوتان -١-اول‏ ‎Js Y=lig iPrOH‏ ‎tr NEt3‏ إيثيل أمين ‎Boc‏ 1-بيوتوكسي كربونيل

‎CAE

‎[-١( HATU‏ بيس (داي ميثيل أمينو) ميثيلين ‎»1-١11-]‏ 7 ؟-ترايازولو [4؛ ‎[bo‏ بيريدينيوم '-أكسيد هكسا فلورو فوسفات ‎NMP‏ ١١-ميثيلبيروليدين‏ ‎LCMS‏ كروماتوجراف سائل لمقياس طيف كتلي بالرذاذ الكهربي ‎NMR‏ رنين مغناطيسي نووي

‎oN NCS‏ سكسينيميد ‎(PPh3) Pd‏ 4 تترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ‎(OMe) 8‏ 3 تراي ميثيل بورات ‎—N N-BulLi‏ بيوتيل ليثيوم

‎Mel ٠‏ يودوميثان ‎NaOMe‏ ميثوكسيد صوديوم ‎CHCI3‏ كلوروفورم ‎MgSO4‏ كبريتات مغنيسيوم لا مائية ‎K2CO3‏ كربونات بوتاسيوم لا مائية

‎NH40H ١٠١‏ هيدروكسيد أمونيوم ‎Ac20‏ أنهيدريد أسيتيك ‎POCI3‏ كلوريد فوسفور أوكسي تكون المواد البادئة والكائف الكيميائية المحددة في عمليات التخليق الموصوفة أدناه متاحة تجارياًء على سبيل المثال من ‎Fine Chemicals Combi-Blocks (Sigma-Aldrich‏ وبائعين

‎"٠‏ آخرين.

‎CAE

في حالة وجود تناقض بين التسمية وأي مركبات تم وصفها بيانياً؛ فإن الأخيرة تسود (ما لم تتناقض مع أية تفاصيل تجريبية يمكن إعطائها أو تتضح من السياق). تمت تسمية المركبات النهائية باستخدام برنامج مارفن الإصدار ‎SHY‏ ‏يمكن تنفيذ تنقية المركبات باستخدام عمود كروماتوجراف جل السيليكا أو ‎HPLC‏ في طور 2 تحضيري عكسي (عمود ‎ACE‏ تدرجات حمضية باستخدام ‎MeCN-H20‏ تحتوي على ,+ 96 من ‎TFA‏ أو عمود ‎XBridge‏ تدرجات قاعدية باستخدام ‎MECN-H20‏ تحتوي على بيكربونات أمونيوم ( لإعطا ¢ المنتجات في صورة قواعدها الحرة أو أملاح حمض تراي فلورو أسيتيك . المركب الوسيط ‎١‏ ‏حمض (7-كلورو -17ا-٠؛‏ 7-بنزو دايوكسول ‎(Ar 0m‏ بورونيك. 7 0-/ 0~/ ‎fo! n-BuLi OQ cl‏ 03 ‎NCS [og B(OMe), 0‏ 0 \ — جي ‎Acetone THF‏ ‎Br Br Ho B~oH I‏ الخطوة ‎:١‏ 7-برومو-؛ -كلورو ‎gir TO mHY=‏ دايوكسول: إلى محلول من 5-برومو-؟11-٠»‏ ؟-بنزو دايوكسول ‎Te)‏ ميكرو لترء +5 ملي مول؛ ‎١‏ ‏مكافئ) في أسيتو نيتريل ‎(Jo ١(‏ تمت إضافة ‎١‏ -كلوروبيروليدين -7؛ = دايون ‎YT)‏ مجم؛ 5, ؛ ملي مول» ‎٠١١‏ مكافئ). التفاعل تم تقليبه طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. بعد اكتمال ‎٠‏ التفاعل» تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بعمود كروماتوجراف (هبتان/ 10/86 ‎٠٠١‏ 96 10 ‎١‏ ( للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة عديمة اللون ) ,+ مجم ‎Ad‏ %( . ‎LCMS [M+H]+ 234; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.05 (1H, s), 6.93‏ ‎(IH, 5), 2.78 (2H, s)‏ الخطوة ‎1Y‏ حمض ‎A =HY= 4 JV)‏ 7-بنزو دايوكسول ‎(imo‏ بورونيك: ‎١‏ إلى محلول من ١-برومو‏ -ء -كلورو ‎Fy Ta ء٠- HY-‏ دايوكسول ) ‎Yet‏ مجم 6 ملي مول ‘ ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je 0,4) THF‏ تمت؛ عند -4/لا درجة مثوية؛ إضافة ان8-ل! (7,5 اا في

هكسانات؛ ‎Yo‏ ميكرو لترء ني ملي مولء ‎٠‏ مكافئ). خليط التفاعل ثم تقليبه عند درجة الحرارة هذه لمدة ‎To‏ دقيقة؛ قبل إضافة 8)01/8(3 ‎YEA)‏ ميكرو لترء ‎7,7١‏ ملي مول 5 مكافئ). تم ببطء السماح بتدفئة التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة ع من ‎HCI‏ ‏واستمر التقليب لمدة ساعة. خليط التفاعل تم استخلاصه باستخدام 510/86 الطبقة العضوية تم © تيفيفها على 1/9504 وتبخيرها تحت ضغط منخفض. المنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (بنتان/510/56 ‎)١ :© 96 +- ٠٠١‏ للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء ‎[M+HJ+ 201; 1H NMR (400 MHz, .)96 Yo cane YY)‏ 01/5 ا ‎.DMSO-d6) 6H 7.34 (1H, s), 6.81 (1H, s), 5.99 (2H, s)‏ المركب الوسيط ¥ ‎Yo‏ ل ‎gv‏ كلورو ع -(تترا ميثيل - ‎VY ١‏ = دايوكسا بورولان ‎(Jr Y=‏ فينول. ‎OH‏ ‎CC‏ ‎Cl‏ ‎iN‏ ‏0 0 إلى محلول من 8 -برومو ‎gv Y=‏ كلورو فينول ) ‎You‏ مجم؛ ا ملي ‎١ «J ge‏ مكافئ) في ‎(Jo) +) THF‏ ثمت؛ عند ‎iste dap YA-‏ إضافة ‎iM Y,0) N-Buli‏ هكسانات؛ ‎١,75‏ ‎٠١ Je‏ ملي مولء مكافئ). ثم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة هذه لمدة ‎٠ ٠‏ دقيقة ‎Yo‏ قبل إضافة 7-أيزوبروبوكسي-؟؛ ¢( 0( 5 - تترا ميثيل-؛ ‎١‏ - دايوكسا بورولان )1 7 ميكرو لترء 1,09 ملي مول» 1,0 مكافئ). تم ببطء السماح بتدفئة التفاعل إلى درجة حزارة ‎oda)‏ تمت إضافة "ع من ‎HOT‏ واستمر التقليب لمدة ساعة. خليط التفاعل تم استخلاصه باستخدام ‎(EtOAC‏ الطبقة العضوية تم تجفيفها على ‎MgSO‏ وتبخيرها تحت ضغط منخفض. المنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (بينتان/10/6 ‎)١ :4 >- 5 ٠٠١‏ للحصول على ‎٠‏ المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء ‎٠١7(‏ مجم 24 96). :289 +[11+/1] ‎LCMS‏ ‎(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.85 (1H, d, J‏ 7.47 1ه ‎1H NMR (400 MHz, CD30D)‏ ‎Hz), 1.36 (12H, 5)‏ 8.1 -. ‎evs‏

المركب الوسيط ؟ حمض ) ل > اي كلورو ع -ميثوكسي فينيل) بورونيك . ‎OH‏ : ‎BF BOM), or‏ موعيون ‎cl Br 0 Mel,‏ 1 هج هيه —_ ‎DCM 8, Cl DMF cl 0” THF JO‏ 4 4 4 0 الخطوة ¢ ‎gv Y= sag)‏ كلورو فينول. © إلى محلول من ‎SY OY‏ كلورو فينول ) ‎٠‏ جم ١١ر1‏ ملي مول»؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎DCM‏ 3

مل) ثمت؛ عند صفر ‎an‏ مثوية إضافة بروم ‎A)‏ + ميكرو لترء داب ملي مولء ‎٠١‏ مكافئ) ‎Vo sad‏ دقيقة. تم السماح بتدفئة التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١١‏ ساعة. أوضح ‎NMR‏ ‏مادة بادئة غير متفاعلة؛ تمت إضافة بروم ‎YY)‏ 0 مكافئ) عند صفر درجة مثوية وتم السماح بتدفئة التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. التفاعل تم إيقافه بإضافة ‎«Na2S8203‏

- الطبقة العضوية تم غسلها باستخدام المحلول الملحي؛ تجفيفها على ‎MgSO4‏ وتركيزها تحت ضغط منخفض . المنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (بنتان/ ‎٠٠١ EtOAc‏ % -+ ‎y :Yo‏ ( للحصول على المنتج المطلوب في صورة ‎30k‏ صلبة بيضاء )° ‎TA‏ مجم؛ £1 %( . ‎LCMS [M+H]+ 239; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H 10.98 (1H, s),‏ ‎(1H, d,J=8.8 Hz), 6.91 (1H, d,J =8.8 Hz)‏ 1.54

‎Yo‏ الخطوة ‎Y= sag ١:١‏ داي كلورو -ج -ميثوكسي بنزين. إلى محلول من 2 ‎Y= sag)‏ 7 -داي كلورو فينول ) ‎Yeo‏ مجم؛ ‎٠ AY‏ ملي ‎١ «J ge‏ مكافئ) في ‎(Je ©( DMF‏ تمت إضافة 652603 ‎0¥A)‏ مجم؛ ‎١,15‏ ملي مول؛ ؟ مكافئ) متبوعاً بيودوميثان ‎٠٠ A)‏ ميكرو لترء ا ملي ‎«J ge‏ ¢ مكافئ). ثم تقليب خليط التفاعل عند ‎an Vo‏ مثوية ‎sad‏ ؟ ساعات. التفاعل تم إيقافه بإضافة ‎(H20‏ استخلاصه باستخدام ‎(DOM‏ تجفيفه

‎٠‏ على 019504 وتركيزه تحت ضغط منخفض. المنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (بنتان/ ‎١:١ «— % ٠٠0١ EtOAC‏ ( للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة

ا ‎-١‏ ‏بيضاء (190 مجم 44 96). ‎LCMS [M+H]+ 256; 1H NMR (400 MHz, CDCI3)‏ ‎SH 7.47 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.73 (IH, d, J = 8.8 Hz), 3.88 (3H, s)‏ الخطوة : حمض ) 7 -داي كلورو ع -ميثوكسي فينيل) بورونيك . إلى محلول من ١-برومو-7؛ ‎gh ١‏ كلورو -ج -ميثوكسي بنزين ) ‎Yoo‏ مجم؛ اكد ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je 0) THF‏ تمت؛ عند -1/8 درجة مئوية؛ إضافة ‎Y,0) N-BuLi‏ 1 في هكسانات» ‎Ye‏ ؟ ميكرو لترء 7.4 ملي مولء ‎٠‏ مكافئ). ثم تقليب خليط التفاعل عند ‎an‏ ‏الحرارة هذه لمدة ‎T+‏ دقيقة؛ قبل إضافة ‎TY A) BOMe)3‏ ميكرو لترء ‎١,15‏ ملي مول > مكافئ). تم ببطء السماح بتدفئة التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة ¥ ع من ‎HCI‏ ‏واستمر التقليب لمدة ساعة. خليط التفاعل تم استخلاصه باستخدام ‎(ELOAC‏ الطبقة العضوية تم ‎٠‏ تيفيفها على 1/9504 وتبخيرها تحت ضغط منخفض. المنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (بنتان/ ‎)١ :© >- 96 ٠٠١ ELOAG‏ للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء (7* مجم 24 96). ‎LCMS [M+H]+ 221; 1H NMR (400 MHZ,‏ ‎DMSO-d6) 8H 8.25 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 3.87 (3H, s)‏ 8.1 ‎١‏ المركب الوسيط ؛ حمض ‎(FY)‏ كلورو -5 -ميثوكسي فينيل) بورونيك. ا و" ‎Cl‏ | ~ - ‎Reg oor , re, : po 29‏ ‎THF ~o 7‏ ص ‎Br‏ 8 1 الخطوة ‎9m ورولك-7-ومورب-١ :١‏ -ميثوكسي بنزين. تمت معالجة ‎١‏ -برومو-؟-كلورو-5 -فلورو بنزين ) ‎١‏ جم لخلاب ملي ‎١ «J ge‏ مكافئ) عند ‎Yo‏ صفر درجة ‎YEP‏ باستخدام ميثوكسيد صوديوم )° 967 في ‎٠,١ (MeOH‏ مل ‎5,١‏ ملي مول ‎١‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل عند ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ¥ ساعات. المحلول تم تركيزه

-١ ٠ \ —_ تحت ضغط منخفض» المنتج الخام تم استخلاصه باستخدام ‎(DCM‏ غسله باستخدام ‎H20‏ ‏المحلول ‎(ald)‏ تجفيفه على 1/9504 وتركيزه. تم الحصول على المنتج في صورة مادة صلبة بيضاء ‎VEY)‏ مج ‎LCMS [M+H]+ 220; IH NMR (400 MHz, CD3CI) .)96 7١‏ ‎SH 7.09 (1H, t, J = 1.7 Hz), 6.94 - 6.92 (1H, m), 6.83 — 6.80 (1H, m),‏ 3.77 (3H, 8( o الخطوة ‎١١‏ -برومو-؟ 3 داي كلورو ‎o—‏ -ميثوكسي بنزين. إلى محلول من ١-برومو-7-كلورو ‎0m‏ -ميثوكسي بنزين ‎٠,75 cama Vo v)‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je °) DMF‏ تمت إضافة تراي كلورو ‎(VY ١-‏ 5- تريازينان -7) 5616- ترايون )° ‎١١‏ ‏مجم؛ 75 ملي مولء اد مكافئ) والتفاعل ثم تقليبه عند ‎Ov‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ؟ ساعات. ثم +- 96 ٠٠١ 1086 ‏تركيز خليط التفاعل والمنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (هبتان/‎ ٠ .)96 YY ‏مجم‎ YOT) ‏للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء‎ )١٠ ٠ ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ 254; IH NMR (400 MHz, CD3Cl) 8H 7.09 (1H, d, J = 3.0

Hz), 6.97 (IH, d, J = 3.0 Hz), 3.77 (3H, s) . ‏-ميثوكسي فينيل) بورونيك‎ o— ‏الخطوة : حمض ) 7 -داي كلورو‎ ١ ‏ملي مولء‎ Ye ‏مجم؛‎ AY) ‏بنزرين‎ (eS sie 0- ‏داي كلورو‎ Y= sag) ١ ‏إلى محلول من‎ Yo ‏مولار في‎ 1,0) N-BuLiilia) ‏درجة مئوية؛‎ VA= ‏مل) تمت؛ عند‎ £,0) THF ‏مكافئ) في‎ an ‏مكافئ). ثم تقليب خليط التفاعل عند‎ ٠ ‏ميكرو لترء ال ملي مولء‎ ٠5 ‏هكسانات؛‎ ‎> ‏ملي مول‎ ١,7١ ‏ميكرو لترء‎ ١9١( BOMe)3 ‏الحرارة هذه لمدة +7 دقيقة؛ قبل إضافة‎ مكافئ). التفاعل تم ببطء السماح بتدفئة إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة ؟ع من ‎HCI‏ ‎٠‏ واستمر التقليب لمدة ساعة. خليط التفاعل تم استخلاصه باستخدام ‎(EHOAC‏ الطبقة العضوية تم تجفيفها على ‎MgSO4‏ وتبخيرها تحت ضغط منخفض للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء ‎V0)‏ مجم» 96100). 221 ‎LCMS [M+H]+‏ المركب الوسيط © ¢ مكلورو -ف1ل خالل ‎H-AHY‏ بيريدو الل '-ل]بيريميدين ‎Y=‏ -أمين . ‎CREA‏

-١ ٠ Y-— o 5 NH,.HCI °

CLE ‏لم ا« الم‎ ‏جين حت‎ 0

No a. NNN ‏هه لا‎ 1. 0 cl 2ٍ ‏و00 ,اعلاوا802‎ op 3. HCI 6N

N NPN,

H

الخطوة ‎١ Ja) :١‏ إيتوكسي -؛ 8« ‎ol‏ -تتراهيدروبيريدين - ؟ -كربوكسيلات. إلى محلول من إيثيل 7-أوكسو بيبريدين -"-كربوكسيلات )1,0 ‎A YT can‏ ملي ‎١ ese‏ مكافئ) في ‎DCM‏ (1,5 مل) تحت ‎N2‏ تمت إضافة محلول من تراي إيثيل أوكسونيوم تترا فلورو بورات ‎Ye ) 2‏ جم ‎٠١,١‏ ملي مول» ‎VY‏ مكافئ) في ‎DCM‏ )1,0 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند ‏درجة حرارة الغرفة طوال الليل. المحلول تم صبه في ماء ) 2 مل) والسماح ببقائه لمدة ‎7١‏ دقيقة. ‏الطبقة العضوية تم غسلها باستخدام ‎(H20 (NaHCO3‏ تجفيفها على 182504 وتركيزها تحت ‏ضغط منخفض للحصول على المنتج المطلوب في صورة زيت عديم اللون ) ‎),Y‏ جم؛ 11 %( . ‎1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.00 3.98 (2H, m), 3.46 — 3.44 (2H, m), 3.18 - 3.16 (1H, m), 1.97 - 1.95 (2H, m), ٠ ‎1.68 — 1.66 (1H, m), 1.49 — 1.47 (1H, m), 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20 ‎-(3H, t, ‏ل‎ - 7.0 Hz) ‏الخطوة ‎:Y‏ "-أمينو -؟4اء ذل ‎١-8. Ho‏ بيريدو الل 0-7 |بيريميدين - -اون. ‏محلول من ‎gl‏ كسيد صوديوم ) ‎١‏ 96 في ‎١٠١7 (EtOH‏ ميكرو لترء الح ملي مولء م ‎Vo‏ مكافئ) تمت إضافته إلى خليط من إيثيل ‎١‏ - إيثوكسي ‎(FV‏ 6 © -تتراهيدروبيريدين -؟- ‏كربوكسيلات ) ‎Yoo‏ مجم؛ ‎١‏ ملي مول ‎١١‏ مكافئ) وهيدروكلوريد جوانيدين ) 5 مجم؛ ‎١‏ ملي ‏مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎EtOH‏ ) أ مل). تم تقليب خليط التفاعل إلى الإرجاع طوال الليل. تمت ‎Aly‏ ‏المذيب تحت ضغط منخفض و تم تجفيف المادة الصلبة التي تم الحصول عليها للحصول على ‏المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة ذات لون أصفر فاتح ‎VV)‏ مجم؛ بناتج ‎IH .)96 V+‏

‎-١ ٠ ".-‏ ‎NMR (400 MHz, CDCI3) 8H 9.89 (1H, brs), 6.18 (1H, brs), 6.10 (2H, br‏ ‎s), 3.10 — 3.08 (2H, m), 2.20 — 2.18 (2H, m), 1.61 - 1.59 (2H, m)‏ الخطوة ‎:Y‏ ؟؛-كلورو ‎-HAH VY HA Ho—‏ بيريدو [7؛ '-0©]بيريميدين--أمين. تم تسخين خليط من 7-أمينو-7074» 5-تتراهيدرو بيريدو [7؛ 8-7إبيريميدين -؛ ‎(HY)‏ ‏0 وأنهيدريد أسيتيك عند الإرجاع لمدة ساعة حتى اكتمال التفاعل كما رصده 101/5. تمت إزالة المذيب تحت ضغط منخفض و المادة المتبقية التي تم الحصول عليها تمت معالجتها باستخدام بنزيل تراي إيثيل كلوريد الأمونيوم )08 مجم؛ 7,4 ملي ‎«Use‏ ¥ مكافئ) 5 ‎VY) POCI3‏ ميكرو لترء 77 ملي مولء 1 مكافئ) وتسخينها عند الإرجاع لمدة ساعة. بعد تبخير المذيبات؛ تمت إضافة ماء مثلج إلى المادة المتبقية وتمت إضافة ‎NT) HCI‏ 0,0 مل). تم تسخين خليط ‎Yo‏ التفاعل عند ‎ov‏ درجة ‎YEP‏ طوال الليل ‎٠‏ بعد تبخير المذيبات » المادة المتبقية يتم تخفيفها في ‎EtOAC‏ وغسلها باستخدام ‎(NaHCO3‏ المحلول ‎ald)‏ و تجفيفها على 8182504. ثم تم تبخير الطبقات العضوية المقترنة؛ والمنتج الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف (001//116011 ‎٠٠١ 0/30 (Ja ٠٠١ Y/AA‏ مل). تم الحصول على المنتج النقي في ‎Hoa‏ مسحوق أصفر )£0 مجم ‎LCMS [M+H]+ 185. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H 8.09 .(% ٠١‏ ‎(IH, brs), 3.28 - 3.26 (2H, m), 2.53 - 2.51 (2H, m), 1.81 = 1.79 \e‏ 8.03 - ‎(2H, m)‏ المركب الوسيط 16 ؟-كلورو 1 - فينيل بيريميدين -؟-أمين . ‎A‏ َ ‎cl” NZ NH,‏ ‎A)‏ خليط من 7-أمينو ‎C=‏ 2 -داي كلورو بيريميدين 9 جم؛ 64 ملي مولء ‎١‏ مكافئ)؛ فينيالحمض البورونيك )° د جم؛ ‎٠١١‏ ملي مولء ‎١١‏ مكافئ)؛ ‎K2CO3‏ )1 5,6 جم؛ ‎AP‏ ‏ملي مولء ¥ مكافئ) ‎You ) Pd(PPh3)4‏ مجم؛ 1 ملي مولء ال مكافئ) في ‎١‏ ؟- ‎CREA‏

‎-١ ٠ ¢—‏ دايوكسان ‎(de V0)‏ وماء ‎١(‏ مل) تم تسخينه في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة ‎١‏ ساعة. الخليط تم تشغيله من خلال سدادة من السيليكا باستخدام 10/6 كمادة تصفية تتابعية تركيزه وتنقيته بعمود كروماتوجراف ) 5:1 من ‎[EtOAc‏ بنتان) لإعطا 2 المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء ‎¥,Y)‏ جم ‎LCMS [M+H]+ 206; 1H NMR )400 .)96 T+‏ ‎MHz, CDCI3) 8H 8.27 - 8.20 (2H, m), 8.16 - 8.05 (3H, m), 7.19 (2H, ©‏ ‎(1H, s)‏ 6.76 ,)8 المركب الوسيط ‎١7‏ ‏7-كلورو-؟ -ل١-بروبيلبيريميدين ‎ght Y=‏ أمين. ‎Cl‏ ‎Ip‏ ‎١ “NH,‏ ال ‎Yo‏ محلول من 1 -داي كلورو بيريميدين ‎Y=‏ -أمين ) ‎AY»‏ مجم؛ 29,6 ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في ‎(Ja £4) EtOH‏ تمت معالجته باستخدام بروبان-١-أمين‏ )0,0 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند ‎AG‏ © م لمدة ‎$A‏ ساعة. الخليط تم تبريده؛ تركيزه بالتبخير ثم فصله بكروماتوجراف ومضي على السيليكا للحصول على المنتج في صورة مادة صلبة عديمة اللون (06 مجم؛ ‎(YT‏ ‎.LCMS [M+H]+ 187‏ ‎١‏ المركب الوسيط / -]-ل]- بيوتيل -7-كلورو بيريميدين ‎ght Y=‏ أمين. ‎Cl‏ ‎Jae!‏ ‎NH,‏ كيم يم ‎H‏ ‏إلى محلول من 1 -داي كلورو بيريميدين —¥ -أمين ) ‎AY»‏ مجم؛ 9,6 ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في ‎(Ja Y +) 1-8000‏ تمت إضافة ‎—t‏ بيوتيل أمين (315 ‎٠ cone‏ ,© ملي ‎١ (Use‏ مكافئ) ‎٠‏ وقاعدة ‎HONIG‏ (145 مجم؛ ‎5,٠‏ ملي مول» ‎١‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند ثم. الخليط تم تبريده ‎Ay‏ بعض المادة البادئة غير المتفاعلة بواسطة الترشيح. المادة

مج ‎-١‏ ‏المرشحة تم تركيزها والمادة المتبقية تم فصلها بكروماتوجراف ومضي على السيليكا للحصول على المنتج (79,» جم؛ ‎LCMS [M+H]+ 201 .(%YY‏ المركب الوسيط ؟ 7-كلورو -؟؛ ‎EOS) N=‏ -يل) بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. ‎Cl‏ ‎OL‏ ‎N NP ni,‏ ‎H 2‏ إلى محلول من 47 -داي كلورو بيريميدين-"-أمين (97؛ ‎٠.0 came‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je Yo) N-BUOH‏ تمت إضافة تتراهيدرو ‎H=Y=‏ بيران -؛ -أمين (07" ‎7,٠ cana‏ ملي ‎(Use‏ ‎١‏ مكافئ) وقاعدة 10019 ‎3,٠0 cane TAY)‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 95 © م. الخليط تم تبريده المادة الصلبة المترسبة تم جمعها وغسلها بماء لإعطاء المنتج أ 7 ‎٠‏ جم؟ ‎.LCMS [M+H]+ 229 (%YY‏ المركب الوسيط ‎٠١‏ ‏7-كلورو-؛ ‎iS N=‏ بروبيل بيريميدين ‎EY‏ -داي أمين. ‎Cl‏ ‎A I»:‏ ‎N NP NH,‏ ‎H‏ ‏إلى محلول من 47 -داي كلورو بيريميدين-"-أمين ‎٠١ came VTE)‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ١ه‏ 1-8001 )© ‎(Je‏ تمت إضافة سيكلو بروبان أمين ‎An)‏ ميكرو لترء ‎١١‏ ملي مول؛ ‎VY‏ ‏مكافئ) وقاعدة ‎YT) Hing‏ ميكرو لترء ‎١,5‏ ملي مول؛ 1,0 مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 90 ثم. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في ‎EtOAC‏ ‏وغسله باستخدام ‎(H20‏ المحلول الملحي؛ تجفيفه على ‎MgSO4‏ وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة ذات لون أبيض مائل إلى الاصفرار ‎VOY)‏ مجم ‎AY‏ 96). ‎LCMS [M+H]+ 185; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H 7.29 (1H, s), ٠‏ ‎ove‏

-١ ٠ - 6.38 (2H, s), 5.85 (1H, s), 3.52 (1H, 5(, 0.73 - 0.64 (2H, m), 0.53 - .0.35 (2H, m) ١١ ‏المركب الوسيط‎ ‏-؛ -لا-(١-ميثوكسي بيوتان -7-يل) بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ ple

Cl

LO

A N NN,

H o ‏مكافئ) في‎ ١ ‏ملي مولء‎ A ‏مجم؛‎ 5.76 ) Cram Y= ‏إلى محلول من 1 -داي كلورو بيريميدين‎ ١ ‏ملي مول؛‎ 7,١ ‏مجم؛‎ TY 0) ‏مل) تمت إضافة ١-ميثوكسي بيوتان -"-أمين‎ ٠١( 01-8001 مكافئ) وقاعدة 10019! ‎oF)‏ ميكرو لترء ‎١‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 40 ‎°C‏ تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في ‎EtOAC‏ ‎٠‏ وغسله باستخدام ‎(H20‏ المحلول الملحي؛ تجفيفه على 1/9504 وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة ذات لون أبيض مائل إلى الاصفرار (597 ‎Af came‏ 96). ‎.LCMS [M+H]+ 231‏ المركب الوسيط ‎VY‏ ‏7-كلورو-؟ لازت ‎oY‏ 7-تراي فلورو إيثيل) بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين. ‎Cl ‎JS: ‎NPN,‏ يبحب ‎FH Vo ‏مكافئ) في‎ ١ «J ge ‏إلى محلول من 61 -داي كلورو بيريميدين —¥ -أمين ) 15" مجم؛ يرا ملي‎ ١,١ cane ١؛49( ‏7-تراي فلورو إيثان أمين هيدروكلوريد‎ 7 oY ‏تمت إضافة‎ (Je ©) N-BuOH ‏ملي مول؛ ¥ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل‎ 7,٠ cane YoY) ‏مكافئ) و1513‎ ١١١ ‏ملي مول؛‎

EtOAC ‏طوال الليل عند 0 هم. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في‎ ‎٠‏ وغسله باستخدام ‎(H20‏ المحلول الملحي؛ تجفيفه على 1/9504 وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورةٍ مادة صلبة صفاء اللون )03 ‎LCMS ]01+14[+ 227 .)96 YT cane‏

ل ‎-١ ٠‏ المركب الوسيط ‎VW‏ ‏1 -كلورو -؟ حلا( ‎AA‏ -داي فلورو إيثيل) بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين. ‎cl‏ ‏0 ‎NP nH,‏ وبحب ‎F‏ ‏إلى محلول من 61 -داي كلورو بيريميدين —¥ -أمين ) 176" مجم؛ يرا ملي ‎١ «J ge‏ مكافئ) في ‎N-BUOH ©‏ )© مل) تمت إضافة ‎glam YY‏ فلورو إيثان أمين هيدروكلوريد ‎١79(‏ مجم؛ ‎١,١‏ ‏ملي مول ‎١ y ١»‏ مكافئ) وتراي ‎Ja)‏ أمين ) ‎١‏ مجم 6 *, ‎Y‏ ملي مول 9 مكافئ) . ثم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 960 " مم . تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في ‎EtOAC‏ وغسله باستخدام 00+ المحلول الملحي « تجفيفه على 10504/ا وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة ‎30k‏ صلبة صفراء اللون ) ‎٠‏ مجم ‎LCMS [M+H]+ (% VA‏ ‎٠‏ 209. المركب الوسيط ‎VE‏ ‏+7-كلورو -؛ -لا-(بروب-؟-ين -١-يل)‏ بيريميدين -7» ؛ -داي أمين. ‎cl‏ ‎Se‏ ‎SON NZ “NH,‏ إلى محلول من 1 -داي كلورو بيريميدين ‎Y—‏ -أمين ) 5.76 مجم؛ 8 ‎Y,‏ ملي ‎١ «J ge‏ مكافئ) في ‎(Je ٠١( N-BUOH ١٠‏ تمت إضافة 7 7-داي فلورو إيثان أمين هيدروكلوريد ‎YY)‏ ميكرو لتر 8 ا ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) وقاعدة ‎ot) Hlnig‏ ميكرو لترء © 7,؟ ملي مول» ‎١٠,١‏ مكافئ). ثم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 925 " م تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في ‎EtOAC‏ وغسله باستخدام 00+ المحلول الملحي ‎٠»‏ تجفيفه على 504 1/10 وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة ‎30k‏ صلبة صفراء اللون ) 91 ‎LCMS ٠. (% AE cana‏ ‎JM+H]+ 185 ٠‏ المركب الوسيط ‎Vo‏ ‏اطخيق

م ‎-١ ٠‏ ‎NP VPI‏ بنتيلبيريميدين -؟؛ 4 -داي أمين. )0 لله ‎NH,‏ كيم لم ‎H‏ ‏إلى محلول من 1 -داي كلورو بيريميدين ‎Y—‏ -أمين ) 5.76 مجم؛ 8 ‎Y,‏ ملي ‎١ «J ge‏ مكافئ) في ‎(Je Yo ) N-BuOH‏ تمت إضافة سيكلو بنتان أمين ) ‎١١‏ ميكرو لترء 8 ‎Y,‏ ملي مولء ‎١‏ ‏© مكافئ) وقاعدة 0019لا ‎0A)‏ ميكرو لترء 3,75 ملي ‎١,١ edge‏ مكافئ). تم تقليب خليط ‎elit)‏ طوال الليل عند 45 م. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في 206 وغسله باستخدام 120 المحلول الملحي؛ تجفيفه على 19904 وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة رخو بنية اللون ) ‎TY.‏ مجم؛ كمي). 213 ‎.LCMS [M+H]+‏ المركب الوسيط ‎VT‏ ‏أ 1 -كلورو -؟ ‎A N=‏ بيوتيل بيريميدين -7؛ © -داي أمين. ‎Cl‏ ‎a‏ ‎“NZ “NH,‏ يم ‎H‏ ‏إلى محلول من 67 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين ‎YOu)‏ مجم؛ ‎٠,57‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je ©) N-BuOH‏ تمت إضافة سيكلو بيوتان أمين ‎VY)‏ ميكرو لترء ‎٠,57‏ ملي مول؛ ‎١‏ ‏مكافئ) وقاعدة ‎YY) Hilnig‏ ميكرو لترء 1,77 ملي مول ‎١,١‏ مكافئ). تم تقليب خليط ‎Vo‏ التفاعل طوال الليل عند 406 ‎La?‏ تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في 206 وغسله باستخدام 120 المحلول الملحي؛ تجفيفه على 19904 وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء ‎A)‏ 9 مجم؛ ‎.LCMS [M+H]+ 199 (% Ae‏ المركب الوسيط ‎VY‏ ‏1 -يودو-ء ‎N-‏ -ميثيل ببريبميدين ‎$Y‏ -داي أمين. ‎CREA‏

-؟ ‎-١ ٠‏ ‎jo.‏ ‎SN NP,‏ ‎H‏ ‏إلى معلق من 50601 -؛ ‎die N=‏ بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين )1,0 ‎(an‏ 9,47 ملي مول؛ ‎١‏ ‏مكافئ) في أسيتون (1,7 ‎(Jo‏ تمت إضافة يوديد صوديوم (1,5 ‎OYA aa‏ ملي مول؛ 5,1 مكافئ) ويوديد هيدروجين ‎V0)‏ مل). تم تقليب خليط التفاعل عند ‎Te‏ درجة مئوية لمدة ‎١١‏ ساعة. © تم فصل المادة الصلبة بالترشيح؛ إذابتها في ‎(EtOAC‏ غسلها باستخدام ‎(NaHCO3‏ المحلول الملحي؛ تجفيفها على 9504/ا وتركيزها تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المطلوب في صورة مادة صلبة برتقالية اللون (1,7 ‎LCMS [M+H]+ 251; TH NMR .)96 ١77 can‏ ‎MHz, CDCI3) 8H 6.27 (1H, s), 2.80 (3H, s)‏ 400). المركب الوسيط ‎VA‏ ‎y‏ ١-كلورو‏ -؛ -ل١-(7-فينيل‏ إيثيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. ‎Cl‏ ‎GON 0‏ ‎N NPN,‏ ‎H‏ ‏إلى محلول من 7 -داي كلورو بيريميدين —¥ -أمين )1 1 مجم؛ 4 ‎٠‏ ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je Y,0) N-BuOH‏ تمت إضافة "-فينيل إيثان أمين ‎VO)‏ ميكرو لترء ‎١10‏ ملي ‎١,١ ede‏ مكافئ) وقاعدة ‎Yeo ) Hunig‏ ميكرو جرام؛ ‎ve‏ ملي مولء ‎٠١‏ مكافئ). ثم تقليب خليط ‎Vo‏ التفاعل عند 40 "م لمدة ؟ ساعات. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم تخفيفه في ‎EtOAC‏ وغسله باستخدام ‎(H20‏ المحلول الملحي؛ تجفيفه على ‎MgSO4‏ وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة صفراء اللون ‎LCMS ]1/1+11[+ .)96 AA cane AA)‏ 249. المركب الوسيط ‎VA‏ ‎Yo‏ 2 -كلورو-ة ) 31 ‎gv‏ ميثيل فينيل) بيريميدين ‎coe Y=‏

-١١- َ A

CI” NZ “NH, خليط من 7-أمينو ‎C=‏ داي كلورو بيريميدين ‎٠ JAY)‏ جم 29,6 ملي مولء ‎١‏ مكافئ)؛ ؟- داي ميثيل فينيالحمض البورونيك ‎٠ Yo)‏ جم 5,6 ملي مولء ‎١‏ مكافئ)؛ ‎١ YA) K2CO3‏ جم؛ ب ‎١‏ ملي مولء ¥ مكافئ) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ) ‎v, ١ Y‏ جم ‎٠١ 2‏ ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في 6 6 -دايوكسان ) ‎A)‏ مل) وماء )° ‎(Je‏ ثم تسخين في أنبوب ‏محكم الإغلاق عند ‎٠0‏ درجة مئوية لمدة 7,5 ساعة. الخليط تم تشغيله من خلال سدادة من ‏السيليكا باستخدام 510/6 كمادة تصفية تتابعية» تركيزه وتنقيته بعمود كروماتوجراف )£11 ‎(% qo ‏جم‎ Yi ) ‏بنتان) لإعطاء المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء‎ [EtOAc ‎LCMS [M+H]+ 234; 1H NMR (400 MHz, CD30D) éH 7.21 - 7.29 (1H, 1m), 7.20 — 7.09 (2H, m), 6.70 (1H, s), 2.34 (3H, s), 2.23 (3H, 8) ٠ ‏المركب الوسيط ‎٠١‏ ‎oT) le‏ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين -؟-أمين. ‎Cl ‎jo: ‎N NPN, ‏ثم تسخين خليط من 61 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين ‎AA A)‏ جم؛ ‎Yo,‏ ملي مول)؛ ميثان ‎V0‏ أمين ‎١,١(‏ مل؛ 75.0 ملي مول؛ في صورة ¥ مولار من محلول في ميثانول) وقاعدة ‎HUnig‏ ‏في !١-بيوتانول ‎(de Yo)‏ عند 95 درجة مئوية طوال الليل. الخليط تم تركيزه والخام تم امتصاصه ‏في 51086 300 ‎(Ja‏ وغسله بماء ‎٠5١ XT)‏ مل). الطبقة العضوية تم تجفيفها على ‏4 ترشيحها وتركيزها لإعطاء المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة لامعة (7,90 جم؛ ‎.LCMS [M+H]+ 159 .)965١

YY ‏المركب الوسيط‎ ٠ ‏>-كلورو -؛ ‎Jae Ne‏ بيريميدين -7» 4 -داي أمين. ‎CREA

-١١١-

Cl

Cl ! ‏ا©‎ NP NH, ‏لان‎ «Y) ‏ملي مول)؛ حمض‎ Y, +O can ٠ ,0 ) ‏خليط من ا -داي كل 9 بيريميدين -7-أمين‎ 1,٠ ‏ملي مول)؛ كربونات الصوديوم )° 1 د جم‎ y,vo ‏داي كلورو فينيل) بورونيك ) 16 6 جم‎ ‏ملي‎ ve VI Can 6 AN) (0) ‏ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم‎ ‏تم تسخينه في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ )١ ‏مل؛ ؛:‎ Vo) ‏؛ -دايوكسان/ماء‎ ١ ‏مول) في‎ © ‏درجة مثوية لمدة ساعتين. خليط التفاعل تم تشغيله من خلال سدادة سيليكا (10/86) ثم تركيزه.‎ ‏؟ 0/86]/ هكسان) المنتج المطلوب في صورة‎ :١ >- 4 11) ‏أعطت التنقية بعمود الكروماتوجراف‎

LCMS [M+H]+ 274; 1H NMR (400 MHz, .(%Y) can +,Y71) ‏مادة صلبة بيضاء‎

DMSO-d6) 6H 6.89 (1H, s) 7.33 (2H, brs) 7.44 - 7.52 (2H, m) 7.71 - 1.81 (1H, m) ٠

VY ‏المركب الوسيط‎ ‏+7-كلورو -؛ -لا-[7-(4 -كلورو فينيل) إيثيل]|بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ 0 (” ‏مر‎ ‎N NP Ni,

H

‏جم؛ 3.05 ملي مول)» 7-(4 -كلورو‎ ١5 ١( ‏خليط من 407 -داي كلورو بيريميدين-7-أمين‎ ‏517,؛ ملي‎ (Ja »,80( 10019 ‏وقاعدة‎ (Use ‏ملي‎ 7,97 cde v,07) نيمأ-١-ناثيإ ‏فينيل)‎ Vo ‏مول) في لا-بيوتانول )© مل) تم تسخينه في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال‎ ‏مل).‎ 560 XY) ‏مل) وغسله بماء‎ 5 ١( EtOAC ‏الليل. الخليط تم تركيزه والخام تم امتصاصه في‎ ‏الطبقة العضوية تم تجفيفها على 105©04/؛ ترشيحها وتركيزها لإعطاء المنتج المطلوب في صورة‎ ‏ا.‎ 0/5 [M+H]+ 283 .)967١ can +, 11) ‏مادة صلبة لامعة‎

YY ‏المركب الوسيط‎ ٠

-١١- ‏-كلورو بيريميدين =$ -يل) أمينو ]بروبيل)بيروليدين - 7-اون.‎ T= ونيمأ-7([-7[-١‎

Cl

POR:

Sy NP NH, ‏-(7-أمينو‎ ١ ‏ملي مول)؛‎ ١٠١١ XS 754 ) ‏-أمين‎ Y= ‏خليط من 61 -داي كلورو بيريميدين‎ ‏ملي‎ ١6 Je 1١ ) Hunig ‏ملي مول) وقاعدة‎ YE, Je y, 4a 1) ‏-اون‎ Yaad gym ‏بروبيل)‎ ‏طوال‎ YEP ‏درجة‎ ١٠١٠١ ‏مل) ثم تسخينه في أنبوب محكم | لإغلاق عند‎ A) ) ‏-بيوتانول‎ N ‏مول) في‎ 5

Yo. X 9 0 ‏وغسله بما‎ (Je Yeo ) EtOAc ‏الليل . الخليط ثم تركيزه والخام ثم امتصاصه في‎ ‏مل). الطبقات‎ ٠٠١ XT) 50/86 ‏مل). الطبقات المائية تم إقرانها واستخلاصها باستخدام‎ ‏العضوية المقترنة تم تجفيفها على 19504/ا؛ ترشيحها وتركيزها لإعطاء المنتج المطلوب في‎ .LCMS [M+H]+ 270 (% ٠ ‏صلبة لامعة 9 1 جم؛‎ sale ‏صورة‎ ‎Ye ‏المركب الوسيط‎ ٠ . ‏-أمين‎ Y= ‏؛-كلورو -7-(7-كلورو -7-ميثيل فينيل) بيريميدين‎

Cl

A

CI” NZ NH, ‏ملي مول)؛ حمض‎ A ax, Cu ) ‏-داي كلورو بيريميدين‎ T= ‏-أمينو‎ ١٠ ‏خليط ثم تقليبه من‎ ‏م جم؛ 8 ملي‎ ) Na2CO3 ‏ملي مول)؛‎ Y,¢ = ov) ‏-ميثيل فينيل بورونيك‎ Y= ‏"-كلورو‎ ‏مجم؛ 0776 ملي مول)؛‎ AR) )0( ‏مول)؛ تتزا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم‎ V0 ‏درجة مئوية لمدة‎ ٠0 ‏مل) تم تسخينه في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ A) ‏وماء‎ (de YY) ‏دايوكسان‎ ‏(0؟‎ EtOAC ‏ساعتين. تمت إزالة المذيبات تحت التفريغ و المادة الصلبة المتبقية تمت إضافتها‎ ‏مل) وغسلها بماء. تم تجفيف الطور العضوي على 1/9504 وإزالته تحت التفريغ. المادة الخام‎ ‏؛ 510/86/ إيثر نفطي) لإعطاء المنتج المطلوب في‎ :١( ‏تمت تنقيتها بكروماتوجراف ومضي‎

LCMS [M+H]+ 254; TH NMR )400 .)96417 ‏صورة مادة صلبة بيضاء )710 مجم‎ ٠

CREA

-١1»-

MHz, DMSO-d6) 6H ppm 7.52 - 7.56 )1 H, dd, J1 = 6.5 Hz, J2 = 2.5

Hz) 7.30 - 7.33 (2 H, m) 7.26 (2 H, s) 6.79 (1 H, 5) 2.32 (3H, s)

VO ‏المركب الوسيط‎ ‏-سلفوناميد.‎ V = ‏4-(7-[(7-أمينو -7-كلورو بيريميدين -؛ -يل) أمينو] إيثيل) بنزين‎ ‏مه‎ Cl ‏ب‎ ‏“لاو‎ Jo

TL, ‏ملي مول) و؛ -(7-أمينو‎ £9 cane Ar) ‏-داي كلورو بيريميدين -7-أمين‎ ET ‏إلى معلق من‎ ‏-بروبانول ) أ مل)؛ تمت إضافة‎ Y ‏مجم؛ 9 , 2 ملي مول) في‎ AA ) ‏إيثيل) بنزين سلفوناميد‎ ‏ساعة.‎ ١١ ‏ملي مول) والخليط الناتج تم تسخين عند الإرجاع لمدة‎ 5,7 «Je, +) ‏قاعدة 0019لا‎ ‏المقترنة‎ DCM ‏(مائية) و استخلاصه © مرات باستخدام‎ NaHCO3 ‏ثم صب الخليط في‎ ‏الطبقات العضوية تم تجفيفها وتركيزها و الخليط الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف للحصول‎ ٠

LCMS [M+H]+ 328; 1H NMR (400 MHz, ‏على المركب المذكور في العنوان.‎

CD30D) 8H ppm 7.80 - 7.85 (m, 2 H), 7.41 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 5.76 - 5.81 (m, 1 H), 3.54 - 3.64 (m, 2 H), 2.95 (t, J=7.1 Hz, 2 H) 776 ‏المركب الوسيط‎ ‏-أمين.‎ Y= ‏-كلورو-7-(»؛ © 4 -تراي كلورو فينيل) بيريميدين‎ 4 ١ 0

Cl

Cl ‏1ج‎ ‎Cl” + “NH, ‏ل -تراي‎ <Y) ‏ملي مول)؛‎ 6 (ada AY) ‏خليط من 1 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين‎ ‏مجم؛‎ ١ YA) ‏مجم؛ 6 ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم‎ AR 9 ‏البورونيك‎ aaa ‏كلورو فينيل)‎ ‏ملي‎ ١50٠7 ‏ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( (؛١ مجم؛‎ ٠

Vv ‏تم تسخين في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ )١ ‏مل؛ ؛:‎ A) ‏؛ -دايوكسان/ماء‎ ١ ‏مول) في‎ Yo

-؟١١-‏ درجة مئوية لمدة ساعتين. خليط التفاعل تم تشغيله من خلال سدادة من السيليكا ‎(EtOAC)‏ ثم تركيزه وتنقيتها بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. 308 ‎LCMS [M+H]+‏ المركب الوسيط ‎VY‏ ‏7-كلورو-؛ -ل1- إيثيل بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين ‎Cl‏ ‏1 ‎NH,‏ كيم + ررض ‎H fo)‏ إلى محلول من £671 -داي كلورو بيريميدين-7-أمين ‎١(‏ جم؛ 1,094 ملي مول» ‎١‏ مكافئ) في ‎N=‏ ‎(Je YA) BUOH‏ تمت إضافة إيثانأمين ‎Y)‏ مولارء ‎cde 7,٠0‏ 6,09 ملي ‎١ (Use‏ مكافئ) وقاعدة 9لا (17, ‎«Je‏ 1,70 ملي ‎٠١١ «Je‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 10 © م. إيثان أمين ‎١(‏ مكافئ) تمت إضافته والتفاعل تم تقليبه طوال الليل عند 92 " م حتى ‎٠‏ الاستهلاك الكامل للمادة البادئة (مرتين إضافة). تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم امتصاصه في 510/6 و120]. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام ‎EtOAC‏ ومرة باستخدام ‎.)١ :©( CHCI3/iPrOH‏ الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها باستخدام المحلول الملحي؛ تجفيفها على ‎MgSO4‏ وتركيزها للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء. ‎LCMS [M+H]+ 173; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H 5.76 (1H, s),‏ مد ‎(3H, brs), 3.26 (2H, brs), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)‏ 4.79 المركب الوسيط ‎VA‏ ‏7-كلورو-؛ -اا-سيكلو هكسيل بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. 0 ‎QL‏ ‎“N77 “NH,‏ لز ‎H‏ ‏إلى محلول من 4؛ + -داي كلورو بيريميدين-"-أمين ‎١(‏ جم؛ 1,09 ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je VA) N-BUOH Y.‏ تمت إضافة سيكلو هكسان أمين ‎TIA)‏ ميكرو لترء 1,04 ملي مول؛ ‎١‏ ‏مكافئ) وقاعدة 0019لا (17, مل؛ 1,70 ملي مول؛ ‎١١‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال yon ‏مكافئ) تمت إضافته والتفاعل تم تقليبه طوال الليل‎ ١( ‏الليل عند 90 م. سيكلو هكسان أمين‎ ‏عند 95 " م حتى الاستهلاك الكامل للمادة البادئة (مرتين إضافة). تمت إزالة المذيب تحت‎ ‏التفريغ. المنتج الخام تم امتصاصه في 40/6 و120. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين‎ ‏الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها‎ .)١ :©( CHCI3fiPrOH ‏ومرة باستخدام‎ EtOAC ‏باستخدام‎ ‏وتركيزه للحصول على المنتج المطلوب في‎ MgSO4 ‏باستخدام المحلول الملحي؛ تجفيفها على‎ ©

LCMS [M+H]+ 227; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H ‏صورة مادة صلبة بيضاء.‎ 5.73 (1H, s), 4.97 (2H, s), 4.79 (1H, br s), 3.45 (1H, brs), 1.97 - 2 (2H, m), 1.74 - 1.69 (2H, m), 1.63 - 1.58 (1H, m), 1.39 - 1.32 (2H, m), 1.22 - 1.10 (2H, m)

Ya ‏المركب الوسيط‎ ٠ ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏7-كلورو -؛ -لا-(سيكلو بروبيل ميثيل) بيريميدين‎ cl

Ne ‏مكافئ) في‎ ١ ‏ملي مول؛‎ ٠,57 ‏مجم؛‎ You) ‏إلى محلول من £61 -داي كلورو بيريميدين-7-أمين‎ ‏ميكرو لترء 1,09 ملي‎ ١١( ‏(5,؛ مل) تمت إضافة سيكلو بروبيل ميثان أمين‎ 11-8001 ‏مكافئ). تم تقليب‎ ١١ ‏ميكرو لترء 1,70 ملي مول؛‎ YAY) ‏مكافئ) وقاعدة 00919!ا‎ ١ ‏مولء‎ VO ‏خليط التفاعل طوال الليل عند 96 "م. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم امتصاصه‎ ‏في 510/6 و120. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام 10/6 ومرة باستخدام‎ ‏الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها باستخدام المحلول الملحي؛‎ .)١ :©( CHCI3/iPrOH ‏بيضاء.‎ Lilia ‏تجفيفها على 1/9504 وتركيزها للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة‎

LCMS [M+H]+ 199; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 61 5.75 (1H, (4.92 ٠ (3H, brs), 3.07 (2H, s), 1.04 - 0.96 (1H, m), 0.55 — 0.49 (2H, m), 0.23 .- 0.19 (2H, m) ٠١ ‏المركب الوسيط‎

-١١7- ‏7-كلورو -؛ -11-[(81)-١-سيكلو بروبيل إيثيل]بيريميدين = ؛ -داي أمين.‎

Cl

Be ‏صم“ لز‎ NH,

H

‏مكافئ) في‎ ١ ‏ملي مول؛‎ ٠,57 ‏مجم؛‎ YOu) ‏إلى محلول من 67 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين‎ ‏ميكرو لترء‎ VEY) نيمأ-١-ناثيإ ‏بروبيل‎ ولكيس-١‎ -)١( ‏(5,؛ مل) تمت إضافة‎ N-BuOH ‏مكافئ).‎ ٠١ ‏ميكرو لترء ٠ب ملي مولء‎ Ya 7 Hunig ‏مكافئ) وقاعدة‎ ١ ‏ملي مولء‎ 1,4 ° ‏تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 95 2° تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم‎ ‏ومرة‎ ETOAC ‏امتصاصه في 10/6 و120. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام‎ ‏الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها باستخدام المحلول‎ .)١ :©( CHCI3/iPrOH ‏باستخدام‎ ‏الملحي؛ تجفيفها على 0504/ا وتركيزها للحصول على المنتج المطلوب في صورة زيت عديم‎

LCMS [M+H]+ 213; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 61 .(%3% ‏اللون (١7؟ مجم‎ ٠ 5.71 (1H, s), 4.97 (2H, s), 4.86 (1H, brs), 3.23 (1H, s), 1.19 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.89 - 0.81 (1H, m), 0.52 - 0.41 (2H, m), 0.31 - 0.25 (1H, m), .0.23 - 0.18 (1H, m)

VY ‏المركب الوسيط‎ ‏بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ (Or Y= ‏-؛ -لا-(بروبان‎ ورولك-١‎ Vo

Cl

Ju! ‏لز‎ N” “NH,

H

‏مكافئ) في‎ ١ «J ge ‏-أمين ) 5.76 مجم؛ م١5 ملي‎ Y— ‏إلى محلول من 1 -داي كلورو بيريميدين‎ ‏مكافئ)‎ ١ Je ‏ميكرو لترء 1,09 ملي‎ 7717( Cpa Y= ‏تمت إضافة بروبان‎ (Je 4) N-BuOH ‏مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال‎ ١,١ ‏ملي مول؛‎ 1,7٠0 ‏ميكرو لترء‎ 0AE) 10019 ‏وقاعدة‎ ‎EtOAc ‏الليل عند 40 تم. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم امتصاصه في‎ Yo

CHCI3/iPrOH ‏ومرة باستخدام‎ EtOAC ‏تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام‎ .H20 1/9504 ‏الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها باستخدام المحلول الملحي؛ تجفيفها على‎ .)١ :(

-١١7/- .)7659 ‏وتركيزها للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء )019 مجم‎

LCMS [M+H}+ 187; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 51 5.74 (1H, s), 4.76 .(2H, s), 4.60 (1H, br s), 3.85 (1H, brs), 1.19 (3H, s), 1.18 (3H, s)

VY ‏المركب الوسيط‎ ‏بروبيل إيثيل]بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ sia = (SV) EN ‏<-كلورو -؛‎ 5

Cl

CL

‏كلا يجي‎ “NH, ‏مكافئ) في‎ ١ ‏ملي مول؛‎ ٠,57 ‏مجم؛‎ YOu) ‏إلى محلول من 67 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين‎ ‏ميكرو لتر‎ VEY) نيمأ-١- ‏تمت إضافة (51)-١-سيكلو بروبيل إيثان‎ (Ja £,0) N-BuOH ‏مكافئ).‎ ٠١ ‏ميكرو لترء ٠ب ملي مولء‎ Ya 7 Hunig ‏مكافئ) وقاعدة‎ ١ ‏ملي مولء‎ 1,4 ‏تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 40 م. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم‎ ٠ ‏تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام 0/86]ح ومرة‎ .H20 5 EtOAC ‏امتصاصه في‎ ‏الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها باستخدام المحلول‎ .)١ :©( CHCI3/iPrOH ‏باستخدام‎ ‏وتركيزها للحصول على المنتج المطلوب في صورة زيت عديم‎ MgSO4 ‏الملحي؛ تجفيفها على‎

LCMS ]11+11[+ 213; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H .(%3) ‏اللون (797 مجم‎ 5.71 (1H, s), 4.99 (2H, s), 4.89 (1H, brs), 3.23 (1H, s), 1.19 (3H, d, J = ‏م‎ ‎6.4 Hz), 0.88 - 0. 81 (1H, m), 0.50 - 0.40 (2H, m), 0.31 - 0.25 (1H, .m), 0.23 "١ 0.7 (1H, m)

PY ‏المركب الوسيط‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏7-كلورو-؛ -ل1-[7-(؟ -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل]بيريميدين‎ 0.0 cl “OL

N NP NH, Y.

—\VA- ‏-ميثيل‎ £)=Y ‏ملي مول)؛‎ Tov came © 0) ‏خليط من £07 -داي كلورو بيريميدين-"-أمين‎ ‏ملي‎ A (Je 1 9 Hunig ‏مجم؛ 97 ملي مول) وقاعدة‎ Tee ) ‏سلفونيل فينيل) إيثان أمين‎ ‏ساعة. خليط التفاعل تم صبه‎ ١١ ‏مل) تم تسخينه عند الإرجاع لمدة‎ ٠١( ‏مول) في 7-بروبانول‎ ‏الطبقات العضوية المقترنة تم‎ [DOM ‏(مائية) واستخلاصه © مرات باستخدام‎ NaHCO3 ‏في‎ ‏تجفيفها وتركيزها. الخليط الخام تمت تنقيته بعمود كروماتوجراف مما أدى إلى الحصول على‎ ©

LCMS [M+H]+ 327; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) [I ‏المركب المذكور في العنوان.‎ ppm 7.90 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.41 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 5.77 (s, 1 H), 4.80 - 4.89 (m, 2 H), 4.69 - 4.79 (m, 1 H), 3.56 - 3.67 (m, 2 H), 3.07 .(s, 3 H), 3.00 (t, J=6.8 Hz, 2 H) ‎٠‏ المركب الوسيط 4 ؟ 1 -كلورو -؟ لاحت ‎Y‏ -داي ‎Jie‏ بروبيل) بيريميدين ‎Y=‏ 2 -داي أمين. ‎Cl ‎iy ‏و بوك‎

H

‏إلى محلول من 67 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين ‎YOu)‏ مجم؛ ‎٠,57‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎(Je 9) N-BuOH‏ تمت إضافة ‎ha YY‏ ميثيل بروبان-١-أمين‏ )108 ملي مول؛ ‎١‏ ‎Vo‏ مكافئ) وقاعدة ‎YAY) Hing‏ ميكرو لترء 1,70 ملي مول؛ ‎١١١‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند 95 ‎°C‏ تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المنتج الخام تم امتصاصه في ‎EtOAc‏ و120. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام 0/6]ح ومرة باستخدام ‎.)١ :©( CHCI3/iPrOH‏ الطبقات العضوية المقترنة تم غسلها باستخدام المحلول الملحي؛ تجفيفها على 1/0504 وتركيزها للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة بيضاء. ‎[M+H]+ 215; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H 5.94 (1H, s), 3.24 ٠‏ 01/15 ا ‎-(2H, brs), 0.98 (9H, s)‏ المركب الوسيط ‎Yo‏ ‎Y )y N-¢‏ -أمينو ‎(Ji)‏ = ) 7 -داي ‎Jie‏ فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين.

-١١- ws (Use ‏ملي‎ ٠,05 ‏إلى معلق من 467 -داي كلورو بيريميدين-7-أمين )© مجم؛‎ :١ ‏الخطوة‎ ‎ونيمأ-7(-١١ل ‏بيوتيل‎ —t ‏مل) في 7-بروبانول (0 ,© مل) تمت إضافة‎ oA) 0019 ‏وقاعدة‎ ‎Vo ‏درجة مئوية لمدة‎ ١5١ ‏ملي مول) وتم تقليب الخليط عند‎ 7,17 aan 980( ‏إيثيل) كاربامات‎

DCM ‏(مائية) و استخلاصه ؟ مرات باستخدام‎ NaHCO3 ‏دقيقة. الخليط الخام تم صبه في‎ © ‏الطبقات العضوية المقترنة تم تجفيفها وتركيزها. أعطت التنقية بعمود الكروماتوجراف‎ ‏بيوتيل ا1-[7-[(7-أمينو --كلورو -بيريميدين -؛ -يل)‎ -+ (DCM ‏في‎ MeOH 1%) + — +) ‏أمينو] إيثيل]كاربامات (0 45 مجم 7,195 ملي مول).‎ ‏-يل) أمينو]‎ f= ‏بيوتيل 1-[7-[(7-أمينو -7-كلورو -بيريميدين‎ —t ‏الخطوة 7: تم تعليق‎ *77( ‏مجم؛ 7,15 ملي مول)؛ حمض (؛ 7-داي ميثيل فينيل) بورونيك‎ Ao) ‏إيثيل]كاربامات‎ ٠ ‏مجم؛‎ VE) )0( ‏ملي مول)؛ تترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم‎ 00 «Fane ‏مل)‎ ٠١( ‏-دايوكسان‎ 4 ١ ‏ملي مول) في‎ 1,794 came V0 Y 4) K2CO3 5 ‏ملي مول)ء‎ ٠ ‏درجة مئوية‎ ٠0 ‏مل). تم شطف القنينة بالنيتروجين وتم تقليب الخليط الناتج عند‎ V, 0) H20 4 ‏(مائية) واستخلاصه © مرات باستخدام‎ NaHCO3 ‏ساعة. الخليط الخام تم صبه في‎ ١76 sad ‏الطبقات العضوية المقترنة تم تجفيفها وتركيزها. أعطت التنقية بعمود الكروماتوجراف‎ .DCM ١٠ ‏بيوتيل ا١-[7-[[7-أمينو -7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل)‎ —t (DCM ‏في‎ MeOH نم6٠١-ج١(‎ ‏ملي مول).‎ ٠,١١ cane ١70( ‏بيريميدين -؛ -يل]أمينو] إيثيل] كاربامات‎ - 4- ‏ميثيل فينيل) بيريميدين‎ I ‏بيوتيل ا١-[7-[[7-أمينو -7-(7؛‎ —t ‏تمت إذابة‎ oF ‏الخطوة‎ ‏وتم تقليب الخليط‎ (Je 1( TRA ‏ملي مول) في‎ 7,١١ ‏مجم‎ YY) ‏يل]أمينو] إيثيل]كاربامات‎ ‏بالتقطير. أعطت التنقية بعمود‎ TRA ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة؛ بعدها تم فصل‎ sad ‏الناتج‎ ٠ ‏في‎ INHAOH ‏من‎ Yoana ‏حجم/‎ ١ ‏[يحتوي على‎ MeOH ‏الكروماتوجراف )0 + 967من‎ ov) ‏؛ -داي أمين‎ Y= ‏-أمينو إيثيل)-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين‎ 7-1-4 (DCM ‏ا.‎ 0/5 [M+H]+ 258 ‏ملي مول).‎ ٠,94 cana

‎-١ \ «=‏ المركب الوسيط ‎V1‏ ‎N-¢‏ -(7-أمينو بروبيل) = -) ل ‎gv‏ ميقا 1 فينيل) ببريبميدين )6 -داي أمين. 2 ‎HNN NZ NH,‏ الخطوة ‎Caddo)‏ تعبئة 59,8 ‎elo‏ -داي كلورو بيريميدين —¥ -أمين ) ‎Cun‏ مجم ‎١‏ ملي مول) ‎o‏ و]- بيوتيل ‎Y )- N‏ -أمينو بروبيل) كاربامات ) ‎Tg‏ مجم؛ ‎AY‏ ملي مول). ثم ‎Y‏ -بروبانول ) 97 مل) وقاعدة ‎(Je +, Ar) HUNIG‏ تمت إضافة والخليط الناتج تم تسخينه عند ‎١5٠١‏ درجة مثوية باستخدام إشعاع ميكروويف لمدة 10 دقيقة. تم عندئذٍ تركيز الخليط وتنقيته بعمود كروماتوجراف (7ج-١٠96من ‎MeOH‏ في ‎(DCM‏ للحصول على +- بيوتيل ‎ed VEN‏ -7-كلورو - بيريميدين = -يل) أمينو]|بروبيل]-كاربامات ‎7,1١ cane YAN)‏ ملي ‎(Use‏ ‎٠‏ الخطوة ؟: تم تعليق ‎—t‏ بيوتيل 11-[7-[(7-أمينو -7-كلورو -بيريميدين ‎(df=‏ ‏أمينو]|بروبيل]كاربامات ) ‎Ya.‏ مجم؛ ‎A‏ ملي مول)؛ حمض ) 7 -داي ‎Jie‏ فينيل) بورونيك ‎٠ )‏ مجم؛ زه ملي مول)؛ تترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ) ‎Toe‏ مجم؛ 6 ملي مول)؛ ‎K2CO3‏ ) 7 مجم 2,7 ملي مول) في 6 6 -دايوكسان ) ‎Te‏ مل) و1120 (5, مل). الخليط الناتج تم تسخينه عند ‎٠0‏ درجة مئوية لمدة ‎VT‏ ساعة ثم صبه في ‎١‏ | 120 واستخلاصه ؟ مرات باستخدام ‎DOM‏ الطبقات العضوية المقترنة تم تجفيفها وتركيزها . أعطت التنقية بعمود الكروماتوجراف (١ج-١961من ‎MEOH‏ في ‎—t (DCM‏ بيوتيل ‎YJ VIN‏ أمينو ‎YoY )y T=‏ -داي ‎Jie‏ فينيل) بيريميدين - © -يل]أمينو]بروبيل]كاربامات ) ‎Ava‏ مجم؛ ‎١‏ ‏ملي مول). الخطوة ‎oF‏ تمت إذابة ‎—t‏ بيوتيل ‎YI TEN‏ -أمينو -7-(7» ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -؛ - ‎٠‏ _يل]أمينو]بروبيل]كاربامات ‎he)‏ مجم؛ ‎7,١‏ ملي مول) في ‎TFA‏ وتسخينه عند الإرجاع لمدة ساعة. تم تبخير ‎TFA‏ والمادة المتبقية الخام تمت تنقيتها بعمود كروماتوجراف ‎ST HY)‏ ‎MeOH‏ [يحتوي على ‎١‏ حجم/ حجم6؟ من ‎[NHAOH‏ في ‎(DCM‏ للحصول على 4 -0)-(7+-

-١١١- ‏-داي أمين ) 2.4 مجم؛ ,أ ملي‎ 2 Y= ‏ميتيل فينيل) بيريميدين‎ gv ‏أمينو بروبيل)-7-(؛‎ .LCMS ]1/1+11[+ 272 ‏مول).‎ ‎YY ‏المركب الوسيط‎ . ‏-أمين‎ Y= ‏؛-كلورو -7-(7-كلورو -7-ميثيل فينيل) بيريميدين‎

Cl 1 © N NH, fo) ‏مكافئ) في‎ ١ ‏ملي مول؛‎ ١,57 ‏مجم؛‎ YOu) ‏إلى معلق من 47 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين‎

Ye) ‏تمت إضافة حمض (7-كلورو -7-ميثيل فينيل) بورونيك‎ )١ ‏؛:‎ Je ©) ‏دايوكسان120/‎ ‎Y ‏مكافئ) متبوعاً بكربونات البوتاسيوم (١7؛ مجم؛ 9,05 ملي مول؛‎ ١ ‏ملي مول؛‎ ١,57 (ama ‏مكافئ). ثم تقليب الخليط الناتج‎ 0 YO ‏ملي مولء‎ I ‏مجم؛‎ 4 ) Pd(PPh3)4 ‏مكافئ)‎ ‏ساعة. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ. المادة المتبقية تم امتصاصها في‎ VY ‏عند 0 9م لمدة‎ ٠ ‏التحضيري للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة‎ HPLC ‏وتنقيتها بواسطة‎ DMF

LCMS [M+H]+ 254; 114 810/8 .)9647 ‏إلى الاصفرار (1676 مجم‎ ile ‏ذات لون أبيض‎ (400 MHz, CDCI3) 501 7.32 - 7.28 (2H, m), 7.25 - 7.21 (1H, m), 6.92 .(1H, s), 5.31 (2H, brs), 2.42 (3H, s)

YA ‏المركب الوسيط‎ ١ . ‏بيريميدين -7-أمين‎ (Jr *- ‏؛ -كلورو -7-(كينولين‎ ‏جلا‎ ‏يبا‎ ‎[A ‎07 “N” "NH, ‏مكافئ) في‎ ١ ‏ملي مول؛‎ ١91 ‏مجم؛‎ V0) ‏إلى معلق من 47 -داي كلورو بيريميدين-7-أمين‎ cane VON) ‏تمت إضافة حمض (كينولين -* -يل) بورونيك‎ )١ ‏؛:‎ Je ©) ‏دايوكسان1120/‎ ‏ملي مول؛ ؟ مكافئ)‎ VAY ‏مجم‎ YO) ‏مكافئ) متبوعاً بكربونات البوتاسيوم‎ ١ ‏ملي مول؛‎ 91 Yo

‎Y 1) Pd(PPh3)4‏ مجم؛ ‎A‏ ملي مولء دا مكافئ). ثم تقليب الخليط الناتج عند 9560 "م لمدة ‎VY‏ ساعة. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ وتمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة صفراء اللون 9 1 مجم « ‎YV‏ %( . ‎LCMS [M+H]+ 257; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H 9.21 - 9.19 (2H, m),‏ ‎(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.30 — 7.99 (1H, m), 7.92 (1H, dd, J = 7.2and ©‏ 8.62 ‎Hz), 7.81 — 7.77 (1H, m), 6.98 (1H, s), 5.40 (2H, brs)‏ 0.8. المركب الوسيط ‎Va‏ ‏؛ -كلورو -7-(١1١-إندول-؟؛‏ -يل) بيريميدين ‎Y=‏ أمين . ‎N‏ ‏7 ‎[A‏ ‎“NH,‏ صم“ ‎Cl”‏ ‎٠‏ إلى معلق من 7 -داي كلورو بيريميدين -7-أمين ‎V0)‏ مجم؛ ‎١91‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في دايوكسان120/ (© ‎)١ ££ ca‏ تمت إضافة حمض (١1-إندول-؛‏ -يل) البورونيك ‎VEY)‏ مجم؛ ‎9١‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) متبوعاً بكربونات البوتاسيوم ‎YO)‏ مجم ‎VAT‏ ملي مول؛ ؟ مكافئ) ‎cane YT) Pd(PPh3)4‏ 07 ملي ‎(Use‏ 0.075 مكافئ). تم تقليب الخليط الناتج عند 0 © م لمدة ‎VY‏ ساعة. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ وتمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ ‎Yo‏ التحضيري للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة صفراء اللون ) ‎ARR‏ مجم؛ ‎LCMS [M+H]+ 245; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H 8.45 (1H, br .(%e‏ ‎s), 7.57 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (1H, t, J =‏ ‎Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.18 (1H, s), 7.00 — 6.99 (1H, m),‏ 4.0 ‎(2H, brs)‏ 5.90. ‎٠‏ -_ المركب الوسيط 56 ؛ -كلورو -7-(*-كلورو -7-ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Opal Y=‏

-»؟١-‏ ‎Cl‏ ‏2 ‎NH,‏ لا“ ‎Cl”‏ ‏إلى معلق من 47 -داي كلورو بيريميدين-7-أمين ‎V0)‏ مجم؛ ‎١91‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في دايوكسان/120 )© ‎(Je‏ ؛: ‎)١‏ تمت إضافة حمض (*-كلورو ‎Y=‏ -ميثيل فينيل) بورونيك ‎Yoo)‏ ‏مجم؛ ‎١.91‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) متبوعاً بكربونات البوتاسيوم ‎VAY cone YOT)‏ ملي مول؛ ‎Y‏ ‏2 مكافئ) ‎Pd(PPh3)4‏ ) 93 مجم؛ ‎A‏ ملي مولء ‎YO‏ 0 مكافئ). ثم تقليب الخليط الناتج عند 960 “م لمدة ‎VY‏ ساعة. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ وتمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري للحصول على المنتج المطلوب في صورة مادة صلبة ذات لون أبيض مائل إلى الاصفرار ‎AA)‏ مجم 9647). ‎[M+H]+ 254; 1H NMR (400 MHz,‏ 01/5 ا ‎CDCI3) 6H 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.4 and 2.4 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.72 (1H, s), 5.30 (2H, brs), 2.34 (3H, s) ٠‏ 7.18 المركب الوسيط )£ 7-(7-أمينو ‎(did‏ =$ -!١-ميثيل‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. ‎NH,‏ ‎A‏ . ‎N” N" NH,‏ ‎H‏ ‏تمت إضافة تترا كيس (ثراي فينيل فوسفين) البالاديوم )+( )© مول %( إلى خليط تم تقليبه من ‎Yo‏ 1 -كلورو -؟ ‎N-‏ -ميثيل بيريميدين ام -داي أمين ) ‎Y, en‏ ملي مول)؛ حمض (7-أمينو فينيل) بورونيك ‎١ ,١(‏ مكافئ)؛ كربونات الصوديوم 7 ‎Y,‏ مكافئ)؛ 6 6 -دايوكسان 3 مل) وماء ) ‎١‏ ‏مل) في أنبوب. تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية لمدة © ساعات ثم تركيزه. المادة الخام تم امتصاصها في إيثيل أسيتات وغسلها بماء. تم تجفيف الطور العضوي على كبريتات ما غنيسيوم » تركيزه وتنقيته بكروماتوجراف ومضي ) ‎MeOH 1% ٠١٠+‏ ‎٠‏ في ‎(DCM‏ لإعطاء المركب المذكور في العنوان.216 ‎LCMS [M+H]+‏ .

المركب الوسيط 7 7-(7-أمينو ‎Y=‏ -ميثيل فينيل)-؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ‎NH,‏ ‎Pi‏ ‎SN NP NH,‏ ‎H‏ ‏تمت إضافة تترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )+( )© مول %( إلى خليط تم تقليبه من 1 -كلورو -؟ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎Y=‏ 2 -داي أمين ) ‎7٠8‏ ملي مول)؛ حمض (7-أمينو-؟7- (Je 2 ) ‏مكافئ)؛ 66 -دايوكسان‎ AA ) ‏مكافئ)؛ كربونات الصوديوم‎ ١ ,١( ‏فينيل) بورونيك‎ Jie © ‏مل). تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية لمدة‎ ١( ‏وماء‎ ‏لإعطاء‎ (DCM ‏في‎ MeOH 1%) 9 ‏ساعات. الخليط تم تركيزه وتنقيته بعمود كروماتوجراف‎

LCMS [M+H]+ 230; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ‏المركب المذكور في العنوان.‎ d6) 0 ppm 6.88 )1 H, t, J=7.71 Hz), 6.71 - 6.81 (1 H, m), 6.61 (1 H, dd, +

J=7.96,1.14 Hz), 6.44 (1 H, dd, J=7.58, 1.01 Hz), 5.90 (2 H, br. s.), 5.64 (1 H, s), 4.83 (2 H, s),2.75 (3 H, d, J=4.55 Hz), 1.98 (3 H, 5) 7 ‏المركب الوسيط‎ ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ Dia Ne ‏7-(©-أمينو -"-ميثيل فينيل)-؛‎

NH,

Pi

SN NP NH,

H Yo ‏ثمت إضافة تترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )+( )© مول %( إلى خليط تم تقليبه من‎ ise Y= ‏ملي مول)؛ حمض (©-أمينو‎ Y, ) ‏-داي أمين‎ ¢ Y= ‏7-كلورو -؛ -ل[١-ميثيل بيريميدين‎ ‏مكافئ)؛ ف 6 -دايوكسان ) ¢ مل) وماء‎ AIA ) ‏مكافئ)؛ كربونات الصوديوم‎ ١ 9 ‏فينيل) بورونيك‎ ‏مل) في أنبوب. تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية لمدة‎ ١(

-١ \ ‏اج‎ © ساعات. الخليط تم تركيزه وتنقيته بعمود كروماتوجراف ‎VT)‏ 6آمن ‎MeOH‏ في ‎(DCM‏ ‏لإعطاء المركب المذكور في العنوان. 230 ‎LCMS [M+HJ+‏ المركب الوسيط 4 ؛ 1-7 -أمينو فينيل)-؛ ‎Cae N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.

NH, . A ‏كلم“ يز‎ “NH,

H fo) ‏تمت إضافة تترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )+( )0 مول 70) إلى خليط تم تقليبه من‎

AFAR ‏ملي مول)؛ ¢- (تترا ميثيل-‎ ١ y ) ‏-داي أمين‎ 2 Y= ‏-كلورو -؟ -ل١-ميثيل بيريميدين‎ 1 - 4 ٠ (AK TY) ‏دايوكسا بورولان -؟الا-) أنالاين (7, مكافئ)؛ كربونات الصوديوم‎ ‏مل) في أنبوب. تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل‎ ١( ‏دايوكسان )£ مل) وماء‎ ‏ساعات ثم تركيزه. المادة الخام تم امتصاصها في إيثيل أسيتات‎ © sad ‏عند 0 درجة مثئوية‎ ٠ ‏وغسلها بماء. تم تجفيف الطور العضوي على كبريتات ماغنيسيوم» تركيزه وتنقيته بكروماتوجراف‎

LCMS ‏لإعطاء المركب المذكور في العنوان.‎ (MEOH/DCM ‏ومضي (9615-0 من‎ [M+H]+ 216; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H ppm 7.64 (2 H, d, ‏3ل‎ ‎Hz), 6.50 - 6.62 (3H, m), 6.03 (1 H, s), 5.74 (2 H, s), 5.37 (2 H, s), 2.76 (3H, d, J=4.7THz) ‏م‎ ‏الإجراءات العامة‎

R{—NH, ps 10019 5 base و ‎DMF, 120 °C‏ © ‎cl NP a, a NPN,‏ الإجراء العام ‎:١‏ إلى خليط من ؛ -كلورو -7- فينيل بيريميدين ‎١( Opel Y=‏ مكافئ) تتم إضافة قاعدة ‎HUNG‏ (؟,32 مكافئ) وأمين ملائم (1, مكافئ) في ‎٠٠١( DMF‏ ميكرو لتر). يتم تسخين

-؟١-‏ الخليط عند ‎a " ١١١‏ طوال الليل. الخليط الخام تتم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري للحصول على المنتج المطلوب. ‎EN‏ ‏- ‏02 ‎pp‏ | يروب ‎cl 2‏ ‎x Pd(PPha)s, K;CO3‏ ‎TT dioxane/H;0 an)‏ ‎pe ioxane P‏ . ‎NT NH, 2 Rony NP NH,‏ صم ‎R‏ ‎X=H or Me‏ الإجراء العام ؟: إلى خليط من مشتق كلورو بيريميدين مناسب ‎١(‏ مكافئ) في )60 © دايوكسان/ماء (؛: ‎)١‏ تتم إضافة مشتق حمض البورونيك الملائم (أو إستر بورونيك) ‎٠,3(‏ ‏مكافئ)؛ ‎Y ) K2CO3‏ مكافئ) ‎Pd(PPh3)4‏ ) 1 مكافئ). يتم تسخين الخليط عند 40 م طوال الليل أو في مفاعل ميكروويف حتى اكتمال التفاعل على النحو الموضح بواسطة 0/5 ا. الخليط الخام تتم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري للحصول على المنتج المطلوب. ‎Gn‏ اسع .3 ‎Hinig’s base‏ ‎95°C 0 x 2‏ اميقم © ‎X‏ ‎NH,‏ لا ‎cl NP nH, iY‏ ‎X =H, Me‏ ‎Yo‏ الإجراء العام : إلى خليط من مشتق كلورو بيريميدين مناسب ) ‎١‏ مكافئ) تتم إضافة قاعدة ‎Hiinig‏ )£,¥ مكافئ) و أمين ملائم ‎١,1(‏ مكافئ) في ‎N-BUOH‏ )00 ميكرو لتر). يتم تسخين الخليط عند ‎q0‏ م طوال الليل. الخليط الخام تمت تنقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري للحصول على المنتج المطلوب. جح جح ‎Pt NH,OH Pt‏ إ ‎co-solvent‏ ‎120°C XN‏ برص ‎bw, 120° |‏ ‎Ren a Ren NP,‏ ‎H H‏ ‎X =H, Me‏ ‎No‏ الإجراء العام ؛: محلول من ملائم كلورو بيريميدين مشتق ‎١(‏ مكافئ) في هيدروكسيد أمونيوم ‎aqy °)‏ % -( يتم تسخينه في الميكروويف عند ‎١٠١١‏ 5 حتى اكتمال التفاعل كما رصده ‎LCMS‏ ‎evs‏

-١١١- ‏ثم يتم تبخير المذيب والمنتج يتم تجفيفه تحت ضغط منخفض. يتم إجراء مزيد من التنقية بواسطة‎ ‏التحضيري عند الحاجة.‎ HPLC ‏يب‎ ‎x ‎Ho >on ‏ا‎ ‎Is Pd(PPhg), Na,CO3 Sy

SN ‏يهب‎ ‎Rey NP NH, DMF/H,0 Rey NP NH,

H H

:4 ) s W/DMF ‏مكافئ) في‎ ١ ) ‏كلورو بيريميدين مناسب‎ (Sida ‏الإجراء العام 2 إلى خليط من‎

Na2CO03 ‏مكافئ)‎ ٠,١( ‏تتم إضافة مشتق حمض البورونيك الملائم (أو إستر بورونيك)‎ )١ ‏م طوال الليل أو في‎ ١7١ ‏مكافئ). يتم تسخين الخليط عند‎ +) Pd(PPh3)4 5 ‏مكافئ)‎ Y) ‏الميكروويف حتى اكتمال التفاعل على النحو الموضح بواسطة 1/5©. ثم تتم تنقية الخليط الخام‎ ‏التحضيري للحصول على المنتج المطلوب.‎ HPLC ‏بواسطة‎ ‏جح‎ ‎ٍ ‎Z ‎Ho ‏بود‎ | Lg >

Pd(PPhg)s, Na,CO; or DMF/H,0 | oN oy NZ “NH, 2 Foy NP NH,

HAD ) ‏ماء‎ /DMF ‏مكافئ) في‎ ١ ) ‏الإجراء العام 1: إلى خليط من مناسب يودوبيريميدين مشتق‎ Yo

Na2CO03 ‏تتم إضافة حمض البورونيك الملائم (أو إستر بورونيك) مشتق )¥,) مكافئ)‎ )١ ‏م طوال الليل أو في‎ ١7١ ‏مكافئ). يتم تسخين الخليط عند‎ +) Pd(PPh3)4 5 ‏مكافئ)‎ Y) ‏ثم تتم تنقية الخليط‎ LOMS ‏اكتمال التفاعل على النحو الموضح بواسطة‎ Jia ‏مفاعل ميكروويف‎ ‏للحصول على المنتج المطلوب.‎ HPLC ‏الخام بواسطة‎

Sr Ir

R'—NH, —_—

Bi ie ‏ل‎ ‎77-8 Pp cl NN, R N N” "NH, yo ove

-١ ١0 الإجراء العام لا: خليط من مناسب 1 -أريل ع -كلورو ببريبميدين ‎Y—‏ -أمين ) ‎١‏ مكافئ) 3 مناسب أمين (5, مكافئ) وتراي إيثيل أمين (7 مكافئ) في !ا-بيوتانول )1,0 مل) يتم تسخينه في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تركيزه وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري لإعطا 2 المنتج المطلوب.

R

Oy a R'

Sy

N 0

SN

Ho" Bon N 0 cl 72

X Ay PA(PPhs)y, 60: ‏ب‎ ‎R. PY dioxane/H,0 | 2

NN" NH, NNN,

X=H or Me fo] الإجراء العام 8: إلى خليط من ؛ -كلورو بيريميدين-"-أمين مناسب ‎١(‏ مكافئ) في )0 4 - دايوكسان/ماء (؟: ‎)١‏ تتم إضافة حمض البورونيك المطلوب (أو إستر بورونيك) ‎٠,7(‏ مكافئ)؛ ‎Y) K2CO3‏ مكافئ) 5 ‎PA(PPh3)4‏ )) ,+ مكافئ). يتم تسخين الخليط عند 40 ”م طوال الليل أو في ميكروويف حتى اكتمال التفاعل على النحو الموضح بواسطة 101/5. الخليط الخام »3 تتم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على المنتج المطلوب. ‎Ir Pr‏ ‎SN‏ لاما ‎RNH,,‏ ‎SN 1‏ al PN, iPrOH / 95-150 °C SN | NP NH, الإجراء العام 4: خليط من أمين مناسب ) ‎١‏ مكافئ) ¢ 9 ‎(Sida‏ كلورو بيريميدين مناسب ) ‎A‏ ‏مكافئ) وتراي ‎Ji)‏ أمين ‎٠,5(‏ مكافئ) في 7-بروبانول ‎٠١(‏ مل) يتم تسخينه في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل أو عند ‎١5٠‏ درجة مئوية ‎١١ sad‏ دقيقة في مفاعل _ ميكروويف. ثم يتم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري أو بكروماتوجراف به جل السليكا.

-؟"١-‏ ‎RSO,CI, Et;N‏ ‎DCM or MeCN AP 2‏ 2 ‎ND SNH,‏ صن حص وحصرر سج ‎HN" XN ND SNH,‏ ‎H H H‏ ‎X - 112, CH2CH2, CH(CH3), or a bond‏ الإجراء العام ‎HAR‏ خليط من ‎N-¢‏ -(أمينوألكيل) -1 -) ‎YoY‏ -داي ميتيل فينيل) بيبربميدين ‎Y—‏ ‏¢ -داي أمين ) أ مكافئ) 3 كلوريد سلفونيل مناسب ) رياه مكافئ) 3 وتراي ‎Ja)‏ أمين ) ‎٠‏ ‏مكافئ) في ‎DCM‏ أو ‎(Je), +) MeCN‏ يتم تقليبه في أنبوب محكم الإغلاق عند درجة ‎Sha‏ ‏© الغرفة أو ‎٠٠‏ درجة مئوية. بعد الاكتمال يتم تركيز الخليط الخام وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري أو بكروماتوجراف به جل السليكا. ‎RNCO‏ ‎DCM, 7 1 2‏ ) ‎NP NH, TY RN SNS ONE SNH,‏ > لاو ‎H H H H‏ الإجراء العام ‎HAR‏ خليط من ‎N-¢‏ -( -أمينو بروبيل) -1 -) ‎YoY‏ -داي ميثيل فينيل) ببريميدين - ‎oY‏ 4 -داي أمين ‎٠0(‏ مكافئ) وأيزوسيانات المناظرة (5 ‎٠,٠‏ مكافئ) تتم إذابته في ‎DCM‏ ‎٠‏ خليط التفاعل الناتج يتم تقليبه عند درجة حرارة الغرفة حتى الاكتمال وفقاً ل 01/5-ا. ثم يتم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري أو بكروماتوجراف به جل ‎ASL‏ ‎Heteroaryl chloride‏ ‎Hinig's base‏ ‎150°C H 2‏ ,6014 2 ‎NZ NH,‏ يبحب لصوي ‎NZ “NH,‏ حصالا الإجراء العام ‎NY‏ خليط من ‎Y )- N-¢‏ -أمينو إيثيل) -1 -) ‎YoY‏ -داي ميثيل فينيل) بيريميدين ‎١-‏ ¢ ‎(gla‏ أمين ‎٠,١(‏ مكافئ) وكلوريد أريل غير متجانسة المناظر ‎٠,5(‏ مكافئ)؛ وقاعدة 40019 ‎٠,0( 5‏ مكافئ) في 7-بروبانول (©, مل)_يتم تقليبه في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎١5١‏ درجة ‎YEP‏ في مفاعل ميكروويف لمدة ‎١‏ ؟ دقيقة ‎٠‏ ثم يتم تركيز الخليط الخام وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري أو بكروماتوجراف به جل السليكا.

AEN) ‏نشاطها في المختبر‎ dad gs JE ‏يمكن توضيح استخدام مركبات الاختراع الحالي على سبيل‎ ‏في اختبار مواد نسائل الخلية السرطانية و/أو قابلية البقاء الموصوف أدناه. تم تكوين رابطة بين‎

النشاط في اختبار ‎alge‏ نسائل الخلية الورمية والنشاط مضاد للورم في إعداد سريري بشكل جيد © في الفن (على سبيل المثال انظر المرجع ,)11(6 ,1993 ‎Silverstini et al Stem Cells‏ 258-5). المتال ‎١‏ ‏4 -11-سيكلو هكسيل ‎Grid T=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام ‎١‏ من سيكلو هكسان أمين و4 -كلورو ‎Jai T=‏ بيريميدين -7-أمين. ‎LCMS [M+H]+ 269; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H 8.79 - 8.61 (1H, ٠‏ ‎m), 7.78 — 7.67 (2H, m), 7.66 — 7.55 (3H, m), 6.33 (1H, s), 4.05 — 3.85‏ ‎(1H, m), 2.00 - 1.83 (2H, m), 1.80 - 1.70 (2H, m), 1.41 - 1.10 (6H, m)‏ المثال ‎١‏ ‎—N- 4‏ إيثيل -7-فينيل بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. ‎V0‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من إيثان أمين و؛ -كلورو -7-فينيل بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. ‎LCMS [M+H]+ 215; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H 8.82 (1H, s),‏ ‎(2H, m), 7.67 - 7.57 (3H, m), 6.33 (1H, s), 3.53 - 3.41‏ 1.71- 1.7714 ‎J = 7.1 Hz)‏ ,ا ‎(2H, m), 1.18 (3H,‏ المتال ؟ ‎A)‏ 2 حلا -(؟- إيتوكسي ‎T= (Jag‏ -فينيل بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين. تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام ‎١‏ من ‎=F‏ إيثوكسي بروبان-١‏ -أمين و ؛ -كلورو -7-فينيل بيريميدين -؟"-أمين. ‎LCMS [M+H]+ 273; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H‏

-١“؟١-‎ 8.82 (1H, s), 7.74 -- 7.71 (2H, m), 7.63 - 7.59 (3H, m), 6.37 (1H, s), .3.45 - 3.41 (6H, m), 1.80 (2H, q, J = 6.5 Hz), 1.11 (3H, t, J = 6.5 Hz) 4 ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ ¢ Y= ‏بيريميدين‎ Jug N- ‏-ج‎ لينيف-7١‎ - ‏-كلورو -؛ -ل١-بروبيل بيريميدين‎ sling pon ‏من حمض فينيل‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 229 ‏-داي أمين.‎ 4 oY o ‏المثال‎ ‏-7؛ ؛ -داي أمين.‎ Cannan ls N= ‏-ميثان سلفونيل فينيل)-؛‎ 8) - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض (4 -ميثان سلفونيل فينيل) بورونيك و7-كلورو -؛‎

LCMS [M+H]+ 307; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ ليبورب-١ىل‎ ٠

DMSO-d6) 6H 8.21 - 8.11 (2H, m), 8.05 - 7.92 (2H, m), 6.42 (1H, s), 3.50 - 3.40 (2H, m), 3.31 (3H, s), 1.68 - 1.51 (2H, m), 0.94 (3H, t, J = 1.1 Hz) 1 ‏المثال‎ ‎SI) -N-¢ Vo‏ بروبيل ميثيل)-7-فينيل بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من سيكلو بروبيل ميثان أمين و؛ كلورو -7-فينيل بيريميدين -7- أمين. ‎LCMS [M+H]+ 241; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) §H 8.92 (1H,‏ ‎s), 7.83 - 7.50 (5H, m), 6.39 (1H, s), 3.33 — 3.20 (2H, m), 1.15 - 5‏ ‎.(1H, m), 0.51 (1H, d, J = 5.8 Hz), 0.27 (1H, d, J = 5.8 Hz)‏ ‎v ‏المثال‎ ٠ ‏بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ did T= (Jr ‏؛ -ل1-(أوكسان-؛‎ ‏اطخيق

١ ‏-أمين.‎ Y= ‏من أوكسان-؛ -أمين و4 -كلورو -7 -فينيل بيريميدين‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا.‎ 0115 [M+H]+ 271

A ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏-فينيل بيريميدين‎ T= (Jae ‏(فيوران -7-يل‎ -)- 4 - ‏من فيوران -7-يل ميثان أمين و؛ -كلورو -7-فينيل بيريميدين‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ 0 .LCMS [M+H]+ 267 ‏"-أمين.‎ ‎9 ‏المثال‎ ‏-فينيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ (J Yo ناتنب(-١ل-‎ 4

Ore Y= ‏و4 -كلورو -7-فينيل بيريميدين‎ cpa ‏من بنتان‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 257 ٠ ٠١ ‏المثال‎ ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ (J Y= ‏7-فينيل -؛ -ل1-(بروبان‎ ‏-فينيل بيريميدين -7-أمين.‎ T= ‏من بروبان -7-أمين و؛ -كلورو‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا.‎ 0115 [M+H]+ 229 ١١ ‏المثال‎ ve ‏؛ -11-بنزيل -76-فينيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ ‏-أمين.‎ Y= ‏من فينيل ميثان أمين و؛ -كلورو -7 -فينيل بيريميدين‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ 277; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H 7.92 - 7.84 (2H, m), 7.48 — 7.40 (4H, m), 7.37 - 7.27 (4H, m), 7.27 - 7.20 (1H, m), 6.29 .(1H, 8), 6.06 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.9 Hz) ٠ ١١ ‏المثال‎ ‏اطخيق‎

-- ؛ -71-11-(مورفولين -؛ -يل) إيثيل]-7-فينيل بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام ‎١‏ من 7-(مورفولين -؛ -يل) إيثان = -أمين و 4 -كلورو -7-فينيل بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. 300 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. المثال ‎VY‏ ‏5 <-(؟ -كلورو فينيل)-؛ -ا١-سيكلو‏ بروبيل بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من سيكلو بروبان أمين و؛ -كلورو -7 -فينيل بيريميدين -7-أمين. ‎.LCMS [M+H]+ 261‏ المثال ‎Ve‏ ‎—t=N-¢‏ بيوتيل -7-(4 -كلورو فينيل) بيريميدين -7» 4 -داي أمين. ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟ -كلورو فينيل) بورونيك و 4 -ل١--‏ بيوتيل-7- كلورو بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 277; ITH NMR (400 MHz,‏ ‎DMSO-d6) &H 8.38 (1H, s), 7.75 — 7.66 (4H, m), 6.38 (1H, s), 1.46‏ ‎.(9H, s)‏ المثال ‎١١‏ ‎١‏ +-؛ -كلورو فينيل)-؛ -ل1-(أوكسان -؛ -يل) بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض )€ -كلورو فينيل) بورونيك و > -كلورو ‎“N=‏ ‏(أوكسان-؛ -يل) بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. 305 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎١١‏ ‏4 -١-سيكلو‏ بروبيل -71-7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. ‎- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض [7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك و 7-كلورو‎ Yo

LCMS [M+H]+ 295 ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بروبيل بيريميدين‎ sie N= ‏؛‎

-١“6- ١١ ‏المثال‎ ‏؛-1-- بيوتيل -7-(؟ -ميثوكسي فينيل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ - ‏للإجراء العام " من حمض (4 -ميثوكسي فينيل) بورونيك و ؛ -ل١-- بيوتيل‎ By ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 273; 1H NMR (400 MHz, ‏7-كلورو بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎

DMSO-d6) 8H 7.65 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.15 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.35 © -(1H, s), 3.85 (3H, s), 1.45 (9H, s)

VA ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏؛ -11-سيكلو بروبيل -7-(4 -ميثوكسي فينيل) بيريميدين‎ “N= ‏-كلورو‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (4 -ميثوكسي فينيل) بورونيك و‎

LCMS [M+H]+ 257; IH NMR (400 MHz, ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏سيكلو بروبيل بيريميدين‎ ٠

DMSO-d6) 8H 7.79 - 7.72 (2H, m), 7.17 - 7.15 (2H, m), 6.24 (1H, s), .3.85 (4H, s), 0.83 - 0.81 (2H, m), 0.62 - 0.60 (2H, m) ١9 ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بروبيل بيريميدين‎ IS N= ‏7-(7-كلورو فينيل)-؛‎ ولكيس-١ا- ‏-؛‎ IT ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟-كلورو فينيل) بورونيك‎ V0

LCMS [M+H]+ 261; 1H NMR (400 MHz, ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بروبيل بيريميدين‎

CD30D) 8H 7.78 - 7.76 (1H, m), 7.64 — 7.57 (3H, m), 6.27 (1H, s), .0.89 - 0.87 (2H, m), 0.70 - 0.63 (3H, m) ٠١ ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏4-ل-- بيوتيل-7[1-7”-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين‎ ٠ -)-١ل- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض [؟-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك و ؛‎

LCMS [M+H]+ 311 ‏-كلورو بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ =n

—-yyo-

YY ‏المثال‎ ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏-؛ -يل) بيريميدين‎ GLaS Gl) = N= ‏7-(7-كلورو فينيل)-؛‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟-كلورو فينيل) بورونيك و > -كلورو -؛ -ل]-‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 305; 1H NMR )400 ‏(أوكسان -؛ -يل) بيريميدين -» 4 -داي أمين.‎

MHz, CD30D) 517.78 - 7.76 (1H, m), 7.65 - 7.63 (2H, m), 7.59 - © 7.57 (LH, m), 6.30 (1H, s), 4.30 — 4.28 (1H, m), 4.02 - 3.98 (2H, m), .3.53 - 3.51 (2H, m), 2.01 - 2.00 (2H, m), 1.65 - 1.63 (2H, m)

YY ‏المثال‎ ‏بيوتيل -7-(7-كلورو فينيل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ — t= N- ‏؛‎ ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟-كلورو فينيل) بورونيك و ؛ -ل١--‏ بيوتيل-7- كلورو بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 277: ITHNMR (400 MHz,‏ ‎CD30D) §H 7.75 - 7.73 (1H, m), 7.65 - 7.62 (2H, m), 7.59 - 7.55 (2H,‏ ‎.m), 1.52 (9H, s)‏ المثال ‎YY‏ ‎Of 6) 1-Jiaer N= Yo‏ بنزين سلفونيل)-١1١-إندول‏ -7؟-يل]بيريميدين -7؛ ؟ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎A‏ من حمض ‎4(-١[‏ -ميثيل بنزين سلفونيل)-١1١-إندول‏ -7-يل] بورونيك و 7-كلورو -؛ ‎Geis N=‏ بيريميدين -7» 4 -داي أمين. ‎LCMS ]1/1+11[+ 394; TH‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.36 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 8.3 Hz),‏ ‎(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, d, J - 7.9 Hz), 7.51 — 7.44 (1H, m),‏ 7.93 ‎7.43 - 7.31 (3H, m), 6.46 (1H, s), 3.04 (3H, 5), 2.37 (3H, s) ٠

Yi ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏لاحر 3 7-تراي فلورو إيثيل) بيريميدين‎ = (Jad ‏كلورو‎ gv ‏ادال‎

-١- - ‏-كلورو -؛‎ Ty ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض )6 7-داي كلورو فينيل) بورونيك‎

LCMS [M+HI+ 337 ‏-داي أمين.‎ «Y= ‏7-تراي فلورو إيثيل) بيريميدين‎ 7 «Y)-N

Yo ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏7-تراي فلورو إيثيل) بيريميدين‎ 31 «Y)-N- ‏7-(7-كلورو فينيل)-؛‎ ؛7(-١ل- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (7-كلورو فينيل) بورونيك و7 -كلورو -؛‎ © .LCMS [M+H]+ 303 ‏-داي أمين.‎ ¢ Y= ‏-تراي فلورو إيثيل) بيريميدين‎ YoY 71 ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Adie N= $= [dm Y= لودنإ-11١-)لينوفلس‎ نيزنب(-١1-7‎ ‏من حمض [١-(بنزين سلفونيل)-١1ا-إندول-7-يل] بورونيك‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 380; 1H NMR ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏و-كلورو -؛ -ل1-ميثيل بيريميدين‎ ٠ (400 MHz, DMSO-d6) 6H 8.43 - 8.25 (2H, m), 8.10 — 8.03 (2H, m), 8.01 — 7.95 (1H, m), 7.77 - 7.68 (1H, m), 7.66 — 7.56 (2H, m), 7.46 - 7.26 (2H, m), 6.74 (1H, brs), 6.32 (1H, s), 6.02 (2H, s), 2.81 (3H, d, J .= 5.0 Hz)

YV ‏المثال‎ Ye - 4 ‏-18-سيكلو بروبيل 20 )8 -ميثيل بنزين سلفونيل) -١1١-إندول - ؟ -يل]بيريميدين-"»‎ 4 ‏داي أمين.‎ [Ur Y= لودنإ-11١- ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ 4(-١[ ‏من حمض‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏-؛ -ل١-سيكلو بروبيل بيريميدين‎ sl ‏بورونيك‎ 420; 1H NMR (400 MHz, 00300( éH 8.14 (1H, s), 8.07 (1H,d, J - 7.9 ٠

Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.43 - 7.23 (4H,

—-yyv- m), 6.43 (1H, s), 2.65 (1H, s), 2.34 (3H, s), 0.88 - 0.74 (2H, m), 0.65 - .0.48 (2H, m)

YA JE

‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بروبيل بيريميدين‎ Seer N= ‏-؟-يل]-؛‎ Js HY = (Ja sibs نيزنب(-١1-7‎ ‏-يل]بورونيك‎ Y= dss HY = ‏من حمض [١-(بنزين سلفونيل)‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ 0

LCMS [M+H]+ 406; TH ‏-داي أمين.‎ «Y= ‏و>-كلورو-؛ -ل١-سيكلو بروبيل بيريميدين‎

NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.16 (1H, s), 8.10- 7.98 (4H, m), 7.66 - 7.58 (1H, m), 7.56 — 7.46 (2H, m), 7.43 — 7.25 (2H, m), 6.43 (1H, s), .2.66 (1H, s), 0.84 - 0.81 (2H, m), 0.58 - 0.55 (2H, m)

Ya ‏المثال‎ ٠ - Y= ‏بيريميدين‎ die N= ‏-يل]-؛‎ Y= ‏-0]بيريدين‎ 7 oY] lg pum HY = (Ji sil نيزنب(-١[-7١‎ ‏داي أمين.‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام من حمض [١-(بنزين سلفونيل)-١1١-بيرولو[؟؛ 7 -0]بيريدين‎

LCMS [M+H]+ 381; ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ Qa N= ‏"-يل] بورونيك و >7-كلورو -؛‎ 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.55 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.41 — 8.30 ٠ (2H, m), 8.22 — 8.11 (2H, m), 7.71 - 7.61 (1H, m), 7.57 - 7.50 (2H, m), 1.37 - 7.28 (1H, m), 6.27 (1H, s), 2.92 (3H, s)

Yo Jad ‏أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Ade N= ‏-؛ -يل]-؛‎ لودنإ-11١-)لينوفلس‎ نيزنب(-١1-7‎ ‏بورونيك‎ [dr ؟-لودنإ-١1١-)لينوفلس‎ نيزنب(-١[ ‏من حمض‎ A ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ Yo - 4 Y= ‏-داي أمين و 7-كلورو -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين‎ Y= ‏بيريميدين‎ dine N= ‏و7-كلورو -؛‎

LCMS [M+H]+ 380; 1H NMR (400 MHz, CD30D) §H 8.08 (1H, ‏داي أمين.‎ o1vs

-١؟ ‏حم‎ ‎0, ‏ل‎ = 8.2 Hz), 7.97 - 7.89 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.65 - 7.56 (1H, m), 7.53 - 7.45 (3H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, d,

J - 3.8 Hz), 6.10 (1H, s), 2.89 (3H, s) vy ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏-يل]-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين‎ o- Js HD = (asl نيزنب(-١1-+‎ 0 ‏بورونيك‎ [drm *-لودنإ-١1١-)لينوفلس‎ نيزنب(-١[ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام من حمض‎

LCMS [M+H]+ 380; 1H ‏-داي أمين. 0408ل‎ «Y= ‏بيريميدين‎ Jie N= ‏و>-كلورو -؛‎ (400 MHz, CD30D) 8H 8.07 - 7.99 (2H, m), 7.98 — 7.89 (2H, m), 7.83 ~ 7.74 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.64 - 7.55 (1H, m), 7.54 - 7.45 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.21 (1H, s), 2.90 (3H, s) ٠

YY ‏المثال‎ ‏7-(7-ميثوكسي فينيل) =$ -ل١-ميثيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ “N= ‏-كلورو‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (7-ميثوكسي فينيل) بورونيك و‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 231; IH NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎

CD30D) 8H 7.50 (1H, dd, ‏ل‎ = 7.5 and 1.7 Hz), 7.41 - 7.36 (1H, m), ‏م‎ ‎7.08 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (1H, td, J = 7.5 and 1.0 Hz), 6.17 (1H, s), 3.84 (3H, s), 2.89 (3H, s)

YY ‏المثال‎ ‏-ميثوكسي فينيل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ £)=1 “N= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض )€ -ميثوكسي فينيل) بورونيك و 6 -كلورو‎ ٠

LCMS [M+HI+ 231 ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎ ve ‏المثال‎

—-yyra- ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Sia N= ‏-بيس (تراي فلورو ميثيل) فينيل ]-؛‎ © VT = ‏#©-بيس )55( فلورو ميثيل) فينيل ]بورونيك‎ FY] ‏للإجراء العام " من حمض‎ Ey ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 337; 11 NMR (400 «ged ‏بيريميدين -7» 4 -داي‎ Seis N= ‏كلورو‎ ‎MHz, CD30D) 8H 8.31 (2H, s), 8.17 (1H, s), 7.55 - 7.20 (3H, brs), .6.45 (1H, s), 3.02 (3H, s) ©

Yo ‏المثال‎ ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏7-(50أكينولين-؛ -يل) -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين‎ “N= ‏من حمض (أيزوكينولين-؛ -يل) بورونيك و 6 -كلورو -؛‎ ١ ‏للإجراء العام‎ Bg ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 252; TH NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎

CD30D) 8H 9.17 (1H, s), 8.78 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.12. (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.98 - 7.94 (1H, m), 7.80 - 7.77 (1H, m), 6.54 (1H, .5(, 3.10 (3H, s) v1 ‏المثال‎ ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏-ل1-ميثيل -41-7 -(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين‎ 4 - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض [4 -(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك و 7-كلورو‎ Vo

LCMS [M+H]+ 269; TH NMR (400 MHz, ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Jae N= ‏؛‎ ‎.CD30D) 8H 7.93 — 7.87 (4H, m), 6.38 (1H, s), 3.04 (3H, s)

YY ‏المثال‎ ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏-6-[7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين‎ ليثيم-١ل-‎ 4 ‏من حمض [7-(ثراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك و7-‎ "١ ‏تم تحضيره وفقً للإجراء العام‎ Yo

LCMS [M+H]+ 269; TH NMR (400 ‏بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ Sais N= ‏كلورو‎ ‎evs

‎-١ «=‏ ‎MHz, CD30D) 8H 8.05 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.92 (1H, d, J‏ ‎Hz), 7.79 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.38 (1H, s), 3.05 (3H, s)‏ 8.0 =. المثال ‎YA‏ ‏7-7 ؟-داي كلورو فينيل)-؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من ميثان أمين و ؛ -كلورو -7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل)

‎LCMS [M+H]+ 269; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.79 ٠نيمأ-7- ‏بيريميدين‎ ‎.- 7.77 (1H, m), 7.50 - 7.49 (2H, m), 6.12 (1H, s), 3.04 (3H, s) va ‏المثال‎ ‏بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ Jae N= ‏7-بنزو دايوكسول -5-يل)-؛‎ OO =HY)=1

‎٠‏ ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض ‎O-HY)‏ 7-بنزو دايوكسول -*-يل). بورونيك و>-كلورو -؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎oY‏ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 245; 1H NMR‏ ‎MHz, CD30D) 8H 7.42 - 7.39 (1H, m), 7.36 — 7.35 (1H, m), 6.89‏ 400( ‎(IH, d,J = 8.0 Hz), 6.15 (1H, 5), 6.02 (LH, s), 2.92 (3H, 8(‏ المثال ‎٠‏ 6

‎vo‏ 71-7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]بنزو نيتريل. تم تحضيره ‎Ga‏ للإجراء العام ‎١‏ من حمض (7-سيانو فينيل) بورونيك و 7 -كلورو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ -داي أمين٠.‏ (60300 ‎LCMS [M+H]+ 226; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎8H 8.15 (1H, s), 8.05 — 8.03 (1H, m), 7.95 - 7.92 (1H, m), 7.74 (1H, t,‏ ‎J - 8.5 Hz), 6.35 (1H, s), 3.02 (3H, s)‏

‎£) ‏المثال‎ ٠ ‏-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]فينيل )أسيتاميد.‎ T= ‏(1-(73-[7-أمينو‎

AEA

“N= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض (7-أسيتاميدوفينيل) بورونيك و 7 -كلورو‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 258; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎

CD30D) 8H 8.20 (1H, s), 7.56 - 7.52 (2H, m), 7.45 - 7.43 (1H, m), .6.31 (1H, s), 3.06 (3H, s), 2.19 (3H, s) ¢Y ‏المثال‎ oo ‏-داي أمين.‎ Y= ‏-(مورفولين -؛ -سلفونيل) فينيل ]بيريميدين‎ £1 T= fie N= ‏؛‎ ‎- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض [؛ -(مورفولين -؛ -سلفونيل) فينيل ] بورونيك و7‎

LCMS [M+H]+ 350; IH NMR (400 «ced ‏بيريميدين -7» 4 -داي‎ Sais N= ‏كلورو‎ ‎MHz, CD30D) 8H 7.99 (4H, s), 6.42 (1H, s), 3.76 — 3.72 (4H, m), 3.07 .(3H, s),3.06 - 3.03 (4H, m) ٠ 7 ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Die N= ‏-ميثان سلفونيل فينيل) -؛‎ (7 - ‏من حمض (؟ -ميثان سلفونيل فينيل) بورونيك و + -كلورو -؛‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 279; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏بيريميدين‎ ليثيم-١١‎

CD30D) 8H 8.20 - 8.17 (2H, m), 8.00- 7.97 (2H, m), 6.41 (1H, s), ١٠ .3.22 (3H, s), 3.08 (3H, s) te ‏المثال‎ ‏؛ -ل1-ميثيل -7-[7-(مورفولين -؟ - كاربونيل) فينيل ]بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام من حمض [7-(مورفولين -؛ - كاربونيل) فينيل ] بورونيك و7‎

LCMS [M+H]+ 314; 11 101/06 (400 ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏كلورو -؛ -!١-ميثيل بيريميدين‎ Y

MHz, CD30D) 8H 8.00 - 7.96 (1H, m), 7.92 (1H, s), 7.57 )1 t, J = 7.8 ove

AEA

Hz), 7.52 (1H, dt, J = 7.8 and 1.4 Hz), 6.27 (1H, s), 3.79 - 3.50 (8H, .m), 2.94 (3H, s) ‏المثال © ؛‎ ‏-(فيوران -7-يل ميثيل) بنزامايد.‎ NE ‏؛ -[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين - 4 -يل]‎ ) ‏ميثيل) كاربامويل ]فينيل‎ Jr Y= ‏من حمض )£ -[(فيوران‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ 0

LCMS ]1/1+11[+ 324; TH ‏بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ Gein N= ‏بورونيك و 7-كلورو -؛‎

NMR (400 MHz, CD30D) 51 7.93 - 7.90 (4H, m), 7.46 - 7.44 (1H, m), 6.39 - 6.37 (1H, m), 6.34 - 6.32 (1H, m), 6.28 (1H, s), 4.60 (2H, s), .2.94 (3H, s) 6 ‏المثال‎ ٠ ‏1-(؛ -[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين = -يل]فينيل )ميثان سلفوناميد.‎ - ‏سلفوناميدو فينيل) بورونيك و 7 -كلورو‎ Gla £) ‏من حمض‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 294; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ Jie N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 7.72 - 7.70 (2H, m), 7.43 — 7.40 (2H, m), 6.29 (1H, ٠ .3.06 (3H, s), 3.03 (3H, s) ٠ ١7 ‏المثال‎ ‏1-(؛ -[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]فينيل )أسيتاميد.‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (؟ -أسيتاميدوفينيل) بورونيك و 7 -كلورو -؛ -ل]-‎

LCMS [M+H]+ 258; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎

CD30D) &H 7.82 — 7.80 (2H, m), 7.75 - 7.73 (2H, m), 6.31 (1H, s), ٠٠ .3.03 (3H, s), 2.18 (3H, d, J = 2.5 Hz)

EA ‏المثال‎ ‎ove

AEA

؛ ‎T= Jie N=‏ -(بيريدين -؟؛ -يل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض ‎£m Cam)‏ -يل) بورونيك و > -كلورو -؛ ‎tae N=‏

LCMS [M+H]+ 202; 1H NMR (400 MHz, CD30D) ‏-داي أمين»‎ 4 «Y= ‏بيريميدين‎ 8H 8.79 (2H, dd, J = 4.7 and 1.6 Hz), 7.76 (2H, d, J = 4.7 Hz), 6.47 (1H, 5), 3.07 (3H,s) © المثال $4 1 ) 1 -ميثوكسي بيريدين ‎Y=‏ -يل) ع -ل١-ميثيل ‎Cas ya‏ )6 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من حمض (>-ميثوكسي بيريدين -؟-يل)_بورونيك و 7-كلورو -

LCMS [M+H]+ 232; TH NMR (400 MHz, ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 8.57 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.98 (1H,d, J =7.3 ٠

Hz), 6.30 (1H, s), 4.02 (3H, s), 3.07 (3H, s)

Ow ‏المثال‎ 7-(7-فلورو -؛ -فينيل فينيل) -؛ ‎ine N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من حمض (7-فلورو ‎f=‏ -فينيل فينيل) بورونيك و 6 -كلورو -؛ - ‎٠‏ لا١-ميثيل‏ بيريميدين-» 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 295; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا

CD30D) 501 7.75 - 7.61 (5H, m), 7.54 - 7.44 (3H, m), 6.41 (1H, s), .6.30 (1H, s), 3.06 (3H, s) oy ‏المثال‎ ؛-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]بنزو نيتريل. ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض (؟ -سيانو فينيل) بورونيك 5 -كلورو -؛ ‎ae N=‏

LCMS [M+H]+ 226; 1H NMR (400 MHz, 60300( ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏بيريميدين‎ o1vs

‎8H 8.03 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84 - 7.80 (2H, m), 6.29 (1H, s), 2.93‏ ‎.(3H, s)‏ المثال ‎oy‏ ‏؛ -١-ميثيل‏ -7-(كينولين ‎(Jo‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. © تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض (كينولين-*-يل) بورونيك و +-كلورو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. (0030 ‎LCMS [M+H]+ 252; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎8H 8.98 (1H, dd, J = 4.2 and 1.9 Hz), 8.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.26‏ ‎(1H, d,J = 8.6 Hz), 7.95 - 7.91 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.67‏ ‎.(1H, dd, J = 8.6 and 4.2 Hz), 6.23 (1H, s), 3.08 (3H, s)‏ ‎٠٠١‏ المثال ‎oy‏ ‏4-7 -كلورو فينيل)-؛ -ل١-(بروب-7-ين-١ ‎(Jr‏ بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟ -كلورو فينيل) بورونيك و > -كلورو -؛ -ل]- (بروب-7-ين-١-يل)‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. 016ل ‎[M+H]+ 261; TH‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) éH 7.75 - 7.73 (2H, m), 7.64 - 7.62 (2H, m), 6.36‏ 400( مد ‎(1H, s), 6.02 - 5.92 (1H, m), 5.33 - 5.31 (1H, m), 5.23 — 5.20 (IH, m),‏ ‎(2H, m)‏ 4.16 — 4.18 المثال 4 5ه 0-1 -ميثوكسي ‎(Jad‏ = -ل١-(بروب‏ - 7 -ين -١-يل)‏ بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام من حمض (؟ -ميثوكسي فينيل) بورونيك و 6 -كلورو -؛ ‎“N=‏ ‎٠‏ (بروب-7-ين-١-يل)‏ بيريميدين -7» 4 -داي أمين. 257 ‎LCMS [M+HI+‏ المثال ‎oo‏ ‏2-7 -كلورو فينيل)-؛ ‎IS N=‏ بنتيل بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ‎CAE‏

-١؛ ‏جم‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟ -كلورو فينيل) بورونيك و76 -كلورو -؛ -اا-سيكلو‎

LCMS [M+H]+ 289; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ «Y= ‏بنتيل بيريميدين‎

CD30D) 8H 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 — 7.49 (2H, m), 6.17 (1H, s), 4.36 (1H, s), 2.00 — 1.93 (2H, m), 1.73 - 1.65 (2H, m), 1.61 — 1.53 (2H, m), 1.50 - 1.43 (2H, m) © oT ‏المثال‎ ‏بنتيل -7-(4 -ميثوكسي فينيل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ som N-¢ ‏بنتيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين و‎ SIG N= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من 7-كلورو‎

LCMS [M+H]+ 285; TH NMR (400 MHz, ‏حمض (4 -ميثوكسي فينيل) بورونيك.‎

CD30D) 6H 7.68 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.12 (2H, d, J =9.2 Hz), 6.27 | ٠ (1H, s), 4.47 (1H, q, J = 6.7 Hz), 3.89 (3H, s), 2.10 - 2.03 (2H, m), 1.82 - 1.79 (2H, m), 1.72 - 1.63 (2H, m), 1.62 — 1.53 (2H, m) ov ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ OY ‏بنتيل -7-[7-(ثتراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين‎ Sie N-¢ ‏من حمض [7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك و7-‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ Vo

LCMS [M+H]+ 323; 1H NMR. al ‏؛ -داي‎ Y= ‏كلورو -؛ -لا-سيكلو بنتيل بيريميدين‎ (400 MHz, CD30D) 8H 8.17 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 )1 ‏ا‎ J = 7.9 Hz), 6.28 (1H, s), 4.29 (1H, s), 2.09 - 1.99 (2H, m), 1.75 - 1.74 (2H, m), 1.71 - 1.62 (2H, m), 1.60 — 1.49 (2H, m) Yo oA ‏المثال‎ ‏أمين.‎ gh ؛7- ‏بيوتيل بيريميدين‎ SS N= ‏-كلورو فينيل)-؛‎ 4-7

-١؟6-‎ ولكيس-١!-‎ f= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟ -كلورو فينيل) بورونيك و 7-كلورو‎

LCMS [M+H]+ 275; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بيوتيل بيريميدين‎

CD30D) 617.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.17 (1H, s), 4.42 (1H, s), 2.44 - 2.38 (2H, m), 2.02 - 1.94 (2H, m), 1.83 - 1.76 (2H, m) ٠ oq ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيوتيل = )£ -ميثوكسي فينيل) بيريميدين‎ Ja N-¢ “N= ‏-كلورو‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (؟ -ميثوكسي فينيل) بورونيك و‎

LCMS [M+H]+ 271; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏سيكلو بيوتيل بيريميدين‎

CD30D) 8H 7.68 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.22 0٠ (1H, s), 4.64 (1H, q, J = 7.9 Hz), 3.90 (3H, s), 2.46 — 2.38 (2H, m), .2.12- 2.01 (2H, m), 1.87 - 1.78 (2H, m)

Te JEL ‏-داي أمين.‎ Y= ‏-11-سيكلو بيوتيل -7-[7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين‎ 4 - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض بورونيك [7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]و 6 -كلورو‎ ١

LCMS [M+H]+ 309; 1H NMR )400 ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏-11-سيكلو بيوتيل بيريميدين‎ 4

MHz, 00300( 8H 7.68 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.22 (1H, s), 4.64 (1H, q, J = 7.9 Hz), 3.90 (3H, s), 2.46 — 2.38 (2H, .m), 2.12 - 2.01 (2H, m), 1.87 - 1.78 (2H, m) 1١ ‏المثال‎ ٠ ‏-داي أمين.‎ © Y= ‏بيريميدين‎ ليتنب-١ل-‎ = (Jad ‏كلورو‎ gv ‏ادال‎

-\Vev- ‏تم تحضيره وَفقَا للإجراء العام من بنثان -١-أمين و؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي كلورو فينيل)‎

LCMS [M+H]+ 325; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 5117.80 ٠نيمأ-"- ‏بيريميدين‎ ‎~ 7.78 (1H, m), 7.52 = 7.50 (2H, m), 6.12 (1H, s), 3.54 - 3.50 (2H, m), 1.69 - 1.65 (2H, m), 1.42 - 1.39 (4H, m), 0.98 - 0.95 (3H, m)

TY ‏هه المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏كلورو فينيل) بيريميدين‎ gv Y)=1- ‏بروبيل‎ A N= 2 ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من سيكلو بروبان أمين و4 -كلورو -7-(؛ 7-داي كلورو فينيل)‎

LCMS [M+H]+ 295; IH NMR (400 MHz, CDCI3) 8H 7.51 cue Y= ‏بيريميدين‎ ‎(IH, dd, J = 7.9 and 1.6 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.9 and 1.6 Hz), 7.28 (1H, ‏ا‎ J = 7.9 Hz), 6.35 (1H, s), 5.21 (1H, s), 4.78 (2H, s), 2.63 — 2.47 ٠ (1H, m), 0.86 - 0.78 (2H, m), 0.64 - 0.57 (2H, m)

TY ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏كلورو فينيل) بيريميدين‎ gla ¥ Y)= T= am —t—N-¢ ‏كلورو‎ Tita] ‏من 7-ميثيل بروبان -؟ -أمين و 2 -كلورو -7-(7؛‎ Y ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H[+ 311 ‏فينيل) بيريميدين -7-أمين.‎ Vo > 4 ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏كلورو فينيل) بيريميدين‎ gv Y)=1- ‏-اا-سيكلو بيوتيل‎ 2 ‏كلورو فينيل)‎ gv ‏من سيكلو بيوتانأمين و ¢ -كلورو -7-(7؛‎ Y ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ 309; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6H cya Y= ‏بيريميدين‎ ‎7.60 — 7.58 (1H, m), 7.37 - 7.34 (2H, m), 5.89 (1H, s), 4.46 (1H, s), ٠ 3.37 (2H, s), 2.43 - 2.35 (2H, m), 2.01 - 1.94 (2H, m), 1.80 — 1.72 (2H, m) o1vs

“VENA

To ‏المثال‎ 4 -1١-سيكلو ‎Jn‏ -7-(7»؛ ‎la‏ كلورو فينيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من سيكلو بنتان أمين و؛ -كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين ‎[M+H]+ 323; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H d= Y=‏ 01/5 ا ‎(1H, m), 7.40 - 7.34 (2H, m), 5.93 (1H, s), 3.37 (1H, s), ©‏ 7.56 — 7.62 2.09 - 1.98 (2H, m), 1.82 - 1.72 (2H, m), 1.71 - 1.61 (2H, m), 1.58 - 1.48 (2H, m) المثال 676 ادال ‎gv‏ كلورو ‎(Jad‏ = -ل]- ‎Ja)‏ بيريميدين ‎Y=‏ 2 -داي أمين. ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من إيثان أمين و؛ -كلورو -7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين -؟-أمين. ‎LCMS [M+H]+ 283; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H‏ ‎(1H, m), 7.40 — 7.35 (2H, m), 5.92 (1H, s), 3.44 — 3.36‏ 7.57 — 7.62 ‎.(2H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz)

TY ‏المثال‎ ‏-7-يل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ OWS) N= ‏كلورو فينيل)-؛‎ GF eY)=1 ١ ‏من أوكسولان لا -أمين و -كلورو -1 -) 7 -داي كلورو‎ Y ‏للإجراء العام‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 325; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 517 ‏فينيل) بيريميدين -7-أمين.‎ 7.63 — 7.58 (1H, m), 7.39 — 7.35 (2H, m), 5.98 (1H, s), 4.59 (1H, s), 4.02 - 3.94 (2H, m), 3.90 - 3.82 (1H, m), 3.73 - 3.67 (1H, m), 2.36 - 2.26 (1H, m), 1.99 - 1.89 (1H, m) ٠

TA ‏المثال‎ ‏-داي كلورو فينيل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ 4 oF)

-١؟4-‎ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من حمض ‎oF)‏ 4 -داي كلورو فينيل) بورونيك ‎Ty‏ -كلورو -؛ -

LCMS [M+H]+ 269; 1H NMR )400 MHz, ‏بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ ليثيم-١١‎

CD30D) 8H 7.96 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 - 7.55 (2H, m), 6.35 (1H, s), 3.06 (3H, s)

Jade 1-7 -- بيوتيلفينيل)-؛ ‎dies N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام © من حمض (؟ -©- بيوتيل فينيل) بورونيك و > -كلورو -؛ ‎“N=‏ ميثيل بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 257; 11 NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا

CD30D) 5117.77 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 - 7.48 (2H, m), 6.22 )1 s), 2.93 (3H, s), 1.38 (9H, s) ٠ ١7١ ‏المثال‎ ؛ ‎T= Jie N=‏ =)£ -ميثيل فينيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام © من حمض (4؟ -ميثيل فينيل) بورونيك 5 -كلورو = -ل١-ميثيل‏

LCMS [M+H]+ 215; 1H NMR (400 MHz, CD30D) ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ ‎8H 7.73 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.20 (1H, 5), 2.93 ‏مد‎ .(3H, s), 2.41 (3H, 5( 7١ ‏المثال‎ 0-7 4 -داي كلورو فينيل)-؛ ‎Ane N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام © من حمض ‎EY)‏ -داي كلورو فينيل) بورونيك و 7-كلورو -؛ - ‎٠‏ لى١-ميثيل‏ بيريميدين-7» 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 269; 1H NMR (400 MHz,‏ 01/5 ا

CD30D) 8H 7.57 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.48 - 7.41 (2H, m), 5.98 (1H, s), .2.92 (3H, s) ove

!وج ‎-١‏ ‏المثال ‎VY‏ ‏2 -ل١-ميثيل-7-(؛‏ 1% ‎Slo‏ فلورو فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ 2 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام © من حمض (7» 4؛ #-تراي فلورو فينيل) بورونيك و6 -كلورو - ؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 255; 1H NMR )400 MHz,‏ ‎CD30D) 8H 7.86 - 7.75 (1H, m), 7.31 — 7.24 (1H, m), 6.25 (1H, s), ©‏ ‎(3H, s)‏ 2.91 المثال 77 1-7 -فلورو -7-ميثوكسي فينيل)-؛ ‎Qe N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 5 من حمض )€ -فلورو-7-ميثوكسي فينيل) بورونيك و > -كلورو - ‎٠‏ 4-ل!-ميثيل بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 249; TH NMR (400 MHz,‏ 01/5 ا ‎CD30D) 5117.57 (1H, dd, J = 8.5 and 6.3 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 11.4‏ ‎and 2.5 Hz), 6.76 (1H, td, J = 8.5 and 2.5 Hz), 6.19 (1H, s), 3.87 (3H,‏ ‎(3H, 5(‏ 2.90 ,(5. المثال ‎Ve‏ ‎Yo‏ +-*-كلورو -7-ميثيل فينيل) -؛ ‎Jae N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 5 من حمض (*-كلورو -7-ميثيل فينيل) بورونيك و 7-كلورو - ؛ ‎Jae N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 249; TH NMR (400 MHz,‏ ‎CD30D) 8H 7.33 - 7.23 (3H, m), 5.85 (1H, s), 2.92 (3H, s), 2.32 (3H,‏ (5. ‎Yo‏ المثال دلا 7-7 ؛ -داي فلورو فينيل)-؛ -!١-ميثيل‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.

‎-١ o \ —_‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 5 من حمض ‎oF)‏ 4 -داي فلورو فينيل) بورونيك ‎gal Ts‏ -؛ - ١١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 237; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا ‎CD30D) 511 7.88 - 7.79 (1H, m), 7.10 - 7.00 (2H, m), 6.19 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 2.92 (3H, s)‏ 2.0 هه المثال ‎vi‏ ‏7-(©*-فلورو -7-ميثوكسي فينيل)-؛ ‎Qe N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام © من حمض (*-فلورو-7-ميثوكسي فينيل) بورونيك و>- كلورو -؛ ‎Jai N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. 400) ‎LCMS [M+H]+ 249; 1H NMR‏ ‎MHz, CD30D) 6H 7.36 (1H, dd, J = 9.4 and 3.1 Hz), 7.15 - 7.04 (2H,‏ ‎.m), 6.28 (1H, s), 3.85 (3H, s), 2.91 (3H, s) ٠‏ المثال ‎vy‏ ‏7-(7-كلورو فينيل)-؛ ‎Jae N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام © من حمض (7-كلورو فينيل) بورونيك و ‎١‏ -كلورو -؛ ‎ina N=‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. (60300 ‎LCMS [M+H]+ 235; 1H NMR (400 MHz,‏ مد ‎SH 7.51 - 7.44 (1H, m), 7.42 - 7.36 (2H, m), 5.98 (1H, s), 2.92 (3H, s)‏ ‎VA JE‏ ‎ee N=‏ -7-(بيريدين -7-يل) بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. إلى محلول من 76 5350 = ‎Jie N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين ‎١(‏ مكافئ) و 7-(تراي بيوتيل ‎(Jilin‏ بيريدين )7 ,)1580( في تولوين ‎(Je ١(‏ تمت إضافة ‎+,Y0) Cul‏ مكافئ) ‎ve °) Pd(PPh3)4 Yo.‏ مكافئ). خليط التفاعل ثم تسخينه عند ‎١٠١١‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ساعة. الخليط الخام تمت تنقيته بواسطة ‎.LCMS [M+H]+ 202 HPLC‏ المثال ‎va‏

-١ o Y-— ‏-ميثوكسي -؟-ميثيل فينيل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ 9-7 - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (4 -ميثوكسي -7-ميثيل فينيل) بورونيك و7-يودو‎

LCMS [M+H]+ 245; TH NMR (400 MHz, ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) 6H 7.72 - 7.62 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.18 (1H, s), 3.91 (3H, s), 2.94 (3H, s), 2.28 (3H, 8) ©

Av ‏المثال‎ ‏بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ Je N= ‏-؛ -فلورو فينيل)-؛‎ 5,081) - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو-؛ -فلورو فينيل) بورونيك و7-يودو-؛‎

LCMS [M+H]+ 253; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ ليثيم-١١‎

CD30D) 8H 8.05 - 7.99 (1H, m), 7.87 - 7.79 (1H, m), 7.33 )1 6-٠ .8.2 Hz), 6.23 (1H, s), 2.94 (3H, s)

AY ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏؛ -ل١-ميثيل -51-7 -(تراي فلورو ميثوكسي) فينيل ]بيريميدين‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [4 -(تراي فلورو ميثوكسي) فينيل ] بورونيك و7-‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 285; IH NMR (400 ‏يودو -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ V0

MHz, CD30D) 6H 7.98 — 7.92 (2H, m), 7.38 - 7.32 (2H, m), 6.23 (1H, .5(, 2.93 (3H, s)

AY ‏المثال‎ ‏بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ Qe N= ‏7-(7-فلورو -؛ -ميثوكسي فينيل)-؛‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (؟-فلورو -؛ -ميثوكسي فينيل) بورونيك و7-يودو‎ ٠

LCMS [M+H]+ 249; TH NMR (400 MHz, ‏؛ -داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Jae N= ‏؛‎ ‎ove

الج ‎-١‏ ‎CD30D) 501 7.97 - 7.60 (2H, m), 7.21 - 7.12 (1H, m), 6.20 (1H, s),‏ ‎(3H, s), 2.94 (3H, s)‏ 3.95 المثال ‎AY‏ ‏20-7 ؛ -داي فلورو فينيل)-؛ -!١-ميثيل‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. ‎fo]‏ ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض 9 12 -داي فلورو فينيل) بورونيك ‎ae‏ -؛-

LCMS [M+H]+ 237; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏بيريميدين‎ ليثيم-١١‎

CD30D) 8H 7.86 — 7.77 (1H, m), 7.74 — 7.66 (1H, m), 7.40 - 7.30 (1H, .m), 6.23 (1H, s), 2.94 (3H, s)

At ‏المثال‎ 4-ل-ميثيل-1-7؛ -(بروبان -7-يل أوكسي) فينيل ]بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره ‎Gy‏ للإجراء العام 7 من حمض ]£ -(بروبان -7-يل أوكسي) فينيل ] بورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. 259 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال دم 71-7-فلورو -7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]-؛ ‎Jae Ne‏ بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ‎V0‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض [7-فلورو -؟-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك ‎Sie N= = 53501‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي ‎LCMS [M+H]+ 287; 1H NMR. cdf‏ ‎MHz, CD30D) 6H 7.98 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.87 (1H, t, J = 7.0 Hz),‏ 400( ‎(1H, t, J = 8.0 Hz), 6.27 (1H, d, J = 1.5 Hz), 3.00 (3H, s)‏ 7.52 المثال ‎AT‏ ‎7-١ ٠‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎Jae N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.

‎-١ o ¢—‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض ‎oY)‏ 7-داي ميثيل فينيل) بورونيك و7-يودو-؛ - ١١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 229; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا ‎CD30D) 511 7.24 - 7.18 (1H, m), 7.17 - 7.05 (2H, m), 5.82 (1H, s),‏ ‎(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.22 (3H, 5)‏ 2.92. ته المثال ‎AY‏ ‏7-(7"-كلورو -7-فلورو فينيل)-؛ ‎Je N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو-7-فلورو فينيل) بورونيك و76 -يودو -؛ - ١١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 253; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا ‎CD30D) 8H 7.71 - 7.65 (1H, m), 7.58 - 7.53 (1H, m), 7.30 - 7.22 (1H,‏ ‎.m), 6.18 (1H, d, J = 2.1 Hz), 2.93 (3H, s) ٠‏ المثال ‎AN‏ ‏4-7 -كلورو -7-فلورو فينيل)-؛ ‎Je N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (؟ -كلورو-7-فلورو فينيل) بورونيك و7-يودو-؛ - ١١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 253; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا د ,(8 ‎CD30D) 8H 7.73 - 7.65 (2H, m), 7.62 - 7.55 (1H, m), 6.34 (1H,‏ ‎(3H, 5(‏ 3.03. المثال ‎Ad‏ ‏4 -ل١-ميثيل‏ -7-[7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. تم تحضيره ‎Eg‏ للإجراء العام 7 من حمض [7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك و7-يودو - ‎fae N= ٠‏ بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 269; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎CD30D) 8H 7.80 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.61 (1H,‏ ‎tJ =7.7 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.88 (1H, s), 2.92 (3H, 5)‏ ‎ove‏

امم ‎-١‏ ‏المثال ‎a.‏ ‎Jie N= 4‏ -7-(١-ميثيل-١1ا-إندازول-؟؛‏ -يل) بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام 7 من حمض (١-ميثيل-١1١-إندازول-؛‏ -يل) بورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. 400( ‎[M+H]+ 255; TH NMR‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 6 8.42 (1H, s), 7.69 - 7.63 (1H, m), 7.60 — 7.50 (2H, ©‏ ‎.m), 6.33 (1H, s), 4.14 (3H, s), 2.97 (3H, s)‏ ‎9١ Jia)‏ 71-7 -كلورو -7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ]-؛ ‎Ofer N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [7-كلورو -7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل ] بورونيك ‎ae ١و ١١‏ = -ل]-ميثيل بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 303; 1H NMR‏ ‎MHz, CD30D) 8H 7.90 — 7.85 (1H, m), 7.71 - 7.66 (1H, m), 7.62‏ 400( ‎(1H, m), 5.95 (1H, s), 2.94 (3H, s)‏ 7.55 — المثال 97 7-(7-كلورو -7-فلورو فينيل)-؛ ‎Je N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو -؟-فلورو فينيل) بورونيك و7-يودو -؛ - ١١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 253; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا ‎CD30D) 511 7.46 - 7.38 (1H, m), 7.35 - 7.28 (2H, m), 5.98 (1H, s),‏ ‎(3H, s)‏ 2.93. المثال ‎Ay‏ ‎7-١ 0 ٠‏ 7-داي فلورو فينيل)-؛ ‎Qe N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام 1 من حمض ) ‎gv «Y‏ فلورو فينيل) بورونيك ‎ag‏ = -ل]- ميثيل بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 237; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎ove‏

-١ ‏-؟ه‎ ‎CD30D) 8H 7.58 - 7.51 (1H, m), 7.34 - 7.31 (1H, m), 7.29 - 7.22 (1H, .m), 6.20 (1H, s), 2.93 (3H, s) q¢ ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ Jie Ne = (Usd ‏7-(7-كلورو -7-ميثيل‎ - ‏-؛‎ 531g ‏فينيل) بورونيك‎ hae Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو‎ ©

١١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎[M+H]+ 249; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا ‎CD30D) 8H 7.47 - 7.41 (1H, m), 7.27 - 7.21 (2H, m), 5.85 (1H, s),‏ ‎(3H, s), 2.36 (3H, 9(‏ 2.93. المثال ‎qo‏

أ ادال ‎gv‏ كلورو ‎(Jad‏ = -لاا 5 -داي ميثيل بيريميدين ‎Y=‏ 2 -داي أمين. الخطوة ‎:١‏ 4 -كلورو-7-(7» 7-داي كلورو فينيل)-5 -ميثيل بيريميدين - 7- أمين تم تحضيره ‎By‏ ‏للإجراء العام ‎Y‏ من 7 -داي كلورو ‎o—‏ -ميثيل بيريميدين ‎Cram Y=‏ و ‎gv <Y)‏ كلورو فينيل) حمض البورونيك (وباستخدام ‎DMF‏ بدلاً من دايوكسان). الخطوة ‎$Y‏ لالد ‎gv‏ كلورو فينيل)-؛ -لا © -داي ميثيل بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين ثم

‎V0‏ تحضيره ‎Gay‏ للإجراء العام 7 من ميثان أمين و4 -كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل)-5-ميثيل بيريميدين ‎Y=‏ -أمين (الذي تم تحضيره في الخطوة ‎١‏ أعلاه). ‎LCMS [M+H]+ 283; 1H‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) 6H 7.62 (1H, dd, J = 7.9 and 1.9 Hz), 7.41‏ ‎(1H, t, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.9 and 1.9 Hz), 3.01 (3H, s), 1.71‏ ‎.(3H, s)‏

‎176 ‏المثال‎ ٠ ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏-ميثيل بيريميدين‎ o— ‏كلورو فينيل)‎ gv Y)=1- ‏بروبيل‎ A N= 2

-١ ‏الاج‎ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من سيكلو بروبان أمين و4 -كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل)-* -ميثيل بيريميدين -7-أمين (الذي تم تحضيره في المثال 40( الخطوة ‎١‏ أعلاه).

LCMS [M+H]+ 309; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.83 (1H, dd, J = 7.7 and 1.2 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8 and 1.2

Hz), 3.17 -3.09 (1H, m), 1.79 (3H, s), 0.96 - 0.90 (2H, m), 0.82 - 0.75 © (2H, m) المثال 997 7-(7-كلورو ‎53m TO —HY=‏ دايوكسول =0 -يل)-؛ ‎Jae N=‏ بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض ‎O=HY= 5) V)‏ 7-بنزو دايوكسول -5-يل)

LCMS [M+H]+ 279; TH ‏بورونيك و>7-يودو -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ ٠

NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.11 (1H, s), 7.04 (1H, s), 6.13 (2H, s), 6.10 (1H, s), 3.04 (3H, s) المثال ‎IA‏ ‏ادال ‎gv‏ كلورو -ج -ميثوكسي فينيل)-؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ 2 -داي أمين. ‎٠‏ الخطوة ‎:١‏ 4 -كلورو-7-(7» ‎ha‏ كلورو -*-ميثوكسي فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ أمين تم تحضيره وففًا للإجراء العام ‎Y‏ من 3 -داي كلورو بيريميدين ‎Cram Y=‏ و حمض 3 داي كلورو —¢— ميثوكسي فينيل) بورونيك. الخطوة ؟: تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎YF‏ من ميثان أمين و4 -كلورو -7-(7؛ 7 -داي كلورو - ‎fo]‏ -ميثوكسي فينيل) بيريميدين ‎Y—‏ -أمين (الذي ثم تحضيره في الخطوة ‎١‏ أعلاه). ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 299; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), ٠ 7.24 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.11 )1 s), 4.01 (3H, s), 3.09 (3H, s) ‎19 ‏المثال‎ ‎evs

-١ ‏يمه‎ 1 ) ل ‎gv‏ كلورو -0 -ميثوكسي فينيل)-؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ ¢ -داي أمين. تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام 7 من حمض ‎OY)‏ 7-داي كلورو -5-ميثوكسي فينيل) بورونيك

LCMS [M+H]+ 299; TH NMR. cdf ‏-داي‎ 4 «Y= ‏بيريميدين‎ Sie N= = 53501 (400 MHz, CD30D) 8H 7.38 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.9

Hz), 6.13 (1H, s), 3.88 (3H, 5), 3.05 (3H, 5( © ٠٠١ JEN ؛-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل] فينول. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض )1 -هيدروكسي فينيل) بورونيك ‎Ts‏ -يودو -؛ ‎“N=‏

LCMS [M+H]+ 217; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎

CD30D) 6H 7.69 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.85 (2H, d, J =8.5 Hz), 6.15 ٠ (IH, s), 4.59 (1H, s), 2.93 (3H, s) ٠١١ JE (©-71-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]فينيل )ميثانول. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [7-(هيدروكسي ميثيل) فينيل ] بورونيك و7 -يودو- ‎Yanan ليثيم-١ل- 4 | ١‏ 4 -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 231; 1H NMR (400 MHz,‏

CD30D) 517.83 (1H, s), 7.76 - 7.70 (1H, m), 7.45 - 7.41 (2H, m), .6.22 (1H, s), 4.68 (2H, s), 2.92 (3H, s) ٠١١ ‏المثال‎ حمض 4 -[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل] بنزويك. ‎Yo‏ ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض -(داي هيدروكسي بورانيل) بنزويك و 1 يودو —¢—

LCMS [M+HI+ 245 ‏-داي أمين.‎ Y= ‏بيريميدين‎ ليثيم-١١ا‎ ٠١١ JE

CAE

وه ‎-١‏ ‏ميثيل 4 -[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]بنزوات. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [ -(ميثوكسي كاربونيل) فينيل ] بورونيك و7 - يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. 400) ‎[M+H]+ 259; TH NMR‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 51 8.12 - 8.06 (2H, m), 7.95 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.28‏ ‎.(1H, 5(, 3.94 (3H, 5), 2.93 (3H, s) ©‏ ‎٠١6 JE‏ ‎gl Y=‏ 5 -؛ -(مورفولين -؛ - كاربونيل) فينيل ]-؛ -ل1-ميثيل بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره ‎Eg‏ للإجراء العام 7 من حمض [7-كلورو -؛ -(مورفولين -؛ - كاربونيل) فينيل ] بورونيك و 50501 -؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. ‎LCMS ]1/1+11[+ 348; TH‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.75 (1H, dd, J =.‏ ‎and 1.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.35 (1H, s), 3.85 — 3.74‏ 7.9 ‎.(6H, m), 3.69 - 3.60 (2H, m), 3.04 (3H, s)‏ المثال ‎٠١‏ ‏7[1-4-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ ‎go VY = [Ur‏ كلورو فينول. ‎٠5‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من ‎ola oY‏ كلورو -4 -(تترا ميثيل = ‎Ve OV‏ = دايوكسا بورولان -7-يل) فينول و١‏ -يودو -؟؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي ‎LCMS [M+H]+ ud‏ ‎1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04‏ ;285 ‎(1H, d,J = 8.7 Hz), 6.09 (1H, s), 3.04 (3H, s)‏ ‎٠١١ JE‏ ‎٠٠‏ _ميثيل (7)-7-(؛ -[7-أمينو ‎T=‏ (ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]فينيل )بروب-7-ينوات. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (4 -[(1)-7-ميثوكسي -؟-أوكسو بروب-١-ين-‏ ‎١‏ -يل إفينيل { بورونيك و1 -يودو-ء -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+‏

-١ h «= 285; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.82 (4H, s), 7.76 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.69 (IH, d, J = 16.0 Hz), 6.36 (1H, s), 3.83 (3H, s), 3.04 (3H, 9( ٠١١ JEL ‏(ميثيل أمينو) بيريميدين £ -يل]فينيل )بروب -7-ينوات.‎ - T= ‏ميثيل (57)-73-(71-3-أمينو‎ © -١-بورب ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 71 من حمض [7-[(1)-؟-ميثوكسي -؟-أوكسو‎

LOMS ‏بورونيك و 7-يودو -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ لينيف]لي-١-ني‎ [M+H]+ 285; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6H 7.99 - 7.95 (1H, m), 7.92 ~ 7.86 (1H, m), 7.83 - 7.73 (2H, m), 7.69 — 7.63 (IH, m), 6.72 (1H, d,

J = 16.0 Hz), 6.37 (1H, s), 3.83 (3H, 5), 3.07 (3H, 5) ٠ ٠١ JEL ‏؛ -[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين - 4 -يل]بنزالد هايد.‎ ليثيم-١ل- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض )= فورميل فينيل) بورونيك و 6 -يودو -؛‎

LCMS [M+HI+ 229 ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ ‎٠١ ‏المثال‎ Ve ‏-يل) فينيل) إيثانوات.‎ f= ‏-(7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين‎ 4(-١ ليثيم-١ل-‎ = ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (4 -أسيتيل فينيل) بورونيك و 6 -يودو‎

LCMS [M+H]+ 243; TH NMR (400 MHz, CD30D) ‏-داي أمين.‎ «Y= ‏بيريميدين‎ ‎SH 8.22 — 8.15 (2H, m), 7.88 — 7.82 (2H, m), 6.38 (1H, s), 3.05 (3H, 5), 2.67 (3H, 8( ٠ ١٠١١ ‏المثال‎ ‏بنزامايد.‎ Jee N= ‏-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]‎ T= ‏-7[1-أمينو‎ 4

-١١1- - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [؛ -(ميثيل كاربامويل) فينيل ] بورونيك و 7-يودو‎

LCMS [M+H]+ 258; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.38 .(1H, s), 3.06 (3H, s), 2.97 (3H, s) ١١١ Jade ‏بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ Jee N= ‏7-(؟ - إيثينيل فينيل)-؛‎ ليثيم-١ل- ‏للإجراء العام 7 من حمض (© - إيثينيل فينيل) بورونيك و -يودو -؛‎ Ga ‏تم تحضيره‎ ‏-داي أمين.‎ ¢ Y= ‏بيريميدين‎ ‎LCMS [M+H]+ 227; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6H 7.75 - 7.63 (4H, m), 6.84 (1H, dd, J = 17.5 and 10.7 Hz), 6.34 (1H, s), 5.98 (1H, d,J= ٠ 17.5 Hz), 5.43 (1H, d, J = 10.7 Hz), 3.06 (3H, s) ١١١ ‏المثال‎ ‏-يل) (يثيل |بيريميدين -7؛ ¢ -داي أمين.‎ ١ - ‏-(بيبريدين‎ Y]-N- ‏فينيل)-؛‎ Jie gv ‏ب‎ ) 1 =F OY) Tm ‏من 7-(بيبريدين-١-يل) إيثان -١-أمين و 4 -كلورو‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا.‎ 01/5 [M+H]+ 326 ‏داي ميثيل فينيل) بيريميدين -؟-أمين.»‎ ٠ ١١١ ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-[7- (مورفولين -؟ -يل) إيثيل] بيريميدين‎ 7-7 ‏-يل) إيثان -١-أمين و4 -كلورو -7-(7؛‎ Em ‏من 7-(مورفولين‎ ١ ‏للإجراء العام‎ Bg ‏تم تحضيره‎ ‏ا.‎ 01/5 [M+HJ+ 328 ‏"-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين.‎ ١١6 ‏المثال‎ ٠ ‏-داي أمين.‎ ¢ Y= ‏ميتيل فينيل) بيريميدين‎ gv Y)=1- ‏بروبيل‎ A N= ¢ o1vs

-١١7- - ‏ميثيل فينيل) و76 -كلورو -؛‎ To) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من حمض بورونيك‎

LCMS [M+H]+ 255; 111 NMR )400 ‏بروبيل بيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ ولكيس-1١ا‎

MHz, CD30D) 8H 7.42 - 7.31 (1H, m), 7.29 - 7.12 (2H, m), 6.44 (0.3

H, s), 5.95 (0.7 H, s), 3.13. (0.7H, s), 2.68 (0.3H, s), 2.36 (3H, s), 2.25 .(3H, s), 0.95 - 0.79 (2H, m), 0.72 - 0.55 (2H, m) ٠ ١١١ ‏المثال‎ ‏-ميثيل فينيل) بنزامايد.‎ €)= N= ‏"-[7-أمينو -1 -(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]‎ ‏ملي‎ ١7٠0 ane ‏خليط من >”كلورو-؟-!ا-ميثيل بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين (4؛‎ :١ ‏الخطوة‎ ‎K2CO3 ‏ملي مول)؛‎ ٠ 1 ‏مجم ؛‎ Toe ) ‏(داي هيدروكسي بورانيل) بنزويك‎ -Y ‏مول)؛ حمض‎

VY) )0( ‏ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم‎ + VO ‏مجم؛‎ ٠١4( 0٠ ‏ثم تسخينه في أنبوب محكم‎ (Je ١ ) ‏وماء‎ (Je 9 OS alg ١ ‏مجم؛ دلي ملي مول) في‎ ‏التحضيري.‎ HPLC ‏ساعة. تركيزه وتنقيته بواسطة‎ ١١ ‏درجة مئوية لمدة‎ ٠0 ‏الإغلاق عند‎ .LCMS [M+H]+ 245

Ov) ‏الخطوة 2 إلى خليط من حمض 7-(7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل) بنزويك‎ ‏مل) تمت‎ ¥,0) DMF ‏ملي مول) في‎ ١,4 cane 100) ‏وم-توليدين‎ (Use ‏ملي‎ ١.497 ‏مجمء؛‎ 10 ‏ملي مول). تم‎ ١,4 ‏ميكرو لترء‎ ٠٠١( ‏و1113‎ (se ‏ملي‎ ١7١ ‏مجم؛‎ YT) HATU ‏إضافة‎ ‏تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت تنقية خليط التفاعل الخام بواسطة‎ .LCMS [M+H]+ 334 .HPLC ١١١ JE ‏بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ Ane N= ؛-)لي-؟-لودنإ-ا!١(-+‎ ٠

Y= ‏-يل]بيريميدين‎ Y= لودنإ-١1١- ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ (-١[-7- die N= 4 ‏إلى محلول من‎ ‏مل) تمت إضافة‎ Y) MeOH ‏في‎ (YY ‏مكافئ؛ الذي تم تحضيره في المثال‎ ١( ‏؛-داي أمين‎ ‏درجة مئوية طوال الليل والمنتج‎ 5 ٠ ‏مل). تم تسخين خليط التفاعل عند‎ ١( NaOH ‏من‎ %) ©

-؟- الخام تمت تنقيته بواسطة ‎LCMS [M+H]+ 240; 1H NMR (400 MHz, HPLC‏ ‎CD30D) 6H 8.04 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.82 (1H, s), 7.46 — 7.36 (1H, m),‏ ‎(2H, m), 6.29 (1H, s), 2.92 (3H, s)‏ 7.09 - 7.21 المثال ‎١١١7‏ ‏© +-فينيل -؛ -ل1-(7-فينيل إيثيل) بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من حمض فينيل بورونيك و 7-كلورو -؛ -ل١-(‏ ؟ -فينيل إيثيل) بيريميدين ‎«Y=‏ -داي أمين. (60300 ‎LCMS [M+H]+ 291; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎8H 7.83 — 7.73 (2H, m), 7.47 - 7.37 (3H, m), 7.31 — 7.22 (4H, m), 7.21‏ ‎(1H, m), 6.17 (1H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (2H, t, J =‏ 7.15 — ‎Hz) Yo‏ 1.3 ‎١١8 JE)‏ 7-7 ؟-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎Y)= N=‏ -فينيل ‎(J)‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من حمض (؟؛ 7-داي ميثيل فينيل) بورونيك و 6 -كلورو -؛ - ١١-(7-فينيل ‎(Ji)‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي ‎[M+H]+ 319; 1H NMR )400 «oad‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 61 7.31 - 7.23 (4H, m), 7.21 - 7.15 (2H, m), 7.10 (1H, eo‏ ‎Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.0 Hz), 5.77 (1H, s), 3.64 - 3.50 (2H,‏ 7.0 = ل ,ا ‎.m), 2.90 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.31 (3H, s), 2.19 (3H, s)‏ المثال ‎١١9‏ ‏7-(7-كلورو فينيل)-؛ -!1-(7؛ ‎gla‏ فلورو إيثيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. ‎Yo‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (7-كلورو فينيل) بورونيك و -كلورو -؛ -ل!-(7؛ "-داي فلورو إيثيل) بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. 285 ‎[M+HI+‏ 01/5 ا. ‎VY Ja‏ ‎evs‏

-(7-كلورو -7-ميثوكسي بيريدين -؛ -يل) ‎Jae Nef‏ بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض (*-كلورو -7-ميثوكسي بيريدين -؟ -يل) بورونيك و>7-كلورو = ‎Jie N=‏ بيريميدين -7» 4 -داي أمين. 266 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. المثال ‎١١١‏ ‎—HAHY 116 Ho— (Jas Jie gv Y)- ¢ 5‏ بيريدو الل '-0©]بيريميدين -7-أمين. إلى محلول من 4 -كلورو -1074© 2 -تتراهيدرو بيريدو ‎OY]‏ 7-ك]بيريميدين -7-أمين ‎٠١(‏ مجم؛ يت" ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في ‎/DMF‏ ماء )4: 0( تتم إضافة حمض ١ء ‎Tita]‏ ميثيل فينيل بورونيك حر مجم؛ أ ملي مولء ‎٠١‏ مكافئ)؛ ‎١١ ©) Na2CO3‏ مجم؛ ‎AR‏ ملي مولء ¥ مكافئ) ‎A ) Pd(PPh3)4‏ مجم؛ ‎vee Y‏ ملي مولء 0 0 مكافئ). الخليط يتم ‎Vs‏ تسخينه عند ‎١7١‏ "م في مفاعل ميكروويف حتى اكتمال التفاعل كما هو موضح في ‎LCMS‏ ثم تمت تنقية الخليط الخام بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على المنتج المطلوب. ‎LCMS [M+H+‏ ‎1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H 12.05 (1H, brs), 8.88 (1H, br‏ ;255 ‎s), 7.37 (IH, d, J = 6.9 Hz), 7.29 (IH, t, J = 7.6 Hz), 7.17 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 3.34 - 3.32 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.28 — 2.26 (2H, m), 2.09‏ 6.3 ‎3H, 8), 1.76 - 1.74 (2H, m) \o‏ المثال ‎١١١7‏ ‎gv Y)- ¢‏ كلورو فينيل)-د1ا ‎—HAHY HU‏ بيريدو 7 '-ل]بيريميدين-7-أمين. إلى محلول من 4 -كلورو ‎OCT VA‏ -تتراهيدرو بيريدو [7» 7-ك]بيريميدين -7-أمين ‎٠١(‏ مجم؛ يت" ملي مولء ‎١‏ مكافئ) في ‎/DMF‏ ماء )4: 0( تتم إضافة حمض ١ء ‎Tita]‏ كلورو فينيل ‎A)‏ بورونيك ‎١١ ,١(‏ مجم؛ أ ملي مولء ‎٠١‏ مكافئ)؛ ‎١١ ©) Na2CO3‏ مجم؛ ‎١‏ ملي مولء ¥ مكافئ) ‎A ) Pd(PPh3)4‏ مجم؛ ‎vee Y‏ ملي مولء 0 0 مكافئ). الخليط يتم تسخينه عند ‎١7١‏ "م في مفاعل ميكروويف حتى اكتمال التفاعل كما هو موضح في ‎LCMS‏ ثم

-١١8-

تمت تنقية الخليط الخام بواسطة © 101 اللحصول على المنتج المطلوب. ‎[M+H]+‏ 01/5 ا

.295

١١١ ‏المثال‎

؛؟-[١-(بنزين‏ سلفونيل) -١1١-إندول‏ -؟ -يل] -15ا 18197116 - بيريدو [7؛ 8-7©]بيريميدين - ° "-أمين.

إلى محلول من 4 -كلورو -27:704-تتراهيدرو بيريدو [7؛ ‎٠١( ond Y= Caan dT‏ مجم؛

4 ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎[DMF‏ ماء (5: ‎)١‏ تتم إضافة حمض (١-(فينيل‏ سلفونيل)-

١١ ©) Na2CO3 ‏مكافئ)؛‎ ١١ ‏مجم؛ أ ملي مولء‎ YA, ) ‏بورونيك‎ (Jr Y= لودنإ-١‎

1,00 ‏مجم؛ 5607 ملي مول؛‎ VY) PA(PPh3)4 5 ‏ملي مول؛ ؟ مكافئ)‎ ١١ cane

‎٠‏ مكافئ). الخليط يتم تسخينه عند ‎١7١‏ “م في مفاعل ميكروويف حتى اكتمال التفاعل كما هو موضح في ‎LCMS‏ ثم تمت تنقية الخليط الخام بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على المنتج المطلوب. ‎LCMS [M+H]+ 406; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H 12.03 (1H, brs),‏

‎8.03 (1H, brs), 8.36 (1H, s), 8.09 (2H, dd, J = 8.6 Hz and 1.2 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 - 7.76 (1H, m), 7.68 — 7.66 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.48 (1H, ddd, J = 8.4 Hz, 7.3 Hz and 1.1 Hz), 7.38 (1H, ١٠ ddd, J = 8.0 Hz, 7.2 Hz and 1.0 Hz), 3.38 - 3.36 (2H, m), 2.48 — 2.46 (2H, m), 1.76 — 1.74 (2H, m) ١١ 4 ‏المثال‎ ‏بيريميدين -؛ ¢ -داي أمين.‎ Jie N= ‏-(؟؛ 25 -داي فلورو فينيل)-؛‎ 1 - ‏©-داي فلورو فينيل) بورونيك و 7-كلورو -؛‎ oF) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من حمض‎ ٠ ‏ا.‎ 01/5 [M+H]+237 ‏-داي أمين.‎ «Y= ‏بيريميدين‎ ليثيم-١١‎ ١١١ ‏المثال‎ ‏-ميثوكسي فينيل) إيثيلإبيريميدين -7» 4 -داي أمين.‎ £)= YE N= ‏؟-داي ميثيل فينيل)-؛‎ 7-7

-5؟١-‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-(؟ -ميثوكسي فينيل) إيثان -١-أمين‏ و 4 -كلورو ‎OY) T=‏ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين. 349 ‎[M+HJ+‏ 01/5 ا. المثال ‎١١776‏ ‏7-7 ؟-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎Y) = YEN‏ -ميثوكسي فينيل) إيثيلإبيريميدين -7» 4 -داي أمين. © تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-(7-ميثوكسي فينيل) إيثان -١-أمين‏ و4 -كلورو ‎OY) T=‏ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين. 349 ‎[M+HJ+‏ 01/5 ا. المثال ‎١١١‏ ‏7-7 7-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎Y= N=‏ =)£ -ميثيل فينيل) إيثيل]بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 4-7 -ميثيل فينيل) إيثان ‎١-‏ -أمين و؛ -كلورو ‎=F OY)‏ ‎٠‏ داي ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. 333 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. المثال ‎١778‏ ‏4-1-1-4 -كلورو فينيل) إيثتيل]-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-(4 -كلورو فينيل) إيثان -١-أمين‏ و؛ -كلورو ‎OY)‏ ؟- داي ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. 353 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. ‎vo‏ المثال ‎١١9‏ ‎oY)‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎YIN‏ = (بيريدين - 7 -يل) إيثيل]بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-(بيريدين ‎(dr Ym‏ إيثان ‎١-‏ -أمين و ؛ -كلورو ‎=F OY)‏ داي ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. 320 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. المثال ‎VY‏ ‎gl 7-١ ٠‏ ميثيل فينيل)-؛ -ل1-(؟ -فينيل بروبيل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.

-/؟ ‎-١‏ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-فينيل بروبان-١-أمين‏ و ؛ -كلورو -7-(7؛ ‎IT‏ ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. 333 ‎[M+H]+‏ 01/5ا. المثال ‎١١‏ ‏7-7 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-(؟-فينيل بروبيل) بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. 8 ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-فينيل بروبان-١-أمين‏ و4 -كلورو -7-(7؛ ‎gh‏ ميثيل فينيل) بيريميدين -"-أمين. 333 +[11+/1] 01/5ا. المثال ‎١7‏ ‏7-7 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-(؟ - فينوكسي إيثيل) بيريميدين -7» 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من (7-أمينو إيثوكسي) بنزين و ؛ -كلورو -7-(7؛ ‎mF‏ ميثيل ‎٠‏ فينيل) بيريميدين -7-أمين. 335 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. المثال ؟؟١‏ 7-7 ؟-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎did) = YI-N=‏ أمينو) إيثيل]|بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من !١ا-(7-أمينو‏ إيثيل) أنالاين و ؛ -كلورو ‎GY XY)‏ ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -أمين. 334 ‎LCMS [M+HJ+‏ ‎Vo‏ المثال ‎١3‏ ‏70-7 7-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎(Jr Y= Js HY = YN=‏ إيثيل إبيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 7-(17١-إندول ‎(Jr Y=‏ إيثان ‎١-‏ -أمين و4 -كلورو ‎OY) T=‏ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين. 358 +[1+14/ا] 01/5 ا. المثال ‎١١١‏ ‎7-١ ٠‏ ؟-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.

م١ ‎-١‏ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من بنتان -١-أمين‏ و 4 -كلورو -7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين. 285 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا. المثال ‎VY‏ ‏١-(71-7-أمينو‏ -7-(7» ‎sh‏ ميثيل فينيل) بيريميدين -؛ -يل]أمينو) إيثيل) إيميدازوليدين-7- © اون. تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام ‎١‏ من ١-(7-أمينو‏ إيثيل) إيميدازوليدين -7-اون و4 -كلورو -7- (7© 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين. 327 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎YTV‏ ‏١-(7-[7-أمينو ‎T=‏ =) 0 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -؛ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين -؟ - أ اون. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من ١-(7-أمينو‏ بروبيل) بيروليدين-7-اون و4 -كلورو -7-(7؛ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7-أمين. 340 +[1+14/ا] 01/5 ا. المثال ‎YEA‏ ‏؛-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ ‎Y= [Ur‏ -داي ميثيل فينول. ‎V0‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (؟؛ -هيدروكسي -©»؛ £1970( ميثيل فينيل) بورونيك. ‎[M+H]+ 245; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.44 (2H, s), 6.12‏ 61/5 ا ‎(1H, s), 2.91 (3H, s), 2.27 (6H, 5(‏ المثال ‎١9‏ ‏4-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل] -7-ميثوكسي فينول. ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (؟ -هيدروكسي -7-ميثوكسي فينيل) بورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين ‎«Y=‏ 4 -داي أمين. 400) ‎[M+H]+ 247; TH NMR‏ 61/5 ا

-١14-

MHz, CD30D) 6H 7.46 (1H, s), 7.33 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.86 (1H, d, J .- 8.0 Hz), 6.17 (IH, s), 3.34 (3H, 5), 2.92 (3H, s) ١٠66 ‏المثال‎ ‏؛-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل] -7"-فلورو فينول.‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-فلورو -؛ -هيدروكسي فينيل) بورونيك و7-يودو‎ 0 ؛ -ل1-ميثيل بيريميدين ‎oY‏ -داي أمين. 235 ‎LCMS [M+HI+‏ المثال ‎Vey‏ ‏5-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]بيريدين -7-اول. تم تحضيره ‎Ey‏ للإجراء العام 7 من حمض (71-هيدروكسي بيريدين -؟-يل) بورونيك و7 -يودو -

LCMS [M+H]+ 231; 1H NMR (400 MHZ, cud slo 4 Y= ‏4-ل!-ميثيل بيريميدين‎ ٠

CD30D) 8H 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.21 .(IH, s), 4.65 (2H, s), 2.91 (3H, s)

Vey ‏المثال‎ ‏-[7-أمينو == (ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل]فينيل )ميثانول.‎ £} - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [؛ -(هيدروكسي ميثيل) فينيل ] بورونيك و 7-يودو‎ V0

LCMS [M+H]+ 215; 1H NMR (400 MHz, ‏أمين.‎ gh 4 Y= ‏بيريميدين‎ Jie N—-¢

CD30D) §H 7.29 - 7.23 (4H, m), 5.83 (1H, s), 2.90 (3H, s), 2.33 (3H, .5(

Vey ‏المثال‎ ‎٠‏ 4-ل-ميثيل--( 7-ميثيل فينيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.

_ \ 7 «= ليثيم-١ل- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-ميثيل فينيل) بورونيك 5 -يودو -؛‎

LCMS [M+H]+ 215; 1H NMR (400 MHz, 60300( .٠نيمأ ‏-داي‎ «Y= ‏بيريميدين‎ ‎8H 7.29 — 7.23 (4H, m), 5.83 (1H, s), 2.90 (3H, s), 2.33 (3H, s) ١ 4 JE ‏-داي أمين.‎ OY ‏-كلورو بنزين سلفونيل) -١1-إندول -؟-يل]-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين‎ ؟(-١[-+‎ 0 [Jr Y= لودنإ-١1١-)لينوفلس ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام » من حمض [١-(؟ -كلورو بنزين‎

LCMS [M+HI+ 414; 1H ‏بيريميدين -7» ؛ -داي أمين.‎ iin N= = ‏البورونيك و 7-كلورو‎

NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.15 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.00 — 7.98 (2H, m), 7.57 - 7.55 (2H, m), 7.41 (1H, td, J = 8.4 and 1.2 Hz), 7.35 (1H, td, J = 8.0 and 0.8 Hz), ٠ .6.28 (1H, s), 2.29 (3H, s)

Yeo ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏-يل) بيريميدين‎ *- Jala HY =e £) == Jie N= 4 - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض بورونيك (؟ -ميثيل -١1١-إندازول-* -يل) و 7-يودو‎

LCMS [M+HI+ 255 ‏-داي أمين.‎ Y= ‏4-ل8-ميثيل بيريميدين‎ V0 ١06 JE ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏-يل) بيريميدين‎ *- Jala HY =e 1) == Jie N= 4 - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (>-ميثيل-١1١-إندازول -*-يل) بورونيك و76 -يودو‎

LCMS [M+H]+ 255; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 Y= ‏بيريميدين‎ Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) §H 8.12 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.88 (1H, s), 7.56 (1H,d, J =0.8 ٠

Hz), 6.09 (1H, s), 3.07 (3H, s), 2.50 (3H, d, J = 0.8 Hz) ١97 JE o1vs

RAR

‏؛ -1١-ميثيل-7-(؟-ميثيل فينيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ 215: ‏للإجراء العام 7 من حمض (7-ميثيل فينيل) بورونيك.‎ Gy ‏تم تحضيره‎ 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6H 7.56 (1H, s), 7.51 - 7.47 (3H, m), 6.32 -(IH, s), 3.06 (3H, s), 2.47 (3H, s)

YEA ‏المثال‎ ‏بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين.‎ Aine N= ‏-يل) -؛‎ o= J sail=HY = 1 ‏حي"‎ N- ‏-يل) البورونيك 3 1 -يودو-ء‎ o— ‏-إندول‎ H ١ ) ‏للإجراء العام 1 من حمض‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 240; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏ميثيل بيريميدين‎

CD30D) &H 8.00 (1H, dd, J = 1.6 and 0.4 Hz), 7.59 (1H, td, J = 8.4 and 0.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.4 and 1.6 Hz), 7.42 (1H, d, J = 3.2 Hz), ٠ .6.63 (1H, dd, J = 3.2 and 1.2 Hz), 6.35 (1H, s), 3.06 (3H, s) ١59 ‏المتال‎ ‏7-(7-كلورو بيريدين -؛ -يل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ - ‏بيريدين-؛ -يل) حمض البورونيك و7-يودو -؛‎ lS) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 236; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين -» 4 -داي أمين.‎ ليثيم-١ل‎ ٠

CD30D) 8H 8.83 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 4.8

Hz), 6.24 (1H, s), 3.07 (3H, s)

You ‏المثال‎ ‎Jil dr Y= ‏-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين -؛ -يل إبيريدين‎ 71-5( ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من [7-(هيدروكسي ميثيل) بيريدين -7-يل]حمض البورونيك‎ Yo ‏ا.‎ 01/5 [M+H]+ 232 ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏و7-يودو -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين‎

Yo ‏المثال‎

-١١- ‏-داي أمين.‎ 2 Y= ‏ميثيل فينيل) بيريميدين‎ gv Y)- 1- ‏-اا-سيكلو بيوتيل‎ 2 - ‏7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-؛‎ (Y) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 269; 1H NMR )400 ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏بيوتيل بيريميدين‎ ولكيس-١ال‎

MHz, CD30D) 6H 7.20 (1H, d, J - 7.2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.08 (IH, d, J = 7.2 Hz), 5.77 (1H, s), 4.44 (1H, brs), 2.44 — 2.36 (2H, ٠ m), 2.34 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.04 — 1.94 (m, 2H), 1.82 — 1.73 (m, 2H) ١٠١7 ‏المثال‎ - 4 ‏-7؛‎ pened dr T= ss HD = (Ui les ‏-ميثيل بنزين‎ 4(-١[-7- ‏بيوتيل‎ sem Nt ‏أ داي أمين.‎ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎A‏ من حمض ‎4(-١[‏ -ميثيل بنزين سلفونيل) -١11-إندول ‎[Ur Y=‏ البورونيك و+7-كلورو -؛ ‎slau N=‏ بيوتيل بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين. +[1/1+11] ‎LCMS‏ 434; 1H NMR (400 MHz, CD30D) ‏لاة‎ 8.39 (1H, s), 8.09 (1H, d, J - 4

Hz), 7.96 - 7.94 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, td, J = 7.2 and 0.8 Hz), 7.35 (1H, td, J = 7.2 and 0.8 Hz), 7.41 — 7.39 (2H, m), 1° 6.44 (1H, s), 4.66 (1H, quintet, J = 8.4 Hz), 2.47 — 2.41 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.14 - 2.04 (2H, m), 1.89 - 1.82 (2H, m)

Voy ‏المثال‎ ‎Sia N- 4‏ بنتيل -7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -7؛ ؛ -داي أمين. ‎- ‏فينيل) البورونيك و 1 -كلورو -؟‎ Jie gv «Y ) ‏من حمض‎ Y ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ A)

LCMS [M+H]+ 283; 1H NMR (400 ‏-داي أمين.‎ 4 «Y= ‏بنتيل بيريميدين‎ ولكيس-١١‎

MHz, CD30D) 6H 7.19 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.6 Hz), ‎7.08 (1H, dd, J = 7.6 and 1.6 Hz), 5.81 (1H, s), 4.25 (1H, brs), 2.33 ove

—\VY- (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.06 - 2.00 (2H, m), 1.81 - 1.74 (2H, m), 1.71 - .1.63 (2H, m), 1.58 - 1.51 (2H, m)

Yogi ‏المثال‎ ‎Siar N-‏ بنتيل -7-[١-(©-ميثيل‏ بنزين ‎T= sa HY = (Uke‏ -يل إبيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي ‏0 أمين. ‏تم تحضيره ‎ay‏ للإجراء العام ‎A‏ من حمض ‎4(-١[‏ -ميثيل بنزين ‎Js HY = (Us sila‏ -؟-يل] ‏البورونيك و7-كلورو ‎slr N=‏ بنتيل بيريميدين ‎«Y=‏ -داي أمين. :448 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.38 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), ‎7.96 — 7.94 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, td, J = 7.2 and 1.2 Hz), 7.42 (1H, td, J = 7.2 and 0.8 Hz), 7.41 - 7.39 (2H, m), 6.48 ٠ ‎(1H, s), 4.51 (1H, quintet, J = 6.8 Hz), 2.39 (3H, s), 2.14 - 2.05 (2H, ‎.m), 1.84 - 1.78 (2H, m), 1.75 - 1.66 (2H, m), 1.63 - 1.57 (2H, m) ‎Yoo ‏المثال‎ ‎Tdi N= 8‏ )£1 -(تراي فلورو ميثيل) بنزين سلفونيل]-١١١-إندول-‏ ؟ ‎dr‏ )بيريميدين - ؛ ‎Vo‏ 4-داي أمين. ‏تم تحضيره ‎ig‏ للإجراء العام ‎A‏ من حمض )£170 -(تراي فلورو ميثيل) بنزين سلفونيل]-١4)-‏ ‏إندول -؟-يل) البورونيك و 7-كلورو-؛ ‎dine Ne‏ بيريميدين- ‎oY‏ ؛-داي أمين. 61/5 ا ‎[M+H]+ 448; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6 8.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), ‎8.16 (1H, s), 8.08 — 8.04 (2H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.6 and 0.8 Hz), 7.34 (1H, td, J = 8.0 and 0.8 Hz), 6.26 (1H, s), ٠ ‎2.92 (s, 3H). ‎Yo ‏المثال‎ ‏؛ -11-سيكلو هكسيل-7-(؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7؛ 4 -داي أمين.

-١6- - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (» 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 76-كلورو- ؛‎

LCMS [M+H]+ 297; 1H NMR )400 ‏هكسيل بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ iN

MHz, CD30D) 8H 7.19 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.12 )1 t, J = 7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6 and 1.6 Hz), 5.78 (1H, s), 3.82 (1H, brs), 2.33 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.03 - 1.99 (2H, m), 1.83 - 1.78 (2H, m), 1.71 - ‏هه‎ ‎1.66 (1H, m), 1.48 — 1.37 (2H, m), 1.31 — 1.21 (3H, m) ١١١7 ‏المثال‎ ‎- 4 ‏إبيريميدين - 7؛‎ dr ‏؛ -1١-سيكلو هكسيل-7-[١-( -ميثيل بنزين سلفونيل) -١1١-إندول - ؟‎ ‏داي أمين.‎ [dr v= لودنإ-١1١- ‏من حمض [١-(؟ -ميثيل بنزين سلفونيل)‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ٠

LCMS [M+H]+ ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏البورونيك و 7-كلورو- ؛ -!1-سيكلو هكسيل بيريميدين-‎ 462; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.36 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 8.0

Hz), 7.95 - 7.93 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.48 (1H, td, J = 7.2 and 0.8 Hz), 7.41 (1H, td, J = 8.0 and 1.2 Hz), 7.40 - 7.38 (2H, m), 6.46 (1H, s), 4.11 — 4.05 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.04 - 2.00 (2H, m), ٠ 1.86 - 1.82 (2H, m), 1.72 - 1.68 (1H, m), 1.48 - 1.26 (5H, m)

Yo A ‏المثال‎ ‏أمين.‎ gat «Y ‏ببربميدينق-‎ Ja) ‏فينيل)-؛ -ل]-‎ Jie gv ‏ادال‎ ‎- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (» 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 76-كلورو- ؛‎

LCMS [M+H]+ 243; 1H NMR (400 MHz, ‏إيثيل بيريميدين- 7 ؛-داي أمين.‎ NY

CD30D) §H 7.19 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6 and 1.2 Hz), 5.80 (1H, s), 3.41 — 3.36 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.21 (3H, s), 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz) evs

_ \ 7 ‏اج‎ ‎١٠95 ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= al dr Vda HY = ‏إيثيل -7-[١-(©-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ -1- 4 ‏-يل]‎ v= لودنإ-١- ‏للإجراء العام من حمض [١-(؟ -ميثيل بنزين سلفونيل)‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 408; 1H ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏البورونيك و 7-كلورو- ؛ -ل1- إيثيل بيريميدين-‎

NMR (400 MHz, CD30D) 61 8.12 (1H, s), 8.05 - 8.01 (2H, m), 7.87- ٠ 7.85 (2H, m), 7.37 (1H, td, J = 7.2 and 1.2 Hz), 7.34 - 7.32 (2H, m), 7.30 (1H, td, J = 8.0 and 1.2 Hz), 6.26 (1H, s), 3.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.34 (3H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz) ١68 ‏المثال‎ ‏أمين.‎ gat «Y ‏فينيل) ببربميدينق-‎ Jie ‏بيوتيل- لالد '-داي‎ —t—N- ¢ ١١ ‏7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 4 -ل]--‎ (F) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض‎

LCMS ]1/1+11[+ 271; 11 NMR (400 ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏بيوتيل-7-كلورو بيريميدين-‎

MHz, CD30D) 8H 7.18 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.6 and 1.6 Hz), 5.81 (1H, s), 2.33 (3H, s), 2.21 (3H, .5(, 1.49 (9H, s) ٠ ١6١ ‏المثال‎ ‏-يل]بيريميدين- "» 4 -داي‎ Vo لودنإ-١1١- ‏بيوتيل-76-[1-( -ميثيل بنزين سلفونيل)‎ --]- 4 ‏أمين.‎ ‎[Ur Y= لودنإ-11١- ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ 4(-١[ ‏من حمض‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 436; ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏البورونيك و4 -ل1-- بيوتيل-7-كلورو بيريميدين-‎ ٠ 1H NMR (400 MHz, CD30D) 51 8.36 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 - 7.93 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.48 (1H, td, J = 7.2 and evs

-\Vi- 1.2 Hz), 7.40 (1H, td, J = 8.4 and 1.2 Hz), 7.40 - 7.38 (2H, m), 6.52 (1H, s), 2.38 (3H, s), 1.54 (9H, s) ١١١ ‏المثال‎ ‏أمين.‎ ght ‏بيريميدين-7؛‎ (JY -نابورب(-١ل- ‏فينيل)-؛‎ Jie gv «Y )y 1 “N= ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام " حمض (7؛ 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-؛‎ ©

LCMS [M+H]+ 257; 1H NMR (400 ‏أمين.‎ (slat 7 ‏(بروبان-7-يل) بيريميدين-‎

MHz, CD30D) 8H 7.36 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.2 Hz), 5.96 (1H, s), 4.39 (1H, septet, J = 6.4 Hz), 2.37 (3H, s), 2.26 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.27 (3H, s) ١٠١7 ‏المثال‎ ٠ - 4 7 - ‏بيريميدين‎ (Jr ‏؟‎ -نابورب(-١ل-‎ d= [de Vda HD = ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ (1-7 ‏داي أمين.‎ ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)-١1١-إندول -7-يل]‎ 4(-١[ ‏من حمض‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ ‏-يل) بيريميدين- 7؛ 4 -داي أمين.‎ Y -نابورب(-١ل- ‏البورونيك و 7”-كلورو-؛‎ 422; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.12 (1H, s), 8.05 — 8.02 (2H, m), Yo 7.89 - 7.86 (2H, m), 7.40 - 7.30 (4H, m), 6.25 (1H, s), 4.19 (1H, brs), 2.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.24 (3H, s) ١١66 ‏المثال‎ ‏أمين.‎ gat ‏فينيل) ببربميدينق- ا‎ Jie ‏'-داي‎ 3 ) (Jf ‏بروبيل‎ ولكيس(-١ل-‎ 2 4 ‏فينيل) البورونيك و ا7-كلورو-‎ Jie gv «Y ) ‏من حمض‎ Y ‏للإجراء العام‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎ Yo . LCMS [M+H]+ 269. cd ‏-داي‎ 4 oY ‏بروبيل ميثيل) بيريميدين-‎ ولكيس(-١١‎

Yio ‏المثال‎ اطخيق

—\VYV- ssa J P= HV = (Us ike ‏بروبيل ميثيل)-7-[١-(-ميثيل بنزين‎ SS) N— ‏أمين.‎ gat ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)-1!-إندول -7-يل]‎ (-١[ ‏من حمض‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LOMS ‏بروبيل ميثيل) بيريميدين-7» 4-داي أمين.‎ oS) Ne ‏البورونيك و7-كلورو-؛‎ [M+H]+ 434; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6H 8.14 (1H, s), 8.06- 8.02 ٠ (2H, m), 7.88 — 7.86 (2H, m), 7.40 — 7.30 (5H, m), 6.31 (1H, s), 3.25 (2H, d,J = 6.8 Hz), 1.14 — 1.11 (1H, m), 0.57 — 0.55 (2H, m), 0.30 - 0.28 (2H, m) ١6756 ‏المثال‎ ‎١١‏ ¢ لاز د )- ١-سيكلو‏ بروبيل إينيل]--؛ '-داي ميتيل فينيل) ‎Tonal yu‏ ال 2 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ' من حمض ‎TT)‏ ميثيل فينيل) البورونيك و7-كلورو-؛- ‎seam) (RYN‏ بروبيل إيثيلإبيريميدين-» ؛-داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 283; 1H‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.19 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.13 (1H, t, J =‏ ‎7.6 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.6 and 1.2 Hz), 5.80 (1H, s), 3.58 (1H, brs), ١٠ 2.34 (3H, 5), 2.22 (3H, 5), 1.28 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.99 - 0.92 (1H, 1m), 0.57 - 0.45 (2H, m), 0.44 — 0.38 (1H, m), 0.29 - 0.23 (1H, m)

Vv ‏المثال‎ ‎= Vda HY = ‏بروبيل إيثيل]-7-[١-(؛-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ ولكيس-١-)ا4١([-1-‎ 4 ‎A)‏ يل|بيريميدين- 7؛ ‎ght‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎A‏ من حمض ‎4(-١[‏ -ميثيل بنزين سلفونيل)-١1١-إندول‏ -7-يل] البورونيك و 7-كلورو-؛ -11-[(47])-١-سيكلو‏ بروبيل إيثيل]بيريميدين- 7 ؛ -داي أمين. ‎[M+H]+ 448: 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.37 (1H, s), 8.08‏ 01/5 ا ‎ove

-١ ‏حي‎ ‎(IH, d, J = 8.0 Hz), 7.95 - 7.93 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.49 (LH, dt, J = 7.6 and 1.2 Hz), 7.42 (1H, dt, J = 8.0 and 0.8 Hz), 7.40 - 7.38 (2H, m), 6.47 (1H, s), 3.78 — 3.71 (1H, m), 2.38 (3H, s), 1.33 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.04 - 0.99 (1H, m), 0.64 - 0.57 (1H, m), 0.56 — 0.49 .(1H, m), 0.47 - 0.41 (1H, m), 0.33 - 0.27 (1H, m) ©

VIA ‏المثال‎ ‏ال 2 -داي‎ Tonal yu ‏ميثيل فينيل)‎ gv Y)= [da ‏بروبيل‎ ولكيس-١‎ -)5 ١ ‏لاز‎ 2 ‏أمين.‎ ‎- ‏للإجراء العام " من حمض (؟؛ 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-؛‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS ]1/1+11[+ 283; 1H ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏بروبيل إيثيل]بيريميدين-‎ sau (SVEN)

NMR (400 MHz, CD30D) 61 7.18 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.6 and 1.6 Hz), 5.78 (1H, s), 3.56 (1H, brs), 2.32 (3H, s), 2.20 (3H, s), 1.27 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.98 - 0.91 (1H, .m), 0.56 - 0.43 (2H, m), 0.42 - 0.36 (1H, m), 0.27 - 0.21 (1H, m) ١٠١95 ‏المثال‎ ١٠ ‏بروبيل إيثيل]-7-[١-(؟ -ميثيل بنزين سلفونيل) -١1١-إندول- ؟-‎ ولكيس-١٠-)51(1-8-‎ 4 ‏أمين.‎ ght ‏يل|بيريميدين- 7؛‎ [Ur Y= لودنإ-11١- ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ 4(-١[ ‏من حمض‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏البورونيك و 7-كلورو-؛ -51(1-1)-١-سيكلو بروبيل إيثيل]بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎

LCMS [M+H]+ 448; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 51 8.37 (1H, s), 8.09 ٠ (IH, d, J = 8.4 Hz), 7.96 - 7.94 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.49 (LH, dt, J = 7.6 and 1.2 Hz), 7.42 (1H, dt, ‏ل‎ = 8.0 and 1.2 Hz), 7.41 - 7.39 (2H, m), 6.47 (1H, s), 3.78 — 3.71 (1H, m), 2.39 (3H, s), 1.33 (3H,

-١١/4- d, J = 6.8 Hz), 1.05 - 0.98 (1H, m), 0.63 - 0.58 (1H, m), 0.57 - 0 .(LH, m), 0.48 - 0.42 (1H, m), 0.33 - 0.27 (1H, m) ١١7١ JE ‏بيريميدين- 7 4 -داي أمين.‎ Jae N= ‏فيوران -؟-يل)-؛‎ وزنب-١(-7‎ “N= 535m ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (١-بنزو فيوران -7-يل) البورونيك و‎ 0

LCMS [M+H]+ 241; 1H NMR (400 MHz, ‏ميثيل بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎

CD30D) 8H 8.27 (1H, s), 8.07 (1H, dd, J = 8.0 and 1.2 Hz), 7.58 - 7.56 (1H, m), 7.35 (2H, dt, J = 7.6 and 1.2 Hz), 6.32 (1H, s), 2.95 (3H, .5( ١١7١ ‏المثال‎ ٠ ‏بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ dine N= = ‏7-(7-كلورو- *-ميثيل فينيل)‎ ‏للإجراء العام " من حمض (7-كلورو -* -ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 249; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎ Jia N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.23 - 7.20 (1H, m), 5.97 (1H, s), 2.92 (3H, s), 2.38 (3H, 5) ‏د‎ ‎١١77 JE ‏بيريميدين- 7 4 -داي أمين.‎ Je N= ‏ثيوفين-؟-يل) -؛‎ وزنب-١(-7‎ - ‏البورونيك و 7-كلورو -؛‎ (Ur Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (١-بنزو ثيوفين‎

LCMS [M+H]+ 257; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ «Y= amen ليثيم-١١‎

CD30D) 6H 8.27 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.97 - 7.94 (1H, m), 7.92 (1H, s), ٠ 7.45 (1H, dt, J = 7.2 and 1.6 Hz), 7.41 (1H, dt, J = 7.2 and 1.6 Hz), .6.20 (1H, s), 2.95 (3H, s) ove

-١ ‏م0‎

VY ‏المثال‎ 7-(؛-[7-أمينو-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)بروبان- 7-اول. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض [4 -(7-هيدروكسي بروبان ‎(Um Y=‏ فينيل] البورونيك

LCMS [M+H]+ 259; 1H NMR ‏-داي أمين.‎ oY ‏بيريميدين-‎ Jie N= ‏و>7-كلورو- ؛‎ (400 MHz, CD30D) 8H 7.82 — 7.80 (2H, m), 7.60 — 7.57 (2H, m), 6.23 © .(1H, s), 2.94 (3H, s), 1.58 (6H, s)

Ye ‏المثال‎ 7-(11-إندول- ؛ ‎(J‏ -؛ ‎Ane N=‏ بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين. —N- 4 — oS ‏-يل) البورونيك و‎ ؛-لودنإ-١١‎ ١ ) ‏من حمض‎ Y ‏للإجراء العام‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎ 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.50 - 7.48 ‏أمين.‎ sla ‏ميثيل بيريميدين-"؛‎ ٠ (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.6 and 0.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 3.2 and 0.8 Hz), 6.31 (1H, s), 2.96 (3H, s)

Yo ‏المثال‎ ‏كلورو فينيل) بيريميدين-7؛ ؛؟-داي أمين.‎ PI oF § i CTS ACSA \ ES SR تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام ؟ من سيكلو هكسانامين و ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل)

LCMS [M+H]+ 337; IH NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.63 ‏بيريميدين- 7-أمين.‎ - 7.61 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.39 (1H, s), 5.93 (1H, s), 3.88 (1H, brs), 2.06 - 2.02 (2H, m), 1.86 — 1.81 (2H, m), 1.73 - 9 (IH, m), 1.50 - 1.40 (2H, m), 1.34 - 1.25 (3H, m) ٠ ١١7756 ‏المثال‎ ‎gv «Y )y 1‏ كلورو ‎Tonal yu )لي-7-نابورب(-١ل- = (Jad‏ ال 2 -داي أمين. ‎ove

-١6١- ‏للإجراء العام “ من بروبان- 7-أمين و4 -كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل)‎ Bg ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 297; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.61 ‏بيريميدين- 7-أمين.‎ - 7.59 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, s), 5.92 (1H, s), 4.17 (1H, brs), 1.25 (3H, s), 1.24 (3H, s) ١١١7 ‏هه المثال‎ ‎N-¢‏ -(سيكلو بروبيل ميثيل)-1 ‎gay «Y )y‏ كلورو فينيل) ‎Tonal yu‏ ا 2 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من سيكلو بروبيل ميثان أمين و4 -كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين - 7-أمين. 309 ‎LCMS [M+H]+‏ . ‎JE‏ 8م7١١‏ ‎ght «Y ‏كلورو فينيل) ببربميدينق-‎ gv Y)= [da ‏بروبيل‎ ولكيس-١‎ -)5 ١ ‏لاز‎ ¢ ١١ ‏أمين.‎ ‏للإجراء العام ؟ من (51)-١-سيكلو بروبيل إيثان-١-أمين و4 -كلورو-7-(7؛‎ By ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 323; 1H NMR (400 MHz, ‏كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎ (sla

CD30D) 8H 7.61 — 7.59 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, s), ‎5.92 (1H, s), 3.59 (1H, brs), 1.28 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.99 - 0.92 (2H, ١ .m), 0.53 - 0.48 (2H, m), 0.46 - 0.38 (1H, m), 0.29 - 0.23 (1H, m) ١١79 Jed ght «Y Toad ‏لاز د )- ١-سيكلو بروبيل إينيل]--؛ '-داي كلورو فينيل)‎ 2 ‏أمين.‎ ‎OY) T= ysl ‏بروبيل إيثان-١-أمين و‎ sau (RY) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من‎ ٠

LCMS [M+H]+ 323; 1H NMR (400 MHz, ‏كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎ (sla

CD30D) 8H 7.61 — 7.59 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, s), ‎ove

-١87- 5.92 (1H, s), 3.59 (1H, brs), 1.28 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.99 - 0.92 (2H, .m), 0.58 — 0.47 (2H, m), 0.46 — 0.38 (1H, m), 0.29 - 0.23 (1H, m)

YA ‏المثال‎ ‏بروبيل) ببربميدينق- ال 2 -داي أمين.‎ Jie ‏لاحر 7-داي‎ = (Jad ‏كلورو‎ gv «Y )y 1 ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من 7 7-داي ميثيل بروبان-١-أمين و ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-‎ 0

LCMS [M+H]+ 325; 1H NMR (400 MHz, ‏داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎

CD30D) 6H 7.61 — 7.58 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.36 (1H, s), .6.01 (1H, s), 3.27 (2H, brs), 0.98 (9H, s)

YAY ‏المثال‎ ‏أمين.‎ gat ‏ميثيل بروبيل) بيربميدينق- ل‎ gay ‏فينيل)-؛ لاحت‎ Jie gv ‏ل‎ ) 1 Yo - ‏7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-؛‎ oY) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام © من حمض‎

LCMS ]1/1+11[+ 285; TH ‏7-داي ميثيل بروبيل) بيريميدين-7» 4 -داي أمين.‎ ؛(-1١‎

NMR (400 MHz, CD30D) 61 7.20 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.14 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.6 and 1.6 Hz), 5.90 (1H, s), 2.34 (3H, s), .2.22 (3H, s), 1.00 (9H, s) ٠

YAY ‏المثال‎ ‏7-داي ميثيل بروبيل)-7-[١-(4 -ميثيل بنزين سلفونيل)-١١-إندول - ؟-‎ (11-4 ‏أمين.‎ ght ‏يل|بيريميدين- 7؛‎ [Ur Y= لودنإ-11١- ‏-ميثيل بنزين سلفونيل)‎ 4(-١[ ‏من حمض‎ A ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS ‏بروبيل) ببربميدينق- ا 2 -داي أمين.‎ Jie gay «Y ‏9ص البورونيك و +-كلورو- 2 لا(‎ [M+H]+ 450; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.14 (1H, s), 8.08 (1H, ٠

J =17.6), 8.04 (1H, dt, J = 8.0 and 1.2 Hz), 7.90 — 7.88 (2H, m), 7.39 ove

-١ ‏م‎ ‎(1H, td, J = 7.2 and 1.2 Hz), 7.37 - 7.34 (2H, m), 7.33 (1H, td, J = 7.2 .and 1.2 Hz), 6.38 (1H, s), 3.27 (2H, s), 2.37 (3H, s), 1.02 (9H, s)

VAY ‏المثال‎ ‏بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ Jie N= = ‏7-(©-برومو- 7-ميثوكسي فينيل)‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض )0 -برومو-؟ -ميثوكسي فينيل) البورونيك و7-يودو-‎ 0

LCMS [M+H]+ 310; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎ Jia N= ‏؛‎ ‎CD30D) §H 7.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.8 and 2.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.25 (1H, s), 3.87 (3H, 5), 2.91 (s, 3H) ١84 ‏المثال‎ ‎Jie glo «Y )y 1 Yo‏ فينيل)-؛ -ل١-ميثيل‏ ببربميدينق- ‎ght «Y‏ أمين. ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام 1 من حمض ) ‎oY‏ -داي ‎Jie‏ فينيل) البورونيك و١-يودو-‏ ¢-— ١١-ميثيل ‎«Y= amen‏ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 229; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎CD30D) 8H 7.16 — 7.13 (2H, m), 7.11 (1H, s), 5.84 (1H, s), 2.92 (3H,‏ ‎(3H, s), 2.29 (3H, s)‏ 2.35 ,)8 ‎YA ‏المثال‎ ١٠ ‏؛ -ل١-ميثيل-7-[7- (ثراي فلورو ميثيل) بيريدين- 7 -يل]بيريميدين-» 4 -داي أمين.‎ ‏البورونيك‎ [drm Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض [7-(تراي فلورو ميثيل) بيريدين‎ . LCMS [M+HJ+ ‏بيريميدين- 7 4 -داي أمين.270‎ Sie N= ‏و7-يودو- ؛‎ ١87 JE) ‎٠‏ 4 -ل-ميثيل- -(بيريميدين- © -يل) بيريميدين- 7 4 -داي أمين.

-١06- ليثيم-١ل- ‏البورونيك و 7-يودو - ؛‎ (Um ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (بيريميدين-*‎ . LCMS ]1/+11[+ ‏-داي أمين.203‎ oY ‏بيريميدين-‎ ‎VAY ‏المثال‎ ‏بيريميدين - 7 ؛ -داي أمين.‎ dae NE ‏-(بنزيلوكسي) -7-ميثيل فينيل]- ؛‎ [1-7 -7 ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [4 -(بنزيلوكسي)-؟-ميثيل فينيل] البورونيك و‎ ©

LCMS [M+H]+ 321; 1H NMR (400 ‏يودو -؛ -!١-ميثيل بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎

MHz, CD30D) 8H 7.47 — 7.46 (2H, m), 7.41 - 7.38 (2H, m), 7.35 - 7.32 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92 - 6.87 (2H, m), 5.84 (1H, 8), 5.14 (2H, s), 2.91 (3H, s), 2.34 (3H, 5(

YAA ‏المثال‎ ٠ ‏فينيل)-؛ لحا -ميثيل ببربميدينق- ¢ -داي أمين.‎ Jie glo Y— ‏-ميثوكسي‎ 2 ) 1 ‏-داي ميثيل فينيل) البورونيك‎ (Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (4 -ميثوكسي‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 259; TH NMR ‏-داي أمين.‎ «Y= param ‏و7-يودو- ؛ -ل1-ميثيل‎ (400 MHz, CD30D) 51 7.08 (1H, s), 6.79 (1H, s), 5.83 (1H, s), 3.86 .(3H, s), 2.91 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.19 (3H, s) ٠ ١89 ‏المثال‎ ‏أمين.‎ gat «Y ‏فينيل) ببربميدينق-‎ Jie يارت-٠‎ «2 oY )y ‏-ل]-ميثيل-1‎ 2 ‏للإجراء العام 7 من حمض (7» 4؛ #* -تراي ميثيل فينيل) البورونيك و 7-يودو-‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 243; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎ Jia N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 7.07 (1H, s), 7.03 (1H, s), 5.83 (1H, s), 2.91 (3H, s), 2.28 ٠ .(%H, s)

Ya. ‏المثال‎ ‎evs

مم ‎-١‏ ‏7-[7-أمينو ‎T=‏ -(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- ؟-كلورو بنزو نيتريل. تم تحضيره ‎Ey‏ للإجراء العام 7 من حمض (*-كلورو ‎sili Y=‏ فينيل) البورونيك و7-يودو-؛ - ا١١-ميثيل‏ بيريميدين- 7؛ 4 -داي أمين.260 ‎LCMS [M+H]+‏ . المثال ‎yay‏ ‏0 +-(؟؛؛ ‎lao‏ كلورو - 7-ميثيل فينيل)-؛ ‎Qe N=‏ بيريميدين- 7 4-داي أمين. تم تحضيره ‎Ey‏ للإجراء العام 7 من حمض (4؛ *-داي كلورو -7-ميثيل فينيل) البورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 4 -داي أمين. 400( ‎[M+H]+ 283; 1H NMR‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 517.62 (1H, s), 7.61 (1H, s), 6.06 (1H, s), 3.04 (3H, s),‏ ‎(3H, s).‏ 2.36 ‎yay Jad ٠‏ ‎glo «Y )y 1‏ كلورو - ؛ ‎(Sse‏ فينيل)-؛ ‎Jie N=‏ ببريميدين-- ‎ght «Y‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض ‎(Y)‏ #-داي كلورو -؛ -ميثوكسي فينيل) البورونيك ‎Sie N= = 535-1‏ بيريميدين- 7؛ 4 -داي ‎LCMS [M+H]+ 299; 1H NMR. cdf‏ ‎MHz, CD30D) 8H 7.52 (1H, s), 7.22 (1H, s), 6.03 (1H, s), 3.96‏ 400( ‎(3H, 5(, 2.92 (3H, s). Vo‏ المثال ‎Vay‏ ‏7-؟-فلورو ‎(Y=‏ ©-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎Qe N=‏ بيريميدين-"؛ ؛-داي أمين. تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام 7 من حمض (4 -فلورو ‎Y=‏ *-داي ميثيل فينيل) البورونيك = يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 4 -داي أمين. 400( ‎[M+H]+ 247; TH NMR‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 51 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95 (1H, d, J = 10.8 Hz), ٠‏ ‎(1H, s), 2.91 (3H, s), 2.30 (3H, 5), 2.27 (3H, s).‏ 5.83 المثال ‎١946‏

-85م١-‏ ؛ -11-ميثيل-7-[7-ميثيل- ‎٠‏ -(تراي فلورو ميثيل) فينيل]بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [7-ميثيل -* -(تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك ‎Sie N= = 535-1‏ بيريميدين- 7؛ 4 -داي ‎LCMS [M+H]+ 283; 1H NMR. cdf‏ ‎MHz, CD30D) 8H 7.78 — 7.73 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz),‏ 400( ‎(IH, s), 3.05 (3H, s), 2.46 (3H, s). ©‏ 6.08 المثال ‎Yao‏ ‏7-[*-كلورو- 7-ميثيل- ؛ -(تراي فلورو ميثيل) فينيل]- ؛ ‎Dia N=‏ بيريميدين -7» ؛ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض [ -كلورو -"-ميثيل -؛ -(تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك و 7-يودو- ؛ ‎Que N=‏ بيريميدين- ‎oY‏ 4 -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 317: TH‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.69 (1H, s), 7.53 (1H, s), 5.89 (1H, s), ٠‏ ‎(3H, s), 2.40 (3H, s).‏ 2.93 المثال ‎١97‏ ‏1-7[ *-بيس (تراي فلورو ميثيل) فينيل]-؛ ‎Dae N=‏ بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض [7»؛ #-بيس (تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك ‎Vo‏ و+-يودو-؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين- 7؛ 4 -داي ‎LCMS [M+H]+ 337; TH NMR. cdl‏ ‎MHz, CD30D) 6H 8.20 - 8.15 (2H, m), 8.10 (1H, s), 6.15 (1H, s),‏ 400( ‎(3H, s).‏ 3.08 المثال ‎Vay‏ ‏7-(©-- بيوتيل- 7-ميثوكسي فينيل)-؛ ‎Qin N=‏ بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. ‎Yo‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض ‎—t0)‏ بيوتيل ‎Y=‏ -ميثوكسي فينيل) البورونيك و 7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 4 -داي أمين. 400( ‎[M+H]+ 287; 1H NMR‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 8H 7.64 (1H, dd, J = 8.8 and 2.4 Hz), 7.51 (1H, s), 7.17‏ ‎evs‏

-١ماأل-‎ (IH, d,J = 8.8 Hz), 6.25 (1H, s), 3.94 (3H, s), 3.05 (3H, s), 1.37 (9H, 5( . ١978 JEL ‏بيريميدين- 7؛ 4 -داي أمين.‎ dla N= ‏7-[7-ميثوكسي - © -(بروبان-7-يل) فينيل]-؛‎ ‏فينيل] البورونيك‎ (Jr Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض [7-ميثوكسي -*-(بروبان‎ 0

LCMS [M+H]+ 273; TH NMR. cdf ‏بيريميدين- 7؛ 4 -داي‎ Sie N= = 5350-1 (400 MHz, CD30D) 8H 7.49 (1H, dd, J = 8.4 and 2.0 Hz), 7.39 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.28 (1H, s), 3.95 (3H, s), 3.06 (3H, s), 2.98 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 1.31 (3H, s), 1.30 (3H, s). ١8 ‏المقثال‎ ٠ ‏بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ Dae N= ‏7-[7-كلورو -*-(تراي فلورو ميثيل) فينيل]-؛‎ ‏للإجراء العام 1 من حمض [7-كلورو -*-(تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+HJ+ 303; TH NMR ‏بيريميدين- 7 4-داي أمين.‎ Jie N= ‏و7-يودو-؛‎ ‎(400 MHz, CD30D) 8H 7.87 (1H, brs), 7.82 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (1H, s), 6.14 (1H, s), 3.03 (3H, s). ١٠

Yoo ‏المثال‎ ‏فينيل) -؛ -ل١-ميثيل بيريميدين - 7؛ 4 -داي أمين.‎ Jae 0— ‏7-(7-فلورو‎ ‎- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-فلورو -5-ميثيل فينيل) البورونيك و7-يودو-؛‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 233; 1H NMR (400 MHz, ‏أمين.‎ slat 7 ‏بيريميدين-‎ ليثيم-١١‎

CD30D) 8H 7.58 (1H, dd, J = 7.2 and 2.0 Hz), 7.28 — 7.25 (1H, m), ٠ 7.10 — 7.06 (1H, m), 6.02 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.94 (3H, s), 2.40 (3H, 5( . evs

-١ ‏حمر‎ ‎٠١١ JE ‏بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ Jie N= ‏7-(©-كلورو- 7-ميثوكسي فينيل)-؛‎ ‏للإجراء العام 7 من حمض (*-كلورو-"-ميثوكسي فينيل) البورونيك و7-يودو-‎ Eg ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 265; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ Y= ama yn Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 7.58 — 7.57 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.23 (1H, d, ©

J = 9.6 Hz), 6.27 (1H, s), 3.96 (3H, s), 3.05 (3H, s). 7١7 ‏المثال‎ ‏بيريميدين - 7؛ 4 -داي أمين.‎ Dlr N= ‏7-(*-فلورو -7-ميثيل فينيل) -؛‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (*-فلورو -7-ميثيل فينيل) البورونيك و7-يودو- ؛‎

LCMS [M+H]+ 233; TH NMR (400 MHz, ‏بيريميدين-7» 4 -داي أمين.‎ ليثيم-١8ل‎ ٠

CD30D) 8H 7.31 — 7.27 (1H, m), 7.08 — 7.04 (2H, m), 5.87 (1H, s), 2.94 (3H, s), 2.33 (3H, s).

Yor ‏المثال‎ ‏ميثتوكسي فينيل) -ج -ل١-ميثيل ببربميدينق- ز 2 -داي أمين.‎ glo 31 ) 1 ‏ميثوكسي فينيل) البورونيك و7-يودو-‎ 2170 ¢Y) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض‎ V0

LCMS [M+H]+ 261; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ Y= ama yn Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) 8H 7.18 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.8 and 3.2 Hz), 6.27 (1H, s), 3.83 (6H, s), 2.93 (3H, s).

Yet JE ‏-*-ميثيل فينيل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين-7 ؟-داي أمين.‎ Ser Y)=1 ٠ ‏-ميثيل فينيل) البورونيك و 7-يودو-‎ ٠- ‏للإجراء العام 1 من حمض (7-ميثوكسي‎ By ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 245; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ Y= ama yn Jae N= ‏؛‎ ‎ove

-١ ‏88م‎ ‎CD30D) 8H 7.36 (1H, s), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (1H, d, J - 8

Hz), 6.20 (1H, s), 3.83 (3H, s), 2.91 (3H, s), 2.33 (3H, (٠ ١. ‏المثال‎ ‏بيريميدين-؛ 4-داي أمين.‎ fae Ne ‏7-(7-كلورو-5-فلورو فينيل)-؛‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو -*5 -فلورو فينيل) البورونيك و7-يودو-؛‎ ©

LCMS [M+H]+ 253; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين- "؛ 4 -داي أمين.‎ Jie N

CD30D) 51 7.54 - 7.50 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J = 9.2 and 3.2 Hz), 7.19 (1H, td, J = 8.8 and 3.2 Hz), 6.01 (1H, s), 2.93 (3H, s).

Yet ‏المثال‎ ‎٠‏ +-7[1-أمينو-7-(ميثيل أمينو) ‎f= Caney‏ -يل]- ؛-فلورو بنزو نيتريل. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض (5-سيانو -7-فلورو فينيل) البورونيك و7-يودو-؛ - ١١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 ‎slat‏ أمين. ‎[M+H]+ 244; 1H NMR (400 MHz,‏ 61/5 ا ‎CD30D) 8H 8.26 (1H, dd, J = 6.8 and 2.0 Hz), 7.87 - 7.84 (1H, m),‏ ‎(1H, m), 6.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.93 (3H, s).‏ 7.40 - 7.45 ‎YeV ‏المثال‎ Yo ‏بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ Ufa Ne ‏فينيل)-؛‎ a fae 0 5 lV) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو -* -ميثوكسي فينيل) البورونيك و7-يودو-‎

LCMS [M+H]+ 265; 1H NMR (400 MHz, ‏-داي أمين.‎ Y= ama yn Jae N= ‏؛‎ ‎CD30D) 511 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.98 ‎(IH, dd, J = 8.8 and 3.2 Hz), 5.99 (1H, s), 3.84 (3H, 5), 2.92 (3H, s). Y.

Yo A ‏المثال‎ ‏بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين.‎ Jae Ne ‏7-[*-فلورو -7-(تراي فلورو ميثيل) فينيل]- ؛‎

-١وم-‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 1 من حمض [* -فلورو -"-(تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك‎

LCMS [M+H]+ 287; TH NMR. cdf ‏بيريميدين- 7؛ 4 -داي‎ Sie N= = 5350-1 (400 MHz, CD30D) 8H 7.87 — 7.83 (1H, m), 7.39 — 7.34 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J = 9.2 and 2.8 Hz), 5.89 (1H, s), 2.92 (3H, s).

Yq ‏المثال‎ o ‏كلورو فينيل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين-؛ 4 -داي أمين.‎ gla=0 (0-7 - ‏كلورو فينيل) البورونيك و7-يودو-؛‎ (Fao ‏للإجراء العام 7 من حمض (؟؛‎ Ey ‏تم تحضيره‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 269; 1H NMR (400 MHz, ‏أمين.‎ slat 7 ‏بيريميدين-‎ ليثيم-١١‎

CD30D) 8H 7.51 - 7.49 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J = 8.4 and 2.4 Hz), 6.01 (1H, s), 2.92 (3H, s). 0٠

YY. ‏المثال‎ ‏بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ Jae N= (Jd ‏7-(©-كلورو- 7-فلورو‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (*-كلورو-7-فلورو فينيل) البورونيك و7-يودو-؛‎

LCMS [M+H]+ 253; 1H NMR (400 MHz, ‏بيريميدين- "؛ 4 -داي أمين.‎ Jie N

CD30D) 8H 7.75 - 7.23 (1H, m), 7.69 - 7.65 (1H, m), 7.40 (1H, m), ‏د‎ ‎6.31 (1H, s), 3.07 (3H, s). 7١١ ‏المثال‎ ‏7-[7-أمينو-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- ؛-ميثيل بنزو نيتريل.‎ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (*-سيانو -7-ميثيل فينيل) البورونيك و 7-يودو-؛‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 240; 1H NMR (400 MHz, ‏لا-ميثيل بيريميدين- 7 4-داي أمين.‎ ٠

CD30D) 511 7.68 - 7.66 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.6 Hz), 5.88 (1H, s), 2.93 (3H, s), 2.44 (3H, s). ove

‎yay =‏ المثال ‎7١١‏ ‏“-[7-أمينو-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- ؛-ميثوكسي بنزو نيتريل. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (*-سيانو -7-ميثوكسي فينيل) البورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 4 -داي ‎[M+H]+ 256; 1H NMR )400 «cad‏ 61/5 ا م ‎MHz, CD30D) 8H 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.98 (1H, 0, J = 8.8 and‏ ‎2.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.26 (1H, s), 3.97 (3H, s), 2.92 (3H, 5( .

YAY ‏المثال‎ ‏بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ Jie N= ‏7-(7-كلورو- 5-فلورو -؛ -ميثيل فينيل) -؛‎ ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو -* -فلورو -؛ -ميثيل فينيل) البورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 4 -داي ‎[M+H]+ 267; 1H NMR (400 «cad‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 8H 7.39 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.6 Hz),‏ ‎(1H, s), 2.92 (3H, s), 2.32 (3H, d, J = 1.6 Hz).‏ 6.02 ‎7١ Jud‏ ‎Vo‏ +-*-كلورو- 7-فلورو -؛ -ميثيل فينيل)-؛ -ل1-ميثيل بيريميدين- 7 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (*-كلورو -7-فلورو -؛ -ميثيل فينيل) البورونيك و7- يودو -؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين- 7 4 -داي ‎[M+H]+ 267; 1H NMR (400 «cad‏ 61/5 ا ‎MHz, CD30D) 8H 7.72 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 11.2 Hz),‏ ‎6.31(1H, s), 3.05 (3H, s), 2.48 (3H, s).‏ ‎Yio ‏المثال‎ ٠ ‏بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ Jie N= ‏7-(7-كلورو-؛ -فلورو -©-ميثيل فينيل) -؛‎

-١7- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7-كلورو -؛ -فلورو -*-ميثيل فينيل) البورونيك.‎

LCMS [M+H]+ 267; TH NMR )400 ‏بيريميدين- 7» 4 -داي أمين‎ dias N= ‏و 5050-7 = ؛‎

MHz, CD30D) 6H 7.36 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.96 (1H, s), 2.91 (3H, s), 2.29 (3H, d, J = 1.6 Hz). ١١6 ‏هه المثال‎ ‏ا 2 -داي أمين.‎ Tonal yu ‏ميثيل فينيل)‎ glo 3 Y— ‏-سيكلو بروبيل -1 -) 2 -فلورو‎ N-¢ ‏ميثيل فينيل) البورونيك و7-‎ (50 (Y= gpl £) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من حمض‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 273; TH NMR ‏كلورو-؛ -لا-سيكلو بروبيل بيريميدين- ؛ 4 -داي أمين.‎ (400 MHz, CD30D) 6H 7.19 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.97 (1H, d, J = 10.4

Hz), 6.03 (1H, s), 2.63 (1H, brs), 2.33 (3H, s), 2.28 (3H, s), 0.84 - ٠ 0.79 (2H, m), 0.60 — 0.56 (2H, m).

YAY ‏المثال‎ ‎. ‏فينيل) بيربميدينق- ا 2 -داي أمين‎ Jie glo Y— ‏-سيكلو بروبيل -1 -) 2 -ميثوكسي‎ N-¢ ‏-داي ميثيل فينيل) البورونيك‎ (Y= ‏من حمض (4 -ميثوكسي‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 285. ‏و+-كلورو-؛ -!1-سيكلو بروبيل بيريميدين- 7 4 -داي أمين.‎ Vo 7178 Jt) ‏ميتيل فينيل) ببربميدينق- ا 2 -داي أمين.‎ glo «Y )- 1- ‏-سيكلو بروبيل‎ N-¢ - ‏للإجراء العام " من حمض (؟؛ #-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-؛‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 255; TH NMR )400 ‏بروبيل بيريميدين-7» 4 -داي أمين.‎ ولكيس-1١ا‎

MHz, CD30D) 8H 7.30 - 7.28 (2H, m), 7.23 (1H, s), 6.00 (1H, s), 3.06 ٠ (1H, brs), 2.40 (3H, s), 2.36 (3H, s), 0.93 - 0.88 (2H, m), 0.69 - 6 (2H, ٠ ove

-١- ١9 Jud ‏بروبيل بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ ier N= ‏7-(©-كلورو- 7-ميثيل فينيل) -؛‎ ‏للإجراء العام " من حمض (* -كلورو -7-ميثيل فينيل) البورونيك و 7-كلورو-‎ Gag ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 275; TH NMR (400 ‏بروبيل بيريميدين- 7 4 -داي أمين.‎ sie N= 4

MHz, CD30D) 8H 7.33 - 7.27 (3H, m), 6.05 (1H, s), 2.65 (1H, brs), © 0.84 - 0.79 (2H, m), 0.60 — 0.56 (2H, m).

YY. ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏بيوتيل بيريميدين-‎ 5S N= ‏7-(©-كلورو- 7-ميثيل فينيل) -؛‎ ‏فينيل) البورونيك و 76-كلورو-‎ Jae Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (*-كلورو‎

LCMS [M+H]+ 289; 1H NMR )400 ‏4-ل1-سيكلو بيوتيل بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎ Ys

MHz, CD30D) 51 7.33 - 7.26 (3H, m), 5.81 (1H, s), 4.45 (1H, br s), 2.44 - 2.37 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.05 - 1.95 (2H, m), 1.83 - 1.74 (2H, m). 7١ ‏المثال‎ ‏-داي أمين.‎ Y= ‏"-ميثيل فينيل) -؛ -ل!- إيثيل بيريميدين‎ -ورولك-*(-١‎ 5 ‏فينيل) البورونيك و 76-كلورو-‎ Jae Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (*-كلورو‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 263; 1H NMR (400 MHz, ‏أمين.‎ slat «Y= (param ‏؛-ل1- إيثيل‎

CD30D) §H 7.51 — 7.46 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.05 (1H, s), 3.57 (2H, a, J = 6.8 Hz), 2.37 (3H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz).

YYY ‏المثال‎ ٠ ‏-داي أمين.‎ Yanan pl JE ‏7-(*-كلورو- 7-ميثيل فينيل) -؛ -1-[7-(؟ -كلورو فينيل)‎

-١6- ‏فينيل) البورونيك و 76-كلورو-‎ Jae Y= ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (*-كلورو‎

LCMS [M+H]+ 374; TH ‏-داي أمين.‎ 4 oY - ‏-11-[7-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]|بيريميدين‎ 4

NMR (400 MHz, CD30D) &H 7.32 — 7.26 (7TH, m), 5.81 (1H, s), 3.64 - 3.60 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.31 (3H, s).

YYy ‏المثال‎ oo - 4 ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- "؛‎ (61070 (Y= ‏-كلورو فينيل) إيثيل]-7-(4 -فلورو‎ 4-1-1-4 ‏داي أمين.‎ ‏*-داي ميثيل فينيل) البورونيك و7-‎ (Y= gli 4( ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض‎

LCMS [M+H]+ 371: ‏أمين.‎ (shat oY ‏كلورو-؛ -ل1-[7-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]بيريميدين-‎ 1H NMR (400 MHz, 00300( 8H 7.32 - 7.26 (4H, m), 7.14 (1H, d, J - 8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 10.8 Hz), 5.79 (1H, s), 3.63 - 3.59 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.27 (3H, s). 77 4 Jud ‏-كلورو فينيل) إيثيل]-7-(7؛ *-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ 4-7-1-4 - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (9؛ *-داي ميثيل فينيل) البورونيك و 76-كلورو- ؛‎ V0 ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 353; TH ‏أمين.‎ lat ‏-كلورو فينيل) إيثيل]|بيريميدين-7»‎ £)=Y]-N

NMR (400 MHz, CD30D) 8H 7.32 - 7.26 (4H, m), 7.16 — 7.09 (3H, m), 5.80 (1H, s), 3.61 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.35 (3H, s), 2.28 (3H, s).

YYo ‏المثال‎ ٠ ‏-اون.‎ Y= ‏-يل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين‎ *-نيلونيك(-7-ونيمأ-71[1-73(-١‎

-١88- -7-ونيمأ-7([-3(-١ ‏البورونيك و‎ (Simo ‏من حمض (كينولين‎ ١ ‏للإجراء العام‎ By ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 363; 1H NMR ‏كلورو بيريميدين- 4 -يل) أمينو ]برو بيل)بي روليدين- 7 -اون»‎ (400 MHz, CD30D) 8H 8.90 (1H, dd, J = 4.0 and 1.6 Hz), 8.64 (1H, d, J - 8.8 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 — 7.84 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.59 - 7.56 (1H, m), 6.07 (1H, s), 3.53 (2H, t, J = 6.8 Hz), ٠ 3.42 (4H, ‏,ا‎ J = 6.8 Hz), 2.42 (2H, ‏,ا‎ J = 8.0 Hz), 2.12 - 2.05 (2H, m), 1.93 - 1.86 (2H, m).

YY ‏المثال‎ ‏بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين.‎ ise N= = ‏7-(7-كلورو-7-ميثيل فينيل)‎ ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من ميثان أمين 5 -كلورو-7-(7-كلورو-7-ميثيل فينيل) بيريميدين- "-أمين٠‏ - 7.56 ‎[M+H]+ 249; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H‏ ‎(1H, m), 7.42 - 7.37 (2H, m), 6.11 (1H, s), 3.05 (3H, s), 2.49 (3H,‏ 7.54 :)5 المثال ‎YYY‏ ‎Yo‏ +-72-كلورو-7-ميثيل فينيل) ‎seam Ne‏ بروبيل بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين. تم تحضيره ‎Gy‏ للإجراء العام ؟ من سيكلو بروبان أمين و؛ -كلورو-7-(7-كلورو -؟-ميثيل فينيل) بيريميدين - ١-أمين.‏ 517 ‎LCMS [M+H]+ 275; 1H NMR (400 MHz, CD30D)‏ ‎(1H, d, J = 5.6 Hz), 7.42 - 7.39 (2H, m), 6.07 (1H, s), 3.09 (1H, br‏ 7.56 ‎s), 2.50 (3H, s), 0.92 - 0.90 (2H, m), 0.68 (2H, brs).‏ ‎YYA ‏المثال‎ ٠ ‏-داي أمين.‎ Yanan pl JE ‏7-(7-كلورو-7-ميثيل فينيل) -؛ -ل1-[7-(؟ -كلورو فينيل)‎

-١1- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من 7-(©-كلورو فينيل) إيثان-١-أمين و4 -كلورو-7-(؟-‎

LCMS [M+H]+ 373; 1H NMR (400 MHz, ‏كلورو -7-ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎

CD30D) 8H 7.57 - 7.55 (1H, m), 7.41 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, dd,

J = 8.0 and 2.0 Hz), 7.34 — 7.28 (4H, m), 6.08 (1H, s), 3.79 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s). ©

YYa ‏المثال‎ ‎- 7 ‏7-ميثيل فينيل) بيريميدين-؟ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين-‎ -ورولك-7(-7-ونيمأ-7[-3(-١‎ ‏اون.‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من ١-(7-أمينو بروبيل) بيروليدين- 7 -اون و4 -كلورو-7-(؟-‎ ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ 360; 1H NMR (400 MHZ, ‏كلورو - -ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎ ٠

CD30D) 5801 7.57 - 7.55 (1H, m), 7.44 - 7.38 (2H, m), 6.13 (1H, s),3.55 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.41 (2H, t, J = 6.8

Hz), 2.49 (3H, s), 2.42 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.09 (2H, quintet, J = 7.6

Hz), 1.92 (2H, quintet, J = 7.2 Hz).

YY. ‏المثال‎ Yo ‏-يل) بيريميدين- 7» 4 -داي أمين.‎ =u HY) T= ‏بروبيل‎ ie N-¢ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من سيكلو بروبان أمين و4 -كلورو-7-(111-إندول-؛ -يل)‎

LCMS [M+H]+ 266; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 5517.67 ٠نيمأ-"١ ‏بيريميدين-‎ ‎(1H, d,J = 7.6 Hz), 7.50 (1H, s), 7.33 (2H, d, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, s), 6.43 (1H, s), 3.10 (1H, brs), 0.92 (2H, brs), 0.69 (2H, brs). ¥.

YY ‏المثال‎ ‏-يل) بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ EJs HY = =[0 a) ‏؛ 43-71-11 -كلورو فينيل)‎

-١/- “HY T= Sf نيمأ-١-ناثيإ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من 7-(©-كلورو فينيل)‎

LCMS [M+H]+ 364; 1H NMR (400 MHz, ‏إندول- £ -يل) بيريميدين- ؟"-أمين.‎

CD30D) 8H 7.67 — 7.66 (1H, m), 7.52 - 7.46 (1H, m), 7.35 - 7.29 (6H, m), 6.86 (1H, s), 6.44 (1H, s), 3.80 (2H, t, J - 7.2 Hz), 2.95 (2H, t, J = 6.8 Hz). ©

YY ‏المثال‎ ‏بروبيل -7-(كينولين- 5 -يل) بيريميدين - 7؛ 4 -داي أمين.‎ sir N= (Jo ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام “ من سيكلو بروبان أمين و؛ -كلورو-7-(كينولين-‎

LCMS [M+H]+ 278; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H 8.91 .نيمأ-7١ ‏بيريميدين-‎ ‎(IH, dd, J = 4 and 1.6 Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.14 )1 d,J= ©. 8.4 Hz), 7.89 - 7.85 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.59 - 7.56 (1H, m), 6.26 (1H, s), 2.69 (1H, brs), 0.85 - 0.80 (2H, m), 0.62 — 0.59 (2H, m) .

YY ‏المثال‎ ‏(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)حمض بروب-7-نويك.‎ - - sud -Y]-¢}-v-(EY) oe ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (7)-41-7 -(داي هيدروكسي بورانيل) فينيل]‎

LCMS [M+HI+ 271. ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏بيريميدين-‎ Ge N= ‏بروب-7-نويك و 7-يودو- ؛‎

YY ‏المثال‎ ‏بيوتيل 7-(([7-أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)ميثيل) أزيتيدين-‎ —t .تاليسكوبرك-١‎ ٠ - ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من +- بيوتيل 7-(أمينو ميثيل) أزيتيدين-١-كربوكسيلات و ؛‎

LCMS [M+H]+ 384; 114 ‏كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ١"-أمين. ال‎

-١م-‎ (400 MHz, CD30D) 8H 7.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.12 (1H, t, J = 7.6

Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 5.82 (s, 1H), 4.05 - 4.00 (2H, m), 3.73 - 3.69 (2H, m), 3.60 — 3.59 (2H, m), 2.92 — 2.82 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.21 (3H, s), 1.45 (9H, s).

Yyo ‏المثال‎ © ‏-يل) بيريميدين- 7؛ ؛ -داي أمين.‎ © = du HY) = T= ‏بروبيل‎ sie N- ‏-ه -يل) البورونيك و +-كلورو- -ل]-‎ لودنإ-١١‎ ١ ) ‏من حمض‎ Y ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+HI+ 266. ‏سيكلو بروبيل بيريميدين-7» 4 -داي أمين.‎

YY ‏المثال‎ ‏-يل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل) بيروليدين- 7-اون.‎ *-لودنإ-١1١(-7-ونيمأ-[(-©(-١‎ ٠ -7([-3(-١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام " من حمض (7؛ 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك و‎

LCMS ]1/1+11[+ 351; ‏أمينو-7-كلورو بيريميدين-؛ -يل) أمينو |بروبيل)بيروليدين-7-اون.‎ 1H NMR (400 MHz, CD30D) ‏له‎ 8.02 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.59 (1H, d, J - 8.4 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.4 and 2.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.37 (1H, s), 3.57 - 3.51 (4H, m), 3.42 (2H, t, ١٠

J = 7.2 Hz), 2.43 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.10 (2H, quintet, J = 8.4 Hz), 1.93 (2H, quintet, J = 7.2 Hz). ١ ‏المثال‎ ‎-١ ‏بيوتيل 4 -((7-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-؛ -يل) أمينو) بيبريدين-‎ —t ‏كريوكسيلات.‎ A) ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ؟ من 4؛-كلورو-7-(؟-كلورو -7"-ميثيل فينيل) بيريميدين - "- أمين‎

LCMS [M+H]+ 398; 1H NMR )400 .تاليسكوبرك-١ ‏بيوتيل ؛ -أمينو بيبريدين-‎ —t

-١؟4-‎

MHz, CD30D) 61 7.19 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.2 and 0.8 Hz), 5.82 (1H, s), 4.07 — 4.05 (2H, m), 2.99 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.03 - 1.99 (2H, s), 1.49 (9H, s), 1.42 - 1.39 (2H, m). ‏المثال م‎ © إيثيل ؛ -((7-أمينو-7-(7؛ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل) أمينو) بيبريدين - ‎-١‏ ‏كربوكسيلات. ‏تم تحضيره ‎Bg‏ للإجراء العام ؟ من 4-كلورو-7-(3-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين - 7- أمين و إيثيل 4 -أمينو بيبريدين-١-كربوكسيلات. ‎LCMS [M+H]+ 370; 1H NMR (400 MHz,‏

CD30D) 8H 7.19 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.08 (1H, ٠ d, J = 7.6 Hz), 5.82 (1H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 - 4.09 (3H, m), 3.07 - 2.98 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.04 - 2.01 (2H, m), 1.48 - 1.39 (2H, m), 1.29 (4H, t, J = 7.2 Hz). 495 Jud gly Y— ‏بيوتيل 9 ل( 7-أمينو — 1 -) ل '-داي ميتيل فينيل) بيبريميدين - ¢ -يل) أمينو)‎ -t Yo ‏ميثيل بروبيل) كاربامات.‎ ‏للإجراء العام ؟ من 4-كلورو-7-(3-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين - 7- أمين‎ Bg ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 400. ‏بروبيل) كاربامات.‎ Jie gay 31 -ونيمأ-؟(-١١ ‏و]- بيوتيل‎

Yio ‏المثال‎ ‎٠‏ 0 +-#-كلورو-؛-ميثوكسي - 7-ميثيل فينيل)-؛ ‎Ofer N=‏ بيريميدين- 7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 7 من حمض (*-كلورو = -ميثوكسي -7-ميثيل فينيل) البورونيك و7-يودو- ؛ ‎dia N=‏ بيريميدين-7» 4 -داي أمين. .279 ‎LCMS [M+H]+‏

-Y a= ١ ١ ‏المثال‎ ‏7-(©-كلورو- 7-ميثيل فينيل)-؛ -1-[(887)-١-فينيل إيثيل]بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ ‏7-ميثيل فينيل) بيريميدين -"-أمين (15 مجم؛ 0.094 ملي‎ lS T= yg ‏تم تقليب‎ ‏درجة مئوية لمدة‎ ١٠١ ‏بدون إضافات عند‎ (da 0.05 ١( نيمأ-١-ناثيإ‎ لينيف-١‎ )+( ‏و‎ (Use ‏التحضيري لإعطاء‎ HPLC ‏وتنقيتها بواسطة‎ (Je Y) MEOH ‏ساعة. تمت إذابة المادة الخام في‎ © ‏ا‎ 01/15 [M+H]+ 339; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H 0010 ‏المنتج المطلوب.‎ 9.25 (1 H, d, J=8.08 Hz) 7.62 — 7.71 (1 H, m) 7.24 - 7.47 (7 H, m) 6.23 (0.1 H, 8) 6.09 (0.9 H, s) 5.35 (1 H, quin, J=7.26 Hz) 2.31 (2.7 H, s) 2.13 (0.3 H, s) 1.46 - 1.57 (3 H, ٠ ١ 7 ‏المثال‎ ye ‏4-داي أمين.‎ T= Cpa (Gem T= bp ‏7-(3-كلورو- 7-ميثيل فينيل)-؛ -11-(7-فينيل‎ ‏تم تقليب 4-كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين -"-أمين (15 مجم؛ 0.094 ملي‎ ١ 4 ‏درجة مئوية لمدة‎ ١5١ ‏مول) و 7-فينيل بروبان- 7-أمين (05 مل) بدون إضافات عند‎ ‏التحضيري لإعطاء‎ HPLC ‏وتنقيتها بواسطة‎ (Je Y) MEOH ‏ساعة. تمت إذابة المادة الخام في‎

LCMS [M+H]+ 353; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 511 ppm ‏المنتج المطلوب.‎ ٠ 12.45 (1 H, br.s.) 8.96 (1 H, br. s.) 7.12 - 7.79 (8 H, m) 6.22 (1 H, s) 2.31 (3H, 8) 1.79 (6 H, br. s.)

Yev ‏المثال‎ ‏فينيل)-؛ -1-[١-(11-إندول-7-يل) بروبان- 7-يل إبيريميدين-؛ 4؟-‎ isa Y= 5 ST) ‏داي أمين.‎ Yo ‏مجم؛ 5094© ملي‎ YO) d= Y= ‏فينيل) بيريميدين‎ Jae Y= ‏تم تقليب ؛ -كلورو -7-(7-كلورو‎ ‏درجة‎ ١5١0 ‏بدون إضافات عند‎ (der, ro) ‏مول) و ١-(11١-إندول -؟-يل) بروبان -7-أمين‎

HPLC ‏وتنقيتها بواسطة‎ (Je 7( MEOH ‏الخام في‎ sald) ‏مثوية لمدة ساعة. تمت إذابة‎

-Y ٠ \ —_

LCMS [M+H]+ 392; 1H NMR (400 MHz, ‏التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب.‎

DMSO-d6) §H ppm 12.34 (1 H, br. s.) 10.90 (0.9 H, s) 10.85 (0.1 H, br. s.) 8.79 (0.9 H, d, J=7.83 Hz) 8.63 (0.1 H, d, J=9.09 Hz)7.66 (0.9

H, dd, J=7.20, 2.15 Hz) 7.62 (0.1 H, d, J=7.58 Hz) 7.54 (1 H, d, J=7.83

Hz) 7.28 - 7.43 (3 H, m) 7.20 (0.9 H, d, J=2.27 Hz) 6.95 - 7.13 (2H, © m) 6.89 - 6.95 (0.1 H, m) 5.99 (0.9 H, s) 5.93 (0.1 H, s) 4.39 - 0 (1 H, m) 2.86 - 3.03 (2H, m) 2.30 (2.7 H, s) 2.14 (0.3 H, s) 1.27 (0.3

H, d, J=6.32 Hz) 1.20 (2.7 H, d, J=6.57 Hz). ‏المثال 4 4 ؟‎ ‎٠‏ 4-ل-(باي سيكلو ‎Y= la [V, VV]‏ -يل)- -(7-كلورو - 7-ميثيل فينيل) بيريميدين -7» 4 -داي أمين. تم تقليب 4 -كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-7-أمين ‎YO)‏ مجم؛ 5094© ملي ‎(Use‏ وباي سيكلو [١,7,7]هبتان-7-أمين‏ (0 06 مل) بدون إضافات عند ‎١٠١‏ درجة مئوية لمدة ساعة. تمت إذابة ‎sald)‏ الخام في ‎(Je Y~) MeOH‏ وتنقيتها بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري ‎١‏ ا لإعطاء المنتج المطلوب. ‎[M+H]+ 329; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)‏ 01/5 ا ‎8H ppm 8.66 (1 H, br. s.) 7.62 = 7.69 (1 H, m) 7.35 - 7.44 (2 H, m)‏ ‎H, s) 3.87 (1 H, br.s.) 2.30 (3 H, s) 2.27 -2.35 (1 H, m) 2.24‏ 1( 5.99 ‎H,d, J=3.28 Hz) 1.70 - 1.80 (1 H, m) 1.33 - 1.60 (4 H, m) 1.09 -‏ 1( ‎H, m)‏ 3( 1.26 ‎Yio ‏المثال‎ ٠٠ ‏7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) -؛ -ل!- إيثيل بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ ‏مجم؛ 5094© ملي‎ YO) ‏تم تقليب 4 -كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-7-أمين‎ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ Y) ‏مل) ولاا-بيوتانول‎ vivo) ‏من إيثان أمين‎ 9670 (Use ‏ساعات. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ وتمت إذابة المادة الخام في‎ A ‏درجة مئوية لمدة‎ VY

-Y ٠ Y-—

LCMS ‏التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب.‎ HPLC ‏وتنقيتها بواسطة‎ (Je Y) MeOH [M+H]+ 263; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) §H ppm 12.49 (1 H, br. s.) 8.86 (0.9 H, ‏,ا‎ J=5.18 Hz) 8.63 - 8.73 (0.1 H, m) 7.60 - 7.70 (1 H, m) 7.34 - 7.45 (2 H, m)6.34 (0.1 H, br. s.) 6.02 (0.9 H, s) 3.23 - 3.58 (2

H, m) 2.33 (0.3 H, s) 2.30 (2.7H, s) 1.18 (2.7H, t, J=7.20 Hz) 1.08 - © 1.14 (0.3 H, m)

Yeu Ja ‏بيريميدين-؛ 4-داي أمين.‎ (Ar Y= Ola) Ne ‏فينيل)-؛‎ ie ‏7-(©-كلورو-‎ ‏مجم؛ 5094© ملي‎ YO) ‏تم تقليب 4 -كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-7-أمين‎ ٠١7١ ‏مل) ول١-بيوتانول )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ ١.05 0( ‏بروبان- 7-أمين‎ (Use ٠

MeOH ‏درجة مثوية لمدة ساعات. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ وتمت إذابة المادة الخام في‎

LCMS [M+H]+ 277. ‏التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب.‎ HPLC ‏وتنقيتها بواسطة‎ (Ja 7(

Yiv Ja ‏-داي‎ 4 Y= Can ‏-11-[7-(7-كلورو فينوكسي) إيثيل]|-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل)‎ 4 ‏أمين.‎ Vo ‏مجم؛ وى" ملي‎ ١ 9 ‏فينيل) ببربميدينق- 7-أمين‎ Jie shay oY )y 1 ‏ثم تقليب ¢ -كلورو-‎ ‏ملي مول) بدون إضافات عند‎ ١1١ cane VA) ‏مول) و١-(7-أمينو إيتوكسي)-7-كلورو بنزين‎ ‏مل) وتنقيتها بواسطة‎ ١( MeOH ‏درجة مثوية لمدة ساعة. تمت إذابة المادة الخام في‎ ٠٠

LCMS [M+H]+ 369. ‏التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب.‎ HPLC

Yea ‏المثال‎ ٠ ‏إيثيل]--( 7 ؟-داي ميثيل فينيل)‎ (Jr 7 ‏7-بنزو دايازول-‎ ؛1-ا1١-ورولك-*(-‎ Y[-N-¢ ‏ببربميدينق- ء -داي أمين.‎

CAE

‎-Y ٠ ".-‏ تمت إضافة ؛-كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YY)‏ مجم؛ ‎0٠0‏ ملي مول)؛ 7-(©-كلورو- اح '-بنزو دايازول-؟-يل) إيثان- ١-أمين‏ ) ‎A)‏ مجم؛ ‎AI‏ ملي مول)؛ ‎٠١ Je EA ) Et3N‏ ملي مول) و ١-بيوتانول‏ ) ‎(Je Yo‏ ثم تقليب عند ‎١٠٠١‏ ‏درجة مئوية لمدة ‎٠١‏ ساعة. ‎(Jo ١( MEOH‏ وتمت تنقية الخليط بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري © لإعطاء المنتج المطلوب. .393 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎yea JEL‏ ‎(lao «YF )=Y]-N-¢‏ ميثيل -١1١-إندول-‏ 7-يل) ‎oF) 1d)‏ ؟-داي ميثيل فينيل) ببربميدينق- ‎gat oY‏ أمين. تم تقليب ؛ -كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VY)‏ مجم؛ 0596© ملي ‎٠‏ مول) و 7-7 ‎vy Yo) نيمأ-١-ناثيإ )لي-؟-لودنإ-ا1١-ليثيم glam‏ مل) بدون إضافات عند ‎٠5٠١‏ درجة مئوية لمدة ساعة. تمت إذابة المادة الخام في ‎(Je ١( MEOH‏ وتنقيتها بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. 400) ‎LCMS ]1/1+14[+ 386; 1H NMR‏ ‎MHz, DMSO-d6) d ppm 12.30 (1 H, br. s.) 10.65 (0.9 H, s) 10.60 (0.1‏ ‎H, s) 8.82 (0.9 H, t, J=5.56 Hz) 8.56 - 8.67 (0.1 H, m) 7.06 ~7.41 (5‏ مد ‎H, m) 6.70 - 6.85 (1 H, m) 5.97 (0.9 H, 5) 5.76 (0.1 H, 5) 3.58 (1.8 H,‏ ‎q, J=6.65 Hz) 3.48 (0.2 H, d, J=6.32 Hz) 2.93 (0.8 H, t, J=7.07 Hz)2.80‏ ‎H, m) 2.23 - 2.38 (9 H, m) 2.17 (2.7 H, 8( 2.06 (0.3 H, s)‏ 0.2( 2.89 - ‎Yo.

Jud‏ ‎Jie gv oY )y 1‏ فينيل)-؛ ‎Y]-N-‏ -(بيريدين- ؟ ‎J‏ أوكسي) بروبيل|بيريميدين - اد -داي ‎Yo‏ أمين. تم تقليب ؛ -كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VY)‏ مجم؛ 0596© ملي ‎(Use‏ و3*-[(١-أمينوبروبان-7-يل)‏ أوكسي]بيريدين )12 مجم؛ ‎١٠١‏ ملي مول) بدون إضافات عند ‎١5٠١‏ درجة مئوية لمدة ساعة. تمت إذابة المادة الخام في ‎(Je ١( MEOH‏ وتنقيتها بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. .350 +[11+/1] ‎LCMS‏ ‎CRRA‏

‎-Y ٠ ¢—‏ المثال ‎Yoo‏ ‏7-(7؛ ‎F‏ 51( ميثيل فينيل)-؛ -ل1-(111-إندازول-* -يل ميثيل) بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ¢ -كلورو- 1 ) ل ‎gv‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ) ‎YY‏ مجم؛ ا ملي مول)؛ ‎-١‏ ‏إندازول-ه -يل ميثان أمين )° ‎١‏ مجم؛ ‎٠١‏ ملي مول)؛ ‎٠١ (Je EA ) Et3N‏ ملي مول) و ‎١‏ -بيوتانول ) ‎(Je Yo‏ ثم تقليب عند ‎an ١٠١٠١‏ مثوية لمدة ‎٠٠١‏ ساعة. تمت إضافة ‎MeOH‏ ‎١(‏ مل) وتمت تنقية الخليط بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. 01015 ‎[M+H]+ 345.‏ ‎Yov Jud‏ 7-(7؛ ‎F‏ 51( ميثيل فينيل)-؛ -ل1-(111-إندازول-7 ‎dm‏ ميثيل) بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. تم تقليب ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VY)‏ مجم؛ 0596© ملي مول)؛ ‎J -لوزادنإ-١١ ١‏ ميثان أمين )° ‎١‏ مجم؛ ‎٠١‏ ملي مول)؛ ‎EEX ) Et3N‏ مل)؛ ‎Ts‏ ,+ ملي مول) و١-بيوتانول ‎(dav, Yo)‏ عند ‎٠٠١‏ درجة مثوية لمدة ‎7١‏ ساعة. تمت إضافة ‎(Je ١( MeOH‏ وتمت تنقية الخليط بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. ‎LCMS [M+H]+ 345‏ ‎١٠٠‏ المثال ‎Yov‏ ‎oY)‏ ؟-داي ميثيل فينيل) =$ -ل!-[(7-ميثوكسي بيريدين- § -يل) ميثيل]بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين: تم تقليب ؛ -كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VY)‏ مجم؛ 0596© ملي مول)؛ (7-ميثوكسي ببريبدين- 2 -يل) ميثان أمين 3 ‎١‏ مجم؛ ‎٠ Yo‏ ملي مول)؛ ‎٠, ta) ) Et3N‏ ‎Ye ode Yo‏ ملي مول) و١‏ -بيوتانول ) ‎Yo‏ مل) عند ‎١٠٠١‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ‎٠١‏ ساعة. تمت إضافة ‎(Je ١( MeOH‏ وتمت تنقية الخليط بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. ‎LCMS [M+H]+ 336.‏ ‎ove‏

مج ‎-Y‏ ‏المثال 6 ‎٠5‏ ‏1-4-[(*-كلورو بيرازين-7-يل) ميثيل]-7-(3» ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-» 4 -داي أمين: تم تقليب ؛ -كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VY)‏ مجم؛ 0596© ملي ‎o‏ مول)؛ (©-كلورو بيرازين - ‎Y‏ -يل) ميثان أمين ) ‎Y¢‏ مجم؛ ‎٠١‏ ملي مول)؛ ‎(Je EA ) Et3N‏

‎٠١‏ ملي مول) و١‏ -بيوتانول ) ‎(Je ١‏ عند ‎١٠٠١‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ‎٠١‏ ساعة. تمت إضافة ‎١( MeOH‏ مل) وتمت تنقية الخليط بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. ‎LCMS [M+H]+ 341.‏ ‎Yoo Jud‏

‎- Y ‏ميثيل)بيريميدين-‎ J ١-نيديريب]8-‎ ١ [ ‏فينيل)-؛ -ل-(إيميدازو‎ Jie gv ‏ل‎ ) 1 Yo ‏داي أمين.‎ ‏مجم؛ 00 0 ملي‎ VY ) ‏ميقا 1 فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎ gv ‏تقليب ¢ -كلور و-1أ ) ب‎ 2 a ‏ثم‎ ‎Et3N ‏ملي مول)؛‎ ٠١ ‏مجم؛‎ Y¢ ) ‏ميثان أمين‎ J ‏-8|بيريدين-؟‎ Y ‏مول)؛ (يميدازو[ ء‎ ‏ساعة.‎ ٠١ ‏لمدة‎ YEP ‏درجة‎ ١٠٠١ ‏عند‎ (Je ١ ) ‏-بيوتانول‎ ١ ‏ملي مول) و‎ ٠١ Je EA )

‏10 تمت إضافة ‎(Jo 1) MeOH‏ وتمت تنقية الخليط بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري لإعطاء المنتج المطلوب. .345 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎You Jud‏ ‎—t‏ بيوتيل 4 -(4-[7-أمينو ‎Jina) T=‏ أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- ‎oS $i) = Y‏ ميثيل) فينوكسي ميثيل)بيبريدين - ١-كربوكسيلات.‏

‎٠‏ تم تسخين خليط من 7-كلورو- ؛ -ل1-ميثيل بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين ‎YE)‏ مجم؛ ‎١19‏ ملي مول)؛ ‎—t‏ بيوتيل 4 -[4 -(داي ميثوكسي بورانيل) - 7 -(ميثوكسي ميثيل) فينوكسي ميثيل]بيبريدين- ‎١‏ -كربوكسيلات ) ‎Tv‏ مجم ‎YY‏ ملي مول ( 3 كربونات البوتاسيوم ) ‎١‏ مجم ‎١‏ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) (9 ‎came‏ 0.004 ملي مول) في ‎١‏ 4-

‎CREA

‎-Y ٠ -‏ دايوكسان )© ‎(Je‏ وماء )1,0 مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .458 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎Yov‏ ‏هيدروكلوريد ‎VT‏ (ميثوكسي ميثيل) -؛ -(بيبريدين 2 -يل ميثوكسي) فينيل]-؛ ‎Jae N=‏ ‎o‏ بيريميدين ‎grt Y=‏ أمين. ‏تمت معالجة محلول من +- بيوتيل ؛-(4؛-[7-أمينو- ‎١‏ - (ميثيل أمينو) بيريميدين- 4 -يل]-7- (ميتوكسي ميثيل) - فينوكسي ميثيل)بيبريدين-١‏ -كربوكسيلات )£0 مجم؛ ‎١٠0‏ ملي مول؛ المثال ‎a (YO‏ ميثانول )7 ‎(Je‏ باستخدام ؛ مولار من ا110 في ‎٠١‏ ؛-دايوكسان ‎١(‏ مل). تم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات؛ تركيزه وتجفيفه تحت التفريغ لإعطاء المنتج ‎LCMS [M+H]+ 358. ‏المطلوب.‎ ٠

YoA Jud ‏"-[7-أمينو-7- (ميثيل أمينو) بيريميدين--؛ -يل]- "-ميثيل بنزو نيتريل.‎ ‏مجم؛‎ Y£) ‏؛ -داي أمين‎ Y= ‏بيريميدين‎ Jie N= ‏تم تسخين خليط من حمض ١-كلورو -؛‎ ‏مجم؛ ل ملي مول)؛ كربونات‎ Ya ) ‏-ميثيل فينيل) البورونيك‎ Y— ‏رو ملي مول)؛ 9 -سيانو‎ ‎(0) ‏_البوتاسيوم )£0 مجم؛ 0,70 ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم‎ Vo ‏مل) في أنبوب محكم‎ ١( ‏وماء‎ (Je ¥) ‏مجم؛ 008 ملي مول) في ١؛ ؛-دايوكسان‎ 9(

HPLC ‏طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ sie ‏درجة‎ 9٠0 ‏الإغلاق عند‎

LCMS [M+H]+ 240. ‏التحضيري.‎ ‎549 ‏المثال‎ ‎Yo‏ 1 ) 2 -ميثوكسي ‎Jie gv Y—‏ فينيل)-؛ ‎N-‏ -ميثيل ببربميدينق- ا -داي أمين. تم تسخين خليط من )£5 -ل1-ميثيل بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين ‎YE)‏ مجم؛ ‎١19‏ ملي مول) 3 ) ¢ -ميثوكسي ‎Y—‏ '-داي ميثيل فينيل) حمض البورونيك ) ‎A‏ مجم ل ملي مول) 3

ل ‎-Y ٠‏ كربونات البوتاسيوم ) ‎١‏ مجم؛ ‎٠ A)‏ ملي مول) وتترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( (9 مجم؛ 008 ملي مول) في ١؛‏ ؛-دايوكسان )¥ ‎(Je‏ وماء ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة ‎sie‏ طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .259 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎o‏ المثال ‎Ye‏

7-(؟-فلورو ‎(Y=‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل١-ميثيل‏ بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين. تم تسخين خليط من حمض ١-كلورو‏ -؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين ‎Y£)‏ مجم؛ ‎٠5‏ ملي مول)؛ (؟ -فلورو ‎(Y=‏ 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك ‎To)‏ مجم؛ ‎VA‏ + ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم )£1 ‎cane‏ 0,780 ملي مول) وتترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0(

‎cane 9( ٠‏ 808 ملي مول) في ١ء‏ ؛-دايوكسان )¥ مل) وماء ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة ‎sie‏ طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .247 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎JE‏ 11 ‎Gla 7-7‏ هيدرو = ١-بنزو‏ فيوران -١-يل)-؛‏ -ل1-ميثيل بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين.

‎Vo‏ تم تسخين خليط من حمض +-كلورو -؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين (؟ 7 مجم؛ رو ملي مول)؛ ‎<Y)‏ داي هيدرو - ‎SRT ١‏ فيوران -١-يل)‏ البورونيك ) ‎A)‏ مجم؛ ل ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم )£1 مجم» ‎0,7١‏ ملي ‎(se‏ وتترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) ( مجم؛ 004 ملي مول) في ‎٠‏ ؛-دايوكسان (؟ ‎(de‏ وماء ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة ‎sie‏ طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏

‎LCMS [M+HJ+ 243. ‏التحضيري.‎ ٠ yy JE ‏-(مورفولين- ؛ -سلفونيل) فينيل]بيريميدين- 7 4 -داي أمين.‎ 0 = Jia Y= T= iia N- ‏؛‎

-Y ٠ ‏م‎ تم تسخين خليط من حمض ١-كلورو‏ -؛ ‎Jie N=‏ بيريميدين ‎Y=‏ ؛ -داي أمين ‎Y£)‏ مجم؛ ‎٠,٠‏ ملي مول)؛ ‎dine VY]‏ -5 -(مورفولين -؛ -سلفونيل) فينيل] البورونيك ‎©١(‏ مجم؛ ‎١918‏ ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم )£1 مجم؛ ‎07١‏ ملي ‎(se‏ وتترا كيس (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) ( مجم؛ 004 ملي مول) في ‎٠‏ ؛-دايوكسان (؟ ‎(de‏ وماء ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم © الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .364 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا المثال 777 4 -11-[7-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]-7-(7؛ 3-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ‎(gam‏ كلورو فينيل) بيريميدين- ١-أمين ‎YA)‏ مجم؛ ‎0,10١ 0٠‏ ملي ‎(dpe‏ 7-(؟-كلورو فينيل) إيثان-١-أمين ‎١٠4 ane YY)‏ ملي ‎(Use‏ وقاعدة ‎Hiinig‏ )71 ميكرو لترء ‎١57٠0‏ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎AS‏ درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 393. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm 12.56 (br.‏ ‎s., 1 H), 8.90 (br.s., 1 H), 7.83 - 7.89 (m, 1 H), 7.51 - 7.59 (m, 2 H),‏ ‎7.35 - 7.41 (m, 2 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 6.11 (s, 1 H), 3.63 (9, 1°

J=6.4 Hz, 2 H), 2.89 (t, J=7.1 Hz, 2

H). ‏المثال 774 4-7-1-4 -كلورو فينيل) إيثيل]-7-(7-ميثيل فينيل) بيريميدين ‎OY‏ ؛ -داي أمين. ‎٠‏ تم تسخين خليط من حمض ‎١‏ -كلورو -؛ -11-[7-(4 -كلورو فينيل) إيثيل]|بيريميدين -7» 4 -داي أمين ‎١٠ cama YE)‏ ملي مول)؛ (7-ميثيل فينيل) البورونيك ‎١94 came Yo)‏ ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم ‎TT)‏ مجم؛ ‎VE‏ ,+ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ‎V)‏ مجم؛ لمي ملي مول) في 6 -دايوكسان/ماء ) ¢ مل؛ ‎ARES‏ ( في أنبوب

-؟ ‎-Y ٠‏ محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .339 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎Yio Jud‏ ؛ -71-11-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]-7-[؟-(تراي فلورو ميثيل) ‎Vpn plaid‏ 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من حمض +-كلورو -؛ ‎lS) VIN‏ فيئيل) إيثيل]بيريميدين ‎Y=‏ 4 -داي أمين ) + مجم ؛ ‎٠ YY‏ ملي مول)؛ [؟-(تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك ‎Y Y)‏ مجم ؛ ‎٠ Y¢‏ ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم ‎FT)‏ مجم؛ ‎١,74‏ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ‎Cade V)‏ 1 ا ملي مول) في 6 -دايوكسان/ماء ) ¢ مل؛ ‎١:‏ ( في ‎٠‏ أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .393 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 7775 1-1-4 -(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]-7-(كينولين- 0 -يل) بيريميدين - 7؛ 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من حمض +-كلورو-؛ -1-[؟-(4 -كلورو فينيل) إيثيل]بيريميدين -7» 4-داي ‎Yo‏ أمين ) + مجم؛ ا ملي مول)؛ (كينولين ‎o—‏ -يل) البورونيك )° ‎Y‏ مجم؛ ,7" ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم ‎TF)‏ مجم؛ ‎١.74‏ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ‎V)‏ مجم؛ لمي ملي مول) في 6 -دايوكسان/ماء ) ¢ مل؛ ‎ARES‏ ( في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .376 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎٠‏ المثال ‎YY‏ ‏؛-71-0-( -كلورو فينيل) سيكلو بروبيل]|-7-(؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - ؛ 4 -داي أمين.

‎-Y \ «=‏ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YA)‏ مجم؛ 7 ملي ‎(Use‏ 7-(؛-كلورو فينيل) سيكلو بروبان -١-أمين‏ )£7 ‎YT cane‏ + ملي مول) وقاعدة 10019 )44 ميكرو لترء 57 ملي مول) في لا-بيوتانول (7 مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 85 درجة ‎die‏ طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏ه التحضيري. .365 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا

‎YA JE ‏إيثيل]بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ (Ur Tum) YIN ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛‎ oY) ‏مجم؛‎ YA) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‏وقاعدة‎ (Use ‏ملي‎ +, VY ‏مجم‎ YY) نيمأ-١-ناثيإ ‏7-(بيريدين-7-يل)‎ (Use ‏ملي‎ +o) Y

‎Hinig ٠‏ (؛ ميكرو لترء ‎YE‏ ,+ ملي مول) في ل١-بيوتانول ‎Y)‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 85 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 320.‏ ‎JE‏ 149 "-(7[1-7-أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) فينول.

‎Vo‏ تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 7"-أمين ‎YA)‏ مجم؛ 7 ملي مول)؛ 7-(7-أمينو إيثيل) فينول ‎١٠١7 cana YT)‏ ملي مول) وقاعدة و1019 ‎£Y)‏ ‏ميكرو لترء؛ ‎ov, YE‏ مول) في لا-بيوتانول ‎Y)‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎Ao‏ درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+‏ .335

‎Yv. ‏المثال‎ ٠ ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-["-(مورفولين-؛ -يل) بروبيل]بيريميدين- 7 4 -داي أمين.‎ oY)

ARR

‏مجم؛‎ YA) Cone =Y ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-‎ ‏ملي مول) وقاعدة‎ ١٠١7 came YE) نيمأ-١-نابورب ‏7"-(مورفولين- ؛ -يل)‎ (Use ‏ملي‎ 7 ‏ملي مول) في ل١-بيوتانول )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق‎ +, YE ‏ميكرو لترء‎ £Y) Hiinig ‏التحضيري.‎ HPLC ‏درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ AO ‏عند‎ ‎LCMS [M+H]+ 342. o

YVY JE

‏ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثتيل)‎ go ¥ ¥)= T= sad =YT}=Y)=N ‏بيوتيل‎ -١ ‏كاربامات.‎ ‏مجم؛‎ YA) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‎NY ٠‏ + ملي مول)؛ ‎—t‏ بيوتيل ا١١-(7-أمينو‏ إيثيل) كاربامات ‎TY)‏ مجم ‎١٠١7‏ ملي مول) وقاعدة ‎£Y) Hiinig‏ ميكرو لترء ‎YE‏ ,+ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎AO‏ درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 358.‏ ‎YVY JE‏ ‎١٠‏ ل١-(7-([-أمينو-7-(؛‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) أسيتاميد. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YA)‏ مجم؛ او ملي مول)؛ ‎)-N‏ 7-أمينو إيثيل) أسيتاميد (لا ‎١‏ مجم؛ ‎RY‏ ملي مول) وقاعدة ‎Hunig‏ ‏(7؛ ميكرو لترء ‎ov, YE‏ مول) في لا-بيوتانول (7 ‎(de‏ في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎Ao‏ ‏درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 300. ٠٠ 7١77 JE ‏بنزيل ا١1-(7-([7-أمينو-7-(؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) كاربامات.‎

-١١-

YA) Opel Y= ‏تم تسخين خليط من هيدروكلوريد ؛ -كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين‎ ‏وقاعدة‎ (Use ‏ملي‎ +, VY ‏ملي مول)؛ بنزيل ا1-(7-أمينو إيثيل) كاربامات (79 مجم‎ ١517 ‏مجم؛‎ ‏ملي مول) في ل١-بيوتانول )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق‎ +, YE ‏ميكرو لترء‎ £Y) Hiinig ‏التحضيري.‎ HPLC ‏درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ AS ‏عند‎ ‎LCMS [M+H]+ 392. © المثال ‎7١4‏ ‎—t‏ بيوتيل ل١١1-(7-([7-أمينو-7-(7»‏ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 4 -يل]أمينو) إيثيل) ‎=N=‏ ‏ميثيل كاربامات. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YA)‏ مجم؛ ‎VY ٠‏ + ملي مول)؛ ‎—t‏ بيوتيل ا١-(‏ 7-أمينو ‎dine N= (J)‏ كاربامات (9؟ مجم ‎VY‏ ملي ‎(Use‏ وقاعدة 10019 (7؛ ميكرو لترء ‎Lev, YE‏ مول) في لا-بيوتانول ( مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎AS‏ درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .372 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎١5‏ ‎١‏ +- بيوتيل ١١-(3-([7-أمينو-7-(7؛‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) كاربامات. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YA)‏ مجم؛ ‎VY‏ + ملي مول)؛ +- بيوتيل ا١١-(7-أمينو‏ بروبيل) كاربامات ‎١٠١7 cane YA)‏ ملي مول) وقاعدة ‎£Y) Hiinig‏ ميكرو لترء ‎YE‏ ,+ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق ‎٠‏ عند 85 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 372.‏ المثال 79776

-+١؟-‏ ‎7-7١‏ 7 -داي ميثيل فينيل) -4 ‎Y= N=‏ -(*©-ميثيل ‎١1١‏ -بيرازول- 7 -يل) بروبيل]بيريميدين- 7 ‎gat‏ أمين. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YA)‏ مجم؛ ‎Y‏ )+ ملي ‎(Use‏ 7-(*-ميثيل-١لا-بيرازول-‏ ؛ -يل) بروبان-١-أمين ‎YT)‏ مجم ‎١1١7‏ ملي © مول) وقاعدة 0019لا (7؛ ميكرو لترء ‎YE‏ ,+ ملي ‎(Use‏ في لا-بيوتانول (7 مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 85 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .337 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎YVY JE‏ “-([7-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)- ‎١‏ -(مورفولين-؛ -يل) .نوا-١-نابورب‎ ٠ ‏مجم؛‎ YT) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‏ملي مول)‎ ١٠4 cane YY) نوا-١-نابورب ‏-يل)‎ ؛-نيلوفروم(-١-ونيمأ-7‎ (se ‏ملي‎ ٠ ‏مل) في أنبوب محكم‎ ٠,5( ‏مول) في لا-بيوتانول‎ ov, Yo ‏ميكرو لترء‎ VO) ‏وقاعدة 0019!ا‎

HPLC ‏الإغلاق عند 85 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ ‎Yo‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 356.‏ ‎YYA JE‏ ؛ ‎N=‏ -)£ -بنزيل مورفولين- ؟ -يل) ميثيل]-7-(؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين. ‎٠١‏ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7» ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YT)‏ مجم؛ ‎٠‏ ملي مول)؛ (؟-بنزيل مورفولين-7-يل) ميثان أمين ‎VE cane Y9)‏ ,+ ملي ‎(Use‏ وقاعدة ‎Yo) Hiinig‏ ميكرو لترء ‎7١0‏ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )0,) مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎AO‏ درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري.

LCMS [M+H]+ 404. 7١795 ‏المثال‎ ‏-ميثان سلفونيل فينيل) ميثيلإبيريميدين- » 4-داي‎ YN ‏3-داي ميثيل فينيل)-؛‎ oY) ‏أمين.‎ ‏مجم؛‎ YT) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ © ‎٠‏ ملي ‎(Use‏ (؟-ميثان سلفونيل فينيل) ميثان أمين هيدروكلوريد ‎TY)‏ مجم؛ ‎VE‏ ملي ‎(Use‏ وقاعدة 10019 ‎Yo)‏ ميكرو لترء ‎١7١‏ ملي ‎(Use‏ في ل١-بيوتانول ‎(Je),0)‏ في أنبوب محكم الإغلاق عند 85 درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .383 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎YA ‏المثال‎ ٠

Y= ‏-يل) فينيل]ميثيل )بيريميدين‎ ١- ‏-(4-ميثيل بيبرازين‎ IN 4- ‏ميثيل فينيل)‎ mF ‏7-(1؛‎ ‏أمين.‎ gat ‏مجم؛‎ YF) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‏ملي مول)‎ 0٠4 cana 79( ‏-يل) فينيل]ميثان أمين‎ ١- ‏ملي مول)؛ [؛ -(©-ميثيل بيبرازين‎ ‎٠‏ وقاعدة 10019 ‎Yo)‏ ميكرو لترء ‎Yr‏ ,+ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )001,20( أنبوب محكم الإغلاق عند ‎AO‏ درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .403 ‎LCMS [M+H]+‏ المتال ‎YAY‏ ‏4 -ل53([1-1)-١-‏ أزا باي سيكلو [7,7, 7]أوكتان -؟-يل]-7-(7» ؟-داي ميثيل فينيل) ‏9ص بيريميدين - ¢ -داي أمين. تم تسخين خليط من هيدروكلوريد ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- "-أمين ‎YT)‏ ‏مجم؛ ‎٠١‏ ملي مول)؛ (5)-كينوسليدين -١-أمين‏ )1 ‎Y‏ مجم؛ ,7" ملي مول) وقاعدة ‎Hunig‏

اج \ \ _ ‎TO)‏ ميكرو ‎١7١ cil‏ ملي مول) في ل١-بيوتانول ‎٠,5(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎Ao‏ ‏درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. 0145 ا ‎[M+H]+ 324.‏ المثال ‎YAY‏ ‏© +- بيوتيل 7-(([7-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)ميثيل) بيروليدين- ١-كربوكسيلات.‏ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YT)‏ مجم؛ ‎٠‏ ملي ‎—t (Use‏ بيوتيل 7-(أمينو ميثيل) بيروليدين-١-كربوكسيلات ‎YA)‏ مجم؛ ‎١٠4‏ ملي ‎(Use‏ وقاعدة 10019 ‎Yo)‏ ميكرو لترء ‎١7١‏ ملي ‎(Use‏ في ل١-بيوتانول ‎(Je),0)‏ في أنبوب

HPLC ‏درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ AS ‏محكم الإغلاق عند‎ ٠

LCMS [M+H]+ 398. ‏التحضيري.‎ ‎YAY JE ‏بيوتيل ؛ -(([7-أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)ميثيل) بيبريدين-‎ —t .تاليسكوبرك-١‎ ‎Vo‏ تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 7"-أمين (77 مجم؛ ‎٠١‏ ملي مول ( »+ ]- بيوتيل ¢ -(أمينو ميثيل ( بيبريدين- ‎١‏ -كربوكسيلات ) ‎A)‏ مجم + ملي ‎(Use‏ وقاعدة 10019 ‎Yo)‏ ميكرو لترء ‎١7١‏ ملي ‎(Use‏ في ل١-بيوتانول ‎(Je),0)‏ في أنبوب محكم الإغلاق عند 85 درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .412 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎YA: ‏المثال‎ ٠ - 7 ‏7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين-‎ ؛7(-7-ونيمأ-”[(-73(-١‎ ‏اون.‎

-6١؟-‏ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين )14 مجم؛ ‎١٠‏ ملي ‎(Use‏ و١-(7-أمينو‏ بروبيل) بيروليدين-7-اون )£9 ميكرو لترء ‎١75‏ ملي مول) في ل١-بيوتانول ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .380 ‎LCMS [M+H]+‏ هه المثال دم ١-(3-[7-أمينو-7-(7-كلورو-‏ 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-؟ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين- 7 - اون. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )14 مجم؛ 7 » ملي ‎(Use‏ و١-(7-أمينو‏ بروبيل) بيروليدين-7-اون ‎OF)‏ ميكرو لترء 0,74 ملي مول) ‎Ys‏ في ل١-بيوتانول ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .360 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎YAT JE‏ ١-(3-[7-أمينو-7-(4‏ -فلورو ‎(Y=‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين - " -اون. ‏5 تم تسخين خليط من حمض ١-([7-[(7-أمينو-7-كلورو‏ بيريميدين - 4 -يل) أمينو]بروبيل)بيروليدين-7-اون ‎٠١ coma YY)‏ ملي مول)؛ ‎Y= p=)‏ 7-داي ميثيل فينيل) البورونيك ‎١ A)‏ مجم ‎٠‏ ملي مول) 3 كربونات البوتاسيوم ‎Y A)‏ مجم ‎١‏ ملي مول) ‎Jeep)‏ ‏كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ) 1 مجم « ‎Oo‏ 8 ملي مول) في ‎١‏ ¢ "- دايوكسان (؛ ‎(de‏ وماء ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم ‎LCMS [M+H]+ 358. ‏التحضيري.‎ HPLC ‏تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ ٠

YAY JE

‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل)‎ (Y= يسكوثيم-؛(-7-ونيمأ-7[(-3(-١‎ ‏بيروليدين - " -اون.‎

—-Y\V- ‏تم تسخين خليط من حمض ١-(7-[(7-أمينو-7-كلورو بيريميدين - 4 -يل)‎ ‏ميثيل‎ Tita] Y— ‏ملي مول) 3 ) ¢ -ميثوكسي‎ ٠ ‏مجم ؛ أ‎ Y V) Sim Y ‏أمينو]بروبيل)بيروليدين-‎ ‏ملي مول)‎ NA ‏مجم؛‎ Y A) ‏ملي مول) 3 كربونات البوتاسيوم‎ ١ ‏مجم؛‎ A) ) ‏فينيل) البورونيك‎ =) ‏وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) ( مجم؛ 0089“ ملي مول) في‎ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم‎ ١( ‏دايوكسان (؛ مل) وماء‎ ©

LCMS [M+H]+ 370. ‏التحضيري.‎ HPLC ‏تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎

YAA Ja ‏بيريميدين - ؟ -يل]أمينو )بروبيل)‎ (dro -لوزادنإ-١1١‎ =e £)= T= sisal Y]}=1)-) ‏بيروليدين- 7 -اون.‎ ‏تم تسخين خليط من حمض ١-([7-[(7-أمينو-7-كلورو بيريميدين - 4 -يل)‎ Vs ‏-يل)‎ ٠ -لوزادنإ-ا1١ ‏-ميثيل-‎ 4( (dso ‏ملي‎ ©5٠١0 cane YY) ‏|بروبيل)بيروليدين- "-اون‎ sind

Jeep) ‏ملي مول)‎ ١ ‏مجم‎ Y A) ‏ملي مول) 3 كربونات البوتاسيوم‎ ٠ ‏مجم‎ V4 ) ‏البورونيك‎ ‎_ ¢ ١ ‏ملي مول) في‎ 8 Oo « ‏كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ) 1 مجم‎ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم‎ ١( ‏وماء‎ (de ‏دايوكسان (؛‎

LCMS [M+H]+ 366. ‏التحضيري.‎ HPLC ‏تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ ٠

YAS ‏المثال‎ ‏7-ميثيل-* -(مورفولين- 4 -سلفونيل) فينيل]|بيريميدين- ؟ -يل)أمينو)‎ [-7-ونيمأ-71(-7[-١‎ ‏بروبيل]بيروليدين- 7 -اون.‎ ‏تم تسخين خليط من حمض ١-(7-[(7-أمينو-7-كلورو بيريميدين - ؛ -يل)‎ - ‏ملي مول)؛ [7-ميثيل- * - (مورفولين- ؛‎ 0٠١ came YY) ‏أمينو]بروبيل)بيروليدين- 7-اون‎ ٠

NA ‏مجم؛‎ Y A) ‏سلفونيل) فينيل] البورونيك ) نض مجم ١ل ملي مول) 3 كربونات البوتاسيوم‎ ‏ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) )1 مجم؛ 5005© ملي مول)‎ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة‎ ١( ‏؛-دايوكسان (؛ مل) وماء‎ ١ ‏في‎ ‎LCMS [M+H]+ 475. ‏التحضيري.‎ HPLC ‏ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎

-١-

Ya. Ju - ‏7-داي هيدرو -١-بنزو فيوران-١-يل) بيريميدين-؛‎ ؛7(-7-ونيمأ-7[-3(-١‎

NUT a ‏يل]أمينو )بروبيل) بيروليدين-‎ - 7 ‏]|بروبيل)بيروليدين-‎ sad ‏تم تسخين خليط من ١-[7-[(7-أمينو-7-كلورو بيريميدين- ؛ -يل)‎ ‏فيوران -ل7ا-يل) البورونيك‎ SR ١ - ‏هيدرو‎ Tita] 31 ) ‏ملي مول)؛ حمض‎ v, Yo (ada Y Y) ‏اون‎ 5 ‏ملي مول) وتترا كيس‎ Yo ‏مجم؛‎ Y A) ‏ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم‎ ١ ‏مجم؛‎ ١ A) ‏ملي مول) في ١ء 4-دايوكسان‎ ٠,٠69 ‏البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( ) 1 مجم‎ ‏في أنبوب محكم الإغلاق عند 40 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم تركيز‎ (de ١( ‏(؟ مل) وماء‎

LCMS [M+H]+ 354. ‏التحضيري.‎ HPLC ‏خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎

Yay ‏المثال‎ ٠ - 7 ‏5-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) بيروليدين-‎ ؛7(-7-ونيمأ-7[(-3(-١‎ ‏اون.‎ ‎- 7 ‏]|بروبيل)بيروليدين-‎ sad ‏تم تسخين خليط من ١-[7-[(7-أمينو-7-كلورو بيريميدين- ؛ -يل)‎ ١ ‏مجم؛‎ ١ V) ‏ميثيل فينيل) البورونيك‎ ياد-٠‎ <Y) ‏ملي مول)؛ حمض‎ ٠١ ‏مجم؛‎ Y Y) ‏اون‎ ‏مجم؛ 0,70 ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل‎ YA) ‏.ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم‎ ٠5 ‏مل)‎ ١( ‏وماء‎ (Jot) ‏ملي مول) في ١؛ ؛؟-دايوكسان‎ 0605 cane 1) )0( ‏فوسفين) البالاديوم‎ ‏لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته‎ dye ‏في أنبوب محكم الإغلاق عند 40 درجة‎

LCMS [M+H]+ 340. ‏التحضيري.‎ HPLC ‏بواسطة‎ ‎Yay ‏المثال‎ ‎- 1 - ‏"-ميثيل فينيل) ببريميدين -؟ -يل]أمينو )بروبيل) بيروليدين‎ - ورولك-*(-7-ونيمأ-11-©(-١‎ Ye ‏اون.‎ ‏أمينو]|بروبيل)بيروليدين- ؟-‎ (dm ‏تم تسخين خليط من ١-[3-[(7-أمينو-76-كلورو بيريميدين- ؛‎ ‏مجم؛‎ ١ 1) ‏فينيل) البورونيك‎ Jae Y= ‏ملي مول)؛ حمض (©-كلورو‎ AI ‏مجم؛‎ ¥ Y) ‏اون‎

-4١؟-‏ ‎AR‏ ملي مول) 3 كربونات البوتاسيوم ‎Y A)‏ مجم ‎١‏ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم )0( )1 مجم؛ 0605© ملي مول) في ‎٠‏ ؛-دايوكسان (؛ ‎(de‏ وماء ‎V)‏ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .360 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا هه المثال ‎yay‏ ١-[7-((7-أمينو-7-[7-(تراي‏ فلورو ميثيل) فينيل]بيريميدين- ؛ -يل)أمينو) بروبيل]بيروليدين - ‎Y‏ -اون . تم تسخين خليط من ١-[7-[(7-أمينو-7-كلورو‏ بيريميدين- ؛ -يل) أمينو|بروبيل)بيروليدين- 7 - اون ‎Y Y)‏ مجم ‎٠١‏ ملي مول) » حمض ] ¥ -(تراي فلورو ميثيل) فينيل] البورونيك ) ‎AR‏ مجم ‎AR ١١‏ ملي مول) » كربونات البوتاسيوم ‎Y A)‏ مجم ‎١‏ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) )1 ‎cane‏ 0005 ملي ‎(Use‏ في ‎٠١‏ ؛-دايوكسان (؛ ‎١( eles (de‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .380 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا ‎Yas Jia)‏ ‎١‏ ١-(©-([”-أمينو-7-(١1١-إندول-؟؛‏ -يل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل) بيروليدين- 7-اون. تم تسخين خليط من ١-[7-[(7-أمينو-7-كلورو‏ بيريميدين- ؛ -يل) ‎sad‏ ]|بروبيل)بيروليدين- 7 - اون ‎TY)‏ مجم؛ ‎0٠١‏ ملي مول)؛ حمض (١1ا-إندول-؛‏ -يل) البورونيك ‎051١ cane VA)‏ ملي مول)؛ كربونات البوتاسيوم ‎YA)‏ مجم؛ ‎0.٠80‏ ملي مول) وتترا كيس البالاديوم (تراي فينيل فوسفين) البالاديوم (0) )1 ‎cane‏ 0005 ملي مول) في ‎١‏ ؛-دايوكسان (؛ مل) ‎١( slay‏ مل) في أنبوب ‎HPLC ‏محكم الإغلاق عند 40 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ Yo

LCMS [M+H]+ 351. ‏التحضيري.‎ ‎Yao ‏المثال‎

‎-Y \ «=‏ ‎[}-N-¢‏ )8 -كلورو فينيل) سيكلو بروبيل]ميثيل)- ‎(VV oY)‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- 7؛ ‎gat‏ أمين. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎£V)‏ مجم؛ ‎٠‏ ملي مول)؛ [١-(؟-كلورو‏ فينيل) سيكلو بروبيل]ميثان أمين هيدروكلوريد )10 مجم ‎٠,70‏ ‏© ملي مول) وقاعدة 0019!ا ‎Ve)‏ ميكرو لترء ‎١460‏ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )02,0( أنبوب محكم الإغلاق عند ‎١١١‏ درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .379 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا ‎Jad‏ 957 ؛-(71-7-أمينو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين ‎-١-‏ ‎١٠‏ سلفوناميد. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(؟؛ “-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين )£1 مجم؛ ملي ‎(se‏ 4 -(7-أمينو إيثيل) بنزين -١-سلفوناميد‏ )£0 مجم ‎YT‏ ,+ ملي مول) وقاعدة ‎Hiinig‏ )79 ميكرو لترء ‎YY‏ ,+ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة ‎sie‏ لمدة £4 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 438. ٠‏ ‎Yay Jud‏ ¢ -(71-7-أمينو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-؟ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين ‎-١-‏ ‏سلفوناميد. ‏تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7-كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين ‎TA)‏ مجم؛ ‎Yo‏ ©1,؛ ملي مول)؛ 4 -(7-أمينو إيثيل) بنزين -١-سلفوناميد‏ )£0 مجم ‎١77‏ ملي مول) وقاعدة ‎Hiinig‏ )79 ميكرو لترء ‎YY‏ ,+ ملي مول) في ل١-بيوتانول‏ )¥ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة ‎sie‏ لمدة £4 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H}+ 418. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H ppm 12.33 (br.‏ ‎ove‏

-؟7١-‎ s., 1 H), 8.89 (br.s., 1 H), 7.77 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.64 - 7.68 (m, 1

H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.37 - 7.41 (m, 2 H), 7.32 (s, 2 H), 6.03 (s, 1 H), 3.67 (q, J=6.7 Hz, 2 H), 2.98 (t, J=7.1 Hz, 2 H), 2.30 (s, 3 H).

YaA JE ‏؟-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7 ؛ -داي أمين.‎ ؛7(-7-)لي-١-‎ pled)-N-¢ ٠ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(؟؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YO)‏ مجم) وأدمانتيل أمين )00 مجم) عند ‎١5١‏ درجة مئوية لمدة ساعة. تم تبريد الخليط» تخفيفه في ميثانول ثم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .389 +[11+11] ‎LCMS‏ ‎Jud‏ 9549 ‎٠‏ +-ل2ء #-داي كلورو فينيل)-؛ -ل1-[( 707:81 85)-7» 2 تستراي ميثيل باي سيكلو [١١,7]هبتان-7-يل]بيريميدين-‏ 7 ؛-داي أمين. تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ١-أمين ‎YO)‏ مجم) و ) لج تكل فل د3)- 3 ‎Jie Ta‏ باي سيكلو ] ‎٠١‏ ,']هبتان -7-أمين ) ‎Oa‏ مجم) عند ‎٠‏ درجة مئوية ‎sad‏ ساعة. تم تبريد الخليط» تخفيفه في ميثانول ثم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‎LCMS [M+H]+ 391. ‏التحضيري.‎ ١٠

Foo ‏المثال‎ ‎- ‏أميثيل)‎ dad ‏-يل) ميثيل‎ ١ - ‏؟-داي كلورو فينيل)-؛ -11-(71-[(؟ -ميثيل بيبريدين‎ (7-7 ‏أمين.‎ gat oY ‏ببربميدينق-‎ ‏مجم)‎ YO) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‎٠‏ و[*-1(؟-ميثيل بيبريدين-١-يل)‏ ميثيل]فينيل)ميثان أمين )0 مجم) عند ‎١٠١‏ درجة مئوية لمدة ساعة. تم تبريد الخليط؛ تخفيفه في ميثانول وثم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. 01/5 ا ‎[M+H]+ 456.‏

-YYy- ١1 Jud ؛-(7[1-7-أمينو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو إيثيل) فينول. تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ ‎Ham‏ كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YO)‏ مجم) و ؛ - (7-أمينو إيثيل) فينول )© مجم) عند ‎١5١‏ درجة مئوية لمدة ساعة. تم تبريد الخليط» تخفيفه في © ميثانول ثم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .375 ‎LCMS [M+H]+‏

YY JE) إيثيل ؛ -([7-أمينو-7-(7؛ ¥ ‎(glam‏ كلورو فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بيبريدين = )= تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ ‎ham‏ كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YO)‏ مجم) و ‎Ja) Yo‏ 2 -أمينو بيبريدين ‎١٠-‏ -كربوكسيلات ) ‎Ou‏ مجم) عند ‎Yo.‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ساعة. ثم تبريد الخليط» تخفيفه في ميثانول ثم تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .410 ‎LCMS [M+H]+‏

Yor ‏المثال‎ ١-(6-([7-أمينو-7-(7؛‏ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) بيوتيل) أسيتاميد. تم تسخين محلول من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YO)‏ مجم؛ ‎٠5‏ ١,؛‏ ملي مول) في ‎٠,١( BUOH-N‏ مل) عند ‎١١‏ درجة مثوية مع !١-(؟-أمينو‏ بيوتيل) أسيتاميد ‎١(‏ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎١(‏ مكافئ). بعد ‎VA‏ ساعة تم إيقاف التفاعل وتبخيره. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .368 ‎LCMS [M+H]+‏ ved ‏المثال‎ ‎oY)‏ 7-داي كلورو فينيل)-؛ -ل١-(تراي‏ سيكلو [. 7. ‎[VF ٠.١‏ نونان -؟ -يل)بيريميدين- ‎Yo‏ إل 2 -داي أمين. ‏تم تسخين محلول من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YO)‏ مجم؛ ‎٠١.3 .3[ ‏درجة مئوية مع تراي سيكلو‎ ١7١ ‏عند‎ (Je ٠.١( BUOH=N ‏في‎ (Use ‏ملي‎ ١

—YYY- "» ل7] نونان-؟-أمين ‎١(‏ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎١(‏ مكافئ). بعد ‎VA‏ ساعة تم إيقاف التفاعل وتبخيره. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .375 ‎LCMS [M+H]+‏

Yeo ‏المثال‎ - ‏دايازول- ؛ -يل) فينيل]ميثيل )بيريميدين‎ ET oF »(- ‏كلورو فينيل)-4 -ل-([4‎ ياد-٠“‎ oY) ‏أمين.‎ gat «Y o ثم ‎Ad)‏ بسحين محلول من ؛-كلور 9 ‎Y)=1-‏ '-داي كل 9 فينيل) ببربميدينق- 7-أمين )° ‎Y‏ مجم؟

Wy Yo) )- ¢] ‏مع‎ YEP ‏درجة‎ ١٠١١ ‏عند‎ (Je Y, ) BuOH-N ‏ملي مول) في‎ 1 دايازول-؛ ‎(J‏ فينيل]ميثان أمين ‎١(‏ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎١(‏ مكافئ). بعد ‎VA‏ ساعة تم إيقاف التفاعل وتبخيره. تمت تتقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎[M+H]+‏ 01/5 ا 429. ٠

Yo ‏المثال‎ ‎- 4 ‏كلورو فينيل) بيريميدين- ؟؛‎ ha VY) Td) ‏بيبريدين- ؛ -يل)‎ ليزنب-١(-‎ 1-1-4 ‏داي أمين.‎ ‏مجم؛‎ YO) ‏تم تسخين محلول من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‎١,١ 5‏ ملي مول) في ‎٠,١( BUOH-N‏ مل) عند ‎١١١‏ درجة مئوية مع 7-(١-بنزيل‏ بيبريدين-؛ - يل) إيثان-١-أمين ‎١(‏ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎١(‏ مكافئ). بعد ‎VA‏ ساعة تم إيقاف التفاعل وتبخيره. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .456 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎١17‏ ‎ha ¥ oY)‏ كلورو فينيل)-؛ -[1-(7؛ ؟-داي هيدرو ‎N=‏ 4 -بنزو دايوكسين ‎Jr Y=‏ ميثيل) ‏9ص بيريميدين- 7 © -داي أمين. تم تسخين محلول من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YO)‏ مجم؛ ‏1 ملي مول) في ‎(Je Y, ) BuOH-N‏ عند ‎١٠١١‏ درجة مثوية مع 31 ‎Tita]‏ هيدرو - ف ؟-

بنزو دايوكسين -7-يل ميثان أمين ‎١(‏ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎١(‏ مكافئ). بعد ‎YA‏ ساعة تم إيقاف التفاعل وتبخيره. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+‏ .403 المثال ‎١7‏ ‏0 1١1-(3-[7-أمينو-7-(ميثيل‏ أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)- 7-هيدروكسي بيريدين - 7- كاربوكساميد. تمت إذابة كميات متساوية المولات من حمض 7-هيدروكسي بيريدين- ¥= كربوكسيلي ) 5" ملي مول) و 7-(-أمينو فينيل)-؛ ‎eV = pana dae N=‏ -داي أمين في ¥ مل من ‎DMF‏ ‏يتبع ذلك إضافة هيدروكسي بنزو ترايازول ‎٠١(‏ مكافئ) ‎(NN‏ سيكلو هكسيل كاربو داي ‎٠‏ إيميد )1,0 مكافئ). تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 337: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 51 ppm 12.15 (1 H,‏ ‎br. s.), 11.17 (1 H, s), 8.86 (1 H, m, J=5.05 Hz), 8.25 - 8.35 (2 H, m),‏ ‎H, dd, J=8.08, 1.26 Hz), 7.59 - 7.68 (2 H, m), 7.52 (2 H, dd,‏ 1( 8.03 م ‎J=8.46, 1.39 Hz), 6.36 (1 H, s), 2.95 (3 H, d, J=4.80 Hz).‏ المثال 309 1-(3-[7-أمينو-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ‏ -يل]فينيل)بروب -7-يناميد. إلى معلق تم تقليبه من ‎saad =F)‏ فينيل)-؛ -!١-ميثيل-بيريميدين- ‎oY‏ 4 -داي أمين ‎YA)‏ ‏ملي مول) وتراي إيثيل أمين )36,0( في أسيتو نيتريل (7 ‎(Jo‏ عند صفر درجة مئوية تم ‎Yo‏ ببطء إضافة كلوريد بروب-7-ينول ‎٠١(‏ مكافئ). تم السماح للخليط أن يدفاً إلى درجة ‎Sha‏ ‏الغرفة وتقليبه لمدة ؟ ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 270; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm 10.35 (1 H, s),‏ ا 4( 7.69 - 7.56 ‎H, t, J=1.89 Hz), 7.79 (1 H, d, J=8.08 Hz),‏ 1( 8.23

اج \ \ _ ‎m), 7.34 - 7.52 (4 ٠١ (, 6.88 (1 H, s), 6.84 (1 H, s), 6.18 (1 H, s),‏ ‎H, s), 2.80 (3 H, d, J=4.80 Hz).‏ 2( 5.98 المثال ‎٠١‏ ‏(”(11-5-(7[1-3-أمينو-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين-؛ -يل]فينيل)-7-فينيل بروب ‎Y=‏ -يناميد. © إلى معلق من 7-(؟-أمينو فينيل)-؛ -ل1-ميثيل-بيريميدين-7؛ تمت إضافة ؛-داي أمين ‎YO)‏ ‏ملي مول) وتاي إيثيل أمين ‎٠,5(‏ مكافئ) في أسيتو نيتريل (؟ ‎(Jo‏ عند صفر درجة مئوية نقطة نقطة مع ‎lal)‏ كلوريد ‎A (E)‏ -فينيل بروب ‎Y-—‏ -ينول ) ‎١ yr‏ مكافئ) . ثم السماح للخليط أن ‎ERY‏ ‏إلى درجة حرارة الغرفة؛ وتقليبه لمدة ؟ ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 346; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm‏ 10.35 (s, 1 H), 8.23 (t, J=1.89 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 7.56 ٠ - 7.69 (m, 4 H), 7.34 - 7.52 (m, 4 H), 6.88 (s, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 5.98 (s, 2 H), 2.80 (d, J=4.80 Hz, 3 H). المثال ‎١١‏ ‏1-(3-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- 7-ميثيل فينيل)بروب- 7 -يناميد. ‎١‏ إلى معلق من + -(7-أمينو- 7-ميثيل- فينيل)-؛ -ل١-ميثيل-‏ بيريميدين- 7؛ تمت إضافة ؛داي أمين ‎١79(‏ ملي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين )0,) مكافئ) في أسيتو نيتريل )¥ مل) عند صفر درجة ‎YEP‏ نقطة نقطة مع التقليب ‘ كلوريد بروب ‎Js Y—‏ ) م مكافئ) . ثم السماح للخليط أن ‎fa,‏ ‏إلى درجة حرارة الغرفة؛ وتقليبه لمدة ؟* ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 284; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm‏ ‎9.57 (1 H, s), 7.41 (1 H, d,J=7.58 Hz), 7.20 (1 H, t, J=7.83 Hz), 7.10 ٠ (1 H, d, J=6.82 Hz), 6.83 (1 H, br. s.), 6.54 (1 H, dd, J=17.05, 10.23

Hz), 6.25 (1 H, dd, J=17.05, 2.15 Hz), 5.97 (2 H, s), 5.73 - 5.78 (1 H, m), 5.71 (1 H, s), 2.77 3 H, d, J=4.55 Hz), 2.14 3 H, ٠

-YYi-

FAY ‏المثال‎ ‏أمينو) بيريميدين-؛ -يل]فينيل)- ؛ -(داي ميثيل أمينو)‎ Jie) T= 53dl=Y]-Y}-N-E)Y) ‏-يناميد.‎ Y= ‏بيوت‎ ‏إلى محلول من 76-(7-أمينو فينيل)-؛ -ل١-ميثيل بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين (79© مول) في‎ -١-تويب ‏-(داي ميثيل أمينو)‎ E(B) ‏تمت إضافة على نحو تتابعي حمض‎ (dof) ‏أسيتو نيتريل‎ © ينويك؛ هيدروكلوريد ‎Vv)‏ مكافئ)؛ تراي إيثيل أمين ‎١(‏ ,3 مكافئ) وحمض لا-بروبان فسفونيك أنهيدريد ‎7,٠ (T3P)‏ مكافئ). تم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح المحلول وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 327; 1H NMR‏ ‎MHz, DMSO-d6) 8H ppm 10.17 (1 H, s), 8.20 )1 H, t, J=1.77 Hz),‏ 400( 7.71 (1 H, d, J-8.08 Hz), 7.58 (1 H, d, J=7.83 Hz), 7.36 (1 H, t, J-7.83 ٠

Hz), 6.81 - 6.96 (1 H, m), 6.70 - 6.80 (1 H, m), 6.28 (1 H, dt, J=15.35, 1.55 Hz), 6.16 (1 H, s), 5.97 (2H, s), 3.06 (2 H, dd, J=6.06, 1.52 Hz), 2.79 (3 H, d, J=4.80 Hz), 2.18 (6 H, ٠

FAY ‏المثال‎ ‎١‏ ل١1-(©-[7-أمينو‏ -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)إيثين- ‎١‏ -سلفوناميد. إلى معلق من 7-(7-أمينو فينيل)-؛ -ا١-ميثيل-بيريميدين-7؛‏ تمت إضافة ؛-داي أمين ‎VY)‏ ‏ملي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين ‎٠١٠١(‏ مكافئ) في أسيتو نيتريل ‎١,5(‏ مل) عند ‎Tem‏ درجة مئوية نقطة نقطة؛ مع التقليب؛ كلوريد إيثين سلفونيل (9,؛ مكافئ) في ‎١,5‏ مل أسيتو نيتريل. تم السماح للخليط أن ‎By‏ إلى درجة حرارة الغرفة؛ وتقليبه لمدة ساعتين. تم عندئذٍ ترشيح المحلول وتنقيته ‎LCMS [M+H]+ 306; 1H NMR (400 MHz, DMSO~-d6) ‏التحضيري.‎ HPLC ‏بواسطة‎ ٠ 8H ppm 11.98 (1 H, br. s.), 10.38 (1 H, br. s.), 8.79 (1 H, br. s.), 7.31 - 7.60 (4 H, m), 6.85 (1 H, dd, J=16.42, 9.85 Hz), 6.25 (1 H, s), 6.18 (1H, d, J=-16.42 Hz), 6.08 (1 H, d, J=9.85 Hz), 2.93 (3 H, d, J=4.80

Hz).

—YYy- ١4 ‏المثال‎ ‏أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)بروب -7-يناميد.‎ Sine) = T= ‏1-(3-[7-أمينو‎ ‏مول) في‎ oT) ‏إلى محلول من 7-(©-أمينو فينيل)-؛ -!1-ميثيل-بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين‎ ‏عند صفر درجة مئوية تمت إضافة على نحو تتابعي حمض بروب-؟"-‎ (Je ©) ‏أسيتو نيتريل‎ «T3P) ‏-بروبان فسفونيك أنهيدريد‎ N ‏أمين ) م مكافئ) وحمض‎ Ja) ‏ينويك ) م مكافئ) تراي‎ 5 ‏مكافئ). تم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح المحلول‎ ١

LCMS [M+H]+ 268; 1H NMR (400 MHz, ‏التحضيري.‎ HPLC ‏وتنقيته بواسطة‎

DMSO-d6) 6H ppm 8.19 (1 H, br. s.), 7.84 (1 H, d, J=7.83 Hz), 7.65 (1

H, d, J=7.83 Hz), 7.46 (1 H, d, J=13.39 Hz), 7.38 (1 H, t, J=7.83 Hz), 7.00 (1 H, d, J=13.89 Hz), 6.28 (1 H, br. s.), 5.97 (2 H, 5), 2.78 3 H,d, 1.

J=4.55 Hz). ١١ ‏المثال‎ ‏1-(3-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)- 7"-أوكسو بروبان أميد.‎ ‏إلى محلول من 76-(7-أمينو فينيل)-؛ -ا١-ميثيل-بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين )79 مول) في‎ ‏مكافئ)؛ تراي إيثيل‎ ٠.١( ‏أسيتو نيتريل (؛ مل) تمت إضافة على نحو تتابعي حمض بيروفيك‎ ١ ‏مكافئ). تم تقليب الخليط‎ ٠,١٠ (T3P) ‏أمين (7,5 مكافئ) وحمض لا-بروبان فسفونيك أنهيدريد‎

HPLC ‏الناتج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح المحلول وتنقيته بواسطة‎

LCMS [M+H]+ 286. ‏التحضيري.‎ ‎١١ ‏المثال‎ ‏01-(+-[”-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)- "- أوكسو - 7-فينيل أسيتاميد.‎ ٠ ‏بيريميدين-؛ ؟-داي أمين )87 مول) في‎ Cae Ne ‏إلى محلول من +7-(3-أمينو فينيل)-؛‎ ‏تمت إضافة على نحو تتابعي حمض 7-أوكسو -7-فينيل - أسيتيك (9,؛‎ (Je ‏أسيتو نيتريل (؛‎

Yo TAP) ‏فسفونيك أنهيدريد‎ olay N ‏مكافئ) وحمض‎ Y,0) ‏مكافئ)؛ تراي إيثيل أمين‎ ‏مكافئ). تم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم تركيز الخليط وتنقيته‎

—YYA-

LCMS [M+H]+ 348; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ‏التحضيري.‎ HPLC ‏بواسطة‎ ‎8H ppm 8.30 - 8.36 (1 H, m), 8.00 - 8.11 (2 H, m), 7.66 - 7.84 (3 H, m), 7.59 - 7.66 (2 H, m), 7.45 (1 H, ‏,ا‎ J=7.96 Hz), 6.90 (1 H, br. s.), 6.19 (1 H, s), 6.01 (2 H, s), 2.80 (3 H, d, J=4.80 Hz). ١١7 ‏هه المثال‎ 1-(؛ -[7-أمينو-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)بروب -7-يناميد. إلى معلق من 7-(؟-أمينو فينيل)-؛ -ا1-ميثيل-بيريميدين-7؛ تمت إضافة ؛-داي أمين ‎VY)‏ ‏ملي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين ‎٠,5(‏ مكافئ) في تترا هيدرو فيوران (7 مل) عند صفر درجة مئوية نقطة نقطة مع التقليب كلوريد بروب-؟ -ينول ) م مكافئ) . ثم السماح للخليط أن ‎ERY‏ إلى ‎٠‏ درجة حرارة الغرفة؛ وتقليبه لمدة ‏ ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎ppm 10.28 (1 H,‏ لاة ‎LCMS [M+H]+ 270: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)‏ ‎s), 7.89 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.58 - 7.75 (2 H, m), 6.76 (1 H, br. s.),‏ ‎H, m), 6.24 - 6.30 (1 H, m), 6.17 (1 H, s), 5.94 (2 H, s),‏ 1( 6.49 - 6.40 ‎H, m), 2.79 (3 H, d, J=4.8 Hz).‏ 1( 5.80 - 5.58 ‎VIA ‏المثال‎ ٠١ ‏-يناميد.‎ Y= ‏-7-(ميثيل أمينو) بيريميدين-؛ -يل]فينيل)ميثيل) بروب‎ sad =Y]-£})-N ‏بيريميدين-؛ تمت إضافة ؛-داي أمين‎ Oise No ‏ميثيل) فينيل]-؛‎ sad) £177 ‏إلى معلق من‎ ‏عند صفر درجة‎ (a 7( ‏مكافئ) في ترا هيدرو فيوران‎ ٠,5( ‏ملي مول) وتراي إيثيل أمين‎ + V9) fa, ‏م مكافئ) . ثم السماح للخليط أن‎ ) Js Y-— ‏نقطة نقطة مع التقليب 3 كلوريد بروب‎ YEP ‎HPLC ‏؟ ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة‎ sad ‏إلى درجة حرارة الغرفة وتقليبه‎ ٠

LCMS [M+H]+ 284. ‏التحضيري.‎ ‎١9 Jed ‏أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)ميثيل) بروب -7-يناميد.‎ ليثيم(-7-ونيمأ-7[-3((-١ا‎

إلى معلق من 7-[7-(أمينو ميثيل) فينيل]-؛ ‎oF mana pm Jie N=‏ تمت إضافة 4 -داي أمين )7 )+ ملي مول) وتراي إيثيل أمين (5, مكافئ) أسيتو نيتريل (؛ مل) عند صفر درجة مئوية نقطة نقطة؛ مع التقليب؛ كلوريد بروب-7-ينول ‎٠١(‏ مكافئ). تم السماح للخليط أن يدفاً إلى درجة ‎sha‏ الغرفة وتقليبه لمدة ؟ ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 284. o‏ المثال ‎YY.‏ ‏1-(3-[7-أمينو -7-(إيثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- ؛-ميثيل فينيل)بروب-7-يناميد. إلى معلق من 7-(*-أمينو- "-ميثيل-فينيل)-؛ -ا١-ميثيل-بيريميدين-7؛‏ تمت إضافة 4 -داي أمين ‎EA)‏ 0+ ملي مول) وتراي إيثيل أمين ‎١7(‏ مكافئ) في أسيتو نيتريل )7 ‎(Jo‏ عند صفر درجة ‎Yo‏ مثوية نقطة نقطة؛ مع التقليب؛ كلوريد بروب-7-ينول ‎٠١(‏ مكافئ). تم السماح للخليط أن يدف إلى درجة حرارة الغرفة وتقليبه لمدة ؟ ساعات. تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 284; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm‏ ‎H, s), 7.46 - 7.75 (2 H, m), 7.16 (1 H, d, J=8.34 Hz), 6.80 (1‏ 1( 10.10 ‎H, br. s.), 6.37 - 6.46 (1 H, m), 6.23 (1 H, dd, J=17.05, 2.15 Hz), 5.95‏ ‎H,s),5.62 - 5.84 (2H, m), 2.77 (3 H,d, J=4.55Hz), 2.27 (3H, s). ٠‏ 2( المثال ‎YY‏ ‏1-(3-[7-أمينو -7- (ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)- ٠-كلورو-‏ 7-هيدروكسي بنزامايد. تمت إذابة كميات متساوية المولات من حمض *-كلورو -؟ -هيدروكسي -بنزويك و 7-(7-أمينو فينيل)-؛ -!١-ميثيل-بيريميدين- ‎oY‏ ؛-داي أمين (؟ ‎١7‏ ملي ‎(Use‏ في ‎Y) DMF‏ مل) يتبع ذلك ‎Yo‏ إضافة هيدروكسي بنزو ترايازول ) م مكافئ) ولا ٠ل‏ '-داي سيكلو هكسيل كاربو داي (يميد ) ‎٠5‏ ‏مكافئ). تم تقليب المحلول في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎[M+H]+ 370; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)‏ 61/5 ا ‎8H ppm 15.10 (1 H, br. s), 8.08 - 8.16 (1 H, m), 7.86 (1 H, d, J=7.58‏ ا ‎Hz), 7.64 (1 H, d, J=3.03 Hz), 7.49 (1 H, d, J=7.33 Hz), 7.32 (1 H,‏ ‎ove‏

افد ‎J=7.96 Hz), 6.93 )1 H, dd, J=8.84, 3.03 Hz), 6.78 - 6.89 (1 H, m), 6.40‏ ‎H, d, J=8.84 Hz), 6.20 (1 H, s), 6.03 (2 H, s), 2.80 (3 H, d, J=4.55‏ 1( ‎Hz).‏ ‏المثال 77 © ل١-(-[”-أمينو‏ -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)- 7-هيدروكسي أسيتاميد. تمت إذابة كميات متساوية المولات من حمض ؟-هيدروكسي أسيتيك و 7-(7-أمينو فينيل)-؛ - ١١-ميثيل-بيريميدين-7؛‏ 4 -داي أمين (؛ 7 ملي مول) في ؟ مل من ‎DMF‏ يتبع ذلك إضافة هيدروكسي بنزو ترايازول ‎٠.١(‏ مكافئ) في ‎١‏ مل من ‎DMF‏ ولال"-داي سيكلو هكسيل كاربو داي إيميد (5, مكافئ؛ مذاب في زيلين). تم تقليب المحلول في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎[M+H]+ 274; 1H‏ 01/5 ا ‎NMR (400 MHz, DMSO-d6) §H ppm 12.06 (1 H, br. s.), 9.75 - 1‏ ‎J=9.35 Hz),‏ بك ‎H, m), 8.83 (1 H, d, J=4.55 Hz), 8.22 (1 H, s), 7.84 (1 H,‏ ‎J=7.96 Hz), 7.40 (1 H, d, J=8.08 Hz), 6.30 (1 H, 5), 5.61 -‏ ,ا ‎H,‏ 1( 7.54 ‎H, m), 4.03 (2 H, s), 2.94 (3 H, d, J=4.80 Hz).‏ 1( 5.97

FYY ‏المثال‎ ١٠ ‏(1-(3-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين - ؛ -يل]فينيل)- 7-(4 -كلورو فينيل)-7-هيدروكسي‎ . ‏أسيتاميد‎ ‏تمت إذابة كميات متساوية المولات من 7-(7-أمينو فينيل)-؛ -ا١-ميثيل- بيريميدين- 7» 4 -داي‎ ‏مل‎ ١ ‏أسيتيك في‎ - oS a= Y= (Jd ‏ملي مول) وحمض 7-(؟ -كلورو‎ +, VE) ‏أمين‎ —'NeN DMF ‏مل من‎ ١ ‏مكافئ) في‎ ٠١( ‏من/01 يتبع ذلك إضافة هيدروكسي بنزو ترايازول‎ ٠ ‏داي سيكلو هكسيل كاربو داي إيميد (25, مكافئ؛ كمحلول في زيلين). تم تقليب المحلول عند‎ ‏التحضيري.‎ HPLC ‏درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎

LCMS [M+H]+ 384; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6H ppm 5 (1 H,s),8.22 (1 H,t J=1.89 Hz), 7.69 (1 H, d, J=8.59 Hz), 7.59 (1 H, evs

A d, J=6.57 Hz), 7.52 - 7.57 (2 H, m), 7.40 - 7.45 (2 H, m), 7.34 (1 H, ,

J=7.96 Hz), 6.85 (1 H, br. s.), 6.14 (1 H, s), 6.04 (2 H, br. s.), 5.97 (1

H, s), 5.14 (1 H, s), 2.78 (3 H, d, J=4.80 Hz). ‏المثال 4 7؟‎ 0 ل١-(3-[7-أمينو‏ -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؟ -يل]فينيل)- 7-هيدروكسي - 7-فينيل أسيتاميد. تمت إذابة كميات متساوية المولات من حمض ؟-هيدروكسي -7-فينيل- أسيتيك و7-(7-أمينو فينيل)-؛ -!١-ميثيل-بيريميدين- ‎oY‏ ؛-داي أمين (؟ ‎١7‏ ملي ‎(Use‏ في ‎Y) DMF‏ مل) يتبع ذلك إضافة هيدروكسي بنزو ترايازول ‎٠١(‏ مكافئ) في ‎١( DMF‏ مل) ‎(NN‏ سيكلو هكسيل كاربو داي إيميد (5, مكافئ؛ مذاب في زيلين). تم تقليب المحلول في درجة حرارة الغرفة طوال

LCMS [M+H]+ 350; 1H ‏التحضيري.‎ HPLC ‏الليل. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ ٠

NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm 11.86 )1 H, br. s.), 10.25 (2 H, s), 8.25 (1 H, s), 7.85 (1 H, d, J=8.59 Hz), 7.48 - 7.63 (3 H, m), 7.26 - 7.46 (4 H, m), 6.56 (1 H, d, J=4.29 Hz), 6.28 (1 H, s), 5.15 (1 H, ‏بك‎ ‎J=3.79 Hz), 2.93 (3 H, d, J=4.80 Hz).

Yyo ‏المثال‎ ١٠ )لي-١-نيديلوريب(- ‏ا1-(7-[7-أمينو -7- (ميثيل أمينو) بيريميدين - ؛ -يل]فينيل)-؛ -أوكسو -؛‎ ‏-يل- بيوتانويك و7-‎ ١-نيديلوريب-‎ f= ‏من حمض ؛ -أوكسو‎ Vall ‏تمت إذابة كميات متساوية‎ ‏مل)‎ Y) DMF ‏ملي مول) في‎ ١7 ‏(7-أمينو فينيل)-؛ -ا١-ميثيل-بيريميدين- 7؛ ؛ -داي أمين (؟‎ ‎٠‏ - يتبع ذلك إضافة هيدروكسي بنزو ترايازول )+ ,)886( في ‎NN (Je ١( DMF‏ سيكلو هكسيل كاربو داي (يميد ) 5 مكافئ » مذاب في زيلين) . ثم تقليب المحلول عند ‎an‏ حرارة الغرفة طوال الليل. تم ‎Baie‏ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+‏ .369 ‎ove

١+

YY ‏المثال‎ ا1-(73-[7-أمينو -7-(ميثيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]فينيل)- "-هيدروكسي بنزامايد. تمت إذابة كميات متساوية المولات من حمض 7-هيدروكسي بنزويك و7-(7-أمينو فينيل)-؛ - ا١١-ميثيل-بيريميدين-7؛‏ ؛-داي أمين )£ ,+ ملي مول) في ‎(Je 7( MECN‏ يتبع ذلك إضافة ‎«N 5‏ ل8١'-داي‏ سيكلو هكسيل كاربو داي (يميد )° ‎A‏ مكافئ). ثم تقليب المحلول عند درجة حرارة ‏الغرفة طوال الليل. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. 01/5 ا ‎[M+H]+ 336. ‎7١7 ‏المثال‎ ‏١-(؟-[7-أمينو-7-(ميثيل‏ أمينو) بيريميدين- 4 -يل]فينيل)-7» ‎EY OY‏ فلورو إيثان-١-اون.‏ ‎٠‏ ثمت إضافة تترا كيس ‎(ol)‏ فينيل فوسفين) البالاديوم (0) )© مول 96) إلى خليط تم تقليبه من ‏>-كلورو-؛ -ا-ميثيل بيريميدين-؛ ؟-داي أمين (75.؛ ملي مول)؛ إستر [4 -(ثراي فلورو ‏أسيتيل) فينيل] بورونيك 9 , ‎١‏ مكافئ)؛ كربونات الصوديوم ) أ ‎Y,‏ مكافئ)؛ دايوكسان ) أ ‎(Je‏ وما عِِ ‏(5© مل) في أنبوب. تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية ‏لمدة © ساعات. تم عندئذٍ ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎[M+HJ+‏ 01/5 ا ‎١٠‏ .297 ‏المثال 778 ‏7-[7-(أمينو ميثيل) فينيل]- ؛ ‎Jive N=‏ بيريميدين- 7 4 -داي أمين. ‏ثمت إضافة تترا كيس (ثراي فينيل فوسفين) البالاديوم )+( )© مول 96) إلى خليط تم تقليبه من ‎N-¢ — 351‏ -ميثيل ‎Ada yn‏ ا -داي أمين ) ‎AI)‏ ملي مول) حمض 1 -(أمينو ميثيل) ‎A)‏ فينيل] البورونيك 9 , ‎١‏ مكافئ)؛ كربونات الصوديوم ) أ ‎Y,‏ مكافئ)؛ دايوكسان ) ¢ ‎(Je‏ وماء ) ‎١‏ ‎(Us‏ في أنبوب. تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية طوال ‏الليل. تمت إزالة المذيب في وسط مفرغ الهواء والى المادة الصلبة المتبقية تمت إضافة إيثيل ‏أسيتات وغسلها بماء. تم تجفيف الطور العضوي على كبريتات ماغنيسيوم. تم عندئذٍ تنقية المادة ‎ove

—YYY- الخام بكروماتوجراف ومضي (صفرج-5١96‏ من ‎(MEOH/DCM‏ لإعطاء المركب المذكور في

LCMS [M+H]+ 230; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6006H ppm 7.90 ‏العنوان.‎ (1 H,s),7.75 (1 H, d, J=6.32 Hz), 7.35 - 7.42 (3 H, m), 6.82 (1 H, br.

S), 6.21 (1 H, s),5.98 (2 H, s), 3.79 (2H, s), 2.79 (3 H, d, J=4.80 Hz). ١9 ‏هه المثال‎ 11-7 -(أمينو ميثيل) فينيل]- ؛ ‎Jae N=‏ بيريميدين- 7 4 -داي أمين. تمت إضافة تترا كيس (ثراي فينيل فوسفين) البالاديوم )+( )© مول 96) إلى خليط تم تقليبه من ‎N-¢ — 351‏ -ميثيل ‎Ada yn‏ ا -داي أمين ) ‎Y, en‏ ملي مول)؛ حمض ]¢ -(أمينو ميثيل) ‏فينيل] البورونيك 9 ‎١‏ مكافئ)؛ كربونات الصوديوم ) 7 مكافئ)؛ دايوكسان ) ¢ ‎(Je‏ وماء ) ‎١‏ ‎٠‏ مل) في أنبوب. تم إحكام إغلاق الأنبوب وتم تسخين خليط التفاعل عند 0 درجة مثوية طوال الليل. تمت إزالة المذيب في وسط مفرغ الهواء والى المادة الصلبة المتبقية تمت إضافة إيثيل أسيتات وغسلها بماء. تم تجفيف الطور العضوي على كبريتات ماغنيسيوم. تم عندئذٍ تنقية المادة الخام بكروماتوجراف ومضي (صفرج-9615 من ‎(MEOH/DCM‏ لإعطاء المركب المذكور في العنوان. 7.86 ‎LCMS [M+H]+ 230; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 51 ppm‏ ‎(2 H,d, J=7.58 Hz), 7.38 (2 H, d, J=8.59 Hz), 6.19 (1 H, s), 5.96 (2H, ٠ s), 3.76 (2 H, s), 2.79 (3 H, d, J=4.80 Hz). ‏المثال ‎YY.‏ ‏¢ -(7[1-7"-أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين ‎-١-‏ ‏سلفوناميد. ‎٠‏ تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VY)‏ ملي مول)؛ ؛ -(7-أمينو إيثيل) بنزين -١-سلفوناميد‏ )8+ مكافئ) وتراي إيثيل أمين )1,0 مكافئ) في أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول 20 ‎١( YF‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 398; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) §H ppm 12.28 (1 H, br. s.),‏

١1 8.87 (1 H, br. 5.(, 7.77 (2 H, d, J=8.34 Hz), 7.48 (2 H, d, J-8.34 Hz), 7.37 (1 H, d, J=7.33 Hz), 7.32 (2H, s), 7.23 - 7.28 (1 H, m), 7.18 - 7.23 (1 H, m), 5.99 (1H, s), 3.67 (2 H, q, J=6.82 Hz), 2.98 (2 H, t,

J=7.20 Hz), 2.31 (3 H, 8), 2.17 (3 H, s). ١ ‏هه المثال‎ ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛ -11-[7-(4 -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل إبيريميدين - "؛ 4 -داي‎ 7-7١ ‏أمين.‎ ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )510+ ملي‎ ‏أيزو بروبيل إيثيل‎ SI NeN ‏مكافئ)‎ ٠,7( نيمأ-١-ناثيإ ‏7-(؟-ميثان سلفونيل فينيل)‎ (Use ‏درجة مئوية‎ ٠١١ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ ١7( لوناتويب-١ل ‏مكافئ) في‎ Y,Y0) ‏أمين‎ ٠

LCMS ‏التحضيري.‎ HPLC ‏طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ [M+H]+ 397.

FYY ‏المثال‎ ‏4-ترايازول- ؟-يل)‎ of 1-111 =i) = YI-N- 4 ‏7-داي ميثيل فينيل)-‎ »7(-7 ‏أمين.‎ ght 7 - para yf ‏إيثيل‎ Yo ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )510+ ملي‎ ‏-ترايازول-؟-يل) إيثان-١-أمين (9,» مكافئ) وتراي إيثيل‎ oF ‏7-(#-ميثيل-1-111؛‎ «(ds ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق‎ ١( 7 aT 10 ‏أمين (5, مكافئ) في أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول‎

HPLC ‏عند 40 درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎

LCMS [M+H]+ 324. ‏التحضيري.‎ ٠ 3727 ‏المثال‎ ‏4-(7-[7-أمينو-7-(7؛ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزو نيتريل.‎

—Yyo- ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )510+ ملي‎

Y,Y0) ‏أيزو بروبيل إيثيل أمين‎ (lm NN ‏مكافئ)‎ 1, Y) ‏مول)؛ ؛ -(7-أمينو إيثيل) بنزو نيتريل‎ ‏درجة مئوية طوال الليل.‎ ٠١١ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ ١7( لوناتويب-١ل ‏مكافئ) في‎

LCMS [M+H]+ ‏التحضيري.‎ HPLC ‏تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ 344; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm 12.36 )1 H, br. ‏1ق‎ 8.87 (1 ©

H, t, J=5.31 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.08 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.34 Hz), 7.37 (1 H, d, J=7.33 Hz), 7.23 - 7.28 (1 H, m), 7.16 - 7.22 (1 H, m), 5.98 (1 H, s), 3.67 (2 H, ٠, J=6.65 Hz), 2.99 (2 H, t, J=7.20 Hz), 2.31 (3 H,s), 2.17 3H, s).

YYe ‏المثال‎ ٠ ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-[7-(بيريدين- ؛ -يل) إيثيل]بيريميدين -7؛ 4 -داي أمين.‎ 7-7 ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )510+ ملي‎ ‏أيزو بروبيل إيثيل أمين‎ I NaN ‏مكافئ)‎ ٠,7( نيمأ-١-ناثيإ ‏مول)؛ 7-(بيريدين-؛ -يل)‎ ‏درجة مئثوية طوال‎ ٠١١ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ +, T) لوناتويب-١ل ‏مكافئ) في‎ ,7©(

LCMS ‏التحضيري.‎ HPLC ‏الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ Vo [M+H]+ 320; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8H ppm 12.45 (1 H, br. s.), 8.93 (1 H, t, J=5.56 Hz), 8.76 (2 H, d, J=6.32 Hz), 7.80 (2 H, d, J=6.32

Hz), 7.37 (1 H, d, J=7.33 Hz), 7.25 (1 H, t, J=7.58 Hz), 7.17 - 7.21 (1

H, m), 5.99 (1 H, s), 3.68 - 3.83 (2 H, m), 3.13 (2 H, t, J=7.07 Hz), 2.31 (3H,8),2.173 Hs). ٠ 7 © ‏المثال‎ ‏؛4-(711-7-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-؛ -يل]أمينو) إيثوكسي) بنزو نيتريل.‎ ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )510+ ملي‎ ‏مكافئ) ولاء١-داي أيزو بروبيل إيثيل أمين‎ ٠١7( ‏مول)؛ ؛ -(7-أمينو إيثوكسي) بنزو نيتريل‎ a ‏درجة مئثوية طوال‎ ٠١١ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ +, T) لوناتويب-١ل ‏في‎ (L386), V0) 01/5 ‏التحضيري.‎ HPLC ‏الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ [M+H]+ 360; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 61 ppm 12.37 (1 H, br. s.), 9.02 (1 H, t, J=5.31 Hz), 7.77 - 7.83 (2 H, m), 7.37 (1 H, d, J=7.33

Hz), 7.23 - 7.29 (1 H, m), 7.18 - 7.22 (1 H,m), 7.12 - 7.18 (2 H, m), © 6.06 (1 H, s), 4.29 (2 H, t, J=5.43 Hz), 3.82 (2 H, q, J=5.22 Hz), 2.31 (3 H,s), 2.17 3H, s).

FY ‏المثال‎ ‎.ديمانوفلس-١- ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)ميثيل) بنزين‎ Y) = T= sind= YT) ‏ملي‎ tot A) ‏تم تسخين خليط من 4؟-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ٠ ‏مول)؛ ؛ -(أمينو ميثيل) بنزين -١-سلفوناميد (9,؛ مكافئ) وتراي إيثيل أمين (5, مكافئ) في‎ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 90 درجة مئوية‎ ١( 7 :“ :© ‏أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول‎ 01/5 ‏التحضيري.‎ HPLC ‏طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ [M+H]+ 384; 1H NMR (400 MHz, ‏لالا01/50-06‎ §H ppm 7.74 - 7.81 (2 H, m), 7.49 - 7.54 (2 H, m), 7.46 (1 H, t, J=5.68 Hz), 7.30 (2 H, 5), 7.12 - ‏مد‎ ‎7.21 (1 H, m), 7.01 = 7.12 (2H, m), 6.00 (2 H, s), 5.76 (1 H, br. s.), 4.57 (2 H, br.s.), 2.26 (3 H, s), 2.15 (3H, ٠

FYY ‏المثال‎ ‎ياد-١‎ ؛٠-)ليثيإ ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)‎ eV )= T= iad =Y}-Y)-) mY ‏هيدروبيريدين”‎ Ye ‏ملي‎ ١٠١( ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‏مول)؛ ١-(1-أمينو إيثيل)-٠» 7-داي هيدروبيريدين-7-اون )13+ مكافئ) وتراي إيثيل أمين‎ ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ ١( YF :© ‏مكافئ) في أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول‎ ٠5(

—-YyYv-

HPLC ‏درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ 40

LCMS [M+H]+ 336. ‏التحضيري.‎ ‎8 ‏المثال‎ ‎$Y »٠-)ليثيم)ونيمأ]لي- ‏7-(([7-أمينو -7-(» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛‎ ‏هيدروبيريدين- 7 -اون.‎ 0 تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VV)‏ ملي مول)؛ 7-(أمينو ميثيل)-٠»‏ 7-داي هيدروبيريدين-7-اون (3,» مكافئ) وتراي إيثيل أمين )1,9 مكافئ) في أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول 10 ؟: 7 ‎١(‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 10 درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏

LCMS [M+H]+ 322. ‏التحضيري.‎ ٠ 95 ‏المثال‎ ‎H-vH1Ho- ‏بيريميدين- 2 -يل]أمينو)بروبيل)‎ ( Lind ( We ‏7-أمينو - 1 ) 31 '-داي‎ 1-(- 1 ‏بيرولو[؟؛ ؛ -5]بيريدين- © اون.‎ ‏ملي‎ VY) ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‎Yo‏ مول)؛ 1 -(7-أمينو ‎Ho (Jug‏ 1-77 ابيرولو[؟؛ 2 -©|بيريدين- 5 -اون )1 ‎٠‏ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎٠,5(‏ مكافئ) في أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول ‎١( YF ro‏ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 95 درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .389 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎JE‏ 60 ‎٠‏ +-(([-أمينو-7-(؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - ؛ -يلأمينو)ميثيل) بيريدين- ‏ -اول. تم تسخين خليط من ‎(VT gf‏ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎to A)‏ ملي ‎(Use‏ 7-(أمينو ميثيل) بيريدين-؟-اول هيدروكلوريد )0+ مكافئ) وتراي إيثيل أمين ‎Y,0)‏

—YYA- ‏مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند‎ ١( 7 ‏مكافئ) في أسيتو نيتريل/إيثانول/ميثانول ©: ؟:‎

HPLC ‏درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول؛ وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎

LCMS [M+HJ+ 322. ‏التحضيري.‎ ‎vey ‏المثال‎ ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- 7 ؛-داي أمين.‎ (am oY) [dy ‏-(؟-كلورو فينيل)‎ [1-1-4 © =F ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من 7-(7-كلورو فينيل) إيثان-١-أمين و ؛-كلورو-7-(7؛‎

LCMS [M+H]+ 353; 1H NMR (400 MHz, ‏داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎

CDCI3) 6H ppm 2.24 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 2.88 (t, J=7.07 Hz, 2 H) 3.56 (d, J=5.81 Hz, 2 H) 4.86 - 5.12 (m, 3H) 5.79 (s, 1 H) 7.07 - 7.15 (m, 3H) 7.17 (q, J=4.04 Hz, 1 H) 7.20 - 7.26 (m, 3 H). ٠ ‏المثال 7 3؟‎ ‏-يل) بروبيل]بيريميدين- 7» 4 -داي‎ ١ ‏ميثيل فينيل)-؛ -لا-[؟-(11ا-إيميدازول-‎ (gam oY) ‏أمين.‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من 7-(11١-إيميدازول-١-يل) بروبان-١-أمين و4 -كلورو-7-‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 323; 1H NMR )400 ‏3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - "-أمين.‎ ١( ١٠

MHz, CD30D) 510600 2.11 (t, J=6.82 Hz, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.32 3

H) 3.38 (br. s., 2 H) 4.13 (t, J=6.95 Hz, 2 H) 5.82 (s, 1 H) 6.98 (br. s., 1 H) 7.05 - 7.23 (m, 4 H) 7.69 (br. s., 1 H). viv ‏المثال‎ ‏فينيل) ببربميدينق- ¢ -داي أمين.‎ Jie ‏-كلورو فينيل) بروبيل]- 1 ) ا '-داي‎ 2 )- Y]- ‏9ص ¢ لحا‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من 7-(؛-كلورو فينيل) بروبان-١-أمين و ؛ -كلورو-7-(7؛‎

LCMS [M+H]+ 367; 1H NMR (400 MHz, ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎ slo evs

-4+؟- ‎CDCI3) 51 ppm 1.31 (d, J=7.07 Hz, 3 H) 2.23 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H)‏ ‎(m, 1 H) 3.28 - 3.40 (m, 1 H) 3.46 - 3.66 (m, 1 H) 4.74‏ 3.09 - 2.97 ‎(br. s., 1 H) 4.95 (br. s., 2H) 5.74 (s, 1 H) 7.09 - 7.14 (m, 2 H) 7.14 -‏ ‎(m, 3 H) 7.28 - 7.33 (m, 2 H).‏ 7.19 © المثال ‎vee‏ ‎oY)‏ ؟-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-[7-(؟ -فلورو فينيل) إيثيل]بيريميدين-"؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره ‎Ey‏ للإجراء العام 9 من 7-(4؛-فلورو فينيل) إيثان-١-أمين‏ و 4-كلورو-7-(؛ ؟- داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين. ‎LCMS [M+H]+ 337; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎CDCI3) §HOppm 2.23 (s, 3 H) 2.29 - 2.34 (m, 3 H) 2.89 - 2.96 (m, 3‏ ‎H) 3.49 - 3.60 (m, 1 H) 3.76 (d, J=6.06 Hz, 3H) 5.77 (s, 4 H) 7.00 -- ٠‏ ‎(m, 3 H) 7.08 - 7.12 (m, 2 H) 7.13 - 7.22 (m, 5 H) 7.28 7.32‏ 7.07 ‎(m, 1 ٠‏ ‎Yeo JE‏ ‎(glam »7(-7‏ ميثيل فينيل)-؛ ‎YI N=‏ =)£ -ميثوكسي ‎Y— (aid‏ -(بيروليدين- ١-يل)‏ ‎Yo‏ إيثيل ‎ght 7 - para yf‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 7-(4 -ميثوكسي ‎(Jai‏ -7-(بيروليدين- ‎١‏ -يل) إيثان ‎-١-‏ ‏أمين و ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين. :418 ‎LCMS [M+HI+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CDCI3) §H ppm 1.74 - 1.81 (m, 4 H) 2.22 (s, 3 H)‏ ‎(s, 3 H) 2.46 - 2.69 (m, 5 H) 3.49 (br. s., 2 H) 3.81 (s, 3 H) 4.88‏ 2.30 ‎(br. s., 2H) 5.04 - 5.18 (m, 1 H) 5.74 (s, 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) ٠‏ ‎(m, 2 H) 7.13 - 7.17 (m, 1 H) 7.24 - 7.29 (m, 2 H).‏ 7.12 - 7.09 المثال ‎vel‏

-Y ¢ «= ‏ميثيل فينيل) بيريميدين-7؛ 4 -داي‎ (glo ¥ ‏-(داي ميثيل أمينو) فينيل]!ميثيل-7-(7؛‎ 1-1-4 ‏أمين.‎ ‎=A ‏-داي ميتيل أنالاين و 2 -كلورو-‎ N«N- ‏للإجراء العام 9 من 2 -(أمينو ميثيل)‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 348. ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- "-أمين.‎ ©( 97 ‏هه المثال‎ ‏ميثيل فينيل) بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين.‎ ham ‏؛ -11-[7-(بنزين سلفونيل) إيثيل]-7-(7؛‎ =F ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 7-(بنزين سلفونيل) إيثان-١-أمين و 4 -كلورو-7-(7؛‎

LCMS [M+H]+ 383; 1H NMR (400 MHz, ‏داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎

CDCI3) 8H ppm 2.22 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 3.41 - 3.46 (m, 2 H) 3.86 (9, J=6.06 Hz, 2 H) 5.10 (br.s.,2 H) 5.41 - 5.53 (m, 1 H) 5.76 (s, L H) ٠ 7.07 = 7.16 (m, 2 H) 7.16 - 7.20 (m, 1 H) 7.57 - 7.63 (m, 2 H) 7.66 - 7.71 (m, 1 H) 7.92 - 7.97 (m, 2 H),

YEA ‏المثال‎ ‎- t= ashe HV (Jad ‏-(4؟-فلورو‎ VI-N= ‏؟-داي ميثيل فينيل)-؛‎ 7-7 ‏يل]ميثيل)بيريميدين - 7 4 -داي أمين.‎ V0 ‏للإجراء العام 4 من [١-(4-فلورو فينيل) -١1١-بيرازول- 4 -يل]ميثان أمين و ؛-‎ By ‏تم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 389; 1H ‏كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ١"-أمين. ال‎ (400 MHz, CDCI3) 5110000 2.22 (s, 3 H) 2.29 (s, 3 H) 4.47 (d, J=5.31

Hz, 2 H) 5.11 - 5.41 (m, 3 H) 5.85 (s, 1 H) 7.10 = 7.19 (m, 5 H) 7.59 - 7.65 (m, 2H) 7.68 (s, 1 H) 7.85 (s, 1 H) ٠٠ vid ‏المثال‎ ‎evs

AEA

‏-ترايازول-؟-يل]‎ 4 oF O=HY = ‏-يل)‎ = Gap) =0]= YI} N= ‏ميثيل فينيل)-؛‎ ham 7-7 ‏إيثيل)بيريميدين - 7؛ 4 -داي أمين.‎ ‏-ترايازول-؟-‎ 4 oF ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 7-[*-(بيريدين-؛-يل)-11ا-1»‎ ‏و ؛-كلورو-7-(7؛ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - "-أمين. 01/5 ا‎ نيمأ-١-ناثيإ]لي‎ [M+H]+ 387. ©

You ‏المثال‎ ‎- ‏بيبريدين - 7 -يل]ميثيل )بيريميدين‎ (Jr Y= ‏(بيريميدين‎ N= ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛‎ oY) ‏أمين.‎ gat «Y - 5 ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من [١-(بيريميدين- 7-يل) بيبريدين- 7 -يل]ميثان أمين‎

LCMS [M+H]+ 390; 1H (0/14 ‏كلورو-7-(» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؟"-أمين.‎ ٠ (400 MHz, CDCI3) sHOppm 1.41 (m, 1 H) 1.48 - 1.60 (m, 1 H) 1.75 (m, 1 H) 1.85 - 1.98 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 3.13 3.48 (m, 4

H) 4.15 - 4.24 (m, 1 H) 4.30 (m, 1 H) 5.11 (br. s., 2 H) 5.39 (br.s., 1

H) 5.82 (s, 1 H) 6.45 (t, J=4.80 Hz, 1 H) 7.10 - 7.19 (m, 3 H) 8.28 - 8.31 (d, J=4.80 Hz, 2 H). ٠٠ voy Jud ‏-بنزو دايازول- 7-يل)‎ 1-١1١ = ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-[7-(71-ميثوكسي‎ 7-7 ‏-داي أمين.‎ Y= ‏إيثيل]|بيريميدين‎ ‏دايازول- ؟-يل) إيثان-‎ im OHV = ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من 7-(71-ميثوكسي‎

LCMS [M+H]+ 389: ‏و ؛-كلورو-7-(» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎ نيمأ-١‎ ٠ 1H NMR (400 MHz, CDCI3) ‏له‎ ppm 2.16 (s, 3 H) 2.24 (s, 3 H) 3.12 (t,

J=6.19 Hz, 2 H) 3.81 (s, 3 H) 3.82 - 3.90 (m, 2H) 5.11 - 5.43 (m, 2

H) 5.79 (s, 1 H) 5.88 (br. s., 1 H) 6.85 (dd, J=8.72, 2.40 Hz, 1 H) 7.01 ove

‎(d, J=8.08 Hz, 2 H) 7.05 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 7.12 (d, J=6.82 Hz, 1 H)‏ ‎<Y)=17.40 (d, J=8.59 Hz, 1 H).‏ ؟-داي ميثيل فينيل) -؛ -لا-[7-(4 -ميثيل-1؛ ؟- ثيازول- * -يل) إيثيل]بيريميدين - 7؛ 4 -داي أمين. تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام 4 من 7-(؟-ميثيل-٠؛‏ 7-ثيازول-* -يل) إيثان-١-أمين‏ و ؛- © كلورو-7-(» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- "-أمين. 0/06( ‎LCMS [M+H]+ 340; 1H‏

(400 MHz, CDCI3) 8H ppm 2.23 (s, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 3.07 (t, J=6.82 Hz, 2 H) 3.56 (q, J=6.48 Hz, 2 H) 5.01 (br. s., 3 H) 5.79 (s, 1 Hy 7.11 - 7.14 (m, 2 H) 7.17 (a, J=4.55Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H). voy Ju

‎٠‏ 4-ل-[(-سيكلو بروبيل -١1١-بيرازول- ‎(dro‏ ميثيل]|--(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيربميدينق- ا ‎gat‏ أمين. تم تحضيره ‎Gy‏ للإجراء العام 4 من (7-سيكلو بروبيل -١1١-بيرازول-‏ 5 -يل) ميثان أمين و4 - كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ١"-أمين.‏ 4/ال1 ‎LCMS [M+H]+ 335; 1TH‏ ‎MHz, CD30D) 8H ppm 0.63 - 0.71 (m, 2 H) 0.93 (br. d, J=7.33‏ 400(

‎Hz, 2 H) 1.83 - 1.93 (m, 1 H) 2.18 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 4.50 (br.s., 2 ‏م‎ ‎H) 5.86 (s, 1 H) 5.92 (s, 1 H) 7.03 - 7.22 (m, 3 H). 4 ‏المثال‎ ‏ميثيل فينيل)‎ IY Vd on )لي-١-لوزاريب-١1١- ‏ميثيل‎ (lao ‏-71-1-(؛‎ 4 ‏أمين.‎ gat ‏ببربميدينق- ا‎

‎-١- ‏ميثيل -١4ا-بيرازول-١-يل) بروبان‎ hao ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من ؟-(3‎ ٠ ‏ا‎ 61/5 [M+HI+ 351:7 ‏أمين و ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين.‎ 1H NMR (400 MHz, CDCI3) §HOppm 2.05 (quin, J=6.44 Hz, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.21 (d, J=0.51 Hz, 3 H) 2.23 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 3.28 — 3.38

‎evs

—-Yiy- (m, 2 H) 4.07 (t, J=6.57 Hz, 2 H) 5.00 (br.s., 2 H) 5.36 (br.s., 1 H) 5.74 (s, 1 H) 5.78 (s, 1 H) 7.10 - 7.14 (m, 2 H) 7.16 (q, J=4.29 Hz, 1

H).

Yoo ‏المتال‎ ‎7 - ‏-يل]ميثيل )بيريميدين‎ ١ - ‏(بيريدين - ؟ -يل) بيبريدين‎ = VIN (dad ‏؟-داي ميثيل‎ 7-6 0 ‎gat‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من [١-(بيريدين-‏ 7-يل) بيبريدين- 7 -يل]ميثان أمين و — كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ١"-أمين.‏ ال ‎LCMS [M+H]+ 389; 1H‏ ‎MHz, CDCI3) 8H ppm 1.28 - 1.40 (m, 1 H) 1.53 - 1.67 (m, 1 H)‏ 400( ‎1.73 - 1.83 (m, 1 H) 1.88 - 2.00 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 2.31 (s, 3H) ٠ 3.00 (br. t, J=11.40 Hz, 1H) 3.09 (ddd, J=12.95, 10.04, 3.28 Hz, 1 H) 3.17 - 3.40 (m, 2 H) 3.91 (dt, J=12.88, 4.29 Hz, 1 H) 4.10 (dd,

J=12.88, 3.03 Hz, 1 H) 4.99 (br. s., 2 H) 5.31 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 5.83 (s, 1 H) 6.57 (ddd, J=7.07, 4.93, 0.88 Hz, 1 H) 6.62 - 6.67 (m, 1 H) ‎7.12 - 7.19 (m, 3 H) 7.45 (ddd, J=8.91, 7.01, 2.02 Hz, 1 H) 8.16 (ddd, ٠

J=4.93, 2.02, 0.88 Hz, 1 H).

Yo Ji ‏؟-ترايازول- ؛ -يل)‎ oF O=HY ‏؟-داي ميثيل فينيل) -؛ -ل!-[( 7 -فينيل-‎ »7(-7 ‏ميثيل]|بيريميدين-7» 4 -داي أمين.‎ ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من (7-فينيل-47ا-1»؛ ‎oF‏ ؟-ترايازول- ؛ -يل) ميثان أمين و ؛- كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ١"-أمين.‏ ال ‎LCMS [M+H]+ 372; 1TH‏ ‎MHz, CDCI3) 8H ppm 2.21 (s, 3 H) 2.28 (s, 3 H) 4.67 (br d,‏ 400( ‎J=5.31 Hz, 2 H) 5.17 (br. s., 2 H) 5.58 - 5.70 (m, 1 H) 5.87 (s, 1 H)‏

7.08 - 7.18 (m, 3 H) 7.32 - 7.38 (m, 1 H) 7.45 - 7.51 (m, 2H) 7.74 (s, 1 H) 8.01 - 8.06 (m, 2 H).

Yov Jud ١1-(3-([7-أمينو-7-(7؛ ‎F‏ 1 ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل)-؛ -كلورو بنزين .ديمانوفلس-١-‎ 5 ثم تحضيره ‎a,‏ للإجراء العام ‎١٠‏ من كلوريد -كلورو بنزين ‎١-‏ -سلفونيل و ‎N-¢‏ -(7-أمينو بروبيل)-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. :446 ‎[M+H]+‏ 61/5 ا 1H NMR (400 MHz, CDCI3) ‏له‎ ppm 1.72 (quin, J=6.06 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.90 (d, J=5.05 Hz, 2 H) 3.49 (q, J=6.32 Hz, 2 H) 3.44 - 3.52 (m, 2 H) 5.33 - 5.43 (m, 1 H) 5.57 (br.s., 2H) 5.78 (s,1 ٠

H) 7.05 - 7.09 (m, 1 H) 7.09 - 7.13 (m, 1 H) 7.16 - 7.20 (m, 1 H) 7.41 - 7.46 (m, 2 H) 7.79 - 7.84 (m, 2 H).

YoA Jud -(7[1-3-أمينو-7-(7»؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) ‎4(-١-‏ -كلورو ‎Vo‏ فينيل) يوريا. تم تحضيره ‎Ey‏ للإجراء العام ‎١١‏ من ١-كلورو-؛-أيزو‏ سيناتو بنزين و ‎i=) N=‏ بروبيل)-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. :425 ‎[M+H]+‏ 61/5 ا 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8H ppm 1.85 (t, J=6.69 Hz, 2 H) 2.23 (s, 3

H) 2.34 (s, 3 H) 3.28 (overlap with methanol) 3.50 - 3.61 (m, 2 H) 5.97 (s, 1 H) 7.15 )8, 1 H) 7.17 - 7.25 ) 3 H) 7.28 - 7.37 (m, 3H). ٠ vod ‏المثال‎ ١1-(3-(71-أمينو-7-(»‏ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - ؛ -يل]أمينو)بروبيل)-7؛ $10 ميقيل-٠؛‏ 7-أوكسازول- ؛ -سلفوناميد.

_ \ ¢ ‏اج‎ ‏من داي ميثيل-٠؛ 7-أوكسازول- ؛ -سلفونيل كلوريد و ؛ -ل]-‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ ‏أمين.‎ ght ‏فينيل) بيريميدين- ب‎ Jie Til 31 ) = (Juan ‏(7-أمينو‎ ‎431; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H ppm 1.79 (br. quin, J=6.0 Hz, 2 H) 2.23 (s, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.42 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.01 (br. q,

J=5.90 Hz, 2 H) 3.53 (br. q, J=6.00 Hz, 2 H) 5.89 (s, 1 H) 7.05 - 7.13 © (m, 2H) 7.18 = 7.21 (m, 1 H).

Yi. ‏المثال‎ ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل)-7-(داي ميثيل‎ (61am Y ¢Y)= T= id= Y]}=7)-N ‏أمينو) أسيتاميد.‎ ght 31 ‏فينيل) ببربميدينق-‎ Jie ‏ب '-داي‎ ) = (Juan ‏في قارورة ثم تعليق ¢ -ل1-(7-أمينو‎ ١٠ ‏مجم؛‎ 5 ١( ‏ملي مول) وهيدروكلوريد 7-(داي ميثيل أمينو) أسيتيل كلوريد‎ ١077 ‏مجم؛‎ ٠١( ‏أمين‎ ‏ملي‎ 657 Jeo, VY) E3N ‏مل)؛ ثم تمت إضافة‎ ٠.١( DCM ‏في‎ (se ‏ملي‎ 7"

MeOH ‏ساعة. ثم تمت إضافة‎ sad ‏مول). تم تقليب خليط التفاعل الناتج عند درجة حرارة الغرفة‎ ‏التحضيري.‎ HPLC ‏دقيقة من ذلك تم تركيز الخليط وتنقيته بواسطة‎ Vo ‏وتم تقليب الخليط وبعد‎ ‎[M+H]+ 357; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) SHOppm 1.70 - 8 (m, ٠‏ 01/5 ا ‎H) 2.28 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 2.35 (s, 6 H) 3.06 (s, 2 H) 3.34 - 1‏ 2 ‎(m, 2H) 3.48 - 3.55 (m, 2H) 5.85(s, 1 H) 7.12 - 7.16 (m, 2 H) 7.17 -‏ ‎(m, 1 H).‏ 7.22 المثال ‎YY‏ ‎Y.‏ 7-(©-[7-أمينو-7-(؛ ‎ham‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل)-١-(7‏ 7-داي كلورو بيريدين- 4 -يل) يوريا. ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام ‎AR‏ من ب ١-داي‏ كلورو -ج -أيزو سيناتو بيريدين و ¢ حل -(؟- أمينو بروبيل) ‎T=‏ -) ب '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين- تم -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H ppm 1.86 (br. quint, J=6.7 Hz, 2 H)‏ ;460 ‎ove

‎١ MeOH], 2H) 3.55‏ م017618] ‎(s, 3 H) 2.34 (s, 3 H) 3.30 - 3.34 (m‏ 2.24 ‎(br.s., 3H) 5.98 (s, 1 H) 7.11 — 7.24 (m, 2 H) 7.27 - 7.33 (m, 1 H)‏ ‎(s, 2 H).‏ 7.46 المثال ‎FAY‏ ‏© ©-(©-[؟-أمينو-7-(» ¥ ‎ho‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل)-١-(؛‏ 4 -داي تم تحضيره ‎Ey‏ للإجراء العام ‎١١‏ من ١؛‏ 7-داي فلورو -؛-أيزو سيناتو بنزين و ؛ ‎sim) N=‏ بروبيل)-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. :427 ‎[M+H]+‏ 61/5 ا ‎1H NMR )400 MHz, CDCI3) 6H ppm 1.81 - 1.89 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H)‏ ‎(s, 3 H) 3.25 - 3.30 (m [overlap w MeOH], 2H) 3.55 (br.s., 2 H) ٠‏ 2.34 ‎(s, 1 H) 6.94 - 7.01 (m, 1 H) 7.06 - 7.17 (m, 2 H) 7.17 - 7.23 (m,‏ 5.98 ‎H) 7.27 - 7.33 (m, 1 H) 7.45 - 7.54 (m, 1 H).‏ 1 المثال ‎FY‏ ‎T= sad =Y]}-¥)-¥]-N‏ =)¥¢ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبوكسي) ‎٠‏ فينيل]أسيتاميد. تم تحضيره ‎Eg‏ للإجراء العام 4 من !ا-[”-(7-أمينو بروبوكسي) فينيل]أسيتاميد و 4 -كلورو-7- (7 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين. 400) ‎[M+H]+ 406; 1H NMR‏ 01/5 ا ‎ppm 1.96 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.02 (s, 3 H) 2.15 (s,‏ لاة ‎MHz, DMSO-d6)‏ ‎H) 2.25 (s, 3 H) 4.00 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 5.70 (s, 1 H) 5.92 (br. s., 2‏ 3 ‎H) 6.61 (dd, J=8.46, 1.64 Hz, 1 H) 6.85 - 6.99 (m, 1 H) 6.99 - 7.10 ٠‏ ‎3H) 7.11 - 7.19 (m, 2 H) 7.31 (s, 1 H) 9.88 (s, 1 H)‏ ,00). تتراكب إشارة من واحدة من مجموعات 012 مع قمم المذيب ولا تتم ملاحظتها ‎dail gs‏ نانو ‎R se‏ . المثال ‎Fig‏

—Yev- ‏7-داي ميثيل فينيل) =$ -ل!-[(7-ميثيل- ١1١-إندول- 0 -يل) ميثيل ]بيريميدين- 7» 4 -داي‎ 7-7 ‏أمين.‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من (7-ميثيل-١1١-إندول- * -يل) ميثان أمين و4 -كلورو-7-‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 358; 1H NMR )400 ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- "-أمين.‎ »7(

MHz, CDCI3) 8H ppm 2.22 (s, 3 H) 2.29 )6, 3 H) 2.45 (d, J=0.76 Hz, 3 ©

H) 4.57 (br. s., 2 H) 5.16 - 5.32 (m, 2 H) 5.85 (s, 1 H) 6.18 - 6.21 (m, 1 H) 7.05 - 7.15 ) 3H) 7.15 - 7.19 (m, 1 H) 7.24 - 7.28 (m, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 7.97 (br. s., 1 H).

Yio ‏المثال‎ ‏إيثيل]--(» ؟-داي ميثيل فينيل)‎ (dr ١ -لوزاريب-١1١- ‏4-ل-[-(؛ #٠-داي ميثيل‎ ٠ ‏أمين.‎ gat ‏ببربميدينق- ا‎ نيمأ-١‎ - ‏إيثان‎ (Ur) =O abe HY = ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من 7-(3؛ 13-0 ميثيل‎

LCMS [M+H]+ 337; 1H ‏و4؟-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين = 7-أمين.‎

NMR (400 MHz, CDCI3) 8H ppm 2.17 (d, J=0.51 Hz, 3 H) 2.18 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.29 (s, 3 H) 2.51 - 2.63 (m, 1 H) 3.68 - 3.76 (m, 2 H) ١٠ 4.13 (t, J=5.56 Hz, 2 H) 5.03 (s, 2 H) 5.37 - 5.47 (m, 1 H) 5.71 (s, 1

H) 5.77 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 7.12 = 7.17 (m, 1 H).

YI ‏المثال‎ ‏بيوتيل]|بيريميدين — ¢ -داي أمين.‎ (Jr ١ ‏-(بيروليدين-‎ ¢]-N- ‏فينيل)-؛‎ Jie gv «Y )y 1 ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من ؛ -(بيروليدين-١-يل) بيوتان -١-أمين و ؛-كلورو-7-(7؛‎ YS

LCMS [M+H]+ 340; 1H NMR (400 MHz, ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين.‎ slo

CDCI3) 6H ppm 1.60 - 1.73 (m, 4 H) 1.78 - 1.86 (m, 4 H) 2.24 (s, 3 H) ove

‎3H) 2.49 - 2.60 (m, 6 H) 3.31 (br. 5.. 2 H) 4.79 (s, 2 H) 5.46‏ ,5) 2.31 ‎(m, 1 H) 5.78 (s, 1 H) 7.09 - 7.18 (m, 3 H).‏ 5.58 - المثال ‎vv‏ ‎T= 5ind=Y]}-7)-N‏ = )¥ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ ‎sa = (Baad sad‏ ‎aldo‏ ‏تمت إذابة 2 -ل1-(7-أمينو بروبيل)-7-(؛ ‎gv‏ ميثيل فينيل) ‎Tonal yu‏ ا -داي أمين ‎٠١(‏ مكافئ) في ‎(Ja ١5 0( THF‏ وتمت إضافة نانو مولار ‎(dav, v0)‏ ثم ‎Et3N‏ )1,0 مكافئ) وكلوريد ؟"-برومو بنزويل ‎٠,(‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل الناتج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم ‎Baie‏ تركيز الخليط وتنقيته بعمود كروماتوجراف. :454 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H ppm 1.80 - 1.89 (m, 2 H) 2.23 (s, 3H) ٠‏ ‎(s, 3 H) 2.37 - 2.59 (m, 1 H) 3.47 - 3.58 ) 4 H) 5.14 (br. s., 2‏ 2.30 ‎H) 5.55 - 5.69 (m, 1 H) 5.85 (s, 1 H) 7.07 - 7.13 (m, 2 H) 7.17 (dd,‏ ‎J=6.19, 2.91 Hz, 1 H) 7.31 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.63 (ddd, J=7.89, 1.96,‏ ‎Hz, 1 H) 7.75 (dd, J=7.83, 1.01 Hz, 1 H) 7.98 (t, J=1.77Hz, 1 H).‏ 1.01 ‎١٠‏ المثال مح ١١-(3-([١-أمينو-7-(7»‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ ‎sisal dr‏ )بروبيل) بنزامايد. في قارورة تمت إذابة 4 -11-(3-أمينو بروبيل)-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-7؛ 4 - داي أمين )0 ,)236( في نانو ‎vy 000) Pe‏ مل) 5 ‎THF‏ (0 5 مل)؛ ثم تمت إضافة ‎Et3N‏ (5, مكافئ) وكلوريد بنزويل ‎٠١(‏ مكافئ). تم تقليب خليط التفاعل الناتج عند درجة ‎٠‏ حرارة الغرفة ‎sad‏ ساعة. تم عندئذٍ تركيز الخليط وتنقيته بعمود كروماتوجراف. +[1/0+11] 01/5 ا ‎ppm 1.86 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 2.22‏ ل ‎1H NMR (400 MHz, CDCI3)‏ ;376 ‎(s, 3 H) 2.29 (s, 3 H) 3.54 (dt, J=12.32, 6.09 Hz, 4 H) 5.36 — 5.54 (m,‏ ‎H) 5.89 (s, 1 H) 6.14 - 6.31 (m, 1 H) 7.06 - 7.13 (m, 2 H) 7.16 -‏ 1

‎(m, 1 H) 7.40 - 7.46 (m, 2 H) 7.47 - 7.53 (m, 1 H) 7.80 - 7.85‏ 7.20 ‎(m, 2 H).‏ المثال 7149 ١-(3-[7-أمينو-7-(7؛‏ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل)-7-(بروبان- ‎-7١‏ ‏© يل) يوريا. ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام ‎١١‏ من "-أيزو سيناتو بروبان و ‎N-¢‏ -(7-أمينو بروبيل)-1 -) 3 ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7 ؛-داي أمين. 400) ‎[M+H]+ 357; 1H NMR‏ 01/5 ا ‎MHz, CDCI3) 8H ppm 1.12 (d, J=6.57 Hz, 6 H) 1.78 (t, J=6.69 Hz, 2 H)‏ ‎(s, 3 H) 2.35 (s, 3 H) 3.20 (t, J=6.82 Hz, 2 H) 3.45 - (m, 2‏ 2.24 ‎H) 3.74 - 3.85 (m, 1 H) 5.97 (s, 1 H) 7.19 (d, J=14.65Hz, 2H) 7.30 (s, ٠‏ ‎H).‏ 1 ‎١76 Jad‏ ‎—t‏ بيوتيل ١١-(4-([7-أمينو-7-(7؛‏ 57( ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينوئ بيوتيل)- كاربامات. ‎V0‏ ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من +- بيوتيل !1-(؟-أمينو بيوتيل) كاربامات. 0145 ‎[M+H]+ 386; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) §HOppm 1.45 (s, 9 H) 1.54 -‏ ‎(m, 6 H) 2.24 - 2.28 (m, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 3.20 (d, J=6.32 Hz, 3‏ 1.72 ‎H) 3.33 - 3.43 (m, 2 H) 4.79 - 4.91 (m, 1 H) 5.79 - 5.83 (m, 1 H) 7.14‏ ‎(s. 2 H) 7.16 — 7.21 (m, 1 H).‏ ‎٠‏ المثال ‎١7١‏ ‏+- بيوتيل ا1-(5-([7-أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - ؛ -يل]أمينو )بنتيل) - كاربامات.

‎-Y OW —‏ الخطوة ‎HA‏ ثم تحضير ‏ -ل1-(©-أمينو بنتيل)-7-(7؛ ‎Jie gv‏ فينيل) بيريميدين- 7؛ 4 - داي أمين وفقًا للإجراء العام ‎a‏ من بينتان- 5 ‎Ye‏ -داي أمين و ¢ -كلورو- 1 -) ل ‎Tita]‏ ميثيل فينيل) بيريميدين = 7-أمين. الخطوة ؟: تمت إذابة 4 -5-1-أمينو بنتيل)-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-7؛ 4 - 2 داي أمين )° ‎١‏ مجم؛ ‎YA‏ 0 ملي مول) و1-بيوتوكسي كاربونيل ‎—-t‏ بيوتيل كربونات ) 77 مجم؛ ‎oe YY‏ ملي مول) في ‎THF‏ ) 6 مل). ثم تمت إضافة ‎(Je oN) ) Et3N‏ علد ل ملي مول) وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VT‏ ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وتتقيته بعمود كروماتوجراف ‎jiu)‏ 60 في ‎(DOM‏ للحصول على ‎—t‏ بيوتيل 11-[0-[[؟"- أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو إبنتيل]كاربامات. ‎LCMS [M+H]+‏ ‎400: 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8HOppm 1.35 - 1.47 (m, 11 H) 1.52 ٠ (d, J=7.07 Hz, 2 H) 1.58 - 1.68 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 2.29 (s, 3 H) 3.13 (d, J=6.06 Hz, 2 H) 3.26 - 3.37 (m, 2 H) 4.58 - 4.68 (m, 1 H) 5.89 (s, 1 H) 7.11 (d, J=4.80 Hz, 2 H) 7.18 (d, J=4.80 Hz, 1 H). ١77 ‏المثال‎ ‎١٠‏ +- بيوتيل ‎hom OY) = T= 5d =Y[I-Y)-N‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)سيكلو هكسيل)-كاربامات. الخطوة ‎:١‏ تم تحضير 4 -لا-( 7-أمينو سيكلو هكسيل)-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - ‎oY‏ ؛-داي أمين ‎Gy‏ للإجراء العام 9 من سيكلو هكسان-٠ء‏ 7-داي أمين و ؛-كلورو-7-(7؛ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين . ‎- ‏تمت إذابة 4 -ل1-(7-أمينو سيكلو هكسيل)-7-(7»؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين‎ oY ‏الخطوة‎ Yo ‏مجم؛ ال 0 ملي مول) و1-بيوتوكسي كاربونيل )- بيوتيل كربونات ) إلا‎ ١ °) ‏إل 2 -داي أمين‎

EA Je v, 0000 ) Et3N ‏مل). ثم ثمت إضافة‎ 6 ) THF ‏مجم؛ ار 0 ملي مول) في‎ ‏ساعة. تم تركيز خليط التفاعل‎ ١١6 ‏ملي مول) وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏بيوتيل 11-[7-[[؟"-‎ —t ‏للحصول على‎ (DOM ‏في‎ 60 jiu) ‏وتتقيته بعمود كروماتوجراف‎ ‎CREA yoy

LCMS ‏أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو !سيكلو هكسيل]كاربامات.‎ [M+H]+ 412; NMR: mixture of cis— and trans—diastereomers: 1١ NMR (400 MHz, CDCI3) sHOppm 1.16 - 1.37 (m, 6 H) 1.38 - 1.42 (m, 18 H) 1.53 (br. s., 6 H) 1.79 (br. s., 4 H) 2.00 - 2.08 (m, 1 H) 2.18 2.23 (m, 1H) 2.25 (d, J=3.79 Hz, 6 H) 2.31 (s, 6 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) ٠ 3.62 - 3.75 (m, 1 H) 3.83 - 3.92 (m, 1 H) 3.97 - 4.10 (m, 1 H) 4.80 - 4.93 (m, 1 H) 4.97 - 5.10 (m, 1 H) 5.15 - 5.37 (m, 2 H) 5.43 - 5.67 (Mm, 2H) 5.75 (s, 1 H) 5.83 (s, 1 H) 7.09 - 7.15 (m, 4 H) 7.16 - 7.21 (m, 2 H). ١77 ‏المثال‎ ٠ ‏بيوتيل ل١١-(١-([7-أمينو-7-(7؛ "-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - ؛ -يل]أمينو)- 7-ميثيل‎ -+ ‏بروبان- 7-يل) كاربامات.‎ ‏ميثيل فينيل)‎ oY ‏تم تحضير 4 -ل١-( 7-أمينو- "-ميثيل-بروبيل)-7-(7»‎ :١ ‏الخطوة‎ ‏أمين و؛-‎ mY ؛٠-نابورب ‏للإجراء العام 49 من 7-ميثيل‎ Gy ‏بيريميدين- 7 4 -داي أمين‎ . ‏ميثيل فينيل) بيريميدين - "-أمين‎ ham ‏كلورو-7-(»‎ Vo ‏الخطوة 7: تمت إذابة 4 -1١-(7-أمينو- "-ميثيل بروبيل)-7-(7» ؟-داي ميثيل فينيل)‎ ‏بيوتيل‎ —t ‏مجم؛ 5079 ملي مول) و1-بيوتوكسي كاربونيل‎ V0) ‏بيريميدين-7؛ 4 -داي أمين‎

Et3N ‏مل). ثم تمت إضافة‎ ١,5 0( THF ‏في‎ (Use ‏ملي‎ ١077 cana V,A) ‏كربونات‎ ‎١6 ‏ملي مول) وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ 044 cde v0 TY) ‎Yo‏ ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بعمود كروماتوجراف ‎jin)‏ >—%0 في ‎(DCM‏ للحصول على +- بيوتيل 11-[7-[["-أمينو-7-(» $1( ميثيل فينيل) ببريميدين- ؛ -يل]أمينو]-٠0١١-‏ داي ميثيل- إيثيل]كاربامات. 511 ‎[M+H]+ 386; 1H NMR (400 MHz, CDCI3)‏ 01/5 ا ‎ppm 1.34 (s, 6 H) 1.43 (s, 9 H) 2.26 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 3.53 (d,‏

اجا

J=5.81 Hz, 2 H) 5.14 - 5.47 (m, 2 H) 5.87 (s, 1 H) 7.10- 16 2

H) 7.18 (d, J=3.28 Hz, 1 H). ١76 ‏المثال‎ ١1-(71-3-أمينو-7-(7»‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؟ -يل]أمينو)بروبيل)-7-سيانو بنزين .ديمانوفلس-١-‎ 5 ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام ‎١٠‏ من كلوريد 7 -سيانو ‎١- Cr‏ -سلفونيل و ‎N-¢‏ -(7-أمينو بروبيل)-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. :437 ‎LCMS [M+H]+‏ 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H ppm 1.70 - 1.82 (m, 4 H) 2.23 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 2.98 (d, J=5.31 Hz, 2 H) 3.54 (d, J=5.81 Hz, 2 H) 4.71 - 4.80 (m, 1 H) 5.29 (br. s., 2H) 5.76 (s, 1 H) 7.07 = 7.21 (m, 3H) 7.59 ٠ - 7.65 (m, 1 H) 7.82 (dt, J=7.64, 1.36 Hz, 1 H) 8.14 (dq, J=7.96, 0.97

Hz, 1 H) 8.18 - 8.21 (m, 1 H).

Yvo Jud ‎(51m F oY) = T= yaad =Y]}-7)-N‏ ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو )بروبيل) ‎t=‏ -ميثان ‎Vo‏ سلفونيل بنزين -١-سلفوناميد.‏ ‏تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام ‎٠١‏ من كلوريد ؛ -ميثان سلفونيل بنزين ‎Y=‏ -سلفونيل 5 ‎=F) N=‏ ‏أمينو بروبيل)-7-(؛ '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين- 31 ‎ght‏ أمين. ‎LCMS [M+H]+‏ ‎490; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6H ppm 1.73 - 1.80 (m, 2 H) 2.23 (s, ‎3 H) 2.32 (s, 3 H) 2.95 - 3.01 (m, 2 H) 3.08 (s, 3 H) 3.51 3.58 (m, 2

H) 4.69 - 4.77 (m, 1 H) 5.31 (s, 2 H) 5.77 (s, 1 H) 7.08 = 7.21 (m, 3 ٠ ‎H) 8.09 (q, J=8.76 Hz, 4 H). ‏المثال 776 ‏١١-(3-(1؟-أمينو-7-(1؛‏ ٠-داي‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) بنزين سلفوناميد.

voy

CV) (mae sis) N= ‏من كلوريد بنزين سلفونيل و؛‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 412; TH NMR )400 ‏-داي أمين.‎ oY ‏"-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-‎

MHz, CDCI3) O0ppm 1.72 (dt, J=12.06, 5.97 Hz, 2 H) 1.76 - 91

H) 2.22 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 2.93 (9, J=6.15 Hz, 2 H) 3.49 (q, J=6.40

Hz, 2 H) 4.70 - 4.82 (m, 1 H) 5.28 (br.s., 2 H) 5.72 - 5.74 (m, 1 H) ٠ 7.08 - 7.15 (m, 2 H) 7.16 — 7.20 (m, 1 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.57 (m, 1 H) 7.87 - 7.92 (m, 2 H).

YYY ‏المثال‎ ‏7-داي ميثيل‎ oY -) ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- 4 -يل]أمينو‎ Iam Y)= T= 5d =Y]}-7)=-N .ديمانوفلس-١- ‏بروبيل)-؟-فلورو بنزين‎ - ٠ - 4 ‏ميثيل فينيل) بيريميدين-‎ IF »7(-7-ونيمأ-7[(-7(-1١ا ‏بيوتيل‎ —t ‏تمت إذابة‎ :١ ‏الخطوة‎ ‏مجم؛‎ VAL) )7749 ‏يل]أمينو)-7؛ 7-داي ميثيل بروبيل) كاربامات (الذي تم تحضيره في المثال‎ ‏وتقليبه عند درجة حرارة الإرجاع لمدة‎ (Je ¥) ‏ملي مول) في حمض تراي فلورو أسيتيك‎ 58 ‏وتمت تنقية المادة المتبقية الخام بكروماتوجراف به جل السليكا باستخدام‎ TFA ‏ساعة. تم تبخير‎

DCM ‏في‎ [NH4OH ‏حجم/ حجم6؟ من‎ ١ ‏[يحتوي على‎ MEOH ‏تدرج يتراوح من ؟- + 967 من‎ V0 ‏7-داي ميثيل-بروبيل)-7-(7؛ ؟-داي ميثيل‎ Y= 5d =F)=N=£ ‏مما أدى إلى الحصول على‎

LCMS [M+H]+ 300. ‏ملي مول).‎ +, TY cane ١١١( ‏فينيل) بيريميدين-7؛ ؛-داي أمين‎ ‏الخطوة 7: تم تحضير ل١-(73-([7-أمينو-7-(7»؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو)-‎ ‏من كلوريد ؟*-‎ ٠١ ‏7-داي ميثيل بروبيل)-؟-فلورو بنزين -١-سلفوناميد وفقًا للإجراء العام‎ oY ‏ميثيل-بروبيل)-7-(7؛ ؟-داي ميثيل‎ IY ؛-ونيمأ-7(-١!- ‏فلورو بنزين -١-سلفونيل و؛‎ Yo ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ 458: .)١ ‏-داي أمين (الذي تم تحضيره في الخطوة‎ oY ‏فينيل) بيريميدين-‎ 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 8H ppm 0.92 (s, 6 H) 2.16 - 2.20 (m, 3 H) 2.29 (s, 3 H) 2.69 (d, J=7.07 Hz, 2 H) 3.38 (d, J=6.82 Hz, 2 H) 5.91 )5, 1 H) 6.53 (s, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 1 H) 7.09 - 7.15 (m, 1 H) 7.23 - ove

‎o ¢ —‏ \ — ‎(m, 1 H) 7.38 - 7.45 (m, 1 H) 7.46 - 7.56 (m, 2 H) 7.64 (d,‏ 7.30 ‎J=7.83 Hz, 1 H).‏ المثال ‎YYA‏ ‎¢Y)=1— iad =Y]}-7)-N‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)-7؛ 7-داي ميثيل © بروبيل)-؟ -(مورفولين-؟-سلفونيل) بنزين -١-سلفوناميد.‏ الخطوة ‎:١‏ تمت إذابة +- بيوتيل ا1-(17-3"-أمينو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -؛ - يل]أمينو)- ل ‎Jie gay‏ بروبيل) كاربامات (الذي ثم تحضيره في المثال ‎YA ) (Y vq‏ مجم؛ ملي مول) في حمض تزاي فلورو أسيتيك )¥ ‎(Ue‏ وتقليبه عند درجة حرارة الإرجاع لمدة ساعة. تم تبخير ‎TRA‏ وتمت تنقية المادة المتبقية الخام بكروماتوجراف به جل السليكا باستخدام أ تدرج يتراوح من ‎١‏ لمن ‎MeOH‏ [يحتوي على ‎١‏ حجم/ حجم76 من ‎[NH40H‏ في ‎DCM‏ ‏مما أدى إلى الحصول على ‎N-¢‏ -(7-أمينو- 31 ‎gay‏ ميثيل ‎Jie gv 3 7(- = (Jug‏ فينيل) بيريميدين = ‎oY‏ ؛-داي أمين )+ ‎١,717 cane VY‏ ملي مول). .300 ‎LCMS [M+H]+‏ الخطوة ؟: تم تحضير 1-(7-([7-أمينو-7-(7» 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو)- 7 "-داي ميثيل بروبيل)-؛ -(مورفولين-؛ -سلفونيل) بنزين -١-سلفوناميد‏ وفقًا للإجراء العام ‎٠١ ١5‏ من كلوريد 4 -(مورفولين ‎f=‏ -سلفونيل) بنزين -١-سلفونيل‏ و4 ‎IY Ym sed) N=‏ ‎Jie‏ -بروبيل)-1 -) ل ‎Tita]‏ ميتيل فينيل) بيريميدين- 7 © -داي أمين (الذي ثم تحضيره في الخطوة ‎١‏ أعلاه). ‎LCMS [M+H]+ 589; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) SHOppM‏ ‎(s, 6 H) 2.18 (d, J=0.51 Hz, 3 H) 2.28 (s, 3 H) 2.71 (d, J=6.82 Hz,‏ 0.92 ‎H) 2.99 - 3.06 (m, 4 H) 3.38 (d, J=6.82 Hz, 2 H) 3.70 - 3.78 (m, 4‏ 2 ‎H) 5.93 )5, 1 H) 6.94 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 1 H) 7.09 - 7.15 (m, 1 +‏ ‎H) 7.25 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.42 (s, 1 H) 7.87 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 8.02‏ ‎(d, J=8.59 Hz, 2 H).‏ المثال ‎١7495‏ ‏71-7» "-داي ميثيل فينيل)-؛ -1-)بروب -7-ين -١-يل)‏ بيريميدين-7» ؛-داي أمين. ‎CREA‏

_ \ 00 — ‏ميتيل‎ Tita] ‏للإجراء العام 5 من بروب-؟ -ين - ١-أمين و ؛-كلورو- لالد‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 255; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) .نيمأ-"١ ‏فينيل) بيريميدين-‎ 5100000 2.23 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H) 3.92 (br. s., 2 H) 4.95 (br. s., 3 H) 5.18 (dq, J=10.23, 1.47 Hz, 1 H) 5.26 (dq, J=17.18, 1.60 Hz, 1 H) 5.81 (s, 1 H)5.85-596(m, 1H)7.10-7.15(m, 2H) 7.15 - 7.19 (m1 ©

H).

YA JE

- ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) إيميدازوليدين‎ (gh ¥ ؛7(-7-ونيمأ-71-3(-١‎ . ‏-اون‎ Y ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من ١-(*-أمينو‏ بروبيل) إيميدازوليدين -7-اون و ؛-كلورو-”- (© 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- "-أمين. .341 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎YAY‏ ‏1-(3-([7-أمينو-7-(7؛ ‎mY‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل)-7-فلورو بنزين -١-سلفوناميد.‏ ‎ونيمأ-7(-١ل- ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 49 من كلوريد ؟-فلورو بنزين -١-سلفونيل و ؛‎ Vo

LCMS [M+H]+ 430. ‏أمين.‎ gat 31 ‏فينيل) بيريميدين-‎ Jie gv Y)- ‏بروبيل)-1‎ ‎YAY ‏المثال‎ ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؟ -يل]أمينو)بروبيل) سلفامويل]‎ oY) = T= sud = Y]}-¥)]-£}-N ‏فينيل)أسيتاميد.‎ ‎Sad =P) N= 5 ‏-سلفونيل‎ Y= ‏من كلوريد ؛ -أسيتاميدو بنزين‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ Yo

LCMS [M+H]+ 469. ‏-داي أمين.‎ 4 oY ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-‎ oY) == (Jag

YAY ‏المثال‎

_ أ ‎o‏ \ _ 1-(3-([”-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) ميثان سلفوناميد. تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام ‎٠١‏ من كلوريد ميثان سلفونيل و؛ ‎ised) N=‏ بروبيل)-7-(7؛ ‎Tita‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎$Y‏ -داي أمين. .350 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎YAEL‏ ‎oY) = 15nd =Y1-Y)-N ©‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) ‎sti Y= (J)‏ بنزين -١-سلفوناميد.‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎٠١‏ من كلوريد *-فلورو بنزين ‎Y=‏ -سلفونيل و؛ -ل1-(7-أمينو إيتيل)-7-(7؛ ‎ha‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. .416 ‎[M+H]+‏ 61/5 ا المثال دم ‎٠‏ ل١-(7-([»-أمينو-7-(؛‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) ‎i= (Uf)‏ -ميثوكسي بنزين -١-سلفوناميد.‏ تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام ‎٠١‏ من كلوريد 4 -ميثوكسي بنزين -١-سلفونيل‏ و ؛ -ل1-(7-أمينو إيتيل)-7-(7؛ ‎ha‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. .428 ‎[M+H]+‏ 61/5 ا المثال ‎FAT‏ ‎١٠‏ 7-6 ؟-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل!- ‎١- or Yo‏ -يل) بيريميدين- 7 4 -داي أمين. ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من بروب-؟ -ين - ‎١‏ -أمين و 2 -كلورو- 1 -) ‎Tita] «Y‏ ميتيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين. .253 ‎LCMS [M+HI+‏ المثال ‎YAY‏ ‎VY) T= saad = YI}‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )أسيتاميد. ‎( Lind 1 We Tita] ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 7-أمينو أسيتاميد و ¢ -كلو روح ) ب‎ Yo

LCMS [M+H]+ 272. ‏بيريميدين- 7-أمين.‎ ‎evs

ل ‎o‏ \ _ المثال م ١١-(3-([7-أمينو‏ -7-(7» ‎oY‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- 4 -يل]أمينو )بروبيل)-؛» د-داي كلورو ثيوفين- "-سلفوناميد. ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام ‎١٠‏ من « ‎glo‏ كلورو ثيوفين - 7-سلفونيل كلوريد و ‎N-¢‏ -(؟- أمينو بروبيل) ‎T=‏ -) ب '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين- تم -داي أمين. ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 486.‏ المثال ‎YAS‏ ‎(61am Y ¢Y)= T= id= Y]}=7)-N‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل)-*-كلورو-٠؛‏ "-داي ميثيل -١1١-بيرازول-‏ ؛؟-سلفوناميد. ‎- t= Jyh HY = ‏ميثيل‎ GIF ‏من 5-كلورو-٠؛ كلوريد‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ٠ . ‏فينيل) ببربميدينق- تم -داي أمين‎ Jie gv 31 ) T= ‏-(7-أمينو بروبيل)‎ N- ¢ ‏سلفونيل و‎

LCMS [M+H]+ 464.

Ya. Jad ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )أسيتو نيتريل.‎ (ga ‏7-أمينو-7-(7؛‎ [1-7 ‎1 We Tita] ‏ب‎ )- T= ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 7-أمينو أسيتو نيتريل و ¢ -كلور‎ ١٠

LCMS ]1/+11[+ 254. ‏فينيل) بيريميدين - 7-أمين.‎ vay Jad ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل)-٠» 7-داي‎ oY ‏-7-(7؛‎ ونيمأ-7[(-3(-١١‎ ‏ميثيل -١1!-إيميدازول- ؛ -سلفوناميد.‎ ‎- ‏-؛ -سلفونيل و ؛‎ لوزاديميإ-١1١-ليثيم‎ (IY ‏كلوريد‎ ١ ‏من‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ٠١

LCMS ‏ميثيل فينيل) ببربميدينق- تم -داي أمين.‎ gv ‏ب‎ ) = (Juan siad=T)=N [M+H]+ 430; 1H NMR (400 MHz, CD30D)8Hppm 7.69 (s, 2 H), 7.33 - ‎o1vs

م ‎o‏ \ _ ‎(m, 1 H), 7.21 = 7.27 (m, 1 H), 7.16 - 7.20 (m, 1 H), 6.00 (s, 1‏ 7.38 ‎H), 3.71 (s, 3 H), 3.58 (s, 2 H), 3.06 (s, 2 H), 2.45 (s, 3 H), 2.36 (s, 3‏ ‎H), 2.25 (s, 3 H), 1.80 - 1.90 (m, 2 H).‏ ‎Yay Jed‏ 0 ل١-(7-([7-أمينو-7-(»‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) -*-كلورو-٠؛‏ "-داي ميثيل -١1١-بيرازول-‏ ؛؟-سلفوناميد. ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎٠‏ من ©-كلورو - 3 كلوريد داي ميثيل - ‎١‏ ١١-بيرازول-؛‏ - سلفونيل و 2 حلا( 7-أمينو إيثيل) -1 -) 3 '-داي ميثيل فينيل) ‎Tonal yu‏ ا 2 -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 450.‏ ‎٠‏ المثال ‎Yay‏ ‏1-7-1-4( 7-بنزو أكسازول- 7-يل) أمينو] إيثيل-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) ببربميدينق- ا ‎gat‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١١‏ من 7-كلورو-٠؛‏ 7-بنزو أكسازول 5 -ل1-( 7-أمينو إيثيل)- 7-7 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ 4 -داي أمين. .375 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎Yo‏ المثال ‎vas‏ ‎Jie gv «Y )y 1‏ فينيل)-؛ ‎£)-N-‏ -فينيل بيوثان -؟ -يل) بيريميدين-7؛ ‎ght‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 4 -فينيل بيوتان -7-أمين و ؛-كلورو-7-(7؛ ‎glam‏ ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين. .347 ‎LCMS [M+HI+‏ المثال ‎Yao‏ ‏9ص ¢ حلا( ا ‎gay‏ ميثيل أوكسان-؛ ‎(dr‏ -(؛ '-داي ‎Jie‏ فينيل) ببربميدينق- ا ‎ght‏ ‏أمين. ‏اطخيق

‎o q —‏ \ — تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 ‎mY Fe‏ ميثيل أوكسان-؛-أمين و ؛-كلورو-7-(7؛ ؟- داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين. .327 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 957 إيثيل 7-([7-أمينو-7-(7؛ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)أسيتات. ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 5 من ‎Ja)‏ 7-أمينو أسيتات و -كلورو- 1 -) ل ‎gv‏ ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين. .301 ‎LCMS [M+HT+‏ المثال ‎vay‏ ‏7-[(7-[7-أمينو-7-(؛ ‎oT‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) أمينو ]|بيريدين - ‎sly‏ نيتريل. ‎A‏ ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎VY‏ من 7-كلورو بيريدين- ؟ -كاربو نيتريل و ‎N-¢‏ ) 7-أمينو ‎eV) = 1 (Ji)‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 360; 1H‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) §Hppm 8.32 - 8.34 (m, 1 H), 7.59 - 7.64 (m,‏ ‎H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.22 = 7.27 (m, 2 H), 7.15 - 7.18 (m, 1 H),‏ 1 ‎(m, 1 H), 5.97 (s, 1 H), 3.72 - 3.77 (m, 3 H), 3.66 — 3.71‏ 6.59 - 6.55 ‎(m, 3H), 2.36 (s, 4 H), 2.24 (s, 3H). eo‏ المثال ‎Yaa‏ ‏4 -ل1-(7-[(؟-برومو-٠»‏ 7 4 -ثيا دايازول-* -يل) أمينو] إيثيل)+-7-(1؛ ١-داي‏ ميثيل فينيل) ‎Tonal yu‏ ال 2 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١١‏ من 7-برومو-5-كلورو-٠؛ ‎img oF‏ دايازول و ؛ ‎N=‏ )= 9ص أمينو إيثيل)- ‎gv Y=‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎$Y‏ -داي أمين. .420 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 394

70-7 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-[(0-ميثيل- ‎1-١44‏ 7 4 -ترايازول-؟-يل) ميثيل]|بيريميدين-7» 4 -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 49 من (*2-ميثيل-44ا-1»؛ ‎of‏ 4 -ترايازول- ؟-يل) ميثان أمين و4؟-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين. ‎LCMS [M+H]+ 310; 1H‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D)&Hppm 7.37 - 7.41 (m, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, ©‏ ‎H), 7.20 - 7.24 (m, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 4.79 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H),‏ 1 ‎(s, 3 H), 2.29 (s, 3 H).‏ 2.38 المثال 6060 70-7 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-[7-[5-(؟ -فلورو فينيل)-٠؛ ‎oF‏ 4 -أوكسا دايازول-؟-يل] ‎١١‏ (يثيل )بيريميدين - ‎ght oY‏ أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 7-[5-(؛؟-فلورو ‎oF (Jad‏ -أوكسا دايازول-؟"- يل]إيثان-١-أمين‏ و4 -كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ١-أمين. ‎LOMS‏ ‎[M+H]+ 405.‏ المثال )£4 ‎١٠‏ ل١-(7-([-أمينو-7-(؛‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل)-4 -ميثان سلفونيل بنزين -١-سلفوناميد.‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎٠١‏ من كلوريد ؛ -ميثان سلفونيل بنزين ‎١-‏ -سلفونيل و 4 -ل-(؟- أمينو إيثيل)-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ -داي أمين. ;476 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CD30D)&Hppm 8.10 - 8.14 (m, 3 H), 8.05 - 9‏ ‎(m, 3H), 7.16 - 7.20 (m, 1 H), 7.09 - 7.14 (m, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, ٠٠‏ ‎1H), 5.73 - 5.76 (m, 1 H), 3.42 - 3.49 (m, 2 H), 3.14 (s, 6 H), 2.31 (s,‏ ‎H), 2.18 (s, 3 H).‏ 4 المثال 07

-١١٠- ‏7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو )بروبيل)-7-ميثان‎ »7(-7- sud = Y]}-1)-N .ديمانوفلس-١- ‏سلفونيل بنزين‎ =F) N= 4 ‏-سلفونيل و‎ Y= ‏من كلوريد ؟-ميثان سلفونيل بنزين‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS ‏أمينو بروبيل) -1 -) 3 '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين- ا 2 -داي أمين.‎ [M+H]+ 490; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) §Hppm 8.43 - 8.45 (m, 1 H), ٠ 8.18 (ddd, J=7.8, 1.8, 1.0 Hz, 3 H), 8.11 (ddd, J=7.8, 1.8, 1.0 Hz, 3 H), 7.67 = 7.73 (Mm, 1 H), 7.15 - 7.19 (m, 1 H), 7.09 - 7.13 (m, 1 H), 7.08 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 5.74 (s, 1 H), 5.31 (br. s., 2 H), 4.82 = 5.00 (m, 1

H), 3.50 (d, J=5.8 Hz, 2 H), 3.09 (s, 3 H), 2.94 (d, J=4.0 Hz, 2 H), 2.29 (5,3 H), 2.20 (s, 3H), 1.71 (t, J=5.8 Hz, 2H). ٠ 67 ‏المثال‎ ‏؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو )بروبيل)-1-ميثان‎ ؛3(-7-ونيمأ-»1[(-+(-1١‎ .ديمانوفلس-١- ‏سلفونيل بنزين‎ =F) N= 4 ‏-سلفونيل و‎ Y= ‏من كلوريد "-ميثان سلفونيل بنزين‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS ‏أمينو بروبيل) -1 -) 3 '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين- ا 2 -داي أمين.‎ Vo [M+H]+ 490; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8Hppm 8.20 - 8.33 (m, 3 H), 8.10 - 8.17 (m, 1 H), 7.84 - 7.90 (m, 5 H), 7.68 - 7.80 (m, 3 H), 7.16 = 7.21 (m, 3H), 7.12 (s, 3 H), 7.08 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 5.74 (s, 3 H), 3.46 (s, 3 H), 3.43 (s, 8 H), 3.32 - 3.36 ) 3 H), 3.07 (t, J=6.7 Hz, 5

H), 2.31 (s, 8 H), 2.19 (s, 3 H), 1.66 (t, J=6.7Hz, 5H). ٠ 560 6 ‏المثال‎ ‏3-داي ميثيل فينيل)-؛ -1-[7-( -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل)بيريميدين-» 4 -داي‎ 3-3 ‏أمين:‎ ‏اطخيق‎

-7+؟- ثم تسخين ‎A‏ خليط من ؛-كلور 3 ‎Y)=1-‏ '-داي ‎Lind 1 We‏ ( بيريميدين - 7-أمين )° ‎١‏ ملي مول)؛ 7-(؛-ميثيل سلفونيل فينيل) إيثان أمين ‎٠,7(‏ مكافئ) ‎INN‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين (7,75 مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 397. ©‏ المثال £40 ‎7-7١‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -11-[7-(4 -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل إبيريميدين - "؛ 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ١-أمين ‎to A)‏ ملي ‎(dss ٠‏ 7-(؟-ميثيل ثيازول-* -يل) إيثان أمين؛ داي هيدرو بروميد ‎VY)‏ مكافئ) ولاءا١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎£,Y0)‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ )7+ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠‏ درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .380 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 07 ‎(glam 3-١ ١‏ ميثيل فينيل)-؛ ‎YES‏ )8 -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيلإبيريميدين- 7 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من 4 -كلورو-7-(7-كلورو- "-ميثيل-فينيل) بيريميدين- 7-أمين )8 )0 ملي مول)؛ 7-(؟-ميثيل ثيازول-* -يل) إيثان أمين؛ داي هيدرو بروميد ‎VY)‏ مكافئ) ولاءا١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎£,Y0)‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ )7+ مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎١١١ Yo‏ درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .360 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 07

-7؟1؟- ‎7-7١‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -11-[7-(4 -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل إبيريميدين - "؛ 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎١٠(‏ ملي مول)؛ [7-(داي فلورو ميثيل)-؛ -بيريديل]ميثان أمين؛ هيدروكلوريد ‎٠١7(‏ مكافئ) ‎NN‏ ‏© أيزو بروبيل إيثيل أمين (3,75 مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ )7 مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند

HPLC ‏درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة‎ ٠

LCMS [M+H]+ 356. ‏التحضيري.‎ ‎go A ‏المثال‎ ‏-ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل إبيريميدين - "؛ 4 -داي‎ £)- YEN ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛‎ 7-7١ ‎Yo‏ أمين. تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎VF)‏ ملي ‎(Use‏ 7-(11١-إيميدازول-‏ ؛ -يل) إيثان أمين؛ داي هيدروكلوريد ‎٠,7(‏ مكافئ) ولا ا١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎¥,Y0)‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ ‏درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‎٠‏ التحضيري. .309 ‎[M+H]+‏ 61/5 ا المثال ‎gq‏ ‎7-7١‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ -11-[7-(4 -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل إبيريميدين - "؛ 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎١٠(‏ ملي ‎(Use Yo‏ 7-(١1-بنز‏ إيميدازول- 7-يل) بروبان- ١-أمين ‎Y)‏ ,)£3860( ولا:١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎¥,Y0)‏ مكافئ) في لا-بيوتانول (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 373.‏ ‎ove

-؟١6-‎

$Y + Jal ‏-ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل إبيريميدين - "؛ 4 -داي‎ £)- VEN ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛‎ 7-7١ ‏أمين.‎ ‏ملي‎ ١٠6( ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ (aT ‏تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛‎

‎die) (dss ©‏ بنز إيميدازول-7-يل) ميثان أمين ‎٠,7(‏ مكافئ) ‎INN‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎٠,75(‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS‏ ‎[M+H]+ 359.‏ المثال )£1

‎7-0٠‏ 7-داي ميثيل فينيل)-؛ ‎YE N-‏ -( -ميثان سلفونيل فينيل) إيثيلإبيريميدين - 7» 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من 4؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎١٠(‏ ملي مول)؛ هيدروكلوريد (7-فينيل ثيازول-* -يل) ميثان أمين ‎٠,7(‏ مكافئ) ولا:ا١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎¥,Y0)‏ مكافئ) في لا-بيوتانول (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة

‏. مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+ 388.‏

‏المثال ‎EY‏ ‏7-(7-كلورو — 7-ميثيل فينيل) -4 ‎oF =H) =Jfie0)=YI-N-‏ 4 -ترايازول-؟-يل) إيثيل]|بيريميدين ‎Y=‏ -داي أمين.

‎٠‏ تم تسخين خليط من 4 -كلورو-7-(٠-كلورو-‏ "-ميثيل-فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎١٠4(‏ ملي مول)؛ هيدروكلوريد 7-(5-ميثيل- 1-41» ‎oF‏ 4 -ترايازول-7-يل) إيثان أمين ‎٠7(‏ مكافئ) ولا ل١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين )° ‎A‏ مكافئ) في ا١-بيوتانول‏ 9 ‎(Je ٠‏ في أنبوب محكم

-0+؟- الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .344 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 917 ‎oY)‏ 7-داي كلورو فينيل)-4 -ل71-1-(0-ميثيل-141-١» ‎oF‏ 4 -ترايازول-؟-يل) إيثيل]بيريميدين-؛ 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من 4-كلورو-7-(7؛ 3-داي كلورو فينيل) بيريميدين-7-أمين ‎VT)‏ ملي مول)؛ هيدروكلوريد 7-(*-ميثيل- ‎oY =H)‏ 4-ترايازول-؟-يل) إيثان أمين ‎٠٠١(‏ مكافئ) ولا ل١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين )° ‎A‏ مكافئ) في ا١-بيوتانول‏ 9 ‎(Je ٠‏ في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ درجة مثوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته ‎٠‏ بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .364 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 416 ؛-(7[1-7-أمينو-7-(7-كلورو - 7-ميثيل فينيل) بيريميدين = -يل]أمينو) إيثيل) ‎NeN=‏ -داي ميثيل بنزين -١-سلفوناميد.‏ تم تسخين خليط من 4-كلورو -7-(73-كلورو- 7-ميثيل-فينيل) بيريميدين- 7-أمين )8 )0 ملي ‎Yo‏ مول)؛ ¢ -) 7-أمينو إيثيل) ‎N(N-‏ -داي ‎Jie‏ - بنزين سلفوناميد ) م مكافئ) ولااءا١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎Y,Y0)‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ ‏درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .446 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎¢yo‏ ‎٠‏ 4-(-([؟-أمينو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل)-ل!:ل١-حداي‏ ميثيل بنزين -١-سلفوناميد.‏

-١1؟-‏ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 3-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين (17© ملي مول)؛ ¢ -(7-أمينو ‎ga NeN= (Ji)‏ ميثيل - بنزين سلفوناميد ) م مكافئ) ولااءا١-داي‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎Y,Y0)‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ )7 مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ ‏درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏© التحضيري. .466 ‎LCMS [M+H]+‏

المثال 697 ؛4-(711-7-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو ) إيثيل) -ل! ا١-داي ‎Give‏ ‏بنزين -١-سلفوناميد.‏ تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )10 ملي

‎Vo‏ مول)ء؛ 4 -(7”-أمينو إيثيل) ‎(gh NeN=‏ ميثيل - بنزين سلفوناميد ‎V+)‏ مكافئ) ‎INN‏ أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎Y,Y0)‏ مكافئ) في ل١-بيوتانول‏ (7© مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎٠١١‏ ‏درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة ميثانول وتم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .426 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎VY‏

‎FV ‏ميثيل فينيل) بيريميدين-‎ ho V ‏-كلورو فينيل) ميثيل]|سيكلو بروبيل)--(؛‎ ؟([-١‎ 1-8-4 ١ ‏أمين.‎ gat ‏مجم؛‎ £V) ‏تم تسخين خليط من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين‎ ‏مجم؛‎ OF) نيمأ-١- ‏ملي مول)؛ هيدروكلوريد ١-[(؛-كلورو فينيل) ميثيل]|سيكلو بروبان‎ ٠ (Jo ‏ملي مول) في ل١-بيوتانول (؟‎ 77 ll ‏ملي مول) وتراي إيثيل أمين )0 ميكرو‎ VE

‎٠‏ في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎١١‏ درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .379 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎EVA‏ ‎N-¢‏ -سيكلو بروبيل -1 -) ‎YoY‏ -تراي كلورو فينيل) ببربميدينق- إل -داي أمين.

-/؟١-‏ تم تسخين خليط من ‎FY) lf‏ 4-تراي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YV)‏ مجم؛ ‎٠‏ ملي مول)؛ سيكلو بروبان أمين ‎YO)‏ ميكرو لترء ‎١,77‏ ملي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين ‎Yo)‏ ‏ميكرو لترء ‎ov, VA‏ مول) في ل1-بيوتانول )0,) مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند 0 درجة مثوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. ‎LCMS [M+H]+‏ ‎oo‏ .329 المثال 99 ‎YN‏ -( -كلورو فينيل) إيثيل]-7-(7» ‎oF‏ -تراي كلورو فينيل) بيريميدين- 7» 4 -داي أمين. تم تسخين خليط من ‎FY) lf‏ 4-تراي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين ‎YV)‏ مجم؛ ‎٠‏ 00١.؛‏ ملي ‎(Use‏ 7-(©-كلورو فينيل) إيثان-١-أمين ‎Vo)‏ ميكرو لترء ‎YE‏ ,+ ملي مول) وتراي إيثيل أمين ‎Yo)‏ ميكرو لترء ‎VA‏ ,+ ملي ‎(Use‏ في !١-بيوتانول‏ )0,) مل) في أنبوب محكم الإغلاق عند ‎9٠0‏ درجة ‎sie‏ طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ‏التحضيري. .427 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال « ‎$Y‏ ‎gv 31 ) 1 Yo‏ ميثيل فينيل)-؛ ‎((*H3-N-‏ ميتيل ببربميدينق- ز 2 -داي أمين. تم تسخين محلول من ؛-كلورو-7-(7؛ ‎1am‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- 7-أمين )10+ ملي مول) وهيدروكلوريد 03-ميثان أمين ‎Vo)‏ مجم؛ ‎١‏ ملي مول) وتراي إيثيل أمين ‎٠١٠(‏ مجم؛ ‎١‏ ‏ملي مول) في ‎BUOH-N‏ )+,¥ مل) عند 45 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري. .232 ‎[M+H]+‏ 01/5 ا ‎٠‏ . المثال ١7؛‏ ‎gv 31 ) 1‏ كلورو ‎(Jad‏ = -ل-و21)) ميثيل ببربميدينق- 31 ‎ght‏ أمين.

م ؟- تم تسخين محلول من ؛-كلورو-7-(7؛ 7-داي كلورو فينيل) بيريميدين- 7-أمين )110+ ملي مول) وهيدروكلوريد 03-ميثان أمين ‎Vo)‏ مجم؛ ‎١‏ ملي مول) وتراي إيثيل أمين ‎٠١٠(‏ مجم؛ ‎١‏ ‏ملي مول) في ‎7,١( BUOH-N‏ مل) عند 20 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري للحصول على المنتج. .272 +[11+/1] ‎LCMS‏ ‏5 المثال ‎£YY‏ ‏7-(7-كلورو -7-ميثيل فينيل) -؛ ‎((PHa= N=‏ ميثيل بيريميدين-7؛ ؛ -داي أمين. تم تسخين محلول من 4 -كلورو-7-(7-كلورو-7-ميثيل فينيل) بيريميدين - "-أمين )010+ ملي مول) وهيدروكلوريد 03-ميثان أمين ‎Vo)‏ مجم؛ ‎١‏ ملي مول) وتراي إيثيل أمين ‎٠١٠(‏ مجم؛ ‎١‏ ‏ملي مول) في ‎7,١( BUOH-N‏ مل) عند 45 درجة مئوية طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل ‎٠‏ وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ التحضيري للحصول على المنتج. .252 +[01+11] ‎LCMS‏ ‎Jia‏ 477 11-4-[7-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]-7-(111-بيرول-7-يل) ‎Y= aaa‏ -داي أمين. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎٠١‏ من +-كلورو-؛ -ل1-[7-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]بيريميدين- 7 ‎slat‏ أمين وحمض (١-1-بيوتوكسي‏ كاربونيل بيرول- 7-يل) البورونيك. تمت إزالة مجموعة +- ‎Vo‏ بيوتوكسي كاربونيل أثناء المعالجة. ‎LCMS ]0/1+11[+ 314; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎CD30D)éHppm 7.29 - 7.33 (m, 5 H), 7.27 (s, 2H), 7.10 = 7.13 (m, 1‏ ‎H), 6.88 - 6.92 (m, 1 H), 6.33 - 6.37 (m, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 3.70 -‏ ‎(m, 2 H), 2.91 - 2.96 (m, 2 H).‏ 3.76 المثال 4 47 ‎٠‏ ل١-(؛-(1[-أمينو-7-(؛‏ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) بيوتيل)-4-ميثان سلفونيل بنزين -١-سلفوناميد.‏

تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎٠١‏ من كلوريد ؛ -(ميثيل سلفونيل) بنزين سلفونيل و4 -ل-(6- أمينو بيوتيل)-7-(؛ ‎gv‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎gy‏ -داي أمين. ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, 0300610000 8.12 - 8.17 (m, 2 H), 8.06 -‏ ;504 ‎(m, 2 H), 7.16 = 7.20 (m, 1 H), 7.09 - 7.14 (m, 1 H), 7.05 - 7.09‏ 8.10 ‎(m, 1 H), 5.76 — 5.79 (m, 1 H), 3.18 (s, 3 H), 2.94 - 9 (m, 2 H), °‏ ‎(s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 1.50 - 1.66 (m, 4 H).‏ 2.31 المثال ‎¢Yo‏ ‏؛-(7-([7-أمينو-7-(؟-فلورو -7؛ ¥ ‎Gam‏ ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين -١-سلفوناميد.‏ ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو-بيريميدين- ‎(Ur‏ أمينو] إيثيل] بنزين سلفوناميد وحمض 4 -فلورو ‎shy Y=‏ ميثيل - بنزين البورونيك. ;416 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CD30D) SHppm 7.81 — 7.85 (m, 2 H), 7.44 (d,‏ ‎J=8.6 Hz, 2 H), 7.07 (dd, J=8.5,5.9 Hz, 1 H), 6.92 (t, J=8.8 Hz, 1 H),‏ ‎(s, 1 H), 3.63 (br. s., 2 H), 2.99 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 2.20 - 2.23 (m,‏ 5.75 ‎H). yo‏ 6 المثال ‎$Y‏ ‎sila Y)= T= siudd=Y]}-Y)- 4‏ - 7-ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين = )= سلفوناميد. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو -بيريميدين- ؛ -يل) أمينو] إيثيل] ‎Yo‏ بنزين سلفوناميد وحمض ¥ ‎glam‏ - 7-ميثيل- بنزين البورونيك. ‎LCMS [M+H]+ 409; 1H‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) SHppm 7.80 — 7.86 (m, 2 H), 7.70 (dd, J=7.8,‏ ‎Hz, 1 H), 7.53 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.37 — 17.47 (m, 3 H), 5.80 (s, 1‏ 1.3 ‎H), 3.65 (br. s., 2 H), 3.00 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 2.49 (s, 3 H).‏

=« 7 \ — المثال 717 ؟-(7-([7-أمينو-7-(*-كلورو- "-ميثيل فينيل) بيريميدين-؟ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين ‎-١-‏ ‏سلفوناميد. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو-بيريميدين- ‎(Ur‏ أمينو] إيثيل] © بنزين سلفوناميد وحمض *-كلورو- 7-ميثيل- بنزين البورونيك. ‎LCMS [M+H]+ 418; 1H‏ ‎NMR (400 MHz, CD30D) §Hppm 7.81 - 7.85 (m, 2 H), 7.44 (d, J=8.3‏ ‎Hz, 2 H), 7.21 - 7.29 (m, 3 H), 5.80 (s, 1 H), 3.64 (br. s., 2 H), 2.99 {(t,‏

J=7.2 Hz, 2 H), 2.28 (s, 3 H). 778 ‏المثال‎ ‏4-(+-[»-أمينو-7-(©؛ ؛-داي كلورو - 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين‎ ٠ .ديمانوفلس-١-‎ ‏من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو-بيريميدين- ؛ -يل) أمينو] إيثيل]‎ ١ ‏للإجراء العام‎ Ey ‏تم تحضيره‎ ‏ا‎ 01/5 [M+H]+ ‏كلورو -7-ميثيل- بنزين البورونيك.‎ (slat oF ‏بنزين سلفوناميد وحمض‎ 452; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 6Hppm 7.88 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.38 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.33 - 7.36 (m, 1 H), 7.15 (s, 1 H), 5.73 (s, 1 H), ٠ 4.87 (s, 2 H), 4.81 - 4.84 (m, 2H), 4.70 - 4.77 (m, 1 H), 3.61 - 3.69 (m, 2H), 3.01 (s, 2 H), 2.41 (s, 3 H). 79 ‏المثال‎ ‏7-ميثيل فينيل)-؛ -لا١-)بروب-7-ين-١-يل) بيريميدين -7» ؛-داي أمين.‎ -ورولك-٠(-7‎ ‎٠‏ تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١‏ من بروبارجيل أمين و 4-كلورو-7-(©-كلورو-"-ميثيل-فينيل) بيريميدين- 7-أمين. ‎LCMS [M+H]+ 273; 1H NMR (400 MHz, CD30D)SHppM‏ ‎(m, 1 H), 7.21 (s, 2H), 5.85 - 5.88 (m, 1 H), 4.13 4.18‏ 7.43 - 7.40 ‎(m, 2H), 2.59 (s, 1 H), 2.33 (s, 3 H).

-YVy- ١ ‏المثال‎ ‏-ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل]|بيريميدين-7»‎ £)= YI N- ‏73-داي ميثيل فينيل)-؛‎ (Y= i) ‏أمين.‎ gat ‏من 7-كلورو-؛ -11-[7-(4 -ميثيل سلفونيل فينيل)‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏7-داي ميثيل- بنزين البورونيك.‎ Y= ‏إيثيل]بيريميدين-7؛ حمض ؛-داي أمين و؛ -فلورو‎ ©

LCMS [M+H]+ 415; 1H NMR (400 MHz, 00300( §Hppm 7.88 (s, 2 H), 7.53 - 7.58 (m, 2 H), 7.06 - 7.11 (m, 1 H), 6.91 - 6.97 (m, 1 H), 5.76 (s, 1 H), 3.64 - 3.72 (m, 2 H), 3.11 (s, 3 H), 3.02 - 3.08 (m, 2 H), 2.22 - 2.25 (m, 6 H).

Evy ‏المثال‎ ٠ ‏-ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل]بيريميدين-‎ £)= YIN ‏كلورو - 7-ميثيل فينيل)-؛‎ lt ‏7-(©؛‎ ‏أمين.‎ gat «Y ‏من 7-كلورو-؛ -11-[7-(4 -ميثيل سلفونيل فينيل)‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏-داي كلورو -7-ميثيل- بنزين البورونيك.‎ oF ‏إيثيل]بيريميدين-7؛ حمض 4 -داي أمين‎

LCMS [M+H]+ 451; 1H NMR (400 MHz, CD30D) 8Hppm 7.89 (d, ‏م 8.6-ل‎

Hz, 2 H), 7.57 (s, 2 H), 7.43 - 7.46 (m, 1 H), 7.17 - 7.21 (m, 1 H), 5.78 (s, 1 H), 3.63 - 3.75 (m, 2 H), 3.11 (s, 3 H), 3.03 - 3.08 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H). 77 ‏المثال‎ -١- ‏4-(7-ل1[”-أمينو-7-(؛ -كلورو- 7-ميثيل فينيل) بيريميدين-؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين‎ ٠ ‏سلفوناميد.‎ ‏من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو -بيريميدين- ؛ -يل) أمينو] إيثيل]‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ ‏ا‎ 01/5 ]1/1+10[+ 418; TH ‏بنزين سلفوناميد وحمض ؛ -كلورو- "-ميثيل- بنزين البورونيك.‎

—-YVvY-

NMR (400 MHz, CD30D) SHppm 7.81 — 7.85 (m, 2 H), 7.42 — 7.46 (m, 2 H), 7.27 - 7.28 (m, 1 H), 7.23 (d, J=1.3 Hz, 2 H), 5.78 (s, 1 H), 3.63 (br. s., 2 H), 2.99 (t, J=7.1 Hz, 2 H), 2.30 (d, J=0.8 Hz, 3 H).

YY ‏المثال‎ ‎-١- ‏إيثيل) بنزين‎ Call -نيديميريب ‏-فلورو فينيل)‎ 4 = lV) Td YY) eo سلفوناميد. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو -بيريميدين- -يل) أمينو] إيثيل] بنزين سلفوناميد وحمض ‎SY‏ 5 — -فلورو - بنزين البورونيك. .422 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎ve‏ -١ح- ‏4-(-([؟-أمينو-7-(؟؛ © 4 -تراي فلورو فينيل) بيريميدين-؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين‎ ٠ ‏سلفوناميد.‎ ‏من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو -بيريميدين- ؛ -يل) أمينو] إيثيل]‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 424. ‏البورونيك.‎ Cro ‏-تراي فلورو‎ ¢ FY ‏بنزين سلفوناميد وحمض‎ 7 5 ‏المثال‎ -١- ‏4-(+-[»-أمينو-7-(©-فلورو -3-ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) بنزين‎ ١5 ‏سلفوناميد.‎ ‏من 4-[7-[(7-أمينو-7-كلورو -بيريميدين- ؛ -يل) أمينو] إيثيل]‎ ١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 402; 1H ‏بنزين سلفوناميد وحمض ؛ -فلورو -؟-ميثيل- بنزين البورونيك.‎

NMR (400 MHz, CD30D)éHppm 7.80 — 7.85 (m, 2 H), 7.67- 2 (m, 1 H), 7.59 — 7.65 (m, 1 H), 7.41 - 6 (m, 2 H), 7.07 (dd, J=90.6,8.6 ٠

Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 3.64 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 2.99 (t, J=7.1 Hz, 2 H), 2.31 (d, J=2.0Hz, 3 H). ove

-١١- $Y ‏المثال‎ ‏ا 2 -داي أمين.‎ Tonal yu ‏ميثيل فينيل)‎ gv 3 Y— ‏لحا -سيكلو بروبيل -1 -) 2 -فلورو‎ 2 ‏من ا7-كلورو- 2 -ل١-سيكلو بروبيل -بيريميدين- ا 2 -داي أمين‎ Y ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎

LCMS [M+H]+ 273; TH NMR ‏؟-داي ميثيل - بنزين البورونيك.‎ Y= ‏وحمض ؛ -فلورو‎ (400 MHz, 00200(81 ‏00م‎ 7.08 - 7.15 (m, 1 H), 6.90 - 6.98 (m, 1 H), ‏م‎ 5.90 - 6.07 (m, 1 H), 2.53 - 2.66 (m, 1 H), 2.21 - 2.26 ) 6 H), 0.78 (dd, J=7.1, 2.0 Hz, 2 H), 0.54 (dd, J=3.7, 1.9 Hz, 2 H). ١ ‏المثال‎ ‏“-[7-أمينو-7-(سيكلو بروبيل أمينو) بيريميدين- ؛ -يل]- 7-ميثيل بنزو نيتريل.‎ ‎١١‏ ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام ¥ من ا7-كلورو- 2 -ل١-سيكلو‏ بروبيل -بيريميدين- ا 2 -داي أمين وحمض ؟-سيانو - 7-ميثيل- بنزين البورونيك. 400) ‎LCMS ]1/+1[+ 266; 1H NMR‏ ‎MHz, CD30D) §Hppm 7.73 - 7.77 (m, 1 H), 7.58 = 7.63 (m, 1 H), 7.42‏ ‎(m, 1 H), 5.91 - 6.17 (m, 1 H), 2.59 - 2.70 (m, 1 H), 2.54 (s, 3‏ 7.48 - ‎H), 0.81 (d, J=4.8 Hz, 2 H), 0.54 - 0.59 (m, 2 H).‏ ‎YA ‏المثال‎ Vo ‏ا -داي أمين.‎ Tonal yu (Jr ١ ‏ين-‎ ؟-بورب)-١ل-‎ = (Jad ‏كلورو‎ gv «Y )y 1 ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 2 -كلورو- 1 -) 3 '-داي كلورو فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎

LCMS [M+H]+ 293. ‏وبروبارجيل أمين.‎ ‏المثال‎ ‎٠٠‏ 4-(+-[»-أمينو-+-(©-فلورو -؟ء ©-داي ميثيل فينيل) بيريميدين - 4 -يل]أمينو) (يثيل) بنزين -١-سلفوناميد.‏

غلا تم تحضيره ‎Bh‏ للإجراء العام 9 من 4؛-كلورو-7-(؛-فلورو ‎(Y=‏ 5130( ميثيل-فينيل) بيريميدين- 7-أمين وكلوريد 7-(4 -سلفامويل فينيل) إيثيل الأمونيوم. .416 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 66 1-7-1-4 #©-داي ميثيل -١1١-بيرازول-‏ ؟ -يل) )= ‎(oY oY)‏ ميثيل فينيل) ‎o‏ بيريميدين- ¢ -داي أمين. ثم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام 4 من ¢ -كلورو- 1 -) 3 '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين وداي كلوريد ‎oF)‏ 5-داي ميثيل -١1١-بيرازول-١-يوم-‏ ؛ -يل) إيثيل الأمونيوم. ‎[MHI‏ ‎1H NMR (400 MHz, CD30D) 600000 7.34 (s, 1 H), 7.21 - 7.26 (m,‏ ;337 ‎H), 7.18 (dd, J=1.0, 0.5 Hz, 1 H), 6.00 (s, 1 H), 3.70 (t, J=6.8 Hz, 2‏ 1

H), 2.83 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.39 (s, 6 H), 2.35 (s, 3H), 2.24 (s, 3H). ٠ £4) Jd ‏-10-([7-[(+7-كلورو بيريدازين -7-يل) أمينو] إيثيل+-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين-‎ 4 ‏أمين.‎ gat «Y ‏من 4 -1١-(7-أمينو إيثيل)-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل)‎ ١١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ [M+H]+ 370. ٠ ‏بيريميدين- 7 © -داي أمين و داي كلورو بيريدازين‎ Yo 47 Jd - nap ‏7-[(7[1-7-أمينو-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) أمينو‎ ‏-كاربو نيتريل.‎ 4 ‏من 4 -1١-(7-أمينو إيثيل)-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل)‎ ١١ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام‎ 9ص بيريميدين - ‎gy‏ -داي أمين و "-كلورو بيربدين - ¢ -كاربو نيتريل. .360 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال 7 ؛

اج 7 \ _ 7[1-7([1-7-أمينو -7-(» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو) إيثيل) أمينو |بيريدين - “-سلفوناميد. تم تحضيره وفقًا للإجراء العام ‎١١‏ من 4 -1١-(7-أمينو‏ إيثيل)-7-(7؛ ؟-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ‎oY‏ ؛-داي أمين و 7-كلورو بيريدين-7-سلفوناميد. .414 ‎LCMS [M+H]+‏ المثال ‎gee‏ ‏١-ل!-(3-(1-أمينو-7-(7؛‏ 3-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- ؛ -يل]أمينو)بروبيل) بنزين = ‎(lat‏ سلفوناميد. تم تحضيره ‎Ga,‏ للإجراء العام ‎٠‏ من ¢ حلا( 2 -أمينو ‎(Juan‏ = ) ا '-داي ميثيل فينيل) بيريميدين- 7 ؛ -داي أمين وكلوريد 4 -(أمينو سلفونيل) بنزين سلفونيل. ;491 ‎LCMS [M+H]+‏ ‎1H NMR (400 MHz, CD30D)8Hppm 8.04 - 8.08 (m, 2 H), 7.98 - 8.02 0‏ ‎(m, 2H), 7.28 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.16 - 7.22 (m, 1 H), 7.15 (d, J=1.5‏ ‎Hz, 1 H), 5.91 5 1 H), 3.48 (d, J=1.5Hz, 2 H), 2.98 (t, J=6.8 Hz, 2 H),‏ ‎(s, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 1.78 (t, J=6.8 Hz, 2 H).‏ 2.34 المثال 5 ¢ ‎١‏ +-(»؛ ©-داي كلورو فينيل)-؛ -!1-[7-(؟-ميثان سلفونيل فينيل) إيثيل]بيريميدين -7» 4 -داي أمين. تم تحضيره ‎iy‏ للإجراء العام ¥ من 7-كلورو-؛ -1-[7-(4 -ميثيل سلفونيل فينيل) (يثيل ]|بيريميدين — ‎ght oY‏ أمين وحمض ؟ء؛ '-داي كلورو ‎Cr‏ البورونيك. ‎LCMS [M+H]+‏ ‎Hz, 2 H), 7.78‏ 8.6-ل ‎1H NMR (400 MHz, CD30D) 8Hppm 7.90 (d,‏ ;437 ‎(t, J=4.9 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 7.49 (dd, J=4.9,0.6 Hz, 2 Y.‏ ‎H), 6.08 (s, 1 H), 3.84 (s, 2 H), 3.06 - 3.11 (m, 5 H).‏ المثال 1 ؛

—-Yvi- - 4 ‏بروبان-7-يل]بيريميدين -7؛‎ )لي-١-لوزاريب-ا11(-‎ NE ‏7-داي ميثيل فينيل)-4‎ oY) ‏داي أمين.‎ ‏للإجراء العام 4 من ¢ -كلورو- 1 -) ل '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 323; 1H NMR (400 MHz, ‏بروبان-7"-أمين.‎ لي-١-لوزاريب-١و‎

CDCI3) éHppm 7.71 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.51 ه٠‎ (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.12 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.04 - 7.08 (m, 1H), 6.30 (t, J=2.3 Hz, 1 H), 5.85 (s, 1 H), 4.65 - 4.75 (m, 1 H), 4.34 - 4.41 (m, 1 H), 4.23 (dd, J=14.1, 6.3 Hz, 1 H), 2.29 (s, 3

H), 2.18 (s, 3 H), 1.16 (d, J=6.8 Hz, 3 H). ev ‏المثال‎ ٠ ‏فينيل) أمينو] إيثيل)بيريميدين -7» 4 -داي‎ oS gine) = TI N= ‏7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) -؛‎ ‏أمين:‎ ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من ¢ -كلورو- 1 -) ل '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎

LCMS [M+H]+ 364; TH NMR (400 ‏أمين.‎ am »٠-ناثيإ ‏ولا'-(7-ميثوكسي فينيل)‎

MHz, CDCI3)6Hppm 7.18 - 7.26 (m, 1 H), 7.01 = 7.07 (m, 1 H), 6.96 - ٠ 7.00 (m, 1 H), 6.95 (t, J=2.0 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 6.76 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 5.91 (s, 1 H), 3.82 (d, J=4.8 Hz, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 3.48 (br. s., 2 H), 2.24 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H). ‏المثال 78 ؛‎

OV = ‏7-داي ميثيل فينيل)-؛ -ل1-(7-[(3-فلورو -؛ -ميثيل فينيل) أمينو] إيثيل)بيريميدين‎ 7-٠ ‏أمين.‎ gat ‘ ‏مجم؛ م ملي مول)‎ AR ) ‏ثم شحن قارورة 2 "-فلورو -؛؟-يودو-١ -ميثيل- بنزين‎ :١ ‏الخطوة‎ ‏ملي مول)؛‎ ٠ Yo ‏مجم؛‎ 9 , 1) CuCl ‏ملي مول)؛‎ Y, ٠ (Je ٠ ,Y ٠ ) ‏أمين‎ gay 3 ‏إيثان-‎

—YvVv- ‏شطف القارورة بالنيتروجين واحكام إغلاقها. تم‎ Baie ‏ملي مول). تم‎ 7,٠ came ٠١١( KOH ‏ساعة؛ بعد ذلك تم استخلاص الخليط باستخدام‎ ١16 sad ‏تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة‎ ‏تم تجفيف الأطوار العضوية المجمعة؛ وتركيزهاء وتنقيتها بعمود كروماتوجراف للحصول‎ .EtOAC ‏أمين.‎ SY ؛٠-ناثيإ ‏على ل١'-(7-فلورو -؛ -ميثيل-فينيل)‎

Yo) ‏ميثيل فينيل)-؛ -كلورو بيريميدين - 7-أمين‎ (YY) = ‏تم تسخين خليط من‎ :١ ‏الخطوة‎ © ‏مجم؛‎ Yo) ‏7-داي أمين‎ Ol) ‏ملي مول)؛ ل١'-(7-فلورو -؛ -ميثيل-فينيل)‎ ١٠7 ‏مجم‎ ‏ملي مول) في 7-بروبانول‎ ١77 eda vy v0) ‏ملي مول)؛ وداي أيزو بروبيل إيثيل أمين‎ NY ‏دقيقة في مفاعل‎ ١ ٠ ‏لمدة‎ YEP ‏درجة‎ You ‏في أنبوب محكم الإغلادق عند‎ (Je 6 )

LCMS [M+H]+ ‏التحضيري.‎ HPLC ‏ميكروويف. تم عندئذٍ تركيز خليط التفاعل وتنقيته بواسطة‎ 366; 1H NMR (400 MHz, CD30D)8Hppm 7.33 - 7.37 (m, 1 H), 7.21- ٠ 7.27 (m, 1 H), 7.15 - 7.18 (m, 1 H), 6.93 - 6.99 (m, 1 H), 6.38 - 5 (m, 2H), 5.99 (s, 1 H), 3.72 (s, 2 H), 3.39 (s, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 2.11 (d, J=1.5Hz, 3 H). £49 ‏المثال‎ ‎7 ‏ميثيل فينيل) بيريميدين-‎ ho ¥ ‏4-ل1-(؟-[(©؛ ؛-داي كلورو فينيل) أمينو] إيثيل+-7-(7؛‎ ١ ‏أمين.‎ gat ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 9 من 2 -كلورو- 1 -) 3 '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 402; TH NMR ‏أمين.‎ ham eV = oli) ‏كلورو فينيل)‎ lat ‏ول"-(؛‎ ‎(400 MHz, CD30D)8Hppm 7.33 - 7.37 (m, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 7.18 (m, 2 H), 6.76 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 6.57 (dd, J=8.8,2.8 Hz, 1 H), 5.97 (s,3 ٠

H), 3.69 - 3.73 (m, 2 H), 3.37 - 3.42 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.23 (s, 3

H). £0. ‏المثال‎

—YVA-

Y= ‏-11-[7-[(*-كلورو بيريدين- 7-يل) أمينو] إيثيل+-7-(7؛ 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين‎ 4 ‏أمين.‎ gat ‏للإجراء العام 4 من ¢ -كلورو- 1 -) 3 '-داي ميتيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎ Ga, ‏ثم تحضيره‎

LCMS [M+H]+ 369; TH NMR. add ياد-١7‎ »٠-ناثيإ ‏"-بيريديل)‎ = 5,58-0)='N 4 (400 MHz, CDCI3) 8Hppm 7.61 - 7.69 (m, 2 H), 7.30 (d, J=7.6Hz, 1 ٠

H), 7.10 - 7.22 (m, 3 H), 6.17 (br. s., 1 H), 3.71 (br. s., 4 H), 2.33 (s, 3

H), 2.24 (s, 3 H). 5١ ‏المثال‎ ‏ميثيل فينيل) بيريميدين- 7؛‎ (oF ‏؛ -71-11-[(©-بروموبيريدين- 7-يل) أمينو] إيثيل+-7-(7؛‎ ‏أمين.‎ gat Yo ‏ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين‎ Tita] «Y )- 1 ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من ¢ -كلورو-‎

LCMS [M+H]+ 413; TH NMR. cdl ‏7-داي‎ eV =o) ‏ولا'-(*-برومو- "-بيريديل)‎ (400 MHz, CD30D) 8H ppm 8.07 (dd, J=2.3, 0.8 Hz, 1 H), 7.86 (dd,

J=9.3,2.3 Hz, 2 H), 7.33 - 7.37 (m, 2 H), 7.24 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.15 - 7.19 (m, 1 H), 6.90 (dd, J=9.5,0.6 Hz, 1 H), 6.03 (s, 1 H), 3.77 - ١٠ 3.82 (m, 2 H), 3.64 - 3.69 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H). 57 ‏المثال‎ ‎- ‏71-7([1-4-أمينو-7-(» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين -؛ -يل]أمينو) إيثيل) أمينو] بنزين‎ .ديمانوفلس-١‎ ‏تم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من 4؛-كلورو-7-(7» 7-داي ميثيل فينيل) بيريميدين = 7-أمين‎ ٠ ‏ا‎ 61/5 [M+H]+ 413; 1H NMR )400 ‏و؟-(7-أمينو إيثيل أمينو) بنزين -سلفوناميد.‎

MHz, CD30D)8Hppm 7.64 (d, J=9.1 Hz, 2 H), 7.33 - 7.37 (m, 1 H), 7.24 (s, 1H), 7.15 - 7.19 (m, 1 H), 6.70 (d, J=9.1 Hz, 2 H), 6.00 (s, 1 ove

مطفهه ‎H), 3.72 = 3.77 (m, 2 H), 3.45 - 3.50 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.24 3‏ ‎H).‏ ‏المثال ‎soy‏ ‏1-4-[7-(؟ -كلورو فينيل) إيثيل]-7-(داي ميثيل-٠؛‏ 7-أكسازول- ؛ -يل) بيريميدين -7؛ — ‎o‏ داي أمين. تم تحضيره ‎By‏ للإجراء العام ¥ من 7-كلورو- 4 -10-[7-(© -كلورو فينيل) إيثيل ‎Yara‏ ‎(slat‏ أمين وحمض (©؛ ©-داي ميثيل أيزو أوكسازول-؛ -يل) البورونيك. +[14+/1] 01/5 ا .344 المثال 4 5 ‎Yo‏ 1 ) ل ‎Jie gv‏ فينيل)-؛ -ل١-(7-‏ [(بيريدين- ؟-يل) أمينو] (يثيل )بيريميدين - ل ‎ght‏ ‏أمين. ‏ثم تحضيره وفقًا للإجراء العام 4 من ¢ -كلورو- 1 -) 31 ‎gv‏ ميثيل فينيل) بيريميدين - 7-أمين ولا'-(؟-بيريديل) إيثان-٠»‏ "-داي أمين. ‎LCMS [M+H]+ 335; 1H NMR (400 MHz,‏ ‎CD30D) éHppm 8.10 - 8.12 (m, 1 H), 7.97 - 8.00 (m, 1 H), 7.72 -‏ مد ‎(m, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.22 - 7.27 (m, 1 H), 7.19 (dd,‏ 7.80 ‎J=1.0,0.5 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 3.75 - 3.80 ) 2 H), 3.54 (t, J=6.2‏ ‎Hz, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H).‏ ‎H‏ ‎SUN‏ ‏ا م ‎Na N‏ لمثال ‎١‏ 1 مح ‎ops‏ 5 ‎JE Ny N‏ 6 ‎ove‏

_ \ A «=

H rad N 4

Ny 0 SN

NaN

NH. ¢ ‏مال‎ Y 2 ١ ‏المثال‎ ‎0 :

SUN: 0 ‏رضن‎ ‎MN ‏مح‎ N ‏د ليب‎ 8 ae

H

NH; A ‏المثال‎ ‏المثال ؟‎ ‏مزالا‎ NH; 6 0

H H

9 ‏المثال ¢ المثال‎

Cl pee © 7 ‏يض‎ ‏ارجا‎ 8 . Sa

NH, ٠١ Jad SOL be a 1 N OJ

Nz F ‏حمر‎ N ‏7خ‎ | F

N ‏ارح‎ 2 NN

NH. NH, ١٠١6 ‏المثال‎ ١١ ‏المثال‎ ‏امد‎

—YAY-

O. NH, 8 ‏حص‎ N Ay > 2 ‏شلا‎ <<

N a ‏يبص‎ ‎NH, ‎١١ ‏المثال‎ VY ‏المثال‎ ‎0 Cl vi = 1 5 = 1

N ‏ابح‎ N ‏ارج‎ ‎NH, NH.

YA ‏المثال‎ ١١ ‏المثال‎ ‎| of

H

‏رج"‎ N N a

NH; NH;

Yq ‏المثال‎ ١ 6 ‏المثال‎ ‎1 cl

H

2 70 7 ‏هلي‎ ‎~F ‎N a F ‏الج ل‎

NH; NH, ٠١ ‏المثال‎ Yo ‏المثال‎ ‏يوا‎ ¥ y=N ~~ 2. Cl

Ne ZN Ng? 0 Nyt

HN 0 NH- sess ‏ض‎ ‎YJ YY ‏المثال‎ ‎ova

—YAY- ya 8

HN or = Ci

NT 3 WL he

Jy 7 ‏يم‎ TI.

HN a ‘

YY ‏المثال‎ YY ‏المثال‎ ‎Hal 0 ‏خط‎ 8

NN a UN ~& NN ‏د بن‎ ‏ل ال‎ ‏لاسي‎ HN

YA ‏المثال‎ YY Jed 7 I

UY’

Ng TV 0)

Cl

HN Ci

Ya ‏المثال‎ > لاتملا‎ ‏لوا‎ NH; —N vw 0

A 1 oy Ng 0

HN - £ 1 = ‏إ‎ ‎\ oN 3 F H ® 0

Ye ‏المثال‎ Yo ‏المثال‎ ‎5 ‏جح‎ ١ NH ‏وب حل‎

H - 0

OL - y a N 5 . ne Ey

Ny 2 —f ©

NH, v1 ‏المثال‎ VY ‏المثال‎ ‎ove

١ ‏ام‎ ‎0 ‎H Sy i 20 ANS

F Ny Ne \

NH. Th

YY ‏المثال‎ YY ‏المثال‎ ‎0 0 al 5

CC CUNY

~ = Ms ‏ارجا‎ NH,

NH,

YA ‏المثال‎ YY ‏المثال‎ ‎30 5 2 > AV

MN >> 0 NH

Np ‏بدلا ل‎ 2

NH, E \ UN 3

F HN ra ‏المثال‎ re ‏المثال‎ ‎AN ‎22 42067 7 ‏لإا‎ 8

N i. ‏ب‎ ‏ويا ا‎ 6 ‏المثال‎ Yo ‏المثال‎ ‏و‎ 0 ‏ال‎ H ‏ب‎ ES 5 ‏ال‎ N QD N ~~ = No 2 ‏م‎ N ‏ب‎ N ‏ارج‎ hf 2

NH, $7 ‏المثال‎ ١ ‏المثال‎

-١م6-‎ 1 HMN— i © ‏مم‎ ‎1 ‏ال 4 ا 9 ايآ‎ 1 \ ‏ِب‎ ‎a ~ Neen 3 N=(

N ‏سح‎ N NH,

NH; 97 ‏المثال 7 المثال‎

NTR 0 l 1 2 207 51 H

N ‏مك‎ N | N het

NH, N ‏ارح‎ ‎NH, ‎78 ‏المثال‎ $Y ‏المثال‎ ‎AO Na oY 1 ‏رايا‎ Ln AN = > 1

NaN 0 Nyt

To NH, 9 ‏المثال ¢¢ المثال‎ 0 on be = \ ay

F HN— 1 a 0 ‏المثال‎ $0 Jha

A 1 ‏سيريا‎ ‏أل أ ارد‎

NH; on Jal oy ‏المثال‎ ‎ova

_ \ A ‏اج‎ ‎Sa, ‎1 NH

F ‏شب‎ ! OO >> RN

Fe Nh N Pa 2

NH, ov ‏المثال‎ oy ‏المثال‎ ‎4 NH; + Sn 2 ‏ل‎ xn Lz

N ‏ارج‎ | ON

NH, 0 oA ‏المثال‎ oy ‏المثال‎ ‎0 Ni ~~ 2 ‏سن‎ ‏أ ِب ري يلها‎

NH. 07 549 ‏المثال 4 5 المثتال‎ i

SOUS N Co N = N 1 ad

F F ‏ارج"‎ ° Ny ‏و‎ ‎NH, NH,

Te JE oo J&A

Ci NH 0 Ci ee ‏ب‎ ! N ~~ Ci ‏اب‎ N Pa Po Ng

N ‏ارح‎ H

NH, 67 ‏المثال‎ TY JE ove

-5م؟- ‎Cl Cl‏ ‎ol a‏ 1 1 ا م م يج ا ‎rr‏ ‏ارح ‎N 3 MN‏ مح ‎MN‏ ‎NH, NH.‏ المثال 7 ‎JE‏ 93 ‎al 0‏ ‎H 2‏ 1 بار جالعل ‎he TS‏ ‎NH, he‏ ‎NH‏ ‏المثال ‎TA JE TY‏ ‎Cl‏ ‎ot‏ ‎PN x‏ ‎A 52‏ ‎AB!‏ لب ‎NaN‏ ‎MM 5‏ ‎NH; NH.‏ المثال 4 ‎JE‏ 9 ; ع © ‎OO‏ 2 ارد افرح ‎NH; N‏ ‎NH.‏ ‏المثال 5 المثال ‎Vo‏ ‎NH.‏ ]0-8 ‎H A‏ ‎ISON: - NPN‏ : يب ‎SN‏ ‎NaN N‏ ‎Y joes‏ ‎NH: ol Cl‏ المثال ‎YY‏ المثال 6ل

"١ ‏لام‎ ‎Ci 2 F ; 60 ‏ا “مي‎ No 2 rs i No he N ‏ارح‎ ‎NH; NH; vy ‏المثال‎ VY ‏المثال‎ ‎SOW: A

A ilk

H

NH, 3 ‏ا‎ ‎YA ‏المثال‎ VY ‏المثال‎ ‎0 ‎= Nu Ci = ~

NN N ‏ارح‎ ‎NH; NH; ve ‏المثال‎ ve ‏المثال‎ ‎H ‎1 ‏أ‎ NEN

Ci = i - ]

Y 1

NH, F 3

Av ‏المثال‎ vo ‏المثال‎ ‎F 0 x or ; z= ~ i 1 NaN

NaN Y

Y NH,

NH,

AT ‏المثال‎ AY ‏المثال‎ ‎ove

—YAA-

Cl 0 3 H 1 F A > ‏ارجا‎ ‏ارجا‎ NH

NH.

AY JE AY ‏المثال‎ ‎ai 5 2

F 2 ‏د‎ F 2 ‏!ا‎ ‎N ‏سح‎ N ‏ارح‎ ‎NH, NH;

AN ‏المثال‎ AY ‏المثال‎ ‎5 0 i 1 1 8 71 " ~~ >> Ny

NH

NH,

Ad JE Ag ‏المثال‎ ‎1 ‎—N ‎= a. FF NPN 3 \ — 1

E 0 20

HN JN © HH \ N 80 ‏المثال‎ AS ‏المثال‎ ‎vai ‏جم‎ ci ‏الع‎ 9 NTN ‏لالظ‎ Oi TY hil H

NH, 97 ‏المثال )9 المثال‎

-4م؟- جح ‎NH,‏ ‏0 ب دأ ' ب ‎LRGs‏ ‎NN‏ 5 ‎i NH,‏ المثال 7 المثال 997 ‎F‏ 0 ‎iH F‏ ‎ANS ci 1‏ ‎pt Ch 2 (١ -‏ ارح ‎NTE N‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎ar‏ المثال 918 ‎Cl Cl‏ ‎ci‏ ‎H H‏ ‎~o ZN NS 2 NS‏ ارد ارج ‎NH NH,‏ المثال 6 9 المثال 99 ‎HO Cl‏ ‎H 0‏ 1 اياي ‎ae = ~~‏ افرح ‎NH, MN‏ ‎NH,‏ ‎Yeo JE 0 JE‏ == ‎Ny / 0 Ho 2 NL‏ ‎Na JN‏ ‎in hd‏ ‎NH:‏ ‏المثال ‎٠١‏ المثال ‎٠١5‏ ‏امد

م4 ‎NH. 5‏ ‎HO 5‏ 0 رسن ‎he‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎٠١١‏ المثال ‎٠١١‏ ‏~ 1 ‎ed ~ 0 1‏ ‎No‏ 2 رد ‎NH, “yt‏ ‎NH,‏ ‎JE ٠١١ JEL‏ م١٠‏ ‎HN— NH‏ ‎Q 0‏ ‎N= »=N N‏ ‎NH FRY cl CY‏ 0 المثال ‎٠١6‏ المثال ‎٠١٠6‏ ‎OH‏ 0 ‎H‏ ~~ معلا 1 1 ‎i ~~ MN. 2N Ci‏ 2 ‎he‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎٠١‏ المثال ‎١١٠‏ ‏\ ‎NH 7 ١‏ > 1 = يل 74 حل ‎Ne=( NaN‏ ‎Y‏ ‎NH; NH»‏ ‎١١١ JE‏ المثال ‎١١7‏ ‏اطخيق

-ا4١-‎

NH,

NN 5 ‏ا اس‎ 2>. Non

H N ‏رح‎ ‎NH ‎١١١7 JE ١١١ ‏المثال‎ ‏ماي‎ ‎ً, > © == NT

N ‏الي‎ Ns ‏يا‎ ‎NH, MH, ١١8 JE ١١١ ‏المثال‎ ‎NH, ‎0 ;

F ‏ا‎ Cl >

N :

NH, ١١95 ‏المثال‎ ١١ 6 ‏المثال‎ ‎re H H

Ny Cl ANZ N

STN 0 NSN 0

H nN NH. ١٠١١ ‏المثال‎ ١١١ ‏المثال‎ ‎H ‎T 2 o HN

NEN 0 ‏سس‎ : a YE

N =n

HN

YY ‏المثال‎ ١٠١١ ‏المثال‎

-7؟4؟- يح كيم ‎Lr N S‏ } > كر 8 © ‎HN a’ ul‏ << المثال ‎١١١‏ المثال ‎١١١7‏ ‎NTS‏ مسمس ‎N‏ ‎XN pn‏ ارح ‎N‏ ‎HN‏ 07 المثال ‎YYY‏ المثال ‎YYA‏ ‏ميديم 5 سيا | 2 ‎ad‏ ‎NH.‏ ‎١١ Jia‏ المثال 4 ‎١١‏ ‎NH, NH,‏ ‎SOUS‏ )2 ‎rh rh‏ ‎H H‏ ‎١5 Jt‏ المثال ‎٠8١‏ ‏1 ‏0 : ~~ ‎NTN NF‏ 3“ ‎Si H‏ ارج ‎NH,‏ ‏المثال ‎١١١‏ المثال ‎١‏

١و‎ ‏ل‎ 1

N ~N Ny

CT I 0 Je oe

H H

0 ١١١7 JE ١١١7 JEL

OH re 4 H EN ~N rl ‏يصب 1 اد‎

N ‏ارح‎ © H

NH, ١١م‎ JE ١١١ ‏المثال‎ ‎OH ‎H ‎oN os a

Nyt HN ZY \

NH. SP SN A,

H

١١45 ‏المثال‎ ١١ 4 ‏المثال‎ ‎OH ‏ل‎ ‎HH ‎N Sy N > N ‏صر‎ a ‏امسا‎ ‎NH. ‎١٠66 ‏المثال‎ YYo ‏المثال‎ ‎1 Na OH

H N 1 | - ‏لأ‎ ١ + 7 uh 8 ‏الي‎ MN ‏ارج‎ ‎NH, NH; ١36 ‏المثال‎ yey ‏المثال‎ ‎ove

‎p= NG _N ZZ‏ >> ‎N‏ مح 8 رح ‎N‏ ‎NH» NH;‏ المثال ‎Vey‏ المثال ‎١97‏ ‎H‏ ‏واي 8 ) 3 ‎AN ~L2 a |‏ ‎Na JN‏ ‎NN hd‏ ‎hi NH,‏ ‎NH‏ ‏المثال ‎YEA JE Vey‏ ‎AN‏ ‎NT cl Cf i NH‏ ‎H 0‏ } ‎N‏ > / ير اال ! ب بير ‎١ i Bh MA‏ ‎N =‏ & 8 مح ‎M‏ ‏0 0 المثال ‎Veg‏ المثال ‎١45‏ ‎Ho" Ns 1‏ ار ; ‎SPN:‏ ‎MN ON‏ -— -- إٍْ م ‎N‏ ِب ‎N Y N N‏ المثال ‎Yeo‏ المثال ‎١٠١‏ ‏م م ‎Ny 1 he hs‏ ‎N My N He‏ المثال ‎yo‏ المثال ‎yo‏ ‎ove‏

—Yqo0-— 9 : N Q 7 ‏بر يا جلا‎ ’ has ) ‏ل‎ MN 1 ‏يجب‎ ‎Ay 0 MN Ly 5 2 \ MN ~ 0 Ng

NH, "١ ,

Yov ‏المثال‎ ١٠١7 ‏المثال‎ ‎H # 2 N._~ AN ‏ل‎ ‎N ‏ارح‎ MN ‏ني‎ © ‏مايخ‎ NH,

YoA ‏المثال‎ yoy ‏المثال‎ ‎NH ‏قاد‎ ow 8 <> / 0 NH dN Nr 1 ‏ارد‎ 27 [A} IN 5 ‏ا‎ ‎NHz ‎١٠45 ‏المثال‎ Yogi ‏المثال‎ ‎H HN 8 2. N = aN

Ny ‏رن‎ 7 0": ‏ب إُ ارج‎ G ‏م‎ ‎NH; HN F ١٠٠6١ JE Yoo ‏المثال‎ ‎NH ‎H Ne=( = 1 ‏لاب‎ 4 \\ MN "yr ‏بلا‎ MH

NH. . ‏ارج‎ ‎YT ‏المثال‎ VY ‏المثال‎

ل ‎a Ny H‏ ‎SE { N‏ ‎ERNE = 2. 27‏ رج 1 ’ المثال ‎YY‏ المثال ‎YY‏ ‎H NH‏ اب >< ‎N a N = al‏ مك بان ‎Y‏ ‎NH, ¢‏ المثال ‎YY‏ المثال ‎١678‏ ‏ل ‎NTR 1‏ 0 ‎J i i‏ ‎MN A‏ : 2ب سس > ‎~N‏ 5 )( ‎N‏ ب 3 ‎NH‏ 0 ‎NH,‏ > المثال ‎Ye‏ المثال ‎١69‏ ‏> يدي 5 ‎ves‏ ا ض حي 2 بح جه ‎HNN O‏ 0 ل ‎va i‏ المثال ‎Yio‏ المثال ‎١١7١‏ ‎Cl‏ ' ‎in 9‏ ام ‎ol.‏ ‏ض ما ‎he‏ م ب ‎NH, NH,‏ ‎١١776 JEL ١١7١ JEL‏ ‎ove‏

ُ حر ‎Cl Ci FHN- 5‏ ‎١‏ ‏بل 4 ‎NH, HN‏ المثال ‎١١7١7‏ المثال ‎١١797‏ ‎Cl HO‏ 1 6 ‎H‏ ‎SN SPAY ey i No‏ لأا 8 مح 2 ‎Np‏ ‎NH, NH;‏ المثال ‎JE ١١7‏ م7١١‏ ‎Ci \‏ ‎HN‏ ‎a NH‏ ‎a‏ 1 ‎N=‏ ‎MN ¥ NH,‏ ‎NH‏ ‏المثال ‎VV‏ المثال ‎١١745‏ ‏( )ضبن ‎NA HN 0 Of‏ 07 ارم( ‎i‏ ‏ب سب ا - ‎N=(‏ ‎NH; NH,‏ المثال ‎YA JE Yo‏ ‎N NH‏ ‎N 2‏ ‎H 5 A‏ ‎NH,‏ ‎YAY Jed‏ المثال ‎VAT‏

—Y4A-

IE HN

N PN

Oat 7 ‏كل‎ 9 = >> ‏م‎ NS,

HN ‏يط‎ | - 0

YAY ‏المثال‎ YAY ‏المثال‎ ‎be >

H he 12 ِ J : he

So NH,

YAN JE YAY ‏المثال‎ ‎NSN ANS oe ‏ب‎ ‎NH, ‎YAS JE YAS ‏المثال‎ ‎Le N RF 0 7 1 —NH ‏جم‎ ‏ته‎ N

NN pam — hil HON

NH, ١٠9٠6 ‏المثال‎ YAS ‏المثال‎ ‎FE NH, 7“ ‏بحس‎ ‎© Ci = ~~ ١ ‏ار‎ N

Fe NH, Cl

Ya ‏المثال‎ Yay ‏المثال‎

—Y44-

AO NH,

SOW: iy ‏16س‎ ci 52 POOR

NH. ~o Cl ١97 ‏المثال‎ Yay ‏المثال‎ ‎Ou NH, 1 ‏يس‎ ‎167 ¥ 1

NH, F ١978 ‏المثال‎ YAY ‏المثال‎ ‎Cl ‎H ‎LI ~ : = ‏ال‎ ‏ا‎ Nh F ‏لني"‎ ‎NH, NH; ١99 ‏المثال‎ ١94 ‏المثال‎ ‎= 0 J

H 6 N

J N ~ F RSs - ‏حا‎ ‎N ‏مسيم اليب‎

NH,

Yoo ‏المثال‎ yao ‏المثال‎ ‎F Ou 1 1

NZ | OT 3 For

N a N +

NH: NH: ٠٠1 ‏المثال‎ ٠١١ ‏المثال‎

ا اذ ‎Cl‏ ‎F 1 = ~‏ حل > ‎~o‏ ‎NN dh‏ ‎Te, NH,‏ المثال ‎٠١١7‏ المثال ‎٠١١7‏ ‎KF Ou‏ ‎H‏ لزيا ‎“FF‏ ‎To SS‏ & لا ‎١‏ ‏ني ا . ‎NH, NH‏ المثال ‎٠١٠‏ المثال ‎٠٠7‏ ‏0 0 ‎H H‏ ‎NYS ANUS‏ 0 ‎pt dh‏ ‎NH, NH,‏ المثال ‎٠١٠4‏ المثال ‎٠١٠9‏ ‎F Cl‏ : ; ‎SENTRY IS F SS‏ ‎a pt‏ ‎NH: NH,‏ المثال ‎١‏ المثال ‎7٠‏ ‎H‏ 1 ‎H‏ ‏حاب ‎Zz‏ ماري ‎١‏ ‏الي" 7 ‎Na‏ 7 ‎NH;‏ ا المثال ‎7١١‏ المثال ‎١76‏ ‏اطخيق

‎٠ \ —_‏ اذ > © 2 ‎NTN = N‏ أن > ‎RASS‏ ‎N NN‏ ‎Y‏ 1 ‎NH,‏ 07 المثال 717 المثال ‎71١7‏ ‎Ct‏ ‎LL N ® 1‏ ‎١ A Ne‏ : >< ل ‎N. .N‏ ياس لأ ‎pM Y‏ ‎NH NH.‏ المثال ‎YY‏ المثال ‎YA‏ ‏جح ‏1 الله ار © 7 ا 9 اج ‎N._=N No‏ ‎M Y‏ ‎NH; NH,‏ المثال 6 ١؟‏ المثال ‎Yya‏ ‏0 ع 1 8 مل ‎Ci = N‏ ‎ra 9‏ ‎hl N 2‏ ‎NH, NH,‏ المثال ‎Yyo‏ المثال ‎YY.‏ ‎cl +‏ ‎Ci A Nr‏ 1 ‎“YD NN‏ ‎Na MN he‏ ‎Y NH,‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎7١‏ المثال ‎YY‏

‎٠ \ —‏ اذ ‎NH;‏ ‎°C OL‏ ‎A ol‏ يا ل ‎SONA‏ ‎N a H‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎YYY‏ المثال ‎YYY‏ ‎NH, NH;‏ صني بض _ج- مطح مح ‎y‏ ‎H H‏ ‎F‏ ‏المثال ‎YYY‏ المثال ‎YYA‏ ‎x 1‏ ‎SY a “ Tl.

NA‏ ‎١ Sy‏ رضخ ‎CO‏ ‎H H‏ 0 المثال 774 المثال 779 م الام ‎NH J‏ خيرم 6 — 0 - ‎N NH‏ ) ال حي ‎NH,‏ ‎YYo Ji‏ المثال 170 ‎HN‏ <> يريا 1 0 انل ا ‎H‏ ‎N AAT a N‏ 1 — { ‎Nap An‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎YY‏ المثال ‎YY‏

© ‏ا‎ ‎Xs Ne AY

SR = == 6 ‏لا و8 لا !ا‎ %

N

Tn, T 1 ‏لقو‎ ‎١ ‏المثال‎ YYY ‏المثال‎ ‎NH, 0 0 ‏رصح 1 سمال يض‎ ,!. N Nz NF

H N ‏ارح‎ ‎NH; ‎YYA Ji YY Jd

Cdk | ‏لنب‎ ‎= =

N NTO N

CRORES ODL

0 745 ‏المثال‎ ١7 4 ‏المثال‎ ‎NH; H ww PY; ‏م‎ <>

Cl = re nN 7 1 ‏ا‎ ‎eR 8 ‏حا‎ ‎0 NH,

Yeo ‏المثال‎ Yvo ‏المثال‎ ‎0 : 0 in = 0 1 ‏د‎ No

NH, ~

NH, ١7 ‏المثال‎ Ye) ‏المثال‎

‎٠ _‏ اذ ‎Cl 0‏ يرج 0 ‎CC‏ ‏جلا 0 ‎NH‏ ‏المثال ‎yey‏ المثال 97 0 يو بي = ‎H N‏ ‎N NH | ZN‏ ‎i‏ ‏= ‎BIN NH,‏ 1 1 ملي 0 1 : المثال ‎Vey‏ المثال 78 0 ‎N Py.‏ ‎Sale OC‏ ‎NN‏ |“ ‎N An hi‏ 4 ‎NH‏ ‏المثال ‎vee‏ المثال 95 ‎NH;‏ ‏و ,0 0 0 الى 8“ ‎AE‏ 0 بخلىأ 22 يم ا ‎CY ١ ١‏ ‎N 2‏ ‎YOu JE Yé¢o JE‏ و ‎HN 1‏ \ ' م ‎١‏ 1 ‎H N‏ = = ‎N N‏ - ‎QC 5 2‏ ‎NH,‏ \ ‎yoy Jud‏ المتال ‎you‏

مج اذ ‎H NH,‏ ‎NH‏ 0 - ا لندم'دح ‎N 1‏ لج ب سج اراز" 1 المثال ‎yoy‏ المثال ‎5١‏ ‏:4200 : ب ‎Na 0 = CI‏ سيم 1 ‎ZA‏ = ‎N NN‏ ا ‎٠ ٍ‏ ل 8و4 المثال ‎Yov‏ المثال ‎YoA‏ ‏0 ‎H NTR‏ ‎H‏ ‎N‏ ‎N /‏ ص عت © ‎I‏ ‏لس ‎N‏ ارح ‎N‏ ‎NH, HN‏ المثال 54 المثال 5495 ‎F I‏ ‎H .‏ از ‎et‏ 2 ب ا ‎HN"‏ 1 ‎NaN N‏ ‎Je 26‏ المثال ‎yoo‏ المثال ‎Ye‏ ‎HoN HN‏ ‎py Q‏ - اسار ‎N N‏ 0 سل[ ّْ م 0 ‎NH HN‏ أ ‎AN‏ ‏المثال 71 المثال 73

©.

Cl NH, © ‏ض‎ 1 The ‏ا‎ ‎| N. ‏نا‎ N ~ lf i 1 ‏مب‎ : 5 x ~~ 1 ! ‏في‎ 7 MN

N ‏لي‎ 0 | H

NH, 96 ‏المثال‎ YY ‏المثال‎ ‎SUNS UU | ‏بمبة”‎ ‎ٍِ SY ‏ض‎ es

H H

YA Jd) YY ‏المثال‎ ‎MH, NH,

QJ pee

J

H H

7494 ‏المثال 742 المثال‎

NH, Ni,

SU | CS ‏طخ يسرم‎ 20h 0 7١7٠ ‏المثال‎ Yio ‏المثال‎ ‎NH: NH;

N 2 0 ‏ل‎ N H ‎NA‏ الح اله بج ‎YY NORE TK‏ ‎HNN 0‏ ‎YY ‏المثال‎ YVY ‏المثال‎

‎٠ 7 _‏ اذ ‎NH, 0‏ ‎As‏ 0 رحس ‎~A H N‏ = ‎yn‏ ما ‎i‏ ‎HN‏ ‏المثال 7977 المثال 79397 ‎Sl‏ ‎H oN =N N°‏ ‎N '‏ ‎A AD ١ ١ SP 1‏ ‎N NN - H‏ 1 يطو المثال ‎YVY‏ المثال ‎YYA‏ ‎NH,‏ ‏ب 0 ‎AS 1 Veal I 6 | |‏ ‎H 0 pr AN 0‏ مما ضرحي 7 يو المثال ‎7١97©‏ المثال 9795 ‎NH,‏ ‎we PY‏ ‎H NJ NSN 0‏ ‎J Je‏ ار حلا ص ا لاسب / ‎N__ ZN NTO‏ ‎H H‏ 27 ‎HoN‏ ‎YA JE YVo JE‏ ‎NH.

H‏ ‎wi‏ ‎Of A‏ 0 ‎MN‏ ‏لح ‎NN > WN‏ ‎H HN‏ ‎F‏ 0 المثال ‎YAY‏ المثال ‎YAT‏ ‎o1vs‏

‎٠ A —_‏ اذ 1 ل ‎i N‏ 2 1 هم ‎I A‏ ‎CU - N ١‏ ‎H N 8‏ ‎od ol‏ 0 المثال ‎YAY‏ المثال ‎YAY‏ ‎NH.‏ 5 ‎g N A.‏ ‎cla 35‏ ‎NAN ] PP‏ ‎N‏ ‎TOL‏ 2 ‎NH, hil <‏ ‎CG‏ ‏المثال ‎YAY‏ المثال ‎YAA‏ ‎NF N 8 3 NF Noo‏ 0 ‎AL‏ ‏“وج كوا 2 ‎H H‏ 0 المثال ‎YAS‏ المثال ‎YAS‏ ‎a NTN‏ ‎HN o 0"‏ 5 ص | ‎I‏ ‏صر ‎CO) i‏ ‎Ci‏ ‏المثال دم المثال ‎Ya.‏ ‏ل بي 1 يك 0 % ‎Lr‏ ير ْ 0 ‎Ci oN pr N NSN pes‏ ‎H H‏ ‎pr‏ ‏0 ‏المثال ‎Yay‏ المثال ‎Yat‏

‎٠ q —_‏ اذ يج 1 ‎al ON N‏ ‎N & a N NY |‏ ب ‎N‏ ‎“NH, H‏ 7 ‎NH. 0 0‏ المثال ‎Yay‏ المثال ‎Yay‏ ‎cl MHz‏ 0 2 ‎Cl =‏ ‎NTN‏ يا اي ‎N= F a‏ اج 0 ‎NH‏ ‏5 ‏المثال ‎Yay‏ المثال 957 ‎NH, FHN~‏ ‎Aw \‏ ‎IO‏ يبك \ ‎Ci‏ ‏:5 . ‎N‏ ‎hh uh‏ ‎HaN‏ ‏المثال ‎Yas‏ المثال 9494 ‎H‏ ‎aU ES, LA‏ ‎N‏ > الا 1 ‎Ci LN hl‏ ‎cM 4 ٍِ NH;‏ ‎Ni.

Ct‏ ‎You JE Ydo JE‏ ‎TOO‏ | 3“ 4 : لازم ‎Ci‏ ‎a NY 2 NTR 0‏ ‎H‏ يجا ‎NH;‏ ‏المثال ‎vo)‏ المثال ‎Yoo‏ ‎ove‏

.موس ‎NH.‏ ‎A 1‏ ‎NSN = 2 N‏ ‎Cl © NaN NO‏ = 0 ~~ ب ‎N‏ ‏ران ا ‎6١:‏ ‎Ni. 0‏ 60 المثال 307 المثال 309 0 0 ‎H H‏ ‎Ares‏ | ملكي ‎i‏ ارجا ا ‎he HO‏ ‎NH NH,‏ المثال 307 المثال 3008 ‎NH, HN‏ بلص واس ‎PPP Ne‏ - ب : 8 المثال 306 المثال 304 ‎NH, 5‏ ‎NY H AN‏ ‎N‏ لاج ‎x Cr‏ ‎H = N‏ ‎he‏ 0 ‎HN‏ ‏المثال ‎٠١‏ المثال ‎١‏ ‏زر ‎y‏ : زر ‎y‏ 0 ~~ ~~ ‎N = N‏ : 72 و 0 0 المثال ‎YY‏ المثال ‎١١‏ ‏امد

+١١ ‏ا‎ 0 NH. NH

Ng N =O Pee ‏سب‎ ~ a N re ‏م‎ ‏سيك‎ IY 1

YY ‏المثال‎ ١١ ‏المثال‎ ‎— NH, NH,

Dan I A 0 0 0 0 H ! 4 WN we N ‏م‎ ‎SINE > ‏ل‎ H

YYA JE ١١ JEL 1 1 0 NSN NTN x HI

SA 5 N - SN Z NT 0 ١9 ‏المثال‎ ١2 ‏المثال‎ ‎E 1; ‏ب‎ ‎: N N ‏يرك 0 : 30 ض‎ 26 ‏ب‎ NT Ar i nN”

Q 0

YY. ‏المثال‎ Yio ‏المثال‎ ‎"0 LO

Nz ‏2م‎ oh 1 NPL ‏ا‎ 8 H a

Y HO OH YY

NH; NH-

FY ‏المثال‎ ١7١ ‏المثال‎ ‏الم‎

لو ‎py NH,‏ 6 بيبا ‎NEN‏ 7 ‎F 1 ١‏ مسيم ل ‎wp‏ ~ - ‎N . " H oY N‏ : :1 ا 0 المثال 77 المثال ‎7١‏ ‎NH,‏ 1 رس 5 ‎AN = NH; OH‏ نض جر جر رد ‎NH; cl ©‏ المثال ‎YY‏ المثال ‎YA‏ ‎NH.‏ ‎NH, be‏ 1 ‎AN oH 1 SN‏ 60.61 ارد ‎NH, 0‏ المثال 4 ‎١7‏ المثال ‎١79‏ ‎M NPN 0‏ ‎N 1 H‏ ‎N‏ اجا > > ‎N N‏ 0 ‎H 1‏ & الي مكلا" يبا المثال ‎Yo‏ المثال ‎TY.‏ ‏ا سب ‎Xx‏ ‏> © 1 ‎ye Noh TL 2‏ ‎NP I FN‏ ‎NH, 0‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎FETE FEY‏ ‎ove‏

سوم ‎N 1‏ 1 حصي ‎AS SS‏ ‎Np‏ حير ‎Nh GF‏ ‎NH NH;‏ المثال ‎YY‏ المثال ‎YY‏ ‏5 ‏1 .الج ‎H‏ ‏يلها 1 ‎POD.

NJ‏ رص ‎١‏ ‎NN T Sn‏ ‎Y NH‏ ‎NH:‏ ‏المثال ‎YYY‏ المثال ‎YYA‏ ‏5 ‎H‏ ‏ستيب 25 ‎I‏ 1 ‎N Ny 72 NN QO‏ ‎HIN N hd‏ ‎N= NH;‏ ‎NH,‏ ‏المثال 4 7 المثال ‎Yya‏ ‎NEN‏ الاب ‎NH, NZ‏ المثال ‎Yo‏ المثال ‎vi.‏ ‎Cl NH;‏ 0 ليل ‎١‏ الكل ‎NTF‏ © طن ‎aa H‏ ‎NH,‏ ‏المثال ‎vey‏ المثال 7 ؛ ؟

-١-

NH. NH, ‏م2‎ 0 7 1 ps ‏أب‎ 2 | A CN pr 0 2 [| ‏لبي"‎ H ‏المثال 97 ؟‎ vey ‏المثال‎ ‏حي الام ان‎ NH

N N

22 ‏يل‎ ~~ NS “ ‏بطري انا‎

Y 8

NH,

YA ‏المثال‎ vey ‏المثال‎ ‎NH, Nis ‏تلق أ‎ N 2 TL. N An a | 1 ٍ ‏ض باطخ رس ىا‎ ANY

H H

Yea ‏المثال‎ Yes ‏المثال‎ ‎1 ‏ل‎ N “3 1 i 1

N Y N Na jon a

NH. a N ‏"ارح‎ ‎NH, ‎Yo. ‏المثال‎ Yeo ‏المثال‎ ‎N 5.8 5 = 0

H ١ ~~ N ‏ها‎ | CL

N ‏مح‎ MN _ é nN

HN yo ‏المثال‎ yoy ‏المثال‎

+١

HN NTN NTN N

‏شك ل ال اما‎ he N N 5 jog ;

Ci

Yov ‏المثال 57 المثال‎

NH ~N 0 A ‏م‎ ‎: HN NZ TN ANP NG ‏ناس‎ ‎Ao NA NN

NTO TN Xx

H H hd

Nis

YoA ‏المثال‎ voy ‏المثال‎ ‎NH, Pd

O

Ng i ao NN NZ 1 ‏رب‎ ‏ص‎ WSN Ay N ‏الك‎ Mr

H H ‏ب"‎ 8 59 ‏المثال‎ vos ‏المثال‎ ‎Ni, y © NN NN Nz nA Ng. ‏ل‎ ‏حي‎ NTT N we N MN “we

H H he

Nip

Ye ‏المثال‎ Yoo ‏المثال‎ ‎Ci NH;

H Jel ‏كان‎ N 2 ‏اص‎ : 24 i oY ‏م ولس‎

N a H H

NH,

YT ‏المثال‎ FY ‏المثال‎ ‎ove

-١-

NH; NH, 0 N Ay F HN NN a A a

NTN F ‏مخض‎ NTR

H H H H

Br rv ‏المثال‎ ry ‏المثال‎ ‎NH; L HuN 0 ‏رضن‎ HN” 3 NN

NNR han ‏سال‎ ‎N N

IY | QS

A ‏المثال‎ ry ‏المثال‎ ‎NH, 9 ‏رس‎ 0 8 - ‏ار اال‎ - ‏د ا‎

H HoH N a

NH. 49 ‏المثال‎ Ye ‏المثال‎ ‎NH, ‎Sy ; l SSN ‏نب‎ Fi SANE

NH, 370 ‏المثال‎ rie ‏المثال‎ ‎0 1 4 NZ N vy Ty ‏ل‎ ‎Dex SAY Or A 0 by H

PVT ‏المثال‎ YVY ‏المثال‎ ‎ove

- ١ - ‏ج‎ NH ‏ض‎ NP

So A Sy

HH NP "uno

SAA Yad

N 8 ١79 ‏المثال‎ ١77 ‏المثال‎ ‏نرب‎ NH 1 3 2 0 ry NH ‏بض‎ TL H ]7 f > ‏و8‎ ‎TE 56 > XT OR : ٍ

YVA ‏المثال‎ YVY ‏المثال‎ ‎NH, NH,

N

NN AN WL NN

SRN seo ‏ا حل ا‎ '

H 0 Wu

Yva ‏المثال‎ Yves ‏المثال‎ ‎NT 8 ٍ! ‏بض ا‎

NT us S=0 N >>

A H - 0 H

HN" pe

YA, ‏المثال‎ vo ‏المثال‎ ‎F NH:

NP

60 ‏ل‎ J

SNH NEN ZN

(A Aer

N

H

YAY ‏المثال‎ PAT ‏المثال‎ ‎ove

+١ 6 ‏قيب ل ل ا‎

HN NaN Zz ‏بلا حصن‎ 0 Mo ‏بر‎ 1

YAY ‏المثال اال المثال‎ x : 2 NH. > bY N N ay 2 BY 2 oN VN > 5 S=0 NTN # -

YAY ‏المثال حم المثال‎ 3 NH, Nox ‏ل 2 ميا‎ © NH \ SS PN

HN J NS NPN

1 ‏محل‎ Sy

F | 8 N

H

YA: ‏المثال حك المثال‎ 0 NH; NH, 1 oy 0 ‏يح ص ل(‎ 2

CAN |e

YAS ‏المثال‎ Ya. Ji

He Ye NH

X = : ‏ا‎ NAL, ‏ا‎ ‏ا‎ Ca” a= i

N \ yr ‏مطح رمخ‎ 93 ‏المثال‎ vay ‏المثال‎

وو ‎NY NZ TN‏ ‎NN Lz GQ R Ng‏ ‎“YY SA TY‏ ‎x H —N, 0 1 =‏ ‎NF N=‏ المثال ‎Yay‏ المثال ‎Yay‏ ‎x 5‏ ‎H NON Ss |‏ يريج | مساب ‎N N !‏ ]3 هم 8 براح 0 7 المثال ‎Yay‏ المثال 4548 ‎NE =‏ ‎NTN‏ ‎NALD lz‏ = <> ارح ‎MN‏ ‎NH;‏ ‏المثال ‎Yas‏ المثال 9549 نحا ‎H‏ لاا صر ‎N‏ ‎TF‏ ل ‎Lo yr‏ رج يج لا 1 ‎NH, Neg he 0‏ ‎NH;‏ ‏المثال ‎yao‏ المثال 660 ‎NH; 1 NH;‏ يض 7 ‎NS Ns WA‏ 2“ ني 0 ‎Ci Ea 8 9 Zr‏ ‎H 2 H‏ المثال )£0 المثال £01

©. ‏مب‎ ‎OL | ‏ركم‎ ‎= O= © - ١! | ١ Ce

No ‏و"‎ NT

NH; H 5197 ‏المثال 607 المثال‎ ‏لي‎ ‎' Cy,

Nh Nx/ 7 0".

NH, LN

H

: 0 ‏بل‎ Lian, ‏ض‎ 083 p ‏ااي بي‎ 4 ‏مدي‎ NH, O

NH, © vq ‏المثال‎ © 6 JEL

NH.

C0

Ci a {and ‏ص - ب‎ 8

Lp ‏ا‎ ‎N NH, ٠١8 ‏المثال 60 المثال‎

NH, a

A ‏حي" ا‎ 27 ors D0 l x HN 5

N

MH MN 2

NH

‏المثال‎ 1١ ‏المثال‎

ألم ‎IS‏ ‏5 ‎J‏ ها كن ان ‎NN N N‏ ‎Y ©" | a Oy‏ ‎NH HN ¥‏ ‎NH,‏ ‎١١7 JE‏ المثال ‎9١7‏ ‎I A N S20‏ ‎JAN N Na‏ = ‎N‏ ل ‎EY TY‏ 1 ‎i ; HN >‏ ‎Ci NH,‏ المثال ‎$VY‏ المثال ‎SYA‏ ‎NH; NH, o‏ لم نج . ب بلس ‎NPN Cl‏ = ‎١ 668026 ِ Ct or‏ ‎N ZN‏ ‎H H‏ ‎Cl‏ ‏المثال ‎٠95 Jud 9٠46‏ . ‎be RN ~‏ 1 ل ‎Ji Lr ©‏ ا [ ‎op Xo a‏ يضري 606 ‎NH,‏ ‏المثال ‎١5١‏ المثال ‎7٠8‏ ‎ANH; Lo‏ ا و ‎be v‏ ‎N N ~N Of | = 5‏ ب ااي ‎Or N A, Hy‏ ‎H‏ ‏المثال ‎7١‏ المثال ‎$Y‏

-؟؟؟- ‎D‏ ب 0 مثالا 0 5 ثم “وج ] سيا ‎Cl‏ ‎H‏ ‏المثال 77 المثال ‎71١‏ ‎Gi NH.‏ ‎has N : N x =‏ ‎H 7‏ & ‎MN 50 HN‏ و ‎MN‏ ‎NH; NH,‏ المثال 77 المثال 77 ‎MN Ha 0 5‏ الدع بل ‎Ory)‏ 7 : 0 يزخ ‎Cl SY N*‏ > ‎ZN AMY 2% N |‏ ‎H‏ ‏المثال 4 7 المثال 79 ‎MH,‏ ‏طم 2 ‎F Mian‏ ‎NS ©‏ ’ ‎N la y‏ جم ‎NN & H‏ ‎F‏ ~~ ص ‎Y‏ ‎NH. 0‏ المثال ‎¢Yo‏ المثال ‎٠‏ ‎NH. o‏ 3 ‎H A iN‏ ‎Aer |e‏ ‎N MN MN >‏ ‎Y :‏ ‎NH Cl‏ المثال ‎$Y)‏ المثال ‎$Y‏

السالا_ ‎To‏ 2 ‎NN NTN ©‏ ‎A 6 or‏ ‎H H‏ 0 المثال 77 المثال ‎STV‏ ‎x x pe‏ ص © ع ‎Cl ps‏ > ‎N N‏ ‎cl‏ 3 المثال ‎EVA JEL YY‏ ‎be Qu | © H‏ ‎i Ji Lr ® F | SN‏ ا“ ‎ZN Fo‏ ‎“NH‏ 7 1 8 ‎F NH, 0 2‏ مسي ‎H IS‏ ‎N = i = N NN Lr %‏ > يم ‎fd N‏ مح ‎N wn N‏ ‎H‏ ‎NH, ER‏ المثال 75 المثال ‎٠‏ 6 ‎PS‏ ا ‎N<‏ ‎NY‏ بر ابحرم = == ‎Y ox‏ ‎NH,‏ ‏المثال )$6 المثال £67

لاض ‎N H cil‏ راض ‎H‏ ‏~~ ‎Noon SN‏ يا >< ب ‎ey Nao‏ أ ‎H‏ ‏يعر ‏المثال 7١؛؛‏ المثال 97 ؛ ‎hy‏ امير ‎H NTN | 8 H‏ ; ‎Noon x = SN Ny‏ = بارآ ‎H‏ 8 ا ‎NH;‏ م المثال 7 المثال 7 81 2 مايخ ‎NH,‏ ‎A N~g=0‏ ل ‎١‏ يربك يم ‎TN‏ يم 5 ‎Ci Nn = | pr N 0‏ ‎Xr H H NH;‏ 0 ص0 ‎Ci‏ ‏المثال ¢¢¢ المثال 95 ؛ ‎od‏ ‏الح ‎H NN H‏ ‎Zr > BD XL‏ ‎H 9‏ 77 الخض ‏ يي لاج لسر ‎FN‏ و" 8 ‎NH; 0‏ المثال 5 ‎TEL‏ 50 ؟ ل ‎H 87 y‏ ‎re‏ ‎H‏ ‎Br XN‏ ‎0١ Jud‏

+ ‎NH;‏ ‎Ny 1‏ ‎NSN‏ بر ‎H je‏ ‎NR‏ ‏2 0 المثال 07 ‎NH;‏ ‎“OL‏ ‎SN‏ ‏0 ‏المثال ‎¢oy‏ ‎H NN‏ ‎SRR Re‏ ‎N |‏ المثال ‎go¢‏ ‏الأمثلة البيولوجية المثال البيولوجي ‎١‏ ‏الاختبار الإنزيمي ‎MTHI‏ وتحديد قيمة ‎IC50‏ ‏يحفز ‎dGTP sa MTHT‏ إلى 061/0 وأم. بتفاعل الإقران ببيرو فوسفتاز المضاف بشكل 0 زائد يتم تحويل ‎PPI‏ إلى أ يمكن الكشف عنه باستخدام كاشف الاختبار من المرمر الأخضر. باختصارء لتحديد قيمة ‎1C50‏ يتم تخفيف المركب المراد تحليله في محلول منظم للاختبار في ‎:١‏ ‏¥ تسلسل تخفيف مما يؤدي إلى إنتاج ‎١١‏ تركيز مركب مختلفين مما يعطي تركيز ‎DMSO‏ نهائي يساوي ‎706١‏ في عين الاختبار. تتم إضافة 1/1111 المخفف في محلول منظم للاختبار ‎٠٠١(‏ ملي مولار تريس -أسيتات 6 ملي مولار من ‎٠١ NaCl‏ ملي مولار من أسيتات الماغنيسيوم ‎A’‏ ملي ‎se Vo‏ من ‎DTT‏ و5 96.6 من ثوين ‎(Y ٠‏ معزز ببيرو فوسفتاز لذ ‎٠ A) E.coli‏ وحدة/ ‎(Je‏ إلى تركيز نهائي يساوي 5,8 نانو مولار. تتم إضافة ‎dGTP‏ المخفف في محلول منظم للاختبار إلى

-؟١-‎ تركيز نهائي يساوي ‎٠٠١‏ ميكرو مولار. تتم حضانة خليط التفاعل مع الرج لمدة ‎١١‏ دقيقة عند ‎YY‏ درجة مئوية. إلى ‎٠٠١‏ ميكرو لتر من خليط التفاعل تتم إضافة ‎YO‏ ميكرو لتر من كاشف اختبار من المرمر الأخضر (920 960,0 من المرمر الأخضر في 9617 من 12504 961,5 الأمونيوم موليبدات؛ ‎960,1١‏ من توين ‎(Yo‏ يتبع ذلك الحضانة مع الرج لمدة ‎١١‏ دقيقة عند ‎YY‏ © درجة مثوية. تتم قراءة درجة امتصاص طبق الاختبار عند 178 نانو مولار باستخدام قارئ طبق ‎Multilabel‏ 01/15100. يتم تحديد قيمة 1050 بواسطة موائمة منحنى الاستجابة للجرعة حسب نقاط البيانات باستخدام تحليل التراجع اللاخطي والمعادلة ‎=Y‏ الجزءٍ السفلي + (الجزء العلوي- السفلي)/ ‎*HillSlope)) ٠١+١(‏ 0(-091050ا))؛ حيث ‎Y‏ هي درجة الامتصاص المقروءة عند ‎١7١‏ نانو مولار و هي السجل [المركب]. ‎٠‏ - باستخدام هذه الطريقة تم اشتقاق قيم 0650| التمثيلية التالية. الأمقلة ‎(FY (FY VA VY Tf‏ مك كت ‎(fv‏ أي 88( حك )0( ‎(OF‏ دم ‎(OT‏ ‎oY‏ كم ‎TE‏ متكت ‎YY YY TY TT‏ قال ‎YY‏ كات ‎cA GAY CAS GAY (AY‏ نك ‎AY‏ ‎(AA AY‏ نل كلت ‎Ye AY eo‏ نلك للك ملف ‎AY AYT AY‏ قا ‎AY‏ ‏كاذك كك ‎VEY‏ عا ‎YEA YET‏ 129 انما فم ‎ITE‏ مدنف ‎ATA‏ ‎ال٠ ‏كنت‎ oY eA YoY ‏نت‎ oo) YA AY YAY ‏قمااك‎ YVE ‏آاخك‎ YY) Yo ‏نكال‎ FY) ‏لنككت اننكل متت كك‎ eYYY ‏انلك كلك ملكت كلك كك‎

YT YAY ‏كفك نلك قنك للكت‎ (YoV (Yori ‏غعفمك‎ (YOY ‏4ك‎ (YET (YEO ‏انلك الك ملكت‎ eV vA GY v8 ‏نك نكت‎ VAT ‏مككت‎ (YAY (YY (YVO ‏اك‎ ‏م‎ (FFE (FFF PF) (FFL ‏حا لخت حا‎ (FYE PYF ‏حك اذك حك‎ ‎٠‏ كعك ‎(FEA TET‏ 4ك نفك ‎(Fo)‏ حم ‎FT)‏ كك انك عاك حا ‎(YAY (TVA‏ للكت كلك ‎(VAY (YAY‏ تل أت لق فى تب لبف كي فى ملف تلفق فلاف ‎ARI ARI AR NIA IARI AR IAAI AE AR‏ ‎(£4Y (£73 (EV 6‏ 6ك £40( £8( )£0( ادي £08 تكون بها قيمة ‎١050‏ أقل من ‎7٠060‏ نانو مولار

ب + الأمثلة - خم ‎(EY (YO (YE (YY (VV (Ve (dA‏ فى كف نكت مت ‎(AT‏ لت 1114 .مال ‎ov dog‏ بلك ‎VAT AVA YT VY‏ فقا نلكى ماككتء ذا لكك لكك لكك ‎(YOO (YEY‏ فتكت يلاك الات لالت كلك ملكت ‎CYAT‏ ‎(YAA CYAY‏ كك لكك ‎YE YAY YAY‏ لمكت نعلت لت ‎YY FY VIA FV‏ ‎(YY4 ©‏ بك ‎(YeV‏ افك فك لفك نلك فلك ‎VTA FT‏ كنك الكت ‎YYVY‏ ‎(YVA‏ بلك ‎(VAY (Var (YAY (YAL (YAY‏ مفمحقكت فى كلف 477 ‎EET‏ تتراوح بها قيمة 1050 بين ‎٠٠١‏ نانو مولار و١‏ ميكرو مولار الأمقلة ف ‎VY‏ كك مص ‎VA YY (Ye‏ كلك لتك تكك ‎TY‏ كاك ‎AY OAC‏ ‎(YAS (YAY cYVY (YTV VAY‏ فكك فك كلالكت ‎VAT‏ 41ح تتراوح بها قيمة 1050 بين ‎٠‏ 7 ميكرو مولار و١٠‏ ميكرو مولار المثال البيولوجي ‎:١‏ فصل ‎MTHT SIRNA‏ وحياة الخلايا تمت زراعة الخلايا في وسط مناسب تمت تكملته بمقدار ‎90٠١‏ من ‎FBS‏ و١٠‏ وحدة/ مل من 4. في اليوم الأول؛ تم نثر الخلايا عند تقريبًا ‎967٠‏ درجة تقارب في أطباق بها 7 عيون في وسط تام. في اليوم التالي؛ تم شفط الوسط وتمت إضافة وسط جديد بدون مضادات حيوية. تم نقل ‎Vo‏ العدوى إلى ‎RNA) All-stars Non-targeting RNA; Lal‏ آلا ‎MTHI , (Qiagen‏ ‎(5'-CGACGACAGCUACUGGUUU-3’) siRNA‏ وإنترفيرن ‎(Polyplus)‏ 8 لبروتوكول جهة التصنيع. في اليوم الخامس؛ إما تتم معالجة الخلايا بالتربيسين؛ يتم عدها وإعادة نثرها لنتاج مولد للنسيلة في أطباق حجمها ١٠سم‏ عند +0 خلية/ الطبق أو غسلها ب ‎PBS‏ ‏وكشطها في محلول منظم للانحلال ‎٠١(‏ ملي مولار من ‎Hepes‏ الرقم الهيدروجيني له يساوي ‎5٠ ءال,١ Yo‏ ملي مولار من ‎١,7 «NaCl‏ مولار من السكروز؛ ‎١١‏ ملي مولار من ‎EDTA‏ 760,5 من 20100 ‎١ (Triton‏ ملي مولار من ‎DTT‏ و١*‏ مثبط بروتياز» كوكتيل ‎(Pierce)‏ ومعالجته للكشف عن لطخة ويسترن. تم صبغ اللطخات بجسم مضاد ل1/1111 (عديد استنساخ مأخوذ من أرنب» ‎(Sweden (KTH (HPA‏ ومضاد توبولين (أحادي استنساخ مأخوذ من ‎Sigma «Ji‏ ‎(Aldrich‏ بعد من ‎٠١-١7‏ أيام إضافية؛ يتم تثبيت/ صبغ الأطباق التي بقيت الخلايا بها حية ‎YO‏ بمقدار 964 من ميثيلين بلو في ‎MeOH‏ وتم ‎de‏ المستنسخات ‎Gey‏ الشكل ‎١‏ يوضح التأثير على

+

بقاء الخلية حية بعد نفاذ ‎siRNA‏ 1/1111 في سلالات الخلايا السرطانية وسلالات الخلايا

الطبيعية البشرية المختلفة.

المثال البيولوجي : اختبار بقا ‎I‏ الخلايا حية

تمت زراعة الخلايا في وسط ‎DMEM GlutaMAX™‏ أو وسط خلايا مناسب ‎AT‏ ووضعها في

© أطباق في أطباق لزراعة الخلايا ‎٠٠١(‏ ملي مولار ‎Yo x‏ ملي مولار) ‎50٠0١(‏ خلية/ طبق)

وحضانتها في 900 من ‎COZ‏ عند ‎TY‏ درجة مئوية. بعد © ساعات من الحضانة تتم معالجة

الخلايا بالمركب عند تركيزات مختلفة وتركها في الحضّانة لمدة من ‎١4-١7‏ يوم بناءً على سلالة

الخلايا. يتم قياس درجة البقاء المولد للنسيلة بواسطة تثبيت وصبغ ‎WIAD‏ بميثيلين بلو (؛ جم/ لتر

في ميثانول) ويتم ‎do‏ عدد من المستنسخات ومقارنتها بأطباق تمت معالجتها بمادة ناقلة. الشكل ؟ ‎٠‏ يوضح كيفية أن متبط 1/1111 يقلل من بقاء الخلايا حية في سلالات الخلايا السرطانية المختلفة؛

بتأثير أقل على الخلايا الطبيعية التي يتم إبقائها حية ‎«(BJ hTERT; VH10)‏

المثال البيولوجي ‎of‏ اختبار قابلية الخلايا ‎shall‏

تم نثر الخلايا في أطباق بها 97 عين ‎١5 0٠0(‏ خلية/ عين) في ‎DMEM GlutaMAX™ Jas‏

أو أوساط مناسبة أخرى ‎sly‏ على سلالة الخلايا وحضانتها طوال الليل في 965 من ‎YV (CO2‏ ‎VO‏ درجة مئوية. بعد ذلك تتم معالجة الخلايا بالمركب أو مادة ناقلة وتركها في الحضانة لمدة ؟ أيام

حتى صبغها بريزازورين. تمت حضانة الخلايا في ريزازورين (تخفيفها في أوساط مناسبة) عند ‎TV‏

درجة مئوية ‎sad‏ ساعتين قبل قياس الفلورية.

Claims (1)

1. -4؟+ عناصر الحماية ‎-١‏ مركب له الصيغة اء ‎R1‏

   0 i

   أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ حيث:

   1 تمثل:

   ‎Jif ©‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ مختارة من بنزو فيوران -؟-يل الإ-5602010180-3 « بنزو

   ‏ثيوفين -؟-يل ‎benzothiophen-3-yl‏ + داي هيدرو بنزو فيوران-7١-يل‏

   ‎dihydrobenzofuran-7-yl‏ ء إندول -؟ يل ‎indol-3-yl‏ ؛ إندول -؛ يل ال-4-ا000؛

   ‏إندول -5-يل الا-5-ا000 أيزو كينولين-؛ -يل ‎isoquinolin—4-yl‏ + بيريدين -؟-يل

   ‎- ‏؛ وكينولين‎ pyrrol=2-yl ‏؛ بيرول -؟-يل‎ pyridin—4-yl ‏-يل‎ ¢— pam » pyridin=3-yl ‏بالبيريميدين‎ heteroaryl ‏حيث تتصل الأريل غير المتجانسة‎ quinolin—5-yl Jeo Vs

   ‏6 التي لها الصيغة | من خلال ذرةٍ كربون لحلقة أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ «

   ‏وحيث تكون الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو ‎SS‏ من

   ‏مجموعات الاستبدال المختارة من 71 ‎C1-6alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من 72

   ‏وسيكلو ألكيل غير متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من 73؛ ‎١‏ أو أريل ال/8 ممثلة بواسطة

   ‎E3

   ‎E2‏ 4ح

   ‎xX

   ‏حيث ‎JS fis‏ من 3ع و4 على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ و

   ‎El‏ تمثل +- و2 ‎«—CH3 (Cl «F jis‏ أو ‎«—CF3‏ أو

   ‏1 تمثل ‎«(—-CH3 («-Cl «—F Jia E2,-Cl‏ أو ‎«—CF3‏ أو ‎El Y.‏ تمثل ‎Ji E2 y—CH3‏ غات اوت ‎«—CN J «—CF3 J «—CH3‏

   الل 2 تمثل هيدروجين ‎chydrogen‏ ‏3 تمثل ‎C2-6alkyl‏ بها استبدال ب71 واحدة؛ كل ‎Y1‏ تمثل كل على حدة هالوجين ‎~—~C(O)N(Rb)Rc -)0(78 «—CN « halogen‏ ‎«~N(Ri)C(O)OR; «~N(Rg)C(O)Rh «~N(Re)Rf.C(O)ORd‏ - ‎ «—OC(O)Rg «—ORp«-N(Rn)S(0)2Ro«-NO2 (N(Rk)C(O)N(R)Rm ٠‏ - ‎Ku —S(O)2N(Rt)Ru ~S(O)mRs (OS(O)2Rr‏ ألكيل غير متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 2 أريل ‎aryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ ‏أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال ‎٠‏ المختارة من 3//ا؛ كل ‎(Rp «(Rn (Rm (RI (Rk (Ri (Rh (Rg (Re (Rd (Rc «Rb (Ra‏ مكل ‎Rus Rt (Rs‏ كل على حدة تمثل هيدروجين ‎C1-6alkyl « hydrogen‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال ‎Vo‏ اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎SWS‏ ‏أي اثنتين من ‎Rm Ri (Rf ;Re (Re Rb‏ و/أو ‎RE‏ ونا يتم ربطهما معاً ليشكلاء بجانب ذرة النيتروجين ‎nitrogen atom‏ التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من ؟ إلى 8 ‎ach)‏ وتشتمل الحلقة المذكورة اختياريًا على واحدة أو اثنتين من الذرات غير المتجانسة ويتم ‎Yo‏ استيدال الحلقة المذكورة بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎C1-3alkyl (W2‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W1‏ و0-؛ كل ‎Ro (Rj (Rf‏ وم كل على حدة تمثل ‎Cl1-6alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WIT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال ‎Yo‏ اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة ‎le heteroaryl‏ استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏

   -١؟-‏ كل ‎Jia Y2‏ كل على حدة هالوجين ‎halogen‏ ء ‎CN‏ 1ط0)0(4- - ‎«~N(Rh1)C(O)Ri1l «~N(Rf1)Rg1:~C(0)ORe1.C(O)N(Rc1)Rd1‏ - ‎«—ORq1 «~N(Ro1)S(0)2Rp1.~N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1 «N(Rj1)C(O)ORk1‏ - ‎—S(0)2N(Rul)Rvl —S(O)mRt1 ~OS(0)2Rs1 «OC(O)Rrl‏ سيكلو ألكيل غير © متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 2 أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ ‏كل 73 تمثل كل على حدة هالوجين ‎——C(O)Rb1 «—CN(-Ral « halogenhalogen‏ ‎~C(O)ORel (C(O)N(Rcl1)Rdl ٠‏ 1موكراتقالات ‎ «N(RhDC(O)Ril‏ - ‎«—ORq1 «~N(Ro1)S(0)2Rp1.~N(RI1)C(O)N(Rm1)Rn1 «N(Rj1)C(O)ORk1‏ - ‎—S(0)2N(Rul)Rvl —S(O)mRt1 ~OS(0)2Rs1 «OC(O)Rrl‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎le heterocycloalkyl‏ استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(WI‏ أريل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2 Vo‏ أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أو -0؛ كل ‎(Rfl «Rel Rd1 «Rcl Rbl (Ral‏ لط ‎(RI1 (Rj1 (Ril‏ تمق 1مق ‎«(Rol‏ ‎(Rql‏ ان ‎(Rtl‏ 1ن و ‎Rv]‏ كل على حدة تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ « 61-6 ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير ‎٠‏ متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 2//ا؛ أريل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 3 أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 3//ا؛ أو أي اثنتين من ‎Rel‏ و801؛ 821 و 891 001 و01 و/أو ‎RVI; Rul‏ يتم ربطهما معاً ‎Yo‏ ليشكلا»؛ بجانب ذرةٍ النيتروجين ‎nitrogen atom‏ التي ترتبط بهاء حلقة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة من © إلى ‎A‏ ذرات؛ وتشتمل الحلقة المذكورة اختياريًا على واحدة أو اثنتين من الذرات غير

   -ryy-

   المتجانسة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏

   WIT ‏بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ C1-3alkyl

   و0-؛

   كل ‎(Rgl‏ 461 1م و 451 كل على حدة تمثل ‎Cl-6alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو

   0 أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎WT‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎heterocycloalkyl‏

   بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W2‏ أريل بها استبدال

   اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎W3‏ أو أريل غير متجانسة

   W3 ‏استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ le heteroaryl

   (N(Rh2)C(O)Ri2- ‏-2وةر2نقبلا‎ —C(O)N(Re2)Rd2 ‏تمثل على حدة‎ ZI - «—S(O)mRt2 ~ORq2 ‏2م2(5)026مقلا-‎ «N(RI2)C(O)N(Rm2)Rn2 ٠

   ‎«S(0)2N(Ru2)Rv2‏ أو أريل ‎aryl‏ يتم تمثيلها بواسطة

   ‎wwe ‎203 w } wt wo

   ‎hydrogen ‏الهيدروجين‎ Lie ‏تمثل كل‎ RV2 ‏و‎ Ru2 5 <Ro2 (Rm2 (RI2 (Rh2 (Rf2 (Rc2

   ‏على حدة ‎(Rd2‏ 2و ‎Rv2 5 Rt2 (Rq2 «(Rp2 (Rn2; Ri2‏ تمثل على حدة أريل بها ‎Jaa ١‏ اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 6//ا؛ أو أريل غير

   ‏متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من

   ‏6/؛

   ‏كل ‎WI‏ تمثل كل على حدة هالوجين ‎halogen‏ « لاه ‎~N(Rf3)Rg3‏

   ‎- —N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3 ~N(Rj3)C(O)ORk3 ~N(Rh3)C(O)Ri3 ——S(O)mRt3.~0S(0)2Rs3 ~OC(O)Rr3.~-ORq3 (N(Ro3)S(O)2Rp3 ٠

   ‎«§(0)2N(Ru3)Rv3‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎lg heterocycloalkyl‏ استبدال اختياري

   ‏بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواحدة أو

   ‏أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال

   ‏اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو -0؛

   -؟- كل 10/2 10/3 و6//ا تمثل كل على حدة هالوجين ‎«—CN (-Ra3 ¢ halogen‏ - ‎«~N(Rh3)C(O)Ri3 «~N(Rf3)Rg3 «~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3:C(O)Rb3‏ ‎«—~ORq3 ~N(R03)S(0)2Rp3 «~N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3.~N(Rj3)C(O)ORk3‏ ‎—S(0)2N(Ru3)Rv3~S(O)mRt3 ~0S(0)2Rs3 ~OC(O)Rr3‏ سيكلو ألكيل غير © متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎«G2‏ أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ (بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو -0؛ 7 و11//ا كل منهما على حدة تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ‎٠‏ كل 8//او10//ا كل على حدة تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎«—Ra3 ¢ halogen‏ - ‎ «N(Rf3)Rg3 ~C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3.~C(O)Rb3 (CN‏ - ‎«~N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3.-N(Rj3)C(O)ORk3 «N(Rh3)C(O)Ri3‏ - ‎~~S(O)mRt3 (~0S(0)2Rs3 ~OC(O)Rr3 ~ORq3 «N(Ro3)S(0)2Rp3‏ 3 )20 (©)5 سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎le heterocycloalkyl‏ استبدال اختياري ‎١‏ بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 61؛ أريل ‎aryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثتر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎«G2‏ أو ‎dif‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(G2‏ ‏9 تمثل هالوجين ‎(-Ra3 « halogen‏ لا6- ‎«~C(O)N(Rc3)Rd3 «~C(O)Rb3‏ - ‎ «N(Rj3)C(O)ORk3 ~N(Rh3)C(O)Ri3 ~(Rf3)Rg3 .)003‏ - ‎«~OC(O)Rr3.~ORqg3x «~N(Ro3)$(0)2Rp3 N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3 ٠‏ - ‎ —S(O)mRt3 (0S(0)2Rs3‏ 3 (3س)ل5)0(20-سيكلو ‏ ألكيل غير متجانسة ‎heterocycloalkyl‏ .بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎(G1‏ أريل ‎aryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال ‎Yo‏ المختارة من 62؛

   -4 9 كل ‎(Rc3 Rb3 (Ra3‏ 3ف 3ف ‎(Rf3‏ قط ‎«(Ro3 (Rn3 (Rm3 (RI3 (Rj3 (Ri3‏ ‎(Rr3 (Rq3‏ قل ‎Rv3sRu3‏ كل على حدة تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎Cl-6alkyl‏ ‏بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من 63؛ أو أي اثنتين من 863 ‎Rn3 003 (Rg3; 853 (Rd3;‏ و/أو 3ن و ‎RV3‏ يتم ربطهما معاً © ليشكلا؛ بجانب ذرة النيتروجين ‎nitrogen atom‏ التي ترتبط بهاء حلقة تتراوح من 4 إلى 6 ذرات؛ تشتمل هذه الحلقة اختياريًا على ذرة غير متجانسة واحدة ويتم استبدال الحلقة المذكورة بواحدة أو أكثر من 62؛ كل ‎(Rk3 (Rg3‏ 3م و4583 كل على ‎saa‏ تمتل 61-6 ألكيل ‎alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من 63؛ ‎Ji 803* ٠‏ 62-6 ألكيل ‎alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من 63؛ كل 61 و62 تمثل كل على حدة هالوجين ‎~~C(O)Rb4 —CN (-Ra4 (halogen‏ ‎ -N(Rf4)Rg4 ~C(O)ORed4 C(O)N(Rc4)Rd4‏ إنعرم» ضصعلات - ‎~N(Ro4)S(0)2Rp4 «~N(RI4)C(O)N(Rm4)Rn4N(Rj4)C(O)ORk4‏ 4و05- - ‎«=S(0)2N(Rud)Rv4 —S(O)mRt4 -05)0(2 664 OC(O)Rr4‏ أر 0-؛ ‎Jia 63 Ve‏ هالوجين ‎—C(O)N(Rc4)Rd4 ~C(O)Rb4 —CN « halogen‏ - ‎ «N(Rj4)C(O)ORk4 ~N(Rh4)C(O)Ri4.-N(Rf4)Rg4 C(O)ORe4‏ - ‎«—OC(O)Rr4.-ORq4 ~N(Ro4)S(0)2Rp4 N(RI4)C(O)N(Rmd)Rn4‏ - ‎=O J ~S(0)2N(Ru4)Rv4 ~S(O)mRt4 (OS(0)2Rs4‏ كل ‎(Rad‏ كط ‎(Rf4 Red Rd4 Rcd‏ عط ‎(Ri4‏ مز ‎(Ro4 (Rn4 (Rm4 (RI4‏ ‎٠‏ 4مقل ‎(Rr4‏ ملق ‎Rv4sRu4‏ كل على حدة تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎Cl-6alkyl‏ ‏بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من -؛ أو أي اثنتين من ‎Rnd; Rm4 (Rgds 854 (Rd4; Red‏ و/أو ‎Rv4 5 Rud‏ يتم ربطهما معاً ليشكلا؛ بجانب ذرة النيتروجين ‎nitrogen atom‏ التي ترتبط بهاء حلقة تتراوح من ؟ إلى 6 ذرات؛ هذه ‎dahl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من ل ‎—CH3‏ ‎«—CH2CF3 -073 (~CHF2 0112613 vo‏ أو -0؛

   ضيف كل 494 ‎(Rk4‏ 4م و54 كل على حدة تمثل ‎Cl-6alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من -]؛ كل 77 تمثل كل على حدة 60 ‎١‏ أو ؟. © ؟- مركب ‎By‏ لعنصر الحماية ‎١‏ حيث: 1 تمثل بنزو فيوران -؟-يل ‎benzofuran—-3-yl‏ « ينزو ثيوفين -؟-يل ‎benzothiophen—‏ ‏ال-3 » داي هيدرو بنزو فيوران -١-يل ‎a} « dihydrobenzofuran—7-yl‏ -؟-يل ‎indol—‏ ‎3-yl‏ + إندول-؛ -يل ‎indol-4-yl‏ « إندول-#-يل ‎dndol-5-yl‏ أيزو كينولين-؛ -يل ‎isoquinolin—4-yl‏ » بيريدين-؟-حيل ‎pyridin=3-yl‏ » بيريدين -؛ -يل ‎pyridin—4-yl‏ ¢

   .quinolin=5-yl ‏وكينولين -#-يل‎ pyrrol-2-yl ‏بيرول-؟-يل‎ ٠ ‏أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ في‎ ١ ‏لعنصر الحماية‎ By ‏تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب‎ -* ‏مخففة؛ أو مادة حاملة.‎ sale (Giana ‏مساعدة مقبولة‎ Bale ‏خليط مع‎ ‎Vo‏ 4- مركب ‎By‏ لعنصر الحماية ‎of)‏ ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ يستخدم في تصنيع دواء لعلاج مرض تم ‎ES)‏ من المجموعة المشتملة على سرطانات الأنسجة الرخوة ‎tissue cancers‏ 801 المختارة من المجموعة المشتملة على ساركوما

   38.مم ورم مخاطي ‎«myxoma‏ ورم عضلي مخطط 0850010720008 ورم ليفي ‎fibroma‏ )5 شحمي ‎lipoma‏ وورم مسخي ‎tteratoma‏ ‎bronchogenic Lidl ‏المختارة من: سرطان قصبي‎ lung cancers ‏أمراض/سرطانات الرئة‎ ٠ bronchial ‏ورم حميد قصبي‎ alveolar carcinoma ‏38م سمرطانة سنخية‎ ‏ورم غضروفي وورم‎ lymphoma ‏سرطان الغدد الليمفاوية‎ sarcoma ‏ماركوما‎ 038 ‏؟؛‎ 001701017310105 hamartoma ‏الظهارة المتومسط‎ ‏المختارة من المجموعة‎ gastrointestinal cancers ‏أمراض/سرطانات الجهاز الهيضمي‎ ‎Yo‏ المشتملة على: سرطان المريء ‎(esophagus cancer‏ والمعدة ‎stomach‏ والبنكرياس ‎(pancreas‏ الأمعاء الدقيقة ‎small bowel‏ والأمعاء الغليظة ‎darge bowel‏

   افيه أمراض/سرطانات الجهاز البولي التناسلي ‎genitourinary tract cancers‏ المختارة من مجموعة مشتملة على سرطانات الكلى ‎kidney‏ المثانة ‎bladder‏ ومجرى البول ‎curethra‏ البروستاتا ‎prostate‏ والخصية ‎stestis‏ ‏أمراض/سرطانات الكبد ‎liver cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على: ورم كبدي ‎hepatoma ©‏ سرطان الأوعية الصفراوية ‎«Cholangiocarcinoma‏ ورم أرومي كبدي 038 رعائي ‎«angiosarcoma‏ أورام الكيد ‎«hepatocellular adenoma‏ وورم وعائي ‎themangioma‏ ‏أمراض/سرطانات العظم ‎bone cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على: ساركوما 38 لليفية ‎fibrosarcoma‏ ورم المنسجات الليفي الخبيث ‎malignant fibrous‏ ‎٠‏ | 1500010008 غضروفي ‎«chondrosarcoma‏ ساركرما إيرينغ ‎«Ewing's sarcoma‏ سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة ‎cmalignant lymphoma‏ المايلوما المتعددة ‎multiple‏ ‏38 »؛ ورم حبلي لورم خلية خبيث عملاق ‎«malignant giant cell tumor chordoma‏ غضروفي عظمي ‎costeochronfroma‏ ورم غضروفي حميد ‎«benign chondroma‏ ورم أرومي | غضروفي | ‎chondroblastoma‏ ورم ليفي غضروفي | مخاطي ‎cchondromyxofibroma ٠‏ أورام عظمية عظمانية وأورام الخلايا العملاقة ‎osteoid osteoma‏ ‎giant cell tumors‏ 300؛ أمراض/سرطانات الجهاز العصبي ‎nervous system cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على سرطان الجمجمة ‎«cancers of the skull‏ السحايا 016010965 والدماغ 0م والحبل الشوكي ‎¢spinal cord‏ ‎٠‏ أمراض/سرطانات النسوية المختارة من المجموعة المشتملة على الرحم ‎uterus‏ العنق ‎«Cervix‏ ‏المبايض ‎ovaries‏ الفرج ‎cvulva‏ والمهبل 789108؟ السرطنات الدموية ‎thematologic‏ ‏أمراض/سرطانات الجلد المختارة من المجموعة المشتملة على سرطان الجلد الخبيث ‎malignant‏ ‎melanoma‏ وسرطان الخلايا القاعدية ‎cell carcinoma‏ ا0858؛ وسرطان الخلايا الحرشفية ‎«squamous cell carcinoma Yo‏ ساركوما كابوزي ‎(Kaposi's sarcoma‏ وحمة شامة خلل ‎CAE‏

   ا التنسج ‎«moles dysplastic nevi‏ الورم الشحمي ‎lipoma‏ ورم وعائي 809100718؛ ورم ليفي جلدي ‎«dermatofibroma‏ وتضخم نسيجي ليفي ‎tkeloids‏ ‏أمراض/سرطانات الغدد الكظرية ‎«adrenal glands cancers‏ ورم أرومي عصبي ‎neuroblastoma‏ وورم ‎Ad‏ عصبي ‎neurofioromatosis‏ سرطانات الرأس والرقبة ‎head‏ ‎neck cancers ©‏ 800 وسرطانات الثذي ‎tbreast cancers‏ حيث لا يشتمل العلاج على منع أو وقاية من المرض. ‎-٠‏ مركب وفقًا لعنصر الحماية ‎of‏ حيث يتم اختيار المرض من مجموعة مشتملة على سرطانات ‎breast cancers gall‏ ؛ سرطانات البروستات ‎prostate cancers‏ « سرطانات الرئة ‎lung‏ ‎cancers ٠‏ ؛ سرطانات المريء ‎oesophageal cancers‏ ؛ سرطانات القولون ‎colon‏ ‏65 +؛ سرطانات الدماغ ‎brain cancers‏ ؛ سرطانات الجلد ‎skin cancers‏ ؛ سرطانات المبيض ‎Ovarian cancers‏ ؛ سرطانات الخصية ‎testicular cancers‏ ¢ ورم ليفي عصبي 015 « وسرطانات الدم ‎Jeukemias‏ ‎-١ ٠‏ منتج توليفي يشتمل على: (أ) مركب وفقًا لعنصر الحماية ‎١٠‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ و (ب) واحد أو أكثر من عوامل ‎Ladle‏ أخرى تفيد في علاج مرض؛ حيث تتم صياغة كل واحد من مكونات (أ) و(ب) في خليط مع ‎sale‏ مساعدة ‎adjuvant‏ ؛ ‎sale‏ ‏مخففة ‎diluent‏ أو مادة حاملة ‎carrier‏ مقبولة صيدلانيًا ؛ ‎Ye‏ وحيث لا يشتمل العلاج على منع أو وقاية من المرض؛ حيث يتم اختيار المرض من المجموعة المكونة من سرطانات الأنسجة الرخوة ‎tissue cancers‏ 801 المختارة من المجموعة المشتملة على ساركوما 38م ورم مخاطي ‎«myxoma‏ ورم عضلي مخطط 0850010720008 ورم ليفي ‎fibroma‏ )5 شحمي ‎lipoma‏ وورم مسخي ‎tteratoma‏ ‎Yo‏ أمراض/سرطانات الرئة ‎lung cancers‏ المختارة من: سرطان قصبي ‎bronchogenic Lidl‏ 38م سمرطانة سنخية ‎alveolar carcinoma‏ ورم حميد قصبي ‎bronchial‏

   افيه ‎¢sarcoma LS ls «adenoma‏ سرطان الغدد الليمفاوية ‎lymphoma‏ ورم غضروفي وورم الظهارة المتومسط ‎hamartoma‏ 001701017310105 ؟؛ أمراض/سرطانات الجهاز الهيضمي ‎gastrointestinal cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على: سرطان المريء ‎(esophagus cancer‏ والمعدة ‎stomach‏ والبنكرياس ‎pancreas ©‏ الأمعاء الدقيقة ‎small bowel‏ والأمعاء الغليظة ‎darge bowel‏ أمراض/سرطانات الجهاز البولي التناسلي ‎genitourinary tract cancers‏ المختارة من مجموعة مشتملة على سرطانات الكلى ‎kidney‏ المثانة ‎bladder‏ ومجرى البول ‎curethra‏ البروستاتا ‎prostate‏ والخصية ‎stestis‏ ‏أمراض/سرطانات الكبد ‎liver cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على: ورم كبدي ‎hepatoma ٠‏ سرطان الأوعية الصفراوية ‎«cholangiocarcinoma‏ ورم أرومي كبدي 038 رعائي ‎«angiosarcoma‏ أورام الكيد ‎«hepatocellular adenoma‏ وورم وعائي ‎themangioma‏ ‏أمراض/سرطانات العظم ‎bone cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على: ساركوما 38 لليفية ‎fibrosarcoma‏ ورم المنسجات ‎all‏ الخبيث ‎malignant fibrous‏ ‎Vo‏ 1500071008 غضروفي ‎«chondrosarcoma‏ ساركرما إيرينغ ‎«Ewing's sarcoma‏ سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة ‎cmalignant lymphoma‏ المايلوما المتعددة ‎multiple‏ ‏38 »؛ ورم حبلي لورم خلية خبيث عملاق ‎«malignant giant cell tumor chordoma‏ غضروفي عظمي ‎costeochronfroma‏ ورم غضروفي حميد ‎«benign chondroma‏ ورم أرومي | غضروفي | ‎chondroblastoma‏ ورم ليفي غضروفي | مخاطي ‎cchondromyxofibroma ٠٠‏ أورام عظمية عظمانية وأورام الخلايا العملاقة ‎osteoid osteoma‏ ‎giant cell tumors‏ 300؛ أمراض/سرطانات الجهاز العصبي ‎nervous system cancers‏ المختارة من المجموعة المشتملة على سرطان الجمجمة ‎«cancers of the skull‏ السحايا 016010965 والدماغ 0م والحبل الشوكي ‎¢spinal cord‏ ‎Yo‏ أمراض/سرطانات النسوية المختارة من المجموعة المشتملة على الرحم ‎uterus‏ العنق ‎«Cervix‏ ‏المبايض ‎ovaries‏ الفرج ‎cvulva‏ والمهبل ‎vagina‏ ‎CAE‏

   لضفه السرطنات الدموية ‎thematologic‏ ‏أمراض/سرطانات الجلد المختارة من المجموعة المشتملة على سرطان الجلد الخبيث ‎malignant‏ ‎melanoma‏ وسرطان الخلايا القاعدية ‎cell carcinoma‏ ا0858؛ وسرطان الخلايا الحرشفية ‎«squamous cell carcinoma‏ ساركوما كابوزي ‎(Kaposi's sarcoma‏ وحمة شامة خلل © التنسج ‎dysplastic nevi‏ 00165 الورم الشحمي ‎lipoma‏ ورم وعائي 809100718؛ ورم ليفي جلدي ‎«dermatofibroma‏ وتضخم نسيجي ليفي ‎tkeloids‏ ‏أمراض/سرطانات الغدد الكظرية ‎«adrenal glands cancers‏ ورم أرومي عصبي ‎neuroblastoma‏ وورم ‎Ad‏ عصبي ‎neurofioromatosis‏ سرطانات الرأس والرقبة ‎head‏ ‎and neck cancers‏ وسرطانات الثذي ‎.breast cancers‏ ‎ye‏ ‎-١‏ منتج توليفي وفقًا لعنصر الحماية 7؛ حيث يتم اختيار المكون (ب) من المجموعة المتكونة من عوامل مضادة لتكون الأنابيب الصغيرة؛ ومعقدات تنسيق البلاتين ‎platinum‏ عوامل ألكلة ‎alkylating agents‏ وعوامل مضادات حيوية ‎agents‏ 8011010116؛ مثبطات توبو أيزومراز ‎(topoisomerase ١١‏ مضادات ‎Jia‏ غذائي؛ مثبطات توبو أيزوميراز | ‎topoisomerase‏ ‎١‏ وهرمونات ونظائر هرمونية ‎chormones and hormonal analogues‏ مثبطات مسار نقل الإشارة ‎¢signal transduction pathway inhibitors‏ مثبطات كيناز ‎tkinase inhibitors‏ مثبطات تكوين الأوعية الدموية ‎tangiogenesis inhibitors‏ عوامل علاجية مناعية ‎timmunotherapeutic agents‏ وعوامل مساعدة على موت ‎pro-apoptotic WAN‏ ومثبطات إشارات دورة الخلية ‎.cell cycle signaling inhibitors‏ ‎9٠١‏ ‎—A‏ مركب ‎Gy‏ لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث: تمثل ‎Z]‏ ‎we‏ عن ‎w‏ 8 ‎wit wo‏ ‎W113 7‏ هما هيدروجين ‎thydrogen‏ ‎CAE‏

   لو

   تم اختيار 8//ا و10//ا كل على حدة من هيدروجين ‎hydrogen‏ اى ان)ى 0113-

   «—CF3 «—CN

   - «—C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 (~C(O)Rb3 —CN -Ra3 ‏من‎ W9 ‏تم اختيار‎

   - «~N(Rj3)C(O)ORk3 «~N(Rh3)C(O)Ri3 «N(Rf3)Rg3 - «—OC(O)Rr3:~ORg3x «-N(R03)S(0)2Rp3 (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3 ٠

   ‎JS Ku —S(0)2N(Ru3)Rv3 —S(O)mRt3 (OS(0)2Rs3‏ غير متجانسة

   ‎heterocycloalkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من

   ‎«Gl‏ أريل بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو

   ‏أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال ‎٠‏ المختارة من 62؛ أو

   ‏تم اختيار ‎WO‏ و10//ا كل على حدة من هيدررجين ‎«—F hydrogen‏ انى 013 ‎«—CN‏

   ‏03-؛

   ‎- «—C(O)ORe3 ~C(O)N(Rc3)Rd3 «—~C(O)Rb3 —CN -83 ‏من‎ W8 ‏تم اختيار‎

   ‎- «~N(Rj3)C(O)ORKk3 «~N(Rh3)C(O)Ri3 «N(Rf3)Rg3 - —OC(O)Rr3 (-ORqg3x «-N(R03)S(0)2Rp3 (N(RI3)C(O)N(Rm3)Rn3 ‏مد‎

   ‎JS Ku —S(0)2N(Ru3)Rv3 —S(O)mRt3 (OS(0)2Rs3‏ غير متجانسة

   ‎heterocycloalkyl‏ .بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من

   ‏1,؛ ‎dif‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من 62؛ أو

   ‏أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال ‎٠‏ المختارة من ‎G2‏

   ‏4- مركب ‎Gy‏ لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث:

   ‎chydrogen ‏يمثلان كل على حدة هيدروجين‎ W105, WS

   ‎- «—NH2 ‏3انت لانت‎ «cyclopropyl ‏سيكلو بروبيل‎ «—CH3 ‏انا‎ —F ‏و9//ا تمثل‎ «—SO2NH2 -5026113 ,-N(H)C(O)OC(CH3)3 « -N(H)C(O)CH3 (N(CH3)2 Yo

   ‎t -S(0)2- «—S(0)2N(CH3)2‏ -مورفولينيل ‎morpholinyl‏ « 4 -ميثيلبيبرازين

   ‎evs

   *١- ‏أو‎ ylimethyl ‏-يلميثيل‎ ١- methyl-piperidin ‏-ميثيلبييريدين‎ 4 »ليح١-‎ methylpiperazin ‏-؟ -يل.‎ thiadiazol ‏؟تياديازول‎ 70 ‏لعنصر الحماية ١؛ تم اختياره من:‎ Gay ‏مركب‎ = 4-N-[2~(4-chlorophenyl)ethyl]-6—(2,3~dichlorophenyl)pyrimidine-2,4- ‏هه‎ ‎diamine; ‎4-(2—{[2—amino—-6—(2,3~dichlorophenyl)pyrimidin—4-ylJamino}ethyl) ‎benzene-1-sulfonamide; ‎4-(2—{[2-amino-6—(3-chloro-2-methylphenyl)pyrimidin-4- ‎yllamino}ethyl)benzene—-1-sulfonamide; 0 ٠ 4-(2—{[2-amino-6—(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJamino}ethyl) benzene-1-sulfonamide; 6-(2,3—dimethylphenyl)-4-N-[2—(4-methanesulfonylphenyl) ethyl]pyrimidine-2,4-diamine; 4-(2—{[2-amino-6—(3-chloro-2-methylphenyl)pyrimidin—4- yo yllamino}ethyl)-N,N-dimethylbenzene—] -sulfonamide; 4-(2—{[2-amino-6—(2,3—dichlorophenyl)pyrimidin-4-yllamino}ethyl)-N,N- dimethylbenzene—-1-sulfonamide; 4-(2—{[2—amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJamino}ethyl)—N,N- dimethylbenzene-1-sulfonamide; Y. 6-[(2-{[2—amino—6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin-4- yllamino}ethyl)amino]pyridine-3-sulfonamide; 6-(2,3-dichlorophenyl)-4-N-[2—(4-methanesulfonylphenyl) ethyl]pyrimidine-2,4-diamine s Ye CA

   —YEY- 4-[(2—-{[2—-amino-6—-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}ethyl) amino]benzene-1-sulfonamide ‏أو ملح مقبول صيدلانيًا منه.‎ ‏الحماية ١؛ تم اختياره من:‎ anal By ‏مركب‎ -١١ 0 6-(2, 3-0 imethylphenyl) —4-N~(2-phenylethyl)pyrimid ine-2,4-diamine; 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N-[2~(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrimidine-2,4~- diamine; 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N-[2—(4-methylphenyl)ethyl]pyrimidine-2,4- diamine; ٠ 4-N-[2~(4-chlorophenyl)ethyl]-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidine-2,4- diamine; 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N—(2-phenylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine; 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N—(3-phenylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine; 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N-(2-phenoxyethyl)pyrimidine-2,4-diamine; Vo 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N-[2—(phenylamino)ethyl]pyrimidine-2,4- diamine; 6-(2-chloro-3-methylphenyl)-4-N—-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]pyrimidine - 2,4—diamine; 4-N-[2~(4-chlorophenyl)ethyl]-6—(1H-indol-4-yl)pyrimidine-2,4- ¥. diamine; 6-(3—chloro-2-methylphenyl)-4-N-[(1R)~1-phenylethyl]pyrimidine-2,4- diamine; 6—(3—chloro—2-methylphenyl)-4-N-(2-phenylpropan—-2-yl)pyrimidine— 2,4-diamine; Yo CA

   داه ‎4-N-[2~(2-chlorophenoxy)ethyl]-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-‏ ‎diamine;‏ ‎6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N—[2—(pyridin—3-yloxy)propyl]pyrimidine-2,4-‏ ‎diamine;‏ ‎4-N-[2~(4-chlorophenyl)ethyl]-6—(2,3~dichlorophenyl)pyrimidine-2,4- ©‏ ‎diamine;‏ ‎4-N-[2~(4~chlorophenyl)ethyl]-6—(quinolin-5-yl)pyrimidine-2,4-diamine;‏ ‎4-N—-[2—(4—-chlorophenyl)cyclopropyl]-6—-(2,3—-dimethylphenyl)pyrimidine -‏ ‎2,4—diamine;‏ ‎3-(2—{[2—amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin-4- 1.‏ ‎yllamino}ethyl)phenol;‏ ‎4-N—{[1-(4~-chlorophenyl)cyclopropyl]methyl}-6—(2,3~‏ ‎dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;‏ ‎4-(2—{[2—-amino—-6—(2,3~dichlorophenyl)pyrimidin—4-‏ ‎yllamino}ethyl)benzene~-1-sulfonamide; Yo‏ ‎4-(2—{[2-amino-6—(3-chloro-2-methylphenyl)pyrimidin-4-‏ ‎yllamino}ethyl)benzene—-1-sulfonamide;‏ ‎4-(2—{[2-amino-6—(2,3—dichlorophenyl)pyrimidin-4-yllamino}ethyl)phenal;‏ ‎4-(2—{[2-amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin-4-‏ ‎yllamino}ethyl)benzene—-1-sulfonamide; Y.‏ ‎6—(2,3-dimethylphenyl)-4-N-[2-(4-‏ ‎methanesulfonylphenyl)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine;‏ ‎4-(2—{[2-amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin-4-‏ ‎yllamino}ethyl)benzonitrile,‏ ‎4-(2—{[2-amino-6—(2,3—-dimethylphenyl)pyrimidin-4- +‏ ‎yllamino}ethoxy)benzonitrile,‏ ‎CA‏

   16م ‎4-N-[2~(3—chlorophenyl)ethyl]-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-‏ ‎diamine;‏ ‎4-N-[2~(4~chlorophenyl)propyl]-6—(2,3—dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-‏ ‎diamine;‏ ‎6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N-[2—-(4-fluorophenyl)ethyl]pyrimidine-2,4- ©‏ ‎diamine;‏ ‎4-N-[2~(benzenesulfonyl)ethyl]-6-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-‏ ‎diamine;‏ ‎N-(3—{[2—amino-6—-(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-4-‏ ‎chlorobenzene—-1-sulfonamide; ٠٠‏ ‎3-(3—{[2—amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-1-‏ ‎(4-chlorophenyljurea;‏ ‎N-(3—-{[2-amino-6—(2,3~-dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)—-‏ ‎3,5—dimethyl-1,2-oxazole—-4-sulfonamide;‏ ‏١ح ‎3-(3—-{[2—amino-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJamino}propyl)-1-‏ ‎(2,6—dichloropyridin—4-yljurea;‏ ‎3-(3—{[2—amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-1-‏ ‎(3,4—difluorophenyljurea;‏ ‎N-[3-(3—-{[2-amino-6-(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin-4-‏ ‎yllamino}propoxy)phenyllacetamide; 0 Y.‏ ‎N-(3—{[2—amino-6—-(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-3-‏ ‎bromobenzamide;‏ ‎N-(3—{[2—amino—-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin—-4-‏ ‎yllamino}propyl)benzamide;‏ ‎N-(3—{[2—amino-6—(2,3~dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-3—- vo‏ ‎cyanobenzene-]1 -sulfonamide;‏ ‎CA‏

   هم ‎N-(3-{[2—amino-6-(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-4-‏ ‎methanesulfonylbenzene—-]-sulfonamide;‏ ‎N-(3—{[2-amino—-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-‏ ‎yllamino}propyl)benzenesulfonamide;‏ ‎N-(3-{[2-amino-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}-2,2- ©‏ ‎dimethylpropyl)-3-fluorobenzene-]1-sulfonamide;‏ ‎N-(3-{[2-amino-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}-2,2-‏ ‎dimethylpropyl)—4-(morpholine-4-sulfonyl)benzene-1-sulfonamide;‏ ‎N-(3-{[2—amino-6-(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-3-‏ ‎fluorobenzene-1-sulfonamide; 0٠‏ ‎N—{4-[(3-{[2-amino-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin-4-‏ ‎yllamino}propyl)sulfamoyl]phenyl}acetamide;‏ ‎N-(2-{[2-amino-6—(2,3—-dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJamino}ethyl)-3-‏ ‎fluorobenzene-1 -sulfonamide;‏ ‎N-(2-{[2-amino-6-(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJlamino}ethyl)-4- ٠١‏ ‎methoxybenzene-1 -sulfonamide;‏ ‎N-(3—-{[2-amino-6—(2,3~-dimethylphenyl)pyrimidin—-4-ylJamino}propyl)-‏ ‎4,5-dichlorothiophene—-2-sulfonamide;‏ ‎N-(3-{[2—amino-6-(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-5-‏ ‎chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-sulfonamide; ٠‏ ‎N-(3—{[2—-amino-6—-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-‏ ‎1,2-dimethyl-1H-imidazole-4-sulfonamide;‏ ‎N-(2—{[2—amino-6—-(2,3~-dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJamino}ethyl)-5-‏ ‎chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-sulfonamide;‏ ‎4-N—-{2-[(1,3-benzoxazol-2-yl)amino]ethyl}-6-(2,3- Yo‏ ‎dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;‏ ‎CA‏

   +1- 6—(2,3-dimethylphenyl)-4-N-(4-phenylbutan-2-yl)pyrimidine-2,4- diamine; 6-[(2—{[2—amino-6—-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4- yllamino}ethyl)amino]pyridine -3—carbonitrile, 4-N-{2-[(3-bromo-1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]ethyl}-6-(2,3- © dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine; N-(2-{[2-amino-6—(2,3—-dimethylphenyl)pyrimidin-4-ylJamino}ethyl)-4- methanesulfonylbenzene—-]-sulfonamide; N-(3-{[2—amino-6-(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-3- methanesulfonylbenzene-1-sulfonamide; ٠ N-(3-{[2—amino-6-(2,3—dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}propyl)-2- methanesulfonylbenzene-]-sulfonamide; 4-(2-{[2—-amino-6—(3-chloro-2-methylphenyl)pyrimidin—-4- yllamino}ethyl)-N,N-dimethylbenzene—] -sulfonamide; 4-(2—{[2-amino-6—(2,3—dichlorophenyl)pyrimidin-4-yllamino}ethyl)-N,N- Yo dimethylbenzene—-1-sulfonamide; 4-(2—{[2-amino-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-yllamino}ethyl)-N,N- dimethylbenzene—-1-sulfonamide; 4-N—{1-[(4-chlorophenyl)methyl]cyclopropyl}-6—(2,3- dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine; Y. 4-N-[2~(4-chlorophenyl)ethyl]-6—(1H-pyrrol-2-yl)pyrimidine-2,4- diamine; N-(4—{[2-amino-6—(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4-ylJamino}butyl)-4- methanesulfonylbenzene—-]-sulfonamide; 4-(2—{[2-amino—6-(3-cyano-2-methylphenyl)pyrimidin—-4- Yo yllamino}ethyl)benzene—-1-sulfonamide; CA

   + /- 4-N-{2-[(6—chloropyridazin-3-yl)amino]ethyl}-6-(2,3- dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine; 2-[(2—{[2-amino-6—-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4- yllamino}ethyl)amino]pyridine —4-carbonitrile, 6-[(2—-{[2—amino-6—-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin-4- © yllamino}ethyl)amino]pyridine -3 sulfonamide; 1-N-(3—{[2-amino—6-(2,3—-dimethylphenyl)pyrimidin—-4- yllamino}propyl)benzene-1,4-disulfonamide; 6—(2,3—-dichlorophenyl)-4-N—-[2-(4- methanesulfonylphenyl)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine; ~~ ٠ 6—(2,3-dimethylphenyl)-4-N-{2-[(3- methoxyphenyl)aminolethyl}pyrimidine-2,4-diamine; 6-(2,3-dimethylphenyl)-4-N-{2-[(3-fluoro-4- methylphenyl)amino]ethyl}pyrimidine-2,4-diamine; 4-N-{2-[(3,4-dichlorophenyl)amino]ethyl}-6-(2,3- ٠٠ dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine; 4-N—{2-[(5—chloropyridin—-2-yl)aminolethyl}-6—(2,3- dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine; 4-N—{2-[(5-bromopyridin-2-yl)amino]ethyl}-6-(2,3- dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine; Y. 4-[(2—{[2—amino-6—-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin—4- yllamino}ethyl)amino]benzene-1-sulfonamide; and 6-(2,3—dimethylphenyl)-4-N-{2-[(pyridin—3-yl)amino]ethyl}pyrimidine— ¢ 2, 4-diamine; ‏أو ملح مقبول صيدلانيا منه.‎ YO x i 8 = > > SE 3 per RY 5 i 4 ‏ا‎ 8 i. ‏الي‎ wed ‏ا ما‎ 1 ss ® Ud TU B 1 i wow on EE Aa ‏سكسو وجي‎ 3 ROO PRB cin iin ise EE ‏د‎ REE ‏لمم‎ 1 pa ES Ros 2 ‏ا‎ - ER ‏مجن‎ BRN: 8 ‏ليد اجا ا ا ا ال ا‎ Go EE BE Boe ‏لما‎ FER ‏اخ اا ا ل‎ NK ‏ا ا‎ Ee ‏ال ال الا الا‎ ER wi EP A 8 CR ‏الح‎ RE SE ‏ا الب ا‎ I CY. ‏ا الا المع ا لتحا‎ ‏الت انسح امل اا تا اليل لمحيل ا لحشصتة. ا المج 7 ا‎ NNR. ‏الك الات‎ REE] ‏اميت‎ BR ‏لذ ف‎ Ee FE FE FF ‏لاد‎ 8 & F FB ‏ا‎ we BE Ee ERR PRES ‏حم نم بحم حا لت حم‎ aR EER ‏الل‎ 8 EAE 0) 8 BF OF OB & BB B 8 5 § 8 $ So Seen go ARE ROR 3088 SSE HOSE MER BER MER SEE BER SEE Sse SSS Reh RR Beer ‏لمحتا‎ SEE BSR BES sw Bes Bet ‏نم لا يه ل | اللاي‎ BR 8 8° 8 0 0 8 8 8 ae ‏ان‎ J ١ ‏ا ا ا ا ا ا ل ا ا لا ا ا ا ل ال ل ا‎ RE ‏ا ل ا‎ ‏ل ا يا‎ = os ca & Fg Sa Sls a CE Sa TR ‏ال دا ل ا‎ I ‏ا الا ير ا اا 7 الح‎ RT ‏اا ارا ال ا الا‎ AN ER SE SR ‏لمكي اليا لخد الم 7 خخ لتك الما ا‎ ARYL ek ‏جا الم‎ SE LE 0 ‏اللي ا الك‎ ٍ Bo : ‏ال‎ RE ROR ‏اليك‎ press prick ¥ Ea oF 5 Goad Ee 5 a oF + ‏اشكل‎

   +64- EAI ‏ب‎ seem HAG Er REE T 0 : I ~The WTERTY ft BI ‏مس اس‎ ida 4 7 : 7 ‏م : ال امسا زا أو اط‎ RS A se | ‏اسسدع 2 زا ا ات‎ ٠ ‏ل تسق‎ §V4D do Teac yn 8# NN ChE Ta, 3 jh a 8 ‏اي 84 سق 5 1 ينا ا } 0 الع د ا ع‎ a ‏لا‎ 1% WN ‏الست 1 الي‎ ‏اال ل الا % ب نج‎ ME ‏ما‎ RR OX by - ar, ERATE = \ “> oy ‏سي‎ ‎sore NS | Sy 3 SWE20 i EAN ‏ا‎ 1 a SOIC

   25. of ‏ا ا‎ rn ‏صب‎ 3 BAUR EN 0 Bp RR TE ‏امات :دا دوع ووو‎ a Heals 0 2 3 8 Ve ‏حم فو‎ PE oe AIR ‏لجار‎ ay ‏العركير‎ 234 ‏ا‎ at ‏ل ا اجا‎ ‏ل‎ PRIN: . * Rad ae evs

   مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏