[go: up one dir, main page]

RU99128075A - DERIVATIVES OF 8-AZABICYCLO (3,2,1) OCT-2-ENA AND OCTANE AS CHOLINERGIC LIGANDS ON ACH RECEPTORS - Google Patents

DERIVATIVES OF 8-AZABICYCLO (3,2,1) OCT-2-ENA AND OCTANE AS CHOLINERGIC LIGANDS ON ACH RECEPTORS

Info

Publication number
RU99128075A
RU99128075A RU99128075/04A RU99128075A RU99128075A RU 99128075 A RU99128075 A RU 99128075A RU 99128075/04 A RU99128075/04 A RU 99128075/04A RU 99128075 A RU99128075 A RU 99128075A RU 99128075 A RU99128075 A RU 99128075A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
methyl
oct
ene
disease
Prior art date
Application number
RU99128075/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2186780C2 (en
Inventor
Дан ПЕТЕРС
Гуннар М ОЛЬСЕН
Симон Фельдбек НИЛЬСЕН
Эльсебет Остергор НИЛЬСЕН
Original Assignee
Ньюросерч А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюросерч А/С filed Critical Ньюросерч А/С
Publication of RU99128075A publication Critical patent/RU99128075A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2186780C2 publication Critical patent/RU2186780C2/en

Links

Claims (14)

1. Соединение, имеющее формулу,
Figure 00000001

любой из его энантиомеров или любая их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Figure 00000002
является простой или двойной связью;
R является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, арилом или аралкилом; и
R1 представляет собой
Figure 00000003

где R2 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, амино; или
арил, который может быть замещен один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила, алкокси, циклоалкокси, тиоалкокси, тиоциклоалкокси, метилендиокси, арилокси, галогена, CF3, OCF3, CN, амино, аминоацила, нитро, арила и моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы; моноциклическую 5-6-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила, алкокси, циклоалкокси, тиоалкокси, тиоциклоалкокси, метилендиокси, арилокси, галогена, CF3, OCF3, CN, амино, иитро, арила и моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы; или
бициклическую гетероарильную группу, состоящую из моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы, конденсированной с бензольным кольцом или конденсированной с другим моноциклическим 5-6-членным гетероарилом, причем все они могут быть замещены один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила, алкокси, циклоалкокси, тиоалкокси, тиоциклоалкокси, метилендиокси, арилокси, галогена, CF3, OCF3, CN, амино, нитро, арила и моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы;
при условии, однако, что соединение не является
моногидратом гидрохлорида 3-(1,2)-бензоизоксазол-3-ил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октана,
моногидратом гидрохлорида 3-(1,2)-бензоизоксазол-3-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октана,
гидрохлоридом 3-(6-фтор-1,2-бензоизоксазол-3-ил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октана,
гидрохлоридом 3-(6-фтор-1,2-бензоизоксазол-3-ил)-8-азабицикло[3.2.1] октана,
3-(1Н-индазол-3-ил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октаном,
3-(1Н-индазол-3-ил)8-азабицикло[3.2.1]октаном,
3-(6-фтор-1Н-индазол-3-ил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октаном,
3-(6-фтор-1Н-индазол-3-ил)8-азабицикло[3.2.1]октаном,
гидрохлоридом 3-[1,2-бензизотизол-3-ил] -8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октана,
3-(1,2-бензизотиазол-3-ил)8-азабицикло[3.2.1]октаном,
8-метил-3-(3,4-дихлорфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-(4-хлорфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-фенил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-(4-метилфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-(4-трифторметилфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-(4-фторфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
3-(4-хлорфенил)-8-азабицикло[3,2,1]окт-2-еном,
3-(3,4-дихлорфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
4-хлор-2,6-диамино-5-[8-(1-нафтил)-8-азабицикло[3,2.1] окт-3-ил] пиримидином,
4-хлор-2,6-диамино-5-[8-(2-нафтил)-8-азабицикло[3.2.1] окт-3-ил] пиримидином,
8-метил-3-фенил-8-азабицикло[3.2.1]октаном,
8-метил-3-(2-метил-фенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-(2-метил-фенил)-8-азабицикло[3.2.1]октаном,
3-(4-фторфенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
8-метил-3-(1-метил-индол-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октаном или
8-метил-3-(1-метил-индол-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном.1. The compound having the formula
Figure 00000001

any of its enantiomers or any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
Where
Figure 00000002
is a single or double bond;
R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or aralkyl; and
R 1 is
Figure 00000003

where R 2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, amino; or
aryl, which may be substituted one or more than once with substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkoxy, thioalkoxy, thiocycloalkoxy, methylenedioxy, aryloxy, halogen, CF 3 , OCF 3 , CN, amino, aminoacyl, nitro, aryl, and a monocyclic 5-6 membered heteroaryl group; a monocyclic 5-6 membered heteroaryl group which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkoxy, thioalkoxy, thiocycloalkoxy, methylenedioxy, aryloxy, alkyloxy, alkoxy, alkoxy , CF 3 , OCF 3 , CN, amino, and nitro, aryl, and a monocyclic 5-6 membered heteroaryl group; or
a bicyclic heteroaryl group consisting of a monocyclic 5-6-membered heteroaryl group condensed with a benzene ring or condensed with another monocyclic 5-6-membered heteroaryl, all of which can be replaced one or more times with substituents selected from the group consisting from alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkoxy, thioalkoxy, thiocycloalkoxy, methylenedioxy, aryloxy, halogen, CF 3 , OCF 3 , CN, amino, nitro, aryl and monocyclic 5-6-membered heteroaryl groups;
provided, however, that the compound is not
3- (1,2) -benzoisoxazol-3-yl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride monohydrate,
3- (1,2) -benzoisoxazol-3-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride monohydrate,
3- (6-fluoro-1,2-benzoisoxazol-3-yl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride,
3- (6-fluoro-1,2-benzoisoxazol-3-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride,
3- (1H-indazol-3-yl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane,
3- (1H-indazol-3-yl) 8-azabicyclo [3.2.1] octane,
3- (6-fluoro-1H-indazol-3-yl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane,
3- (6-fluoro-1H-indazol-3-yl) 8-azabicyclo [3.2.1] octane,
3- [1,2-benzisotisol-3-yl] -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride,
3- (1,2-benzisothiazol-3-yl) 8-azabicyclo [3.2.1] octane,
8-methyl-3- (3,4-dichlorophenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3- (4-chlorophenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3-phenyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3- (4-methylphenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3- (4-trifluoromethylphenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3- (4-fluorophenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
3- (4-chlorophenyl) -8-azabicyclo [3,2,1] oct-2-ene,
3- (3,4-dichlorophenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
4-chloro-2,6-diamino-5- [8- (1-naphthyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl] pyrimidine,
4-chloro-2,6-diamino-5- [8- (2-naphthyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl] pyrimidine,
8-methyl-3-phenyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane,
8-methyl-3- (2-methyl-phenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3- (2-methyl-phenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane,
3- (4-fluorophenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
8-methyl-3- (1-methyl-indole-2-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane or
8-methyl-3- (1-methyl-indol-2-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene. 2. Соединение формулы 1 по п.1, где R является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, арилом или аралкилом; и R1 представляет собой
Figure 00000004

где R2 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, амино; или
арил, который замещен один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила, алкокси, циклоалкокси, тиоалкокси, тиоциклоалкокси, метилендиокси, арилокси, OCF3, CN, амино, аминоацила, нитро, арила и моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы;
моноциклическую 5-6-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила, алкокси, циклоалкокси, тиоалкокси, тиоциклоалкокси, метилендиокси, арилокси, галогена, CF3, OCF3, CN, нитро, арила и моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы; или
бициклическую гетероарильную группу, состоящую из моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы с одним гетероатомом, конденсированной с бензольным кольцом или конденсированной с другим моноциклическим 5-6-членным гетероарилом, причем все они могут быть замещены один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила, алкокси, циклоалкокси, тиоалкокси, тиоциклоалкокси, метилендиокси, арилокси, галогена, CF3, OCF3, CN, амино, нитро, арила и моноциклической 5-6-членной гетероарильной группы.2. The compound of formula 1 according to claim 1, wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or aralkyl; and R 1 is
Figure 00000004

where R 2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, amino; or
aryl, which is substituted once or more than once with substituents selected from the group consisting of cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkoxy, thioalkoxy, thiocycloalkoxy, methylenedioxy, aryloxy, OCF 3 , CN, amino, aminoacyl, nitro, aryl and a monocyclic 5-6 membered heteroaryl group;
a monocyclic 5-6 membered heteroaryl group which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkoxy, thioalkoxy, thiocycloalkoxy, methylenedioxy, aryloxy, alkyloxy, alkoxy, alkoxy , CF 3 , OCF 3 , CN, nitro, aryl, and monocyclic 5-6 membered heteroaryl group; or
a bicyclic heteroaryl group consisting of a monocyclic 5-6-membered heteroaryl group with one heteroatom condensed with a benzene ring or condensed with another monocyclic 5-6-membered heteroaryl, all of which can be replaced one or more than once with substituents selected from a group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkoxy, thioalkoxy, thiocycloalkoxy, methylenedioxy, aryloxy, halogen, CF 3 , OCF 3 , CN, amino, nitro, aryl, and monocyclic 5-6-hl heteroaryl group. 3. Соединение формулы 1 по п.1, где R является водородом, метилом, этилом или бензилом; R1 является ацетилом, 2-метоксифенилом, 2-нафтилом, 3-ацетамидофенилом, 2-селенофенилом, 3-пиридилом, 3-(6-метокси)пиридилом, 3-(6-хлор)пиридилом, 2-тиазолилом, 3-тиенилом, 2-тиенилом, 2-(3-метоксиметил)тиенилом, 2-фурилом, 3-фурилом, 2-(3-бром)тиенилом, 3-хлор-тиен-2-илом, 3-(3-фурил)-2-тиенилом, 3-хинолинилом, 3-бензофурилом, 2-бензофурилом, 3-бензотиенилом, 2-бензотиенилом, 2-бензотиазолилом, 2-тиено[3.2-b]тиенилом, тиено[2.3-b]тиенилом, 2-(3-бром)бензофурилом или 2-(3-бром)бензотиенилом.3. The compound of formula 1 according to claim 1, where R is hydrogen, stands, ethyl or benzyl; R 1 is acetyl, 2-methoxyphenyl, 2-naphthyl, 3-acetamidophenyl, 2-selenophenyl, 3-pyridyl, 3- (6-methoxy) pyridyl, 3- (6-chloro) pyridyl, 2-thiazolyl, 3-thienyl , 2-thienyl, 2- (3-methoxymethyl) thienyl, 2-furyl, 3-furyl, 2- (3-bromo) thienyl, 3-chlorothien-2-yl, 3- (3-furyl) -2 -thienyl, 3-quinolinyl, 3-benzofuryl, 2-benzofuryl, 3-benzothienyl, 2-benzothienyl, 2-benzothiazolyl, 2-thieno [3.2-b] thienyl, thieno [2.3-b] thienyl, 2- (3- bromine) benzofuryl or 2- (3-bromo) benzothienyl. 4. Соединение по п.1, которое является
(±)-8-бензил-3-(3-пиридил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-(3-пиридил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-(3-хинолинил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(3-бензофурил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(3-бензотиенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-тиазолил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-(2-метоксифенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-(3-тиенил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-(2-нафтил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
экзо-8-метил-3-(3-пиридил)-8-азабицикло[3.2.1]октаном,
(±)-8-Н-3-(3-пиридил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-[3-(6-метокси)-пиридил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-ацетил-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-8-метил-3-[3-(6-хлор)-пиридил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-бензофурил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-бензотиенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(3-ацетамидофенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(3-аминофенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2,1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-тиенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-[2-(3-метоксиметилтиенил)]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-бензотиазолил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-фурил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-тиено[3.2-b]тиенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-тиено[2.3-b]тиенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-селенофенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-бензофурил)-8-Н-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-[3-(3-фурил)-2-тиенил]-8-Н-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-(2-бензофурил)-8-этил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-[2-(3-бромтиенил)]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-[2-(3-бромбензофурил)]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
(±)-3-[2-(3-бромбензотиенил)]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
3-[2-(3-хлортиенил)]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1 ]окт-2-еном или
(±)-3-[3-(3-фурил)-2-тиенил]-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-еном,
или их фармацевтически приемлемой солью присоединения.4. The compound according to claim 1, which is
(±) -8-benzyl-3- (3-pyridyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- (3-pyridyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- (3-quinolinyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (3-benzofuryl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (3-benzothienyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-thiazolyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- (2-methoxyphenyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- (3-thienyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- (2-naphthyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
exo-8-methyl-3- (3-pyridyl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane,
(±) -8-H-3- (3-pyridyl) -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- [3- (6-methoxy) -pyridyl] -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3-acetyl-8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -8-methyl-3- [3- (6-chloro) -pyridyl] -8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-benzofuryl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-benzothienyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (3-acetamidophenyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (3-aminophenyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-thienyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- [2- (3-methoxymethylthienyl)] - 8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-benzothiazolyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-furyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-thieno [3.2-b] thienyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-thieno [2.3-b] thienyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-selenophenyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-benzofuryl) -8-H-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- [3- (3-furyl) -2-thienyl] -8-H-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- (2-benzofuryl) -8-ethyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- [2- (3-bromothienyl)] - 8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- [2- (3-bromobenzofuryl)] - 8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
(±) -3- [2- (3-bromobenzothienyl)] - 8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
3- [2- (3-chlorothienyl)] - 8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene or
(±) -3- [3- (3-furyl) -2-thienyl] -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-2-ene,
or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. 5. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли присоединения вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. 5. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 4 or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof, together with at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 6. Применение соединения по любому из пп.1-4 для изготовления лекарства для лечения заболевания у живого животного организма, в том числе человека, которое реагирует на активность модуляторов никотинового АцХ-рецептора. 6. The use of a compound according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease in a living animal organism, including a human, which reacts to the activity of nicotinic ACh modulators. 7. Применение по п.6, где заболевание, которое будут лечить, представляет собой боль, заболевание центральной нервной системы, заболевание, вызванное сокращением гладких мышц, нейродегенерацию, воспаление, злоупотребление химическим веществом или симптомы синдрома отмены, вызванного прекращением приема химического вещества. 7. The use according to claim 6, wherein the disease to be treated is pain, a disease of the central nervous system, a disease caused by smooth muscle contraction, neurodegeneration, inflammation, substance abuse or symptoms of withdrawal caused by discontinuation of the chemical. 8. Применение по п.7, где заболевание центральной нервной системы представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, дисфункцию памяти или гиперактивность при дефиците внимания. 8. The use according to claim 7, wherein the central nervous system disease is Alzheimer's disease, Parkinson's disease, memory dysfunction or hyperactivity with attention deficit. 9. Применение по п.7, где заболевание представляет собой злоупотребление химическим веществом или симптомы синдрома отмены, вызванного прекращением приема химического вещества, причем указанное злоупотребление химическим веществом представляет собой курение или употребление других содержащих никотин продуктов и симптомы синдрома отмены, вызванного прекращением приема содержащих никотин продуктов. 9. The use according to claim 7, wherein the disease is a chemical abuse or symptoms of withdrawal caused by the discontinuation of the chemical, said abuse of the chemical is smoking or using other nicotine-containing products and symptoms of withdrawal caused by discontinuation of nicotine-containing products. 10. Способ получения соединений по п.1, при котором осуществляют
а) стадию взаимодействия соединения, имеющего формулу
Figure 00000005

где R является таким, как определено выше, с соединением формулы R1-Li, где R1 является таким, как определено выше, с последующей дегидратацией полученного соединения;
б) стадию взаимодействия соединения, имеющего формулу
Figure 00000006

где R является таким, как определено выше, с соединением формулы R1-X, где R1 является таким, как определено выше, а Х является галогеном, бороновой кислотой или триалкилстаннилом; или
в) стадию восстановления соединения, имеющего формулу
Figure 00000007

где R1 является таким, как определено выше.10. The method of producing compounds according to claim 1, wherein
a) the stage of interaction of compounds having the formula
Figure 00000005

where R is the same as defined above, with a compound of the formula R 1 -Li, where R 1 is as defined above, followed by dehydration of the obtained compound;
b) the stage of interaction of the compound having the formula
Figure 00000006

where R is the same as defined above, with a compound of the formula R 1 -X, where R 1 is the same as defined above, and X is halogen, boronic acid or trialkylstannyl; or
C) the stage of recovery of compounds having the formula
Figure 00000007

where R 1 is as defined above. 11. Способ лечения заболевания у живого животного организма, в том числе человека, которое реагирует на активность модуляторов никотинового АцХ-рецептора, при котором такому живому животному организму, в том числе человеку, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4. 11. A method for treating a disease in a living animal organism, including a human, that responds to the activity of nicotinic ACh modulator receptors, in which a therapeutically effective amount of the compound according to any one of paragraphs is administered to such a living animal organism, including a person in need thereof. .1-4. 12. Способ по п.11, где лечат боль, заболевание центральной нервной системы, заболевание, вызванное сокращениями гладких мышц, нейродегенерацию, воспаление, злоупотребление химическим веществом или симптомы синдрома отмены, вызванного прекращением приема химического вещества. 12. The method according to claim 11, where pain, a disease of the central nervous system, a disease caused by smooth muscle contractions, neurodegeneration, inflammation, chemical abuse or symptoms of withdrawal caused by discontinuation of the chemical are treated. 13. Способ по п.12, где лечат злоупотребление химическим веществом или симптомы синдрома отмены, вызванного прекращением приема химического вещества, причем указанное злоупотребление химическим веществом представляет собой курение или употребление других содержащих никотин продуктов и симптомы синдрома отмены, вызванного прекращением приема содержащих никотин продуктов. 13. The method of claim 12, where chemical abuse or withdrawal symptoms caused by the discontinuation of the chemical are treated, said abuse of the chemical is smoking or using other nicotine-containing products and symptoms of withdrawal caused by discontinuation of nicotine-containing products. 14. Способ по п.12, где лечат заболевание центральной нервной системы, причем указанное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, дисфункцию памяти или гиперактивность при дефиците внимания. 14. The method according to claim 12, wherein the disease of the central nervous system is treated, said disease being Alzheimer's disease, Parkinson's disease, memory dysfunction or hyperactivity with attention deficit.
RU99128075/04A 1997-05-30 1998-05-29 Derivative of 8-azabicyclo[3,2,1]oct-2-ene, methods of its synthesis, pharmaceutical composition RU2186780C2 (en)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK0627/97 1997-05-30
DK62797 1997-05-30
DK1502/97 1997-12-19
DK150297 1997-12-19
DK0408/98 1998-03-24
DK40898 1998-03-24
DK53498 1998-04-16
DK0534/98 1998-04-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99128075A true RU99128075A (en) 2001-09-10
RU2186780C2 RU2186780C2 (en) 2002-08-10

Family

ID=27439314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99128075/04A RU2186780C2 (en) 1997-05-30 1998-05-29 Derivative of 8-azabicyclo[3,2,1]oct-2-ene, methods of its synthesis, pharmaceutical composition

Country Status (23)

Country Link
US (2) US6645977B1 (en)
EP (1) EP0984965B1 (en)
JP (1) JP4447663B2 (en)
KR (1) KR100589872B1 (en)
CN (1) CN1157392C (en)
AT (1) ATE267199T1 (en)
AU (1) AU745964B2 (en)
BR (1) BR9809697A (en)
CA (1) CA2289574C (en)
CZ (1) CZ298824B6 (en)
DE (1) DE69823994T2 (en)
DK (1) DK0984965T3 (en)
EE (1) EE04057B1 (en)
HK (1) HK1027353A1 (en)
HU (1) HUP0002713A3 (en)
IL (2) IL132437A0 (en)
IS (1) IS2092B (en)
NO (1) NO325513B1 (en)
NZ (1) NZ500642A (en)
RU (1) RU2186780C2 (en)
SK (1) SK284994B6 (en)
TR (1) TR199902942T2 (en)
WO (1) WO1998054181A1 (en)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5790598A (en) * 1996-12-02 1998-06-29 Georgetown University Tropane derivatives and method for their synthesis
CA2335336A1 (en) 1998-06-19 1999-12-23 James Edmund Audia Inhibition of serotonin reuptake
US6218383B1 (en) * 1998-08-07 2001-04-17 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of central nervous system disorders
DE69914935T2 (en) 1998-11-27 2009-10-01 Neurosearch A/S 8-AZABICYCLO [3.2.1] OCT-2-EN- AND -OKTANDERIVATE
US6953855B2 (en) 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
US6432975B1 (en) * 1998-12-11 2002-08-13 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for use
AU2278700A (en) * 1999-01-28 2000-08-18 Neurosearch A/S Novel azabicyclo derivatives and their use
CZ20012716A3 (en) * 1999-01-29 2001-11-14 Abbott Laboratories Diazabicyclic derivatives functioning as ligands of acetylcholine nicotine receptor
US7265115B2 (en) 1999-01-29 2007-09-04 Abbott Laboratories Diazabicyclic CNS active agents
ATE261448T1 (en) 1999-05-04 2004-03-15 Neurosearch As HETEROARYL DIAZABICYCLOALKENES, THEIR PREPARATION AND USE
US6890935B2 (en) 1999-11-01 2005-05-10 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for use
MY137020A (en) * 2000-04-27 2008-12-31 Abbott Lab Diazabicyclic central nervous system active agents
US7060699B2 (en) 2000-07-04 2006-06-13 Neurosearch A/S Aryl and heteroaryl diazabicycloalkanes, their preparation and use
NZ524202A (en) * 2000-10-13 2004-08-27 Neurosearch As Treatment of affective disorders by the combined action of a nicotinic receptor agonist and a monoaminergic substance
WO2003029252A1 (en) 2001-10-02 2003-04-10 Pharmacia & Upjohn Company Azabicyclic-substituted fused-heteroaryl compounds for the treatment of disease
DE10164139A1 (en) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-heteroaryl carboxamides
WO2003070732A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Pharmacia & Upjohn Company Fused bicyclic-n-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease
WO2003094830A2 (en) * 2002-05-07 2003-11-20 Neurosearch A/S Novel azacyclic ethynyl derivatives
CN1777596A (en) * 2003-02-28 2006-05-24 先灵公司 Biaryltetrahydroisoquinoline piperidines as selective mch receptor antagonists for the treatment of obesity and related disorders
WO2004081007A1 (en) 2003-03-12 2004-09-23 Pfizer Products Inc. Pyridyloxymethyl and benzisoxazole azabicyclic derivatives
EP1802258A4 (en) 2004-09-13 2015-09-23 Chrono Therapeutics Inc Biosynchronous transdermal drug delivery
US20060173037A1 (en) * 2005-01-10 2006-08-03 Nathalie Schlienger Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
ATE495178T1 (en) 2005-02-16 2011-01-15 Neurosearch As DIAZABICYCLIC ARYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS QUINOLINERGIC LIGANDS ON NICOTINE-ACETYLCHOLINE RECEPTORS
AU2006233884A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Neurosearch A/S (+) - and (-) -8-alkyl-3-(trifluoralkylsulfonyloxy)-8-azabicycl (3.2.1.)oct-2-ene
FR2889701B1 (en) * 2005-08-12 2007-10-05 Sanofi Aventis Sa 5-PYRIDINYL-1-AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION IN THERAPEUTICS.
KR20080079250A (en) 2005-12-06 2008-08-29 뉴로서치 에이/에스 Novel diazabicyclic aryl derivatives and their medical uses
US20070134169A1 (en) * 2005-12-11 2007-06-14 Rabinoff Michael D Methods for smoking cessation or alcohol cessation or other addiction cessation
AU2007213671A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Neurosearch A/S 3-heteroaryl- 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives as nicotinic acetylcholine receptor agonists
AU2007213670A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Neurosearch A/S 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
CA2641678A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Neurosearch A/S 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
EP1977746B8 (en) 2007-04-02 2014-09-24 Parkinson's Institute Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
TWI415850B (en) * 2007-07-20 2013-11-21 Theravance Inc Process for preparing an intermediate to mu opioid receptor antagonists
SA08290475B1 (en) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2S,3R)-N-(2-((3-pyrdinyl)methyl)-1-aza bicyclo[2,2,2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, its new salt forms and methods of use
US8697722B2 (en) * 2007-11-02 2014-04-15 Sri International Nicotinic acetylcholine receptor modulators
WO2010014257A2 (en) * 2008-08-01 2010-02-04 Purdue Pharma L.P. Tetrahydropyridinyl and dihydropyrrolyl compounds and the use thereof
EP2367818B1 (en) * 2008-11-18 2018-07-25 Initiator Pharma A/S 8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene derivatives and their use as mono-amine neurotransmitter re-uptake inhibitors
NZ613291A (en) 2008-11-19 2014-11-28 Forum Pharmaceuticals Inc Treatment of cognitive disorders with (r)-7-chloro-n-(quinuclidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide and pharmaceutically acceptable salts thereof
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
RU2011150248A (en) * 2009-05-11 2013-06-20 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS WITH SPECIFIC ALPHA-7 NICOTIN ACID RECEPTORS IN COMBINATION WITH ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS
JP5840143B2 (en) 2010-01-11 2016-01-06 アストライア セラピューティクス， エルエルシーＡｓｔｒａｅａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｌｌｃ Nicotinic acetylcholine receptor modulators
SG185594A1 (en) 2010-05-17 2012-12-28 Envivo Pharmaceuticals Inc A crystalline form of (r)-7-chloro-n-(quinuclidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide hydrochloride monohydrate
RU2017136693A (en) 2012-05-08 2019-02-08 Форум Фармасьютикалз, Инк. METHODS FOR MAINTAINING, TREATING OR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION
WO2014011768A1 (en) * 2012-07-10 2014-01-16 Adispell, Inc. Anti-anxiety treatment
WO2016123406A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Chrono Therapeutics Inc. Drug delivery methods and systems
US9724340B2 (en) 2015-07-31 2017-08-08 Attenua, Inc. Antitussive compositions and methods
CA3049529A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
US11596779B2 (en) 2018-05-29 2023-03-07 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
KR102272452B1 (en) 2020-12-11 2021-07-05 (주)예광솔라 Spiral pile constructing method and spiral pile applied by the same
KR200497569Y1 (en) 2021-02-18 2023-12-21 주식회사 알파인랩 Screw pile

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3133073A (en) * 1959-12-10 1964-05-12 Sterling Drug Inc 3-aryl-1, 5-iminocycloalkanes and preparation thereof
US3657257A (en) * 1970-08-31 1972-04-18 Robins Co Inc A H 3-aryl-8-carbamoyl nortropanes
CA1244028A (en) * 1983-04-14 1988-11-01 Hans Maag Pyrimidine derivatives
GB9019973D0 (en) 1990-09-12 1990-10-24 Wyeth John & Brother Ltd Azabicyclic derivatives
US5045546A (en) 1990-10-26 1991-09-03 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 8-azabicyclo[3.2.1]octylalkylthiazolidines
FI111367B (en) 1991-02-04 2003-07-15 Aventis Pharma Inc Process for the preparation of therapeutically useful N- (aryloxyalkyl) heteroaryl-8-azabicyclo [3.2.1] octane derivatives and intermediates used in the process
EP0588917B1 (en) * 1991-05-29 2000-11-08 Abbott Laboratories Isoxazole and isothiazole compounds that enhance cognitive function
US5731317A (en) * 1995-03-10 1998-03-24 Merck & Co., Inc. Bridged piperidines promote release of growth hormone
GB9507203D0 (en) * 1995-04-07 1995-05-31 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU7083596A (en) * 1995-09-22 1997-04-09 Novo Nordisk A/S Novel substituted azacyclic or azabicyclic compounds
TR199800628T2 (en) * 1995-10-13 1998-07-21 Neurosearch A/S 8-Azabisiklo $ 3.2.1] oct-2-en t�revleri, büllar�n haz�rlanmas� ve kullan�m�.
GB9706222D0 (en) * 1997-03-26 1997-05-14 Zeneca Ltd Bicyclic amine derivatives
EP0955301A3 (en) 1998-04-27 2001-04-18 Pfizer Products Inc. 7-aza-bicyclo[2.2.1]-heptane derivatives, their preparation and use according to their affinity for neuronal nicotinic acetylcholine receptors
CA2335336A1 (en) * 1998-06-19 1999-12-23 James Edmund Audia Inhibition of serotonin reuptake

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99128075A (en) DERIVATIVES OF 8-AZABICYCLO (3,2,1) OCT-2-ENA AND OCTANE AS CHOLINERGIC LIGANDS ON ACH RECEPTORS
EE04057B1 (en) 8-Azabicyclo [3,2,1] oct-2-ene and octane derivatives, process for their preparation, use and pharmaceutical composition
KR100614900B1 (en) Azabicyclic-Substituted Fusion-Heteroaryl Compounds for the Treatment of Disease
ES2242653T3 (en) NEW USE AND NEW DERIVATIVES OF N-AZABICICLO-AMIDA.
US8586746B2 (en) Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use
MXPA05005666A (en) Treatment of diseases with combinations of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists and other compounds.
TW200526667A (en) Substituted diazabicycloalkane derivatives
AU2003248592A1 (en) Biaryl diazabicycloalkane amides as nicotinic acetylcholine agonists
KR20040018266A (en) Quinuclidines-Substituted-Multi-Cyclic-Heteroaryls For The Treatment Of Disease
CA2460075A1 (en) Substituted 7-aza[2.2.1] bicycloheptanes for the treatment of diseases
US20060019984A1 (en) Treatment of diseases with alpha-7nACh receptor full agonists
BRPI0610028A2 (en) therapeutic combinations for the treatment or prevention of psychotic disorders
KR20090007753A (en) Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligand 110
JP2001521523A (en) Furopyridine, thienopyridine, pyrrolopyridine and related pyrimidine, pyridazine and triazine compounds useful in controlling chemical synaptic transmission
JP2006510663A (en) Treatment of hyperattention activity
CA2425638A1 (en) Treatment of affective disorders by the combined action of a nicotinic receptor agonist and a monoaminergic substance
JPH11510171A (en) Furopyridine, thienopyridine, pyrrolopyridine and related pyrimidine, pyridazine and triazine compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
CA2443868A1 (en) 1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one derivatives useful for the treatment of orl-1 receptor mediated disorders
US7041695B2 (en) N-sulfonylheterocyclopyrrolyl-alkylamine compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
CN101646650A (en) Sub-type selective azabicycloalkane derivatives
CN104418842B (en) Substituted benzazolyl compounds and its application method and purposes
JP2002518331A (en) Inhibition of serotonin reuptake
Zhao et al. Chemical synthesis and pharmacology of 6-and 7-hydroxylated 2-carbomethoxy-3-(p-tolyl) tropanes: antagonism of cocaine's locomotor stimulant effects
DE3929763A1 (en) PAF ANTAGONISTS FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT SUITABLE FOR TREATING HEART DISEASES CAUSED BY REDUCED SS RECEPTOR STIMULATION
CN101309922A (en) Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use