RU99110941A

RU99110941A - Новые производные 1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана

Info

Publication number: RU99110941A
Application number: RU99110941/04A
Authority: RU
Inventors: Иштван Гачайи; Имре Клебович; Золтан Будаи; Дьюла Лукач; БОЙТИ Эржебет КАУФМАННЕ; Ева Шмидт; Иштван Дьертьян; ГОРЗО Андраш БИЛКЕИ; Габор Блашко; Миклош АБЕРМАНН; Немеш Каталин Балогне; Дьюла ГРЕЗАЛ; Андраш Эдьед
Original assignee: Эгиш Дьедьсердьяр Рт
Priority date: 1996-10-17
Filing date: 1997-10-16
Publication date: 2001-03-20

Claims

1. Соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

2. (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1] гептан по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

3. Соль фумаровой кислоты соединения по п.2.

4. Способ получения соединения формулы

по п. 1 и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот, включающий
а) деметилирование соединения формулы

или
b) удаление защитной группы из соединения общей формулы

где R является защитной группой;
и, если необходимо, разделение полученного таким образом рацемического соединения формулы I на оптически активные изомеры, и, если необходимо, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот или выделение свободного основания из соли.

5. Способ по п.а) п.4, включающий реакцию соединения формулы II с соединением общей формулы
Hlg-COOR¹ (IV)
где R¹ означает алкил или арил и Hlg означает галоген и
обработку полученного таким образом соединения общей формулы

где R¹ имеет значения, указанные выше основанием.

6. Способ по п.5, включающий использование соединения общей формулы IV, где R¹ является метилом, этилом или фенилом, предпочтительно этилом.

7. Способ по п.5, включающий обработку соединения общей формулы V гидроксидом щелочного металла.

8. Способ по п.b) п.4, включающий использование соединения общей формулы III где R означает бензил.

9. Способ по п.8, включающий удаление бензильной группы путем каталитического гидрирования.

10. Способ по п.4 получения (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот, включающий
а) деметилирование (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-диметиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1]гептана; или
b) удаление бензильной группы из (1R,2S,4R)-(-)-2-бензилметиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1]гептана; или
с) разделение рацемического (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана формулы I на оптически активные изомеры;
и, если необходимо, превращение (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана в его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты или выделение свободного основания из соли.

11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот в смеси с подходящими инертными твердыми или жидкими наполнителями или вспомогательными агентами.

12. Анксиолитическая фармацевтическая композиция по п.11, включающая в качестве активного ингредиента соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот в смеси с подходящими инертными твердыми или жидкими наполнителями или вспомогательными агентами.

13. Фармацевтическая композиция по п.11 или 12, включающая в качестве активного ингредиента (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептан или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

14. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.11-13, включающий смешивание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты с инертными твердыми или жидкими фармацевтическими наполнителями или вспомогательными агентами и превращение этой смеси в форму, пригодную для медицинского применения.

15. Применение соединения формулы I и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот в качестве фармацевтически активного ингредиента.

16. Применение (1R, 2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1]гептана и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот в качестве фармацевтически активного ингредиента.

17. Способ получения фармацевтических композиций, обладающих анксиолитическим действием, отличающийся тем, что используют соединения формулы I и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.

18. Способ получения фармацевтических композиций, обладающих анксиолитическим действием, отличающийся тем, что используют (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

19. Способ анксиолитического лечения, отличающийся тем, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически активное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что используют (1R,2S,4R)-(-)-2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.