RU96109042A - Рекомбинантные il4 антитела, используемые для лечения нарушений, связанных с действием il4 - Google Patents
Рекомбинантные il4 антитела, используемые для лечения нарушений, связанных с действием il4Info
- Publication number
- RU96109042A RU96109042A RU96109042/13A RU96109042A RU96109042A RU 96109042 A RU96109042 A RU 96109042A RU 96109042/13 A RU96109042/13 A RU 96109042/13A RU 96109042 A RU96109042 A RU 96109042A RU 96109042 A RU96109042 A RU 96109042A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- sequence
- acid sequence
- nucleic acid
- human interleukin
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 10
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 15
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 15
- 229940028885 Interleukin-4 Drugs 0.000 claims 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 14
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 12
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 12
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 11
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 9
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims 7
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 claims 7
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 6
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 6
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 5
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 claims 3
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000001124 Body Fluids Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 108090001124 Immunoglobulin E Proteins 0.000 claims 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 1
- 229920000426 Microplastic Polymers 0.000 claims 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
Claims (38)
1. Слитый белок, обладающий специфичностью связывания в отношении человеческого интерлейкина-4 (1L4), содержащий области, определяющие комплементарность (CДR), происходящие из нечеловеческого нейтрализующего моноклонального антитела, характеризуемого константой диссоциации, равной или меньшей 2х10-10 М относительно человеческого IL4, а также первый партнер слияния.
2. Белок по п. 1, отличающийся тем, что он оперативно связан с вторым партнером слияния.
3. Белок по п. 1, отличающийся тем, что указанное нечеловеческое нейтрализующее моноклональное антитело выбирают из группы, состоящей из 3В9 и 6А1.
4. Белок по п. 2, отличающийся тем, что указанный второй партнер слияния содержит всю или часть иммуноглобулиновой константной тяжелой цепи или иммуноглобулиновой константной легкой цепи, либо обе цепи.
5. Белок по п. 1, отличающийся тем, что последовательность указанного первого партнера слияния представляет собой последовательность тяжелой цепи: аминокислоты 21-50, 56-71, 88-119 и 131-141 последовательности SЕQ 1Д N: 12.
6. Белок по п. 1, отличающийся тем, что последовательность указанного первого партнера слияния представляет собой последовательность легкой цепи: аминокислоты 20-42, 58-72, 80-111 и 121-131 последовательности SЕQ 1Д N: 14.
7. Белок по п. 1, отличающийся тем, что указанные аминокислотные последовательности областей, определяющих комплементарность тяжелой цепи, представляют, собой структуру I (с. ...).
8. Белок по п. 1, отличающийся тем, что указанные аминокислотные последовательности областей, определяющих комплементарность легкой цепи, представляют собой структуру II (с. ...).
9. Белок по п. 1, отличающийся тем, что указанные аминокислотные последовательности областей, определяющих комплементарность легкой цепи, представляют собой структуру III (с.).
10. Область, определяющая комплементарность (CДR) тяжелой цепи иммуноглобулина аминокислотную последовательность которой выбирают из группы, состоящей из структуры IV (с.).
11. Область, определяющая комплементарность (СДR) легкой цепи иммуноглобулина, аминокислотная последовательность которого выбирается из группы, состоящей из структуры V (с.).
12. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая область, определяющую комплементарность (СДR) тяжелой цепи иммуноглобулина, последовательность которой выбирают из группы, состоящей из структуры VI (с.).
13. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая область, определяющую комплементарность (СДR) легкой цепи иммуноглобулина, последовательность которой выбирают из группы, состоящей из структуры VII (с.).
14. Гуманизированное антитело, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, характеризующееся константой диссоциации, равной или меньшей 2х10-10 М в отношении 1L4, в котором каркасные области указанной тяжелой и легкой цепей происходят из по крайней мере одного выбранного человеческого антитела, а аминокислотные последовательности областей, определяющих комплементарность, каждой указанной цепи происходят из нечеловеческого нейтрализующего моноклонального антитела, специфичного к человеческому 1L4, характеризующегося константой диссоциации, равной или меньшей примерно 2х10-10 М относительно 1L4.
15. Антитело по п. 14, отличающееся тем, что оно необязательно связано с агентом-эффектором, выбранным из группы, состоящей из непротеиновой молекулы-носителя, полистирола и пластиковых гранул.
16. Химерное антитело, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, характеризующееся константой диссоциации, равной или меньшей примерно 2х10-10 М относительно человеческого 1L4, в котором аминокислотные последовательности областей, определяющих комплементарность, указанной тяжелой цепи и указанной легкой цепи происходят из нечеловеческого нейтрализующего моноклонального антитела, специфичного к человеческому 1L4, характеризующегося константой диссоциации, равной или меньшей приблизительно 2х10-10 М относительно человеческого 1L4.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ лечения аллергий и других болезненных состояний, связанных с избыточной продукцией 1gЕ в организме человека, включающий стадию введения нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества слитого белка согласно п. 1.
19. Изолированная нуклеиново-кислотная последовательность, которую выбирают из группы, состоящей из а) нуклеиново-кислотной последовательности, кодирующей слитый белок согласно п. 1, b) нуклеиново-кислотной последовательности, комплементарной к (а), с) нуклеиново-кислотной последовательности из 18 или более нуклеотидов, способной гибридизироваться с (а) или (b) в строких условиях, и d) фрагмента, или аналога (а), (b) или (с), который кодирует белок, характеризующийся специфичностью в отношении человеческого интерлейкина-4, причем указанная последовательность необязательно содержит сайт рестрикции.
20. Последовательность по п. 19, отличающаяся тем, что последовательность, кодирующая слитый белок, содержит нуклеиново-кислотную последовательность, изображенную на рис. 5 SEQ 1Д : 13.
21. Последовательность по п. 19, отличающаяся тем, последовательность, кодирующая слитый белок, содержит нуклеиново-кислотную последовательность, изображенную на рис. 4, SEQ 1Д : 11.
22. Изолированная нуклеиново-кислотная последовательность, которую выбирают из группы, состоящей из а) нуклеиново-кислотной последовательности, кодирующей область, определяющую комплементарность (СДR), которую получают из нейтрализующего мышиного моноклонального антитела, специфичного в отношении человеческого интерлейкина-4 и имеющего константу диссоциации, равную или меньшую приблизительно 2х10-10 М, b) нуклеиново-кислотной последовательности, комплементарной (а), с) нуклеиново-кислотной последовательности из 18 или более нуклеотидов, способной гибридизироваться в строгих условиях с (а) или (b), и (d) фрагмента или аналога(а), (b) или (с), кодирующего белок, характеризующийся специфичностью в отношении человеческого интерлейкина-4.
23. Последовательность по п. 22, отличающаяся тем, что ее выбирают из группы последовательностей, кодирующих области, определяющие комплементарность тяжелой цепи, состоящей из структуры VIII (с.).
24. Последовательность по п. 19, отличающаяся тем, что ее выбирают из группы последовательностей, кодирующих области, определяющие комплементарность легкой цепи, состоящей из структуры IX (с.).
25. Рекомбинантная плазмида, содержащая нуклеиново-кислотную последовательность по п. 19.
26. Рекомбинантная плазмида, содержащая нуклеиново-кислотную последовательность по п. 22.
27. Клетка-хозяин, трансфицированная рекомбинантной плазмидой по п. 25.
28. Клетка-хозяин, трансфицированная рекомбинантной плазмидой по п. 26.
29. Способ получения гуманизированного антитела, специфичного к человеческому интерлейкину-4, заключающийся в культивировании клеточной линии, трансфицированной рекомбинантной плазмидой по п. 25 под контролем выбранных регуляторных последовательностей, способных направлять ее экспрессию в указанных клетках.
30. Способ диагностики аллергий и других болезненных состояний, связанных с избыточным образованием иммуноглобулина Е у людей, заключающийся в контактировании образца биологической жидкости с обладающим высоким титром моноклональным антителом к человеческому 1L4, и анализе на наличие связывания между указанным моноклональным антителом и человеческим интерлейкином-4.
31. Способ скрининга моноклональных антител с высоким титром относительно человеческого интерлейкина 4, включающий а) получение гибридомной клеточной линии, характеризующейся секрецией моноклонального антитела к человеческому интерлейкину 4, и b) скрининг указанной гибридомной клеточной линии с помощью альдегид-связанного человеческого интерлейкина-4 или биотинилированного человеческого интерлейкина-4.
32. Нейтрализующее моноклональное антитело, обладающее высоким титром в отношении человеческого интерлейкина-4, его Fab фрагмент или F(аb')2 фрагмент, полученное путем скрининга библиотеки гибридомных продуктов с помощью альдегид-связанного человеческого интерлейкина-4 или биотинилированного человеческого интерлейкина-4.
33. Нейтрализующее моноклональное антитело грызуна, специфичное в отношении человеческого интерлейкина-4 и обладающее связующим сродством, характеризующееся константой диссоциации, равной или меньшей приблизительно 2х10-10 М.
34. Антитело по п. 33, отличающееся тем, что указанный грызун представляет собой мышь.
35. Антитело по п. 34, отличающееся тем, что оно содержит аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ 1Д : 2 и аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ 1Д : 4.
36. Антитело по п. 33, отличающееся тем, что указанный грызун представляет собой крысу.
37. Антитело по п. 36, отличающееся тем, что оно имеет идентифицирующие характеристики 6А1.
38. Гибридома, имеющая идентифицирующие характеристики клеточной линии 3426А11С1В9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11736693A | 1993-09-07 | 1993-09-07 | |
| US08/117,366 | 1993-09-07 | ||
| US08/136,783 | 1993-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96109042A true RU96109042A (ru) | 1998-07-20 |
| RU2162711C2 RU2162711C2 (ru) | 2001-02-10 |
Family
ID=22372514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96109042A RU2162711C2 (ru) | 1993-09-07 | 1994-09-07 | Рекомбинантные il4-антитела, используемые для лечения нарушений, связанных с действием il4 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2162711C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA946875B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2805728T (pt) * | 2003-12-23 | 2020-04-08 | Genentech Inc | Novos anticorpos anti-il13 e o uso dos mesmos |
| ES2466669T3 (es) * | 2006-10-02 | 2014-06-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos humanos con alta afinidad para el receptor IL-4 humano |
| US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| WO2009081201A2 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Medimmune Limited | BINDING MEMBERS FOR INTERLEUKIN-4 RECEPTOR ALPHA (IL-4Rα) - 173 |
| IL312711A (en) | 2012-08-21 | 2024-07-01 | Regeneron Pharma | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist |
| TWI755763B (zh) | 2013-06-04 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與il-4r抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法 |
| TWI682781B (zh) | 2013-07-11 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與ｉｌ－４ｒ抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法 |
| WO2015130975A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating skin infection by administering an il-4r antagonist |
| IL294554B2 (en) | 2014-11-14 | 2023-11-01 | Regeneron Pharma | Methods for treating chronic sinusitis with nasal polyps by administering an il-4r antagonist |
| JP7584218B2 (ja) | 2016-09-01 | 2024-11-15 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ｉｌ－４ｒアンタゴニストを投与することによりアレルギーを予防又は処置するための方法 |
| TWI784988B (zh) | 2016-12-01 | 2022-12-01 | 美商再生元醫藥公司 | 治療發炎症狀的方法 |
| WO2019028367A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF TREATING ESOPHAGITIS WITH ACTIVE EOSINOPHILES |
| MA46269B1 (fr) | 2017-08-18 | 2024-05-31 | Regeneron Pharma | Méthodes de traitement d'une dermatite atopique sévère par administration d'un inhibiteur des il-4r |
| HUE064655T2 (hu) | 2017-10-30 | 2024-04-28 | Sanofi Biotechnology | IL-4R antagonista asztma kezelésére vagy megelõzésére szolgáló eljárásban |
| MX2020012064A (es) | 2018-05-13 | 2021-04-13 | Regeneron Pharma | Metodos para tratar la dermatitis atopica administrando un inhibidor de il-4r. |
| CN113597328A (zh) | 2019-03-21 | 2021-11-02 | 瑞泽恩制药公司 | 用于治疗过敏症的il-4/il-13途径抑制剂和浆细胞消融的组合 |
| KR20220042217A (ko) | 2019-08-05 | 2022-04-04 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Il-4r 길항제를 투여함에 의해 알레르기를 치료하고 알레르겐-특이적 면역치료요법을 증진시키기 위한 방법 |
| EP4010373A1 (en) | 2019-08-05 | 2022-06-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist |
-
1994
- 1994-09-07 RU RU96109042A patent/RU2162711C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-09-07 ZA ZA946875A patent/ZA946875B/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96109042A (ru) | Рекомбинантные il4 антитела, используемые для лечения нарушений, связанных с действием il4 | |
| RU2205223C2 (ru) | МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ αV-ИНТЕГРИНОВ (ВАРИАНТЫ), ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ (ВАРИАНТЫ) И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ГИБРИДОМА, ПОЛИПЕПТИД, ДНК | |
| CA2368965A1 (en) | Recombinant il-18 antagonists useful in treatment of il-18 mediated disorders | |
| US6090383A (en) | Monoclonal antibodies to transforming growth factor-β and methods of use | |
| ES2537278T3 (es) | Agentes de unión a esclerostina | |
| CA2171336A1 (en) | Recombinant il4 antibodies useful in treatment of il4 mediated disorders | |
| DE69920897T2 (de) | Monoklonale antikörper mit verringerter immunisierungsfähigkeit | |
| Franklin | STRUCTURAL STUDIES OF HUMAN 7S γ-GLOBULIN (G IMMUNOGLOBULIN): FURTHER OBSERVATIONS OF A NATURALLY OCCURRING PROTEIN RELATED TO THE CRYSTALLIZABLE (FAST) FRAGMENT | |
| RU95115976A (ru) | Иммуноконъюгаты, способ получения, фармацевтическая композиция, применение иммуноконъюгата | |
| US4636463A (en) | Antibodies to human interleukin-2 induced by synthetic polypeptides | |
| CA2263106A1 (en) | Humanized immunoglobulin reactive with .alpha.4.beta.7 integrin | |
| RU2000128668A (ru) | Cd19 х cd3-специфические полипептиды и их применение | |
| Davis et al. | Transgenic mice as a source of fully human antibodies for the treatment of cancer | |
| CA2288962A1 (en) | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor | |
| KR970707160A (ko) | 인체 인터루킨 5 수용체 알파-사슬에 대한 항체 (antibody against alpha-chain of human interleukin 5 receptor) | |
| AU2002368077A2 (en) | Super humanized antibodies | |
| CN102617735A (zh) | 针对人il17的抗体及其应用 | |
| FI973120A0 (fi) | Ihmisen gp39:n eri epitoopeille spesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi diagnosoinnissa ja terapiassa | |
| DE68925935T2 (de) | Antikörper gegen Interleukin-1-beta | |
| RU96115107A (ru) | "очеловеченные" антитела и их использование | |
| RU2004112540A (ru) | Рекомбинантное антитело против остеопонтина и его применение | |
| JPH03501440A (ja) | 免疫反応性ヘテロ鎖抗体 | |
| RU2010119450A (ru) | Антитело против bst2 | |
| EA200301098A1 (ru) | Ассоциированные с ганглиозидами рекомбинантные антитела и их применение в диагностике и лечении опухолей | |
| CA2208503A1 (en) | Recombinant il-5 antagonists useful in treatment of il-5 mediated disorders |