RU2831963C1 - Method for stimulating wound healing - Google Patents
Method for stimulating wound healing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2831963C1 RU2831963C1 RU2024107715A RU2024107715A RU2831963C1 RU 2831963 C1 RU2831963 C1 RU 2831963C1 RU 2024107715 A RU2024107715 A RU 2024107715A RU 2024107715 A RU2024107715 A RU 2024107715A RU 2831963 C1 RU2831963 C1 RU 2831963C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- matrix
- sheet form
- size
- collagen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 claims abstract description 12
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 4
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000031074 Reinjury Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 description 1
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 231100000722 genetic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000004717 pyruvic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к регенеративной хирургии. Оно предназначено для стимуляции репаративных механизмов раневого процесса при ранах на теле человека любой локализации.The invention relates to the field of medicine, namely to regenerative surgery. It is intended to stimulate reparative mechanisms of the wound process in wounds on the human body of any localization.
Рана - это нарушение целостности кожи и слизистых оболочек механическим воздействием, сопровождающееся в большинстве случаев повреждением глубже лежащих тканей/органов. Известно, что длительность заживления зависит от характера и глубины поражения, а также от общего состояния организма [1].A wound is a violation of the integrity of the skin and mucous membranes by mechanical action, accompanied in most cases by damage to deeper tissues/organs. It is known that the duration of healing depends on the nature and depth of the lesion, as well as on the general condition of the body [1].
Независимо от типа и степени повреждения, в течение раневого процесса выделяют три основные фазы: воспаление, пролиферацию и ремоделирование, которые плавно перетекают друг в друга. Однако, участки раны могут находиться на разных стадиях заживления, что также ведет к замедлению процессов репарации [2].Regardless of the type and degree of damage, three main phases are distinguished during the wound healing process: inflammation, proliferation and remodeling, which smoothly flow into each other. However, wound areas may be at different stages of healing, which also leads to a slowdown in reparation processes [2].
При возникновении раны в ней запускаются различные биологические и биохимические процессы, которые связаны с гибелью поврежденных клеток. Начинается разрушение эпителия, внеклеточного матрикса и эндотелия кровеносных сосудов, что в результате приводит к активации процессов тромбообразования и запуску первой стадии репарации. В фазу воспаления развивается анаэробный гликолиз, в ходе которого в тканях, окружающих рану накапливаются гистамин, серотонин, кинины, молочная и пировиноградная кислоты. Это сопровождается расширением сосудов и миграцией лейкоцитов, что в свою очередь ведет к отторжению омертвевших тканей. При этом возникают локальные признаки воспаления: гиперемия, отек окружающих тканей и боль. Во вторую фазу увеличивается число фибробластов, которые ускоряют синтез коллагена и эластина, выделяются факторы гемостаза и роста клеток, играющие важную роль в образовании грануляционной ткани и неоангиогенезе. Образовавшаяся грануляционная ткань защищает рану от повторного повреждения и инфицирования. Третья фаза заканчивается полным или частичным закрытием раневого дефекта. При обширных повреждениях длительность раневого процесса может быть увеличена, что негативно сказывается на качестве жизни пациента и увеличивает риск развития гнойных осложнений [3].When a wound occurs, various biological and biochemical processes associated with the death of damaged cells are launched in it. The destruction of the epithelium, extracellular matrix and endothelium of blood vessels begins, which ultimately leads to the activation of thrombus formation processes and the launch of the first stage of reparation. In the inflammation phase, anaerobic glycolysis develops, during which histamine, serotonin, kinins, lactic and pyruvic acids accumulate in the tissues surrounding the wound. This is accompanied by vasodilation and migration of leukocytes, which in turn leads to the rejection of dead tissue. In this case, local signs of inflammation occur: hyperemia, swelling of surrounding tissues and pain. In the second phase, the number of fibroblasts increases, which accelerate the synthesis of collagen and elastin, hemostasis and cell growth factors are released, playing an important role in the formation of granulation tissue and neoangiogenesis. The resulting granulation tissue protects the wound from re-injury and infection. The third phase ends with complete or partial closure of the wound defect. In case of extensive damage, the duration of the wound healing process may be increased, which negatively affects the patient's quality of life and increases the risk of developing purulent complications [3].
С развитием медицины знания о ходе раневого процесса расширились и стали известны новые патофизиологические процессы. Это позволило более четко определить возможные причины замедления процесса репарации. Одним из наиболее известных явлений, замедляющих репарацию, является оксидативный стресс, который развивается в результате нарушения микроциркуляции и гипоксии в ране. В условиях снижения активности антиоксидантной системы гидроксильные ОН-группы активируют свободнорадикальные реакции перекисного окисления липидов мембран клеток как в зоне раневого дефекта, так и в перифокальной зоне. В результате этих реакций запускается механизм, в процессе которого накапливаются активные формы кислорода. Высокие дозы активных форм кислорода приводят к разобщению процессов регуляции сигналов транскрипции при делении или гибели клеток путем активации многочисленных внутриклеточных сигнальных путей, приводя к генетическим повреждениям или апоптозу. Такое нарушение ингибирует механизмы грануляции и эпителизации. Это обосновывает необходимость применения антиоксидантов для коррекции оксидазного стресса [4].With the development of medicine, knowledge about the course of the wound healing process has expanded and new pathophysiological processes have become known. This has made it possible to more clearly determine the possible causes of the slowdown in the reparation process. One of the most well-known phenomena that slow down reparation is oxidative stress, which develops as a result of impaired microcirculation and hypoxia in the wound. Under conditions of reduced activity of the antioxidant system, hydroxyl OH groups activate free-radical reactions of lipid peroxidation of cell membranes both in the wound defect zone and in the perifocal zone. As a result of these reactions, a mechanism is launched during which active oxygen species accumulate. High doses of active oxygen species lead to the uncoupling of transcription signal regulation processes during cell division or death by activating numerous intracellular signaling pathways, leading to genetic damage or apoptosis. Such a disorder inhibits the mechanisms of granulation and epithelialization. This justifies the need to use antioxidants to correct oxidase stress [4].
Также известно, что одним из перспективных направлений в репаративной медицине является использование скаффолд-технологий. Это биоинженерная технология культивирования клеток на 3D-матрицах естественного или искусственного происхождения для пространственного ориентирования будущей ткани или органа с целью трансплантации. Существует три основные группы скаффолдов:It is also known that one of the promising areas in reparative medicine is the use of scaffold technologies. This is a bioengineering technology for cultivating cells on 3D matrices of natural or artificial origin for spatial orientation of future tissue or organ for transplantation. There are three main groups of scaffolds:
1. нативные скаффолды, которые представлены в виде матриц;1. native scaffolds, which are presented in the form of matrices;
2. системы адресной доставки с включениями биологически активных веществ;2. targeted delivery systems with inclusions of biologically active substances;
3. тканеинженерные конструкции, которые имеют в составе своих матриц выращенные в условиях in vitro культуры клеток.3. tissue-engineered structures that contain in vitro grown cell cultures as part of their matrices.
Ключевая роль скаффолд-технологий состоит в направлении роста клеток, что позволяет положительно влиять на течение раневого процесса [5].The key role of scaffold technologies is to direct cell growth, which allows for a positive influence on the course of the wound process [5].
Так скаффолд из подслизистой тонкой кишки свиньи является естественным бесклеточным ксеногенным биоматериалом, который с успехом был использован во многих исследованиях в качестве матрикса для регенерации тканей. Большую его часть (90%) составляет коллаген, который в основном представлен коллагеном I типа, но также присутствуют коллагены III, IV, V и VI типов. Помимо этого, в структуре внеклеточного матрикса наблюдается присутствие гликопротеинов и факторов роста, которые могут улучшать заживление. Ещё одним важным компонентом внеклеточного коллагенового матрикса являются гликозоаминогликаны, играющие немалую роль в закреплении ростовых факторов и цитокинов. Поскольку подслизистая основа является децеллюризованной тканью, то риск иммунологического ответа минимален. Как правило, используется тонкая кишка свиньи. Подслизистая основа тонкой кишки содержит, прежде всего, фибриллярный коллаген и адгезивные гликопротеины, которые служат в качестве каркаса, на котором клетки могут мигрировать и размножаться. Трансплантация скаффолда из подслизистой основы тонкой кишки свиньи стимулирует ангиогенез, рост соединительной и эпителиальной тканей [6].Thus, the scaffold from the submucosa of the small intestine of a pig is a natural acellular xenogeneic biomaterial that has been successfully used in many studies as a matrix for tissue regeneration. Most of it (90%) is collagen, which is mainly represented by collagen type I, but collagen types III, IV, V and VI are also present. In addition, the structure of the extracellular matrix contains glycoproteins and growth factors that can improve healing. Another important component of the extracellular collagen matrix is glycosaminoglycans, which play a significant role in the fixation of growth factors and cytokines. Since the submucosa is a decellularized tissue, the risk of an immunological response is minimal. As a rule, the small intestine of a pig is used. The submucosa of the small intestine contains primarily fibrillar collagen and adhesive glycoproteins, which serve as a framework on which cells can migrate and multiply. Transplantation of scaffold from the submucosa of the small intestine of a pig stimulates angiogenesis and the growth of connective and epithelial tissues [6].
Вместе с тем известно, что механизм действия диоксометилтетрагидропиримидина (Метилурацила®) заключается не только в антиоксидантном, но и в мембраностабилизирующем, антитоксическом и иммуностимулирующем эффектах. Диоксометилтетрагидропиримидин ускоряется рост и созревание грануляционной ткани и эпителизацию, стимулирует эритро- и лейкопоэз, повышает местный иммунитет, оказывает противовоспалительный эффект и снижает болевые ощущения [7].At the same time, it is known that the mechanism of action of dioxomethyltetrahydropyrimidine (Methyluracil®) consists not only of antioxidant, but also membrane-stabilizing, antitoxic and immunostimulating effects. Dioxomethyltetrahydropyrimidine accelerates the growth and maturation of granulation tissue and epithelialization, stimulates erythropoiesis and leukopoiesis, increases local immunity, has an anti-inflammatory effect and reduces pain [7].
Известен способ стимуляции заживления ран с помощью криовоздействия с использованием жидкого азота, который распыляют над поверхностью раны в первую фазу раневого процесса [8]. Недостатком данного метода является невозможность контролировать дозировку подаваемого жидкого азота. При избыточном количестве сеансов может развиться лизис вновь образовавшейся ткани, что негативно влияет на скорость репаративного процесса.A method for stimulating wound healing is known using cryotherapy with liquid nitrogen, which is sprayed over the wound surface in the first phase of the wound process [8]. The disadvantage of this method is the inability to control the dosage of the supplied liquid nitrogen. With an excessive number of sessions, lysis of newly formed tissue may develop, which negatively affects the speed of the reparative process.
Также известен способ стимуляции заживления ран путем применения ультразвуковой кавитации, при котором механически с раневой поверхности удаляют фибрин, некротически измененные ткани и экссудат с одновременным введением антисептиков и антибактериальных веществ путем ультразвуковой кавитации [9]. Однако такой способ может сопровождаться повреждением собственных тканей вплоть до некроза, что ведет к замедлению репарации. Так же вышеназванный способ не может использоваться при обширных гнойных поражениях кожи и подкожной жировой клетчатки.A method for stimulating wound healing by using ultrasonic cavitation is also known, in which fibrin, necrotic tissues and exudate are mechanically removed from the wound surface with the simultaneous introduction of antiseptics and antibacterial substances by ultrasonic cavitation [9]. However, this method may be accompanied by damage to the patient's own tissues, including necrosis, which leads to a slowdown in reparation. Also, the above-mentioned method cannot be used for extensive purulent lesions of the skin and subcutaneous fat.
Известен способ лечения ран с помощью наложения марлевой повязки с предшествующей обработкой раны полисорбом, состоящим из коллоидной диокиси кремния [10]. Этот способ также не лишен недостатка, так как требует ежедневных перевязок, что увеличивает травматизацию вновь образованной грануляционной ткани, а, следовательно, может привести к замедлению процесса заживления.A method of treating wounds is known by applying a gauze bandage with prior treatment of the wound with Polysorb, which consists of colloidal silicon dioxide [10]. This method is also not without its drawbacks, as it requires daily dressings, which increases the trauma of newly formed granulation tissue, and, therefore, can lead to a slowdown in the healing process.
В качестве прототипа нами был выбран способ активизации репаративных процессов (патент RU 2793889). Суть данного способа состоит в нанесении геля, состоящего из внеклеточного коллагенового матрикса, импрегрированного этилметилгидроксипиридина сукцинатом (Мексидолом®) объемом 2,5 мл. Далее поверх коллагенового геля укладывают прямоугольную листовую форму внеклеточного коллагенового матрикса размером 5×3 см, также импрегнированного этилметилгидроксипиридина сукцинатом [11]. Недостаток этого способа состоит в использовании в качестве препарата, активирующего репаративные процессы, этилметилгидроксипиридина сукцината. Мексидол®, как известно, нельзя использовать при поражении почек и печени, беременности и лактации, что значительно сужает группу пациентов, которым можно применить данный способ активизации репарации. К тому же, Мексидол® влияет только на оксидативный стресс, но другие процессы в ране остаются неизменными, что так же является существенным недостатком. Этилметилгидроксилпиридина сукцинат является производным витамина В6 и при его некорректном применении возможно повреждение нервов и гибель части нервных клеток, что может негативно повлиять на отсроченный результат репаративного процесса в ране. Еще одним недостатком способа является использование листовой формы внеклеточного коллагенового матрикса определенной формы (прямоугольной формы) и размера (5×3 см), что может быть ограничительным моментом при попытках активизации репаративных процессов в радах другой формы и иного размера.As a prototype, we chose the method of activating reparative processes (patent RU 2793889). The essence of this method is to apply a gel consisting of an extracellular collagen matrix impregnated with ethylmethylhydroxypyridine succinate (Mexidol®) in a volume of 2.5 ml. Then, on top of the collagen gel, a rectangular sheet form of extracellular collagen matrix measuring 5 × 3 cm, also impregnated with ethylmethylhydroxypyridine succinate, is placed [11]. The disadvantage of this method is the use of ethylmethylhydroxypyridine succinate as a drug activating reparative processes. Mexidol®, as is known, cannot be used in case of kidney and liver damage, pregnancy and lactation, which significantly narrows the group of patients who can use this method of activating reparation. In addition, Mexidol® affects only oxidative stress, but other processes in the wound remain unchanged, which is also a significant disadvantage. Ethylmethylhydroxylpyridine succinate is a derivative of vitamin B6 and if used incorrectly, nerve damage and death of some nerve cells are possible, which can negatively affect the delayed result of the reparative process in the wound. Another disadvantage of the method is the use of a sheet form of extracellular collagen matrix of a certain shape (rectangular) and size (5x3 cm), which can be a limiting factor when trying to activate reparative processes in wounds of a different shape and size.
Сущность предлагаемого способа заключается в использовании внеклеточного коллагенового матрикса, импрегнированного диоксометилтетрагидропиримидином. В способе используют листовую форму матрикса, размер которой подбирается в соответствии с формой и размером раны, а именно, размеры листовидной формы матрикса в точности совпадают с размерами раны, а также коллагеновый гель из матрикса.The essence of the proposed method is to use an extracellular collagen matrix impregnated with dioxomethyltetrahydropyrimidine. The method uses a sheet-shaped matrix, the size of which is selected in accordance with the shape and size of the wound, namely, the dimensions of the sheet-shaped matrix exactly match the dimensions of the wound, as well as a collagen gel from the matrix.
Способ осуществляют следующим образом. После очищения раны от некротических масс и появления свежей грануляционной ткани, на область раневой поверхности ровным слоем наносят коллагеновый гель толщиной 1-2 мм, состоящий из матрикса, импрегнированного диоксометилтетрагидропиримидином дозировкой 0,5-1 грамм. На следующем этапе поверх коллагенового геля имплантируют листовую форму внеклеточного коллагенового матрикса, так же импрегнированного диоксометилтетрагидропиримидином в 10% концентрации. Размер листовой формы внеклеточного коллагенового матрикса подбирают в соответствии с площадью раневой поверхности индивидуально, а именно, размеры листовидной формы матрикса в точности совпадают с размерами раны. Далее раневую поверхность закрывают асептической повязкой. Смена повязки выполняется не ранее, чем через 72 часа после вмешательства.The method is carried out as follows. After the wound is cleaned of necrotic masses and fresh granulation tissue appears, a collagen gel 1-2 mm thick, consisting of a matrix impregnated with dioxomethyltetrahydropyrimidine at a dosage of 0.5-1 gram, is applied to the wound surface area in an even layer. At the next stage, a sheet form of extracellular collagen matrix, also impregnated with dioxomethyltetrahydropyrimidine at a concentration of 10%, is implanted over the collagen gel. The size of the sheet form of the extracellular collagen matrix is selected in accordance with the area of the wound surface individually, namely, the dimensions of the sheet form of the matrix exactly match the dimensions of the wound. Then the wound surface is covered with an aseptic dressing. The dressing is changed no earlier than 72 hours after the intervention.
Таким образом, техническим результатом предлагаемого изобретения является создание способа стимуляции заживления ран любых локализаций, формы и размера, направленного на решение задачи ускорения репаративных процессов в ране и уменьшение травматизации грануляционной ткани.Thus, the technical result of the proposed invention is the creation of a method for stimulating the healing of wounds of any location, shape and size, aimed at solving the problem of accelerating reparative processes in the wound and reducing trauma to granulation tissue.
Наблюдение реализации изобретения иллюстрирует следующий пример.The following example illustrates the implementation of the invention.
Пример. Эксперимент по реализации изобретения осуществляли в условиях специально оборудованного вивария на площадке Общества с ограниченной ответственностью “Центр доклинических исследований” на базе Акционерного общества «Технопарк высоких технологий» г. Пензы. Крысе линии “Wistar” после сбривания шерсти в области спины предварительно моделировали острую инцизионную (иссеченную) рану под масочным наркозом (фиг. 1). Спустя 7 суток после появления свежих грануляций на область раневой поверхности ровным слоем наносили коллагеновый гель толщиной 1 мм, состоящий из матрикса, импрегнированного диоксометилтетрагидропиримидином дозировкой 0,5 грамма. Поверх коллагенового геля на рану имплантировали листовую форму внеклеточного коллагенового матрикса (фиг. 2), импрегнированного диоксометилтетрагидропиримидином в 10% концентрации. Размер листовой формы в точности совпадал с размерами раны. Далее раневую поверхность закрывали асептической повязкой. Смену асептической повязки выполняли каждые 3 суток.Example. The experiment on the implementation of the invention was carried out in a specially equipped vivarium at the site of the Limited Liability Company "Preclinical Research Center" on the basis of the Joint-Stock Company "Technopark of High Technologies" in Penza. After shaving the fur in the back area of a Wistar rat, an acute incisional (excised) wound was preliminarily modeled under mask anesthesia (Fig. 1). 7 days after the appearance of fresh granulations, a collagen gel 1 mm thick, consisting of a matrix impregnated with dioxomethyltetrahydropyrimidine at a dosage of 0.5 grams, was applied to the wound surface in an even layer. A sheet form of extracellular collagen matrix (Fig. 2) impregnated with dioxomethyltetrahydropyrimidine at a concentration of 10% was implanted on top of the collagen gel on the wound. The size of the sheet form exactly matched the size of the wound. Then the wound surface was covered with an aseptic dressing. The aseptic dressing was changed every 3 days.
При выполнении смены повязок отмечено полное впитывание коллагенового геля внеклеточного матрикса в раневую поверхность на спине крысы через 3 суток. Через 6 суток отметили надёжную фиксацию листовой формы внеклеточного коллагенового матрикса к раневой поверхности. Через 12 суток после имплантации была достигнута полная эпителизация раневого дефекта.When changing the dressings, complete absorption of the collagen gel of the extracellular matrix into the wound surface on the rat's back was noted after 3 days. After 6 days, reliable fixation of the sheet form of the extracellular collagen matrix to the wound surface was noted. Complete epithelialization of the wound defect was achieved 12 days after implantation.
Для аппликации на раневую поверхность использовали комбинированный образец внеклеточного коллагенового матрикса (листовой формы и коллагенового геля) (производства ООО «Кардиоплант», Россия, Пенза).For application to the wound surface, a combined sample of extracellular collagen matrix (sheet form and collagen gel) (manufactured by Cardioplant LLC, Russia, Penza) was used.
Список литературы:Bibliography:
1. Руденко П.А., Руденко А.А., Ватников Ю.А. Хирургическая инфекция: пути и источники инфицирования операционной раны // Сборник научных трудов Десятой Всероссийской межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Purina Partners. 2020: 30-36.1. Rudenko P.A., Rudenko A.A., Vatnikov Yu.A. Surgical infection: routes and sources of surgical wound infection // Collection of scientific papers of the Tenth All-Russian Interuniversity Conference on Clinical Veterinary Medicine in the Purina Partners format. 2020: 30-36.
2. Муромцева Е.В., Сергацкий К.И., Никольский В.И., Шабров А.В., Альджабр М., Захаров А.Д. Лечение ран в зависимости от фазы раневого процесса // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022; (3): 93-109.2. Muromtseva E.V., Sergatsky K.I., Nikolsky V.I., Shabrov A.V., Al'dzhabr M., Zakharov A.D. Treatment of wounds depending on the phase of the wound process // News of higher educational institutions. Volga region. Medical sciences. 2022; (3): 93-109.
3. Морозов А.М., Армасов А.Р., Сергеев А.Н., Жуков С.В., Беляк М.А., Соболь Е.А., Муравлянцева М.М. Влияние Ph на динамику течения раневого процесса в послеоперационном периоде // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2021; 2(50): 87-91.3. Morozov A.M., Armasov A.R., Sergeev A.N., Zhukov S.V., Belyak M.A., Sobol E.A., Muravlyantseva M.M. The influence of Ph on the dynamics of the course of the wound process in the postoperative period // Bulletin of the Reaviz Medical Institute: rehabilitation, doctor and health. 2021; 2(50): 87-91.
4. Бурлев В.А., Бурлев А.В., Ильясова Н.А., Шифман Е.М. Показатели оксидативного стресса в периоперационном периоде кесарева сечения // Доктор.Ру. Гинекология эндокринология. 2015; 1(102): 48-51.4. Burlev V.A., Burlev A.V., Ilyasova N.A., Shifman E.M. Oxidative stress indicators in the perioperative period of cesarean section // Doctor.Ru. Gynecology endocrinology. 2015; 1(102): 48-51.
5. Сергацкий К.И., Никольский В.И., Шеремет Д.П., Альджабр М., Мизонов Д.В., Шабров А.В. Характеристика скаффолдов и технологии их изготовления для использования в регенеративной хирургии // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022. № 3. С. 124-133.5. Sergatsky K.I., Nikolsky V.I., Sheremet D.P., Aljabr M., Mizonov D.V., Shabrov A.V. Characteristics of scaffolds and technologies for their manufacture for use in regenerative surgery // News of higher educational institutions. Volga region. Medical sciences. 2022. No. 3. P. 124-133.
6. Bessey О.A., Lowry О. H., Brock M. J. A method for the rapid determination of alkaline phosphatase with five cubic milliliters of serum // J. Biol. Chem. 1941. 164: 321-329.6. Bessey O.A., Lowry O.H., Brock M.J. A method for the rapid determination of alkaline phosphatase with five cubic milliliters of serum // J. Biol. Chem. 1941. 164: 321-329.
7. Мельников А.М., Бочарникова К.С. Количественное определение метилурацила в мягкой лекарственной форме с наночастицами серебра спектрофотометрическим методом. Сборник научных статей по материалам VIII Международной научно-практической конференции “Актуальные вопросы науки и практики”. Уфа, 2022. С. 175-179.7. Melnikov A.M., Bocharnikova K.S. Quantitative determination of methyluracil in a soft dosage form with silver nanoparticles by the spectrophotometric method. Collection of scientific articles based on the materials of the VIII International Scientific and Practical Conference “Topical Issues of Science and Practice”. Ufa, 2022. Pp. 175-179.
8. Карапетян Г.Э., Пахомова Р.А., Арапова В.А., Гуликян Г.Н. Способ лечения хронических ран с помощью сочетанного применения криотерапии и низкочастотного ультразвука // В мире научных открытий. 2013. (7-1): 170-183.8. Karapetyan G.E., Pakhomova R.A., Arapova V.A., Gulikyan G.N. Method of treating chronic wounds using combined cryotherapy and low-frequency ultrasound // In the world of scientific discoveries. 2013. (7-1): 170-183.
9. Кисляков В.А. Результаты применения ультразвуковой кавитации в результате рецидивов язвенных и гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2010. (2): 125-127.9. Kislyakov V.A. Results of the use of ultrasonic cavitation as a result of relapses of ulcerative and purulent-necrotic complications of diabetic foot syndrome // Bulletin of RUDN. Series: Medicine. 2010. (2): 125-127.
10. Патент РФ на изобретение 2008005 «Способ лечения ран».10. Russian Federation patent for invention 2008005 “Method for treating wounds”.
11. Патент РФ на изобретение RU 2793889 C1 “Способ активизации репаративных процессов в ранах у пациентов с синдромом диабетической стопы”.11. Russian Federation patent for invention RU 2793889 C1 “Method for activating reparative processes in wounds in patients with diabetic foot syndrome”.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2831963C1 true RU2831963C1 (en) | 2024-12-17 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084650A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Switch Biotech Ag | Pharmaceutical composition for topical use in form of xerogels or films and methods for production |
| EA034053B1 (en) * | 2013-05-30 | 2019-12-23 | Фидиа Фармачеутичи С.П.А. | Pharmaceutical compositions comprising collagen and sodium hyaluronate |
| RU2775940C2 (en) * | 2015-01-27 | 2022-07-12 | Медтрейд Продактс Лимитед | Composition for wound bandages |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084650A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Switch Biotech Ag | Pharmaceutical composition for topical use in form of xerogels or films and methods for production |
| EA034053B1 (en) * | 2013-05-30 | 2019-12-23 | Фидиа Фармачеутичи С.П.А. | Pharmaceutical compositions comprising collagen and sodium hyaluronate |
| RU2775940C2 (en) * | 2015-01-27 | 2022-07-12 | Медтрейд Продактс Лимитед | Composition for wound bandages |
| RU2793889C1 (en) * | 2022-04-22 | 2023-04-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования ФГБОУ ВО "Пензенский государственный университет" | Method for activation of reparative processes in wounds in patients with diabetic foot syndrome |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BOHN G. et al. Ovine-Based Collagen Matrix Dressing: Next-Generation Collagen Dressing for Wound Care. Adv Wound Care (New Rochelle). 2016 Jan 1; 5(1): 1-10. doi: 10.1089/wound.2015.0660. PMID: 26858910; PMCID: PMC4717509, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11389482B2 (en) | Cell preparation for extemporaneous use, useful for healing and rejuvenation in vivo | |
| RU2308954C2 (en) | Pharmaceutical composition containing blood plasma or serum for treatment of wounds | |
| Genecov et al. | A controlled subatmospheric pressure dressing increases the rate of skin graft donor site reepithelialization | |
| Phillips et al. | Cultured allografts as an adjunct to the medical treatment of problematic leg ulcers | |
| JP2002501525A (en) | Compositions and means for treating burns and other skin trauma | |
| RU2831963C1 (en) | Method for stimulating wound healing | |
| RU2657806C2 (en) | Method for regional treatment of trophic ulcers | |
| JPS6289622A (en) | Epidermal cell extract and method for treating wounds and promoting epidermal regeneration | |
| Stoeckel et al. | Vacuum assisted devices for difficult wounds of the face and neck | |
| RU2811662C1 (en) | Method for stimulating healing of burn injuries in experiment | |
| RU2803946C1 (en) | Method of treatment of long-term non-healing wounds | |
| Aswany et al. | A concise review on scarless wound healing | |
| US20030072750A1 (en) | Compositions and means for the treatment of burns and other cutaneous traumas | |
| Milner et al. | Addressing Full-Thickness Skin Defects: A Review of Clinically Available Autologous Skin Replacements | |
| Sriram | A Clinical Study of Efficacy of Modified Vaccum Assisted Dressing in Wound Healing of Open Injuries in Orthopaedics | |
| RU2162001C2 (en) | Method for treating urinary fistula | |
| CURRENT | Vacuum Assisted Devices for Difficult Wounds of the Face and Neck | |
| Olegovich | Methods of Treatment of Burn Wounds AT the Present Stage of Development of Medicine (Literature Review). |