RU2829965C1 - 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity - Google Patents
4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2829965C1 RU2829965C1 RU2024110125A RU2024110125A RU2829965C1 RU 2829965 C1 RU2829965 C1 RU 2829965C1 RU 2024110125 A RU2024110125 A RU 2024110125A RU 2024110125 A RU2024110125 A RU 2024110125A RU 2829965 C1 RU2829965 C1 RU 2829965C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- analgesic activity
- thiazol
- dimethoxyphenyl
- hydrazono
- butanamide
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 title claims abstract description 6
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 title claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- -1 N'-(5-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)benzohydrazide Chemical compound 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- AVWRBHIZHRFHCV-UHFFFAOYSA-N OC(C1=C(NC(C(NC(C=C2)=NC=C2Br)=O)=CC(C2=CC=CC=C2)=O)SC2=C1CCCC2)=O Chemical compound OC(C1=C(NC(C(NC(C=C2)=NC=C2Br)=O)=CC(C2=CC=CC=C2)=O)SC2=C1CCCC2)=O AVWRBHIZHRFHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-гидразоно-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-okco-N-[4-(N-тиазол-2-ил)сульфамоил)фенил]бутанамиду формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-hydrazono-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-okco-N-[4-(N-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide of the formula:
который обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат. RU 2 501 795 С1 Рос. Федерация. № 2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулы:A structural analogue of the claimed compound is ethyl ester of 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2, which has analgesic activity [patent RU 2 501 795 C1 Russian Federation. No. 2012141788/04; declared 01.10.12; published 20.12.13, Bulletin No. 35] of the formula:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:The comparison standard chosen was orthofen with the formula:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of an aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected and supplemented. - M .: OOO Novaya Volna, 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск в ряду 2-гидрзоно-4-арил-4-оксобутановых кислот веществ с выраженной анальгетической активностью.The objective of the invention is to find substances with pronounced analgesic activity in the series of 2-hydrozono-4-aryl-4-oxobutanoic acids.
Поставленная задача достигается получением 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-оксо-N[4-(N-тиазол-2-ил)сульфамоил)фенил]бутанамида, который обладает анальгетической активностью.The set task is achieved by obtaining 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-N[4-(N-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием N'-(5-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)бензогидразида с 4-амино-N-(тиазол-2-ил)бензенсульфонамидом. Реакция протекает в толуоле при перемешивании и температуре 90°С в течение 1 часа, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of N'-(5-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)benzohydrazide with 4-amino-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide. The reaction takes place in toluene with stirring and a temperature of 90°C for 1 hour, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1: к 366 мг (0,001 моль) N'-(5-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)бензогидразида добавили 5 мл безводного толуола, 255 мг (0,001 моль) 4-амино-N-(тиазол-2-ил)бензенсульфонамида и перемешивали в течение 1 ч при 90°С. Раствор охлаждали до 0°С, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из диоксана. Выход 472 мг (76%), белые кристаллы, т.пл. 259-260°С (диоксан). ИК спектр, v, см-1: 3308, 3252, 3126, 1669, 1585, 1302, 1145. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 2.39 с (3Н, СН3), 3.86 с (3Н, СН3О), 3.88 с (3Н, СН3О), 4.66 с (2Н, СН2), 7.44 м (11Hapом+2H, тиазол-2-ил), 10.40 уш. с (1J, NH), 11.40 уш. с (1H, NH), 12.60 уш. с (1H, NH). Найдено, %: С 56.01; Н 4.35; N 11.29. C29H27N5O7S2. Вычислено, %: С 56.03; Н 4.38; N 11.27.Example 1. Preparation of compound 1: 5 ml of anhydrous toluene and 255 mg (0.001 mol) of 4-amino-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide were added to 366 mg (0.001 mol) of N'-(5-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)benzohydrazide and the mixture was stirred for 1 h at 90°C. The solution was cooled to 0°C, the resulting precipitate was filtered off and recrystallized from dioxane. Yield 472 mg (76%), white crystals, mp 259-260°C (dioxane). IR spectrum, v, cm -1 : 3308, 3252, 3126, 1669, 1585, 1302, 1145. NMR spectrum 1H (DMSO- d6 ), δ, ppm: 2.39 s (3H, CH3 ), 3.86 s (3H, CH3O ), 3.88 s (3H, CH 3 O), 4.66 s (2H, CH 2 ), 7.44 m (11H arom + 2H, thiazol-2-yl), 10.40 br. from (1J, NH), 11.40 ush. s (1H, NH), 12.60 br. s (1H, NH). Found, %: From 56.01; H 4.35; N 11.29. C 29 H 27 N 5 O 7 S 2 . Calculated, %: C 56.03; H 4.38; N 11.27.
Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The obtained compound 1 is a white crystalline substance, soluble in DMSO, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].Example 2. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18–22 g using the hot plate test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - P. 409–419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с Ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The pain sensitivity indicator was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking its hind legs, measured in seconds. The effect was compared with Ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и более чем в 20 раз менее токсично, чем препарат сравнения - Ортофен, используемый в медицине. Таким образом, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-оксо-N-[4-(N-тиазол-2-ил)сульфамоил)фенил]бутанамид 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и значительно менее токсичен, чем применяемые в медицинской практике препараты, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is more than 20 times less toxic than the comparison drug, Ortofen, used in medicine. Thus, 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-N-[4-(N-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide 1 exhibits pronounced analgesic activity and is significantly less toxic than drugs used in medical practice, which makes it possible to use it to create new targeted drugs.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2829965C1 true RU2829965C1 (en) | 2024-11-11 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345072C1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2501795C1 (en) * | 2012-10-01 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345072C1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2501795C1 (en) * | 2012-10-01 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАХМУДОВ Р.Р. и др. Синтез и биологическая активность 5-арил-1-[4-(N-R-сульфамоил)фенил]-3-[4-(N-R-сульфамоил)фениламино]-3-пирролин-2-онов. Наука и глобальные вызовы XXI века. Органическая химия для агропрома и медицины, 2020, с.78-82. ГЕЙН В.Л. и др. Синтез и биологическая активность соединений, полученных на основе взаимодействия метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с сульфадимидином. Журнал общей химии, 2018, 88(6), с.914-921. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2626650C2 (en) | 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity | |
| RU2829965C1 (en) | 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2831124C1 (en) | SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2834687C1 (en) | 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2786673C1 (en) | N-(1-H-BENZO[d]IMIDAZOLE-2-yl)-2-(2-(DIPHENYLMETHYLENE)HYDRAZINYL)-5,5-DIMETHYL-4-OXOHEX-2-ENEAMIDE EXHIBITING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY |