RU2815888C1 - Способ моделирования изопротеренолиндуцированной хронической сердечной недостаточности у крыс возрастом 24 месяца - Google Patents
Способ моделирования изопротеренолиндуцированной хронической сердечной недостаточности у крыс возрастом 24 месяца Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815888C1 RU2815888C1 RU2023116222A RU2023116222A RU2815888C1 RU 2815888 C1 RU2815888 C1 RU 2815888C1 RU 2023116222 A RU2023116222 A RU 2023116222A RU 2023116222 A RU2023116222 A RU 2023116222A RU 2815888 C1 RU2815888 C1 RU 2815888C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injection
- experiment
- day
- chf
- heart failure
- Prior art date
Links
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 30
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N DL-Isoprenaline hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 4
- 229940018448 isoproterenol hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 101000588302 Homo sapiens Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100031701 Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000033774 Ventricular Remodeling Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 210000003618 cortical neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005086 glomerual capillary Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к области воспроизведения в эксперименте болезней человека в пожилом возрасте, и может быть использовано для моделирования хронической сердечной недостаточности у лабораторных крыс возрастом 24 месяца. Для этого крысам в возрасте 24 месяцев подкожно вводят изопротеренол в дозе 10 мг/кг 4 раза в течение 11 суток по следующей схеме: 1-я инъекция в 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Морфологическое исследование сердца, почек, легких и головного мозга с целью подтверждения развития хронической сердечной недостаточности проводят через 60 суток после последней инъекции. Изобретение обеспечивает развитие стойких морфофункциональных изменений в тканях миокарда, мозга, легких и почек. 5 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к области воспроизведения в эксперименте болезней человека в пожилом возрасте. Изобретение может быть использовано для моделирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) в стареющем организме с целью изучения возрастных особенностей ремоделирования миокарда и динамики изменения специфических маркеров на различных сроках формирования ХСН. Постарение населения большинства развитых стран обострило необходимость изучения механизмов развития ХСН в старом и суперстаром возрасте и апробация фармакологических веществ, разработанных для рациональной терапии и профилактики, требует разработки адекватной экспериментальной модели сердечной недостаточности у крыс возрастом 24 месяца.
Известны способы моделирования ХСН у молодых животных возрастом от 4 до 6 месяцев [Teerlink J.R. 1994; Цветкова А.С., 2019; Капелько 2014; Zhang XJ, 2021]. Данные способы являются наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату. Недостатком этих способов при моделировании ХСН у крыс возрастом 24 месяца является гибель 90% экспериментальных животных уже в первые часы.
В проанализированной патентной и научной литературе адекватного прототипа моделирования ХСН у крыс возрастом 24 месяца не обнаружено.
Целью изобретения является создание способа развития у крыс возрастом 24 месяца стойких морфологических изменения тканей миокарда, мозга, легких и почек характерных для ХСН.
Цель достигается следующим образом. Животным под кожу в области холки вводят изопротеренол гидрохлорид в дозе 10мг/кг 4 раза в течение 11 суток по следующей схеме: 1-я инъекция на 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Определение морфологических изменений в тканях миокарда, мозга, легких и почек проводят через 60 суток после последней инъекции. Всё это время животных содержали в условиях вивария.
Нами впервые экспериментально показано, что у крыс возрастом 24 месяца, после подкожного введения изопротеренола гидрохлорида в дозе 10мг/кг 4 раза в течение 11 суток и последующего содержания в течение 60 суток в условиях вивария, развиваются выраженные изменения миокарда, мозга, легких и почек характерные для ХСН.
Заявляемое изобретение может быть использовано в экспериментальной медицине и биологии для моделирования, изучения возраст специфических механизмов формирования ХСН и доклинической апробации новых фармакологических препаратов, разрабатываемых для лечения недостаточности миокарда у пожилых людей.
Новым в предлагаемом изобретении является то, что для постановки модели изопротеринол гидрохрид вводят в дозе 10 мг/кг 4 раза с интервалом между инъекциями 2 суток, что меньше в 17 раз используемой для молодых животных дозы препарата и позволяет значительно увеличить процент выживания животных в первые сутки после его введения. Так же новым в предлагаемом способе является увеличение до 60 суток срока формирования ХСН у старых животных, поскольку по истечении 30 суток после введения препарата нам не удалось обнаружить характерных морфологических изменений, отмечаемых на этом сроке у молодых особей.
Новые признаки проявили в заявляемой совокупности свойства явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.
Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован для изучения молекулярно-клеточных механизмов формирования ХСН в стареющем организме.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ моделирования ХСН у крыс в возрасте 24 месяца соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур.
На фиг. 1 представлены микрофотографии гистологических препаратов миокарда крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х200 и х400 соответственно).
На фиг. 2 представлена гистологическая картина миокард крысы с ХСН при проведении поляризационной микроскопии. Увеличение х400.
На фиг. 3 представлены микрофотографии гистологических препаратов почек крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х200 и х400 соответственно).
На фиг. 4 представлена гистологическая картина легких крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х200).
На фиг. 5 представлена гистологическая картина головного мозга крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х400).
Способ осуществляют следующим образом. Крысам-самцам возрастом 24 месяца, подкожно в область холки вводят раствор изопротеринола гидрохлорида в 9% NaCl в дозе 10мг/кг 4 раза в течение 11 суток с интервалами между инъекциями по следующей схеме: 1-я инъекция на 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Животных содержат в условиях вивария на стандартном рационе в течение 60 суток после последней инъекции. В течение этого срока у них формируется ХСН. На 60 сутки после последней инъекции изопротеринола гидрохлорида осуществляют забор миокарда, легких, почек и головного мозга. Для гистологического исследования органы фиксируют в 10% нейтральном забуференном формалине. Гистологические препараты изготавливают по стандартной методике, срезы окрашивают гематоксилином и эозином [Меркулов, 1969 ].
Пример
При проведении экспериментов крысы достигшие возраста 24 месяца были разделены на две группы.
1. Контроль - 10 крыс-самцов, которым подкожно вводили 9% NaCl по схеме введения препарата из расчета 1мл/кг.
2. Группа ХСН - 10 крыс-самцов, которым была смоделирована ХСН путем подкожного введения изопротеренол гидрохлорида в дозе 10 мг/кг 4 раза в течение 11 суток с интервалами между инъекциями по следующей схеме: 1-я инъекция на 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Формирование ХСН происходит в течение 60 суток после последней инъекции.
После окончания инъекций животных обеих групп оставляли в течение 60 суток в условиях вивария на стандартном рационе.
Животных опытной и контрольной групп выводили из эксперимента путем декапитации под эфирным наркозом в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите экспериментальных животных 86/609 EEC [European Convention].
Для подтверждения развития ХСН при использовании предлагаемого способа проведен сравнительный анализ морфологической картины в тканях миокарда, мозга, легких и почек крыс опытной и контрольной групп. Для гистологического исследования органы иссекали из организма животного и фиксировали в 10% нейтральном формалине. Выполняли стандартную проводку образцов в спиртах с приготовлением парафиновых блоков и гистологических препаратов.
На фиг. 1 изображены срезы миокарда крыс из группы контроля (а) и группы с ХСН (б). В миокарде животных с ХСН наблюдается выраженный периваскулярный (1) и петлистый межуточный (2) фиброз, очаговая регенераторная гипертрофия кардиомиоцитов (3). Выявленные особенности морфологической картины миокарда характерны для ХСН, что подтверждает формирование ХСН у животных опытной группы и адекватность выбранной нами модели.
Проведение поляризационной микроскопии срезов миокарда животных опытной группы (фиг. 2) показало, что в участках некроза кардиомиоцитов отмечается фрагментация волокон (4) и селективное свечение клеток (5), также определяются контрактурные изменения I-II порядка с наличием полных и частичных поперечных разрывов цитоплазмы кардиомиоцитов (6).
На гистологических препаратах почек крыс с ХСН (фиг. 3б) наблюдаются характерные для данной патологии изменения ткани почек неравномерно выраженное полнокровие капилляров клубочков (7) и межканальцевой сети (8). Для эпителия проксимальных почечных канальцев характерна зернистая дистрофия (9). В группе контрольных крыс, такие особенности морфологической картины почек отсутствовали.
На фиг. 4 представлена гистологическая картина легких крыс контрольной группы (а) и группы с ХСН (б). В препаратах лёгких крыс с ХСН отмечается неравномерное полнокровие внутриорганных капилляров (10), в части полей зрения определяются дистелектазы (11), явления фиброза межальвеолярных перегородок (12) и перивазальный фиброз (13). В группе контрольных крыс, такие особенности морфологической картины лёгких отсутствовали.
На фиг. 5 представлена гистологическая картина головного мозга крыс контрольной группы (а) и группы с ХСН (б). В головном мозге животных с ХСН отмечается полнокровие капилляров (10), слабый перицеллюлярный или умеренный перивазальный отек (14), дистрофические изменения нейронов коры (15).
В эксперименте на крысах-самцах возрастом 24 месяца показано, что при подкожном введении изопротеренол гидрохлорида в дозе 10 мг/кг по предложенной схеме на 60 сутки после последней инъекции в тканях миокарда, мозга, легких и почек сформировались изменения этих органов типичные для ХСН. Предлагаемый способ обеспечивает развитие приближенной к клиническим условиям картины изменений в жизненно важных органах и может быть использован для моделирования ХСН у крыс возрастом 24 месяца.
Список литературы
1. Капелько В.И. Комплексное исследование сердца крыс при поражении изопротеренолом / Капелько В.И., Лакомкин В.Л., Лукошкова Е.В. и др. // Кардиология -2014.-№ 3.- С. 46-56. doi: 10.18565/cardio.2014.3.46-56
2. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Медицина, Ленинградское отделение, 1969. 422 с.
3. Цветкова А.С. Электрофизиологическое ремоделирование правого желудочка при экспериментальной сердечной недостаточности различной этиологии. / Цветкова А.С., Крандычева В.В., Харин С.Н. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019.- Т.18- №2.- С. 165-174. https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2019- 2-165-174
4. Matsuyoshi Y.N. Left ventricular function of isoproterenol-induced hypertrophied rat hearts perfused with blood: mechanical work and energetics. / Matsuyoshi Y.N., Nishiyama A., Takaki М. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009.-297.-H1736-H1743. doi: 10.1152/ajpheart.00672.2009
5. Teerlink J.R. Progressive ventricular remodeling in response to diffuse isoproterenol-induced myocardial necrosis in rats. / Teerlink J.R., Pfeffer J.M., Pfeffer M.A. // Circ. Res. - 1994. - Vol.75.-№1.- Р. 105-113. doi: 10.1161/01.res.75.1.105
6. Zhang X.J. Ferulic Acid Ameliorates Isoproterenol-Induced Heart Failure by Decreasing Oxidative Stress and Inhibiting Cardiocyte Apoptosis via Activating Nrf2 Signaling Pathway in Rats. / Zhang X.J., Cui Z.H., Zhao Y.X., et al. // Biol Pharm Bull. 2021;44(3):396-403. doi: 10.1248/bpb.b20-00783. PMID: 33642547
7. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for exsperimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986:51.
Claims (1)
- Способ моделирования изопротеренолиндуцированной хронической сердечной недостаточности у крыс возрастом 24 месяца, заключающийся в том, что подкожно вводят изопротеренол, отличающийся тем, что препарат вводят в дозе 10 мг/кг 4 раза в течение 11 суток по следующей схеме: 1-я инъекция в 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента, при этом морфологическое исследование сердца, почек, легких и головного мозга с целью подтверждения развития хронической сердечной недостаточности проводят через 60 суток после последней инъекции.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815888C1 true RU2815888C1 (ru) | 2024-03-25 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286606C1 (ru) * | 2005-03-22 | 2006-10-27 | Государственное учреждение Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук | Способ моделирования очаговых повреждений миокарда |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286606C1 (ru) * | 2005-03-22 | 2006-10-27 | Государственное учреждение Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук | Способ моделирования очаговых повреждений миокарда |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАЗАЧЕНКО А.А. и др. Экспериментальное моделирование хронической сердечной недостаточности / Биомедицина, 2013, N 3, стр. 41-48. ГУРОВА Н.А. и др. МОДЕЛИРОВАНИЕ ИЗОПРОТЕРЕНОЛОВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА У КРЫС / ВОЛГОГРАДСКИЙ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, 2, стр. 51-54. TOTH K. et al. Sex dimorphism in isoproterenol-induced cardiac damage associated neuroinflammation and behavior in old rats / Front. Aging Neurosci., 2022, 14:854811, 11 pages. GRIMM D. et al. Development of heart failure following isoproterenol administration in the rat: role of the renin-angiotensin system / Cardiovascular Research, 1998, 37, pp. 91-100. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Salahuddin et al. | Structural changes in the rat brain after carotid infusions of hyperosmolar solutions: an electron microscopic study | |
| Vehaskari et al. | Glomerular charge and urinary protein excretion: effects of systemic and intrarenal polycation infusion in the rat | |
| JP2017190336A (ja) | 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス | |
| JPS62502472A (ja) | 骨格関節の炎症の治療用製剤 | |
| Bozok et al. | Protective effects of hyperbaric oxygen and iloprost on ischemia/reperfusion-induced lung injury in a rabbit model | |
| CN104884611A (zh) | Nprcp、pfdnc和它们的应用 | |
| Andrade et al. | Influence of hyperoxia and mechanical ventilation in lung inflammation and diaphragm function in aged versus adult rats | |
| WO1997017084A1 (de) | Medikament, insbesondere zur modulation der immunantwort bei der bekämpfung von viren, tumoren, bakterien und parasiten | |
| Wan et al. | Human umbilical cord mesenchymal stem cell exosomes alleviate acute kidney injury by inhibiting pyroptosis in rats and NRK-52E cells | |
| WO2009088314A1 (ru) | Способ получения биологически активного комплекса, обладающего нейрорегенеративным и нейропротекторным действием | |
| US11622964B2 (en) | Method for destroying cellular mechanical homeostasis and promoting regeneration and repair of tissues and organs, and use thereof | |
| Keeler et al. | Comparison of microdialysis sampling perfusion fluid components on the foreign body reaction in rat subcutaneous tissue | |
| RU2815888C1 (ru) | Способ моделирования изопротеренолиндуцированной хронической сердечной недостаточности у крыс возрастом 24 месяца | |
| Sokabe et al. | Localization of blood pressure regulating and erythropoietic functions in rat kidney | |
| EP1244462B1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung aus spinnengiften sowie deren herstellung und verwendung zur behandlung von tumorerkrankungen | |
| JP7546298B2 (ja) | 組織壊死の治療又は心臓機能の改善の医薬 | |
| Popp et al. | Effects of the application of erythropoietin on cerebral recovery after cardiac arrest in rats | |
| Davleeva et al. | Molecular and cellular changes in the post-traumatic spinal cord remodeling after autoinfusion of a genetically-enriched leucoconcentrate in a mini-pig model | |
| RU2739996C1 (ru) | Способ коррекции хронической печёночной недостаточности | |
| JP2009513269A (ja) | 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス | |
| Guo et al. | Evaluation of benefits and risks of immunosuppressive drugs in biomaterial-based neural progenitor cell transplantation for spinal cord injury repair | |
| RU2318248C1 (ru) | Способ моделирования абсцесса печени | |
| CN102657874B (zh) | 用于修复神经损伤的水凝胶包裹慢病毒Lingo-1 RNAi复合物及其制备方法 | |
| RU2801869C2 (ru) | Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения | |
| RU2301667C1 (ru) | Способ лечения заболеваний различной этиологии и травм различных органов |