RU2808574C1 - Method for immunoprophylaxis in animals - Google Patents
Method for immunoprophylaxis in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808574C1 RU2808574C1 RU2022119816A RU2022119816A RU2808574C1 RU 2808574 C1 RU2808574 C1 RU 2808574C1 RU 2022119816 A RU2022119816 A RU 2022119816A RU 2022119816 A RU2022119816 A RU 2022119816A RU 2808574 C1 RU2808574 C1 RU 2808574C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rats
- feed
- animals
- vit
- bsh
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 45
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims abstract description 43
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 41
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 40
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 40
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 26
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 21
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 11
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 11
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 11
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 8
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 8
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 8
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 8
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 7
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 7
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 4
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 4
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 4
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000005004 lymphoid follicle Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 description 3
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 3
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910001603 clinoptilolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013316 zoning Methods 0.000 description 2
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010028520 Mycotoxicosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000006 Mycotoxicosis Toxicity 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N aluminum;calcium;potassium;silicon;sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na].[Al].[Si].[K].[Ca] JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003227 neuromodulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается немедикаментозной профилактики иммунодефицитных состояний у животных, а также для профилактики развития патологических изменений в иммунокомпетентных органах.The invention relates to the field of veterinary medicine and concerns non-drug prevention of immunodeficiency states in animals, as well as for the prevention of the development of pathological changes in immunocompetent organs.
На сегодняшний день, в рамках государственной программы импортозамещения, остается также актуальным поиск отечественных препаратов, обеспечивающих организм животных основными макро- и микроэлементами, а также осуществляющих функцию энтеросорбента, позволяющего удалять из организма животных эндо- и экзотоксины. К таким лечебно-профилактическим средствам можно отнести минеральные добавки на основе природных цеолитов. Альтернативным средством, обладающим свойствами энтеросорбента и являющимся источником многих макро- и микроэлементов.Today, within the framework of the state import substitution program, the search for domestic drugs that provide the body of animals with basic macro- and microelements, as well as performing the function of an enterosorbent that allows the removal of endo- and exotoxins from the body of animals, also remains relevant. Such therapeutic and prophylactic agents include mineral supplements based on natural zeolites. An alternative remedy that has enterosorbent properties and is a source of many macro- and microelements.
До сих пор в промышленном животноводстве актуальны вопросы качества кормов и его состава. В технологическом цикле при выращивании ремонтного и откормочного молодняка разных видов сельскохозяйственных животных применяется вакцинация от основных инфекционных заболеваний, что профилактирует потери от падежа от инфекционных болезней и обеспечивает эпизоотологическое благополучие предприятия. Коррекция качества корма с использованием биологически активных и минеральных веществ способствует повышению неспецифической резистентности животных к инфекционным и незаразным болезням. В качестве профилактических и стимулирующих подкормок используются различные премиксы и минеральные подкормки. Например, в промышленном животноводстве чаще всего используют дорогостоящие препараты импортного производства. Некоторые препараты имеют определенные ограничения по использованию, т.к. могут оказывать отрицательное влияние на качество мясной продукции, поэтому поиск эффективных средств, отвечающих всем требованиям, доступных по стоимости и снижающих себестоимость продукции, остается весьма актуальным.The issues of feed quality and its composition are still relevant in industrial livestock farming. In the technological cycle, when raising replacement and fattening young animals of various types of farm animals, vaccination against major infectious diseases is used, which prevents losses from mortality from infectious diseases and ensures the epizootological well-being of the enterprise. Correcting the quality of feed using biologically active and mineral substances helps to increase the nonspecific resistance of animals to infectious and non-infectious diseases. Various premixes and mineral supplements are used as preventive and stimulating supplements. For example, in industrial livestock farming, expensive imported drugs are most often used. Some drugs have certain restrictions on use, because can have a negative impact on the quality of meat products, so the search for effective means that meet all requirements, are affordable and reduce the cost of production remains very relevant.
Существуют способы повышения иммунного ответа с помощью природных минеральных добавок. Известны различные кормовые добавки, обогащенные биологически активными веществами, включающие в своем составе цеолит, в качестве которого используют в основном разновидности данного минерала - клиноптилолит, пермаит. Известна минеральная добавка, содержащая пермаит (см. патент РФ 2103885, МПК6 А23К 1/00, 1/175, опубл. 10.02.98, Бюл. 4). Указанную добавку вводят в рацион свиней для нормализации обменных процессов, но она не обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами.There are ways to boost your immune response using natural mineral supplements. Various feed additives are known, enriched with biologically active substances, including zeolite, which is mainly used as varieties of this mineral - clinoptilolite, permaite. A mineral additive containing permaite is known (see RF patent 2103885, IPC 6 A23K 1/00, 1/175, publ. 02.10.98, Bull. 4). This additive is introduced into the diet of pigs to normalize metabolic processes, but it does not have pronounced immunomodulatory properties.
Известна кормовая добавка "Цамакс" для животных, содержащая в качестве цеолита - клиноптилолит и элементарную серу (см. патент SU 1804304, МКИ5 А23К 1/175, опубл. 23.03.93, Бюл. 11).The feed additive "Tsamaks" for animals is known, containing clinoptilolite and elemental sulfur as a zeolite (see patent SU 1804304, MKI 5 A23K 1/175, publ. 03.23.93, Bull. 11).
Однако указанные кормовые добавки обладают недостаточно высокой биологической активностью и при использовании их не выражен иммуномодулирующий эффект.However, these feed additives do not have sufficiently high biological activity and their use does not have an immunomodulatory effect.
Известен способ получения кормовой добавки, включающей измельченное сырье животного происхождения и цеолит с размером частиц 0,01-0,50 мм, вводимого в количестве 11- 40% от массы исходного сырья (см. авт.св. СССР 1588358, М.кл. А23К 1/00, опубл. 30.08.90, Бюл. 32). Однако в известной добавке недостаточно содержание биологически активных веществ (БАВ) и не выражено действие ее на иммунную систему организма животных. Однако в известных биостимуляторах, по сравнению с изобретением, недостаточно содержание БАВ, и поэтому недостаточно выражено действие их на иммунную систему организма животных.There is a known method for producing a feed additive, including crushed raw materials of animal origin and zeolite with a particle size of 0.01-0.50 mm, introduced in an amount of 11-40% by weight of the feedstock (see Auth. St. USSR 1588358, M.cl. A23K 1/00, published 08/30/90, Bulletin 32). However, the known additive does not contain enough biologically active substances (BAS) and its effect on the immune system of the animal body is not expressed. However, in the known biostimulants, in comparison with the invention, the content of biologically active substances is insufficient, and therefore their effect on the immune system of the animal body is not sufficiently expressed.
Также известен способ получения кормовой добавки "Цеохол-Т" и "Цеохол-С" представляет собой сбалансированную смесь природного минерала цеолита и полипептидов (БАВ), выделенных из органов иммунной системы молодняка крупного рогатого скота (к.р.с). Именно композиция этих составляющих добавки усиливает благотворное действие на организм животного каждого из ее компонентов. Однако данная кормовая добавка требует дополнительного введения в ее состав биологического компонента, который непосредственно повышает количество Т- и В-лимфоцитов антителообразующих клеток, увеличивается фагоцитарная активность макрофагов, а также наблюдается повышение нейромодулирующей активности: повышается суммарная двигательная активность. В способе описана методика получения кормовой добавки, но не описаны морфологические изменения в органах иммунной системы (микроструктурные изменения в органах центральной и периферической иммунной системы), (см. патент РФ №2194419 А23К 1/16, А23К 1/175 Иммуномодулирующая кормовая добавка /Дырдуева Н.Б., Бильдуева Д.Г., Булытова З.Д., Лебедева С.Н., Жамсаранова С.Д., Струганов В.Н. Опубл. 20.12.2002).There is also a known method for producing the feed additive "Zeohol-T" and "Zeohol-S" is a balanced mixture of the natural mineral zeolite and polypeptides (BAS) isolated from the organs of the immune system of young cattle (k.r.s). It is the composition of these components of the supplement that enhances the beneficial effect of each of its components on the animal’s body. However, this feed additive requires the additional introduction of a biological component into its composition, which directly increases the number of T- and B-lymphocytes of antibody-forming cells, the phagocytic activity of macrophages increases, and an increase in neuromodulatory activity is observed: the total motor activity increases. The method describes a method for obtaining a feed additive, but does not describe morphological changes in the organs of the immune system (microstructural changes in the organs of the central and peripheral immune system), (see RF patent No. 2194419 A23K 1/16, A23K 1/175 Immunomodulatory feed additive / Dyrdueva N.B., Bildueva D.G., Bulytova Z.D., Lebedeva S.N., Zhamsaranova S.D., Struganov V.N. Published 12/20/2002).
Задачей изобретения является разработка способа иммунопрофилактики у животных с использованием кормовых добавок - адаптогенов.The objective of the invention is to develop a method of immunoprophylaxis in animals using feed additives - adaptogens.
Задача решается тем, что животным вводится в дозе 0,3 г/кг живой массы и по схеме кормовая минеральная добавка - адаптоген состава масс. %: Al2O3 - 20-30; SiO2 - 20-25; Fe2P3 - 10-15; CaO - 8-12; Na2O - 12-15; SO3 - 3-5; K2O - 0,3-0,5; KJ - 0.2, причем препарат вводят в течение 21 дня ежедневно, при этом в процессе кормления используют препарат производства ООО «Сорбент -К» г. Карпинск. Препарат используют в сухом виде, вводя в корм путем перемешивания. Кормовая минеральная добавка обогащенная йодом, под торговым названием «БШ-ВИТ» относится к минеральным биологически активным веществам (БАВ) к классу искусственных цеолитов, а ее основа -препарат БШ первоначально был предназначен для стимуляции роста бройлеров. Препарат является экологически чистым продуктом, безвредным для людей и животных, не оказывает отрицательного действия на кожу и не раздражает слизистые оболочки, он не горюч и не взрывоопасен, высокоэффективен при малых концентрациях.The problem is solved by administering to animals a dose of 0.3 g/kg live weight and, according to the scheme, a feed mineral additive - an adaptogen of mass composition. %: Al 2 O 3 - 20-30; SiO 2 - 20-25; Fe 2 P 3 - 10-15; CaO - 8-12; Na 2 O - 12-15; SO 3 - 3-5; K 2 O - 0.3-0.5; KJ - 0.2, and the drug is administered daily for 21 days, while the drug produced by Sorbent-K LLC, Karpinsk, is used in the feeding process. The drug is used in dry form, introduced into the feed by stirring. Feed mineral additive enriched with iodine, under the trade name "BSH-VIT" belongs to mineral biologically active substances (BAS) in the class of artificial zeolites, and its basis - the drug BS was originally intended to stimulate the growth of broilers. The drug is an environmentally friendly product, harmless to people and animals, does not have a negative effect on the skin and does not irritate mucous membranes, it is not flammable or explosive, and is highly effective at low concentrations.
Основа кормовой минеральной добавки «БШ-ВИТ» - БШ производится в соответствии с патентом РФ №2473230, А23К 1/16, Опубл. 27.01.2013, Бюл. №3 и представляет собой тонкоизмельченный порошок светло коричневого цвета. Ранее БШ использовали без добавок для профилактики микотоксикозов при выращивании бройлеров (см. Патент РФ №2555354, А61К 33/06, Опубл. 10.07.2015. Бюл. №19). Изготовляется кормовая добавка по ТУ 2160-001-62028061-2014. Сертификат соответствия РОСС RU. ХП24. ВО2220 от 23.12.2008 г. В инструкциях по применению препарата - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» не предусмотрено применение препарата как препарата, применяемого как иммуномодулятора - адаптогена, что является применением известного препарата по новому назначению.The basis of the feed mineral additive “BSH-VIT” - BS is produced in accordance with RF patent No. 2473230, A23K 1/16, Publ. 01/27/2013, Bulletin. No. 3 and is a finely ground light brown powder. Previously, BS was used without additives for the prevention of mycotoxicosis when raising broilers (see RF Patent No. 2555354, A61K 33/06, Publ. 07.10.2015. Bulletin No. 19). The feed additive is produced according to TU 2160-001-62028061-2014. Certificate of conformity ROSS RU. HP24. VO2220 dated December 23, 2008. The instructions for use of the drug - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" do not provide for the use of the drug as a drug used as an immunomodulator - an adaptogen, which is the use of a known drug for a new purpose.
Новизной способа является то, что кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» используют по новому назначению, как адаптоген, белым лабораторным беспородным крысам с индуцированной иммуносупрессией для профилактики иммунодефицитов.The novelty of the method is that the feed mineral additive (FMD) “BSH-VIT” is used for a new purpose, as an adaptogen, in white laboratory outbred rats with induced immunosuppression for the prevention of immunodeficiencies.
Способ осуществляют следующим образом: в лаборатории при приготовлении корма для крыс в корм вносили путем перемешивания в сухом виде предложенный адаптоген - кормовая минеральная добавка (КМД) «БШ-ВИТ» из расчета 0,075 г (0,3 г/кг живой массы) КМД «БШ-ВИТ» на голову 1 раз в сутки и кормили животных в течение 21 дня ежедневно, это практически не нарушает физические свойства корма (плотность, вязкость, сыпучесть), не вызывая какой-либо нежелательной реакции у крыс, активно поедающих такой корм.The method is carried out as follows: in the laboratory, when preparing food for rats, the proposed adaptogen - feed mineral additive (FMA) "BSH-VIT" was added to the food by mixing in dry form at the rate of 0.075 g (0.3 g/kg live weight) FMD " BS-VIT" per head once a day and fed the animals daily for 21 days, this practically does not affect the physical properties of the food (density, viscosity, flowability), without causing any undesirable reaction in rats actively eating such food.
Были проведены экспериментальные исследования на лабораторных животных - белых беспородных крысах с индуцированной иммуносупрессией для практического подтверждения и обоснования предложенного способа.Experimental studies were carried out on laboratory animals - outbred white rats with induced immunosuppression for practical confirmation and justification of the proposed method.
Пример 1. Исследования проводили на белых лабораторных крысах. Были подобраны три группы по крыс 18 голов в каждой, в период интенсивного роста: 1 группа контрольная - интактные крысы в возрасте 3 месяца живой массой 250 г не получавшие адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» и не подвергавшиеся иммуносупрессии; 2 группа опытная - крысы первоначально интактные, подвергнутые индуцированной иммуносупрессии; 3 группа опытная - крысы, получавшие адаптоген -кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» в постоянном режиме в течение всего периода исследования, в последующем подвергнутые индуцированной иммуносупрессии. Схема опыта представлена в таблице 1.Example 1. Research was carried out on white laboratory rats. Three groups of 18 rats each were selected during the period of intensive growth: 1 control group - intact rats at the age of 3 months with a live weight of 250 g that did not receive the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" and were not subjected to immunosuppression; Experimental group 2 - initially intact rats subjected to induced immunosuppression; Experimental group 3 - rats that received the adaptogen-feed mineral supplement (FMD) "BSH-VIT" on a constant basis throughout the entire study period, and were subsequently subjected to induced immunosuppression. The experimental design is presented in Table 1.
Группы подбирали по принципу аналогов. Во всех группах перед началом исследования было выведено из опыта по 3 головы самок и самцов для определения интактной структуры иммунокомпетентных органов. Крысам опытных групп скармливали адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» в смеси с лабораторным кормом «Little-one», в 1 контрольной - только корм. Во 2 и 3 опытных группах адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» скармливали в дозе 0,3 г на 1 кг живой массы общим объемом 0,075 г на голову 1 раз в сутки. Во всех группах водный режим и корм были одинаковыми. Корм задавали 2 раза в сутки. Утром корм задавали в смеси с адаптогеном - кормовой минеральной добавкой (КМД) «БШ-ВИТ», вечером задавали корм без добавки. Через 3 недели от начала скармливания адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» животным всех групп индуцировали иммуносупрессию с помощью однократного внутримышечного введения дексаметазона (относится к группе глюкокортикостероидов, обладает иммунодепрессивным действием угнетающий иммунную систему см. Соколов В.Д. Ветеринарная фармация / В.Д. Соколов - СПб.: Издательство «Лань», 2011. - 512 с.) в дозе 0,5 мг и суспензии гидрокортизона ацетата 2,5% в дозе 20 мг на 100,0 г живой массы.Groups were selected based on analogues. In all groups, before the start of the study, 3 heads of females and males were removed from the experiment to determine the intact structure of the immunocompetent organs. Rats in the experimental groups were fed the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" mixed with laboratory food "Little-one", in 1 control group - only food. In experimental groups 2 and 3, the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" was fed at a dose of 0.3 g per 1 kg of live weight with a total volume of 0.075 g per head once a day. In all groups, the water regime and food were the same. Food was given 2 times a day. In the morning, the feed was given in a mixture with an adaptogen - the feed mineral additive (FMA) "BSH-VIT", in the evening the feed was given without the additive. After 3 weeks from the start of feeding the adaptogen - feed mineral additive (FMD) “BS-VIT”, immunosuppression was induced in animals of all groups using a single intramuscular injection of dexamethasone (belongs to the group of glucocorticosteroids, has an immunosuppressive effect that depresses the immune system, see Sokolov V.D. Veterinary pharmacy / V.D. Sokolov - St. Petersburg: Lan Publishing House, 2011. - 512 p.) at a dose of 0.5 mg and a suspension of hydrocortisone acetate 2.5% at a dose of 20 mg per 100.0 g of live weight.
Через 7 и 14 суток после иммуносупрессии во всех группах выводили из опыта по 3 головы самок и самцов из каждой группы животных и проводили отбор материала для гистологического исследования.7 and 14 days after immunosuppression in all groups, 3 heads of females and males from each group of animals were removed from the experiment and material was collected for histological examination.
Для гистологического исследования отбирали тимус, селезенку и подкожные лимфоузлы. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, затем осуществляли проводку по спиртам возрастающей концентрации, заливали в парафин по общепринятым методикам в лицензированных лабораториях ЦНИИ ФГБОУ ВО УГМУ. Срезы готовились на роторном микротоме НМ-450 Microm. Готовые срезы окрашивали гематоксилин-эозином по общепринятой методике. Гистологические препараты изучали в световом микроскопе Olympus СХ41 при увеличении × 50, 100, 200, 400. Микрофотосъемку осуществляли цифровой фотокамерой Levenhuk С130 NG для документирования наиболее общих изменений в группах сравнения.The thymus, spleen and subcutaneous lymph nodes were selected for histological examination. The material was fixed in 10% neutral formaldehyde, then carried out in alcohols of increasing concentrations, embedded in paraffin according to generally accepted methods in licensed laboratories of the Central Research Institute of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the USMU. Sections were prepared on a rotary microtome NM-450 Microm. The finished sections were stained with hematoxylin-eosin according to the generally accepted method. Histological preparations were studied using an Olympus CX41 light microscope at a magnification of × 50, 100, 200, 400. Microphotography was carried out with a Levenhuk C130 NG digital camera to document the most common changes in the comparison groups.
Изменения некоторых биохимических показателей сыворотки крови опытных крыс приведены в таблице 2.Changes in some biochemical parameters of the blood serum of experimental rats are shown in Table 2.
Из данных таблицы 2 видно, что во 2 опытной группе отмечалось повышение уровня глобулина на 24,1%, остальные показатели были снижены, в сравнении с контрольной группой. Кроме того, на фоне иммуносупрессии у крыс 2 опытной группы снижалось содержание: альбумина на 52,9%, общего белка на 8,8%), кальция на 18,4%», фосфора на 9,1%.From the data in Table 2 it can be seen that in experimental group 2 there was an increase in globulin levels by 24.1%, other indicators were reduced in comparison with the control group. In addition, against the background of immunosuppression in rats of the 2nd experimental group, the following levels decreased: albumin by 52.9%, total protein by 8.8%), calcium by 18.4%, phosphorus by 9.1%.
У животных 3 опытной группы, получавших кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» после иммуносупрессии отмечали снижение уровня альбуминов, общего белка и кальция, одновременно повышение уровня глобулинов и фосфора, при этом колебания не имели достоверную значимость по сравнению с контрольной группой, за исключением уровня фосфора.In animals of the 3rd experimental group that received the feed mineral additive (FMD) “BSH-VIT” after immunosuppression, a decrease in the level of albumin, total protein and calcium was noted, while an increase in the level of globulins and phosphorus, while the fluctuations were not significantly significant compared to the control group, except for phosphorus levels.
Оценку иммунитета у крыс проводили по определению уровня интерлейкинов (ИЛ) 2 и 4, а также по их соотношению (индекс ИЛ-2/ИЛ-4). Результаты исследований на интерлейкины представлены в таблице 3.Immunity in rats was assessed by determining the level of interleukins (IL) 2 and 4, as well as their ratio (IL-2/IL-4 index). The results of studies on interleukins are presented in Table 3.
Цитокиновый профиль был оценен по соотношению интерлейкина - 2 (ИЛ-2) и интерлейкина - 4 (ИЛ-4) в крови животных контрольной и опытных групп. При индуцированной иммуносупрессии индекс интерлейкина-2 к интерлейкину-4 (ИЛ-2/ИЛ-4) более чем в 10 раз превышает фоновые значения, то есть в группе с индуцированной иммуносупрессией сохраняется цитокиновый дисбаланс. При аналогичной иммуносупрессии на фоне скармливания адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» индекс ИЛ-2/ИЛ-4 повысился незначительно только в 3 раза, то есть при скармливании адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» за счет поступления необходимых минеральных веществ в организм животных нормализуется этот дисбаланс, приближаясь к значениям в контрольной группе - интактных животных (но в срок наблюдения не достигал фоновых значений). То есть адаптоген - кормовая минеральная добавка (КМД) «БШ-ВИТ» при индуцированной иммуносупресиии проявил себя как неспецифический иммуномодулятор, стимулируя ИЛ-2 и снижая ИЛ-4. Скармливание адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» в условиях иммуносупрессии оказало влияние на стимуляцию Т-клеточного звена иммунитета (на корковую зону тимуса, Т-зависимые центры в фолликулах селезенки и пролиферацию лимфоцитов в Т-зависимых периартериальных зонах в виде «муфт»), что согласуется с данными, полученными при исследовании действия природных цеолитов. У крыс, получавших в корм адаптоген -кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ», были менее выраженные изменения в гематологических и иммунологических показателях крови, а также при анализе структурных изменений в центральном органе - тимусе и периферических органах иммунной системы - селезенке и периферических лимфатических узлах.The cytokine profile was assessed by the ratio of interleukin - 2 (IL-2) and interleukin - 4 (IL-4) in the blood of animals in the control and experimental groups. With induced immunosuppression, the index of interleukin-2 to interleukin-4 (IL-2/IL-4) is more than 10 times higher than background values, that is, in the group with induced immunosuppression, a cytokine imbalance remains. With similar immunosuppression against the background of feeding the adaptogen - feed mineral additive (FMA) "BSH-VIT", the IL-2/IL-4 index increased slightly by only 3 times, that is, when feeding the adaptogen - feed mineral additive (FMA) "BSH-VIT" “Due to the intake of necessary minerals into the animals’ bodies, this imbalance is normalized, approaching the values in the control group - intact animals (but did not reach background values during the observation period). That is, the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" with induced immunosuppression proved to be a nonspecific immunomodulator, stimulating IL-2 and reducing IL-4. Feeding the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" under conditions of immunosuppression had an effect on the stimulation of the T-cell immunity (on the cortical zone of the thymus, T-dependent centers in the follicles of the spleen and proliferation of lymphocytes in the T-dependent periarterial zones in the form "couplings"), which is consistent with the data obtained from studying the action of natural zeolites. In rats fed with the adaptogen-feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT", there were less pronounced changes in hematological and immunological blood parameters, as well as when analyzing structural changes in the central organ - the thymus and peripheral organs of the immune system - the spleen and peripheral lymph nodes.
На Фиг. 1-3 представлены микроморфологические изменения органов иммунной системы опытных крыс.In FIG. Figures 1-3 show micromorphological changes in the immune system organs of experimental rats.
На Фиг. 1А. У крыс 1-ой контрольной группы капсула тимуса не утолщена, ткань тимуса разделена тонкими соединительно-тканными перегородками на дольки, в дольках хорошо видна зональность с делением на корковое и мозговое вещество. Корковое вещество представлено плотно расположенными лимфоидными клетками, на гистологических препаратах выглядит более темным. Более светлое мозговое вещество представлено рыхло лежащими лимфоцитами, также среди мозгового вещества определяются эпителиальные тельца (тельца Гассаля). Очаги опустошения в тимусе отсутствуют.1 - я контрольная группа - интактные крысы. Строение тимуса соответствует гистологической норме.In FIG. 1A. In rats of the 1st control group, the thymic capsule is not thickened, the thymic tissue is divided by thin connective tissue septa into lobules, in the lobules zonation is clearly visible, dividing into the cortex and medulla. The cortex is represented by densely located lymphoid cells and appears darker in histological preparations. The lighter medulla is represented by loosely lying lymphocytes, and epithelial bodies (Hassall's bodies) are also identified among the medulla. There are no foci of devastation in the thymus. 1st control group - intact rats. The structure of the thymus corresponds to the histological norm.
На Фиг. 1. Б. Гипоплазия тимуса у крыс 2-ой - опытной группы с индуцированной иммуносупрессией; в большом количестве присутствует жировая ткань, среди которой определяется ткань тимуса. Гистоархитектоника тимуса резко нарушена, имеются обширные участки опустошения лимфоидной ткани, строма оголена, соединительно-тканные прослойки между дольками расширены, разволокнены, содержат тучные клетки. Капсула тимуса утолщена.In FIG. 1. B. Hypoplasia of the thymus in rats of the 2nd experimental group with induced immunosuppression; adipose tissue is present in large quantities, among which thymus tissue is identified. The histoarchitecture of the thymus is sharply disturbed, there are extensive areas of devastation of lymphoid tissue, the stroma is exposed, the connective tissue layers between the lobules are expanded, disintegrated, and contain mast cells. The thymus capsule is thickened.
На Фиг. 1. В. Тимус без существенных морфологических изменений у крыс 3 - опытной группы, получавших в корм адаптоген - КМД «БШ-ВИТ» с последующей индуцированной иммуносупрессией. В тимусе сохраняется дольчатое строение и дифференциация на корковое и мозговое вещество. Тонкие соединительно-тканные перегородки между дольками. Среди лимфоидной ткани определяются тельца Гассаля. Структура тимуса и дифференцировка слоев сохранены.In FIG. 1. V. Thymus without significant morphological changes in rats of experimental group 3, fed the adaptogen - KMD “BSH-VIT” with subsequent induced immunosuppression. The thymus retains its lobular structure and differentiation into cortex and medulla. Thin connective tissue septa between the lobules. Among the lymphoid tissue, Hassall's bodies are identified. The structure of the thymus and differentiation of layers are preserved.
На Фиг. 2. А. Строение селезенки соответствует гистологической норме у крыс 1 - контрольной группы: белая пульпа представлена лимфатическими фолликулами (узелками) примерно одинаковых размеров, с четкой зональностью: имеются небольшие перицентральные центры (вокруг центральных артерий), четкий, выраженный, темно окрашенный центр размножения и периферическая мантийная и краевая зоны. Красная пульпа представлена синусоидами, заполненными кровью. Лимфатические фолликулы белой пульпы примерно одинаковых размеров, хорошо определяется зональность.In FIG. 2. A. The structure of the spleen corresponds to the histological norm in rats 1 - control group: the white pulp is represented by lymphatic follicles (nodules) of approximately the same size, with clear zoning: there are small pericentral centers (around the central arteries), a clear, pronounced, darkly colored reproductive center and peripheral mantle and marginal zones. The red pulp is represented by sinusoids filled with blood. Lymphatic follicles of the white pulp are approximately the same size, zonation is well defined.
На Фиг. 2. Б. Изменения в структуре селезенки у крыс 2 опытной группы с индуцированной иммуносупрессией. Структура нарушена за счет атрофии белой пульпы, лимфатические фолликулы (узелки) редкие, небольших размеров, мантийная зона сужена. Красная пульпа расширена. Резкая атрофия белой пульпы селезенки. Мелкие, редкие лимфатические фолликулы со стертой зональностью.In FIG. 2. B. Changes in the structure of the spleen in rats of experimental group 2 with induced immunosuppression. The structure is damaged due to atrophy of the white pulp, lymphatic follicles (nodules) are rare and small in size, the mantle zone is narrowed. The red pulp is expanded. Sharp atrophy of the white pulp of the spleen. Small, sparse lymphatic follicles with blurred zonation.
На Фиг. 2. В. Сохраненная гистоструктура селезенки в 3-ей опытной группе крыс, получавших в корм адаптоген - КМД «БШ-ВИТ» после индуцированной иммуносупрессии. Фолликулы белой пульпы крупные, центры фолликулов расширены, имеются множественные небольшие лимфоидные скопления вдоль периартериальных лимфатических влагалищ. Белая пульпа селезенки представлена лимфатическими узелками с крупными центрами размножения. Аналогичные изменения выявлены и в других периферических органах иммунной системы - лимфатических узлах.In FIG. 2. B. Preserved histostructure of the spleen in the 3rd experimental group of rats fed the adaptogen - KMD “BSH-VIT” after induced immunosuppression. The follicles of the white pulp are large, the centers of the follicles are dilated, and there are multiple small lymphoid accumulations along the periarterial lymphatic sheaths. The white pulp of the spleen is represented by lymph nodes with large reproduction centers. Similar changes were detected in other peripheral organs of the immune system - lymph nodes.
На Фиг. 3. А. Лимфатический узел крыса 1-й - контрольной группы (интактные животные) фолликулы имеют зональность, в некоторых - заметны признаки фолликулярной гиперплазии.In FIG. 3. A. Lymph node rat of the 1st control group (intact animals), the follicles have zoning, in some there are noticeable signs of follicular hyperplasia.
На Фиг. 3. Б. Изменения в лимфатическом узеле крысы 2-й - опытной группы с индуцированной иммуносупрессией. В лимфатическом узле нарушена микроструктура, отсутствует деление на корковый и мозговой слой, заметны атрофия лимфоидных фолликулов, расширение паракортикальной зоны и участки опустошения.In FIG. 3. B. Changes in the lymph node of rats of the 2nd experimental group with induced immunosuppression. In the lymph node, the microstructure is disturbed, there is no division into the cortical and medulla layers, atrophy of the lymphoid follicles, expansion of the paracortical zone and areas of devastation are noticeable.
На Фиг. 3. В. Лимфоузел крысы 3 - ей - опытной группы, получавших в корм адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ», после индуцированной иммуносупрессии в лимфатических узлах нет признаков атрофии лимфоидной ткани. В корковом веществе определяются множественные небольшие лимфатические фолликулы в стадии формирования центра размножения (2 стадия) или с мелкими светлыми центрами, окруженных небольшой темной зоной (3 стадия). Расширение паракортикальной зоны.In FIG. 3. B. Lymph node of the rat of the 3rd experimental group, fed with the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT", after induced immunosuppression in the lymph nodes there are no signs of atrophy of lymphoid tissue. In the cortex, multiple small lymphatic follicles are detected at the stage of formation of the reproductive center (stage 2) or with small light centers surrounded by a small dark zone (stage 3). Expansion of the paracortical zone.
Для объективизации выявленных при световой микроскопии морфологических изменений в органах иммунной системы в группах сравнения проведен морфометрический анализ. Результаты представлены в таблицах 4, 5, 6. Как видно из таблицы 4, во 2 группе животных с индуцированной иммуносупрессией через 2 недели в селезенке сохраняется угнетение белой пульпы. Средний диаметр фолликулов белой пульпы (таблица 5) в этой группе значительно ниже, чем в группе интактного контроля и у животных, получавших в корм адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» (ниже на 55% и 50% соответственно), а также этот показатель на 68% ниже аналогичного показателя в группе крыс с индуцированной иммуносупрессией и получавших с кормом адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ». В группе животных с индуцированной иммуносупрессией и получавших с кормом адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» в этот же срок наблюдения показатели белой пульпы селезенки сопоставимы с показателями животных 1 контрольной группы (интактые животные) и на 18% превышают последние. Следует отметить, что показатели белой пульпы селезенки крыс из 1 контрольной группы и животных из 3 опытной группы, получавших с кормом адаптоген -кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ» сопоставимы (при скармливании КМД «БШ-ВИТ» этот показатель оказался выше на 11%).To objectify the morphological changes in the organs of the immune system identified by light microscopy in the comparison groups, a morphometric analysis was carried out. The results are presented in tables 4, 5, 6. As can be seen from table 4, in group 2 of animals with induced immunosuppression, the suppression of the white pulp remains in the spleen after 2 weeks. The average diameter of the white pulp follicles (Table 5) in this group is significantly lower than in the intact control group and in animals fed the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" (lower by 55% and 50%, respectively) , and this indicator is 68% lower than the same indicator in the group of rats with induced immunosuppression and fed with the adaptogen - feed mineral additive (FMA) "BSH-VIT". In the group of animals with induced immunosuppression and fed with the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" during the same observation period, the indicators of the white pulp of the spleen are comparable to the indicators of animals in the 1st control group (intact animals) and are 18% higher than the latter. It should be noted that the indicators of the white pulp of the spleen of rats from the 1st control group and animals from the 3rd experimental group that received the adaptogen-feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" with food are comparable (when feeding the KMD "BSH-VIT" this indicator was higher by 11%).
В таблице 4 приведены морфометрические показатели соотношения красной и белой пульпы селезенки у крыс в период исследования.Table 4 shows the morphometric indicators of the ratio of the red and white pulp of the spleen in rats during the study period.
В таблице 5 представлены морфометрические показатели состояния белой пульпы селезенки после иммуносупрессии (ИС).Table 5 presents morphometric indicators of the state of the white pulp of the spleen after immunosuppression (IS).
Введение в рацион опытным крысам адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» оказывает стимулирующий эффект на белую пульпу селезенки.The introduction of an adaptogen into the diet of experimental rats - the feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" - has a stimulating effect on the white pulp of the spleen.
В таблице 6 представлены морфометрические показатели тимуса и удельная доля его структур.Table 6 presents the morphometric parameters of the thymus and the specific proportion of its structures.
Из таблицы 6 видно, что в 3 группе животных с иммуносупрессией (ИС) достоверно уменьшается толщина коркового вещества тимуса меньше на 47% по сравнению с 1 контрольной группой и на 49,5%) по сравнению с 2-й опытной группой. Увеличиваются эпителиальные структуры более, чем в 2 раза и зона сосудов более чем в 7-8 раз.Table 6 shows that in group 3 of animals with immunosuppression (IS), the thickness of the thymic cortex significantly decreases by 47% compared to control group 1 and by 49.5%) compared to experimental group 2. The epithelial structures increase by more than 2 times and the vascular zone by more than 7-8 times.
Таким образом, при морфологическом исследовании органов иммунной системы экспериментальных животных (крыс) выявлено, что через 2 недели после индуцированной иммуносупрессии в центральных и периферических органах иммунной системы сохраняются существенные структурные изменения в виде атрофии лимфоидной ткани (в тимусе, как в органе центрального иммуногенеза и в органах периферической иммунной системы - селезенке и лимфатических узлах). При иммуносупрессии (ИС) в тимусе происходит резкая атрофия лимфоидной ткани вплоть до акцидентальной атрофии, в селезенке атрофия белой пульпы с уменьшением среднего диаметра лимфоидных фолликулов, снижение удельной доли белой пульпы и увеличение удельной доли красной пульпы селезенки по сравнению с 1 контрольной группой, гипоплазия лимфоузлов. У животных 3-й опытной группы, получавших в корм адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ», через 2 недели после индуцированной иммуносупрессии строение тимуса, селезенки и лимфатических узлов в целом сохранено, имеются признаки компенсаторной гиперплазии белой пульпы в селезенке в виде формирования множественных лимфоидных скоплений вдоль периартериальных лимфатических влагалищ; в лимфатических узлах в виде появления в корковом веществе мелких лимфатических узелков в 2-3 стадии развития. Выявленные при световой микроскопии морфологические изменения в органах иммунной системы подтверждены данными морфометрического анализа.Thus, a morphological study of the immune system organs of experimental animals (rats) revealed that 2 weeks after induced immunosuppression, significant structural changes remain in the central and peripheral organs of the immune system in the form of atrophy of lymphoid tissue (in the thymus, both in the organ of central immunogenesis and in organs of the peripheral immune system - the spleen and lymph nodes). With immunosuppression (IS), a sharp atrophy of lymphoid tissue occurs in the thymus, up to accidental atrophy, in the spleen there is atrophy of the white pulp with a decrease in the average diameter of lymphoid follicles, a decrease in the specific proportion of white pulp and an increase in the specific proportion of red pulp of the spleen compared to 1 control group, hypoplasia of the lymph nodes . In animals of the 3rd experimental group that received the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT", 2 weeks after induced immunosuppression, the structure of the thymus, spleen and lymph nodes was generally preserved, there were signs of compensatory hyperplasia of the white pulp in the spleen in the form of the formation of multiple lymphoid accumulations along the periarterial lymphatic sheaths; in the lymph nodes in the form of the appearance of small lymph nodes in the cortex in the 2-3 stages of development. Morphological changes in the organs of the immune system revealed by light microscopy were confirmed by morphometric analysis data.
Анализ результатов исследования показал, что введение в корм животных адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» сопровождалось повышением неспецифической реактивности организма и улучшением адаптации иммунной системы к отрицательным воздействиям внешних иммуносупрессивных факторов. При морфологическом исследовании органов иммунной системы экспериментальных животных (крыс) выявлено, что через 2 недели после индуцированной иммуносупрессии в центральных и периферических органах иммунной системы сохраняются существенные структурные изменения в виде атрофии лимфоидной ткани (в тимусе, как в органе центрального иммуногенеза и в органах периферической иммунной системы - селезенке и лимфатических узлах). Наблюдается резкая атрофия тимуса, в селезенке - атрофия белой пульпы с уменьшением среднего диаметра лимфоидных фолликулов, снижение удельной доли белой пульпы и увеличение удельной доли красной пульпы селезенки по сравнению с животными 1-й контрольной группы (интактные животные); гипоплазия лимфоузлов.An analysis of the study results showed that the introduction of an adaptogen, the feed mineral additive (FMA) “BSH-VIT”, into animal feed was accompanied by an increase in the body’s nonspecific reactivity and an improvement in the adaptation of the immune system to the negative effects of external immunosuppressive factors. A morphological study of the immune system organs of experimental animals (rats) revealed that 2 weeks after induced immunosuppression, significant structural changes remain in the central and peripheral organs of the immune system in the form of atrophy of lymphoid tissue (in the thymus, both in the organ of central immunogenesis and in the organs of peripheral immune systems - spleen and lymph nodes). There is a sharp atrophy of the thymus, in the spleen - atrophy of the white pulp with a decrease in the average diameter of the lymphoid follicles, a decrease in the specific proportion of white pulp and an increase in the specific proportion of the red pulp of the spleen compared to animals of the 1st control group (intact animals); hypoplasia of lymph nodes.
У животных 3-й опытной группы, получавших в корм адаптоген - кормовую минеральную добавку (КМД) «БШ-ВИТ», через 2 недели после индуцированной иммуносупрессии морфо - функциональное состояние иммунной системы (центрального и периферического звена - тимус, селезенка и лимфатические узлы) в целом не отличаются от морфофункционального состояния иммунной системы интактных животных (1 контрольная группа). Имеются признаки компенсаторной гиперплазии белой пульпы селезенки в виде формирования множественных лимфоидных скоплений вдоль периартериальных лимфатических влагалищ; в лимфатических узлах в виде появления в корковом веществе мелких лимфатических узелков во 2-3 стадии развития. Выявленные при световой микроскопии морфологические изменения в органах иммунной системы подтверждены данными морфометрического анализа. Кормовая минеральная добавка (КМД) «БШ-ВИТ» - адаптоген является хорошо зарекомендовавшим себя источником микро - и макроэлементов. Введение в корм животным адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» согласно предложенной схеме сопровождалось увеличением в крови животных уровня альбуминов и глобулинов на фоне увеличения общего количества белка, но их соотношение соответствовало фоновым значениям интактных животных, что является показателем активизации иммунитета, в то время, как у животных на фоне индуцированной иммуносупрессии у животных достоверно снижается уровень альбуминов и повышается уровень глобулинов, что свидетельствует об угнетении иммунной системы и снижении иммунитета. Эти изменения в крови животных подтверждаются изменениями в микроструктуре органов иммунной системы.In animals of the 3rd experimental group that received the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT", 2 weeks after induced immunosuppression, the morpho-functional state of the immune system (central and peripheral - thymus, spleen and lymph nodes) in general, do not differ from the morphofunctional state of the immune system of intact animals (control group 1). There are signs of compensatory hyperplasia of the white pulp of the spleen in the form of the formation of multiple lymphoid accumulations along the periarterial lymphatic sheaths; in the lymph nodes in the form of the appearance of small lymph nodes in the cortex in the 2-3 stages of development. Morphological changes in the organs of the immune system revealed by light microscopy were confirmed by morphometric analysis data. Feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" - an adaptogen is a well-proven source of micro - and macroelements. The introduction of an adaptogen into animal feed - a feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" according to the proposed scheme was accompanied by an increase in the level of albumins and globulins in the blood of animals against the background of an increase in the total amount of protein, but their ratio corresponded to the background values of intact animals, which is an indicator of activation of the immune system , while in animals, against the background of induced immunosuppression, the level of albumin in animals significantly decreases and the level of globulins increases, which indicates suppression of the immune system and decreased immunity. These changes in the blood of animals are confirmed by changes in the microstructure of the immune system organs.
Проведя анализ полученных данных таблицы 2-6 можно сделать следующие выводы:After analyzing the data obtained in Table 2-6, the following conclusions can be drawn:
1. Моделирование иммуносупресиии в эксперменте на крысах с однократным внутримышечным введением дексаметазона в дозе 0,5 мг и суспензии гидрокортизона ацетата 2,5% в дозе 20 мг на 100,0 г живой массы тела крысы оказало пролонгированное иммуносупрессивное действие на центральные (тимус) и периферические (селезенка, лимфатические узлы) органы иммунной системы, в которых отмечены выраженные морфологические изменения, которые сохранялись на протяжении 14 дней исследования.1. Modeling of immunosuppression in an experiment on rats with a single intramuscular injection of dexamethasone at a dose of 0.5 mg and a suspension of hydrocortisone acetate 2.5% at a dose of 20 mg per 100.0 g of live body weight of the rat had a prolonged immunosuppressive effect on the central (thymus) and peripheral (spleen, lymph nodes) organs of the immune system, in which pronounced morphological changes were noted that persisted throughout the 14 days of the study.
2. Использование в качестве адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» как профилактического средства при индуцированной иммуносупрессии сопровождалось стабилизацией гематологических и иммунологических показателей.2. The use of “BS-VIT” as an adaptogen - feed mineral additive (FMD) as a prophylactic agent for induced immunosuppression was accompanied by stabilization of hematological and immunological parameters.
3. Скармливание адаптогена - кормовой минеральной добавки (КМД) «БШ-ВИТ» при индуцированной иммуносупрессии сопровождалось активизацией регенеративных процессов в иммунокомпетентных органах (тимусе, селезенке и лимфатических узлах), что сопровождалось поддержанием баланса цитокинов (ИК-2 и ИЛ-4), то есть на фоне иммуносупрессии показало иммуномодулирующий эффект, что показывает эффективность предложенного способа и возможность введения его в животноводство.3. Feeding the adaptogen - feed mineral additive (FMD) "BSH-VIT" during induced immunosuppression was accompanied by activation of regenerative processes in the immunocompetent organs (thymus, spleen and lymph nodes), which was accompanied by maintaining the balance of cytokines (IC-2 and IL-4), that is, against the background of immunosuppression, it showed an immunomodulatory effect, which shows the effectiveness of the proposed method and the possibility of introducing it into animal husbandry.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808574C1 true RU2808574C1 (en) | 2023-11-29 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2103885C1 (en) * | 1996-01-04 | 1998-02-10 | Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны Российской Федерации | Method of normalization of metabolic process in pigs |
| RU2194419C1 (en) * | 2001-05-28 | 2002-12-20 | Восточно-Сибирский государственный технологический университет | Immunomodulating fodder additive |
| RU2473230C2 (en) * | 2011-02-15 | 2013-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Сорбент-К" | Adsorbent fodder additive production method |
| RU2535006C1 (en) * | 2013-09-30 | 2014-12-10 | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечернозёмной зоны Российской Федерации Российской академии сельскохозяйственных наук | Method of immunoprophylaxis of mass virus diseases of calves |
| RU2555354C2 (en) * | 2013-09-09 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Сорбент-К" | Method of preventing mycotoxicosis in growing broilers |
| RU2708161C1 (en) * | 2019-04-16 | 2019-12-05 | Иван Павлович Уваров | Fodder complex biologically active additive for animals and birds |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2103885C1 (en) * | 1996-01-04 | 1998-02-10 | Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны Российской Федерации | Method of normalization of metabolic process in pigs |
| RU2194419C1 (en) * | 2001-05-28 | 2002-12-20 | Восточно-Сибирский государственный технологический университет | Immunomodulating fodder additive |
| RU2473230C2 (en) * | 2011-02-15 | 2013-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Сорбент-К" | Adsorbent fodder additive production method |
| RU2555354C2 (en) * | 2013-09-09 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Сорбент-К" | Method of preventing mycotoxicosis in growing broilers |
| RU2535006C1 (en) * | 2013-09-30 | 2014-12-10 | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечернозёмной зоны Российской Федерации Российской академии сельскохозяйственных наук | Method of immunoprophylaxis of mass virus diseases of calves |
| RU2708161C1 (en) * | 2019-04-16 | 2019-12-05 | Иван Павлович Уваров | Fodder complex biologically active additive for animals and birds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dempster | Problems involved in the homotransplantation of tissues, with particular reference to skin | |
| Aminov et al. | The impact of fetal load of Hirudo verbana saline extract antigens on morphometrical, hematological and immunological parameters of rats in the early stages of post-embryonic development | |
| WO2020156387A1 (en) | Stem cell generator and construction method therefor | |
| EP0748374A1 (en) | Method for preparing clonogenic fibroblasts, method for gene transfection of fibroblasts and gene-transfected fibroblasts so obtained | |
| EP0431164A1 (en) | Preparation with an anti-inflammatory, lactogenous and stimulating action, and method of obtaining it | |
| RU2808574C1 (en) | Method for immunoprophylaxis in animals | |
| DE112012002928T5 (en) | Application method of activated functional proteins to improve animal health | |
| WO2008077638A1 (en) | Whole blood cultures comprising stimulated immune cells, and use thereof as medicaments | |
| Bazekin et al. | The Effect of new immunostimulants of tissue and plant origin on the morphological characteristics of the immune system’s central organs and the dynamics of serum immunoglobulins | |
| Metcalf | Colony formation in agar by murine plasmacytoma cells: potentiation by hemopoietic cells and serum | |
| US20050084519A1 (en) | Feed for fish and shellfish, additive therefor, and method for producing additive | |
| DE602004005963T2 (en) | USE OF BIRD ANTIBODIES | |
| Diyor et al. | Effect of Chitozan Bombix Morbi Immunomodulator on the Physiological State of Chickens | |
| RU2550954C2 (en) | Method of human immunomodulation | |
| Riviere et al. | In search of the hagfish thymus | |
| RU2802588C1 (en) | Method of increasing resistance in animals | |
| RU2808575C1 (en) | Method of immunoprophylaxis in poultry | |
| RU2351151C1 (en) | Method of increasing resistance of organism of broilers | |
| RU2473340C1 (en) | Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals | |
| Lieshchova et al. | Prenatal thymus morphogenesis in Bos taurus | |
| RU2806136C1 (en) | Method for increasing physiological maturity of meat when fattening broilers | |
| JPH08512326A (en) | Pharmaceutical composition for immunomodulation and reinforcement treatment | |
| Nossal | Immunological tolerance in organ transplantation: fair prospect or fanciful folly? | |
| Topuria | Influence of the Probiotic Preparation Immunofloor on the Immune Status of Broiler Chickens | |
| RU2310344C2 (en) | Method for production of extract for biologically active additive |