RU2778607C1 - Method for combined treatment of patients with metastatic brain lesion with non-small cell lung cancer - Google Patents
Method for combined treatment of patients with metastatic brain lesion with non-small cell lung cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2778607C1 RU2778607C1 RU2021134160A RU2021134160A RU2778607C1 RU 2778607 C1 RU2778607 C1 RU 2778607C1 RU 2021134160 A RU2021134160 A RU 2021134160A RU 2021134160 A RU2021134160 A RU 2021134160A RU 2778607 C1 RU2778607 C1 RU 2778607C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brain
- metastatic
- lung cancer
- small cell
- cell lung
- Prior art date
Links
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 17
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002719 stereotactic radiosurgery Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000012795 verification Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002673 radiosurgery Methods 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 11
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 11
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 10
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 10
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 10
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 208000034800 Leukoencephalopathies Diseases 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 108010029692 Bisphosphoglycerate mutase Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 210000001152 parietal lobe Anatomy 0.000 description 2
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710114425 Homeobox protein Nkx-2.1 Proteins 0.000 description 1
- 102100027893 Homeobox protein Nkx-2.1 Human genes 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000027626 Neurocognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 101710088547 Thyroid transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710159262 Transcription termination factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000869 occipital lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010080213 vascular factor Proteins 0.000 description 1
- 230000004862 vasculogenesis Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиотерапии, и может быть использовано для лечения больных с метастатическим поражением головного мозга немелкоклеточным раком легкого.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to oncology and radiotherapy, and can be used to treat patients with brain metastases from non-small cell lung cancer.
Метастатическое поражение головного мозга (МПГМ) злокачественными опухолями - наиболее часто встречающиеся интракраниальные новообразования. В связи с успехами онкологии, в целом, длительность жизни пациентов увеличивается и, следовательно, возрастает частота регистрации МПГМ. Brain metastases (MBMs) from malignant tumors are the most common intracranial neoplasms. In connection with the success of oncology, in general, the life expectancy of patients is increasing and, consequently, the frequency of registration of MPGM is increasing.
Источником метастатического поражения головного мозга чаще всего является рак легких (40%), рак молочной железы (10-20%), рак почки (5-7%), меланома (3-15%), рак желудочно-кишечного тракта (4-6%), онкогинекологическая патология (5%), без первичного выявленного очага (5%) (см. Alexandru D., Bota d., Linskey M., Epidemiology of central nervous system metastases // Progress in neurological surgery. – 2012. – T. 25. C. 13-29). Развитие МПГМ является фактором неблагоприятного прогноза: медиана выживаемости у больных с неоперабельными МПГМ составляет только 51 день. Поэтому, эффективная терапия и локальный контроль МПГМ имеет первостепенное значение для прогноза и качества жизни пациентов (см. Голанов А., Банов С., Ильялов С., Ветлова Е., et al., Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга // Злокачественные опухоли. - 2014. 3(10). С. 137-140).The source of metastatic brain damage is most often lung cancer (40%), breast cancer (10-20%), kidney cancer (5-7%), melanoma (3-15%), cancer of the gastrointestinal tract (4-20%). 6%), oncogynecological pathology (5%), without a primary identified focus (5%) (see Alexandru D., Bota d., Linskey M., Epidemiology of central nervous system metastases // Progress in neurological surgery. - 2012. - T. 25. C. 13-29). The development of MPCM is a factor of poor prognosis: the median survival in patients with inoperable MPCM is only 51 days. Therefore, effective therapy and local control of MPGM is of paramount importance for the prognosis and quality of life of patients (see Golanov A., Banov S., Ilyalov S., Vetlova E., et al., Modern approaches to radiation treatment of brain metastases / / Malignant tumors, 2014, 3(10), pp. 137-140).
В настоящее время, локальное лечение (стереотаксическая радиотерапия и хирургическое лечение) являются важнейшими компонентами мультидисциплинарного подхода в лечении пациентов с метастатическим поражением головного мозга. В последние десятилетия радиохирургия стала использоваться в первой линии терапии пациентов с метастатический поражением головного мозга. Имеющиеся клинические данные подтверждают высокую эффективность радиохирургии в достижении высокого локального контроля метастазов в головном мозге (см. Голанов А., Банов С., Ветлова Е., Метастатическое поражение головного мозга: изменение парадигмы лучевого лечения // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61. № 4. С. 530 - 545). Currently, local treatment (stereotactic radiotherapy and surgical treatment) are the most important components of a multidisciplinary approach in the treatment of patients with brain metastases. In recent decades, radiosurgery has been used in the first line of therapy for patients with brain metastases. The available clinical data confirm the high efficiency of radiosurgery in achieving high local control of brain metastases (see Golanov A., Banov S., Vetlova E., Metastatic brain damage: changing the paradigm of radiation treatment // Issues of Oncology. - 2015. - T 61. No. 4. S. 530 - 545).
Развитие метастазов сопровождается быстрой и неконтролируемой пролиферацией опухолей. Одним из основных процессов, играющих огромную роль в прогрессировании опухолей, является ангиогенез (см. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat Rev Cancer. - 2003. - 3. - P. 401-10). Для того, чтобы образовались новые кровеносные сосуды, опухоль посылает сигналы, инициирующие их образование вокруг и внутри неё. Образование кровеносных сосудов – сложный процесс, в котором участвуют различные типы клеток. Регуляция этого процесса осуществляется большим количеством факторов (стимуляторов и ингибиторов), действие которых должно быть сбалансировано (см. Sledge G., Miller K., Novotni W. et al. Phase II trial of single –agent rhumab VEGF (recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial cell growth factor) in patients with relapsed metastatic breast cancer // Proc Fv Soc Clin Oncol. – 2000. – 19 (Abstract 5C)). Переход на этап ангиогенного роста опухоли называется «ангиогенным переключением». Экспериментально на опухолях разных типов доказано, что ангиогенное переключение наблюдается на различных этапах прогрессирования процесса. (см. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat Rev Cancer. – 2003. – 3. – P. 401-10). Новые сосуды продолжают образовываться непрерывно во время роста опухоли. Основным, наиболее изученным стимулятором ангиогенеза является ростовой фактор сосудистого эндотелия (VEGF), который играет главную роль в васкуло- и ангиогенезе как в нормальных, так и в патологических условиях. Многочисленные исследования показали, что в тканях опухоли усиливается экспрессия VEGF и повышается концентрация VEGF в циркулирующей крови (см. Brown L.F., Berse, Jackman R.W. et al. Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptors in breast cancer // Hum Pathol – 1995 – 26. – P. 86-91). Описана достоверная ассоциация между уровнями VEGF в плазме и стадией заболевания или наличием метастазирования (см. Karayiannakis A.J., Bolanaki H., Syrigos K.N. et al. Serum vascular endothelial growth factor levelsb in pancreatic cancerpatients correlate with advanced and metastatic disease and poor prognosis // Cancer Lett. – 2003. – 194. – P. 119-24).The development of metastases is accompanied by rapid and uncontrolled proliferation of tumors. One of the main processes that play a huge role in the progression of tumors is angiogenesis (see Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat Rev Cancer. - 2003. - 3. - P. 401-10). In order for new blood vessels to form, the tumor sends signals that initiate their formation around and within it. The formation of blood vessels is a complex process involving different types of cells. The regulation of this process is carried out by a large number of factors (stimulants and inhibitors), the action of which must be balanced (see Sledge G., Miller K., Novotni W. et al. Phase II trial of single agent rhumab VEGF (recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial cell growth factor) in patients with relapsed metastatic breast cancer // Proc Fv Soc Clin Oncol. - 2000. - 19 (Abstract 5C)). The transition to the stage of angiogenic tumor growth is called the "angiogenic switch". Experimentally on tumors of different types, it was proved that angiogenic switching is observed at various stages of the progression of the process. (See Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat Rev Cancer. - 2003. - 3. - P. 401-10). New vessels continue to form continuously during tumor growth. The main, most studied angiogenesis stimulator is the vascular endothelial growth factor (VEGF), which plays a major role in vasculogenesis and angiogenesis under both normal and pathological conditions. Numerous studies have shown that VEGF expression is increased in tumor tissues and the concentration of VEGF in circulating blood is increased (see Brown L.F., Berse, Jackman R.W. et al. Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptors in breast cancer // Hum Pathol - 1995 - 26. - P. 86-91). A significant association between plasma VEGF levels and disease stage or the presence of metastasis has been described (see Karayiannakis A.J., Bolanaki H., Syrigos K.N. et al. Serum vascular endothelial growth factor levelsb in pancreatic cancerpatients correlate with advanced and metastatic disease and poor prognosis // Cancer Lett. - 2003. - 194. - P. 119-24).
Учитывая вышеперечисленные факты, проводилась крупные исследования по возможному воздействию на сосудистый фактор развития опухолевого процесса. Рассмотрены варианты воздействия на неоангиогенез с помощью антиангиогенных препаратов, в частности бевацизумаба - моноклонального антитела, которое селективно связывается и ингибирует биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). На сегодняшний день бевацизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких, рецидивирующих глиобластом, метастатического колоректального рака и других (см. FDA Approval for Bevacizumab, Accessed December 7, 2015. Available from: http://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-bevacizumab). Given the above facts, large-scale studies have been conducted on the possible impact on the vascular factor in the development of the tumor process. Options for influencing neoangiogenesis with antiangiogenic drugs, in particular bevacizumab, a monoclonal antibody that selectively binds to and inhibits the biological activity of vascular endothelial growth factor (VEGF), are considered. To date, bevacizumab has been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer, recurrent glioblastomas, metastatic colorectal cancer, and others (see FDA Approval for Bevacizumab, Accessed December 7, 2015. Available from : http://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-bevacizumab).
Эффективность применения его у больных с метастатическим поражением головного мозга достоверно не подтверждена. Предпринимались попытки комбинировать прием бевацизумаба с облучением всего головного мозга (ОВГМ) при неоперабельном метастатическом поражении, продемонстрировавшие, в некоторых случаях, эффективность такого подхода (см. Lévy C, Allouache D, Lacroix J, et al. REBECA: a phase I study of bevacizumab and whole-brain radiation therapy for the treatment of brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol 2014;25:2351-6. [PubMed]). Недостатком вышеописанного способа является то, что ОВГМ у пациентов с хорошим прогнозом общей выживаемости не обеспечивает достаточный интракраниальный контроль метастатических очагов. ОВГМ может быть сомнительной опцией при радиорезистентных метастазах, при этом 12-месячный локальный контроль не превышает 15% (см. Sahgal A., Soliman H., Larson D., Whole-brain radiation therapy of brain metas¬tasis // Progress in neurological surgery. - 2012. - T. 25. C. 82-95). ОВГМ ухудшает качество жизни, увеличивает риск нейрокогнитивных расстройств, а также может быть причиной развития лейкоэнцефалопатии и социальной дезадаптации пациента. Риск лейкоэнцефалопатии возрастет с увеличением разовой дозы радиации и возрастом пациента (см. Ebi J., Sato H., Nakajima M., Shishido F., Incidence of leukoencephalopathy after whole-brain radiation therapy for brain metastases // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2013. - T. 85. № 5. C. 1212-1217).The effectiveness of its use in patients with brain metastases has not been reliably confirmed. Attempts have been made to combine bevacizumab with whole-brain irradiation (WBRT) for inoperable metastatic disease, demonstrating the effectiveness of this approach in some cases (see Lévy C, Allouache D, Lacroix J, et al. REBECA: a phase I study of bevacizumab and whole-brain radiation therapy for the treatment of brain metastasis from solid tumors Ann Oncol 2014;25:2351-6 [PubMed]). The disadvantage of the above method is that WBRT in patients with a good prognosis of overall survival does not provide sufficient intracranial control of metastatic foci. WRT may be a dubious option for radioresistant metastases, while 12-month local control does not exceed 15% (see Sahgal A., Soliman H., Larson D., Whole-brain radiation therapy of brain metastasis // Progress in neurological surgery. - 2012. - T. 25. C. 82-95). WBRT worsens the quality of life, increases the risk of neurocognitive disorders, and can also be the cause of the development of leukoencephalopathy and social exclusion of the patient. The risk of leukoencephalopathy will increase with an increase in the single dose of radiation and the age of the patient (see Ebi J., Sato H., Nakajima M., Shishido F., Incidence of leukoencephalopathy after whole-brain radiation therapy for brain metastases // International journal of radiation oncology, biology, physics, 2013, vol. 85, no. 5, pp. 1212-1217).
Техническим результатом настоящего изобретения является разработка способа, позволяющего повысить эффективность и переносимость стереотаксической радиохирургии метастатического поражения головного мозга немелкоклеточного рака легкого. The technical result of the present invention is the development of a method to improve the efficiency and tolerability of stereotactic radiosurgery of brain metastases of non-small cell lung cancer.
Технический результат достигается тем, что пациенту с гистологически верифицированным диагнозом немелкоклеточного рака легкого и установленным по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга метастатическим поражением головного мозга, для проведения стереотаксической радиохирургии с целью обеспечения фиксации на терапевтическом столе изготавливают трехслойную стереотаксическую маску, в условии масочной фиксации выполняют топометрическую спиральную рентгеновскую компьютерную томографию (СРКТ) головного мозга с аксиальным шагом 1мм, далее с помощью программного обеспечения проводят совмещение мультимодальных изображений МРТ и СРКТ, оконтуривание критических структур и метастатических очагов в головном мозге, с помощью радиотерапевтического программного обеспечения проводят расчет и верификацию плана лучевой терапии, на следующий день производят однократную внутривенную инфузию бевацизумаба в дозе 5 мг/кг, через сутки проводят лучевую терапию в режиме стереотаксической радиохирургии на область метастатического поражения c РОД 20-24 Гр, СОД 20-24 Гр №1 фракция.The technical result is achieved by the fact that a three-layer stereotaxic mask is made for a patient with a histologically verified diagnosis of non-small cell lung cancer and a metastatic brain lesion established according to magnetic resonance imaging (MRI) of the brain, for stereotactic radiosurgery in order to ensure fixation on the therapeutic table, under the condition mask fixation, topometric spiral X-ray computed tomography (SCT) of the brain is performed with an axial step of 1 mm, then, using software, multimodal MRI and SCT images are combined, critical structures and metastatic foci in the brain are delineated, and calculations and verification are performed using radiotherapy software radiation therapy plan, the next day, a single intravenous infusion of bevacizumab is performed at a dose of 5 mg/kg, a day later, radiation therapy is performed in the stereotaxic mode. iosurgery on the area of metastatic lesions c ROD 20-24 Gy, SOD 20-24 Gy No. 1 fraction.
Применение способа позволяет повысить локальный контроль метастатического процесса в головном мозге.The application of the method allows to increase the local control of the metastatic process in the brain.
Для решения поставленной задачи, способ включает изготовление трехслойной стереотаксической маски, проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) исследования головного мозга с внутривенным контрастным усилением в трехмерных режимах, проведение лучевой терапии в режиме стереотаксической радиохирургии с РОД 20-24 Гр за 1 фракцию. Новым является то, что за сутки до сеанса лучевой терапии будет производиться однократная внутривенная инфузия бевацизумаба в дозе 5 мг/кг.To solve the problem, the method includes the manufacture of a three-layer stereotaxic mask, magnetic resonance imaging (MRI) of the brain with intravenous contrast enhancement in three-dimensional modes, radiation therapy in the mode of stereotactic radiosurgery with a ROD of 20-24 Gy per 1 fraction. What is new is that a single intravenous infusion of bevacizumab at a dose of 5 mg/kg will be performed the day before the radiation therapy session.
Разработанный способ позволяет повысить эффективность и переносимость стереотаксической радиохирургии метастатического поражения головного мозга немелкоклеточным раком легкого за счет противоопухолевого и противоотечного эффектов бевацизумаба. The developed method makes it possible to increase the efficiency and tolerability of stereotactic radiosurgery for brain metastases caused by non-small cell lung cancer due to the antitumor and antiedematous effects of bevacizumab.
Способ выполняется следующим образом. The method is performed as follows.
Пациенту с гистологически верифицированным диагнозом немелкоклеточного рака легкого и установленным по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с внутривенным контрастным усилением в трехмерных режимах метастатическим поражением головного мозга, для проведения стереотаксической радиохирургии с целью обеспечения фиксации на терапевтическом столе изготавливается трехслойная стереотаксическая маска. В условии масочной фиксации выполняется топометрическая спиральная рентгеновская компьютерная томография (СРКТ) головного мозга с аксиальным шагом 1 мм. Далее с помощью программного обеспечения проводится совмещение мультимодальных изображений (МРТ и СРКТ), оконтуривание критических структур и метастатических очагов в головном мозге. С помощью радиотерапевтического программного обеспечения проводится расчет и верификация плана лучевой терапии. На следующий день производится однократная внутривенная инфузия бевацизумаба в дозе 5 мг/кг. Через сутки проводят сеанс лучевой терапии в режиме стереотаксической радиохирургии на область метастатического поражения c РОД 20-24 Гр, СОД 20-24Гр №1 фракция. For a patient with a histologically verified diagnosis of non-small cell lung cancer and a metastatic brain lesion established according to magnetic resonance imaging (MRI) of the brain with intravenous contrast enhancement in three-dimensional modes, a three-layer stereotaxic mask is made for stereotactic radiosurgery in order to ensure fixation on the therapeutic table. In the condition of mask fixation, topometric spiral X-ray computed tomography (SCT) of the brain is performed with an axial step of 1 mm. Then, with the help of software, multimodal images (MRI and SRCT) are combined, and critical structures and metastatic foci in the brain are delineated. With the help of radiotherapy software, the calculation and verification of the radiotherapy plan is carried out. The next day, a single intravenous infusion of bevacizumab at a dose of 5 mg/kg is performed. A day later, a session of radiation therapy is performed in the mode of stereotactic radiosurgery on the area of metastatic lesions with ROD 20-24 Gy, SOD 20-24 Gy No. 1 fraction.
Приводим клинический пример применения способа. We give a clinical example of the application of the method.
Пациент О., 57 лет с диагнозом: Центральный рак верхней доли левого легкого, сT4NхM1, ст. IV, метастатическое поражение легких, костей, головного мозга. Клиническая группа 2. ИГХ-исследование - морфологическая картина и иммунофенотип опухолевых клеток в объеме исследуемого материала (PanCk+, TTF-1+) соответствуют аденокарциноме. МРТ головного мозга - немногочисленные супратенториальных очаговые образование головного мозга (с учетом МР-характеристик и типа накопления КВ соответствует метастатическим образованиям). Patient O., aged 57, diagnosed with Central cancer of the upper lobe of the left lung, cT4NxM1, st. IV, metastatic lesions of the lungs, bones, brain. Clinical group 2. IHC study - the morphological picture and immunophenotype of tumor cells in the volume of the test material (PanCk+, TTF-1+) correspond to adenocarcinoma. MRI of the brain - a few supratentorial focal formations of the brain (taking into account the MRI characteristics and the type of accumulation of CV corresponds to metastatic formations).
Выполнено изготовление трехслойной стереотаксической маски, проведена СРКТ топометрическое исследование и МРТ головного мозга с внутривенным контрастным усилением в режиме 3D BRAVO. Оконтуривание критических структур и планирование лучевой терапии проводилось в системе планирования BrainLAB, Elements. A three-layer stereotaxic mask was made, an SRCT topometric study and MRI of the brain with intravenous contrast enhancement in 3D BRAVO mode were performed. Contouring of critical structures and planning of radiotherapy was carried out in the planning system BrainLAB, Elements.
На следующий день произведена однократная внутривенная инфузия бевацизумаба (5 мг/кг) 400мг в/в капельно за 90 минут. Через сутки проведен сеанс дистанционной лучевой терапии на линейном ускорителе Novalis Tx, Varian: с использованием технологии стереотаксической радиохирургии, посредством 10-ти динамических ротаций на область метастазов левой лобной доли 1,59 см3 и 0,24 см3; правой лобной доли 0,43 см3 и 0,99 см3; правой теменной доли 0,03 см3 и 0,09 см3; левой височной доли 0,08 см3; левой теменной доли 0,08 см3; левой затылочной доли 0,03 см3; червя мозжечка 0,13 см3; РОД 24Гр, СОД 24 Гр № 1 фракция.The next day, a single intravenous infusion of bevacizumab (5 mg/kg) 400 mg IV drip over 90 minutes was performed. A day later, a session of remote radiation therapy was performed on a linear accelerator Novalis Tx, Varian: using the technology of stereotaxic radiosurgery, through 10 dynamic rotations on the area of metastases of the left frontal lobe of 1.59 cm 3 and 0.24 cm 3 ; right frontal lobe 0.43 cm 3 and 0.99 cm 3 ; right parietal lobe 0.03 cm 3 and 0.09 cm 3 ; left temporal lobe 0.08 cm 3 ; left parietal lobe 0.08 cm 3 ; left occipital lobe 0.03 cm 3 ; cerebellar worm 0.13 cm 3 ; ROD 24Gr, SOD 24Gr No. 1 fraction.
Пациент обследован через 1 месяц от проведенного лечения – отмечен полный регресс ранее выявленных образований.The patient was examined 1 month after the treatment - a complete regression of previously identified formations was noted.
Данным способом было пролечено 15 больных с метастатическим поражением головного мозга немелкоклеточным раком легкого.This method was used to treat 15 patients with metastatic brain lesions of non-small cell lung cancer.
Технико-экономическая эффективность способа повышает эффективность и переносимость стереотаксической радиохирургии метастатического поражения головного мозга немелкоклеточным раком легкого за счет противоопухолевого и противоотечного эффектов бевацизумаба. The technical and economic efficiency of the method increases the efficiency and tolerability of stereotaxic radiosurgery for metastatic brain lesions with non-small cell lung cancer due to the antitumor and anti-edematous effects of bevacizumab.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2778607C1 true RU2778607C1 (en) | 2022-08-22 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2827299C1 (en) * | 2023-12-06 | 2024-09-23 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for staged radiation therapy in treatment of metastatic brain tumors in breast cancer |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012177624A2 (en) * | 2011-06-21 | 2012-12-27 | The Johns Hopkins University | Focused radiation for augmenting immune-based therapies against neoplasms |
| US20200190183A1 (en) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Method of Treating Cancer with a Cancer Therapy in Combination with Another Therapeutic Agent |
| RU2728192C1 (en) * | 2019-11-19 | 2020-07-28 | Тамирлан Джимранович Сатыбалдиев | Method of treating patients with recurrent thoracic esophagus cancer in esophageal-gastric anastomosis |
| RU2751086C1 (en) * | 2020-12-28 | 2021-07-08 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение «Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий Имени Академика А.М. Гранова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for evaluating the immediate results of treatment of disseminated renal cell carcinoma |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012177624A2 (en) * | 2011-06-21 | 2012-12-27 | The Johns Hopkins University | Focused radiation for augmenting immune-based therapies against neoplasms |
| US20200190183A1 (en) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Method of Treating Cancer with a Cancer Therapy in Combination with Another Therapeutic Agent |
| RU2728192C1 (en) * | 2019-11-19 | 2020-07-28 | Тамирлан Джимранович Сатыбалдиев | Method of treating patients with recurrent thoracic esophagus cancer in esophageal-gastric anastomosis |
| RU2751086C1 (en) * | 2020-12-28 | 2021-07-08 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение «Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий Имени Академика А.М. Гранова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for evaluating the immediate results of treatment of disseminated renal cell carcinoma |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КИТ О. И. и др. Современные представления о комбинации лучевой терапии с антиангиогенными препаратами в лечении больных с метастатическим поражением головного мозга. Сибирский онкологический журнал. 2020, 19(1), стр. 119-125. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2827299C1 (en) * | 2023-12-06 | 2024-09-23 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for staged radiation therapy in treatment of metastatic brain tumors in breast cancer |
| RU2834842C2 (en) * | 2024-06-06 | 2025-02-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of treating recurrent high-grade cerebral gliomas |
| RU2836084C2 (en) * | 2024-07-03 | 2025-03-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of radiation therapy of patients with disseminated melanoma of skin and mucous membranes with multiple brain metastases |
| RU2846491C1 (en) * | 2024-12-04 | 2025-09-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for selecting a radiation therapy approach in the patients with multiple metastatic cerebral involvement depending on the histological type of the tumour |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chiloiro et al. | MR-guided radiotherapy in rectal cancer: first clinical experience of an innovative technology | |
| Coia et al. | A report of the consensus workshop panel on the treatment of brain metastases | |
| Cao et al. | Clinical outcomes and patterns of failure after intensity-modulated radiotherapy for T4 nasopharyngeal carcinoma | |
| Radha et al. | Pulmonary injury associated with radiation therapy–Assessment, complications and therapeutic targets | |
| Alongi et al. | Radiation dose intensification in pre-operative chemo-radiotherapy for locally advanced rectal cancer | |
| Michalet et al. | Stereotactic MR-guided radiotherapy for pancreatic tumors: dosimetric benefit of adaptation and first clinical results in a prospective registry study | |
| Cuccia et al. | Mitigation on bowel loops daily variations by 1.5-T MR-guided daily-adaptive SBRT for abdomino-pelvic lymph-nodal oligometastases | |
| Julie et al. | A matched-pair analysis of clinical outcomes after intracavitary cesium-131 brachytherapy versus stereotactic radiosurgery for resected brain metastases | |
| Panje et al. | Stereotactic body radiotherapy for renal cell cancer and pancreatic cancer: Literature review and practice recommendations of the DEGRO Working Group on Stereotactic Radiotherapy | |
| Tagliaferri et al. | MITHRA–multiparametric MR/CT image adapted brachytherapy (MR/CT-IABT) in anal canal cancer: a feasibility study | |
| Tree et al. | Prostate stereotactic body radiotherapy with simultaneous integrated boost: which is the best planning method? | |
| Ohtakara et al. | Ten-fraction stereotactic radiosurgery with different gross tumor doses and inhomogeneities for brain metastasis of> 10 cc: treatment responses suggesting suitable biological effective dose formula for single and 10 fractions | |
| Gong et al. | Guidelines for radiotherapy of esophageal carcinoma (2020 edition) | |
| Ayas et al. | Postoperative local fractionated radiotherapy for resected single brain metastases | |
| Sebastian et al. | A pilot trial evaluating stereotactic body radiation therapy to induce hyperemia in combination with transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma | |
| Roeder et al. | Intensity modulated or fractionated stereotactic reirradiation in patients with recurrent nasopharyngeal cancer | |
| Cihoric et al. | Portfolio of prospective clinical trials including brachytherapy: an analysis of the ClinicalTrials. gov database | |
| Salas et al. | Dose-escalated SBRT for borderline and locally advanced pancreatic cancer. Feasibility, safety and preliminary clinical results of a multicenter study | |
| RU2778607C1 (en) | Method for combined treatment of patients with metastatic brain lesion with non-small cell lung cancer | |
| Ohtakara et al. | Volumetric-modulated arc-based re-radiosurgery with simultaneous reduced-dose whole-brain irradiation for local failures following prior radiosurgery of brain oligometastases from small cell lung cancer | |
| Gondhowiardjo | Dosimetry analysis on IMRT, VMAT, and HT technique in hippocampal sparing whole-brain radiotherapy | |
| Ferro et al. | On the cutting edge of intensity modulated radiotherapy and simultaneous integrated boost (IMRT-SIB): The case of a patient with 8 brain metastases | |
| Montero et al. | Radiation therapy with curative intention in men with de novo metastatic prostate carcinoma: shoot ‘em all! | |
| Wu et al. | Study on appropriate rectal volume for external irradiation in patients with cervical cancer | |
| Mishra et al. | Combination of image-guided IMRT and IGBT in locally advanced carcinoma cervix: Prospective evaluation of toxicities and clinical outcomes from a tertiary cancer center in India |