RU2753529C1 - Method for manufacturing granules from bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite - Google Patents
Method for manufacturing granules from bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite Download PDFInfo
- Publication number
- RU2753529C1 RU2753529C1 RU2021100042A RU2021100042A RU2753529C1 RU 2753529 C1 RU2753529 C1 RU 2753529C1 RU 2021100042 A RU2021100042 A RU 2021100042A RU 2021100042 A RU2021100042 A RU 2021100042A RU 2753529 C1 RU2753529 C1 RU 2753529C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxyapatite
- gelatin
- powder
- fluorapatite
- granules
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/831—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising non-metallic elements or compounds thereof, e.g. carbon
- A61K6/838—Phosphorus compounds, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биологически активных медицинских материалов для восстановления костных тканей, подготовленных в форме гранул, в качестве заготовок для формования изделий (препаратов) предназначенных для остеосинтеза, и может быть в травматологии и реконструктивно-восстановительной хирургии, стоматологии, а также в системе доставки лекарственных препаратов.The invention relates to the field of biologically active medical materials for the restoration of bone tissue, prepared in the form of granules, as blanks for molding products (drugs) intended for osteosynthesis, and can be in traumatology and reconstructive surgery, dentistry, as well as in the drug delivery system drugs.
Известен способ получения гранулированных частиц гидроксиапатита, который включает приготовление прекурсоров в виде растворов, содержащих ионы кальция, ионы аммония и фосфат-ионы, формирование осадка гидроксиапатита из растворов прекурсоров при постоянном значении рН, отделение образовавшегося осадка, сушку и термообработку. В качестве прекурсоров готовят раствор нитрата кальция, раствор аммиака и раствор фосфорной кислоты или аммония фосфорнокислого. Способ обеспечивает получение гранулированных сферических частиц размером 20-60 нм (патент RU 2717275; МПК С01В 25/32, С01В 25/32; 2020 год).A known method of obtaining granular particles of hydroxyapatite, which includes the preparation of precursors in the form of solutions containing calcium ions, ammonium ions and phosphate ions, the formation of a precipitate of hydroxyapatite from solutions of precursors at a constant pH value, separation of the formed precipitate, drying and heat treatment. A calcium nitrate solution, an ammonia solution and a solution of phosphoric acid or ammonium phosphate are prepared as precursors. The method provides for the production of granular spherical particles with a size of 20-60 nm (patent RU 2717275; IPC С01В 25/32, С01В 25/32; 2020).
Однако недостатком известного способа, главным образом, является использование раствора нитрата кальция, поскольку даже при небольшом остатке нитратов в полученном гранулированном гидроксиапатите могут произойти серьезные нарушения в организме при его использовании; кроме того, недостатком способа является многостадийность, поскольку способ включает не менее, чем четыре стадии.However, the disadvantage of the known method, mainly, is the use of a solution of calcium nitrate, since even with a small residue of nitrates in the obtained granular hydroxyapatite, serious disturbances in the body can occur during its use; in addition, the disadvantage of the method is the multistage nature, since the method includes at least four stages.
Известен способ получения керамических гранул для регенерации костной ткани, имеющих следующий фазовый состав в определенных соотношениях: октакальциевый фосфат, гидроксиапатит, карбонат кальция. Способ включает трансформацию предварительно полученных гранул карбоната кальция в дикальций фосфат дигидрат в растворе дигидротофосфате аммония, далее полученные гранулы отмывают и сушат, полученные гранулы трансформируют в ортакальциевый фосфат в растворе ацетата натрия, отмывают в дистиллированной воде и сушат, после чего возможна дополнительная обработка в ацетате натрия, а затем термическая обработка гранул (патент RU 2695342; МПК A61L 27/00, A61L 27/12; 2019 год).A known method of producing ceramic granules for the regeneration of bone tissue, having the following phase composition in certain ratios: octacalcium phosphate, hydroxyapatite, calcium carbonate. The method includes the transformation of previously obtained granules of calcium carbonate into dicalcium phosphate dihydrate in a solution of ammonium dihydrogen phosphate, then the resulting granules are washed and dried, the resulting granules are transformed into orthacal phosphate in a sodium acetate solution, washed in distilled water and dried, after which additional processing in sodium acetate is possible , and then heat treatment of the granules (patent RU 2695342; IPC A61L 27/00, A61L 27/12; 2019).
Известный способ обладает рядом недостатков: многостадийность; применение большого количества исходных соединений и растворов, часть которых в случае избытка необходимо удалять (дигидроортофосфата аммония и ацетата натрия).The known method has several disadvantages: multistage; the use of a large number of starting compounds and solutions, some of which, in case of excess, must be removed (ammonium dihydrogen phosphate and sodium acetate).
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ изготовления пористых сферических гранул фосфата кальция, включающий приготовление суспензии предварительно синтезированного порошка фосфата кальция с 10%-ным раствор желатина в соотношении от 0,5 до 3, мл желатина на 1 г порошка, добавление суспензии в растительное масло, перемешивание смеси лопастной мешалкой с последующей промывкой гранул и их термической обработкой при температуре от 900 до 1250°С.The closest in technical essence to the present invention is a method of making porous spherical calcium phosphate granules, including preparing a suspension of a pre-synthesized calcium phosphate powder with a 10% gelatin solution in a ratio of 0.5 to 3, ml of gelatin per 1 g of powder, adding a suspension to vegetable oil, mixing the mixture with a paddle mixer, followed by washing the granules and their heat treatment at a temperature of 900 to 1250 ° C.
Недостатками известного способа являются: наличие промежуточной стадии отмывки гранул от растительного масла; термическая обработка при высоких температурах, поскольку в этом температурном диапазоне гидроксиапатит уже начинает разлагаться с образованием трехкальциевого фосфата, имеющего меньшее сродство к костным тканям организма, а желатин полностью выгорает, что является не желательным, поскольку желатин является природным коллагеном, способствующим укреплению костной ткани.The disadvantages of this method are: the presence of an intermediate stage of washing the granules from vegetable oil; heat treatment at high temperatures, since in this temperature range, hydroxyapatite already begins to decompose with the formation of tricalcium phosphate, which has a lower affinity for the bone tissues of the body, and gelatin completely burns out, which is undesirable, since gelatin is a natural collagen that helps to strengthen bone tissue.
Таким образом, перед авторами стояла задача разработать технологически простой способ получения гранул биоактивного материала, пригодного для восстановления костной ткани, состава максимально близкого к костной ткани, что способствует ее быстрой и полной регенерации.Thus, the authors were faced with the task of developing a technologically simple method for obtaining granules of bioactive material suitable for the restoration of bone tissue, the composition as close as possible to bone tissue, which contributes to its rapid and complete regeneration.
Поставленная задача решена в предлагаемом способе изготовления гранул из биоактивного материала на основе гидроксиапатита или фторапатита, пропитанного желатином, включающий обработку порошка кристаллического фторапатита состава Ca5(PO4)3F или порошка кристаллического гидроксиапатита состава Ca10(PO4)6(OH)2 водным раствором желатина с последующей сушкой, отличающийся тем, что слой порошка гидроксиапатита или фторапатита, равномерно распределенный по поверхности чаши вибрационной установки, орошают 13-17%-ным водным раствором желатина при массовом соотношении порошка гидроксиапатита или порошка фторапатита и 13-17%-ного водного раствора желатина, равным 3÷5: 1, и осуществляют обработку полученной смеси в условиях вибрации с частотой 200-300 с-1 в течение 10-15 мин.The problem is solved in the proposed method for the manufacture of granules from a bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite impregnated with gelatin, including the processing of crystalline fluorapatite powder of composition Ca 5 (PO 4 ) 3 F or crystalline hydroxyapatite powder of composition Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 an aqueous solution of gelatin followed by drying, characterized in that a layer of hydroxyapatite or fluorapatite powder, evenly distributed over the surface of the bowl of a vibrating unit, is irrigated with a 13-17% aqueous solution of gelatin at a mass ratio of hydroxyapatite powder or fluorapatite powder and 13-17% an aqueous solution of gelatin, equal to 3 ÷ 5: 1, and the resulting mixture is processed under vibration conditions with a frequency of 200-300 s -1 for 10-15 minutes.
В настоящее время из патентной и научно-технической информации не известен способ изготовления гранул гидроксиапатита или фторапатита кальция с использованием вибрационной обработки при соблюдении технологических параметров в предлагаемых пределах.Currently, from patent and scientific and technical information, there is no known method for manufacturing granules of hydroxyapatite or calcium fluorapatite using vibration treatment while observing the technological parameters within the proposed limits.
Исследования, проведенные авторами, были направлены на разработку технологически простого способа изготовления гранул гидроксиапатита или фторапатита, обеспечивающего сохранение высокой степени функциональных свойств исходного биоматериала (гидроксиапатита или фторапатита). Предлагаемый авторами способ исключает стадию высокотемпературной обработки, при этом использование вибрационной обработки в условиях определенных технологических параметров обеспечивает получение высокой биосовместимости и максимального остеотропного эффекта, поскольку отсутствует разложение исходного материала с образованием трехкальциевого фосфата и обеспечивается наличие желатина в составе получаемых гранул. Предлагаемый способ может быть осуществлен только при условии соблюдения технологических параметров в предлагаемых пределах. Так при частоте менее 200 с-1 сила инерции препятствует взаимодействию частиц исходного порошка, смоченных желатином, для образования гранул. При частоте более 300 с-1 наблюдается резкое усиление пылеобразования и загрязнение воздушной среды рабочей зоны, что ухудшает экологическую обстановку. Образование гранул наблюдается только при массовом соотношении компонентов равным: порошок гидроксиапатита или фторапатита: 13-17%-ный водный раствор желатина =3÷5: 1. При этом при содержании в водном растворе желатина менее 13% образовавшиеся гранулы имеют низкую прочность, а при содержании желатина более 17% раствор желируется, что препятствует вибрационной обработке.The studies carried out by the authors were aimed at developing a technologically simple method for the manufacture of granules of hydroxyapatite or fluorapatite, which ensures the preservation of a high degree of functional properties of the original biomaterial (hydroxyapatite or fluorapatite). The method proposed by the authors excludes the stage of high-temperature treatment, while the use of vibration treatment under conditions of certain technological parameters ensures high biocompatibility and maximum osteotropic effect, since there is no decomposition of the starting material with the formation of tricalcium phosphate and the presence of gelatin in the composition of the resulting granules is ensured. The proposed method can be carried out only if the technological parameters are observed within the proposed limits. So, at a frequency of less than 200 s -1 , the inertial force prevents the interaction of the particles of the initial powder moistened with gelatin to form granules. At a frequency of more than 300 s -1, there is a sharp increase in dust formation and air pollution in the working area, which worsens the environmental situation. The formation of granules is observed only when the mass ratio of the components is equal to: powder of hydroxyapatite or fluorapatite: 13-17% aqueous solution of gelatin = 3 ÷ 5: 1. At the same time, when the content of the aqueous solution of gelatin is less than 13%, the resulting granules have low strength, and when with a gelatin content of more than 17%, the solution becomes gelatinous, which prevents vibration processing.
Предлагаемый способ может быть осуществлен следующим образом. Для получения 13-17% водного раствора желатина желатин заливают соответствующим количеством воды и выдерживают 15 минут для набухания, после чего нагревают на водяной бане до температуры 60-80°С и перемешивают до полного растворения желатина. На чашу вибрационной установки при частоте колебаний 200-300 с-1 подают порошок кристаллического гидроксиапатита или фтор апатита, слоем достаточным для равномерного покрытия всей поверхности и опрыскивают теплым водным раствором желатина с содержанием 13-17% желатина, из расчета массового соотношения порошок гидроксиапатита или фторапатита и 13-17%-ный водный раствор желатина, равного 3÷5: 1. Вибрационную обработку осуществляют в течение 10-15 мин. Образовавшиеся гранулы удаляют с поверхности установки, высушивают на воздухе в проветриваемом помещении при комнатной температуре в течение 12-24 часов. В результате получают прочные гранулы из биоактивного материала на основе гидроксиапатита или фтор апатита, пропитанного желатином - коллагеном природного происхождения, гранулы можно получать разных фракций по крупности от 250 мкм до 10 мм и более, с пористостью 0,5-1,5 м2/г и объемом пор 0.000347-0.000743 см3/г.The proposed method can be implemented as follows. To obtain a 13-17% aqueous solution of gelatin, gelatin is poured with an appropriate amount of water and kept for 15 minutes to swell, after which it is heated in a water bath to a temperature of 60-80 ° C and stirred until the gelatin is completely dissolved. At a vibration frequency of 200-300 s -1 , crystalline hydroxyapatite or fluorine apatite powder is fed to the bowl of the vibrating installation, with a layer sufficient to uniformly cover the entire surface and sprayed with a warm aqueous solution of gelatin containing 13-17% gelatin, based on the mass ratio of hydroxyapatite or fluorapatite powder and a 13-17% aqueous solution of gelatin, equal to 3 ÷ 5: 1. Vibration treatment is carried out for 10-15 minutes. The formed granules are removed from the surface of the installation, dried in air in a ventilated room at room temperature for 12-24 hours. As a result, strong granules are obtained from a bioactive material based on hydroxyapatite or fluorine apatite impregnated with gelatin - collagen of natural origin, granules can be obtained in different fractions in size from 250 microns to 10 mm and more, with a porosity of 0.5-1.5 m 2 / g and a pore volume of 0.000347-0.000743 cm 3 / g.
На фиг. 1 изображена микрофотография внешнего вида гранулы на основе гидроксиапатита.FIG. 1 is a photomicrograph of the appearance of a hydroxyapatite-based granule.
На фиг. 2 показан размер пор на поверхности гранул.FIG. 2 shows the pore size on the surface of the granules.
На фиг. 3 показан размер пор внутри гранул (микрофотография среза).FIG. 3 shows the pore size inside the granules (photomicrograph of a section).
Предлагаемый способ получения материала для восстановления костных тканей в виде гранул иллюстрируется следующими примерами.The proposed method of obtaining material for the restoration of bone tissue in the form of granules is illustrated by the following examples.
Пример 1. Берут 75 грамм порошка кристаллического фторапатита состава Са5(РO4)3F, помещают равномерным слоем в чашу вибрационной установки с фторопластовым покрытием и при частоте колебаний 200 с-1 орошают из распылителя 25 мл (25 г) водным раствором желатина (13% водный раствор желатина), что соответствует массовому соотношению порошок фтор апатита: 13-ный водный раствор желатина, равным 3:1, через 10 мин полученный гранулированный материал отправляют на 24 часа просушки. Получают гранулы состава (масс.) Са5(РO4)3F - 95,5; желатин - 4,5; размером 250 мкм с пористостью 0,5 м2/г и объемом пор 0.000347 см3/г.Example 1. Take 75 grams of crystalline fluorapatite powder of composition Ca 5 (PO 4 ) 3 F, place in a uniform layer in the bowl of a vibrating installation with a fluoroplastic coating and at a frequency of oscillations of 200 s -1 irrigate 25 ml (25 g) with an aqueous solution of gelatin ( 13% aqueous solution of gelatin), which corresponds to the mass ratio of fluorine apatite powder: 13th aqueous solution of gelatin, equal to 3: 1, after 10 minutes the resulting granular material is sent for 24 hours of drying. Get granules of composition (wt.) Ca 5 (PO 4 ) 3 F - 95.5; gelatin - 4.5; size 250 microns with a porosity of 0.5 m 2 / g and a pore volume of 0.000347 cm 3 / g.
Пример 2. Берут 100 грамм порошка кристаллического гидроксиапатита состава Са10(РO4)6(ОН)2, помещают равномерным слоем в чашу вибрационной установки с фторопластовым покрытием и при частоте колебаний 250 с-1 орошают из распылителя 20 мл (20 г) водным раствором желатина (17% водный раствор желатина), что соответствует массовому соотношению порошок гидроксиапатита: 13-ный водный раствор желатина, равным 5: 1 через 15 мин гранулированный материал отправляют на 12 часа просушки. Получают гранулы состава (масс. %) Са10(РO4)6(ОН)2 - 97; желатин - 3; размером 500 мкм с пористостью 1,5 м2/г и объемом пор 0.000743 см3/г.Example 2. Take 100 grams of crystalline hydroxyapatite powder of composition Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 , place in a uniform layer in the bowl of a vibrating installation with a fluoroplastic coating and at a vibration frequency of 250 s -1 irrigate 20 ml (20 g) of water from a nebulizer. a solution of gelatin (17% aqueous solution of gelatin), which corresponds to the mass ratio of hydroxyapatite powder: 13th aqueous solution of gelatin, equal to 5: 1, after 15 minutes, the granular material is sent for 12 hours of drying. Get granules of the composition (wt.%) Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 - 97; gelatin - 3; size of 500 microns with a porosity of 1.5 m 2 / g and a pore volume of 0.000743 cm 3 / g.
Таким образом, авторами предлагается технологически простой способ получения гранул биоактивного материала на основе гидроксиапатита или фторапатита, пропитанного желатином, пригодного для восстановления костной ткани, состава максимально близкого к костной ткани, что способствует ее быстрой и полной регенерации.Thus, the authors propose a technologically simple method for producing granules of bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite impregnated with gelatin, suitable for the restoration of bone tissue, the composition as close as possible to bone tissue, which contributes to its rapid and complete regeneration.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021100042A RU2753529C1 (en) | 2021-01-11 | 2021-01-11 | Method for manufacturing granules from bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021100042A RU2753529C1 (en) | 2021-01-11 | 2021-01-11 | Method for manufacturing granules from bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2753529C1 true RU2753529C1 (en) | 2021-08-17 |
Family
ID=77349255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021100042A RU2753529C1 (en) | 2021-01-11 | 2021-01-11 | Method for manufacturing granules from bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2753529C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2299869C1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-05-27 | Институт физико-химических проблем керамических материалов РАН | Method of preparing porous ceramic calcium phosphate granules |
| RU2717676C1 (en) * | 2019-08-19 | 2020-03-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела Уральского отделения Российской академии наук | Bioactive coating for bone tissue recovery |
| US20200188302A1 (en) * | 2017-04-14 | 2020-06-18 | Korea Institute Of Machinery & Materials | Manufacturing method for granule |
-
2021
- 2021-01-11 RU RU2021100042A patent/RU2753529C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2299869C1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-05-27 | Институт физико-химических проблем керамических материалов РАН | Method of preparing porous ceramic calcium phosphate granules |
| US20200188302A1 (en) * | 2017-04-14 | 2020-06-18 | Korea Institute Of Machinery & Materials | Manufacturing method for granule |
| RU2717676C1 (en) * | 2019-08-19 | 2020-03-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела Уральского отделения Российской академии наук | Bioactive coating for bone tissue recovery |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Е.А.БОГДАНОВА и И.А.ВЕРЕТЕННИКОВА. Исследование особенностей спекания керамических материалов на основе гидроксиапатита и его замещенных форм. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ КЛАСТЕРОВ, НАНОСТРУКТУР И НАНОМАТЕРИАЛОВ, 2020, 12, c.535-545. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4260880B2 (en) | Bone substitute material and method for producing the same | |
| US5180426A (en) | Composition for forming calcium phosphate type setting material and process for producing setting material | |
| KR101332647B1 (en) | Composite biomaterials comprising calcium phosphate materials, collagen and clycosaminoglycans | |
| US6027742A (en) | Bioresorbable ceramic composites | |
| JP2572606B2 (en) | Manufacturing method of superficially porous calcium phosphate ceramics | |
| JP5688010B2 (en) | Calcium phosphate cement composition for bone filling material and kit thereof | |
| US5137534A (en) | Method for producing dental and medical bone prosthesis and bone prosthesis produced thereby | |
| KR19990067360A (en) | Low temperature calcium phosphate apatite and its preparation method | |
| CA2434533A1 (en) | Method of preparing porous calcium phosphate morsels and granules via gelatin processing | |
| SE461393B (en) | POROEST CERAMIC MATERIAL | |
| Lett et al. | Porous hydroxyapatite scaffolds for orthopedic and dental applications-the role of binders | |
| EP1380313B1 (en) | Method of preparing porous calcium phosphate morsels and granules via Gelatin processing | |
| US20210121606A1 (en) | Ionic-doped composition methods and uses thereof | |
| WO2015020192A1 (en) | Bone regeneration material kit, paste-like bone regeneration material, bone regeneration material, and bone bonding material | |
| Kumar et al. | Eggshell waste: a gold mine for sustainable bioceramics | |
| EP1501771B1 (en) | Method of preparing porous calcium phosphate granules | |
| EP1740499A1 (en) | Biomimetic compounds containing hydroxyapatites substituted with magnesium and carbonate, and the processes used to obtain them | |
| Wan et al. | Biomimetically precipitated nanocrystalline hydroxyapatite | |
| RU2753529C1 (en) | Method for manufacturing granules from bioactive material based on hydroxyapatite or fluorapatite | |
| RU2494721C1 (en) | Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof | |
| US20100233269A1 (en) | Mineralized polymer particles and the method for their production | |
| RU2554811C1 (en) | Method of obtaining porous chitosan calcium phosphate-containing sponges for filling bone defects | |
| JP2563186B2 (en) | Method for producing calcium phosphate-based cured product | |
| Windarti et al. | Synthesis of β-TCP by sol-gel method: Variation of Ca/P molar ratio | |
| RU2804689C2 (en) | Method for producing a composite hydrogel formed in situ to replace osteochondral defects |