RU2723588C1 - Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств - Google Patents
Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2723588C1 RU2723588C1 RU2019101170A RU2019101170A RU2723588C1 RU 2723588 C1 RU2723588 C1 RU 2723588C1 RU 2019101170 A RU2019101170 A RU 2019101170A RU 2019101170 A RU2019101170 A RU 2019101170A RU 2723588 C1 RU2723588 C1 RU 2723588C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polylactide
- drug
- solution
- possibility
- drug delivery
- Prior art date
Links
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 title claims abstract description 42
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 39
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract description 9
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims abstract description 7
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 claims abstract description 6
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003519 biomedical and dental material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 7
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 26
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 8
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229910010380 TiNi Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- HEEACTTWORLLPM-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-5-yl)ethanol Chemical compound OCCC1=CNC=N1 HEEACTTWORLLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)OC(C)C(O)=O OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- -1 cefotoxime Chemical compound 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
- A61F2/06—Blood vessels
- A61F2/07—Stent-grafts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/04—Metals or alloys
- A61L27/06—Titanium or titanium alloys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к технологии получения композиционного биомедицинского материала никелид титана-полилактид с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств. Предложенный способ получения биомедицинского материала никелид титана-полилактид включает получение раствора полилактида с молекулярной массой 180 кДа в хлороформе. В остывший до 30°С раствор полилактида добавляют лекарственное средство гентамицин, цефотаксим или линкомицин в концентрации от 1% до 8% вес. Окунают проволоку из никелида титана (TiNi) в остывший до 30°С раствор полилактида с лекарственным средством, выдерживают в течение 5 мин. Извлекают полученный материал и сушат при комнатной температуре 20-22°С в течение 24 ч. Изобретение позволяет получать однородные по толщине пленки полилактида с лекарством с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств в течение определенного времени, достаточного для предотвращения отторжения имплантата тканями. 3 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к технологии получения композиционного биомедицинского материала "никелид титана - полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств.
В последние годы все больше применяются такие медицинские изделия как стенты различной конфигурации, как правило, представляющие собой цилиндры из нескольких переплетенных проволок или тонких свернутых пластин с множеством отверстий и служащие для расширения сузившихся или полностью перекрытых полостей организма (сосудов, ЖКТ и др.).
Чаще всего стенты устанавливаются, когда атеросклеротические бляшки блокируют кровеносный сосуд. Эти бляшки состоят из холестерина и других веществ, которые прикрепляются к стенкам сосуда и там накаливаются. Закупорка может привести к инфаркту миокарда или апоплексии. Помимо кровеносных сосудов, стенты могут открыть любой из следующих проходов: желчные протоки, которые несут желчь, бронхи, которые представляют собой небольшие дыхательные пути в легких, мочеточники, которые несут мочу от почек до мочевого пузыря и другие. Вблизи или внутри этих проходов может появится новообразование, которое приведет к сужению или закупорке просвета.
Из-за постоянного контакта имплантатов с тканями живого человеческого организма материал для их изготовления должен обладать рядом физико-химических свойств, которые обеспечивали бы биосовместимость изделия. Примерно 30 лет назад для использования в медицине впервые начали применять новый класс материалов - сверхэластичные сплавы с памятью формы. Основой для них явился никелид титана, а также его сплавы. Новый материал обладал нужными физико-механическими свойствами, схожими с тканями организма.
Но медицинский имплантат типа «стент», как чужеродное тело, при контакте с кровью может вызвать развитие повторного сужения просвета (рестеноза). Существует три разные причины рестеноза, вызванные имплантатом:
а) В течении первых нескольких дней после имплантации поверхность стента находится в прямом контакте с кровью, что может привести к острому тромбозу, который снова закрывает просвет из-за присутствующей внешней поверхности.
б) Имплантация стента может вызывать повреждения сосудов, которые вызовут воспалительные реакции, в течение первых семи дней, в дополнение к вышеупомянутому тромбозу.
в) Через пару недель стент может начать прорастать в ткань кровеносного сосуда. Это означает, что стент полностью будет окружен гладкомышечными клетками и не будет иметь контакта с кровью. Данный эффект может привести не только к покрытию поверхности стента, но и к окклюзии всего внутреннего пространства стента.
Сейчас используются стенты, отличающиеся различным дизайном исполнения, материалом изготовления, а также видом (саморасширяющиеся, расширяемые воздушным баллончиком; растворимые и нет; с лекарственным покрытием и без), но ни один из них не может полностью обеспечить устранение проблемы (рестеноза).
Решение состоит в нанесении полимерного слоя (полилактида) на медицинское изделие типа «стент», которое обладает биосовместимостью, относительной инертностью, хорошими механическими свойствами, биодеградацией, а также он способен удерживать в своей структуре растворенное вещество (лекарство), и за счет этого производить доставку лекарств локально в нужной концентрации в течении определенного времени для дополнительного медикаментозного воздействия и предотвращения воспалительных реакций и избавления от рестеноза. Полилактид, т.е. полилактическая кислота, которую обычно получают из димера молочной кислоты, т.е. лактида, уже в течение многих лет используется в медицинских целях, например, при изготовлении хирургических швов, для разлагаемых нитей и для контролируемого высвобождения лекарственных средств.
В патенте CN 10405629 7А получали пленки полилактида методом растворения 10% полимера в дихлорметане, перемешивая его в магнитной мешалке в течение 24 часов до получения гомогенной системы. В специальном устройстве получали волокнистые мембраны и сушили их при 40°С в течении 12 часов. Данный метод требует достаточно длительного количества времени производства пленок.
В патенте US 611792 8А механические свойства пленок полилактида были усовершенствованы путем добавления к полимеру глицерол эфирных пластификаторов, но эти пластификаторы приводят к быстрому гидролизу и вызывают проблемы с адгезией. Также механические свойства пленок достаточны для применения в качестве поверхностного слоя на стент, поэтому в добавлении пластификаторов нет необходимости.
В патенте US 20040034409 А1 полилактид, с молекулярной массой более 200 кДа, наносился на стент для предотвращения рестеноза. Было обнаружено, что применение высокомолекулярного полилактида приводит к снижению воспалительных процессов. В патенте упоминается о том, что можно вводить лекарственные вещества в полимер и локально доставлять их к месту поражения, но конкретные исследования этого не проводились.
В патенте US 20050060028 А1, который является наиболее близким, стенты покрываются одним или несколькими поверхностными слоями, которые содержат антипролиферативный и/или противовоспалительный и при необходимости антитромботический активный агент.Гемосовместимое покрытие стента обеспечивает требуемую совместимость с кровью, а активный агент (или комбинация активных агентов), который равномерно распределяется по всей поверхности стента, обеспечивает покрытие поверхности стента клетками. Таким образом, на поверхности стента не происходит быстрой популяции и чрезмерного роста клеток, которое может привести к рестенозу, однако покрытие поверхности стента клетками может повысить риск возникновения тромбоза.
Задача данного изобретения состоит в получении композиционного биомедицинского материала "никелид титана - полилактид" для изготовления медицинского изделия типа «стент» с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств в течении определенного времени, достаточного для предотвращения отторжения имплантата тканями.
Технический результат заключается в получении композиционного материала и изучении поверхностного слоя, а именно в получении однородных пленок полилактида с лекарством и контроль скорости выхода лекарственного средства в течении определенного времени.
Достижение технического результата включает в себя следующие этапы:
1) Приготовление гомогенного раствора полимера (полилактида), добавление лекарственного средства, нанесение полимера с лекарственным средством на проволоку методом окунания и дальнейшая сушка.
2) Используется полилактид с различной молекулярной массой (45 кДа, 90 кДа, 180 кДа)
3) В качестве растворителя для приготовления растворов используется хлороформ в количестве 100, 150 и 200 миллилитров.
4) Лекарственные вещества, а именно гентамицин, цефотаксим и линкомицин, добавляются в количестве от 1 до 8% вес.
5) Фиксация полимера достигается сушкой при комнатной температуре (20°С - 22°С)
Сущность изобретения
Поддержание определенного уровня лекарства, не смотря на ток крови, достигается контролируемой биодеградацией и выходом лекарственного средства из поверхностного полимерного слоя.
В качестве исходных материалов использовали следующие реактивы: Поли-D,L-лактид (45 кДа, ООО "МЕДИН-Н, Россия), Поли-D,L-лактид (90 кДа, ООО "МЕДИН-Н, Россия), Поли-D,L-лактид (180 кДа, ООО "МЕДИН-Н, Россия), Хлороформ (ОСЧ, поставщик ООО «Компонент-Реактив», Россия), проволока TiNi диаметром 280 мкм после отжига и полировки (ИМЕТ РАН).
Растворы полилактида готовят на основе особо чистого хлороформа в количестве от 100 до 200 миллилитров. Было установлено, что количество хлороформа, в данном диапазоне, не влияет на свойства получаемых полимерных пленок, поэтому для получения пленок с лекарственным средством использовалось 100 миллилитров растворителя. Был использован полилактид с различной молекулярной массой (45, 90 и 180 кДа) и установлено, что оптимальными прочностными и пластическими свойствами для применения в качестве поверхностного слоя на стент обладает полилактид с молекулярной массой 180 кДа. Полимерные пленки создавались с использованием 1, 3 и 5 грамм полимера. Оптимальной выбрана концентрация 3 грамма, способствующая формированию толщины 82-125 мкм. В качестве наполнителя используются антибиотики (линкомицин, цефотоксим, гентамицин), которые вводили в остывший (+30°С) раствор полилактида в концентрации 1, 3, 5 и 8% вес. При испарении хлороформа полимер с лекарственным средством образуют связку с равномерным распределением лекарства. Скорость биодеградации полимерной пленки из полилактида зависит от среды и типа антибиотика и составляет от 180 до 358 дней, а скорость выхода лекарственного средства зависит от антибиотика и его концентрации от 1 до 8% вес. Варьируя состав и толщину полимерного слоя можно добиться различной биодеградации и подобрать под конкретное применение.
Пример 1.
Композиционный материал получали нанесением поверхностного слоя из полилактида с введнным лекаственным средством (гентамицином) на проволоку из никелида титана.
Растворы полилактида готовят на основе особо чистого хлороформа объемом 100 миллилитров, который наливали в колбу объемом 300 миллилитров и нагревали до 50°С на магнитной мешалке. После нагрева в колбу помещался полимер (полилактид 180 кДа) навеской массы 3 грамма (±0,001 г). Для достижения гомогенного состояния раствор полимера в течении 1 часа перемешивается на электронной верхнеприводной мешалке при температуре 50°С. Затем полученному гомогенному раствору давали остыть до 30°С и вводили в него лекарственное средство (гентамицин) в количестве 1, 3, 5, 8% от массы полимера (в раствор с 3000 мг полимера добавляется 30,303 мг - 1%, 92,784 мг - 3%, 157,895 мг - 5% или 260,870 мг - 8% лекарства). Измельчение лекарства в растворе и достижение гомогенности осуществляется с помощью диспергатора при скорости 5000 об/мин в течении 10 минут.
Обезжиренная TiNi проволока окунается в остывший (+30°С) раствор полилактида с лекарственным средством и выдерживается в течение 5 минут. Затем проводится извлечение материала из раствора и сушка при комнатной температуре (20-22°С) в течение 24 часов.
На рисунке 1 можно наблюдать кинетику выхода гентамицина из полимерного слоя в растворы моделирующие внеклеточные жидкости организма (рис. 1а - рН 5,3; рис. 1б - рН 7,4; рис. 1в - рН 9,0). Можно видеть, что спустя 1 сутки наблюдалось скачкообразное появление антибиотика, а затем его равномерный выход. Увеличение концентрации антибиотика приводило к большему количеству выхода лекарства в 1 сутки.
Пример 2.
Композиционный материал получали нанесением поверхностного слоя из полилактида с введнным лекаственным средством (цефотаксимом) на проволоку из никелида титана.
Растворы полилактида готовят на основе особо чистого хлороформа объемом 100 миллилитров, который наливали в колбу объемом 300 миллилитров и нагревали до 50°С на магнитной мешалке. После нагрева в колбу помещался полимер (полилактид 180 кДа) навеской массы 3 грамма (±0,001 г). Для достижения гомогенного состояния раствор полимера в течении 1 часа перемешивается на электронной верхнеприводной мешалке при температуре 50°С. Затем полученному гомогенному раствору давали остыть до 30°С и вводили в него лекарственное средство (цефотаксим) в количестве 1, 3, 5, 8% от массы полимера (в раствор с 3000 мг полимера добавляется 30,303 мг - 1%, 92,784 мг - 3%, 157,895 мг - 5% или 260,870 мг - 8% лекарства). Измельчение лекарства в растворе и достижение гомогенности осуществляется с помощью диспергатора при скорости 5000 об/мин в течении 10 минут.
Обезжиренная TiNi проволока окунается в остывший (+30°С) раствор полилактида с лекарственным средством и выдерживается в течение 5 минут. Затем проводится извлечение материала из раствора и сушка при комнатной температуре (20-22°С) в течение 24 часов.
На рисунке 2 можно наблюдать кинетику выхода цефотаксима из полимерного слоя в растворы моделирующие внеклеточные жидкости организма (рис. 2а - рН 5,3; рис. 2б - рН 7,4; рис. 2в - рН 9,0). Можно видеть, что спустя 1 сутки наблюдалось скачкообразное появление антибиотика, а затем его равномерный выход. Увеличение концентрации антибиотика приводило к большему количеству выхода лекарства в 1 сутки.
Пример 3.
Композиционный материал получали нанесением поверхностного слоя из полилактида с введнным лекаственным средством (линкомицином) на проволоку из никелида титана.
Растворы полилактида готовят на основе особо чистого хлороформа объемом 100 миллилитров, который наливали в колбу объемом 300 миллилитров и нагревали до 50°С на магнитной мешалке. После нагрева в колбу помещался полимер (полилактид 180 кДа) навеской массы 3 грамма (±0,001 г). Для достижения гомогенного состояния раствор полимера в течении 1 часа перемешивается на электронной верхнеприводной мешалке при температуре 50°С. Затем полученному гомогенному раствору давали остыть до 30°С и вводили в него лекарственное средство (линкомицин) в количестве 1, 3, 5, 8% от массы полимера (в раствор с 3000 мг полимера добавляется 30,303 мг - 1%, 92,784 мг - 3%, 157,895 мг - 5% или 260,870 мг - 8% лекарства). Измельчение лекарства в растворе и достижение гомогенности осуществляется с помощью диспергатора при скорости 5000 об/мин в течении 10 минут.
Обезжиренная TiNi проволока окунается в остывший (+30°С) раствор полилактида с лекарственным средством и выдерживается в течение 5 минут. Затем проводится извлечение материала из раствора и сушка при комнатной температуре (20-22°С) в течение 24 часов.
На рисунке 3 можно наблюдать кинетику выхода линкомицина из полимерного слоя в растворы моделирующие внеклеточные жидкости организма (рис. 3а - рН 5,3; рис. 3б - рН 7,4; рис. 3в - рН 9,0). Можно видеть, что спустя 1 сутки наблюдалось скачкообразное появление антибиотика, а затем его равномерный выход. Увеличение концентрации антибиотика приводило к большему количеству выхода лекарства в 1 сутки.
Claims (1)
- Способ получения биомедицинского материала никелид титана-полилактид с возможностью контролируемой доставки лекарственного средства, включающий растворение полилактида в хлороформе, добавление лекарственного средства, окунание проволоки в раствор из полилактида с лекарством, выдержку и дальнейшую сушку, отличающийся тем, что получают раствор полилактида с молекулярной массой 180 кДа, в остывший до 30°С раствор полилактида добавляют лекарственное средство гентамицин, цефотаксим или линкомицин в концентрации от 1% до 8% вес., окунают проволоку из никелида титана (TiNi) в остывший до 30°С раствор полилактида с лекарственным средством, выдерживают в течение 5 мин, извлекают полученный материал и сушат при комнатной температуре 20-22°С в течение 24 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101170A RU2723588C1 (ru) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101170A RU2723588C1 (ru) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2723588C1 true RU2723588C1 (ru) | 2020-06-16 |
Family
ID=71095939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019101170A RU2723588C1 (ru) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2723588C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050060028A1 (en) * | 2001-10-15 | 2005-03-17 | Roland Horres | Coating of stents for preventing restenosis |
| RU2432183C9 (ru) * | 2006-07-03 | 2012-03-10 | Хемотек Аг | Стент |
| RU2585576C1 (ru) * | 2015-05-06 | 2016-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия с контролируемым выходом лекарственного средства для малоинвазивной хирургии |
-
2019
- 2019-01-17 RU RU2019101170A patent/RU2723588C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050060028A1 (en) * | 2001-10-15 | 2005-03-17 | Roland Horres | Coating of stents for preventing restenosis |
| RU2432183C9 (ru) * | 2006-07-03 | 2012-03-10 | Хемотек Аг | Стент |
| RU2585576C1 (ru) * | 2015-05-06 | 2016-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия с контролируемым выходом лекарственного средства для малоинвазивной хирургии |
Non-Patent Citations (5)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Advances in coatings on magnesium alloys for cardiovascular stents–a review | |
| Chen et al. | The application of polyhydroxyalkanoates as tissue engineering materials | |
| EP1988847B1 (en) | Functionalizing implantable devices with a poly (diol-co-citrate) polymer | |
| CN101918050A (zh) | 用于植入式医疗器械的脂质涂层 | |
| WO2001015751A1 (en) | Novel multilayered material bearing a biologically active agent and the preparation thereof | |
| JP2008526371A (ja) | ブレンドを含む生分解性コーティング組成物 | |
| JP2008526322A (ja) | 多層を含む生分解性コーティング組成物 | |
| JP2006501887A (ja) | リン酸カルシウムで被覆された埋込型医用デバイスおよびその製作方法 | |
| Soufdoost et al. | Surgical suture assembled with tadalafil/polycaprolactone drug-delivery for vascular stimulation around wound: validated in a preclinical model | |
| CN106693078A (zh) | 一种载药层层自组装涂层的制备方法 | |
| CN102772831A (zh) | 一种可降解载药支架 | |
| Eawsakul et al. | Combination of dip coating of BMP-2 and spray coating of PLGA on dental implants for osseointegration | |
| WO2014048208A1 (zh) | 多功能复合药物涂层缓释系统及其制备方法 | |
| CN108379658B (zh) | 具有含铜涂层的骨科植入器件及其制备方法 | |
| JPWO2011096402A1 (ja) | 生体適合性器具 | |
| Wang et al. | 3D printing of multi-functional artificial conduits against acute thrombosis and clinical infection | |
| US20080008735A1 (en) | Process for manufacturing a stationary state of crystalline polymer of a biodegradable polymer matrix carrying an active substance and a polymer matrix produced thereby | |
| Dutra et al. | Implantable medical devices and tissue engineering: An overview of manufacturing processes and the use of polymeric matrices for manufacturing and coating their surfaces | |
| Farwa et al. | Poly (L-lactide)/polycaprolactone based multifunctional coating to deliver paclitaxel/VEGF and control the degradation rate of magnesium alloy stent | |
| Ebrahimi-Nozari et al. | Multimodal effects of asymmetric coating of coronary stents by electrospinning and electrophoretic deposition | |
| EP2958604A1 (en) | Medical device with a biocompatible coating | |
| RU2686747C1 (ru) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr | |
| RU2585576C1 (ru) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия с контролируемым выходом лекарственного средства для малоинвазивной хирургии | |
| Wang et al. | Biological behavior exploration of a paclitaxel-eluting poly-l-lactide-coated Mg–Zn–Y–Nd alloy intestinal stent in vivo | |
| RU2723588C1 (ru) | Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств |