RU2708235C1 - Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix - Google Patents
Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix Download PDFInfo
- Publication number
- RU2708235C1 RU2708235C1 RU2019129364A RU2019129364A RU2708235C1 RU 2708235 C1 RU2708235 C1 RU 2708235C1 RU 2019129364 A RU2019129364 A RU 2019129364A RU 2019129364 A RU2019129364 A RU 2019129364A RU 2708235 C1 RU2708235 C1 RU 2708235C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- solution
- implant
- sterile
- bone matrix
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно: к травматологии, ортопедии, гнойной хирургии, к другим отраслям восстановительной хирургии для репарации минерализованной соединительной ткани в инфицированных ранах, репродукции тканей и биопротезирования. Может быть применено в работе «костных банков» для обеспечения костными имплантатами и имплантационными препаратами учреждения здравоохранения.The invention relates to medicine, namely to traumatology, orthopedics, purulent surgery, to other branches of reconstructive surgery for the repair of mineralized connective tissue in infected wounds, tissue reproduction and bioprosthetics. It can be used in the work of "bone banks" to provide bone implants and implant preparations of a healthcare institution.
Известны различные технологии получения трансплантатов и имплантатов в зависимости от поставленных задач.There are various technologies for producing grafts and implants, depending on the tasks.
Известны способы получения биоактивных костно-пластических материалов, например материала «Депротекс» (пат. РФ №2232585), материала «Костма» (пат. РФ №2211708),материала «Оргамакс» (пат. РФ №2344826). Для получения этих материалов используют измельченную костную муку.Known methods for producing bioactive bone-plastic materials, for example, the material "Deprotex" (US Pat. RF No. 2232585), material "Costa" (US Pat. RF No. 2211708), material "Orgamax" (US Pat. RF No. 2344826). To obtain these materials, crushed bone meal is used.
Данные способы получения костно-пластического материала имеют общий недостаток, а именно, нарушена микроструктура костной ткани, что затрудняет миграцию клеток в процессе остеосинтеза.These methods for producing osteoplastic material have a common drawback, namely, the microstructure of bone tissue is impaired, which impedes the migration of cells during osteosynthesis.
Известен комбинированный способ стерилизации костного имплантата (пат РФ №2630464), включающий начальную обработку образцов озоно-воздушной смесью и повторную аналогичную обработку озоно-воздушной смесью перед хранением образцов. Обработку образцов осуществляют озоно-воздушной смесью с концентрацией озона 6-8 мг/л и продолжительностью 10-20 мин с последующим окончательным радиационным облучением потоком быстрых электронов с величиной поглощенной дозы 11-15 кГр герметично упакованных образцов.Known is a combined method for sterilizing a bone implant (US Pat. No. 2630464), including initial processing of samples with an ozone-air mixture and repeated similar treatment with an ozone-air mixture before storing the samples. The samples are treated with an ozone-air mixture with an ozone concentration of 6-8 mg / l and a duration of 10-20 minutes, followed by final radiation exposure by a stream of fast electrons with an absorbed dose of 11-15 kGy of hermetically sealed samples.
Известен способ изготовления костного имплантата (пат. РФ №2526429), включающий механическую обработку гидродинамической струей фрагмента костной ткани, деминерализацию заготовки в растворе неорганической кислоты, нейтрализацию остатков кислоты, промывку заготовки из костного материала, ее стерилизацию и консервацию. Стерилизацию имплантата осуществляют озоно-воздушной смесью с концентрацией озона 5-50 мг/м3 в течение 7-10 мин перед механической обработкой и аналогичную окончательную стерилизацию после завершения технологического процесса изготовления имплантата. Данный метод кроме очевидных плюсов имеет недостаток - возможная имунная реакция организма на белковую составляющую органической фазы костного имплантата.A known method of manufacturing a bone implant (US Pat. RF No. 2526429), including machining a fragment of bone tissue with a hydrodynamic jet, demineralization of a workpiece in an inorganic acid solution, neutralizing acid residues, washing the workpiece from bone material, sterilizing and preserving it. Sterilization of the implant is carried out with an ozone-air mixture with an ozone concentration of 5-50 mg / m 3 for 7-10 minutes before machining and a similar final sterilization after completion of the implant manufacturing process. This method, in addition to obvious advantages, has a drawback - a possible immune response of the body to the protein component of the organic phase of the bone implant.
Известен способ получения костного трансплантата (пат РФ №2223104) путем депротеинизации фрагментов в 0,01% растворе химопсина, затем в 10% растворе перекиси водорода в течение 48 часов, обработку жидким эфиром, высушивание и обработку 10% раствором хлористого лития в течение 16 часов и стерилизацию целевого продукта. При этом фрагменты длинных трубчатых костей депротеинизируют в растворе химопсина в течение 96 часов, а при обработке 10% раствором перекиси водорода их помещают в переменное магнитное поле при 45°С. Недостатком метода является возможная антигенная активность деминерализованной кости и отсутствие антимикробных свойств, что затрудняет применение трансплантата в гнойной хирургии при репарации инфицированных ран.A known method of producing a bone graft (Patent of the Russian Federation No. 2223104) by deproteinizing fragments in a 0.01% solution of chymopsin, then in a 10% solution of hydrogen peroxide for 48 hours, processing with liquid ether, drying and processing with a 10% solution of lithium chloride for 16 hours and sterilization of the target product. Moreover, fragments of long tubular bones are deproteinized in a solution of chymopsin for 96 hours, and when treated with a 10% hydrogen peroxide solution, they are placed in an alternating magnetic field at 45 ° C. The disadvantage of this method is the possible antigenic activity of demineralized bone and the lack of antimicrobial properties, which complicates the use of the graft in purulent surgery for the repair of infected wounds.
Известен способ получения костного имплантата на основе стерильного деминерализованного костного матрикса (пат РФ №2629664), включающиймеханическую обработку с использованием стерильной рабочей жидкости и последующую стерилизацию и консервацию полученных образцов. Сначала осуществляют стерилизацию костного образца озоновоздушной смесью с концентрацией озона 5÷10 мг/л в течение 10÷12 минут, затем механическую обработку проводят режущими инструментами в рабочей жидкости, в качестве которой используют стерильный, охлажденный до температуры +(4÷6)°С раствор Рингера с содержанием сангвиритрина в концентрации 0,01% в пересчете на активное вещество. После этого полученные образцы повторно стерилизуют озоно-воздушной смесью аналогичным образом. Предлагаемый способ механической обработки костных образцов обеспечивает достижение 100% стерилизации костных образцов при сохранении их остеоиндуктивных свойств после механической обработки, сохранность морфологических и биопластических свойств стерилизуемых объектов, сокращение трудоемкости и времени подготовки имплантатовк их клиническому использованию и образцов для различных физико-химических исследований.A known method of obtaining a bone implant based on a sterile demineralized bone matrix (US Pat. No. 2629664), including mechanical processing using sterile working fluid and subsequent sterilization and preservation of the obtained samples. First, the bone sample is sterilized with an ozone-air mixture with an ozone concentration of 5 ÷ 10 mg / l for 10 ÷ 12 minutes, then the mechanical treatment is carried out with cutting tools in the working fluid, which is used as a sterile, cooled to a temperature of + (4 ÷ 6) ° С Ringer's solution containing sanguirytrin at a concentration of 0.01%, calculated on the active substance. After that, the obtained samples are re-sterilized with an ozone-air mixture in a similar manner. The proposed method for the mechanical processing of bone samples ensures 100% sterilization of bone samples while maintaining their osteoinductive properties after mechanical processing, preserves the morphological and bioplastic properties of the objects to be sterilized, reduces the complexity and time of preparing implants for their clinical use, and samples for various physicochemical studies.
Известен способ получения костного имплантата на основе стерильного деминерализованного костного матрикса (пат РФ №2679121), выбранный в качестве прототипа, включающий деминерализацию заготовки с последующей комбинированной стерилизацией озоно-воздушной смесью с концентрацией озона 6-8 мг/л и продолжительностью 10-20 мин и радиационным облучением потоком быстрых электронов с величиной поглощенной дозы 11-15 кГр герметично упакованных образцов. При этом механическую обработку костного матрикса проводят с учетом направления остеонных структур кости в стерильном охлажденном до 4°С растворе Рингера с содержанием сангвиритрина 0,01% в пересчете на активное вещество, и дополнительно осуществляют инкубацию деминерализованного костного матрикса в 0,2% растворе сангвиритрина при температуре 37°С в течении 72-144 часов, после чего готовое средство сушат при 20°С и герметично упаковывают.A known method of obtaining a bone implant based on a sterile demineralized bone matrix (US Pat. No. 2679121), selected as a prototype, including demineralization of the workpiece followed by combined sterilization with an ozone-air mixture with an ozone concentration of 6-8 mg / l and a duration of 10-20 min and radiation exposure by a stream of fast electrons with an absorbed dose of 11-15 kGy of hermetically sealed samples. In this case, the bone matrix is machined taking into account the direction of the osteon structures of the bone in Ringer’s sterile solution cooled to 4 ° C with a sanguirytrin content of 0.01% in terms of the active substance, and the demineralized bone matrix is additionally incubated in a 0.2% sanguirytrin solution with at a temperature of 37 ° C for 72-144 hours, after which the finished product is dried at 20 ° C and sealed.
Технической задачей предлагаемого изобретения является создание способа, обеспечивающего морфологическую сохранность микроструктуры костного имплантата, пористость и способность к быстрой биорезорбции, стерильность, инертность по отношению к окружающим тканям и отсутствие антигенной активности костных имплантатов.The technical task of the invention is the creation of a method that ensures the morphological integrity of the microstructure of the bone implant, porosity and the ability to quickly bioresorb, sterility, inertness with respect to surrounding tissues and the absence of antigenic activity of bone implants.
Технический результат изобретения состоит в технологии получения деорганифицированных костных имплантатов, обеспечения стерильности и отсутствия антигенной активности деорганифицированного костного матрикса, в придании имплантатам антимикробных свойств за счет иммобилизациилекарственного средства растительного происхождения с выраженными антимикробными свойствами и с оптимальной подобранной концентрацией.The technical result of the invention consists in the technology of obtaining deformed bone implants, ensuring sterility and the absence of antigenic activity of the deformed bone matrix, in giving the implants antimicrobial properties due to the immobilization of a herbal drug with pronounced antimicrobial properties and with an optimal concentration.
Достижение технического результата возможно при использовании способа получения костного имплантата на основе стерильного костного матрикса, включающий механическую обработку костифрезерованием с учетом направления остеонных структур кости в среде охлажденного до 4°С стерильного раствора, инкубацию костного матрикса в растворе сангвиритрина для его иммобилизации с последующей 2-х этапной комбинированной стерилизацией озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6-8 мг/л и продолжительностью 10-20 мин в проточном режиме на первом этапе и радиационным облучением потоком быстрых электронов с величиной поглощенной дозы 11-15 кГр герметично упакованных образцов на втором этапе. В качестве охлаждающей рабочей жидкости используют 0,9% раствор натрия хлорида, который подают в зону резания в процессе механической обработки кости струей со скоростью 3 литра/мин, осуществляют удаление органической фазы кости в 10% растворе гипохлорита натрия в течение 144 часов при 20°С и соотношении объема имплантат/раствор равного 1/100, с последующей иммобилизацией на полученном минеральном костном матриксе сангвиритрина путем инкубации деорганифицированного имплантата в 0,9% растворе натрия хлорида с концентрацией сангвиритрина 0,05% при температуре 37°С в течении 72 часов.The achievement of the technical result is possible using the method of obtaining a bone implant based on a sterile bone matrix, including mechanical processing by bone milling taking into account the direction of the osteon structures of the bone in the medium of a sterile solution cooled to 4 ° C, incubation of the bone matrix in a solution of sanguiryrin for its immobilization followed by 2 stepwise combined sterilization with an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 6-8 mg / l and a duration of 10-20 minutes in flow mode at the first stage ape and radiation exposure by a stream of fast electrons with an absorbed dose of 11-15 kGy of hermetically sealed samples in the second stage. As a cooling working fluid, a 0.9% sodium chloride solution is used, which is fed into the cutting zone during the mechanical processing of bone by a jet at a rate of 3 liters / min, the organic phase of the bone is removed in a 10% sodium hypochlorite solution for 144 hours at 20 ° C and the ratio of the volume of the implant / solution equal to 1/100, followed by immobilization on the obtained mineral bone matrix of sanguirythrin by incubating the deformed implant in 0.9% sodium chloride solution with a concentration of sanguirythrin 0.05% pr at 37 ° C for 72 hours.
Препарат Сангвиритрин является природным фитоантисептиком. Производитель: ФГБНУ ВИЛАР (Россия) - Фармакопейная статья 42-2444-98. Представляет собой субстанцию в виде суммыбисульфатов двух близких по структуре и физико-химическим свойствам четвертичных бензо[с]фенантридиновых алкалоидов сангвинарина (I 2R=CH2) и хелеритрина (IIR=Me) (в виде моногидратов). Важной особенностью сангвиритрина является отсутствие возникновения устойчивости к нему микроорганизмов.The drug Sanguirythrin is a natural phytoantiseptic. Manufacturer: FGBNU VILAR (Russia) - Pharmacopoeia article 42-2444-98. It is a substance in the form of a sum of bisulfates of two quaternary benzo [c] phenanthridine alkaloids sanguinarine (I 2R = CH 2 ) and chelerythrin (IIR = Me) (in the form of monohydrates), which are close in structure and physicochemical properties. An important feature of sanguirythrin is the lack of resistance to microorganisms.
Изобретение иллюстрируется следующим примером.The invention is illustrated by the following example.
Для реализации предложенного способа получения биоимплантата авторы использовали установку для фрезерования в охлаждающей среде (рисунок 1), включающую корпус (1) с крышкой (2). Корпус в верхней и нижней части снабжен штуцерами (3). В основании корпуса установлена шаровая опора (4) для обеспечения параллельности оси фрезы и обрабатываемого костного фрагмента в случае конической формы диафиза кости (отклонения ее от цилиндрической), закрепленная с помощью шпильки (5), в верхней части которой посредством гайки (6) закреплена специальная пластина (7), используемая для крепления образца (8) и его разметки на переднюю, заднюю, латеральную и медиальную зоны. Обработка образца производили режущим инструментом (9), например плоской отрезной фрезой.To implement the proposed method for producing bioimplant, the authors used the installation for milling in a cooling medium (Figure 1), including a housing (1) with a cover (2). The housing in the upper and lower parts is equipped with fittings (3). A spherical support (4) is installed at the base of the housing to ensure parallelism of the axis of the cutter and the processed bone fragment in the case of a conical shape of the diaphysis of the bone (deviation from the cylindrical), fixed with a stud (5), in the upper part of which a special nut is fixed a plate (7) used for fastening the sample (8) and its marking on the front, back, lateral and medial zones. The sample was processed with a cutting tool (9), for example, a flat cutting mill.
После закрепления образца в установке при герметично закрытой крышке (2) в корпус подается через верхний штуцер (3) озоновоздушная смесь с концентрацией озона 8 мг/л. Обдув объекта производят непрерывно в течение 10 минут. Затем в корпус заливают охлажденный раствор 0.9% натрия хлорида и при открытой крышке проводят механическую обработку образца. После окончания механической обработки костного образца раствор сливается через нижний штуцер (3), закрывается крышка, и в камеру снова подается озоно-кислородная смесь для предварительной стерилизации образца.After fixing the sample in the installation with a hermetically sealed cover (2), an ozone-air mixture with an ozone concentration of 8 mg / L is fed into the casing through the upper fitting (3). Blowing the object produce continuously for 10 minutes. Then, a cooled solution of 0.9% sodium chloride is poured into the casing and the sample is machined with the lid open. After the mechanical processing of the bone sample is completed, the solution is drained through the lower fitting (3), the lid is closed, and the ozone-oxygen mixture is again supplied to the chamber for preliminary sterilization of the sample.
Пример 1 Получение костного имплантатаExample 1 Preparation of a Bone Implant
С периостальной поверхности диафиза кости удаляют мягкие ткани, отделяют диафиз, который разделяют на 3 части, из костно-мозгового канала и его эндостальной поверхности удаляют костный мозг. Заготовки помещают в 3% раствор перекиси водорода для удаления компонентов крови.Soft tissues are removed from the periosteal surface of the diaphysis of the bone, the diaphysis is separated, which is divided into 3 parts, the bone marrow is removed from the bone marrow channel and its endostal surface. The blanks are placed in a 3% hydrogen peroxide solution to remove blood components.
- Проводят предварительную стерилизацию заготовок обдувом в проточном режиме озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 8 мг/л в течение 10 минут.- Preliminary sterilization of the blanks is carried out by blowing in a flow mode with an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 8 mg / l for 10 minutes.
- С использованием установки (см. рис. 1), фрагмент диафиза погружают в охлаждающую среду 0.9% натрия хлорида, закрепляют и методом фрезерования с использованием цилиндрических фрез получают цилиндрические заготовки имплантатов диаметром 5 мм. Фрезеровка производится с экспериментально установленными оптимальными параметрами фрезерования кости - скорость вращения шпинделя станка - 600 об/мин., скорость подачи фрезы - 5 мм/мин. В качестве охлаждающей среды используют раствор 0,9% натрия хлорида, охлажденный до 4°С. Торцевые поверхности полученных цилиндрических заготовок обрабатывают с использованием плоской отрезной фрезы (140×0,3 мм) с алмазным напылением с подачей охлаждающей среды в один проход. Обработка торцевых поверхностей имплантата производится с экспериментально установленными оптимальными параметрами резания костной ткани - скорость вращения шпинделя станка - 2000 об/мин., скорость подачи фрезы - 5 мм/мин. В качестве охлаждающей среды в зону резания подают струей раствор 0,9% натрия хлорида, охлажденный до 4°С в количестве 3 литра/мин.- Using the installation (see Fig. 1), the diaphysis fragment is immersed in a cooling medium of 0.9% sodium chloride, fixed, and cylindrical implant blanks with a diameter of 5 mm are obtained by milling using cylindrical mills. Milling is carried out with experimentally established optimal parameters for bone milling - the machine spindle rotation speed is 600 rpm, the cutter feed speed is 5 mm / min. As a cooling medium using a solution of 0.9% sodium chloride, cooled to 4 ° C. The end surfaces of the obtained cylindrical billets are treated using a flat cutting mill (140 × 0.3 mm) with diamond spraying with a supply of cooling medium in one pass. Processing of the end surfaces of the implant is carried out with experimentally established optimal parameters for cutting bone tissue - the rotation speed of the machine spindle is 2000 rpm, the feed speed of the cutter is 5 mm / min. As a cooling medium, a solution of 0.9% sodium chloride cooled to 4 ° C in an amount of 3 liters / min is fed into the cutting zone.
- Полученные костные заготовки помещают в 10%) раствор гипохлорита натрия для удаления органической фазы костной ткани. Содержание активного хлора - 100 г/л, максимальная продолжительность деорганификации - 144 часа при 20°С. Соотношение объема имплантат/раствор равно 1/100, что позволяет не производить замену раствора в процессе деорганификации (удаление органической фазы кости). Изменение содержания органического матрикса на различных этапах обработки контролируют с помощью световой микроскопии и элементного анализа с использованием рентгеновской спектроскопии.- The resulting bone blanks are placed in a 10%) sodium hypochlorite solution to remove the organic phase of the bone tissue. The content of active chlorine is 100 g / l, the maximum duration of the disorganization is 144 hours at 20 ° C. The ratio of the volume of the implant / solution is 1/100, which allows not to replace the solution in the process of deorganization (removal of the organic phase of the bone). The change in the content of the organic matrix at various stages of processing is controlled using light microscopy and elemental analysis using x-ray spectroscopy.
- Полученные деорганифицированные образцы отмывают в дистиллированной воде и инкубируют в раствор 0,9% натрия хлорида с концентрацией сангвиритрина 0,05% для его иммобилизации при температуре 37°С в течение 72 часов. После удаления органической составляющей остается только минеральная фаза кости деорганифицированный костный матрикс.- The obtained disorganized samples are washed in distilled water and incubated in a solution of 0.9% sodium chloride with a concentration of sanguirytrin 0.05% for immobilization at a temperature of 37 ° C for 72 hours. After removal of the organic component, only the mineral phase of the bone remains in the disorganized bone matrix.
- Полученные деорганифицированные имплантаты с адсорбированным сангвиритрином высушивают при температуре 37°С, закладывают в незапечатанную упаковку и проводят первый этап комбинированной стерилизации - обработку имплантата озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6-8 мг/л в течение 10 минут в проточном режиме совместно с упаковкой. Проводят кондиционирование имплантата в асептических условиях в течение 15 минут при 20°С. С использованием термоаппарата F70-400 (Нидерланды) герметично запаивают имплантаты в упаковке и проводят второй этап стерилизации герметично упакованных имплантатов - радиационным облучением с величиной поглощенной дозы 11-15 кГр.- The obtained deformed implants with adsorbed sanguirytrin are dried at a temperature of 37 ° C, placed in an unsealed package and the first stage of combined sterilization is performed - the implant is treated with an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 6-8 mg / l for 10 minutes in flow mode together with the packaging . The implant is conditioned under aseptic conditions for 15 minutes at 20 ° C. Using the F70-400 thermal device (Netherlands), the implants in the package are hermetically sealed and the second stage of sterilization of the hermetically packed implants is carried out by radiation exposure with an absorbed dose of 11-15 kGy.
Контрольные образцы деорганифицированных имплантатов контролируют по основным показателям качества и оценки безопасности костных имплантатов (Таблица 1).Control samples of deformed implants are monitored according to the main quality indicators and safety assessments of bone implants (Table 1).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019129364A RU2708235C1 (en) | 2019-09-18 | 2019-09-18 | Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019129364A RU2708235C1 (en) | 2019-09-18 | 2019-09-18 | Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2708235C1 true RU2708235C1 (en) | 2019-12-05 |
Family
ID=68836405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019129364A RU2708235C1 (en) | 2019-09-18 | 2019-09-18 | Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2708235C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756246C1 (en) * | 2021-03-16 | 2021-09-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) | Method for obtaining bone implant based on sterile bone matrix |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5513662A (en) * | 1991-12-31 | 1996-05-07 | Osteotech, Inc. | Preparation of bone for transplantation |
| RU2147800C1 (en) * | 1999-02-17 | 2000-04-27 | Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова | Method for producing bone allotransplant |
| RU2223104C2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-02-10 | Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии | Method for obtaining osseous transplant |
| RU2268060C1 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-20 | Научно-исследовательский и учебно-методический центр биомедицинских технологий ВИЛАР | Method for manufacturing osseous implants |
| RU2344826C1 (en) * | 2007-04-24 | 2009-01-27 | ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (ФГУ ННИИТО Росздрава) | Method of orgamax bioactive osteoplastic material preparation |
| RU2524618C1 (en) * | 2013-07-04 | 2014-07-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Combined bone allograft and method for preparing it |
| RU2526429C1 (en) * | 2013-04-11 | 2014-08-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Россельхозакадемии (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии) | Method of manufacturing bone implants |
| RU2679121C1 (en) * | 2018-11-23 | 2019-02-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) | Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix |
-
2019
- 2019-09-18 RU RU2019129364A patent/RU2708235C1/en active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5513662A (en) * | 1991-12-31 | 1996-05-07 | Osteotech, Inc. | Preparation of bone for transplantation |
| RU2147800C1 (en) * | 1999-02-17 | 2000-04-27 | Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова | Method for producing bone allotransplant |
| RU2223104C2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-02-10 | Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии | Method for obtaining osseous transplant |
| RU2268060C1 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-20 | Научно-исследовательский и учебно-методический центр биомедицинских технологий ВИЛАР | Method for manufacturing osseous implants |
| RU2344826C1 (en) * | 2007-04-24 | 2009-01-27 | ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (ФГУ ННИИТО Росздрава) | Method of orgamax bioactive osteoplastic material preparation |
| RU2526429C1 (en) * | 2013-04-11 | 2014-08-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений Россельхозакадемии (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии) | Method of manufacturing bone implants |
| RU2524618C1 (en) * | 2013-07-04 | 2014-07-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Combined bone allograft and method for preparing it |
| RU2679121C1 (en) * | 2018-11-23 | 2019-02-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) | Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756246C1 (en) * | 2021-03-16 | 2021-09-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) | Method for obtaining bone implant based on sterile bone matrix |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69935079T2 (en) | METHOD FOR CONVERTING WEAVES | |
| RU2609201C1 (en) | Method for obtaining osteoplastic material | |
| US20120051970A1 (en) | Process for creating acellular viable donor soft tissue | |
| US8034288B2 (en) | Method and apparatus for cleaning of viable donor soft tissue | |
| ES2730721T3 (en) | Automatic machine for processing teeth to generate graft material | |
| RU2708235C1 (en) | Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix | |
| RU2679121C1 (en) | Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix | |
| JPH03170156A (en) | Aseptic treatment of allograft bone and tissue | |
| RU2526429C1 (en) | Method of manufacturing bone implants | |
| RU2629664C1 (en) | Method for bone samples machining in vitro | |
| US20200000963A1 (en) | Automated process for the production of human or animal tissues for grafts | |
| KR101299395B1 (en) | Adjust the proportion of inorganic and organic teeth bone graft processing method | |
| RU2721604C1 (en) | Method for producing osteoplastic biomaterials from bone tissue | |
| RU2756246C1 (en) | Method for obtaining bone implant based on sterile bone matrix | |
| CN113750293A (en) | Preparation method of bone repair material | |
| RU2732427C1 (en) | Method of producing bone implant with demineralised surface layer | |
| KR20240019249A (en) | Sterile multi-component composition for particle removal | |
| Litvinov et al. | Optimization of technologies for manufacture of demineralized bone implants for drug release | |
| US20080038364A1 (en) | Methods of processing body parts for surgery | |
| EP0347496B1 (en) | Method for treating material for implantation and implant | |
| RU2715238C1 (en) | Method of producing allogenic bone-replacement material | |
| Azhim et al. | The impact of acoustic intensity on solution parameters and decellularization using sonication treatment | |
| RU2223104C2 (en) | Method for obtaining osseous transplant | |
| RU2691983C1 (en) | Method for purification, modification and sterilization of bone tissue and skin matrix derivatives using supercritical fluid | |
| Chang et al. | Biocompatibility of human bone allograft powder processed by supercritical CO2 |