RU2706733C1 - Diagnostic method of molecular phenotypes of osteoarthritis - Google Patents
Diagnostic method of molecular phenotypes of osteoarthritis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2706733C1 RU2706733C1 RU2019125063A RU2019125063A RU2706733C1 RU 2706733 C1 RU2706733 C1 RU 2706733C1 RU 2019125063 A RU2019125063 A RU 2019125063A RU 2019125063 A RU2019125063 A RU 2019125063A RU 2706733 C1 RU2706733 C1 RU 2706733C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoarthritis
- interleukin
- concentration
- phenotype
- oxidative stress
- Prior art date
Links
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 title 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims abstract description 21
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике, ревматологии, ортопедии и травматологии, а именно к количественному исследованию концентрации биологических молекул в венозной крови и оценку их соотношений.The invention relates to medicine, in particular to laboratory diagnostics, rheumatology, orthopedics and traumatology, in particular to a quantitative study of the concentration of biological molecules in venous blood and the assessment of their ratios.
Известен способ диагностики остеоартрита и других заболеваний соединительной ткани, включающий определение методом вестерн блоттинга уровней фрагментов расщепления белка альфа-1 и цепи коллагена IX в крови и синовиальной жидкости. В результате получают концентрации, по величине которых судят о наличии заболевания соединительной ткани, в частности остеоартрита (заявка №2009136441).A known method for the diagnosis of osteoarthritis and other diseases of connective tissue, including determining by Western blotting levels of fragments of the cleavage of alpha-1 protein and collagen IX chain in blood and synovial fluid. The result is the concentration, the magnitude of which is judged on the presence of connective tissue disease, in particular osteoarthritis (application No. 2009136441).
Однако известный способ является дорогостоящим, имеет низкую специфичность для диагностики остеоартрита, так как используется, в общем, для заболеваний соединительной ткани, сектор которых широк, не предназначен для диагностики фенотипов остеоартрита.However, the known method is expensive, has low specificity for the diagnosis of osteoarthritis, as it is used, in general, for connective tissue diseases, the sector of which is wide, not intended for the diagnosis of phenotypes of osteoarthritis.
Известен способ дифференциальной диагностики остеоартрита и ревматоидного артрита, включающий измерение концентрации пептида цепи С1 белка 2 промежуточного слоя хряща. В результате получают концентрации пептида цепи C1 белка 2 промежуточного слоя хряща, по высокому уровню которого судят о наличии остеоартрита (патент №2603484).A known method for the differential diagnosis of osteoarthritis and rheumatoid arthritis, comprising measuring the concentration of the peptide of the C1 chain of protein 2 of the intermediate layer of cartilage. The result is the concentration of the peptide of the C1 chain of protein 2 of the intermediate layer of cartilage, the high level of which judges the presence of osteoarthritis (patent No. 2603484).
Однако известный способ имеет низкую специфичность для диагностики остеоартрита, так как оценивает только хрящевые изменения, не учитывает ремоделирование костной ткани, не предназначен для диагностики фенотипов остеоартрита.However, the known method has low specificity for the diagnosis of osteoarthritis, as it evaluates only cartilage changes, does not take into account bone remodeling, is not intended for the diagnosis of phenotypes of osteoarthritis.
В качестве прототипа выбран способ диагностики артрита и остеоартрита, основанный определении в слюне, по меньшей мере, трех диагностических агентов, выбранных из группы, состоящей из гамма-интерферона, индуцированного интерфероном протеина-10, интерлейкина-2 и совокупного протеина слюны. При определении повышенных концентраций указанных молекул диагностируют остеоартрит. (патент №2603484).As a prototype, a method for the diagnosis of arthritis and osteoarthritis based on the determination of at least three diagnostic agents in saliva selected from the group consisting of gamma-interferon induced by interferon protein-10, interleukin-2 and total protein of saliva was selected. When determining elevated concentrations of these molecules, osteoarthritis is diagnosed. (patent No. 2603484).
Однако известный способ связан с определением биологических молекул в слюне, состава которой в значительной степени отличается от состава крови, не учитывает соотношения концентраций молекул, не предназначен для диагностики фенотипов остеоартрита.However, the known method is associated with the determination of biological molecules in saliva, the composition of which is significantly different from the composition of the blood, does not take into account the ratio of molecular concentrations, is not intended for the diagnosis of phenotypes of osteoarthritis.
Задачей настоящего изобретения является лабораторное исследование концентраций в венозной крови методом иммуноферментного анализа фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1 для определения фенотипа сотеоартрита.The objective of the present invention is a laboratory study of concentrations in venous blood by enzyme-linked immunosorbent assay of factor induced by oxidative stress 1 and interleukin 1 to determine the phenotype of soteoarthritis.
Представленная задача решается тем, что в способе диагностики фенотипов остеоартрита, включающем лабораторное исследование концентраций в венозной крови методом иммуноферментного анализа фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1, отличающийся тем, что в случае повышения концентрации только фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 диагностируют оксидативный фенотип остеоартрита, при повышении концентрации только интерлейкина 1 диагностируют воспалительный фенотип остеоартрита, при одновременном повышении или нормальных показателях фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1 диагностируют смешанный воспалительно-оксидативный фенотип остеоартрита.The presented problem is solved in that in a method for diagnosing phenotypes of osteoarthritis, including a laboratory study of concentrations in venous blood by enzyme-linked immunosorbent assay of factor induced by oxidative stress 1 and interleukin 1, characterized in that if the concentration of only the factor induced by oxidative stress 1 is diagnosed, the oxidative phenotype of osteoarthritis is diagnosed, with an increase in the concentration of only interleukin 1, the inflammatory phenotype of osteoarthritis is diagnosed, while enii normal parameters or factor induced oxidative stress 1 of interleukin 1 and diagnose mixed-oxidative inflammatory osteoarthritis phenotype.
Целесообразно для определения повышения концентрации фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1 использовать референсный интервал нормальных значений, определенный производителем реактивов для иммуноферментного анализа, повышение концентрации считать выше 99-го перцентиля рефренного интервала.It is advisable to determine the increase in the concentration of the factor induced by oxidative stress 1 and interleukin 1 to use the reference interval of normal values determined by the manufacturer of the reagents for enzyme immunoassay, consider the concentration increase above the 99th percentile of the refrain interval.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Производят забор венозной крови в пробирку, которую затем помещают в центрифугу и центрифугируют в течение 5 минут со скоростью 1000 оборотов в минуту. Отбирают полученную плазму крови любым известным способом и помещают в пробирку для хранения типа Эппендорф. Полученную таким образом плазму венозной крови изучают с помощью иммуноферментного анализа любым известным способом. Для определения концентраций фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1 используют готовые коммерческие наборы реактивов. Анализ проводят в соответствии с инструкцией производителя.Venous blood is drawn into a test tube, which is then placed in a centrifuge and centrifuged for 5 minutes at a speed of 1000 rpm. The resulting blood plasma is taken in any known manner and placed in an Eppendorf type storage tube. Thus obtained venous blood plasma is studied using enzyme-linked immunosorbent assay in any known manner. To determine the concentrations of the factor induced by oxidative stress 1 and interleukin 1, ready-made commercial reagent kits are used. The analysis is carried out in accordance with the manufacturer's instructions.
При определении концентрации фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 выше 99-го перцентиля рефренсного интервала и нормальной концентрации интерлейкина 1 определяют оксидативный фенотип остеоартрита.When determining the concentration of the factor induced by oxidative stress 1 above the 99th percentile of the reference interval and the normal concentration of interleukin 1, the oxidative phenotype of osteoarthritis is determined.
При определении концентрации интерлейкина 1 выше 99-го перцентиля рефренсного интервала и нормальной концентрации фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1 определяют воспалительный фенотип остеоартрита.When determining the concentration of interleukin 1 above the 99th percentile of the reference interval and the normal concentration of the factor induced by oxidative stress 1 and interleukin 1, the inflammatory phenotype of osteoarthritis is determined.
При определении концентраций фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и интерлейкина 1 в пределах или выше 99-го перцентиля рефренсного интервала определяют смешанный фенотип остеоартрита.When determining the concentrations of the factor induced by oxidative stress 1 and interleukin 1 within or above the 99th percentile of the reference interval, a mixed phenotype of osteoarthritis is determined.
Клинические пример выполнения способа.Clinical example of the method.
Пример 1.Example 1
Пациентка А., 56 лет с жалобами на боль механического ритма правом коленном суставе.Patient A., 56 years old, with complaints of pain in the mechanical rhythm of the right knee joint.
Клиническое и рентгенологическое обследование позволило установить диагноз остеоартрита правого коленного сустава. Для выбора тактики лечения пациентки решено определить молекулярный фенотип заболевания. Для этого произведен забор крови из кубитальной вены с помощью вакуумной системы в пробирку. После центрифугирования и получения плазмы крови, выполнен твердофазовый иммуноферментный анализ с использованием коммерческих наборов для определения фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и. Получены результаты: концентрация фактора индуцированного оксидативным стрессом 1-4,16 нг/мл (норма: 0,56-1,85 нг/мл), интерлейкина 1-1,02 пг/мл (норма: 0,00-5,00 пг/мл). Учитывая повышенную концентрацию фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и нормальную концентрацию интерлейкина 1, определен оксидативный фенотип остеоартрита. Пациентке назначена соответствующая патогенетическая терапия.Clinical and radiological examination made it possible to establish a diagnosis of osteoarthritis of the right knee joint. To select the patient’s treatment tactics, it was decided to determine the molecular phenotype of the disease. For this, blood was drawn from the cubital vein using a vacuum system into a test tube. After centrifugation and obtaining blood plasma, an enzyme-linked immunosorbent assay was performed using commercial kits to determine the factor induced by oxidative stress 1 and. The results are obtained: the concentration of the factor induced by oxidative stress 1-4.16 ng / ml (normal: 0.56-1.85 ng / ml), interleukin 1-1.02 pg / ml (normal: 0.00-5.00 pg / ml). Given the increased concentration of the factor induced by oxidative stress 1 and the normal concentration of interleukin 1, the oxidative phenotype of osteoarthritis was determined. The patient is prescribed appropriate pathogenetic therapy.
Пример 2.Example 2
Пациент Б., 64 года с жалобами на боль механического ритма в области левого коленного сустава.Patient B., 64 years old, with complaints of pain of a mechanical rhythm in the left knee joint.
Клиническое и рентгенологическое обследование позволило установить диагноз остеоартрита левого коленного сустава. Для выбора тактики лечения пациенту решено определить молекулярный фенотип заболевания. Для этого произведен забор крови из кубитальной вены с помощью вакуумной системы в пробирку. После центрифугирования и получения плазмы крови, выполнен твердофазовый иммуноферментный анализ с использованием коммерческих наборов для определения фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 и. Получены результаты: концентрация фактора индуцированного оксидативным стрессом 1 - 0,98 нг/мл (норма: 0,56-1,85 нг/мл), интерлейкина 1 - 10,69 пг/мл (норма: 0,00-5,00 пг/мл). Учитывая повышенную концентрацию интерлейкина 1 и нормальную концентрацию фактора индуцированного оксидативным стрессом, определен воспалительный фенотип остеоартрита. Пациентку назначена соответствующая патогенетическая терапия.Clinical and radiological examination made it possible to establish a diagnosis of osteoarthritis of the left knee joint. To select treatment tactics, the patient decided to determine the molecular phenotype of the disease. For this, blood was drawn from the cubital vein using a vacuum system into a test tube. After centrifugation and obtaining blood plasma, an enzyme-linked immunosorbent assay was performed using commercial kits to determine the factor induced by oxidative stress 1 and. The results were obtained: the concentration of the factor induced by oxidative stress 1 - 0.98 ng / ml (normal: 0.56-1.85 ng / ml), interleukin 1 - 10.69 pg / ml (normal: 0.00-5.00 pg / ml). Given the increased concentration of interleukin 1 and the normal concentration of the factor induced by oxidative stress, the inflammatory phenotype of osteoarthritis was determined. The patient is prescribed appropriate pathogenetic therapy.
Источники информации:Information sources:
1. Патент РФ RU 2603484 С2, 2016 (прототип).1. RF patent RU 2603484 C2, 2016 (prototype).
2. Заявка РФ RU 2009136441 А, 2011.2. RF application RU 2009136441 A, 2011.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019125063A RU2706733C1 (en) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | Diagnostic method of molecular phenotypes of osteoarthritis |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019125063A RU2706733C1 (en) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | Diagnostic method of molecular phenotypes of osteoarthritis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2706733C1 true RU2706733C1 (en) | 2019-11-20 |
Family
ID=68579587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019125063A RU2706733C1 (en) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | Diagnostic method of molecular phenotypes of osteoarthritis |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2706733C1 (en) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2603484C2 (en) * | 2011-05-10 | 2016-11-27 | Нестек С.А. | Methods of diagnostics of degenerative joint lesion |
-
2019
- 2019-08-06 RU RU2019125063A patent/RU2706733C1/en active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2603484C2 (en) * | 2011-05-10 | 2016-11-27 | Нестек С.А. | Methods of diagnostics of degenerative joint lesion |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
М.А. КАБАЛЫК и др. Клинико-патогенетические взаимосвязи молекулярной регуляции апоптоза и клеточной дифференцировки при остеоартрите / Казанский медицинский журнал, 2018, т. 99, N 1, стр. 30-36. * |
М.А. КАБАЛЫК. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРИТОМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ / * |
М.А. КАБАЛЫК. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРИТОМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ / ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ, 2017, т. 10, вып. 5, стр. 29-35. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4630383B2 (en) | Method and apparatus for diagnosis of appendicitis | |
CN108445232B (en) | Application of NF-L in the detection of neurosyphilis cerebrospinal fluid | |
Wimmer et al. | The QuickLine IL-6 lateral flow immunoassay improves the rapid intraoperative diagnosis of suspected periprosthetic joint infections | |
RU2583939C1 (en) | Method for laboratory diagnosis of stages of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis c | |
EP4136458A1 (en) | D-dimer, glial fibrillary acidic protein (gfap), osteoprotegerin (opg) and osteopontin (opn) as biomarkers for stroke caused by large vessel occlusion | |
CN113470814B (en) | Use of substances for detecting ALR, NLR, PLR and ANRI for predicting risk of developing vascular invasion | |
RU2706733C1 (en) | Diagnostic method of molecular phenotypes of osteoarthritis | |
RU2313096C1 (en) | Method for setting differential diagnosis of rheumatoid arthritis cases | |
RU2523413C1 (en) | DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR RHEUMATOID ARTHRITIS IF MUTATED CITRULLINATED VIMENTIN ANTIBODIES (Anti-MCV) ARE FOUND IN ORAL FLUID | |
CN111060694B (en) | Combined diagnosis kit for vascular inflammatory hypertension and application thereof | |
CN106198993A (en) | A kind of mensuration reagent of Procalcitonin. albumen and preparation method thereof | |
JP6436777B2 (en) | Test method and test kit for psychiatric disorders | |
RU2431838C1 (en) | Diagnostic technique for thrombocyte hyperaggregation | |
RU2680848C1 (en) | Method for assessing character of autoimmune reaction of human body to multiple modified low-density lipoproteins in lytic test | |
RU2415439C1 (en) | Diagnostic technique for uveitis in rheumatoid arthritis and marie-strumpell disease | |
RU2729438C1 (en) | Diagnostic technique of chronic abdominal syndrome with localization in right iliac region and acute appendicitis in children | |
WO2011081214A1 (en) | Method for testing for liver fibrosis by autotaxin assay, and test reagent | |
RU2823997C1 (en) | Method for differential diagnosis of pyelonephritis and urolithiasis | |
RU2407009C1 (en) | Method of diagnosing infectious-septic processes in patients with thermal trauma | |
RU2794084C1 (en) | Method for prediction of the risk of development of recurrent atopic dermatitis | |
JP7341774B2 (en) | How to evaluate bone quality | |
RU2413467C1 (en) | Diagnostic technique for uveitis in rheumatoid arthritis and marie-strumpell disease | |
RU2629598C1 (en) | Method for diagnostics of paraimplant inflammation after large joins endoprosthetics | |
WO2017011929A1 (en) | Use of substance detecting content of angiopoietin-like protein 2 in serum for preparing products for detecting inflammation and degree of fibrosis of liver | |
Kilci et al. | Evaluation of progranulin and inflammatory markers in the diagnosis of acute cholecystitis. |