[go: up one dir, main page]

RU2704621C1 - Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи - Google Patents

Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи Download PDF

Info

Publication number
RU2704621C1
RU2704621C1 RU2018128188A RU2018128188A RU2704621C1 RU 2704621 C1 RU2704621 C1 RU 2704621C1 RU 2018128188 A RU2018128188 A RU 2018128188A RU 2018128188 A RU2018128188 A RU 2018128188A RU 2704621 C1 RU2704621 C1 RU 2704621C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
asn
glu
gly
arg
thr
Prior art date
Application number
RU2018128188A
Other languages
English (en)
Inventor
Юрий Александрович Золотарев
Александр Карэнович Дадаян
Карэн Акопович Дадаян
Евгений Владимирович Зиновьев
Марат Сергеевич Асадулаев
Илья Валерьевич Арцимович
Андрей Андреевич Жилин
Original Assignee
Евгений Владимирович Зиновьев
Карэн Акопович Дадаян
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Евгений Владимирович Зиновьев, Карэн Акопович Дадаян filed Critical Евгений Владимирович Зиновьев
Priority to RU2018128188A priority Critical patent/RU2704621C1/ru
Priority to PCT/RU2019/050120 priority patent/WO2020027701A1/ru
Priority to FI20215223A priority patent/FI129856B/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2704621C1 publication Critical patent/RU2704621C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к разработке и применению нового фармацевтического средства, предназначенного для оптимизации течения процессов репаративной регенерации при ожогах кожи. Предложено применение пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в качестве регуляторного, протекторного, нормализующего и противовоспалительного средства для лечения ожоговых поражений кожи. Предложен новый состав противоожогового средства, содержащий активное вещество в виде указанного регуляторного пептида 0,1-100 мг/л, гидрогель на основе Carbopol ETD 2020 4,5 г/л, и вода дистиллированная - остальное. Состав высокоэффективен в низких дозах пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, удобен и прост в применении. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к разработке и применению нового фармацевтического средства, предназначенного для лечения ожоговых поражений кожи. Применение гидрогеля, содержащего регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, является перспективным методом оптимизации течения процессов репаративной регенерации при ожогах кожи.
Актуальность разработки препарата определяется тем, что ожоги являются одной из основных причин инвалидности взрослого и детского населения развитых стран, однако, проблема лечения таких пострадавших остается во многом не решенной [1]. По данным Росстата в 2017 г. в нашей стране зарегистрировано 278,2 тысяч пациентов с диагнозом термический и химический ожог, при этом среди них 68,7 тысяч дети [2].
Современная тактика лечения ожоговых поражений является мультидисциплинарой и проводится с учетом особенностей патогенеза ожоговой болезни и ее осложнений [3]. Благодаря прогрессу медицинской науки внедрены патогенетически обоснованные методы антибактериальной терапии, иммунокоррекции местного лечения ран [4]. Перспективным представляется разработка новых методов лечения поверхностных и глубоких ожоговых поражений биотехнологическими, в том числе клеточными продуктами, биополимерными раневыми покрытиями с живыми клетками - скаффолдами [5, 6].
Один из перспективных путей повышения эффективности лечения ожоговых поражений предусматривает использование ростовых стимуляторов и факторов регенерации, в частности, эпидермального, фибробластического, тромбоцитарных факторов роста: тромбоцитарный фактор роста (PDGFA+B), инсулиноподобные факторы роста (IGFI, II). Однако, в настоящий момент этот подход еще не привел к созданию лечебного средства для эффективной терапии ожоговых поражений.
Новым направлением в области создания эффективных и безопасных лекарственных средств регуляторного, протекторного, нормализующего, противоопухолевого и противовоспалительного действия является создание фармацевтических средств на основе эндогенных регуляторных пептидов, высокоэффективных и обладающих низкой токсичностью. Примером такого регуляторного пептида является пептид общей формулы Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg, обладающий противоопухолевой, протекторной и нормализующей активностью. Регуляторная активность пептида, согласно патенту РФ № 2213747, показана при индуцировании дифференциации и ингибировании пролиферации клеток раковых образований [7]. Патент РФ № 2557003 на амидную форму этого регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 предлагает его в качестве нейропротекторного и ноотропного средства, направленного на профилактику и лечение болезни Альцгеймера и ишемического инсульта [8]. Известен также патент на использование регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в качестве анксиолитического средства, направленного на профилактику и лечение тревожных расстройств [9].
Однако возможность использования регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в качестве лекарственного препарата противоожогового действия неизвестно. Техническим результатом, достигаемым при реализации изобретения, является обнаружение у известного регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, обладающего противоопухолевой, нейропротекторной, ноотропной и анксиолитической активностью, противоожоговой активности, что определяет возможность его использования в низких дозах в качестве средства, в виде удобной для применения лекарственной формы без нежелательных побочных эффектов с хорошей переносимостью.
Выраженность противоожогового действия этого нового лекарственного препарата, которая происходит на фоне традиционной терапии тяжелых ожоговых повреждений, реализуется в виде ускорения процессов эпителизации ран к 28 суткам на 71,11% (p<0,01) и снижению частоты развития гнойных осложнений на 62,5% (p<0,05). При этом, применение фармацевтической композиции, содержащей регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 не приводит к возникновению нежелательных побочных эффектов.
Вышеописанный технический результат достигается тем, что известный регуляторный пептид общей формулы: Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 применяется в качестве средства для терапии ожоговых поражений кожи в виде раствора в гидрогеле на основе Carbopol ETD 2020 [10].
В лекарственном составе противоожоговой фармацевтической композиции, содержащего активное вещество, растворенное в гидрогеле, в качестве активного компонента содержится регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, а в качестве редкосшитого акрилового полимера, - Carbopol ETD 2020, и при следующем соотношении компонентов:
Регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 - 0,1-100 мг/л
Редкосшитый акриловый полимер, Carbopol ETD 2020, - 4,5 г/л
Вода дистиллированная - остальное
Лекарственной форме присвоено название - Хеалинггель.
Предложенный в качестве фармацевтической композиции для терапии ожогов регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, строение которого соответствует фрагменту 41TGENHR46 фактора дифференциации, присутствует в крови и ЦНС млекопитающих [11]. Известно, что регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 оказывает протекторное действие на клетки гиппокампа мозга, защищая их от деградации вызванной токсическим действием амилоидного пептида [12]. Ранее, при исследовании механизма фармакологического действия регуляторного пептида было показано что, NMDA-рецепторы являются функциональной мишенью специфического фармакологического эффекта регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 [13]. Специфическая нейропрогекторная активность регуляторного пептида также связана со стимуляцией нейростероидогенеза, подавлением экспрессии 5-альфа редуктазы и восстановлением уровней стероидов при патологии практически до нормы [14]. Протекторное и ноотропное действие регуляторного пептида на модели болезни Альцгеймера выражается в практически полном восстановлении памяти в результате его хронического применения [15]. Особенностью действия регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 является то, что он оказывает нормализующее действие при патологии, в то время как на контрольных животных не оказывает отрицательного воздействия даже в дозе в сотни раз превышающей терапевтическую [16].
Установлено, что регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg полностью сохраняет дифференцирующую активность полноразмерного фактора индуцировать дифференцировку и ингибировать пролиферацию клеток, в том числе HL-60 [17]. Кроме этого, регуляторный пептид обладает способностью взаимодействовать с липидами клеточных мембран, что сказывается на активности цитокинов, задействованных в пролиферации и дифференцировке клеток по гранулоцитарному пути [18]. Было показано, что регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg усиливает окислительно-восстановительные процессы в клетках и повышает метаболическую активность макрофагов [19].
Пример 1. Изучение влияния раствора регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в гидрогеле на основе Carbopol ETD 2020, на эффективность местного лечения ожогов кожи.
В эксперименте участвовало 48 самцов крыс линии Wistar-Kyoto массой 230-250 гр. Все манипуляции выполнялись под общим ингаляционным наркозом в асептических условиях. Ожог воспроизводили по собственной оригинальной методике (рационализаторское предложение ВМедА им. С.М. Кирова №14287/1 от 19.01.2016). После подготовки операционного поля животное фиксировали к лабораторному столу. Площадь ожога 16 см2 (около 10% от площади тела). На депилированную кожу спины животного помещали датчик электротермопары мультиметра Electroline (Китай), которым определяли температуру кожи и металлической нагревательной пластины. Время экспозиции 10 с при температуре на поверхности кожи 95-97°С.
Фармацевтическую композицию для нанесения на раневую поверхность готовили растворением регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в различных разведениях в гидрогеле на основе Carbopol ETD 2020 (0,45%). Гидрогель, содержащий регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, ежедневно наносили на поверхность раны в течение 7 суток. Всем животным спустя 60 минут после ожога выполнялась некрэктомия до собственной фасции, края раны фиксировались к подлежащим тканям узловыми швами.
Животные были разделены на 6 групп по 8 животных в каждой с учетом концентрации пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в геле. Концентрация составляла: 100 мг/л, 10 мг/л, 1 мг/л, 0,1 мг/л и 0 мг/л в группах №1, №2, №3, №4, №5, соответственно. В группе активного контроля №6 выполнялась только ранняя хирургическая некрэктомия, без последующего лечения.
Оценку эффективности лечения выполняли ежедневно, осуществляли осмотр ран, отмечали характер отделяемого, а также оценку осложнений и летальные исходы. Планиметрическим методом Л.Н. Поповой определяли площадь ожога и вычисляли индекс заживления по следующей формуле:
Figure 00000001
где S - площадь ожога при предыдущем измерении, мм2; Sn - площадь ожога при данном измерении, мм2, Т - интервал между измерениями, сутки.
Установлено, что выполнение ранней хирургической некрэктомии в зоне глубокого ожога кожи, с последующим нанесением гидрогеля с регуляторным пептидом Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 (HLDF-6), сопровождалось достоверным сокращением площади раны, при этом величина показателей определялась концентрацией регуляторного пептида в гидрогеле (Таблица). В частности, на 28 сутки в группе №6 в которой выполнялась только некрэктомия на площадь раны 90,38% (до 1,54 см2), при этом нагноения ран наблюдались у 5 животных из 8. На это же время в группе №5, в которой рана после некрэктомии обрабатывалась только гидрогелем, обработка привела к уменьшению площади раны на 27% (до 1,13 см2) по сравнению с группой №6 и нагноения ран наблюдались у 2 животных из 8. Наилучшие результаты были получены в группе №4, в которой рана после некрэктомии обрабатывалась гидрогелем, содержащим 0,1 мг/л регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2. Обработка фармацевтическим средством, содержащим регуляторный пептид привела к уменьшению площади раны на 42% (до 0,90 см2) по сравнению с группой №6 и нагноения ран у животных удалось полностью избежать. Близкие результаты были получены в группе №1, в которой рана после некрэктомии обрабатывалась гидрогелем, содержащим 100 мг/л регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2. Обработка фармацевтическим средством, содержащим регуляторный пептид в этой концентрации привела к уменьшению площади раны на 41% (до 0,91 см2) по сравнению с группой №6 и нагноения ран наблюдалось у 1 животного из 8.
Пример 2. Изучение влияния раствора регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в гидрогеле на основе Carbopol ETD 2020 при гистологическом исследовании биоптатов ран.
Отбор биоптатов для гистологического исследования осуществляли на 14 и 28 сутки, их фиксировали в 10% растворе формалина с последующей проводкой через спирты восходящей концентрации (30-96%) и заливкой в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксиллином и эозином, исследовали методами световой микроскопии.
При гистологическом исследовании биоптатов ран установлено, что на 14 сутки наблюдения морфологическая картина в зоне ожога имела ряд особенностей с учетом выбора метода лечения. Послеоперационная рана в различных группах животных была различной площади, покрыта массами фибрина, густо инфильтрированного нейтрофильными лейкоцитами (Фиг. 1).
Дно раневого дефекта представлено грануляционной тканью, распространяющейся вплоть до мышечной фасции. Макрофаги и нейтрофилы располагаются диффузно, наиболее густо инфильтрированы поверхностные слои. В прилежащих к фасции отделах отмечаются небольшие очаги инфильтрации лимфоцитами. В группе №4 (HLDF-6 0,1 мг/л) смешанно-клеточная инфильтрация незначительно распространялась на окружающие ткани, в то время как в группах №1 (HLDF-6 100 мг/л), №2 (HLDF-6 10 мг/л) и №3 (HLDF-6 1 мг/л) констатированы достаточно крупные очаги субэпидермальной лейкоцитарной инфильтрации. В группе №5 (гидрогель без HLDF-6) нейтрофильные лейкоциты располагаются не только в дерме, но и самом эпидермисе, формируя немногочисленные микроабсцессы. Кроме того, в грануляционной ткани определяются многочисленные, пролиферирующие, полнокровные сосуды капиллярного типа. Количество микрососудов в грануляционной ткани в группах существенно различалось (Фиг. 2).
На 28 сутки дно дефекта было представлено грубоволокнистой соединительной тканью с большим количеством крупных фибробластов (Фиг. 3). В соединительной ткани сохраняется очаговая инфильтрация лимфоцитами и макрофагами. В группах №1 (HLDF-6 100 мг/л) и №4 (HLDF-6 0,1 мг/л) с незначительным числом нейтрофильных лейкоцитов, в то время как в группах №2 (HLDF-6 10 мг/л) и 3 (HLDF-6 1 мг/л) их количество умеренное. В группе №5 число нейтрофильных лейкоцитов так же умеренное, но в ряде наблюдений выявлены мелкие внутридермальные абсцессы. В группе №5 (гидрогель без HLDF-6) лимфо-гистиоцитарная инфильтрация более выражена, очаги несколько крупнее, сливаются друг с другом. Кроме того, в группе №5 лейкоцитарные инфильтраты распространяются на эпидермис по краям дефекта. Сосуды соединительной ткани представлены капиллярами и мелкими венулами. Эндотелиоциты этих сосудов крупные, пролиферирующие, с округлыми гиперхромными ядрами и скудной эозинофильной цитоплазмой.
В этот же срок в биоптатах отобранных у животных группы №6, перенесших раннюю хирургическую некрэктомию без местного лечения, в отличии от других групп, на дне дефекта располагался слой грануляционной ткани с крупноочаговой инфильтрацией, преимущественно нейтрофильными лейкоцитами (Фиг. 4). Очаги локализовались непосредственно под фибринозным экссудатом, на поверхности дефекта. В отдельных участках отмечается формирование грубоволокнистой соединительной ткани с многочисленными достаточно крупными фибробластами. Сосуды в ткани на дне дефекта полнокровные, представлены множественными капиллярами и немногочисленными, мелкими венулами, с пролиферирующим эндотелием. Эпидермис по краям дефекта с выраженным акантозом, гиперкератозом и мелкоочаговой лейкоцитарной инфильтрацией.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что применение регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, растворенного в гидрогеле на основе Carbopol ETD 2020, может являться перспективным методом оптимизации течения процессов репаративной регенерации при ожогах кожи. Недельное применение регуляторного пептида, растворенного в гидрогеле в концентрации 0,1 мг/л для терапии ожоговых повреждений, возникших при термическом ожоге кожи III степени, позволило к 28 дню достичь сокращения исходной площади ран на 94,38%. Обработка этим фармацевтическим средством, привела к уменьшению площади раны на 42% (до 0,90 см2), по сравнению с группой, в которой после ранней некрэктомии такой обработки не делали. Важным преимуществом этой фармацевтической композиции для лечения ожоговых повреждений кожи является то, что его применение позволяет полностью избежать нагноения ран, которое возникает у большинства животных после ранней некрэктомии ожоговых повреждений. При гистологическом исследовании биоптатов ран также установлено, что применение регуляторного пептида приводит к существенному улучшению характера ожоговых ран.
Публикации
1. Информационный бюллетень ВОЗ.-2018. (http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/burns).
2. Оксенойт Г.К. Здравоохранение в России. 2017 / Г.К. Оксенойт, С.Ю. Никитина [и др.] // Здравоохранение в России. 2017: Стат.сб. / Росстат. - М., 2017. - С. 49.
3. Алексеев А.А. Современные технологии местного консервативного лечения пострадавших от ожогов / А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников // Анналы хирургии - 2002. - №2. - С. 32-38.
4. Алексеев, А.А. Современные методы лечения ожогов и ожоговой болезни / А.А. Алексеев // Мир без ожогов. - 1999. - №1.
5. Зиновьев Е.В. Экспериментальная оценка эффективности применения адипогенных мезенхимальных стволовых клеток для лечения ожогов кожи III степени / Е.В. Зиновьев, В.Н. Цыган, М.С. Асадулаев, В.Е. Юдин, Р.Г. Стояновский, Н.В. Смирнова, А.С. Шабунин, С.А. Лукьянов, Т.А. Шалоня, Д.В. Костяков. Вестник российской военно-медицинской академии - 2017. - №1. - С. 137-141.
6. Алексеев А.А. Комплексное лечение глубоких ожогов на основе применения хирургической некрэктомии и современных биотехнологических методов / А.А. Алексеев, К.З. Салахиддинов, Б.К. Гаврилюк, Ю.И. Тюрников // Анналы хирургии - 2012. - №6 - С. 41-45.
7. Патент Российской Федерации «Пептид, обладающий противоопухолевой, протекторной и нормализующей активностью, и фармацевтическая композиция», №2213747, 10.10.2003 г.
8. Патент Российской Федерации «Пептид, обладающий нейропротекторной и ноотропной активностью, и фармацевтическая композиция на его основе», №2557003, 22 июня 2015 г.
9. Патент Российской Федерации «Анксиолитическое средство и фармацевтическая композиция анксиолитического действия», №2580311, 14 марта 2016.
10. Technical Data Sheet. TDS - 187. Labrizol Advanced Materials Inc. 2007.
11. Sewell R.D., Gruden M.A., Pache D.M., Storozheva Z.I., Kostanyan I.A., Proshin A.T., Yurashev V.V., Sherstnev V.V. Does the human leukaemia differentiation factor fragment HLDF6 improve memory via brain DNA and protein synthesis? // J. Psychopharmacol. 2005. V. 19. №6. P. 602-608.
12. Костанян И.А., Жохов С.С., Сторожева З.И., Прошин А.Т., Сурина Е.А., Бабиченко И.И., Шерстнев В.В., Липкин В.М. Нейропротекторное действие гексапептида HLDF-6 на нейроны гиппокампа крыс на модели болезни Альцгеймера in vitro и in vivo. // Биоорган. химия. 2006. Т. 32. №4. С. 399-407.
13. Yu.A. Zolotarev, G.I. Kovalev, N.V. Kost, M.E. Voevodina, O.Y. Sokolov, A.K. Dadayan, E.A. Kondrakhin, E.V. Vasileva, A.P. Bogachuk, V.N. Azev, V.M. Lipkin and N.F. Myasoedov Anxiolytic activity of the neuroprotective peptide HLDF-6 and its effects on brain neurotransmitter systems in BALB/c and C57BL/6 mice J. Psychopharmacol., 2016, 30 (9), 922-935.
14. Rzhevsky DI, Zhokhov SS, Babichenko II, et al. (2005) HLDF-6 peptide affects behavioural reactions and organism functions dependent on androgen hormones in normal and castrated male mice. Regul Peptides 127: 111-121.
15. Bogachouk A.P., Storozheva Z.I., Solovjeva O.A., Sherstnev V.V., Zolotarev Yu.A., Azev V.N., Rodionov I.L., Surina E.A. and Lipkin V.M. Comparative study of the neuroprotective and nootropic activities of the carboxylate and amide forms of the HLDF-6 peptide in animal models of Alzheimer's disease. J. Psychopharmacol., 2016, 30 (1), 78-92.
16. Липкин B.M., Золотарев Ю.А., Азев B.H., Ржевский Д.И., Телегин Г.Б., Сторожева З.И., Ковалев Г.И., Мурашев А.Н., Богачук А.П. Разработка нового нейропротектора на основе пептида HLDF-6. «Информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии»: Материалы Международной конференции IT + M&Ec` 2016 (Гурзуф, с 02 по 12 июня 2016 г.). 2016. С. 89-99.
17. Костанян И.А. Биологически активный фрагмент фактора дифференцировки клеток линии HL-60. Идентификация и свойства / И.А. Костанян, М.В. Астапова, Е.В. Новолотская, Т.Н. Лепихова, С.М. Драницына, Г.В. Телегин, И.Л. Родионов, Л.К. Байдакова, Ю.А. Золотарев, И.М. Молотковская, В.М. Липкин // Биоорган, хим. - 2000. - Т. 26. - №7. - С. 505-511.
18. Сысоева Г.М. Влияние пептида HLDF-6 на пролиферативную активность спленоцитов в культуре клеток на фоне введения агонистов опиатных рецепторов / Г.М. Сысоева, Е.Д. Даниленко, В.И. Масычева, В.В. Самуков, И.А. Костанян // Сибирский медицинский журнал (Томск) - 2009. - №4 - С. 55-59.
19. Даниленко Е.Д. Модуляция пептидом HLDF-6 функциональной активности макрофагов на фоне введения агонистов опиатных рецепторов / Е.Д. Даниленко, В.А. Фадина, В.И. Масычева, В.В. Самуков, И.А. Костанян // Медицинская иммунология - 2005. - №1. - С. 77-84.
Таблица. Результаты планиметрической оценки эффективности ранозаживляющего действия фармацевтического средства, содержащего раствор регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 (HLDF-6) в гидрогеле на основе Carbopol ETD 2020 после проведения некрэктомии.
Группы сравнения Площадь раны в сроки (сутки), см2
7 14 21 28
1 HLDF-6 100 мг/л 8,78±1,34 *, ** 3,78±1,49 *, ** 1,80±0,82 *, ** 0,91±1,02 *, **
2 HLDF-6 10 мг/л 12,20±1,32 *, ** 10,29±1,46 *, ** 7,88±0,83 *, ** 4,09±1,02 *, **
3 HLDF-6 1 мг/л 11,08±1,30 *, ** 9,13±1,46 *, ** 2,93±0,83 *, ** 1,39±1,03 *, **
4 HLDF-6 0,1 мг/л 11,68±1,31 *, ** 6,24±1,47 *, ** 0,94±0,81 *, ** 0,90±1,00 *, **
5 Гидрогель без HLDF-6 9,02±1,31 4,63±1,47 1,42±0,84 1,13±1,01
6 Некрэктомия 12,68±1,79 8,49±2,45 3,00±0,14 1,54±0,18
Примечание: * - достоверно p<0,05 по сравнению с гидрогелем без HLDF-6; ** - достоверно p<0,2 по сравнению с группой, в которой выполнялась ранняя хирургическая некрэктомия

Claims (3)

1. Применение регуляторного пептида Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в качестве средства для лечения ожоговых повреждений кожи.
2. Фармацевтическая композиция для лечения ожоговых повреждений кожи, содержащая активное вещество, гидрогель и дистиллированную воду, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит регуляторный пептид формулы Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2, а в качестве носителя - гидрогель на основе Carbopol ETD 2020 при следующих соотношениях компонентов:
Регуляторный пептид Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 0,1-100 мг/л Гидрогель на основе Carbopol ETD 2020 4,5 г/л Вода дистиллированная Остальное
RU2018128188A 2018-08-01 2018-08-01 Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи RU2704621C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018128188A RU2704621C1 (ru) 2018-08-01 2018-08-01 Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи
PCT/RU2019/050120 WO2020027701A1 (ru) 2018-08-01 2019-07-26 Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи
FI20215223A FI129856B (en) 2018-08-01 2019-07-26 Pharmaceutical composition for treating skin burns

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018128188A RU2704621C1 (ru) 2018-08-01 2018-08-01 Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2704621C1 true RU2704621C1 (ru) 2019-10-30

Family

ID=68500675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018128188A RU2704621C1 (ru) 2018-08-01 2018-08-01 Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи

Country Status (3)

Country Link
FI (1) FI129856B (ru)
RU (1) RU2704621C1 (ru)
WO (1) WO2020027701A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786528C1 (ru) * 2022-06-28 2022-12-21 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) Средство, снижающее относительное содержание низкодифференцированных и повышающее относительное содержание высокодифференцированных клеток в инвазивной карциноме молочной железы неспецифического типа

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2065445C1 (ru) * 1994-06-23 1996-08-20 Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН Пептиды, обладающие регенеративно-репаративным действием
RU2070054C1 (ru) * 1993-05-21 1996-12-10 Марина Геннадьевна Маклецова Средство для лечения ожоговой болезни
RU2196603C2 (ru) * 2000-03-09 2003-01-20 Красноярская государственная медицинская академия Способ лечения ожоговой болезни
RU2213747C2 (ru) * 1999-03-11 2003-10-10 Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН Пептид, обладающий противоопухолевой, протекторной и нормализующей активностью, и фармацевтическая композиция
RU2557003C2 (ru) * 2014-07-25 2015-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) Пептид, обладающий нейропротекторной и ноотропной активностью, и фармацевтическая композиция на его основе

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2070054C1 (ru) * 1993-05-21 1996-12-10 Марина Геннадьевна Маклецова Средство для лечения ожоговой болезни
RU2065445C1 (ru) * 1994-06-23 1996-08-20 Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН Пептиды, обладающие регенеративно-репаративным действием
RU2213747C2 (ru) * 1999-03-11 2003-10-10 Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН Пептид, обладающий противоопухолевой, протекторной и нормализующей активностью, и фармацевтическая композиция
RU2196603C2 (ru) * 2000-03-09 2003-01-20 Красноярская государственная медицинская академия Способ лечения ожоговой болезни
RU2557003C2 (ru) * 2014-07-25 2015-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) Пептид, обладающий нейропротекторной и ноотропной активностью, и фармацевтическая композиция на его основе

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Арцимович И.В. и др. Применение пептида HLDF6 в гидрогеле CARBOPOL ETD 2020 при лечении глубоких ожогов кожи в эксперименте; Студенческая Наука - 2018, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, 12-13 апреля 2018, стр.662-663. *
Арцимович И.В. и др. Применение пептида HLDF6 в гидрогеле CARBOPOL ETD 2020 при лечении глубоких ожогов кожи в эксперименте; Студенческая Наука - 2018, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, 12-13 апреля 2018, стр.662-663. М.Д.МАШКОВСКИЙ, Лекарственные средства, Москва, "Новая волна", Издатель Умеренков, 2012, стр.627, ДЕКСПАНТЕНОЛ. *
М.Д.МАШКОВСКИЙ, Лекарственные средства, Москва, "Новая волна", Издатель Умеренков, 2012, стр.627, ДЕКСПАНТЕНОЛ. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786528C1 (ru) * 2022-06-28 2022-12-21 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) Средство, снижающее относительное содержание низкодифференцированных и повышающее относительное содержание высокодифференцированных клеток в инвазивной карциноме молочной железы неспецифического типа

Also Published As

Publication number Publication date
FI20215223A1 (en) 2021-03-01
WO2020027701A1 (ru) 2020-02-06
FI129856B (en) 2022-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. MicroRNA-129-5p inhibits the development of autoimmune encephalomyelitis-related epilepsy by targeting HMGB1 through the TLR4/NF-kB signaling pathway
Lahiji et al. Transcutaneous implantation of valproic acid-encapsulated dissolving microneedles induces hair regrowth
Yarova et al. Calcium-sensing receptor antagonists abrogate airway hyperresponsiveness and inflammation in allergic asthma
Gao et al. MFG-E8 attenuates inflammation in subarachnoid hemorrhage by driving microglial M2 polarization
Vinaik et al. NLRP3 inflammasome activity is required for wound healing after burns
Cheng et al. The OGF–OGFr axis utilizes the p16INK4a and p21WAF1/CIP1 pathways to restrict normal cell proliferation
Kong et al. Ketone metabolite β-hydroxybutyrate ameliorates inflammation after spinal cord injury by inhibiting the NLRP3 inflammasome
Ackermann et al. Priming with proangiogenic growth factors and endothelial progenitor cells improves revascularization in linear diabetic wounds
Fan et al. Induction of suppressor of cytokine signaling 3 via HSF-1-HSP70-TLR4 axis attenuates neuroinflammation and ameliorates postoperative pain
Herndon et al. Reduced postburn hypertrophic scarring and improved physical recovery with yearlong administration of oxandrolone and propranolol
Zheng et al. The effect of topical ramipril and losartan cream in inhibiting scar formation
Lin et al. Restoring prohealing/remodeling-associated M2a/c macrophages using ON101 accelerates diabetic wound healing
Xie et al. Vaccarin promotes endothelial cell proliferation in association with neovascularization in vitro and in vivo
Zhang et al. Transforming growth factor‐β1 mediates psoriasis‐like lesions via a Smad3‐dependent mechanism in mice
UA121222C2 (uk) Композиції та способи для лікування передракових уражень шкіри
Powell et al. Inhibiting endocytosis in CGRP+ nociceptors attenuates inflammatory pain-like behavior
Jiang et al. Endoplasmic reticulum stress-dependent ROS production mediates synovial myofibroblastic differentiation in the immobilization-induced rat knee joint contracture model
Li et al. Levomilnacipran ameliorates lipopolysaccharide-induced depression-like behaviors and suppressed the TLR4/Ras signaling pathway
Ge et al. Role of growth factor receptor-bound 2 in CCl4-induced hepatic fibrosis
He et al. Amygdalin ameliorates alopecia areata on C3H/HeJ mice by inhibiting inflammation through JAK2/STAT3 pathway
Sun et al. Effects of nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin on atherosclerotic plaques in ApoE-knockout mice and THP-1-derived macrophages
Amargant et al. Systemic low-dose anti-fibrotic treatment attenuates ovarian aging in the mouse
RU2704621C1 (ru) Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения ожоговых поражений кожи
CN106943341A (zh) 一种改善松萝酸透皮吸收的外用制剂及其在促皮肤创伤愈合中的应用
Isik et al. Mesenchymal stem cell therapy for the streptozotocin-induced neurodegeneration in rats

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200802