RU2704470C1

RU2704470C1 - Method of treating urogenital candidiasis using ultrasonic cavitation and photochromotherapy

Info

Publication number: RU2704470C1
Application number: RU2019104214A
Authority: RU
Inventors: Оксана Анатольевна Гизингер; Олег Раисович Зиганшин; Владимир Иванович Карандашов
Priority date: 2019-02-14
Filing date: 2019-02-14
Publication date: 2019-10-28

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to gynecology, dermatovenereology and immunology and can be used for treating urogenital candidiasis. That is ensured by irrigating the vaginal, cervical and vulva areas with ultrasound with 0.9 % sodium chloride at 37 °C, amplitude of acoustic oscillations – 25 mcm, frequency of acoustic oscillations – 29 kHz, exposure time 5 minutes. After that, for 5 minutes non-coherent monochromatic light is exposed in range of 450±10 nm at radiation power of 50–100 mW with irradiation dose in one procedure -3 J/cm². Light is directed by means of a light-guide nozzle on the mucous membranes of vagina, cervix and vulva.

EFFECT: method provides effective treatment by cleaning tissues of protein debris, suppression of opportunistic microflora, improved rheological state of mucous membranes, stimulation of physiological processes of regeneration at normalization of functional metabolic status indicators of neutrophilic granulocytes of vaginal secretion, reduction of Schiff base values and normalization of free-radical oxidation processes in vaginal secretion.

1 cl, 4 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, дерматовенерологии, иммунологии, в частности к оценке и коррекции состояния слизистых оболочек влагалища, шейки матки и вульвы пациентов с урогенитальным кандидозом. Сущность данного изобретения заключается в том, что у пациенток с урогенитальным кандидозом производят орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут, после чего неконтактно воздействуют некогерентным монохроматичеким светом в диапазоне 450±10 нм, путем направления светопроводящей насадки света на слизистые оболочки влагалища, шейки матки и вульвы в течение 5 минут при мощности излучения 50-100 мВт с дозой облучения за одну процедуру -3 Дж/см², при этом регистрируют положительные изменения со стороны факторов местной антимикробной, антиоксидантной защиты, снижение количества рецидивов заболевания, уменьшение концентрации грибов рода Candida на поверхности слизистых оболочек влагалища, шейки матки и вульвы; использование данного метода терапии регистрирует достоверный клинико-иммунологический, микробиологический результат. Предлагаемый способ не требует дефицитных расходных материалов, используемый для проведения аппарат УЗОЛ -01 «Ч» Кавитар Фотохром изготовлен на территории РФ и имеет длительный срок эксплуатации, доступен в практике дерматовенеролога в условиях амбулатории и стационара.The invention relates to medicine, dermatology, immunology, in particular to the assessment and correction of the condition of the mucous membranes of the vagina, cervix and vulva of patients with urogenital candidiasis. The essence of this invention lies in the fact that in patients with urogenital candidiasis, the vagina, cervix and vulva are irrigated with an ultrasonic 0.9% sodium chloride solution at a temperature of 37 ° C, the amplitude of acoustic vibrations is 25 μm, the frequency of acoustic vibrations is 29 kHz , exposure time of 5 minutes, after which they are exposed to incoherent monochromatic light in the range 450 ± 10 nm, by directing the light guide light onto the mucous membranes of the vagina, cervix and vulva for 5 minutes radiation power of 50-100 mW and irradiation dose for one procedure -3 J / cm ^2, wherein the record changes from the positive factors of local antimicrobial, antioxidant protection, reduction in the number of relapses of the disease, reducing the concentration of the genus Candida fungi on the surface of the mucous membranes of the vagina, cervix uterus and vulva; the use of this method of therapy registers a reliable clinical, immunological, microbiological result. The proposed method does not require scarce consumables, the apparatus UZOL-01 "Ch" Kavitar Photochrom is made in the Russian Federation and has a long life, is available in the practice of a dermatovenerologist in an outpatient setting and in a hospital.

Лечение урогенитального кандидоза остается одной из актуальных проблем дерматовенерологии в связи с усилением внутривидовой агрессии грибов рода Candida, формированию резистентности к антимикотическим препаратам [Рахматулина М.Р., Цой Е.Г. Современные показатели резистентности грибов рода Candida к антимикотическим препаратам // Фарматека. - 2017. - №. S1. - С. 22-25.], приводит к репродуктивным потерям, снижению качества жизни пациентов с рецидивами заболевания [Галачиев О.В. и др. Вульвовагинальный кандидоз: проблема рецидивов //Вестник последипломного медицинского образования. - 2017. - №. 1. - С. 51-54.]. Проблема лечения урогенитального кандидоза, необходимости коррекции факторов биохимической реактивности и антимикробной защиты связана с повышенным риском развития заболеваний верхних отделов мочеполовой системы, заражения партнера [Соколова Т.В., Малярчук А.П. Кандидозный баланопостит-актуальная проблема поверхностных микозов кожи //Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16. - №. 2. - С. 33-43.] и плода при беременности [Тютюнник В.Л. и др. Терапия урогенитальных инфекций в период беременности //Медицинский совет.- 2017. - №. 2.], способствуя формированию хронического патологического процесса [Куценко И.И. и др. Новые подходы к комплексной терапии рецидивирующих вульвовагинальных кандидозов //Главный врач Юга России. - 2018. - №. 3 (62)]. Как и любое инфекционно-воспалительное заболевание - урогенитальный кандидоз приводит к системной и локальной стресс- реакции макроорганизма, сопровождается нарушениями биохимической реактивности и антимикробной защиты, приводит к осложнениям и снижает качество жизни больных за счет резкого увеличения грибов рода Candida на поверхности слизистых оболочек [Боровиков И.О., Аветисян А.С. Преконцепционная подготовка больных рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом с использованием иммуномодулирующей терапии //РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1. - №. 1. - С. 4-10.].Treatment of urogenital candidiasis remains one of the urgent problems of dermatovenerology in connection with increased intraspecific aggression of Candida mushrooms, the formation of resistance to antimycotic drugs [Rakhmatulina MR, Tsoi EG Current indicators of resistance of fungi of the genus Candida to antimycotic drugs // Farmateka. - 2017. - No. S1. - S. 22-25.], Leads to reproductive losses, a decrease in the quality of life of patients with relapses of the disease [Galachiev O.V. and others. Vulvovaginal candidiasis: the problem of relapse // Bulletin of postgraduate medical education. - 2017. - No. 1. - S. 51-54.]. The problem of treatment of urogenital candidiasis, the need for correction of biochemical reactivity factors and antimicrobial protection is associated with an increased risk of developing diseases of the upper urogenital system, infection of a partner [Sokolova TV, Malyarchuk AP Candidiasis balanoposthitis is an actual problem of superficial mycoses of the skin // Clinical Dermatology and Venereology. - 2017. - T. 16. - No. 2. - S. 33-43.] And the fetus during pregnancy [Tyutyunnik V.L. et al. Therapy of urogenital infections during pregnancy // Medical Council. - 2017. - No. 2.], contributing to the formation of a chronic pathological process [Kutsenko II. et al. New approaches to the complex therapy of recurrent vulvovaginal candidiasis // Head Physician of the South of Russia. - 2018. - No. 3 (62)]. Like any infectious and inflammatory disease - urogenital candidiasis leads to a systemic and local stress response of the macroorganism, is accompanied by impaired biochemical reactivity and antimicrobial protection, leads to complications and reduces the quality of life of patients due to a sharp increase in Candida fungi on the surface of mucous membranes [Borovikov I .O., Avetisyan A.S. Preconceptional preparation of patients with recurrent vulvovaginal candidiasis using immunomodulating therapy // breast cancer. Mother and child. - 2018. - T. 1. - No. 1. - S. 4-10.].

Базовым подходом лечения урогенитального кандидоза является медикаментозное лечение - использование местных и системных антимикотических препаратов: натамицин, клотримазол, интроканозол, миконазол, бутоконазол, флуконазол [Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 83], однако из-за роста устойчивости грибов рода Candida к системным антимикотикам данный способ не всегда может использоваться как средство монотерапии, что требует дополнительных лечебных подходов [Беженар М.Б., Плахова К.И. Анализ чувствительности к противогрибковым препаратам при видовой идентификации штаммов грибов рода Candida //Дерматология в России. - 2018. - №.2. - С. 9; Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 79].The basic approach to the treatment of urogenital candidiasis is medication - the use of local and systemic antimycotic drugs: natamycin, clotrimazole, introcanosole, miconazole, butoconazole, fluconazole [Management of patients with sexually transmitted infections and urogenital infections; Clinical recommendations. 2014. P. 83], however, due to the increased resistance of Candida fungi to systemic antimycotics, this method cannot always be used as a monotherapy tool, which requires additional therapeutic approaches [Bezhenar MB, Plakhova K.I. Analysis of sensitivity to antifungal drugs in the species identification of Candida fungi strains // Dermatology in Russia. - 2018. - No. 2. - S. 9; Management of patients with sexually transmitted infections and urogenital infections; Clinical recommendations. 2014. S. 79].

Кремы и суппозитории, назначаемые при лечении вульвовагинального кандидоза, могут оказать влияние на латекс презерватива и состояние барьерных механизмов контрацепции [Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 82].Creams and suppositories prescribed for the treatment of vulvovaginal candidiasis can affect condom latex and the state of barrier mechanisms of contraception [Management of patients with sexually transmitted infections and urogenital infections; Clinical recommendations. 2014. S. 82].

Использование влагалищных спринцеваний для снижения выраженности остроты клинических проявлений урогенитального кандидоза и применение вагинальных свечей с различными штаммами лактобактерий для нормализации нормоценоза влагалища до сих пор является предметом дискуссии, поскольку исследования с высоким классом доказательности вышеописанных методов являются единичными [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с; Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 82; Бебнева Т. Н., Дикке Г.Б. Современные особенности кандидозного вульвовагинита и выбора рациональной терапии вне и во время беременности //РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1. - №. 1. - С. 49-56.].The use of vaginal douching to reduce the severity of the clinical manifestations of urogenital candidiasis and the use of vaginal suppositories with various strains of lactobacilli to normalize the vaginal normocenosis is still a matter of discussion, since studies with a high level of evidence of the above methods are single [Federal clinical recommendations. Dermatovenerology 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections. - 5th ed., Revised. and add. - M .: Business Express, 2016 .-- 768 s; Management of patients with sexually transmitted infections and urogenital infections; Clinical recommendations. 2014.S. 82; Bebneva T.N., Dicke G.B. Modern features of candidal vulvovaginitis and the choice of rational therapy outside and during pregnancy // breast cancer. Mother and child. - 2018. - T. 1. - No. 1. - S. 49-56.].

Предложен патент «Lactobacillus fermentum Ess-1, DSM 17851 и его применение для лечения и/или профилактики кандидоза и инфекций мочевых путей» [Патент 2009123003/10, 17.11.2006, RU (11)2 413 761 (13) С1, Хусмарк Ульрика (SE), Форсгрен Бруск Улла (SE), Грахн Хоканссон Ева (SE), Реннквист Даниель (SE)] Применяют штамм Lactobacillus fermentum Ess-1 для приготовления фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики кандидоза, вагинального кандидоза и бактериальной инфекции, такой как инфекция мочевых путей. Способ лечения и/или профилактики бактериальной инфекции, такой как инфекция мочевых путей, включает введение субъекту терапевтически эффективного количества штамма Lactobacillus fermentum Ess-1. Изобретение обеспечивает эффективность в использовании штамма и лечении и/или профилактике кандидоза, недостатком является отсутствие представленных клинико- иммунологических и биохимических изменений на поверхности слизистых оболочек мочеполовой системы.A patent is proposed “Lactobacillus fermentum Ess-1, DSM 17851 and its use for the treatment and / or prevention of candidiasis and urinary tract infections” [Patent 2009123003/10, 11/17/2006, RU (11) 2 413 761 (13) C1, Husmark Ulrika (SE), Forsgren Brusck Ulla (SE), Grahn Hockansson Eva (SE), Rennquist Daniel (SE)] A strain of Lactobacillus fermentum Ess-1 is used to prepare a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of candidiasis, vaginal candidiasis and bacterial infection such like a urinary tract infection. A method of treating and / or preventing a bacterial infection, such as a urinary tract infection, comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a strain of Lactobacillus fermentum Ess-1. The invention provides efficiency in the use of the strain and in the treatment and / or prophylaxis of candidiasis, the disadvantage is the absence of the presented clinical, immunological and biochemical changes on the surface of the mucous membranes of the genitourinary system.

При отсутствии эффекта от лечения рекомендуется назначение иных препаратов или методик лечения [Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями; Клинические рекомендациям. 2014. С. 84, Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с].In the absence of the effect of treatment, the use of other drugs or treatment methods is recommended [Management of patients with sexually transmitted infections and urogenital infections; Clinical recommendations. 2014. P. 84, Federal Clinical Recommendations. Dermatovenerology 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections. - 5th ed., Revised. and add. - M.: Delovoy Express, 2016. - 768 s].

Предложен патент «Фармацевтическая композиция для лечения вагинального кандидоза и способ ее получения» [Патент RU 2 538 703 (13) С2 Ванешина О.В. (RU), Тарасова Э.Н. (RU), Ляпунов Н.А. (UA), Безуглая Е.П. (UA).Гончарова Н.В. (RU), Питькин А.С. (RU) Заявка: 2013110595/15, 12.03.2013]. Композиция включает в качестве активного вещества бутоконазол, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, и гелеобразующий полимер. В качестве гелеобразующего полимера предпочтительно используется гидроксипропилкрахмала фосфат. Способ получения заявленной композиции заключается в том, к смеси бутоконазола с частью гидрофильного компонента, гидрофобным компонентом и эмульгатором прибавляют дисперсию гелеобразующего полимера в оставшейся части гидрофильного компонента и полученную смесь перемешивают до однородного состояния, добавляя при необходимости консервант. Новый фармацевтический состав характеризуется высоким уровнем антифунгальной активности, но иммуномодулирующие и клинические эффекты композиции авторами не рассматривались.A patent is proposed “A pharmaceutical composition for the treatment of vaginal candidiasis and a method for its preparation” [Patent RU 2,538,703 (13) C2 O. Vaneshina (RU), Tarasova E.N. (RU), Lyapunov N.A. (UA), Bezuglaya E.P. (UA) .Goncharova N.V. (RU), Pitkin A.S. (RU) Application: 2013110595/15, 03/12/2013]. The composition includes as an active substance butoconazole, a base, which is a combination of a hydrophobic component, a hydrophilic component and an emulsifier, and a gel-forming polymer. Hydroxypropyl starch phosphate is preferably used as the gelling polymer. A method of obtaining the claimed composition consists in adding to the mixture of butoconazole with a part of the hydrophilic component, a hydrophobic component and an emulsifier a dispersion of the gelling polymer in the remaining part of the hydrophilic component, and the resulting mixture is mixed until homogeneous, adding a preservative if necessary. The new pharmaceutical composition is characterized by a high level of antifungal activity, but the immunomodulating and clinical effects of the composition were not considered by the authors.

Похожим эффектом обладает композиция, описанная в патентном документе US 20110251141. Представлена фармацевтическая композиция, включающая комбинацию противогрибкового компонента бутоконазола или его соли и клиндамицина фосфат, метронидазол. В качестве вспомогательных ингредиентов композиция содержит гидрофобный компонент (минеральное масло, микрокристаллический воск), гидрофильный компонент (вода, водный раствор сорбита), эмульгатор (глицерилмоноизостеарат, ПЭГ-30 диполигидроксистеарат), консервант (метилпарабен, пропилпарабен). Обе представленные композиции не обеспечивают достаточной пролонгации действия активного ингредиента бутоконазола нитрата, как это достигается уже известной композицией бутоконазола [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007 г, с. 1003, препарат Гинофорт]. В известном составе пролонгация действия бутоконазола достигается гидрофобной основой, что обеспечивает высокую адгезию к стенкам влагалища, вследствие чего крем из него не вытекает в течение нескольких дней. Однако данная композиция имеет существенные отрицательные моменты: во-первых, препарат очень трудно вымыть из влагалища при необходимости; во-вторых, бутоконазол находится в этой основе в виде суспензии; это требует использования микронизированного порошка бутоконазола, что увеличивает стоимость композиции.A similar effect has the composition described in patent document US20110251141. A pharmaceutical composition is provided comprising a combination of the antifungal component of butoconazole or its salt and clindamycin phosphate, metronidazole. As auxiliary ingredients, the composition contains a hydrophobic component (mineral oil, microcrystalline wax), a hydrophilic component (water, an aqueous solution of sorbitol), an emulsifier (glyceryl monoisostearate, PEG-30 dipolyhydroxystearate), a preservative (methyl paraben, propyl paraben). Both presented compositions do not provide sufficient prolongation of the action of the active ingredient of butoconazole nitrate, as is achieved by the already known composition of butoconazole [Vidal Handbook. Medicines in Russia: A Handbook. M .: AstraFarmService, 2007, p. 1003, Gynofort preparation]. In the known composition, the prolongation of the action of butoconazole is achieved by a hydrophobic base, which provides high adhesion to the walls of the vagina, as a result of which the cream does not flow out of it for several days. However, this composition has significant negative aspects: firstly, the drug is very difficult to wash from the vagina if necessary; secondly, butoconazole is in this base in the form of a suspension; this requires the use of micronized butoconazole powder, which increases the cost of the composition.

Одним из подходов к лечению урогенитального кандидоза является использование системных и локальных иммуномодулирующих препаратов. В пользу их применения свидетельствует снижение системных и локальных факторов антимикробной защиты при данной патологии после использования иммуномодуляторов [Карасов И.А. Особенности взаимодействия грибов рода Candida с иммунокомпетентными клетками //Международный студенческий научный вестник. - 2018. - №. 1. - С. 29-29]. Большое количество иммуномодулирующих препаратов, представленных и ежегодно выводимых на фармацевтический рынке, но низкий класс доказательности исследований, подтверждающий их эффективность при невысоком по продолжительности клиническом эффекте после применения вышеозначенных препаратов, отсутствие их в соответствующих профильных клинических рекомендациях, длительный курс применения, высокая цена требуют поиска иных подходов к лечению урогенитального кандидоза [Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Шаков И.М. Иммуномодулятор «Гепон» в лечении герпетической и кандидозно-трихомонадной инфекций урогенитального тракта //Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11. - №. 17. - С. 962-63. Колесникова Н.В. Клинико-иммунологическая эффективность мурмилдипептидов (ГМДП) при нарушениях репродуктивной функции //Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №. 5.]One of the approaches to the treatment of urogenital candidiasis is the use of systemic and local immunomodulating drugs. In favor of their use is a decrease in systemic and local factors of antimicrobial protection in this pathology after the use of immunomodulators [Karasov I.A. Features of the interaction of Candida fungi with immunocompetent cells // International Student Scientific Herald. - 2018. - No. 1. - S. 29-29]. A large number of immunomodulating drugs presented and annually marketed in the pharmaceutical market, but a low class of evidence of studies, confirming their effectiveness with a short clinical effect after the use of the above drugs, their absence in the relevant specialized clinical recommendations, a long course of use, a high price require the search for other approaches to the treatment of urogenital candidiasis [Batkaev EA, Ryumin DV, Shakov IM Immunomodulator "Gepon" in the treatment of herpetic and candida-trichomonas infections of the urogenital tract // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11. - No. 17. - S. 962-63. Kolesnikova N.V. Clinical and immunological efficacy of murmyl dipeptides (GMDP) for reproductive disorders // Kuban Scientific Medical Bulletin. - 2017. - No. 5.]

Предложен патент «Способ лечения, рецидивирующего вульвовагинального кандидоза» [Патент RU 2016140392, 13.10.2016. RU (11) 2 642 666 (13) C1; Нейфельд И.В. (RU), Рогожина И.Е. (RU), Скупова И.Н. (RU)]. Авторы патента проводят иммуномодулирующую терапию местным воздействием на цервико-вагинальную зону лекарственным средством, содержащим аминодигидрофталазиндион натрия, в качестве которого используют ректальные суппозитории Галавит, последовательно дозами по 100 мг на ночь в три этапа: первый подготовительный этап восстановления функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов цервикального секрета путем стимуляции их микробицидной активности с помощью ежедневного введения указанного лекарственного средства курсом 5 доз по одной дозе ежедневно; второй этап нормализации моноцитарно-макрофагалыюй системы в цервико-вагинальной зоне путем усиления фагоцитоза с помощью указанного лекарственного средства курсом 5 доз по одной дозе с паузами 48 часов между ними; третий этап формирования на местном уровне в цервико-вагинальной зоне устойчивого иммунного ответа по Th1-типу путем введения указанного лекарственного средства курсом 10 доз по одной дозе с паузами 72 часа, а введение системного антимикотика, в качестве которого используют интраконазол перорально в дозе 200 мг курсом по 1 дозе ежедневно, осуществляют на третьем этапе, начиная одновременно с введением 15 дозы Галавита. Способ позволяет нормализовать местный иммунный статус с обеспечением сохранения в отдаленном периоде полноценного иммунного ответа по Th1-типу, обеспечивающего стойкий иммунитет, при снижении числа рецидивов и сокращении сроков лечения. Наличие биохимических изменений на поверхности слизистых, возможной резистентности к интроканозолу, противопоказания к применению иммуномодулятора, отсутствие данных о микробиологической эффективности- является недостатком предложенного метода.A patent is proposed “A method for the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis” [Patent RU 2016140392, 13.10.2016. RU (11) 2 642 666 (13) C1; Neufeld I.V. (RU), Rogozhina I.E. (RU), Skupova I.N. (RU)]. The authors of the patent carry out immunomodulating therapy by local exposure to the cervico-vaginal zone with a drug containing sodium aminodihydrophthalazinedione, which uses Galavit rectal suppositories, in doses of 100 mg at night in three stages: the first preparatory stage of restoring the functional and metabolic activity of neutrophilic granulocytes of cervical secretions by stimulating their microbicidal activity by daily administration of said drug Urs 5 doses one dose every day; the second stage of normalization of the monocytic-macrophage system in the cervico-vaginal zone by enhancing phagocytosis with the help of the specified drug in a course of 5 doses in a single dose with pauses of 48 hours between them; the third stage of the formation of a Th1-type stable immune response at the local level in the cervico-vaginal zone by administering the indicated drug in a 10-dose course in a single dose with pauses of 72 hours, and the introduction of a systemic antimycotic, which is used orally at a dose of 200 mg of intraconazole 1 dose daily, carried out in the third stage, starting simultaneously with the introduction of 15 doses of Galavit. The method allows to normalize the local immune status while maintaining in the long term a full-fledged Th1-type immune response that provides stable immunity, while reducing the number of relapses and shortening the treatment time. The presence of biochemical changes on the surface of the mucous membranes, possible resistance to introcanosole, contraindications to the use of an immunomodulator, lack of data on microbiological efficacy is a drawback of the proposed method.

Представлен способ лечения вагинального кандидоза с помощью сорбентов- «Способ лечения вагинального кандидоза» [Патент RU 200 111 4839/14, 30.05.2001, Коваленко Л.В., Мотавкина Н.С., Кропотов А.В.]. Предложено назначать энтерол-250 перорально по 1 порошку (капсуле) 2 раза в день и интравагинально в виде присыпок 1 раз в день курсом 7-10 дней. Способ позволяет предупредить хронизацию и рецидивы болезни. Наличие биохимических изменений на поверхности слизистых, резистентности к интроканозолу, отсутствие данных о микробиологической эффективности- является недостатком предложенного метода.A method for the treatment of vaginal candidiasis using sorbents is presented - “A Method for the Treatment of Vaginal Candidiasis” [Patent RU 200 111 4839/14, 05/30/2001, Kovalenko LV, Motavkina NS, Kropotov AV]. It is proposed to administer Enterol-250 orally 1 powder (capsule) 2 times a day and intravaginally in the form of powders 1 time per day for a course of 7-10 days. The method allows to prevent the chronicity and relapse of the disease. The presence of biochemical changes on the surface of the mucous membranes, resistance to introcanosole, and the lack of data on microbiological effectiveness is a drawback of the proposed method.

Представлен способ применения препарата Гексикон и витаминотерапии и адаптогенов «Способ лечения вагинального кандидоза» - [Патент RU 2004107017/14, 09.03.2004. Коломойцева Т.Н. (RU), Сандакова Е.А. (RU), Карпунина Т.И. (RU)]. Назначают комплекс лекарственных средств: вагинальные суппозитории Гексикон по 1 свече утром и на ночь в течение 10 дней; Мультитабс - макси по 1 капсуле 1 раз в день в течение 1 месяца, экстракт элеутерококка по 30 капель утром и днем натощак 2 месяца; Рекицен-РД по 1 столовой ложке утром и вечером за 30 минут до еды в течение 10 дней с повторением курса Рокицена-РД через 10 дней. Данное изобретение способствует купированию обострения заболевания в кратчайшие сроки на фоне отсутствия побочных эффектов и ятрогенных осложнений, отсутствие данных о микробиологической эффективности, противопоказания к применению компонентов терапии-является недостатком предложенного метода.Presents a method of using the drug Hexicon and vitamin therapy and adaptogens "Method for the treatment of vaginal candidiasis" - [Patent RU 2004107017/14, 09.03.2004. Kolomoytseva T.N. (RU), Sandakova E.A. (RU), Karpunina T.I. (RU)]. A complex of medicines is prescribed: vaginal suppositories Geksikon for 1 suppository in the morning and at night for 10 days; Multitabs - maxi 1 capsule 1 time per day for 1 month, Eleutherococcus extract 30 drops in the morning and afternoon on an empty stomach for 2 months; Rekitsen-RD for 1 tablespoon in the morning and evening 30 minutes before meals for 10 days with a repeat of the Rokitsen-RD course in 10 days. This invention contributes to the relief of an exacerbation of the disease in the shortest possible time against the background of the absence of side effects and iatrogenic complications, the lack of data on microbiological effectiveness, contraindications to the use of components of therapy is the disadvantage of the proposed method.

Важной составляющей в лечении урогенитального кандидоза является использование физических или физиотерапевтических методов. Например, способ «Способ лечения хронического урогенитального кандидоза у женщин»; [Патент RU (11)2 155 037 (13) C1. Демичева О.Е., Бульвахтер Л.А., Менделенко М.М., Крейнес В.М.] Поставленная задача достигается тем, что предварительно проводят фракционный плазмаферез путем забора 400 мл крови, ее центрифугирования при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением надосадочной плазмы. В оставшуюся клеточную массу вводят циклоферон в дозе 1 мг препарата на 1 мл лейко-эритроцитарной массы. Осуществляют инкубацию полученной клеточной массы при 18-24°С в течение 30 мин с периодическим перемешиванием смеси и после этого проводят реинфузию аутогенной клеточной массы внутривенно капельно. Курс - 4-5 сеансов с интервалом в двое суток. Затем вводят антимикотический препарат дифлюкан в дозе 150 мг однократно. Способ является трудоемким, инвазивным, авторами не отражена клинико-иммунологическая, биохимическая и микробиологическая эффективность заявленного метода.An important component in the treatment of urogenital candidiasis is the use of physical or physiotherapeutic methods. For example, the method "A method for the treatment of chronic urogenital candidiasis in women"; [Patent RU (11) 2 155 037 (13) C1. Demicheva O.E., Bulvakhter L.A., Mendelenko M.M., Kreines V.M.] The task is achieved by first performing fractional plasmapheresis by collecting 400 ml of blood, centrifuging it at 1500 rpm for 15 min followed by removal of the supernatant plasma. In the remaining cell mass, cycloferon is administered in a dose of 1 mg of the drug per 1 ml of leuko-erythrocyte mass. The resulting cell mass was incubated at 18-24 ° C for 30 minutes with periodic mixing of the mixture, and then the autogenous cell mass was reinfused intravenously. The course is 4-5 sessions with an interval of two days. Then enter the antimycotic drug Diflucan in a dose of 150 mg once. The method is time-consuming, invasive, the authors do not reflect the clinical, immunological, biochemical and microbiological effectiveness of the claimed method.

Представлен патент «Способ лечения рецидивирующих форм урогенитального кандидоза женщин» [Патент RU(11) 2 147 434 (13) C1. Демичева О.Е., Бульвахтер Л.А., Менделенко М.М.], при котором проводят курс иммуномодулирующей терапии противовирусным препаратом циклоферон по 250 мг в течение 2 дней, затем через день внутривенно 15-20 инъекций до восстановления фагоцитарной активности нейтрофилов по отношению к грибам рода кандида. Затем назначают дифлюкан по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недель. Способ позволяет сократить сроки лечения, уменьшить осложнения лечения и рецидивированные заболевания, но биохимические изменения на поверхности слизистых оболочек, микробиологическая эффективность не исследовалась авторами, а препарат Циклоферон, авторами описан как «…препарат с противовирусной активностью…» без указания его других фармацевтических особенностей, тогда не совсем ясно, почему же он использован для лечения кандидоза.The patent "A method for the treatment of recurrent forms of urogenital candidiasis of women" [Patent RU (11) 2 147 434 (13) C1. Demicheva O.E., Bulvakhter L.A., Mendelenko M.M.], in which they administer a course of immunomodulating therapy with the antiviral drug cycloferon, 250 mg for 2 days, then every other day 15–20 injections until the phagocytic activity of neutrophils is restored by in relation to candida fungi. Then, Diflucan is prescribed at 150 mg once a week for 2-3 weeks. The method allows to shorten the treatment time, reduce the complications of treatment and recurrent diseases, but the biochemical changes on the surface of the mucous membranes, microbiological effectiveness were not studied by the authors, and the drug Cycloferon, the authors described as "... a drug with antiviral activity ..." without indicating its other pharmaceutical features, then it is not clear why it is used to treat candidiasis.

Представлен патент «Применение фотомодификации крови в комплексном лечении вагинального кандидоза» [Патент RU (11)2 277 951(13) С2; Орлов В.М., Марченко И.А., Шестакова А.И., Марченко К.А. (RU)], проводят внутриматочную фотогемотерапию с помощью аппарата ОВК в течение 45-50 минут 5 сеансов. Причем для купирования острых проявлений вагинального кандидоза лечение антимикотическими средствами осуществляют 1 раз в сутки в течение трех дней, а с 3-4 дня проводят внутриматочную фотогемотерапию через день, после окончания фотогемотерапии еще три дня проводят антимикотическую вагинальную терапию. Для лечения хронических, рецидивирующих форм вагинального кандидоза лечение антимикотическими средствами проводят местно с интервалом через день, чередуя его с внутриматочной фотогемотерапией. Через 1,5-2 месяца после курса лечения проводят повторный курс внутриматочной фотогемотерапии через день 5 сеансов. Способ позволяет повысить эффективность лечения вагинального кандидоза, но является инвазивным и крайне трудоемким, что делает его применение в условиях амбулаторного лечения затруднительным.The patent "The use of photomodification of blood in the complex treatment of vaginal candidiasis" [Patent RU (11) 2 277 951 (13) C2; Orlov V.M., Marchenko I.A., Shestakova A.I., Marchenko K.A. (RU)], intrauterine photogemotherapy is performed using the HVAC apparatus for 45-50 minutes 5 sessions. Moreover, to stop the acute manifestations of vaginal candidiasis, treatment with antimycotics is carried out once a day for three days, and from 3-4 days, intrauterine photochemotherapy is carried out every other day, after the end of photochemotherapy, antimycotic vaginal therapy is carried out for another three days. For the treatment of chronic, recurring forms of vaginal candidiasis, antimycotic agents are treated locally at intervals of a day, alternating with intrauterine photogemotherapy. After 1.5-2 months after the course of treatment, a second course of intrauterine photochemotherapy is carried out every other day for 5 sessions. The method allows to increase the effectiveness of the treatment of vaginal candidiasis, but is invasive and extremely time-consuming, which makes its use in the conditions of outpatient treatment difficult.

Технологические достижения в области физиотерапии способствуют появлению неинвазивных методов, повышающих антимикробную сопротивляемость, восстанавливающих иммунную реактивность на поверхности слизистых оболочек, снижению рецидивов и уменьшению сроков межрецидивного периода при лечении заболеваний, вызванных микроорганизмами, передающимися половым путем: Известны способы действия физиотерапевтических факторов на отдельные клетки и слизистые оболочки. О.А. Гизингер с соавторами была показана иммуномодулирующая роль физиотерапевтических факторов в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний слизистых оболочек [Гизингер О.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейтрофилы и факторы мукозального иммунитета. Дис.… д-ра биол. наук. Челябинск, 2010. Гизингер О.А. Роль физиотерапевтических воздействий в коррекции дисфункций факторов противоинфекционной защиты организма (Обзор литературы) / О.А. Гизингер, Т.А. Зиганшина, И.В. Семенова//Вестник новых медицинских технологий, 2011, Т. 18, №4, С. 9-13.].Technological advances in the field of physiotherapy contribute to the emergence of non-invasive methods that increase antimicrobial resistance, restore immune reactivity on the surface of mucous membranes, reduce relapses and reduce the duration of the inter-relapse period in the treatment of diseases caused by sexually transmitted microorganisms: Known methods for the action of physiotherapeutic factors on individual cells and mucous membranes shell. O.A. Giesinger et al. Showed the immunomodulatory role of physiotherapeutic factors in the complex treatment of infectious and inflammatory diseases of the mucous membranes [Gisinger OA The effect of low-intensity laser radiation on neutrophils and factors of mucosal immunity. Dis ... Dr. Biol. sciences. Chelyabinsk, 2010. Gisinger O.A. The role of physiotherapeutic influences in the correction of dysfunctions of factors of the body's anti-infective protection (Literature review) / O.A. Giesinger, T.A. Ziganshina, I.V. Semenova // Bulletin of new medical technologies, 2011, T. 18, No. 4, S. 9-13.].

В частности, использование ультразвуковой кавитации в дерматовенерологии и гинекологии уже детально описано коллективом авторов ФГБОУ ВО ЮУГМУ: [Гизингер О., Летяева О. Ультразвуковая кавитация в терапии женщин с кандидозно-микоплазменной инфекцией генитального тракта //Широкополосная радиоволновая хирургия и низкочастотный ультразвук в акушерстве и гинекологии. - 2014. - С. 128. Летяева О.И., Зиганшин О.Р. Динамика изменений гуморальных факторов цервикальной слизи у пациенток с воспалительными заболеваниями, ассоциированными с микоплазмами под влиянием ультразвуковой кавитации //Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9. - №. 1 (1). - С. 127-128. Гизингер О.А. и др. Использование иммунотропных эффектов ультразвуковой кавитации в терапии воспалительных заболеваний урогенитального тракта //Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8. - №. 3. - С. 662-665.;]. Кроме того, использование ультразвуковой кавитации представлено в следующих публикациях: [Камалова Е.Ю. и др. Новое направление в лечении хронического цервицита //Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №. 3. - С. 16.; Глухов Е.Ю., Дикке Г.Б. Применение и клинические эффекты низкочастотной ультразвуковой кавитации в акушерстве и гинекологии //Акушерство и гинекология. - 2016. - №. 1. - С. 109-116. Глухов Е.Ю., Богданова А.М., Козырева Е.Н. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами бесплодия //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15. - №. 1. - С. 32-37.; Ковалева Ю.В. Применение низкочастотного ультразвука в комплексной терапии и реабилитации пациенток с хроническим эндометритом //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2017. - Т. 94. - №. 3. - С. 32-38.; Камалова Е.Ю., Узлова Т.В. Сравнительная характеристика лечебного эффекта ультразвуковой кавитации на цервикальную интраэпителиальную неоплазию легкой степени (CIN I) и вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска //Уральский медицинский журнал. - 2015. - №. 5. - С.35-39.; Летяева О.И.., Зиганшин О.Р., Абрамовских О.С. Терапия рецидивирующих урогенитальных инфекций у женщин репродуктивного возраста //Врач. - 2016. - №. 1. - С. 77-81.; Гизингер О.А., Семенова И.В. Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.; Ворошилина Е.С.и др. Влияние кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора хлоргексидина на количественный и видовой состав лактофлоры влагалища //Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2016. - №. 4. - С. 52-60.; Кононова И.Н. и др. Комплексное лечение больных с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией с использованием кавитированного раствора панавира //Rossiiskii Vestnik Akushera-Ginekologa. - 2017. - Т. 17. - №. 5. Подолян О.Ф., Царегородцева М.В. Эффективность комплексного лечения послеродового эндометрита с использованием кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора цитокинов //Уральский медицинский журнал. - 2016. - №. 5. - С. 10-15.] другие работы.In particular, the use of ultrasonic cavitation in dermatovenereology and gynecology has already been described in detail by a team of authors of the Federal State Budget Educational Institution of Higher Education at South Ural State Medical University: [Gisinger O., Letyaeva O. Ultrasonic cavitation in the treatment of women with candidiasis-mycoplasma infection of the genital tract // Broadband radio wave surgery and low-frequency ultrasound gynecology. - 2014. - S. 128. Letyaeva O.I., Ziganshin O.R. Dynamics of changes in humoral factors of cervical mucus in patients with inflammatory diseases associated with mycoplasmas under the influence of ultrasonic cavitation // Russian Immunological Journal. - 2015. - T. 9. - No. eleven). - S. 127-128. Gisinger O.A. et al. Use of the immunotropic effects of ultrasonic cavitation in the treatment of inflammatory diseases of the urogenital tract // Russian Immunological Journal. - 2014. - T. 8. - No. 3. - S. 662-665 .;]. In addition, the use of ultrasonic cavitation is presented in the following publications: [Kamalova E.Yu. and others. A new direction in the treatment of chronic cervicitis // Modern problems of science and education. - 2017. - No. 3. - P. 16 .; Glukhov E.Yu., Dikke G.B. Application and clinical effects of low-frequency ultrasonic cavitation in obstetrics and gynecology // Obstetrics and gynecology. - 2016. - No. 1. - S. 109-116. Glukhov E.Yu., Bogdanova A.M., Kozyreva E.N. The use of low-frequency ultrasound in the treatment of patients with chronic endometritis suffering from various forms of infertility // Russian Journal of Obstetrician-Gynecologist. - 2015. - T. 15. - No. 1. - S. 32-37 .; Kovaleva Yu.V. The use of low-frequency ultrasound in complex therapy and rehabilitation of patients with chronic endometritis // Problems of balneology, physiotherapy and physiotherapy. - 2017. - T. 94. - No. 3. - S. 32-38 .; Kamalova E.Yu., Uzlova T.V. Comparative characteristics of the therapeutic effect of ultrasonic cavitation on mild cervical intraepithelial neoplasia (CIN I) and human papilloma virus of high carcinogenic risk // Ural Medical Journal. - 2015. - No. 5. - P.35-39 .; Letyaeva O.I., Ziganshin O.R., Abramovskikh O.S. Therapy of recurrent urogenital infections in women of reproductive age // Doctor. - 2016. - No. 1. - S. 77-81; Gisinger O.A., Semenova I.V. Ultrasonic cavitation in the treatment of chronic recurrent candidiasis // Doctor. - 2014. - No. 7. - S. 76-79 .; Voroshilina E.S. et al. Influence of a chlorhexidine solution cavitated by low-frequency ultrasound on the quantitative and species composition of the vaginal lactoflora // Bulletin of the Ural Medical Academic Science. - 2016. - No. 4. - S. 52-60 .; Kononova I.N. et al. Comprehensive treatment of patients with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia using a cavitated solution of Panavir // Rossiiskii Vestnik Akushera-Ginekologa. - 2017. - T. 17. - No. 5. Podolyan O. F., Tsaregorodtseva M.V. Efficiency of complex treatment of postpartum endometritis using a solution of cytokines cavitated by low-frequency ultrasound // Ural Medical Journal. - 2016. - No. 5. - S. 10-15.] Other works.

За прототип принято исследование, выполненное Гизингер О.А., Семеновой И.В. С соавторами: «Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.», где представлена иммунологическая, частично клиническая оценка эффективности ультразвуковой кавитации в терапии хронических рецидивирующих кандидозов, с использованием аппарата Кавитар и ультраозвученного физиологического раствора с температурой 37 градусов по Цельсию, однако данная работа не предусматривала применение некогерентного монохроматичекого света в комплексной терапии и не ставила целью анализ биохимической реактивности поверхности слизистых уретры, шейуи матки и влагалища после проведенной терапии. Тем не менее, учитывая схожесть диагнозов и алгоритм проведения процедуры с использованием ультразвуковой кавитации данное исследование было принято за прототип.The prototype is a study made by Gisinger O.A., Semenova I.V. With co-authors: “Ultrasonic cavitation in the treatment of chronic recurrent candidiasis // Doctor. - 2014. - No. 7. - P. 76-79. ”, Which presents an immunological, partially clinical assessment of the effectiveness of ultrasonic cavitation in the treatment of chronic recurrent candidiasis, using the Cavitar apparatus and ultra-sonic saline with a temperature of 37 degrees Celsius, however, this work did not provide for the use of incoherent monochromatic light in complex therapy and did not aim at analyzing the biochemical reactivity of the surface of the mucous membranes of the urethra, uterus neck and vagina after the therapy. Nevertheless, given the similarity of the diagnoses and the algorithm of the procedure using ultrasonic cavitation, this study was taken as a prototype.

Нельзя не отметить, что не только в венерологии, но и в оториноларингологии существует ряд способов использования ультразвуковой кавитационной терапии, так например К.И. Нестеровой предложен способ «Современные ультразвуковые технологии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при гнойной инфекции околоносовых пазух». Автореф. дис. на соиск. уч. ст. д.м.н. Омск, 2012, с. 34-38] и получен патент RU 2 662 925(51) МПК A61K 33/08 (2006.01), A61N 7/00 (2006.01),А61Р 11/00 (2006.01). Заявлено 11.07.2017 Способ лечения аденориносинуситов, заявл.: 11.07.2017 опубликовано: 31.07.2018. - Бюл. №22, Нестерова А.А.] Данный способ лечения аденориносинуситов осуществляют в два этапа. На первом этапе пациенту устанавливают в одну половину носа устройство, состоящее из волновода с полусферическим рабочим окончанием, соединенного с емкостью с промывным раствором и с электроотсосом. После чего проводят обработку до «чистых промывных вод». Озвучивание проводят билатерально из горизонтального положения инструмента, включая полость носа, околоносовые пазухи обеих сторон и аденоидные вегетации носоглотки так, что раствор направляют в полость носа через одну его половину, а отсасывают через противоположную. На втором этапе при аденоидных вегетациях 1-2 степени проводят орошение всей слизистой оболочки полости носа и передних отделов аденоидных вегетации. При аденоидных вегетациях 3-4 степени процедуру дополняют орошением через ультразвуковой волновод-распылитель через полость рта с направлением струи лекарственного вещества вверх. При этом курс лечения составляет 3-5 сеансов в соответствии с динамикой выздоровления ежедневно или через день. Автором не рассматривается возможность использования ультразвуковых воздействий на слизистую оболочку полости носа в условиях стресс-реакции.It should be noted that not only in venereology, but also in otorhinolaryngology there are a number of ways to use ultrasonic cavitation therapy, for example, K.I. Nesterova proposed a method of "Modern ultrasound technology in a complex of treatment and prophylactic measures for purulent infection of the paranasal sinuses." Abstract. dis. for a job. student Art. doctor of medical sciences Omsk, 2012, p. 34-38] and the patent RU 2 662 925 (51) IPC A61K 33/08 (2006.01), A61N 7/00 (2006.01), A61P 11/00 (2006.01) was obtained. Stated 07/11/2017 A method for the treatment of adenorinosinusitis, claimed: 07/11/2017 published: 07/31/2018. - Bull. No. 22, Nesterova AA] This method of treatment of adenorinosinusitis is carried out in two stages. At the first stage, the patient is installed in one half of the nose a device consisting of a waveguide with a hemispherical working end connected to a container with a washing solution and with an electric suction pump. After that, the treatment is carried out to “clean wash water”. Sounding is carried out bilaterally from the horizontal position of the instrument, including the nasal cavity, paranasal sinuses of both sides and adenoid vegetation of the nasopharynx so that the solution is directed into the nasal cavity through one half of it, and is sucked through the opposite. At the second stage, with adenoid vegetation of 1-2 degrees, the entire mucous membrane of the nasal cavity and the anterior adenoid vegetation is irrigated. With adenoid vegetation of 3-4 degrees, the procedure is supplemented by irrigation through an ultrasonic waveguide-spray through the oral cavity with the direction of the jet of drug substance up. Moreover, the course of treatment is 3-5 sessions in accordance with the dynamics of recovery daily or every other day. The author does not consider the possibility of using ultrasonic effects on the mucous membrane of the nasal cavity under conditions of a stress reaction.

Также в оториноларингологии используется предложенный О.А. Гизингер с соавторами способ последовательного использование ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии в ранний послеоперационный период при проведении септопластики [Гизингер О.А., Завгородний Е.С. Возможность адаптации слизистой оболочки полости носа ринохирургических больных в ранний послеоперационный период при действии фотохромотерапии и ультразвуковой кавитации //Лучшая студенческая статья 2018. - 2018. - С. 223-226].Also in otorhinolaryngology, the proposed OA is used. Giesinger et al. The method of sequential use of ultrasonic cavitation and photochromotherapy in the early postoperative period during septoplasty [Gisinger OA, Zavgorodniy ES The possibility of adaptation of the mucous membrane of the nasal cavity of rhinosurgical patients in the early postoperative period under the action of photochromotherapy and ultrasonic cavitation // The best student article 2018. - 2018. - P. 223-226].

Ультразвуковая кавитация и фотохромотерапя совместно применяется в офтальмологии для нормализации состояния слизистых оболочек при лечении дистрофических заболеваний сетчатки глаза, для чего сначала проводят санацию полостей носа и дистанционное ультразвуковое струйно-аэрозольное напыление озон/NO-содержащего лекарственного вещества. Затем осуществляют поверхностную контактную ультразвуковую обработку регионарных лимфатических узлов лимфорегиона лица и шеи на отводящих от глаза лимфатических путях. В последующем парабульбарно и эндоназально вводят раствор супероксиддисмутазы с последующей контактной ультразвуковой обработкой. Затем в полость носа вводят фотохромное устройство, излучающее в областях видимых частей спектра разных цветов, и осуществляют эндоназальное облучение сетчатки с разворотом фотохромного устройства в разных плоскостях относительно центра орбиты глаза [Патент RU 2 МПК A61F 9/00 (2006.01). A61N 5/06 (2006.01). A61N 7/00 (2006.01). А61М 11/00 (2006.01). A61K 33/08 (2006.01). A61K. 38/43 (2006.01) Заявлено 14.12.2010 Способ лечения дистрофических заболеваний сетчатки глаза, заявл.: 14.12.2010, опубликовано: 10.01.2013 Бюл. №1. Поддер В.В. и соавт.]Ultrasonic cavitation and photochromotherapy are jointly used in ophthalmology to normalize the condition of the mucous membranes in the treatment of degenerative diseases of the retina, for which they first carry out the sanitation of the nasal cavities and remote ultrasonic jet-aerosol spraying of ozone / NO-containing medicinal substance. Then carry out surface contact ultrasound treatment of the regional lymph nodes of the face and neck lymphoregion on the lymphatic paths away from the eye. Subsequently, superoxide dismutase solution is administered parabulbarly and endonasally, followed by contact ultrasound treatment. Then, a photochromic device is inserted into the nasal cavity, emitting different colors in the visible parts of the spectrum, and endonasal irradiation of the retina is performed with the photochromic device rotated in different planes relative to the center of the orbit of the eye [Patent RU 2 IPC A61F 9/00 (2006.01). A61N 5/06 (2006.01). A61N 7/00 (2006.01). A61M 11/00 (2006.01). A61K 33/08 (2006.01). A61K. 38/43 (2006.01) Declared December 14, 2010 A method for the treatment of dystrophic diseases of the retina, claimed: December 14, 2010, published: January 10, 2013 Bull. No. 1. Podder V.V. et al.]

При использовании фототерапии важным является выбор параметров действующего света. Одним из возможных методов восстановительной терапии слизистой оболочки является использование ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии синим светом. Биологические возможности кавитационной терапии уже известны, это анальгезирующий, репаративный, иммуностимулирующий эффекты [Коркмазов М.Ю., Поклонский В.И. Об ультразвуковой кавитационной терапии аппаратом «Кавитар» заболеваний ЛОР-органов //Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2014. - №. 3. - С. 19-22]. Сочетание воздействия синим светом (длина волны 470 нм) потенцирует действие ультразвука и расширяя спектр лечебных возможностей за счет ранее доказанного его бактерицидного и бактериостатического и стимулирующего эффектов [Емельянов А.Н., Кирьянова В.В. Стволовые клетки и свет в регенеративной медицине (часть 2)//Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2015. - Т. 92. - №. 2. - С. 43-51]. Для широкого внедрения подобного метода реабилитации необходимо иметь четкое клиническое и лабораторное обоснование сочетанного использования ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии в лечении и реабилитации.When using phototherapy, it is important to select the parameters of the acting light. One of the possible methods of restorative therapy of the mucous membrane is the use of ultrasonic cavitation and photochromotherapy with blue light. The biological possibilities of cavitation therapy are already known; these are analgesic, reparative, and immunostimulating effects [Korkmazov M.Yu., Poklonsky V.I. On ultrasonic cavitation therapy with the Cavitar apparatus for ENT diseases // Bulletin of the Chelyabinsk Regional Clinical Hospital. - 2014. - No. 3. - S. 19-22]. The combination of exposure to blue light (wavelength 470 nm) potentiates the effect of ultrasound and expanding the range of therapeutic options due to its previously proven bactericidal and bacteriostatic and stimulating effects [Emelyanov AN, Kiryanova VV Stem cells and light in regenerative medicine (part 2) // Questions of balneology, physiotherapy and physiotherapy. - 2015. - T. 92. - No. 2. - S. 43-51]. For the widespread introduction of such a rehabilitation method, it is necessary to have a clear clinical and laboratory justification for the combined use of ultrasonic cavitation and photochromotherapy in treatment and rehabilitation.

Одним из способов лечения хронического аденоидита и тонзиллита у детей [Патент RU №2391108, МПК A61K 33/14 (2006.01), A61N 5/073 (2006.01), A61K 36/00 (2006.01), А61Р 11/00 (2006.01), А61Р 11/04 (2006.01). Способ лечения хронического аденоидита и тонзиллита у детей Рос. Федерация. - заявл. 03.02.2009; опубл. 10.06. 2010. Терскова Наталья Викторовна (RU), Вахрушев Сергей Геннадьевич (RU)], известны также работы Гизингер О.А. и др. Функционально-метаболический статус клеточных факторов врожденного иммунитета назального секрета ринохирургических больных в ранний послеоперационный период //Педиатрический вестник Южного Урала Pediatric Bulletin of the South Ural. - 2017. - С. 25.] с использованием ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии, результаты поверхностной высокоамплитудной ультразвуковой обработки биотканей [Педдер В.В., Педдер А.В., Хмелев В.В. Обратный» ультразвуковой капиллярный эффект и некоторые направления его клинического применения //Х-я международная конференция-семинар EDM. - 2009. - С. 1-6], использующая низкочастотный диапазон ультразвука (f=26,5-44 кГц), ультразвуковые воздействия реализуют «щадящее» для окружающих тканей, многофункциональное воздействие на очаг инфекции, что является частным случаем ультразвуковой санации очага инфекции через физиологический раствор [Лощилов В.И., Веденков В.Г., Орлова А.А. Исследование влияния акустических колебаний на процессы ультразвуковой обработки инфицированных ран //Труды МВТу им. Н.Э. Баумана. - 1975. - Т. 242. - С. 32-35.]. Ультразвуковая кавитация обеспечивает активацию репаративных процессов в биотканях очага инфекции и окружающих его тканях путем их поверхностного контактного высокоамплитудного озвучивания [Коркмазов М.Ю., Поклонский В.И. Об ультразвуковой кавитационной терапии аппаратом «Кавитар» заболеваний ЛОР-органов //Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2014. - №. 3. - С. 19-22]. Обработка биотканей фотохромным излучением [Веселовский А.Б. и др. Тенденции развития, разработка и исследование физиотерапевтической аппаратуры для фотохромотерапии //Оптические и лазерные технологии: сб. науч. ст. - 2001. - С. 149-164.] использующая полупроводниковые светодиоды, излучающие в узкополосных областях видимого спектра, например, синий.One of the methods of treating chronic adenoiditis and tonsillitis in children [Patent RU No. 2391108, IPC A61K 33/14 (2006.01), A61N 5/073 (2006.01), A61K 36/00 (2006.01), A61P 11/00 (2006.01), A61P 11/04 (2006.01). A method for the treatment of chronic adenoiditis and tonsillitis in children Federation. - declared. 02/03/2009; publ. 10.06. 2010. Terskova Natalya Viktorovna (RU), Vakhrushev Sergey Gennadievich (RU)], the works of Gisinger OA are also known. et al. Functional and metabolic status of cellular factors of innate immunity of the nasal secretion of rhinosurgical patients in the early postoperative period // Pediatric Bulletin of the South Ural. - 2017. - P. 25.] using ultrasonic cavitation and photochromotherapy, the results of surface high-amplitude ultrasonic treatment of biological tissues [Pedder V.V., Pedder A.V., Khmelev V.V. Reverse "ultrasonic capillary effect and some areas of its clinical application // X-th international conference-seminar EDM. - 2009. - S. 1-6], using the low-frequency range of ultrasound (f = 26.5-44 kHz), ultrasound effects realize a "gentle" for surrounding tissues, multifunctional effect on the infection site, which is a special case of ultrasonic sanitation of the infection site through physiological solution [Loshchilov V.I., Vedenkov V.G., Orlova A.A. Investigation of the influence of acoustic vibrations on the processes of ultrasound treatment of infected wounds // Transactions of MVTu im. N.E. Bauman. - 1975. - T. 242. - S. 32-35.]. Ultrasonic cavitation provides activation of reparative processes in the biological tissues of the focus of infection and the surrounding tissues by means of their surface contact high-amplitude sound [Korkmazov M.Yu., Poklonsky V.I. On ultrasonic cavitation therapy with the Cavitar apparatus for ENT diseases // Bulletin of the Chelyabinsk Regional Clinical Hospital. - 2014. - No. 3. - S. 19-22]. Processing biological tissues with photochromic radiation [Veselovsky AB et al. Development trends, development and study of physiotherapeutic equipment for photochromotherapy // Optical and Laser Technologies: Sat. scientific Art. - 2001. - S. 149-164.] Using semiconductor LEDs that emit in the narrow-band regions of the visible spectrum, for example, blue.

Таким образом, наиболее близким техническим решением, прототипом является принято исследование, выполненное Гизингер О.А., Семеновой И.В. С соавторами: «Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.», где представлена иммунологическая, частично клиническая оценка эффективности ультразвуковой кавитации в терапии хронических рецидивирующих кандидозов, с использованием аппарата Кавитар и ультраозвученного физиологического раствора с температурой 37 градусов по Цельсию.Thus, the closest technical solution, the prototype is a study carried out by Gisinger O.A., Semenova I.V. With co-authors: “Ultrasonic cavitation in the treatment of chronic recurrent candidiasis // Doctor. - 2014. - No. 7. - P. 76-79. ”, Which presents an immunological, partially clinical assessment of the effectiveness of ultrasonic cavitation in the treatment of chronic recurrent candidiasis, using a Cavitar apparatus and ultra-sound physiological saline with a temperature of 37 degrees Celsius.

Сущность нового технического решения может быть раскрыта с учетом ранее проведенных В.И. Карандашовыи, О.А. Гизингер исследований в области действия кавитированных растворов и оптического излучения в диапазоне 450 нм и опираясь на ранее изученные эффекты синего света [Заявка №2010113072 №/14 Российская Федерация, МГЖ А61В 17/00. Способ лечения фурункулезов / Батраков А.В., Васильев А.В., Кирьянова В.В.; Решение о выдаче патента на изобретение от 12.04.2011; заявл. 05.04.2010; опубл. 10.10.2011; приоритет 05.04.2010 // Изобретения. Полезные модели: офиц. бюл. - М.: ФИПС, 2011. - №28.]. Клинические эффекты основаны на знании механизмов действия синего сета, а именно поглощении квантов света фотоакцепторами-коэнзимами флавиновых нуклеотидов, входящих в состав ферментов, принимающих участие в окислительно- восстановительных процессах, в том числе реализации механизмов клеточного дыхания, энергетического обмена, цитохромоксидазных реакциях [Карандашов, В.И. Квантовая терапия: учеб. пособие / В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, В.С. Зродников. М.: Медицина, 2004. 336 с.]. Противоотечные, репаративные эффекты зарегистрированы В.В. Кирьяновой с соавторами и показана высокая клиническая эффективность действия синего света при купировании болевых ощущений, включающей воздействие на область проекции нерва синим поляризованным оптическим излучением с длиной волны 410 нм при интенсивности 100 мВт/см², в течение 2-3 минут [Кирьянова В.В. Влияние Фотохромотерапии на поврежденный нерв в эксперименте (гистологическое исследование) / Кирьянова В.В., Скопичев В.Г. и др. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2011. - No3. - C. 3-6.].The essence of the new technical solution can be disclosed taking into account previously conducted V.I. Karandashovy, O.A. Giesinger studies in the field of the action of cavitated solutions and optical radiation in the 450 nm range and based on previously studied effects of blue light [Application No. 201113072 No. 14 / Russian Federation, MGZH A61V 17/00. A method for the treatment of furunculosis / Batrakov A.V., Vasiliev A.V., Kiryanova V.V .; The decision to grant a patent for an invention dated 12.04.2011; declared 04/05/2010; publ. 10/10/2011; Priority 04/05/2010 // Inventions. Utility models: official. bull. - M .: FIPS, 2011. - No. 28.]. Clinical effects are based on knowledge of the mechanisms of action of the blue set, namely, the absorption of light quanta by photo-acceptors-coenzymes of flavin nucleotides that are part of enzymes involved in oxidation-reduction processes, including the implementation of cellular respiration, energy metabolism, and cytochrome oxidase reactions [Karandashov, IN AND. Quantum therapy: textbook. allowance / V.I. Karandashov, E.B. Petukhov, V.S. Zrodnikov. M .: Medicine, 2004.336 s.]. Decongestant, reparative effects recorded by V.V. Kiryanova et al. Showed the high clinical efficacy of blue light when stopping pain, including exposure to the projection area of the nerve with blue polarized optical radiation with a wavelength of 410 nm at an intensity of 100 mW / cm ² , for 2-3 minutes [V. Kiryanova . The effect of photochromotherapy on a damaged nerve in an experiment (histological examination) / Kiryanova V.V., Skopichev V.G. et al. // Questions of balneology, physiotherapy and physiotherapy. - 2011. - No3. - C. 3-6.].

В основу положена задача, заключающаяся в создании способа восстановления иммунологической и биохимической реактивности слизистых оболочек уретры, влагалища и шейки матки, нарушенной вследствие колонизации грибами рода Candida. Регистрируемый авторами патента терапевтический эффект обусловлен биохимическими и биофизическими изменениями в зоне воздействия на клеточном уровне и подтверждается ранее проведенными в этой области исследованиями Т.Б. Корженевской [Корженевская Т.Б. Состояние и перспективы использования лечебных физических факторов в детской инфектологии //Успехи современной науки. - 2017. - Т. 2. - №. 12. - С. 84-93]. В основе эффективности терапии лежит следующий механизм: видимый синий свет поглощается хроматофорными группами молекул белков клеточных мембран при участии гемоглобина, ферментов цитохромоксидазной цепи. Светохимические реакции инициируются возбуждением колебательных процессов в молекулах вещества и активацией возбуждения электронов атомов внешней энергией, равной или превышающей энергию молекулярных связей и атомарных процессов. Синее излучение (λ=450±10 нм) поглощается молекулами пиридиновых нуклеотидов гематопорфирина с активацией дыхательной цепи, усиливает гликолиз и липолиз в клетках и ускорят процессы фотодеструкции билирубина до веществ, легко выводимых из организма и не оказывающих нейротоксического действия. Активизирует венозное кровообращение, способствует лимфатической элиминации, снижает возбудимость нервных проводников кожи. Уменьшает тактильную и болевую чувствительность (аналгезия).The basis is the task of creating a method for restoring the immunological and biochemical reactivity of the mucous membranes of the urethra, vagina and cervix, which is disturbed due to colonization by Candida fungi. The therapeutic effect registered by the authors of the patent is due to biochemical and biophysical changes in the area of influence at the cellular level and is confirmed by the studies conducted earlier in this area by TB Korzhenevskaya [Korzhenevskaya TB The state and prospects of using therapeutic physical factors in pediatric infectology // Successes of modern science. - 2017. - T. 2. - No. 12. - S. 84-93]. The basis of the effectiveness of therapy is the following mechanism: visible blue light is absorbed by the chromatophore groups of protein molecules of cell membranes with the participation of hemoglobin, enzymes of the cytochrome oxidase chain. Photochemical reactions are initiated by the excitation of vibrational processes in the molecules of a substance and by the activation of the excitation of atomic electrons by external energy equal to or greater than the energy of molecular bonds and atomic processes. Blue radiation (λ = 450 ± 10 nm) is absorbed by the molecules of the hematoporphyrin pyridine nucleotides with activation of the respiratory chain, enhances glycolysis and lipolysis in cells and will accelerate the photodegradation of bilirubin to substances that are easily excreted from the body and do not have a neurotoxic effect. It activates venous circulation, promotes lymphatic elimination, and reduces the excitability of nerve conduits of the skin. Reduces tactile and pain sensitivity (analgesia).

Представленная в патенте техническая задача лечения урогенитального кандидоза уретры, шеки матки и влагалища с целью ликвидации последствий стресс реакции от действия грибов на поверхности слизистых оболочек урогенитального тракта, отека слизистых оболочек предусматривает комплексное применения низкочастотного ультразвука, фотохромного излучения, ингибирующих развитие ацидоза, ишемии, атрофической, предисциформной, дисциформной стадий заболевания, активирующих регионарную кровеносную и лимфатическую системы, а следовательно, и регенеративные процессы в тканевых структурах слизистых оболочек. Предлагаемый нами способ основан на сочетанием воздействии, в едином технологическом процессе лечения, методов этиотропной терапии, физиотерапевтических воздействий на область вульвы, влагалища, шейки матки комплексом физических факторов: низкочастотным ультразвуком, некогерентным излучением с длиной волны 450±10 нм, доза облучения за одну процедуру -3 Дж/см², при неконтактном расположении светодиодной матрицы по отношению к облучаемой поверхности, количестве процедур - 5.The technical task presented in the patent for the treatment of urogenital candidiasis of the urethra, uterine neck and vagina with the aim of eliminating the effects of stress reactions from the action of fungi on the surface of the mucous membranes of the urogenital tract, swelling of the mucous membranes provides for the combined use of low-frequency ultrasound, photochromic radiation, inhibiting the development of acidosis, ischemia, atrophic, predisformal, disciform stages of the disease, activating the regional circulatory and lymphatic systems, and therefore egenerativnye processes in the tissue structures of the mucous membranes. Our proposed method is based on a combination of the effects, in a single technological treatment, of the methods of etiotropic therapy, physiotherapeutic effects on the vulva, vagina, cervix with a set of physical factors: low-frequency ultrasound, incoherent radiation with a wavelength of 450 ± 10 nm, the radiation dose in one procedure -3 J / cm ² , with a non-contact arrangement of the LED matrix with respect to the irradiated surface, the number of procedures is 5.

Решение задачи изобретения достигается тем, что у пациенток с урогенитальным кандидозом производят орошение области влагалища, шейки матки и вульвы ультраозвученным 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С, амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических колебаний - 29 кГц, временем воздействия 5 минут, после чего неконтактно воздействуют некогерентным монохроматическим светом в диапазоне 450±10 нм, путем направления светопроводящей насадки света на слизистые оболочки влагалища, шейки матки и вульвы в течение 5 минут при мощности излучения 50-100 мВт с дозой облучения за одну процедуру -3 Дж/см².The solution to the problem of the invention is achieved by the fact that in patients with urogenital candidiasis, the vagina, cervix and vulva are irrigated with an ultrasonically 0.9% sodium chloride solution at a temperature of 37 ° C, the amplitude of acoustic vibrations is 25 μm, the frequency of acoustic vibrations is 29 kHz, exposure time of 5 minutes, after which they are exposed to incoherent monochromatic light in the range of 450 ± 10 nm by directing the light guide light onto the mucous membranes of the vagina, cervix and vulva for 5 minutes at 50-100 mW generality radiation with an irradiation dose per procedure -3 J / cm ^2.

Для подтверждения клинической и лабораторной эффективности предлагаемого метода проведен анализ состояния локальных факторов антимикробной защиты и биохимической реактивности при лечении урогенитального кандидоза у женщин. При постановке диагноза были учтены требования, Международной классификации болезней (МКБ-10) диагноз по МКБ-10 кодировался следующим образом: В 37.3-воспалительное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida, характеризующееся наличием 4 и более эпизодов в течение года. Всем пациенткам проводилось обследование, включавшее сбор жалоб, изучение анамнеза, клинический осмотр, ультразвуковое исследование органов малого таза. Клинико-иммунологическое, биохимическое, микробиологическое исследование проводили до начала лечения, через месяц от начала выполнения кавитационной и фотохромотерапии (контроль 1), через 6 месяцев после начала этиотропной кавитационной и фотохромотерапии (контроль 2). Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ «SPSS for Windows 13.0». Для анализа нормальности распределения данных применяли критерий Шапиро-Уилка. Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием критерия Манна-Уитни. В соответствии с общепринятой практикой статистических оценок уровень р≤0,05 был признан приемлемой границей статистической значимости, когда вероятность различия превышала 95%. Для проведения исследования были сформированы группы: Группа Здоровые 50-женщин, Группа «Базис» (n=50), Флуконазол 150 мг, Группа «Базис+УЗ» (n=60) Флуконазол 150 мг 1 раз в неделю 6 мес., +УЗ орошения влагалища (0,9% р-ром NaCl) №10, Группа «Базис+УЗ+ФХТ (ультраозвученный раствор 0,9% р-ром хлорида натрия, 37 градусов цельсия+фотохромотерапия» (n=50) Флуконазол 150 мг, + орошения влагалища (0,9% р-ром хлорида натрия, 37 градусов цельсия) №10 + воздействие некогерентным монохроматическим светом с длиной волны света 450±10 нм. Генерацию ультразвуковых воздействий осуществляли с использованием аппарата аэрозольной терапии сочетанного воздействия струйным мелкодисперсным орошением и ультразвуковой кавитацией «КАВИТАР» (ЗАО НПО «Медприбор», Челябинск, Россия; сертификат соответствия №0124663, per. удостоверение № ФСР 2010/09177). Ультраозвучивание раствора (приготовление кавитированного раствора) проводилось с амплитудой акустических колебаний - 25 мкм, частотой акустических ультразвуковых колебаний - 29 кГц. Метод проведения ультразвуковой кавитационной терапии заключался в орошении поверхности слизистых оболочек уретры, шейки матки и влагалища 0,9% р-ром хлорида натрия температурой 37°С полости носа в течении 5 минут, после чего проводилась фотохромотерапия светом с длиной волны света 450±10 нм в течение 5 минут в соответствии с формулой изобретения. Функционально-метаболический статус нейтрофильных гранулоцитов (НГ) биохимические показатели вагинального секрета были исследованы в НИИ иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ г. Челябинска. Исследование иммунных факторов вагинального секрета включало подсчет качественного и количественного состава лейкоцитов, анализ фагоцитарной активности НГ, кислородзависимый метаболизм НГ в НСТ-тесте. Для проведения исследования в 1, 0 мл вагинального секрета добавляли 1,0 мл физиологического раствора, перемешивали, затем 0,2 мл полученной смеси помещали в одноразовую пробирку с 0,02 мл 1% раствором трипанового синего с целью определения общего количества лейкоцитов и процента их жизнеспособности. Общее количество лейкоцитов в в вагинальном секрете был определен следующим образом: Х=(А⋅4000⋅10⁶⋅В) /n, где Х - количество лейкоцитов в 1 л; n - количество малых квадратов счетной камеры Горяева; а - количество лейкоцитов вагинального секрета в n квадратах; В - частное от деления суммы объемов вагинального секрета и физиологического раствора (1,0 мл) на весь собранный объем. Для иммунологических исследований использовали концентрацию нейтрофильных гранулоцитов (НГ) 10⁶клеток/мл. Способность НГ, находящихся в вагинальном секрете к участию в фагоцитарной реакции проводили на модели поглощения частиц латекса. Исследование внутриклеточного кислородзависимого метаболизма проводили по НСТ-тесту (тест восстановления нитросинего тетразолия) (выявляли способность НГ отвечать повышением метаболической активности на стимуляцию частицами латекса [методики изложены в статье: Савельева Н.Н. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у больных хроническим генерализованным пародонтитом I-II степени тяжести на фоне паразитозов //Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2017. - №. 2. - С. 45. Долгушин И.И., Нейтрофилы и гомеостаз, М. - 2000]. Содержание диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по методике И.А. Волчегорского (1989). Содержание конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований определяли с использованием методики Е.И. Львовской (1991). Микробиологическое исследование с идентификацией выделенных культур микроорганизмов проводили в соответствии с «Методическими рекомендациями 4.2.1890-04 Федерального центра Госсанэпиднадзора Минздрава России по идентификации микроорганизмов», М. - 2004. Детекция ДНК проводилась с использованием метода полимеразной цепной реакции с использованием тест-систем производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора (Москва). Экстракция нуклеиновых кислот для последующих ПЦР исследований проводилось с использованием набора серии «ДНК-сорб» производства ФГУН «ЦНИИЭ». Результаты исследованияTo confirm the clinical and laboratory effectiveness of the proposed method, an analysis was made of the state of local factors of antimicrobial protection and biochemical reactivity in the treatment of urogenital candidiasis in women. When making the diagnosis, the requirements of the International Classification of Diseases (ICD-10) were taken into account, the diagnosis of ICD-10 was encoded as follows: A 37.3-inflammatory disease caused by yeast-like fungi of the genus Candida, characterized by 4 or more episodes per year. All patients underwent examination, which included the collection of complaints, history, clinical examination, ultrasound examination of the pelvic organs. Clinical, immunological, biochemical, and microbiological studies were performed before treatment, one month after the start of cavitation and photochromotherapy (control 1), 6 months after the start of etiotropic cavitation and photochromotherapy (control 2). The data obtained were processed by methods of variation statistics using the SPSS for Windows 13.0 application software packages. To analyze the normality of the data distribution, the Shapiro-Wilk test was used. The statistical hypotheses in the groups were tested using the Mann-Whitney test. In accordance with the generally accepted practice of statistical estimates, the level p≤0.05 was recognized as an acceptable boundary of statistical significance when the probability of differences exceeded 95%. For the study, the following groups were formed: Healthy 50 Women Group, Basis Group (n = 50), Fluconazole 150 mg, Basis + UZ Group (n = 60) Fluconazole 150 mg 1 time per week for 6 months, + Ultrasound of the vaginal irrigation (0.9% solution of NaCl) No. 10, Group Basis + Ultrasound + PCT (ultra sound solution of 0.9% solution of sodium chloride, 37 degrees Celsius + photochromotherapy "(n = 50) Fluconazole 150 mg , + vaginal irrigation (0.9% sodium chloride solution, 37 degrees Celsius) No. 10 + exposure to incoherent monochromatic light with a light wavelength of 450 ± 10 nm. Ultrasonic effects are generated by and using the aerosol therapy apparatus of combined exposure to jet fine irrigation and ultrasonic cavitation KAVITAR (ZAO NPO Medpribor, Chelyabinsk, Russia; certificate of conformity No. 0124663, per. certificate No. FSR 2010/09177). Ultrasound of the solution (preparation of the cavitated solution) was carried out with an amplitude of acoustic vibrations of 25 μm, a frequency of acoustic ultrasonic vibrations of 29 kHz. The method of conducting ultrasonic cavitation therapy consisted in irrigating the surface of the mucous membranes of the urethra, cervix, and vagina with 0.9% sodium chloride solution at a temperature of 37 ° C of the nasal cavity for 5 minutes, after which photochromotherapy was carried out with light with a light wavelength of 450 ± 10 nm within 5 minutes in accordance with the claims. Functional and metabolic status of neutrophilic granulocytes (NG), biochemical indicators of vaginal secretion were studied at the Institute of Immunology, Federal State Budget Educational Institution of Higher Education, South Ural State Medical University, Chelyabinsk. The study of the immune factors of vaginal secretion included the calculation of the qualitative and quantitative composition of leukocytes, the analysis of the phagocytic activity of NG, the oxygen-dependent metabolism of NG in the NBT test. To conduct a study in 1.0 ml of vaginal secretion, 1.0 ml of physiological solution was added, mixed, then 0.2 ml of the resulting mixture was placed in a disposable tube with 0.02 ml of 1% trypan blue solution to determine the total number of leukocytes and their percentage vitality. The total number of leukocytes in vaginal secretion was determined as follows: X = (А⋅4000⋅10 ⁶ ⋅В) / n, where X is the number of leukocytes in 1 l; n is the number of small squares of the counting chamber of Goryaev; a - the number of leukocytes of vaginal secretion in n squares; B is the quotient of dividing the sum of the volumes of vaginal secretion and physiological saline (1.0 ml) by the entire volume collected. For immunological studies used the concentration of neutrophilic granulocytes (NG) 10 ⁶ cells / ml The ability of NGs in vaginal secretions to participate in the phagocytic reaction was carried out on a model of the absorption of latex particles. The study of intracellular oxygen-dependent metabolism was carried out according to the NBT test (nitro blue tetrazolium recovery test) (the ability of NGs to respond with increased metabolic activity to stimulation by latex particles was revealed [the methods are described in the article: Savelyeva NN Phagocytic activity of blood neutrophils in patients with chronic generalized periodontitis I-II severity on the background of parasitoses // Immunopathology, allergology, infectology. - 2017. - No. 2. - P. 45. Dolgushin II, Neutrophils and homeostasis, M. - 2000]. The content of diene conjugates, ketodienes and conjugated trienes, primary and secondary products of lipid peroxidation (lipid peroxidation) were determined by the method of IA Volchegorsky (1989). The content of the final products of lipid peroxidation - Schiff bases was determined using the method of EI Lvovskaya (1991). a study with the identification of selected cultures of microorganisms was carried out in accordance with the “Methodological Recommendations 4.2.1890-04 of the Federal Center for State Sanitary and Epidemiological Supervision of the Ministry of Health of Russia for the Identification of Microorganisms”, M. - 2004. DNA DNA detection dilas using polymerase chain reaction using the production test systems FGUN "TSNIIE" Rospotrebnadzora (Moscow). Nucleic acid extraction for subsequent PCR studies was carried out using a set of DNA-sorb series manufactured by the Central Scientific Research Institute for Scientific Research. Research results

Динамическое наблюдение и оценка субъективных симптомов при лечении в группе «Базис» и «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+фотохромотерапия (ФХТ)» показали достоверные различия, по интенсивности проявления симптомов: зуд, жжение слизистых оболочек влагалища и вульвы, аногенитальной области, дискомфорт половых органов, болезненность, жжение и зуд при мочеиспускании, р<0,05. Примеры заявленного изобретения с граничными значениями интервалов дополнительно представлены в заменяющих листах.Dynamic observation and assessment of subjective symptoms during treatment in the “Basis” and “Basis + Ultrasound” and “Basis + Ultrasound + Photochromotherapy (PCT)” groups showed significant differences in the intensity of symptoms: itching, burning of the mucous membranes of the vagina and vulva, anogenital region , genital discomfort, soreness, burning and itching when urinating, p <0.05. Examples of the claimed invention with boundary values of the intervals are additionally presented in the replacement sheets.

Анализ выделений из влагалища на 1-м и 2-м контролях выявил достоверные различия по их характеру и степени выраженности у пациенток, получавших терапию «Базис» и комплексное лечение - «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ». К моменту контрольных исследований количество выделений у всех групп обследуемых достоверно уменьшилось р<0,05, р=0,001. В группе «Базис» при 1-м контрольном исследовании наметилась тенденция к снижению количества патологических выделений из половых путей, р≥0,05, сохранившаяся при проведении 2-го контрольного исследования. При проведении контрольных исследований в группах «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ», выявлено достоверное уменьшение регистрируемых до начала лечения выделений, р<0,05. Сравнительный анализ клинических показателей выявил позитивные однонаправленные изменения у пациенток групп «Базис», «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ», получавших стандартную терапию и комплексное лечение по следующим признакам: отек, гиперемия, эрозии вульвы, отек и гиперемия влагалища, трещины в области задней спайки и перианальной области, лихенификация в области поражения р<0,05. При проведении 2-го контроля позитивные изменения в группах «Базис+УЗ» и «Базис+УЗ+ФХТ» стали более выраженными, по сравнению с показателями, полученными на 1-м контрольном исследовании и в группе «Базис», р<0,05. Для сравнения терапевтического эффекта были использованы самостоятельно разработанные авторами оценочные категории проведенных терапевтических мероприятий: «положительная» (отличный и хороший эффект по результатам клинических и микробиологических наблюдений) и «отрицательная» (удовлетворительный и неудовлетворительный эффект по результатам клинических и микробиологических наблюдений). Выявлено, что у пациенток после лечения с применением ультразвуковой кавитационной и фотохромотерапии отмечен достоверно высокий процент клинического выздоровления и микробиологической нормализации содержания грибов рода Candida- Candida albicans ≤KOE10² содержания по сравнению с результатами в группах «Базис» и «Базис+УЗ» р=0,002, р<0,05. Оценка терапевтического эффекта во время 1 и 2 контрольного визитов приведена в табл. 1.Analysis of vaginal discharge on the 1st and 2nd controls revealed significant differences in their nature and severity in patients receiving the Basis therapy and the complex treatment - Basis + Ultrasound and Basis + Ultrasound + Phth. By the time of the control studies, the amount of discharge in all groups of the subjects significantly decreased p <0.05, p = 0.001. In the “Basis” group during the 1st control study, there was a tendency to decrease the number of pathological discharge from the genital tract, p≥0.05, which remained during the 2nd control study. When conducting control studies in the groups “Basis + Ultrasound” and “Basis + Ultrasound + FHT”, a significant decrease in the secretions recorded before treatment began, p <0.05. A comparative analysis of clinical indicators revealed positive unidirectional changes in patients of the groups “Basis”, “Basis + UZ” and “Basis + UZ + FKhT” who received standard therapy and complex treatment according to the following criteria: edema, hyperemia, vulvar erosion, edema and hyperemia of the vagina , cracks in the posterior commissure and perianal region, lichenification in the lesion region p <0.05. During the 2nd control, positive changes in the “Basis + Ultrasound” and “Basis + Ultrasound + FHT” groups became more pronounced compared with the indicators obtained in the 1st control study and in the “Basis” group, p <0, 05. To compare the therapeutic effect, we used the evaluation categories of the therapeutic measures independently developed by the authors: “positive” (excellent and good effect according to the results of clinical and microbiological observations) and “negative” (satisfactory and unsatisfactory effect according to the results of clinical and microbiological observations). It was revealed that after treatment with the use of ultrasonic cavitation and photochromotherapy, patients showed a significantly high percentage of clinical recovery and microbiological normalization of the content of fungi of the genus Candida-Candida albicans ≤KOE10 ² in comparison with the results in the groups “Basis” and “Basis + UZ” p = 0.002, p <0.05. Evaluation of the therapeutic effect during 1 and 2 follow-up visits are given in table. one.

Анализ функциональной активности НГ вагинального секрета выявил дисфункции клеточных факторов антимикробной защиты у пациенток с урогенитальным кандидозом по сравнению со здоровыми: увеличение количества лейкоцитов в вагинальном секрете, повышении их жизнеспособности и лизосомальной активности, нарушении кислородзависимого метаболизма при снижении функционального резерва, снижении активности и интенсивности фагоцитоза, р<0,05. В группе «Базис» и «Базис + УЗ» на момент проведения 1-го контроля лейкоцитарная реакция оставалась более выраженной, нормализации абсолютного и относительного содержания НГ к моменту завершения терапии не наступало, р=0,002, р<0,05. В группе «Базис+УЗ+ФХТ» при проведении 1-го -2-го контролей восстановилось число нейтрофилов, относительное и абсолютное количество жизнеспособных нейтрофилов, р<0,05. При изучении лизосомного аппарата НГ у пациенток группы «Базис», «Базис+УЗ» при проведении 1-го, 2-го контролей наметилась только тенденция к нормализации лизосомальной активности; р≥0,05, в группе «Базис+УЗ+ФХТ» зарегистрировано достоверное снижение содержания лизосом, р<0,05. Сниженная способность к реализации биоцидных функций через реакции кислородзависимого метаболизма и функциональный резерв нейтрофилов у женщин групп «Базис», «Базис+УЗ», «Базис+УЗ+ФХТ» повысился в процессе проводимых терапевтических мероприятий. При проведении 1-го и 2-го контролей в группе, полеченной по стандартной методике зарегистрировано отсутствие положительной динамики по показателям спонтанной и индуцированной НСТ- активности нейтрофилов, р≥0,05. У пациенток группы «Базис+УЗ» на 1-м контроле отмечалось повышение спонтанной активности НГ и нормализация индуцированной НСТ-активности, р=0,001, р<0,05. В группе «Базис+УЗ+ФХТ» на 1-м и 2-м контроле была зарегистрирована нормализация показателей активности нейтрофилов в НСТ-тесте и функционального резерва НГ. При изучении фагоцитарной активности и интенсивности НГ вагинального секрета было установлено восстановление данного показателя только в группе «Базис+УЗ+ФХТ» р<0,05. Табл. 2Analysis of the functional activity of NG vaginal secretions revealed dysfunctions of cellular factors of antimicrobial protection in patients with urogenital candidiasis compared with healthy ones: an increase in the number of leukocytes in the vaginal secretion, an increase in their viability and lysosomal activity, a violation of oxygen-dependent metabolism with a decrease in functional reserve, a decrease in the activity and intensity of phagocytosis, p <0.05. In the group “Basis” and “Basis + Ultrasound” at the time of the 1st control, the leukocyte reaction remained more pronounced, normalization of the absolute and relative content of NG by the time the therapy was completed did not occur, p = 0.002, p <0.05. In the “Basis + Ultrasound + PCT” group, during the 1st – 2nd controls, the number of neutrophils, the relative and absolute number of viable neutrophils, p <0.05, were restored. When studying the lysosomal apparatus of NG in patients of the “Basis”, “Basis + Ultrasound” group during the 1st, 2nd controls, there was only a tendency to normalize lysosomal activity; p≥0.05, in the group “Basis + Ultrasound + PCT” a significant decrease in the content of lysosomes was recorded, p <0.05. Reduced ability to realize biocidal functions through oxygen-dependent metabolism reactions and the functional reserve of neutrophils in women of the groups “Basis”, “Basis + Ultrasound”, “Basis + Ultrasound + PCT” increased during the ongoing therapeutic measures. During the 1st and 2nd controls, in the group treated by the standard method, there was a lack of positive dynamics in terms of the spontaneous and induced HCT activity of neutrophils, p≥0.05. In patients of the “Basis + Ultrasound” group, on the 1st control, an increase in spontaneous activity of NG and normalization of induced HCT activity were noted, p = 0.001, p <0.05. In the “Basis + Ultrasound + PCT” group at the 1st and 2nd control, normalization of neutrophil activity indices in the NBT test and functional reserve of NG was recorded. When studying the phagocytic activity and NG intensity of vaginal secretion, it was found that this indicator was restored only in the group “Basis + Ultrasound + PCT” p <0.05. Tab. 2

При урогенитальном кандидозе в процессе усиления респираторного взрыва НГ, зарегистрированного нами при проведении исследования, происходит усиление повреждения иммунокомпетентных клеток, запускается каскад реакций, связанных со структурной дезорганизацией, в том числе процессов пероксидации фосфолипидов клеточных мембран. Для изучения роли процессов свободно-радикального окисления в формировании антиокидантного гомеостаза была исследована концентрация продуктов ПОЛ и активность ферментов антиокислительной защиты вагинального секрета (табл. 3-4)In case of urogenital candidiasis in the process of enhancing the respiratory burst of NG, which we recorded during the study, the damage to immunocompetent cells increases, and a cascade of reactions associated with structural disorganization, including the processes of peroxidation of phospholipids of cell membranes, is launched. To study the role of free radical oxidation processes in the formation of antioxidant homeostasis, the concentration of lipid peroxidation products and the activity of antioxidant enzymes of vaginal secretion were studied (Table 3-4)

Выявлено повышение концентрации продуктов ПОЛ в вагинальном секрете при разных схемах терапии. В гептановой фазе липидного экстракта вагинального секрета, отмечается повышение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ в абсолютных величинах и в пересчете на индексы окисления по сравнению с их содержанием в вагинальном секрете здоровых. Доказано, что многие иммунопатологические и воспалительные процессы могут поддерживаться как раз за счет накопления перечисленных выше продуктов. Содержание кетодиенов и сопряженных триенов в гептановой фазе липидного экстракта вагинального секрета было выше соответствующих показателей пациентов до лечения. После лечения в группе «Базис» в вагинальном секрете отмечается достоверное увеличение содержания оснований Шиффа в гептановой фазе липидного экстракта. Таким образом, в гептановой фазе липидного экстракта вагинального секрета, содержащей основное количество резервных триацилглицеридов, при стрессе, вызванном присутствием больших концентраций грибов Candida albicans на поверхности слизистых оболочек наблюдается однонаправленное изменение содержания продуктов ПОЛ в виде увеличения уровня как первичных, так и конечных продуктов. Нарушение баланса между окислительными и антиоксидантными системами у пациентов с урогенитальным кандидозом, сопровождается окислительным повреждением белков, нуклеиновых кислот, а также липидов биологических мембран, содержащих высокие концентрации полиненасыщенных жирных кислот, легко вовлекаемых в цепные свободнорадикальные реакции, продуцирующих АФК: супероксида, перекиси водорода, синглетного кислорода и пр. В целом, окислительное повреждение слизистой оболочки мочеполовой системы, сопровождаемое окислительным повреждением фоторецепторов, накоплением свободных радикалов и окисленных субстанций, накоплением липидных перекисей, окисленных белков и фрагментов ДНК приводит к гибели клеток, отеку, прогрессии ее дистрофических изменений Накопление продуктов ПОЛ в ответ на большие концентрации грибов Candida albicans, вполне возможно, является следствием увеличения продукции активных форм кислорода НГ, этот процесс зарегистирован нами в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте НГ. В изопропанольной фазе липидного экстракта, содержащей преимущественно мембранные фосфолипиды, выявлено увеличение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Полученные нами результаты демонстрируют разнонаправленные изменения клеточных факторов антимикробной защиты против Candida albicans и метаболические нарушения, связанные с нарушением статуса и целостности фагоцитов вагинального секрета. Согласно современным представлениям, одной из ключевых причин возникновения урогенитального кандидоза является недостаточность именно биоцидного потенциала фагоцитирующих клеток. Не исключено, что накопление продуктов ПОЛ, обладающих цитотоксическими свойствами, а также способных вызвать дисбаланс в функционировании про- и антиоксидантных систем, приводит к снижению биоцидного потенциала НГ, что создает благоприятную почву для инфицирования, прогрессирования воспалительного процесса, приводящего к неблагоприятным последствиям.An increase in the concentration of lipid peroxidation products in vaginal secretions was revealed with different treatment regimens. In the heptane phase of the lipid extract of vaginal secretion, there is an increase in the content of primary and secondary LPO products in absolute terms and in terms of oxidation indices compared to their content in healthy vaginal secretions. It is proved that many immunopathological and inflammatory processes can be supported precisely due to the accumulation of the above products. The content of ketodienes and conjugated trienes in the heptane phase of the vaginal secretion lipid extract was higher than the corresponding indices of patients before treatment. After treatment in the Basis group, a significant increase in the content of Schiff bases in the heptane phase of the lipid extract was noted in the vaginal secretion. Thus, in the heptane phase of the vaginal secretion lipid extract containing the majority of reserve triacylglycerides, under stress caused by the presence of high concentrations of Candida albicans fungi on the surface of the mucous membranes, a unidirectional change in the content of LPO products is observed in the form of an increase in the level of both primary and final products. Imbalance between oxidative and antioxidant systems in patients with urogenital candidiasis is accompanied by oxidative damage to proteins, nucleic acids, and lipids of biological membranes containing high concentrations of polyunsaturated fatty acids that are easily involved in free-radical chain reactions producing ROS: superoxide, hydrogen peroxide, singlet oxygen, etc. In general, oxidative damage to the mucous membrane of the genitourinary system, accompanied by oxidative damage photoreceptors, the accumulation of free radicals and oxidized substances, the accumulation of lipid peroxides, oxidized proteins and DNA fragments leads to cell death, edema, the progression of its dystrophic changes. The accumulation of lipid peroxidation products in response to high concentrations of Candida albicans fungi is quite possibly a consequence of an increase in the production of active forms oxygen of NG, this process was registered by us in the spontaneous and induced HCT test of NG. In the isopropanol phase of the lipid extract, containing mainly membrane phospholipids, an increase in the concentration of primary and secondary LPO products was revealed. Our results demonstrate multidirectional changes in cellular factors of antimicrobial protection against Candida albicans and metabolic disorders associated with a violation of the status and integrity of vaginal secretion phagocytes. According to modern concepts, one of the key causes of urogenital candidiasis is the lack of the biocidal potential of phagocytic cells. It is possible that the accumulation of lipid peroxidation products with cytotoxic properties, as well as those that can cause an imbalance in the functioning of pro- and antioxidant systems, leads to a decrease in the biocidal potential of NG, which creates favorable soil for infection and the progression of the inflammatory process leading to adverse consequences.

Таким образом, у пациенток с урогенитальным кандидозом происходит нарушение оксигенации тканей, которое приводит к дисбалансу между окислительными и антиоксидантными процессами, отеку, использование ультраозвученных растворов и применение фотохромотернапии синим светом устраняет имеющиеся у пациентов нарушения иммунологической и биохимической реактивности на поверхности слизистых оболочек мочеполовой системы. Кроме того, у пациенток наблюдаются нарушения функциональной активности НГ, выраженные в увеличении относительного содержания НГ, повышении абсолютного и относительного содержания жизнеспособных НГ и их лизосомальной активности, снижении биоцидных показателей в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, активности и интенсивности фагоцитоза НГ, что свидетельствует, о наличии выраженных дисфункций клеточных факторов местной противоинфекционной защиты и, по нашему мнению, является свидетельством истощения адаптационно-приспособительных механизмов НГ, снижения их резистентности и способности к осуществлению противомикробной защиты в отношении грибов рода Candida в целом и Candida albicans в частности. Снижение функционально-метаболического статуса НГ может быть связано с подавлением у данной клеточной популяции способности образовывать активные формы кислорода, играющих: исключительно важную роль в кислородозависимом киллинге грибов рода Candida фагоцитами. Колонизация слизистых оболочек грибами рода Candida приводит к восполительному процессу, нарушению оксигенации тканей, следствием которого является дисбаланс между окислительными и антиокислительными процессами. Последствия вышеуказанного дисбаланса приводят к еще большим нарушениям с последующей активацией перекисного окисления липидов, замедляя процессы регенерации слизистой оболочки мочеполовой системы. Стимулирующее действие кавитированного физиологичекого раствора в сочетании с фотохромотерапией, выявило более значимую положительную динамику по снижению количества лейкоцитов, чем только использование ультраозвученных растворов, возможно это достигается за счет влияния синего света синего света на биологические мембраны НГ с последующей нормализацией процессов свободно -радикального окисления в мембранах фагоцита.Thus, in patients with urogenital candidiasis, tissue oxygenation is impaired, which leads to an imbalance between oxidative and antioxidant processes, edema, the use of ultra-sonic solutions and the use of photochromoternapia with blue light eliminates impaired immunological and biochemical reactivity on the surface of the mucous membranes of the urogenital system. In addition, in patients there is a violation of the functional activity of NG, expressed in an increase in the relative content of NG, an increase in the absolute and relative content of viable NG and their lysosomal activity, a decrease in biocidal parameters in the spontaneous and induced HCT test, activity and intensity of NG phagocytosis, which indicates about the presence of pronounced dysfunctions of cellular factors of local anti-infection protection and, in our opinion, is evidence of adaptive-adaptive depletion x mechanisms of NG, reducing their resistance and ability to implement antimicrobial protection against fungi of the genus Candida in general and Candida albicans in particular. The decrease in the functional-metabolic status of NGs can be associated with the suppression of the ability of this cell population to form reactive oxygen species that play: an extremely important role in the oxygen-dependent killing of Candida fungi by phagocytes. Colonization of the mucous membranes by Candida fungi leads to an inflammatory process, impaired tissue oxygenation, which results in an imbalance between oxidative and antioxidant processes. The consequences of the above imbalance lead to even greater disturbances with the subsequent activation of lipid peroxidation, slowing down the regeneration of the mucous membrane of the genitourinary system. The stimulating effect of cavitated saline in combination with photochromotherapy revealed a more significant positive dynamics in the decrease in the number of leukocytes than the use of ultra-sonic solutions, perhaps this is achieved due to the influence of blue light of blue light on the biological membranes of NG, followed by normalization of free-radical oxidation processes in the membranes phagocyte.

Таким образом, количество лейкоцитов в вагинальном секрете после лечения с использованием ультраозвученного раствора и воздействия синим светом снизилось более значимо, чем после базисной терапии. Ультазвуковое распыление физиологического раствора на измененные вследствие колонизации слизистых оболочек грибами Candida albicans, рода Candida с использованием методов кавитации, звукового давления, акустических и гидродинамических течений обеспечивают как очистку тканей от белкового дебриса так и подавление условно-патогенной микрофлоры, улучшение реологического состояния слизистых оболочек стимуляцию физиологических процессов их регенерации (табл. 1-4). Образование активных форм кислорода при поглощении квантов света при проведении фотохромотерапии фотоакцепторами фагоцитов, может рассматриваться как один из первичных механизмов, реализуемых при действии квантов света на клетки-мишени, сопровождающиеся вторичными биохимическими реакциями, приводящими к нормализации их активности, снижению реактивности слизистой оболочки, отеку и повышению качества жизни пациентов в ранний послеоперационный период, что делает обоснованным применение ультразвуковых воздействий низкой частоты и фотохромотерапии синим светом пациентов с урогенитальным кандидозом.Thus, the number of leukocytes in the vaginal secretion after treatment using an ultra-sonic solution and exposure to blue light decreased more significantly than after basic therapy. Ultrasonic spraying of physiological saline onto Candida albicans, Candida genus modified due to colonization of mucous membranes using cavitation methods, sound pressure, acoustic and hydrodynamic flows provides both tissue purification from protein debris and suppression of conditionally pathogenic microflora, improvement of the rheological state of mucous membranes, stimulation of physiological processes of their regeneration (tab. 1-4). The formation of reactive oxygen species during the absorption of light quanta during photochromotherapy with phagocyte photoacceptors can be considered as one of the primary mechanisms realized when light quanta act on target cells, accompanied by secondary biochemical reactions that normalize their activity, reduce mucosal reactivity, edema, and improving the quality of life of patients in the early postoperative period, which makes it reasonable to use ultrasonic effects of low frequency and tohromoterapii blue light patients with urogenital candidiasis.

Выводыfindings

1. У больных с урогенитальным кандидозом на поверхности слизистых оболочек мочеполовой системы выявляются нарушения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета, выраженные в повышении клеточного представительства данной популяции, снижении фагоцитарной и активности их лизосомального аппарата, угнетении биоцидных свойств (по данным спонтанного и индуцированного латексом НСТ-теста).1. In patients with urogenital candidiasis on the surface of the mucous membranes of the genitourinary system, violations of the functional activity of neutrophilic granulocytes of the vaginal secretion are revealed, expressed as an increase in the cellular representation of this population, a decrease in the phagocytic and activity of their lysosomal apparatus, inhibition of biocidal properties (according to the data of spontaneous and latex-induced HCT test).

2. В вагинальном секрете у пациентов с урогенитальным кандидозом имеет место достоверное усиление процессов свободнорадикального окисления и высокое содержание оснований Шиффа по сравнению с показателями здоровых людей2. In vaginal secretions in patients with urogenital candidiasis there is a significant increase in the processes of free radical oxidation and a high content of Schiff bases in comparison with healthy people

3. На фоне применения ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии нормализуются показатели функционального метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета и снижение показателей Шиффовых оснований, нормализация процессов свободнорадикального окисления. Светодиодное излучение с длиной волны 450 нм (синий цвет) по данным НСТ-теста увеличивает активность нейтрофильных гранулоцитов на 27%, что проявляется повышенной выработкой ими бактерицидных кислородозависимых радикалов.3. Against the background of the use of ultrasonic cavitation and photochromotherapy, indicators of the functional metabolic status of neutrophilic granulocytes of vaginal secretions and a decrease in Schiff bases, normalization of free radical oxidation are normalized. According to the NBT test, LED radiation with a wavelength of 450 nm (blue) increases the activity of neutrophilic granulocytes by 27%, which is manifested by increased production of bactericidal oxygen-dependent radicals.

Предлагаемый способ лечения урогенитального кандидоза с использованием методов этиотропной терапии антимикотическими препаратами и ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии устраняет нарушения связанные с нарушением иммунологической и биохимической реактивности слизистых оболочек, колонизированных Candida albicans и отличается от существующих способов тем, что, используя в комплексе этиотропную терапию, ультразвуковую кавитацию и фотохромотерапию синим светом возникает возможность более качественно, без длительного использования дорогостоящих, формирующих резистентность и имеющих побочные эффекты антимикотичеких препаратов, проводить лечение урогенитального кандидоза. Указанное выше свидетельствует о больших потенциальных возможностях использования предложенного способа в лечении больных с урогенитальным кандидозом Ввиду корректности метода, отсутствии инвазивности, простоты выполнения манипуляций и дешевизны лабораторных иммунологических и биохимических методов, позволяющих провести контроль и мониторинг эффективности данного метода лечения, заявляемый способ может найти широкое применение в лечении пациентов с урогенитальным кандидозом, что свидетельствует о его соответствии критерию "промышленная применимость".The proposed method for the treatment of urogenital candidiasis using methods of etiotropic therapy with antimycotic drugs and ultrasonic cavitation and photochromotherapy eliminates disorders associated with impaired immunological and biochemical reactivity of mucous membranes colonized by Candida albicans and differs from existing methods in that, using a combination of etiotropic therapy, ultrasonic cavitation and photochromotherapy with blue light there is an opportunity better, without prolonged use antigens, forming resistance and having side effects of antimycotic drugs, treat urogenital candidiasis. The above indicates the great potential use of the proposed method in the treatment of patients with urogenital candidiasis. In view of the correctness of the method, the absence of invasiveness, ease of manipulation and low cost of laboratory immunological and biochemical methods that make it possible to control and monitor the effectiveness of this treatment method, the claimed method can be widely used in the treatment of patients with urogenital candidiasis, which indicates its compliance with the criterion "pro muscular applicability. "

ЛитератураLiterature

1. Сперанский А.П., Рокитанский В.И. Ультразвук и его лечебное применение. М., 1970. 284.1. Speransky A.P., Rokitansky V.I. Ultrasound and its therapeutic use. M., 1970.284.

2. Викулина В.Б., Пещеркина С.Ю. Влияние ультразвуковой кавитации на динамическую вязкость водной среды //Системные технологии. - 2018. - №. 1 (26).2. Vikulina VB, Peshcherkina S.Yu. The effect of ultrasonic cavitation on the dynamic viscosity of an aqueous medium // System Technologies. - 2018. - No. 1 (26).

3. Гизингер О., Семенова И. Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов //Врач. - 2014. - №. 7. - С. 76-79.3. Gisinger O., Semenova I. Ultrasonic cavitation in the treatment of chronic recurrent candidiasis // Doctor. - 2014. - No. 7. - S. 76-79.

4. Мелкозерова О.А. и др. Эффект ультразвуковой кавитации в восстановлении эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после прерывания регрессирующей беременности //Акушерство. Гинекология. Эндокринология. - 2015. - №. 1. - С. 86.4. Melkozerova OA et al. The effect of ultrasonic cavitation in the restoration of the endometrium in patients with chronic endometritis after termination of a regressive pregnancy // Obstetrics. Gynecology. Endocrinology. - 2015. - No. 1 .-- S. 86.

5. Батырова З.К. и др. Современный подход в лечении острого бактериального вульвовагинита у девочек периода детства //Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2017. - №. 6 (77).5. Batyrova Z.K. and others. A modern approach in the treatment of acute bacterial vulvovaginitis in girls of childhood // Reproductive health of children and adolescents. - 2017. - No. 6 (77).

6. Обоскалова Т.А. и др. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов: Практическое руководство для врачей //Екатеринбург: ООО «АграфЕк. - 2014.6. Oboskalova T.A. et al. Prevention and treatment of inflammatory diseases in obstetrics and gynecology using the method of ultrasonic cavitation of medicinal solutions: A practical guide for doctors // Ekaterinburg: LLC “AgrafEk. - 2014.

7. Горшкова В.М. Воздействие низкочастотного ультразвука на биологическую ткань //Вестник Московского государственного технического университета им. НЭ Баумана. Серия «Естественные науки». - 2015. - №. 6 (63).7. Gorshkova V.M. The impact of low-frequency ultrasound on biological tissue // Bulletin of Moscow State Technical University. NE Bauman. Series "Natural Sciences". - 2015. - No. 6 (63).

Claims

A method of treating urogenital candidiasis using ultrasound cavitation and photochromotherapy, characterized in that patients with urogenital candidiasis irrigate the vagina, cervix and vulva with an ultra-sonic 0.9% sodium chloride solution at a temperature of 37 ° C and an acoustic vibration amplitude of 25 μm , the frequency of acoustic vibrations is 29 kHz, the exposure time is 5 minutes, after which they are exposed to incoherent monochromatic light in the range 450 ± 10 nm by directing the light guide nozzle and the mucous membranes of the vagina, cervix and vulva for 5 minutes at a radiation power of 50-100 mW and irradiation dose for one procedure -3 J / cm ^2.