RU2691391C1 - Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan - Google Patents
Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691391C1 RU2691391C1 RU2018130413A RU2018130413A RU2691391C1 RU 2691391 C1 RU2691391 C1 RU 2691391C1 RU 2018130413 A RU2018130413 A RU 2018130413A RU 2018130413 A RU2018130413 A RU 2018130413A RU 2691391 C1 RU2691391 C1 RU 2691391C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- kappa
- carrageenan
- metronidazole
- producing
- Prior art date
Links
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 title claims abstract 10
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 title claims abstract 8
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 title claims abstract 8
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract 2
- AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-Trichlorotrifluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(Cl)Cl AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарной медицины.The invention relates to the field of nanotechnology, medicine, pharmacology and veterinary medicine.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат.2092155 МПК А61К 047/02, А61К 009 /16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules drugs. So, in patent 2092155 IPC А61К 047/02, А61К 009/16 published 10.10.1997 the Russian Federation proposed a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can influence the process of formation of microcapsules.
В пат. 2095055 МПК А61К 9/52, А61К 9/16, А61К 9/10 Российская Федерация опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°С, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In pat. 2095055 IPC AC 9/52, AC 9/16, AC 9/10 the form of mist in the freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature of from -15 to -50 ° C, and the separation of the obtained microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, and the pharmaceutically active substance of the microspheres is insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02 Российская Федерация опубликован 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In pat. 2076765 IPC B01D 9/02 Russian Federation published 04/10/1997 proposed a method of obtaining dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled and, by changing the temperature, dispersed particles are obtained.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the complexity of execution: obtaining microcapsules by dispersing, followed by a change in temperature, which slows down the process.
В пат. 2139046 МПК А61К 9/50, А61К 49/00, А61К 51/00 Российская Федерация опубликован 10.10.1999 предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In pat. 2139046 IPC АКК 9/50, А61К 49/00, А61К 51/00 Russian Federation published on 10.10.1999 proposed a method of producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing a dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, it is possible to evaporate part of the solvent, add redispersing the agent and the mixture is subjected to freeze-drying. The freeze-dried mixture is then re-dispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residue and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a long time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135 Описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коа-цервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием и-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера и-ксилилена (170°С), термическое разложение его в пиролизной печи (650°С при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°С, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсули-рования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-и-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.In the article “Development of microencapsulated and gel products and materials for various industries”, Russian Chemical Journal, 2001, t. XLV, No. 5-6, p. 125-135 A method for the preparation of microcapsules of drugs by the method of gas-phase polymerization is described, since the authors of the article consider the method of chemical co-conservation from aqueous media to microencapsulate drugs as unsuitable because most of them are water-soluble. The process of microencapsulation by the gas-phase polymerization method using i-xylylene includes the following main stages: evaporation of i-xylylene dimer (170 ° C), its thermal decomposition in a pyrolysis furnace (650 ° C with a residual pressure of 0.5 mm Hg), transferring the reaction products to the “cold” polymerization chamber (20 ° С, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for coating the powder is 30 rpm. The shell thickness is controlled by the time of coating. This method is suitable for encapsulating any solids (with the exception of those prone to intense sublimation). The resulting poly-and-xylylene highly crystalline polymer, characterized by its high orientation and tight packing, provides a conformal coating.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of gas-phase polymerization method, which makes the method inapplicable for the production of microcapsules of drugs in polymers of protein nature due to the denaturation of proteins at high temperatures.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т.LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахма-ла и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.In the article “Development of micro- and nanosystems of drug delivery”, Russian Chemical Journal, 2008, t.LII, No. 1, p. 48-57, a method for the production of microcapsules with incorporated proteins is presented, which does not significantly reduce their biological activity by interfacial crosslinking of soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The protease inhibitor — Aprotinin, either native or with a protected active site, was microencapsulated when introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the production of microcapsules or particles of the reservoir type. The microcapsules prepared in this way were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH value of the aqueous phase was decisive in obtaining strong microcapsules in high yield.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, а отсюда плавающий выход целевых капсул.The disadvantage of the proposed method of producing microcapsules is the complexity of the process, and hence the floating output of the target capsules.
В пат. WO/2010/076360 ES МПК B01J 13/00; А61К 9/14; А61К 9/10; А61К 9/12 опубликован 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро-и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро-и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.In pat. WO / 2010/076360 ES IPC B01J 13/00; АКК 9/14; A61K 9/10; АНК 9/12 was published on 07/08/2010. A new method for obtaining solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 microns was proposed, where the treated solid compounds have natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the parent compound. The method allows to obtain solid micro and nanoparticles with essentially spheroidal morphology.
Недостатком предложенного способа является сложность и длительность процесса.The disadvantage of the proposed method is the complexity and duration of the process.
В пат. WO/2010/119041 ЕР МПК A23L 1/00 опубликован 21.10.2010 предложен способ получения микрошариков, сожержащих активный компонент инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения, и последующее отверждение микрошариков в растворе анионный полисахарид с рН 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является тепло-денатурирующим, хотя и другие методы денатурации, также применимы, например, денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 750 С до 800С, надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес / объем). Как правило, продкет подлежит фильтрации, который осуществляется через множество фильтров с постепенным снижением размера пор. В идеале, фильтр тонкой очистки имеет субмикронных размеров пор, например, от 0,1 до 0,9 микрон. Предпочтительным способом получения микрошариков является способ с применением вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария) и машин производства Nisco Engineering AG,. Как правило, форсунки имеют отверстия 100 и 600 мкм, а в идеале около 150 микрон.In pat. WO / 2010/119041 EP IPC A23L 1/00 published 10/21/2010 A method for producing microballs containing the active ingredient encapsulated in a whey protein gel matrix, including denatured protein, whey and active ingredients, was proposed. The invention relates to a method for producing microbeads that contain components such as probiotic bacteria. The method of obtaining beads includes the step of producing beads in accordance with the method of the invention, and the subsequent curing of beads in solution an anionic polysaccharide with a pH of 4.6 and below for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat denaturing, although other methods of denaturation are also applicable, for example, pressure induced denaturation. In a preferred embodiment, the whey protein denatures at a temperature of from 75 ° C to 80 ° C, appropriately for from 30 minutes to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). As a rule, the product should be filtered, which is carried out through a variety of filters with a gradual decrease in pore size. Ideally, the fine filter has submicron pore sizes, for example, from 0.1 to 0.9 microns. The preferred method of producing beads is a method using vibration encapsulators (Inotech, Switzerland) and machines manufactured by Nisco Engineering AG ,. As a rule, the nozzles have openings of 100 and 600 microns, and ideally about 150 microns.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantage of the proposed method is the use of centrifugation to separate from the process fluid, the duration of the process, as well as the application of this method is not in the pharmaceutical industry.
В пат.WO/2011/150138 US МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00 опубликован 01.12.2011 описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In Pat.WO / 2011/150138 US IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00 published 12/01/2011 described a method of producing microcapsules of solid water-soluble agents by the method of polymerization.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of the execution and the duration of the process.
В пат. WO/2011/160733 ЕР МПК В01J 13/16 опубликован 29.12.2011 описан способ получения микрокапсул, которые содержат оболочки и ядра нерастворимых в воде материалов. Водный раствор защитного коллоида и раствор смеси по меньшей мере двух структурно различных бифункциональных диизоцианатов (А) и (В) нерастворимых в воде собираются вместе до образования эмульсии,затем добавляется к смеси бифункциональных аминов и нагревается до температуры не менее 60°С до формирования микрокапсул.In pat. WO / 2011/160733 EP IPC B01J 13/16 published 12/29/2011 describes a method for producing microcapsules that contain the shells and cores of water-insoluble materials. An aqueous solution of a protective colloid and a solution of a mixture of at least two structurally different bifunctional diisocyanates (A) and (B) insoluble in water come together to form an emulsion, then added to the mixture of bifunctional amines and heated to a temperature of at least 60 ° C to form microcapsules.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, the duration of the process, the use of polymers of synthetic origin as the shells of the microcapsules of polymers and their mixtures.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4: 1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28 published 08/27/1999 Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide is dispersed in water in a 2-4: 1 weight ratio in an organic solvent, which leads to a simplification of the method of microencapsulation.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of the method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for the production of microcapsules of water-soluble drugs in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул метронидазола в каппа - каррагинане, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and speed up the process of obtaining metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan, reducing losses in the production of nanocapsules (increase in mass yield).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул метронидазола, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каппа-каррагинан, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя-хладона-113.The solution of the technical problem is achieved by a method of obtaining metronidazole nanocapsules, characterized in that kappa-carrageenan is used as a shell of nanocapsules, as well as the production of nanocapsules by a physico-chemical method of non-solvent precipitation using a precipitant-freon-113.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул метронидазола каппа-каррагинана, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - хладона-113.A distinctive feature of the proposed method is the use of kappa-carrageenan metronidazole nanocapsules as a shell, as well as the production of nanocapsules by a physico-chemical method of deposition by a non-solvent using a precipitant - freon-113.
Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул метронидазола, в каппа-каррагинане при 25°С в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is to obtain nanocapsules of metronidazole, in kappa-carrageenan at 25 ° C for 15 minutes. The output of nanocapsules is 100%.
ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул метронидазола в каппа-каррагинане, соотношение ядрогоболочка 1:3EXAMPLE 1 Preparation of metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan, core ratio 1: 3
В суспензию 1,5 г каппа-каррагинана в гексане и 0,01 г препарата Е472 с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицери-дами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества, небольшими порциями добавляют 0,5 г порошка метронидазола.In suspension of 1.5 g of kappa-carrageenan in hexane and 0.01 g of E472 s (ester of glycerol with one to two molecules of edible fatty acids and one to two molecules of citric acid, and citric acid, as a tribasic, can be esterified by other glycerides and, as oxoacid, other fatty acids. Free acid groups can be neutralized by sodium) as a surfactant, 0.5 g of metronidazole powder is added in small portions.
Затем по каплям добавляют 6 мл хладона-113. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.Then 6 ml of freon-113 are added dropwise. The resulting nanocapsule suspension is filtered and dried.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2 g of white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул метронидазола в каппа-каррагинане, соотношение ядрогоболочка 1:1EXAMPLE 2 Preparation of metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan, core ratio 1: 1
В суспензию 1,5 г каппа-каррагинана в гексане и 0,01 г препарата Е-472 с в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют 1,5 г порошка метронидазола. Затем по каплям добавляют 6 мл хладона-113. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.1.5 g of metronidazole powder is added to a suspension of 1.5 g of kappa-carrageenan in hexane and 0.01 g of preparation E-472 with as a surfactant. Then 6 ml of freon-113 are added dropwise. The resulting nanocapsule suspension is filtered and dried.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул метронидазола в каппа-каррагинане, соотношение ядроюболочка 1:2EXAMPLE 3 Obtaining nanocapsules of metronidazole in kappa-carrageenan, the ratio of the nucleus cap is 1: 2
В суспензию 2,0 г каппа-каррагинана в гексане и 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют 1,0 г порошка метронидазола. Затем по каплям добавляют 6 мл хладона-113. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To a suspension of 2.0 g of kappa-carrageenan in hexane and 0.01 g of the drug E472 with as a surfactant, add 1.0 g of powder metronidazole. Then 6 ml of freon-113 are added dropwise. The resulting nanocapsule suspension is filtered and dried.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of white powder. The yield was 100%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018130413A RU2691391C1 (en) | 2018-08-21 | 2018-08-21 | Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018130413A RU2691391C1 (en) | 2018-08-21 | 2018-08-21 | Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691391C1 true RU2691391C1 (en) | 2019-06-13 |
Family
ID=66947773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018130413A RU2691391C1 (en) | 2018-08-21 | 2018-08-21 | Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691391C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613108C1 (en) * | 2015-11-05 | 2017-03-15 | Александр Александрович Кролевец | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum |
-
2018
- 2018-08-21 RU RU2018130413A patent/RU2691391C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613108C1 (en) * | 2015-11-05 | 2017-03-15 | Александр Александрович Кролевец | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Nagavarma B.V.N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles / Asian Journal Pharm Clin Res, 2012, vol.5, suppl. 3, pages 16-23. * |
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование, 1980, стр.136-137. * |
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование, 1980, стр.136-137. Nagavarma B.V.N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles / Asian Journal Pharm Clin Res, 2012, vol.5, suppl. 3, pages 16-23. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2646482C2 (en) | Method for producing nanocapsules of metronidazole in carrageenan | |
| RU2569736C1 (en) | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate | |
| RU2694776C1 (en) | Method of producing doxycycline nanocapsules in guar gum | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2613108C1 (en) | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum | |
| RU2631883C2 (en) | Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in konjac gum | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2627581C2 (en) | Method of producing nanocapules of chloralhydrate in kappa-carraginane | |
| RU2611367C1 (en) | Method of producing of microcapsules of tetracycline antibiotics in sodium alginatemethod of producing of microcapsules of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate | |
| RU2730452C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2599007C1 (en) | Method of producing nanocapsules of ciprofloxacin hydrochloride in sodium alginate | |
| RU2691391C1 (en) | Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan | |
| RU2611368C1 (en) | Method of production of metronidazole nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2725987C1 (en) | Method of producing salicylic acid nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2578403C2 (en) | Method of producing nanocapsules of cytokinins | |
| RU2627580C2 (en) | Method of obtaining nanocapules of antibiotics of tetracyclin row in konjac gum | |
| RU2609824C1 (en) | Method for obtaining nanocapsules of medications of penicillin goup in sodium alginate | |
| RU2618453C2 (en) | Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in carraginan | |
| RU2730844C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2564890C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics in konjac gum | |
| RU2669353C1 (en) | Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum | |
| RU2573979C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in agar-agar |