RU2683567C2 - Комбинация гиалуроновой кислоты и сульфатированного полисахарида - Google Patents
Комбинация гиалуроновой кислоты и сульфатированного полисахарида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2683567C2 RU2683567C2 RU2016146372A RU2016146372A RU2683567C2 RU 2683567 C2 RU2683567 C2 RU 2683567C2 RU 2016146372 A RU2016146372 A RU 2016146372A RU 2016146372 A RU2016146372 A RU 2016146372A RU 2683567 C2 RU2683567 C2 RU 2683567C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- combination
- molecular weight
- hyaluronic acid
- sulfated
- Prior art date
Links
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 46
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 22
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims abstract 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 23
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 7
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 5
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011604 retinal Substances 0.000 claims description 5
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims description 4
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims description 4
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 3
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 claims description 2
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 18
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 12
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 4
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000196252 Ulva Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 3
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N BROMODEOXYURIDINE Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 208000034628 Celiac artery compression syndrome Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000195522 Fucales Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000008481 L-fucoses Chemical class 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000199900 Laminariales Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical class O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 241000196251 Ulva arasakii Species 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VCSGLWQLSA-N alpha-L-iduronic acid Chemical group O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VCSGLWQLSA-N 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N beta-D-glucuronic acid Chemical group O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000000237 capillary viscometry Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой комбинацию для борьбы с признаками старения кожи и для улучшения заживления или восстановления кожи, содержащую гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющие средневесовую молекулярную массу в диапазоне от 60 до 120 кДа, и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, выбранный из сульфатированных фуканов. Изобретение обеспечивает индуцирование пролиферации фибробластов синергетическим образом. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к новой комбинации гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида с низкой молекулярной массой; и к применению указанной комбинации в области против старения и для заживления.
Предшествующий уровень техники
Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой молекулу с наиболее важной ролью в коже. Это действительно главный компонент внеклеточного матрикса. Этот последний относится к набору внеклеточных макромолекул соединительной ткани. Она, в основном, состоит из гликопротеинов, чистых белков, а также гликозаминогликанов. ГК представляет собой линейный несульфатированный гликозаминогликан, состоящий из повторяющихся дисахаридных звеньев, состоящих из D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, соединенных с чередованием β1-3 и β1-4 гликозидных связей между димерами (Tammi R., Agren U.M., Tuhkanen A.L., Tammi M. Hyaluronan metabolism in skin. Progress in Histochemistry & Cytochemistry 29(2):1-81, 1994). В своей нативной форме ГК представляет собой полимер, имеющий очень высокую молекулярную массу в диапазоне от 600000 Да до 3 МДа (Toole BP. Hyaluronan: from extracellular glue to peracellular cue. Nat Rev Cancer 2004, 4:538-539).
С возрастом количество ГК и степень ее полимеризации уменьшаются, что приводит к уменьшению количества воды, удерживаемой во внеклеточном матриксе. Затем кожа подвергается процессу старения, что приводит к увеличению фиброза и к снижению содержания эластиновых волокон. Во время процесса старения наблюдается изменение структуры и функций кожи. Старение является физиологическим по природе, но также может быть фотоиндуцированным, т.е. из-за частого воздействия на кожу солнечных лучей, в частности ультрафиолетового излучения. Основными клиническими признаками старения кожи являются появление линий и глубоких морщин, которые, очевидно, увеличиваются с возрастом. Борозды и морщины являются заметными; кожа становится пустой и теряет упругость; на поверхности кожа теряет сияние.
Сульфатированные полисахариды включают в себя, в частности, сульфатированные фуканы и сульфатированные ульваны, имеющие молекулярную массу от 5 до 25 кДа.
Эти сульфатированные полисахариды с низкой молекулярной массой обладают полезными биохимическими свойствами: ингибированием деградации коллагена и эластина, реструктуризацией, противовоспалительным действием и индукцией продукции ГК.
С возрастом фибробласты входят в стадию старения и их способность пролиферировать значительно уменьшается. Таким образом, обеспечение способности вновь стимулировать пролиферацию этих клеток является одним из способов борьбы со старением кожи.
Кроме того, заживление ран представляет собой сложный и динамичный биологический процесс, который приводит в действие взаимодействие многочисленных локальных и системных факторов в нормальном восстановлении тканей. Заживление включает три взаимосвязанных фазы: гемостаз и воспаление, пролиферацию и ремоделирование (General principles of wound healing. Witte MB, Barbul A. Surg Clin North Am. 1997 Jun; 77(3):509-28.). Пролиферация включает в себя три четко наблюдаемых процесса: грануляцию, стягивание и реэпителизацию.
В процессе грануляции наблюдают пролиферацию и миграцию к раневому ложу клеток, которые будут вовлечены в оставшуюся часть процесса восстановления. Таким образом, там обнаруживают макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки. Макрофаги постоянно выделяют хемостатические факторы и факторы роста. Фибробласты строят новую клеточную матрицу, необходимую для роста клеток у основания раны. Эта подложка поддерживает миграцию клеток. И, наконец, эндотелиальные клетки вызывают образование зачатков сосудов, их которых будут образовываться новые капилляры, которые будут восстанавливать перфузию и обеспечивать снабжение кислородом и питательными веществами, существенными для метаболической активности клеток в ране.
Стягивание раны является механизмом уменьшения размера раны, и фибробласты играют ведущую роль в этом стягивании.
Реэпителизация состоит в регенерации эпидермиса, который покрывает рану, чтобы сформировать эффективный барьер против внешней среды, который способен пигментироваться и восстанавливать свои сенсорные и иммунные функции. Таким образом, она включает в себя клеточные процессы миграции и пролиферации кератиноцитов, а также дифференциацию этого нового эпителия и восстановление базальной мембраны, которая соединяет дерму и эпидермис. Когда миграция базальных клеток в направлении центра раны приводит к соединению двух краев раны, происходит волна митоза клеток для заполнения пробелов, оставленных миграцией, и обеспечения клеток для эпителиальной ткани в трехмерной регенерации.
Стадии пролиферации кератиноцитов, фибробластов или эндотелиальных клеток можно рассматривать в качестве одного из функциональных явлений, демонстрирующих заживляющую активность активного агента. Увеличение пролиферации фибробластов будет принимать участие в заживлении глубокой раны (достигающей дермы), в то время как усиление пролиферации кератиноцитов участвует в реэпителизации.
Существует потребность в создании новых косметических композиций для борьбы с признаками старения кожи.
Заявитель продемонстрировал синергетический эффект между гиалуроновой кислотой и сульфатированным полисахаридом с низкой молекулярной массой на пролиферацию фибробластов. Эта активность особенно интересна в области борьбы со старением, а также в области регенерации тканей и заживления повреждений кожи.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к комбинации, содержащей гиалуроновую кислоту или ее соль и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу от 5 до 25 кДа.
В контексте настоящего изобретения термины "гиалуроновая кислота", "фрагменты гиалуроновой кислоты", "ГК" и "гиалуронан" используются взаимозаменяемо для обозначения гиалуроновой кислоты. Когда гиалуроновая кислота находится в форме соли, ее называют гиалуронат.
В конкретном варианте осуществления изобретения комбинация содержит гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющую среднюю молекулярную массу (Mw) в диапазоне от 50000 до 750000 Да.
В конкретном варианте осуществления изобретения фрагмент ГК или его соль характеризуется средней молекулярной массой от 60 до 120 кДа, причем эту молекулярную массу измеряют с помощью аналитического метода, сочетающего эксклюзионную хроматографию (SEC, от англ. size-exclusion chromatography) с многоракурсным фотометром для измерения рассеянного света (MALS, от англ. multi-angle light scattering photometer) в сочетании с вискозиметром (VIS, от англ. viscometer) и дифференциальным рефрактометром (RI, от англ. differential refractometer).
В конкретном варианте осуществления это будет гиалуронат натрия.
Молекулярная масса ГК или ее соли может быть измерена с использованием метода Европейской Фармакопеи, который измеряет характеристическую вязкость с помощью капиллярного вискозиметра Уббелоде (см. статью Европейской Фармакопеи 7.6, фармакопейная статья для гиалуроната натрия: 01/2011: 1472). Это значение вязкости затем соотносят со средней молекулярной массой в соответствии с зависимостью Марка-Хаувинка. Этот метод является длительным и требует идеальной воспроизводимости.
В контексте настоящего изобретения среднюю молекулярную массу ГК или ее соли измеряют с помощью метода SEC-MALS-VIS-IR, который представляет собой аналитический метод, сочетающий эксклюзионную хроматографию (SEC) с многоракурсным фотометром для измерения рассеянного света (MALS) в сочетании с вискозиметром (VIS) и дифференциальным рефрактометром (RI). Этот метод позволяет получить среднюю молекулярную массу (Mw).
Эта методика позволяет охарактеризовать молекулярные массы ГК точно и воспроизводимо (Stepan Podzimek & al. Solution of Hyaluronic Acid and Comparison of SEC-MALS-VIS Data with Off-line Capillary Viscometry. Journal of Applied Polymer Science. 2009).
Сочетание эксклюзионной хроматографии (SEC) с детектором (MALS) позволяет после введения полимерного раствора в хроматографическую систему разделить эти полимеры по размеру в хроматографической колонке для измерения этих размеров с помощью рассеяния света и количественно их охарактеризовать, используя дифференциальный рефрактометр или УФ-спектрометр.
- Гиалуроновую кислоту или ее соль растворяют в водном 0,1 М растворе NaCl, затем элюируют на колонке, заполненной шариками из полистирола-дивинилбензола, имеющими калиброванный размер пор. Большие полимерные цепи не проходят через поры и элюируются перед меньшими цепями.
- Детектор MALS измеряет рассеяние падающего света под разными углами. Эти углы позволяют путем экстраполяции измерять R0, который представляет собой рассеяние под углом 0. R0 прямо пропорционален размеру молекулы.
- Si ответ дифференциального рефрактометра пропорционален общей массе Ci полимера, имеющего степень полимеризации i в соответствии с уравнением (1):
где: Si - это, таким образом, ответ дифференциального рефрактометра,
K' - константа, связанная с прибором, и
Ci - общая масса (вес) полимера, имеющего степень полимеризации i
(Ci=Ni×Mi), где Ni - количество цепей с молекулярной массой Mi.
Кроме того, приращение показателя преломления dn/dc - это специфичное значение изучаемого полимера.
Это отношение dn/dc можно измерить в соответствии со следующим протоколом на примере гиалуроната натрия.
а/ Устройство и получение растворов:
Измерения проводят на рефрактометре, таком как модель Brice-Phoenix, имеющем гелий-неоновый лазер (λ равно 633 нм) в качестве источника падающего света.
Различные концентрации изучаемых полимеров готовят независимо друг от друга путем взвешивания (нахождение в растворе составляет 24 часа). Соответствующие показатели преломления (dn) затем измеряют с помощью рефрактометра.
b/ Результат
Результаты представлены в виде графика dn = f (концентрация) (см. фиг. 1). Затем определяют линейную регрессию типа Y = А + В*Х.
В случае гиалуроната натрия определенные значения А и В соответственно составляют А = -2,030 и В = 14927,911.
Таким образом, отношение dn/dc соответствует k × В, где k - константа прибора, которая равна 0,97⋅10-5 в этом примере.
Для гиалуроната натрия dn/dc, таким образом, составляет 0,97⋅10-5 × 14927,911 = 0,145 мл/г.
Следующее уравнение дает взаимосвязь между всеми измеренными параметрами:
где: R0 - отношение Релея при угле рассеяния 0,
K' - константа прибора, и
Ci - общая масса (вес) полимера, имеющего степень полимеризации i (рассчитанная в соответствии с уравнением (1)), введенного раствора,
и Mi - молекулярная масса искомой полимерной цепи.
Средневесовую молекулярную массу Mw можно рассчитать по формуле: Mw=ΣCiMi/ΣCi.
Все молекулярные массы выражены в дальтонах.
Гиалуроновую кислоту или ее соль, предмет настоящего изобретения, можно получить в соответствии с одним из способов, известных специалистам в данной области техники, таких, как те, которые упомянуты в документе ЕР 1987153.
ГК получают, главным образом, в промышленном масштабе с помощью бактериальной ферментации: нити гиалуроновой кислоты синтезируются бактериями.
Таким образом, в конкретном варианте осуществления изобретения нативную ГК, имеющую высокую молекулярную массу в диапазоне обычно от 1 до 2 МДа, получают путем бактериальной ферментации с использованием выбранного штамма бактерий.
Полученный полимер затем можно отделить от бактерий. Затем раствор очищают и гидролизуют с помощью контролируемого кислотного гидролиза до тех пор, пока не будет получена желаемая молекулярная масса.
В случае получения гиалуроната натрия можно осуществить стадию нейтрализации путем добавления NaOH.
Солью гиалуроновой кислоты предпочтительно будет гиалуронат натрия.
В контексте настоящего изобретения сульфатированные полисахариды с низкой молекулярной массой могут быть выбраны из сульфатированных фуканов и сульфатированных ульванов, имеющих молекулярную массу от 5 до 25 кДа.
Сульфатированные фуканы - это полисахариды, содержащие сульфированную L-фукозу. Эти полисахариды можно выделить, в частности, из коричневых водорослей, например, из Fucales или Laminariales.
Сульфатированные ульваны - это сульфатированные анионные полисахариды, содержащие уроновые кислоты (например, глюкуроновую кислоту, идуроновую кислоту) и сахара, которые можно сульфатировать (например, 3-сульфат рамнозы, галактозы, ксилозы, глюкозы), распределенные в повторяющихся звеньях. Основные звенья:
- 3-сульфат ульванобиуроновой кислоты типа А, состоящий из 3-сульфата α-L-рамнозы, связанной с β-D-глюкуроновой кислотой связью типа 1→4, и
- 3-сульфат ульванобиуроновой кислоты типа В, состоящий из 3-сульфата α-L-рамнозы, связанной с α-L-идуроновой кислотой связью типа 1→4.
Ульваны можно получить, в частности, из зеленых водорослей типа ульвы или энтероморфы (Ulva sp. и Enteromorpha sp.).
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения сульфатированный фукан с низкой молекулярной массой является таким, как описано в публикации WO 2010/086197.
Можно упомянуть запатентованный коммерческий продукт Ascophyscient® (Algues и Mer), полученный из водоросли Ascophyllum nodosum.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения сульфатированный ульван с низкой молекулярной массой является таким, как описано в публикации WO 2013/150253.
Можно также упомянуть фракцию QT40®, выпускаемую фирмой Green Tech, на основе определенного олигосахарида из водоросли Ulva lactuca: сульфоолигорамноглюкуронан.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения массовое отношение гиалуроновой кислоты к полисахариду составляет от 0,1 до 10.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения массовое отношение гиалуроновой кислоты к полисахариду составляет от 0,5 до 5 и предпочтительно от 0,5 и 2.
Настоящее изобретение дополнительно относится к комбинации гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида с низкой молекулярной массой согласно изобретению (т.е. имеющего молекулярную массу от 5 до 25 кДа) для применения для стимуляции пролиферации фибробластов.
Настоящее изобретение также относится к косметической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента против старения комбинацию гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида, имеющего молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, и дополнительно содержащей по меньшей мере один косметически приемлемый эксципиент.
Предпочтительно косметически приемлемые эксципиенты подходят для местного применения.
Приемлемые эксципиенты позволяют, в частности, обеспечить хорошую стабильность, приятные текстуру и ощущение. Они также могут быть, например, агентами для приготовления или добавками для известного и обычного использования в косметических средствах: можно упомянуть поверхностно-активные вещества, красители, консерванты, отдушки, пленкообразующие вещества, загустители и т.д.
Композиции против старения могут быть в формах, обычно известных для местного применения на коже, то есть, в частности, в виде кремов, эмульсий, лосьонов, сывороток, масок, филлеров морщин, подводки для глаз и т.п.
Предмет настоящего изобретения направлен на косметическое применение комбинации в соответствии с настоящим изобретением или указанной косметической композиции согласно настоящему изобретению для борьбы с признаками старения кожи. Косметическое применение комбинации в соответствии с изобретением или косметической композиции в соответствии с изобретением более конкретно предназначено для восстановления ткани кожи, для повышения ее плотности и визуального уменьшения заметных морщин и глубоких борозд.
Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с признаками старения кожи, включающему введение, предпочтительно местное, эффективного количества комбинации согласно изобретению или косметической композиции согласно изобретению человеку, нуждающемуся в этом.
Другой предмет настоящего изобретения относится к дерматологической композиции, предназначенной для ускорения восстановления кожи, для восстановления целостности и качества кожи, содержащей в качестве дерматологически или косметически активного ингредиента комбинацию гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида, молекулярная масса которого составляет от 5 до 25 кДа, упомянутого выше, и дополнительно содержащей по меньшей мере один дерматологически или косметически приемлемый эксципиент.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция предназначена для местного применения.
Дерматологически (фармацевтически) или косметически совместимые эксципиенты могут представлять собой любой эксципиент из тех, которые известны специалистам в данной области техники для получения композиции для местного применения в форме молочка, крема, бальзама, масла, лосьона, геля, пенного геля, мази, спрея и т.п.
В предпочтительном варианте осуществления композиция будет в виде крема или мази.
В конкретном варианте осуществления изобретения дерматологические и косметические композиции по настоящему изобретению содержат по меньшей мере один другой активный ингредиент.
Этот другой активный ингредиент может быть, в частности, выбран из группы, включающей агенты, предотвращающие старение, заживляющие агенты, смягчающие агенты, противозудные агенты, антиоксиданты, агенты против радикалов, агенты против УФ-излучения, агенты, стимулирующие синтез дермальных макромолекул или энергетический метаболизм, увлажняющие агенты, депигментирующие агенты, антибактериальные агенты, противогрибковые средства, противовоспалительные средства или анестетики.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения композиции согласно настоящему изобретению, предпочтительно косметические, дополнительно содержат ретинальдегид. Этот дополнительный омолаживающий активный агент является непосредственным предшественником ретиноевой кислоты для немедленного эффекта реактивации клеточного метаболизма. Ретинальдегид повышает экспрессию рецепторов ГК, CD44, и индуцирует синтез ГК.
Таким образом, композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию гиалуроновой кислоты или ее соли, сульфатированного полисахарида с низкой молекулярной массой и ретинальдегид. Такая комбинация оказывает реструктуризирующий и уплотняющий эффект на дермоэпидермальное соединение и сосочковый слой дермы.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения композиция будет дополнительно содержать производное токоферола, включая дельта-токоферилглюкопиранозид: его мощные антиоксидантные эффекты защищают кожу и сохраняют ее сияние.
Таким образом, композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию гиалуроновой кислоты или ее соли, сульфатированного полисахарида с низкой молекулярной массой и дельта-токоферилглюкопиранозид.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения другой активный ингредиент будет выбран из заживляющих агентов, успокаивающих агентов и их смесей. Такой активный ингредиент будет предпочтительно использоваться в дерматологических композициях.
И, наконец, еще один предмет настоящего изобретения направлен на комбинацию гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида с низкой молекулярной массой или на дерматологическую композицию, содержащую эти вещества в соответствии с настоящим изобретением, для применения в качестве лекарственного средства (более конкретно, дерматологического лекарственного средства), предназначенного, в частности, для лечения и заживления поражений кожи.
Настоящее изобретение относится также к применению комбинации гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида, имеющего молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, для получения лекарственного средства (в частности, дерматологического лекарственного средства), предназначенного, в частности, для лечения и заживления поражений кожи.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и заживления поражений кожи, включающему введение, предпочтительно местное, эффективного количества комбинации гиалуроновой кислоты или ее соли и сульфатированного полисахарида, имеющего молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, или дерматологической композиции, содержащей указанные вещества в соответствии с изобретением, человеку, нуждающемуся в этом.
Дерматологические и косметические композиции согласно изобретению предназначены, в частности, для ухода за поврежденной кожей:
- после инвазивных процедур/лечения: хирургических процедур (иссечения, бритья) с или без шовного материала, криотерапии, лазерной абляции, умеренного или сильного пилинга, мезотерапии, кюретажа,
- после травм с поверхностными порезами или ожогами,
- после поверхностных (неинвазивных) процедур, требующих заживляющего продукта, который ускоряет восстановление кожи, для длительного использования (до полного восстановления кожи),
- после умеренных наружных повреждений: поверхностных ссадин, солнечных ожогов.
Лечение поражений кожи и слизистых оболочек в соответствии с изобретением может включать, в частности, лечение порезов, швов, ссадин, царапин, соскобов, рубцов после хирургической операции или после эстетической дерматологической процедуры, поверхностных ожогов, солнечных ожогов.
Настоящее изобретение дополнительно относится к применению косметической композиции по настоящему изобретению для улучшения заживления и восстановления кожи.
Изобретение будет лучше понято при прочтении результатов, представленных ниже, которые иллюстрируют изобретение, не ограничивая его объем.
Краткое описание графических материалов
На фиг. 1 показан показатель преломления dn в зависимости от концентрации С для гиалуроната натрия.
На фиг. 2 показано влияние ГК в соответствии с изобретением (HAF120) при 100 и 1000 мкг/мл, и Ascophyscient® при 10 и 100 мкг/мл на пролиферацию фибробластов. *: р менее 0,05 и **: р менее 0,01. Эксперимент представляет три независимых эксперимента.
На фиг. 3 показано влияние ГК в соответствии с изобретением (HAF120) при 100 мкг/мл, Ascophyscient® при 10 мкг/мл и их комбинации на пролиферацию фибробластов. *: р менее 0,05 и **: р менее 0,01. Эксперимент представляет три независимых эксперимента.
На фиг. 4 показано влияние ГК в соответствии с изобретением (HAF120) при 1000 мкг/мл, Ascophyscient® при 10 мкг/мл и их комбинации на пролиферацию фибробластов. *: р менее 0,05 и **: р менее 0,01. Эксперимент представляет три независимых эксперимента.
ПРИМЕРЫ
Фармакологическая оценка комбинации фрагмента гиалуроната натрия, имеющего среднюю молекулярную массу от 60 до 120 кДа (HAF120), и сульфатированного фукана, имеющего низкую молекулярную массу (5-25 кДа), на пролиферацию фибробластов
Протокол:
Используемый метод заключается во включении нуклеотида, 5-бром-2'-дезоксиуридина (BrdU), аналога тимидина, в ДНК клеток в S-фазе при 37°С. Этот метод дает возможность количественно оценить клетки, у которых развитие клеточного цикла характерно для пролиферирующих клеток (S-фаза или фаза синтеза ДНК).
Нормальные фибробласты человека (NHF, от англ. normal human fibroblasts), выделенные из кожи, являющейся хирургическими отходами, как правило, выращивают в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM, от англ. Dulbecco's modified Eagle's medium), с 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS, от англ. fetal calf serum). В наших экспериментальных условиях разведения продуктов для тестирования готовят в среде DMEM с 3% FCS.
Из клеток сначала убирали FCS в течение 24 часов, чтобы остановить размножение клеток перед их инкубированием в присутствии молекул, которые будут оценены в течение 44 часов при температуре 37°С в атмосфере 5% CO2.
Включение BrdU, пропорциональное скорости пролиферации клеток, оценивают с помощью системы антител анти-BrdU (Roche Applied Science). Соответствующую оптическую плотность (OD) измеряют при 450 нм. Эти данные, таким образом, пропорциональны скорости пролиферации клеток.
Активные агенты, которые оценивают, являются следующими:
- Положительный контроль: эпидермальный фактор роста (ЭФР) в концентрации 10 нг/мл
- Собственный коммерческий продукт Ascophyscient® (Algues et Mer): 10 и 100 мкг/мл (что соответствует 0,001% и 0,01%, соответственно)
- Гиалуронат натрия 60-120 кДа в соответствии с примером 1: 100 и 1000 мкг/мл (что соответствует 0,01 и 0,1%, соответственно)
- Комбинация, содержащая соответственно Ascophyscient® и гиалуронат натрия 60-120 кДа при следующих соответствующих концентрациях:
- 10 мкг/мл плюс 100 мкг/мл,
- 10 мкг/мл плюс 1000 мкг/мл.
Анализ результатов:
- выражены в виде OD (пропорциональной включению BrdU и, таким образом, скорости пролиферации клеток)
- выражены в виде процента стимуляции:
- выражены в виде стандартного отклонения от среднего (SEM, от англ. standard error of the mean):
SEM = стандартное отклонение (SD)/√n
Статистические анализы:
Статистические анализы с использованием непарного двустороннего критерия Стьюдента проводили на исходных значениях OD.
Этот тест дает значения р, характеризующие значимость результатов, полученных для различных условий. Степень значимости устанавливается следующим образом:
важное для р менее 0,05 (*)
очень важное для р менее 0,01 (**)
высоко важное для р менее 0,001 (***)
не важное для р более 0,05
Результаты:
В этих экспериментальных условиях
- Ascophyscient® индуцировал пролиферацию фибробластов очень воспроизводимым и статистически значимым образом, особенно при 100 мкг/мл (фиг. 2).
- один гиалуронат натрия имел умеренный эффект на пролиферацию фибробластов (фиг. 2).
- комбинация этих двух соединений индуцировала пролиферацию фибробластов синергетическим образом (фиг. 3 и 4).
Выводы:
В этих экспериментальных условиях Ascophyscient® индуцировал пролиферацию фибробластов очень воспроизводимым и статистически значимым образом. Комбинация Ascophyscient® с HAF120 индуцировала пролиферацию фибробластов синергетическим образом.
Путем индуцирования пролиферации фибробластов Ascophyscient® и его комбинация с фрагментом гиалуроната натрия 60-120 кДа восстанавливает клеточный метаболизм и участвует в восстановлении кожи и в борьбе со старением.
Иллюстративные композиции
Пример 1
Пример 2:
Claims (13)
1. Комбинация для борьбы с признаками старения кожи и для улучшения заживления или восстановления кожи, содержащая гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющие средневесовую молекулярную массу в диапазоне от 60 до 120 кДа, и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, выбранный из сульфатированных фуканов.
2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что массовое отношение гиалуроновой кислоты к полисахариду составляет от 0,1 до 10.
3. Комбинация по п. 1 или 2 для местного применения для стимуляции пролиферации фибробластов.
4. Местное применение комбинации по п. 1 или 2 для борьбы с признаками старения кожи.
5. Комбинация по п. 1 или 2 для местного применения для лечения повреждений кожи.
6. Комбинация по п. 1 или 2 для местного применения для улучшения заживления и восстановления кожи.
7. Дерматологическая композиция для применения в лечении порезов, швов, ссадин, царапин, соскобов, рубцов после хирургической операции или после эстетической дерматологической процедуры, поверхностных ожогов, солнечных ожогов, содержащая в качестве активного ингредиента комбинацию по п. 1 или 2 с по меньшей мере одним дерматологически или косметически приемлемым эксципиентом.
8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ретинальдегид.
9. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит дельта-токоферилглюкопиранозид.
10. Косметическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента комбинацию по п. 1 или 2 с по меньшей мере одним дерматологически или косметически приемлемым эксципиентом.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ретинальдегид.
12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит дельта-токоферилглюкопиранозид.
13. Косметическое применение косметической композиции по любому из пп. 10-12 для борьбы с признаками старения кожи.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1453973 | 2014-04-30 | ||
| FR1453973A FR3020570B1 (fr) | 2014-04-30 | 2014-04-30 | Association d'un acide hyaluronique et d'un polysaccharide sulfate |
| PCT/EP2015/059544 WO2015166063A1 (fr) | 2014-04-30 | 2015-04-30 | Association d'un acide hyaluronique et d'un polysaccharide sulfate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016146372A RU2016146372A (ru) | 2018-05-31 |
| RU2016146372A3 RU2016146372A3 (ru) | 2018-10-03 |
| RU2683567C2 true RU2683567C2 (ru) | 2019-03-29 |
Family
ID=50976947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016146372A RU2683567C2 (ru) | 2014-04-30 | 2015-04-30 | Комбинация гиалуроновой кислоты и сульфатированного полисахарида |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9993417B2 (ru) |
| EP (1) | EP3137050B1 (ru) |
| JP (1) | JP6625558B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160145788A (ru) |
| CN (1) | CN106255490B (ru) |
| AU (1) | AU2015254602B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016024161B1 (ru) |
| CA (1) | CA2946943C (ru) |
| FR (1) | FR3020570B1 (ru) |
| MX (1) | MX2016014050A (ru) |
| RU (1) | RU2683567C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015166063A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2753638C2 (ru) * | 2020-01-24 | 2021-08-18 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НОВАСКИН" (ООО "Новаскин") | Гелевая композиция для обработки кожных покровов |
| RU2809133C1 (ru) * | 2022-12-15 | 2023-12-07 | Александр Юрьевич Верховский | Применение инертного газа для увеличения пролиферации фибробластов и выработки коллагена при облучении уф |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106038355B (zh) * | 2016-07-21 | 2019-11-12 | 中国科学院海洋研究所 | 一种高硫酸化的海藻多糖在晒后修复面膜中的应用 |
| WO2019022250A1 (ja) * | 2017-07-28 | 2019-01-31 | 国立大学法人九州大学 | 水溶性有効成分の放出が制御された経皮吸収組成物 |
| FR3075644B1 (fr) * | 2017-12-27 | 2020-08-28 | Oreal | Oligosaccharides sulfates et leurs utilisations cosmetiques |
| CN108553481B (zh) * | 2018-05-25 | 2020-11-13 | 中国海洋大学 | 一种具有促进伤口愈合作用的糖类组合物及其应用 |
| TWI862506B (zh) * | 2018-07-27 | 2024-11-21 | 加拿大商Ａｒｃ醫療器材公司 | 用於治療纖維性粘連的經高度純化及/或經修改聚海藻糖（fucan）組成物 |
| FR3098723B1 (fr) * | 2019-07-18 | 2023-01-13 | Bionuclei | Traitement ecobiologique des effets secondaires de la radiotherapie. |
| FR3113236B1 (fr) * | 2020-08-05 | 2024-10-04 | Algues Et Mer | Fraction purifiée de fucoïdanes pour la préparation de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques anti-age. |
| IT202000022477A1 (it) * | 2020-09-23 | 2022-03-23 | Sofar Swiss Sa | Composizioni comprendenti una condroitina vegetale o un suo analogo e loro uso nel trattamento disturbi della mucosa del tratto orale, faringo-laringeo e/o gastro-esofageo |
| CN115040535B (zh) * | 2022-08-15 | 2022-12-16 | 华南理工大学 | 硫酸化透明质酸在制备预防角膜纤维化、角膜瘢痕滴眼液中的应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6559131B1 (en) * | 1997-12-18 | 2003-05-06 | Ifremer | Use of fucane for regulating the reconstruction of connective tissue |
| US20070172442A1 (en) * | 2004-01-29 | 2007-07-26 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Topical compositions associating sodium hyaluronate fragments and retinoid useful for cosmetic and medical dermatology |
| WO2013017807A1 (fr) * | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Petcare Innovation | Composition antiseptique |
| EP2203175B1 (en) * | 2007-10-03 | 2013-02-13 | Contipro Biotech s.r.o. | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound, containing chitosan-glucan |
| WO2013144909A2 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Sederma | Topical composition comprising bioactive sulfated oligosaccharides and cosmetic uses |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1212892B (it) * | 1983-10-11 | 1989-11-30 | Della Valle Francesco | Acido ialuronico ottenuto per mezzodi filtrazione molecolare sprovvisto di attivita' infiammatoria e sua utilizzazione terapeutica |
| WO1996006622A1 (en) * | 1991-07-03 | 1996-03-07 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Hyaluronic acid and derivatives for modulation of cellular activity |
| FR2775976B1 (fr) * | 1998-03-10 | 2000-06-02 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Composition pharmaceutique ou cosmetique contenant un precurseur d'actif hydrolysable par la glucocerebrosidase |
| US6572868B1 (en) * | 2000-07-25 | 2003-06-03 | Sandra E. Cope | Restructuring complex for cosmetic compositions |
| FR2829762B1 (fr) * | 2001-09-17 | 2004-02-13 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Bioprecurseurs destines a une application percutanee |
| KR100485326B1 (ko) * | 2002-12-26 | 2005-04-27 | 주식회사 태평양 | 진세노사이드 화합물 ｋ로 이루어진 히알루론산 생성촉진제 |
| US6925626B2 (en) * | 2003-08-13 | 2005-08-02 | Lsi Logic Corporation | Method of routing a redistribution layer trace in an integrated circuit die |
| EP1781305A2 (en) * | 2004-08-13 | 2007-05-09 | Angiotech International Ag | Compositions and methods using hyaluronic acid and hyaluronidase inhibitors |
| US20080038780A1 (en) | 2006-02-15 | 2008-02-14 | Novozymes Biopolymer A/S | Production of low molecular weight hyaluronic acid |
| FR2909560B1 (fr) | 2006-12-06 | 2012-12-28 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique |
| DE102006060953A1 (de) * | 2006-12-12 | 2008-08-07 | Farco-Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung für die Behandlung entzündlicher Erkrankungen des Urogenitaltraktes |
| KR20080087941A (ko) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | 주식회사 바이오랜드 | 저분자량 히알우론산을 함유하는 피부주름개선 및각질제거용 조성물 |
| JP5468757B2 (ja) * | 2007-09-04 | 2014-04-09 | ロート製薬株式会社 | 線維芽細胞増殖促進能を有する組成物 |
| US7932237B2 (en) * | 2008-05-15 | 2011-04-26 | Consejo Nacional De Investigaciones Cientificas Y Technicas (CONICET) | Pharmaceutical compositions for use in the treatment of wounds |
| KR20100025237A (ko) * | 2008-08-27 | 2010-03-09 | 주식회사 해림후코이단 | 후코이단을 함유하는 아토피성 피부용 보습제 |
| WO2010086696A1 (en) | 2009-01-28 | 2010-08-05 | Therapol | Low-molecular-weight sulphated polysaccharides as candidates for anti-angiogenic therapy |
| KR101149711B1 (ko) * | 2010-02-25 | 2012-06-08 | (주)코스비전 | 저분자 후코이단, 비타민나무 추출물 및 니아신아마이드가 함유된 피부 미백용 화장료 조성물 및 그 제조방법 |
| KR20130018739A (ko) * | 2010-03-03 | 2013-02-25 | 네오큐티스 에스아 | 항균 펩티드 격리 화합물을 사용한 피부 질환 및 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| FR2958157B1 (fr) * | 2010-04-02 | 2012-06-29 | Libragen | Composition cosmetique et pharmaceutique comprenant du n-acetyl-glucosamine-6-phosphate |
| JP5946253B2 (ja) * | 2011-08-10 | 2016-07-06 | ロート製薬株式会社 | 弾性線維形成促進剤 |
| FR2989087B1 (fr) * | 2012-04-06 | 2016-01-01 | Greentech | Nouveaux composes oligosaccharides et leur utilisation cosmetique |
-
2014
- 2014-04-30 FR FR1453973A patent/FR3020570B1/fr active Active
-
2015
- 2015-04-30 EP EP15718939.0A patent/EP3137050B1/fr active Active
- 2015-04-30 KR KR1020167032484A patent/KR20160145788A/ko not_active Ceased
- 2015-04-30 MX MX2016014050A patent/MX2016014050A/es active IP Right Grant
- 2015-04-30 CA CA2946943A patent/CA2946943C/fr active Active
- 2015-04-30 BR BR112016024161-4A patent/BR112016024161B1/pt active IP Right Grant
- 2015-04-30 CN CN201580023077.3A patent/CN106255490B/zh active Active
- 2015-04-30 JP JP2016565157A patent/JP6625558B2/ja active Active
- 2015-04-30 AU AU2015254602A patent/AU2015254602B2/en active Active
- 2015-04-30 WO PCT/EP2015/059544 patent/WO2015166063A1/fr active Application Filing
- 2015-04-30 US US15/307,681 patent/US9993417B2/en active Active
- 2015-04-30 RU RU2016146372A patent/RU2683567C2/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6559131B1 (en) * | 1997-12-18 | 2003-05-06 | Ifremer | Use of fucane for regulating the reconstruction of connective tissue |
| US20070172442A1 (en) * | 2004-01-29 | 2007-07-26 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Topical compositions associating sodium hyaluronate fragments and retinoid useful for cosmetic and medical dermatology |
| EP2203175B1 (en) * | 2007-10-03 | 2013-02-13 | Contipro Biotech s.r.o. | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound, containing chitosan-glucan |
| WO2013017807A1 (fr) * | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Petcare Innovation | Composition antiseptique |
| WO2013144909A2 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Sederma | Topical composition comprising bioactive sulfated oligosaccharides and cosmetic uses |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Венгеровский А.И. "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. * |
| Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с. С. 66 - 71. * |
| Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с. С. 66 - 71. Венгеровский А.И. "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2753638C2 (ru) * | 2020-01-24 | 2021-08-18 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НОВАСКИН" (ООО "Новаскин") | Гелевая композиция для обработки кожных покровов |
| RU2809133C1 (ru) * | 2022-12-15 | 2023-12-07 | Александр Юрьевич Верховский | Применение инертного газа для увеличения пролиферации фибробластов и выработки коллагена при облучении уф |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2015254602B2 (en) | 2019-10-24 |
| CN106255490B (zh) | 2019-10-01 |
| AU2015254602A1 (en) | 2016-12-22 |
| RU2016146372A (ru) | 2018-05-31 |
| BR112016024161A2 (pt) | 2017-08-15 |
| JP6625558B2 (ja) | 2019-12-25 |
| FR3020570B1 (fr) | 2017-07-21 |
| CN106255490A (zh) | 2016-12-21 |
| JP2017514825A (ja) | 2017-06-08 |
| EP3137050B1 (fr) | 2020-03-04 |
| EP3137050A1 (fr) | 2017-03-08 |
| BR112016024161B1 (pt) | 2021-03-02 |
| FR3020570A1 (fr) | 2015-11-06 |
| CA2946943A1 (fr) | 2015-11-05 |
| US9993417B2 (en) | 2018-06-12 |
| MX2016014050A (es) | 2017-02-14 |
| CA2946943C (fr) | 2022-06-21 |
| KR20160145788A (ko) | 2016-12-20 |
| RU2016146372A3 (ru) | 2018-10-03 |
| US20170049678A1 (en) | 2017-02-23 |
| WO2015166063A1 (fr) | 2015-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2683567C2 (ru) | Комбинация гиалуроновой кислоты и сульфатированного полисахарида | |
| Chen et al. | Hyaluronic acid, an efficient biomacromolecule for treatment of inflammatory skin and joint diseases: A review of recent developments and critical appraisal of preclinical and clinical investigations | |
| US9452126B2 (en) | Pharmaceutical/cosmetic compositions comprising hyaluronic acid and treatment of dermatological conditions therewith | |
| Weindl et al. | Hyaluronic acid in the treatment and prevention of skin diseases: molecular biological, pharmaceutical and clinical aspects | |
| US20100098794A1 (en) | Topical anti-wrinkle and anti-aging moisturizing cream | |
| RU2637443C2 (ru) | Проникающие через кожу композиции на основе гликозаминогликана для местного применения в косметических и фармацевтических целях | |
| US20100298259A1 (en) | Pharmaceutical or cosmetic preparations for topical and/or parenteral application, preparation methods thereof and use of same | |
| CN115517999B (zh) | 一种抗衰老组合物及其在美容护肤中的应用 | |
| AU2005216663B2 (en) | Topical compositions associating sodium hyaluronate fragments and retinoid useful for cosmetic and medical dermatology | |
| WO2014044808A2 (en) | Fast-penetration cosmetic dermal filler for topical application | |
| KR101571385B1 (ko) | 산성 다당체의 부티르산-포름산 에스테르 혼합물, 및 그의 제조 및 피부 화장료로서의 용도 | |
| Al-Halaseh et al. | A review of the cosmetic use and potentially therapeutic importance of hyaluronic acid | |
| US20100323983A1 (en) | Pharmaceutical or cosmetic preparations for topical and/or parenteral application, preparation methods thereof, and uses thereof | |
| ITMI20111806A1 (it) | Composizione per il trattamento delle lesioni cutanee | |
| US9675628B2 (en) | Method for producing a mixture of neutral oligosaccharides extracted from flaxseed | |
| EP2136771B1 (en) | Compositions containing n-acetylglucosamine for use in dermo-cosmetology and aesthetic medicine | |
| Shang et al. | Recent applications and molecular mechanisms of hyaluronic acid in skin aging and wound healing | |
| TW201414478A (zh) | 經修飾的透明質酸衍生物及其用途 | |
| Baptista et al. | Bacterial polysaccharides: cosmetic applications | |
| EP3331488A1 (en) | Improved hyaluronan and modified-hyaluronan in biomedical applications | |
| Chylińska et al. | Hyaluronic Acid and Skin: Its Role in Aging and Wound-Healing Processes | |
| EP3760185A1 (en) | Cosmetic composition to prevent and delay skin aging | |
| Ren et al. | Study on Moisturizing Effect of Dendrobium officinale, Sparassis crispa, and Their Compound Extracts | |
| de Sousa | N-Acetyl-D-Glucosamine Delivery from Gels and 3D Printed Matrices: A Comparative Study |