[go: up one dir, main page]

RU2681919C1 - Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus - Google Patents

Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus Download PDF

Info

Publication number
RU2681919C1
RU2681919C1 RU2018110991A RU2018110991A RU2681919C1 RU 2681919 C1 RU2681919 C1 RU 2681919C1 RU 2018110991 A RU2018110991 A RU 2018110991A RU 2018110991 A RU2018110991 A RU 2018110991A RU 2681919 C1 RU2681919 C1 RU 2681919C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cycloferon
days
scheme
copies
ebv
Prior art date
Application number
RU2018110991A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Татьяна Евгеньевна Афанасенкова
Елена Евгеньевна Дубская
Инна Александровна Эйдельштейн
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018110991A priority Critical patent/RU2681919C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2681919C1 publication Critical patent/RU2681919C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B1/00—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor
    • A61B1/273—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor for the upper alimentary canal, e.g. oesophagoscopes, gastroscopes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/29—Antimony or bismuth compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to gastroenterology, and can be used to treat chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori (HP) and Epstein-Barr virus (EBV). Evaluate the results of determining the number of EBV copies in biopsy samples by the polymerase chain reaction method by 10infiltrate cells. At the same time, the number of copies of EBV in the gastric mucosa is determined by the treatment regimen for chronic erosive gastritis associated with HP and EBV. This includes conduct anti-helicobacter therapy, the duration of which depends on the contamination of the gastric mucosa HP. Furthermore, prophylactic courses of treatment are carried out to prevent the exacerbation of the disease by administering the drug cycloferon 12.5 % in a dose of 2.0 ml intramuscularly. In this case, if the number of copies of EBV in the gastric mucosa is 10,000 by 10and more infiltrate cells, the severity of chronic erosive gastritis is considered severe. In this case, against the background of anti-helicobacter therapy, cycloferon is administered simultaneously according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days. Further, after 14 days, then after 6 and 12 months, repeated courses of administration of cycloferon are carried out according to the following scheme: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28. If the number of copies of EBV in the gastric mucosa is from 1000 to 10,000 by 10cell infiltration – the severity of the disease is regarded as average. In this case, against the background of anti-helicobacter therapy, cycloferon is administered according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days. Further, after 14 days, then after 6 months, the course of administration of cycloferon is repeated according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days. When the number of copies of EBV in the gastric mucosa from 100 to 1,000 by 10infiltrate cells – diagnose mild severity of the disease. Treatment is carried out against the background of anti-helicobacter therapy by administering cycloferon according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 day, then to maintain the effect of 1 injection after 5 days 5 times. When the number of copies of EBV in the gastric mucosa doesn't exceed 100 to 10infiltrate cells – the severity of chronic erosive gastritis is regarded as not requiring EBV treatment. In this case, cycloferon is administered according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 day once.EFFECT: method provides a reduction in the frequency of exacerbations of the disease, the achievement of long-term clinical and endoscopic remission of the disease due to the individualization of the choice of means and the timing of treatment for a particular patient.1 cl, 2 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности, к гастроэнтерологии. Оно может быть использовано в клинике для лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпшейн-Барр у взрослых.The invention relates to medicine, in particular, to gastroenterology. It can be used in a clinic for the treatment of chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epschane-Barr virus in adults.

Вирусы группы герпеса принимают непосредственное участие в патогенезе развития гастритов. Helicobacter pylori (HP) и герпесвирусная инфекция приводят к прогрессирующей деструкции слизистой оболочки гастродуоденальной области. Чем глубже степень повреждения слизистой оболочки желудка (СОЖ), тем чаще и в более разнообразном сочетании определяются представители. Одним из наиболее распространенных представителей семейства герпесвирусов является вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ). Герпесвирусы имеют несколько общих характеристик: они существуют в латентном состоянии и обнаруживаются как в слизистых оболочках, так и различных органах. Вирус Эпштейн-Барр, как и другие вирусы этой группы, обладает способностью персистировать в организме многие годы, часто пожизненно.Herpes viruses are directly involved in the pathogenesis of gastritis. Helicobacter pylori (HP) and herpesvirus infection lead to progressive destruction of the mucous membrane of the gastroduodenal region. The deeper the degree of damage to the gastric mucosa (coolant), the more often and in a more diverse combination representatives are determined. One of the most common members of the herpes virus family is the Epstein-Barr virus (EBV). Herpes viruses have several common characteristics: they exist in a latent state and are found both in the mucous membranes and in various organs. Epstein-Barr virus, like other viruses of this group, has the ability to persist in the body for many years, often for life.

В клинических исследованиях было установлено, что у пациентов с хроническим эрозивным гастритом (ХЭГ), ассоциированным с HP, при наличии жалоб на диспепсию, лихорадку и/или астенический синдром необходимо исключить присутствие герпесвирусов и назначить лечение не только HP, но и герпесвирусов.In clinical studies, it was found that in patients with chronic erosive gastritis (HEG) associated with HP, in the presence of complaints of dyspepsia, fever and / or asthenic syndrome, it is necessary to exclude the presence of herpes viruses and prescribe treatment not only for HP, but also for herpes viruses.

Обнаружение ДНК ВЭБ в СОЖ, свидетельствующее об активной репликации вируса в желудке, является показанием для применения противовирусных препаратов.The detection of EBV DNA in the coolant, indicating active replication of the virus in the stomach, is an indication for the use of antiviral drugs.

Существует способ лечения больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием индуктора интерферона - циклоферона (Овчинникова Н.И. Эффективность использования индуктора интерферона - циклоферона в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Диссертация. 2004). Недостатком данного способа является необходимость проведения исследования показателей интерферонового статуса (сывороточный интерферон, ИФН-α, ИФН-γ) и Т-клеточного звена иммунитета, что увеличивает стоимость лечения, не проводится определение количества герпесвирусов в СОЖ, которые не только поддерживают каскад иммунопатологических реакций, но и способствуют прогрессированию воспаления, а при назначении циклоферона не учитывается степень тяжести течения заболевания и не указывается целесообразность назначения повторных курсов циклоферона.There is a method of treating patients with gastric ulcer and duodenal ulcer using an interferon inducer - cycloferon (Ovchinnikova NI. Efficiency of using an interferon inducer - cycloferon in treating patients with gastric ulcer and duodenal ulcer. Dissertation. 2004). The disadvantage of this method is the need to study indicators of interferon status (serum interferon, IFN-α, IFN-γ) and T-cell immunity, which increases the cost of treatment, the determination of the number of herpes viruses in the coolant, which not only support the cascade of immunopathological reactions, but also contribute to the progression of inflammation, and when prescribing cycloferon, the severity of the course of the disease is not taken into account and the expediency of appointing repeated courses of c icloferon.

Известен способ лечения больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне лечения циклофероном в сочетании с гипербарической оксигенацией (Второе М.О. Особенности иммунного статуса у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне лечения циклофероном в сочетании с гипербарической оксигенацией // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2006. - №1. - С. 115-120). Данный способ требует значимых финансовых, организационных и временных затрат.A known method of treating patients with peptic ulcer of the stomach and duodenum during treatment with cycloferon in combination with hyperbaric oxygenation (Second M.O. Features of the immune status in patients with peptic ulcer of the stomach and duodenum during treatment with cycloferon in combination with hyperbaric oxygenation // Bulletin St. Petersburg State Medical Academy named after II Mechnikov. - 2006. - No. 1. - S. 115-120). This method requires significant financial, organizational and time costs.

Наиболее близким аналогом способа лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр, является способ лечения больных язвенной болезни желудка иммуномодулятором циклофероном (Абрамова Е.С., Никитин Г.А., Федоров Г.Н., Руссиянов В.В. и др. Анализ применения иммуномодулятора циклоферона при лечении больных язвенной болезнью желудка // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014. - Т. 13. - №4. - С. 34-38), включающий оценку влияния иммуномодулятора циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно на эффективность антихеликобактерной терапии и частоту достижения эрадикации HP при различной тяжести течения и длительности язвенной болезни. Проведение расширенного исследования иммунного статуса при язвенной болезни не является обязательным для включения циклоферона в антихеликобактерную терапию, для этого достаточно наличие длительного язвенного анамнеза, тяжелого или средней тяжести течения заболевания. Недостатком данного способа лечения является отсутствие определения герпесвирусов и учета их количества, в СОЖ определялись только бактерии HP, в то же время, всем пациентам, не зависимо от степени тяжести течения язвенной болезни желудка, проводились инъекции циклоферона в дозе 2,0 мл внутримышечно через день, курсом 10 инъекций, не прослежены отдаленные результаты (через 1 и 2 года) лечения (эффективность лечения прослеживалась через 6 месяцев), что не позволяет индивидуализировать лечение для конкретного пациента.The closest analogue to the method for treating chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus is a method for treating patients with gastric ulcer with an immunomodulator cycloferon (Abramova E.S., Nikitin G.A., Fedorov G.N., Russiyanov V. V. et al. Analysis of the use of the immunomodulator of cycloferon in the treatment of patients with gastric ulcer // Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2014. - T. 13. - No. 4. - P. 34-38), including an assessment of the effect of the immunomodulator cycloferon 12, 5% 2.0 ml intramuscularly on ef injective therapy of H. pylori and eradication rate of HP achieving at different severity and duration of the ulcer disease. An extended study of the immune status in peptic ulcer disease is not necessary to include cycloferon in anti-Helicobacter pylori therapy; for this, a long ulcer history, severe or moderate severity of the disease is sufficient. The disadvantage of this method of treatment is the lack of determination of herpes viruses and their quantity, only HP bacteria were determined in the coolant, at the same time, all patients, regardless of the severity of the course of gastric ulcer, were injected intramuscularly with a dose of 2.0 ml intramuscularly every other day with a course of 10 injections, the long-term results (after 1 and 2 years) of treatment were not traced (the effectiveness of treatment was traced after 6 months), which does not allow individualizing treatment for a particular patient.

Техническим результатом изобретения является упрощение решения вопроса об индивидуализации лечения ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, циклофероном в зависимости от степени тяжести течения заболевания и количества копий ВЭБ в СОЖ.The technical result of the invention is to simplify the solution to the issue of individualizing the treatment of HEG associated with HP and EBV, cycloferon, depending on the severity of the disease and the number of copies of EBV in the coolant.

Сущность изобретения состоит в том, что при хроническом эрозивном гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori и вирусом Эпшейн-Барр, в дополнение к антихеликобактерной терапии назначают противовирусный препарат циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно, при этом, в зависимости от числа копий ВЭБ в СОЖ, решают вопрос о включении, и на какой срок, в лечение препарата циклоферон, что позволяет индивидуализировать назначаемую терапию: число копии ВЭБ в СОЖ 10000 на 105 и более клеток инфильтрата считают степень тяжести течения ХЭГ тяжелой, в лечение назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день, а затем через 14 дней после окончания введения циклоферона проводят повторный курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день, а затем через 6 месяцев (после второго курса лечения) и 12 месяцев (после третьего курса лечения) проводят повторные курсы введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день; число копий ВЭБ в СОЖ от 1000 до 10000 на 105 клеток инфильтрата - степень тяжести течения средняя, в лечение назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, а затем через 14 дней после окончания введения циклоферона проводят повторный курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, а затем через 6 месяцев (после второго курса лечения) проводят повторный курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день; число копий ВЭБ в СОЖ от 100 до 1000 на 105 клеток инфильтрата - легкая степень тяжести течения, в лечение назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день, затем, для поддержания эффекта, по 1 инъекции через каждые 5 дней 5 раз; число копий ВЭБ в СОЖ до 100 на 105 клеток инфильтрата - назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день с профилактической целью.The essence of the invention lies in the fact that in chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epshein-Barr virus, in addition to anti-Helicobacter pylori therapy, the antiviral drug Cycloferon 12.5% 2.0 ml is prescribed intramuscularly, depending on the number of copies of EBV in the coolant, they decide on the inclusion, and for how long, in the treatment of the drug cycloferon, which allows you to individualize the prescribed therapy: the number of copies of the EBV in the coolant of 10,000 for 105 or more cells of the infiltrate is considered to be a severe severity of the course of HEG, the treatment is prescribed cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days, and then 14 days after the end of cycloferon administration, repeat the course of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days, and then after 6 months (after the second course of treatment) and 12 months (after the third course of treatment), repeated courses of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml are administered intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 , 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days; the number of copies of VEB in the coolant is from 1000 to 10,000 per 105 cells of the infiltrate - the severity of the course is moderate, cycloferon 12.5% 2.0 ml is prescribed for treatment intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, and then 14 days after the end of cycloferon administration, a second course of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml was administered intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, and then after 6 months (after the second course of treatment), a second course of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml is administered intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days; the number of copies of VEB in the coolant from 100 to 1000 per 105 cells of the infiltrate is a mild severity of the course, cycloferon 12.5% 2.0 ml is prescribed for treatment intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days, then, to maintain the effect, 1 injection every 5 days 5 times; the number of copies of VEB in the coolant is up to 100 per 105 cells of the infiltrate - cycloferon is prescribed 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days with a preventive purpose.

Способ осуществляют следующим образом: у обследуемых пациентов при проведении фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) из антрального отдела и тела СОЖ проводят забор биоптата для выявления HP и ВЭБ, который помещают в эппендорф с физиологическим раствором и доставляют в лабораторию на исследование. При исследовании биоптатов методом полимеразной цепной реакции определяют число копий ВЭБ на 105 клеток инфильтрата и делают вывод о степени тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, и проводят лечение циклофероном по соответствующим схемам, которые представлены ниже. The method is as follows: in patients undergoing fibrogastroduodenoscopy (FGDS) from the antrum and body of the coolant, a biopsy specimen is taken to detect HP and EBV, which is placed in eppendorf with physiological saline and delivered to the laboratory for research. In the study of biopsy samples by the polymerase chain reaction method, the number of copies of EBV per 105 cells of the infiltrate is determined and a conclusion is drawn on the severity of the course of HEG associated with HP and EBV, and cycloferon is treated according to the corresponding schemes that are presented below.

Если ХЭГ, ассоциированный с HP и ВЭБ, протекал с выраженными жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и частыми обострениями: 4-5 и более раз в год, несмотря на успешную эрадикацию HP, и при выявлении в СОЖ ДНК числа копий ВЭБ в количестве более 10000 на 105 клеток инфильтрата, то степень тяжести течения заболевания расценивают как тяжелую, в лечение назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день, а затем через 14 дней после окончания введения циклоферона проводят повторный курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день, а затем через 6 месяцев (после второго курса лечения) и 12 месяцев (после третьего курса лечения) проводят повторные курсы введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день.If the HEG associated with HP and EBV occurred with severe complaints from the gastrointestinal tract (GIT) and frequent exacerbations: 4-5 or more times a year, despite successful HP eradication, and when the number of copies of EBV was detected in the coolant DNA in an amount of more than 10,000 per 105 cells of infiltrate, the severity of the course of the disease is regarded as severe, 12.5% 2.0 ml is prescribed for treatment intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 , 18, 20, 22, 24, 26, 28 days, and then 14 days after the end of cycloferon administration, repeat the cycloferon administration course 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days, and then after 6 months (after the second course of treatment) and 12 months (after the third course of treatment), repeat courses of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 day.

Если при ХЭГ обострения были 2-3 раза в год, и жалобы пациентов не были выраженными, а в СОЖ определялось число копий ВЭБ от 1000 до 10000 на 105 клеток инфильтрата, то степень тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, расценивают как средней степени тяжести течения, в лечение назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, а затем через 14 дней после окончания введения циклоферона проводят повторный курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, а затем If exacerbations were 2–3 times a year with HEG, and the patients' complaints were not expressed, and the number of copies of EBV from 1000 to 10,000 per 105 cells of the infiltrate was determined in the coolant, then the severity of the course of the HEG associated with HP and EBV was regarded as moderate the severity of the course, cycloferon 12.5% 2.0 ml is prescribed for treatment intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, and then 14 days after after the introduction of cycloferon, a repeated course of administration of cycloferon is carried out 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, and then

через 6 месяцев (после второго курса лечения) проводят повторный курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23,26, 29 день.after 6 months (after the second course of treatment), a repeated course of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml is carried out intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23.26, 29 days.

Если при ХЭГ жалобы у пациентов со стороны ЖКТ были немногочисленны и не выражены, обострения были 1-2 раза в год, а в СОЖ определяют число копий ВЭБ от 100 до 1000 на 105 клеток инфильтрата, то степень тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, расценивают как легкая, в лечение назначают циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день, затем, для поддержания эффекта, по 1 инъекции через каждые 5 дней 5 раз.If complaints of gastrointestinal tract were not numerous in patients with gastrointestinal tract, the exacerbations were 1-2 times a year, and the number of copies of EBV from 100 to 1000 per 105 cells of the infiltrate was determined in the coolant, then the severity of the course of the chronic hepatitis C associated with HP and VEB, regarded as mild, Cycloferon 12.5% 2.0 ml is prescribed intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days, then, to maintain the effect, 1 injections every 5 days 5 times.

Если в СОЖ определяют число копий ВЭБ до 100 на 105 клеток инфильтрата, то не все пациенты предъявляют жалобы со стороны ЖКТ -циклоферон 12,5%о 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день вводят с профилактической целью однократно.If the number of copies of VEB up to 100 per 105 cells of the infiltrate is determined in the coolant, then not all patients complain of the gastrointestinal tract-cycloferon 12.5% about 2.0 ml intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 , 17, 20, 23 days are administered as a preventive measure once.

Чем выше было число копий ВЭБ в СОЖ, тем чаще наблюдались обострения ХЭГ и тяжелее протекало заболевание. Ориентируясь на количество HP и число копий ВЭБ в СОЖ, делают вывод о том, какую антихеликобактерную терапию необходимо назначить пациенту и на какой срок, решают вопрос о включении в антихеликобактерную терапию препарата циклоферон и определяют, по какой схеме и на какой срок его назначить, что позволит избежать повторных курсов приема антибиотиков и предотвратить развитие дисбактериоза кишечника, значительно сократить финансовые траты пациента, достигнуть длительной клинико-эндоскопической ремиссии заболевания.The higher the number of copies of EBV in the coolant, the more frequent exacerbations of HEG were observed and the disease progressed more severely. Based on the number of HP and the number of copies of EBV in the coolant, they conclude which anti-Helicobacter therapy should be prescribed to the patient and for how long, decide whether Cycloferon should be included in the anti-Helicobacter therapy and determine by what schedule and for how long it should be prescribed, what it will allow avoiding repeated courses of taking antibiotics and preventing the development of intestinal dysbiosis, significantly reducing the financial expenses of the patient, achieving long-term clinical and endoscopic remission of the disease.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами: Пример 1. Пациент 25 лет. В течение 2 лет страдает хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori. Обострения 3-4 раза в год, несмотря на проводимую терапию. При проведении ФГДС выявлены множественные эрозии в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в The invention is illustrated by the following examples: Example 1. The patient is 25 years old. For 2 years, suffers from chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori. Exacerbations 3-4 times a year, despite ongoing therapy. During FGDS, multiple erosions were detected in the biopsy specimens of the coolant, HP was seeded in

антральном и кардиальном отделах (+++), число копий ВЭБ в антральном отделе 14536 на 105 клеток инфильтрата, в теле желудка - 41538 на 105 клеток инфильтрата. До этого обследование СОЖ на наличие герпесвирусов не проводилось. У пациента течение гастрита расценено как очень тяжелое. Проведена 14 дневная антихеликобактерная терапия: омепразол 20 мг 2 раза в день за 30 минут до еды, де-нол 120 мг 4 раза в день, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, флемоксина солютаб 1000 мг 2 раза в день и одновременно назначен циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день и через 14 дней курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно повторили по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день. Через 4 недели после завершения лечения проведена контрольная ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP и ВЭБ в СОЖ не выявлены. Через 6 месяцев после лечения проведена контрольная ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP в СОЖ не выявлялся, число копий ВЭБ 1467 на 105 клеток инфильтрата. Проведено лечение: циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день и через 12 месяцев, для поддержания эффекта, повторный курс лечения: циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. При проведении контрольных ФГДС в течение 2 лет - явления поверхностного гастрита, HP и ВЭБ в СОЖ не выявлялись.antrum and cardiac sections (+++), the number of copies of EBV in the antrum is 14536 per 10 5 cells of the infiltrate, in the stomach - 41538 per 10 5 cells of the infiltrate. Prior to this, a coolant examination for the presence of herpes viruses was not carried out. In the patient, the course of gastritis is regarded as very severe. A 14-day anti-Helicobacter therapy was carried out: omeprazole 20 mg 2 times a day 30 minutes before meals, de-nol 120 mg 4 times a day, clarithromycin 500 mg 2 times a day, flemoxin solutab 1000 mg 2 times a day, and cycloferon was prescribed at the same time. 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days and after 14 days the course of administration of cycloferon 12, 5% 2.0 ml was intramuscularly repeated according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 days. 4 weeks after completion of treatment, a control FGDS with a biopsy was performed - there is no erosion, HP and EBV in the coolant were not detected. 6 months after treatment, a control FGDS with a biopsy was performed - there was no erosion, HP was not detected in the coolant, the number of copies of VEB was 1467 per 105 cells of the infiltrate. The treatment was carried out: cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days and after 12 months, to maintain the effect, a repeated course treatment: cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days. When conducting control FGDS for 2 years - the phenomena of superficial gastritis, HP and EBV in the coolant were not detected.

Пример 2. Пациент 38 лет. В течение 4 лет страдает хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с HP. Обострения 2 раза в год, несмотря на проводимую терапию. При проведении ФГДС выявлены две зрелые эрозии в антральном отделе желудка, в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в антральном и кардиальном отделах (++), число копий ВЭБ в антральном отделе 4703 на 105 клеток инфильтрата, в теле желудка - 1860 на 105 клеток инфильтрата. До этого обследование СОЖ на наличие герпесвирусов не проводилось. У пациента течение гастрита оценено как средней степени тяжести. Назначена 10 дневная антихеликобактерная терапия: омепразол 20 мг 2 раза в день за 30 минут до еды, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, флемоксина солютаб 1000 мг 2 раза в день и одновременно назначен циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, и через 14 дней курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно повторился по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Через 4 недели и через 6 месяцев после завершения лечения проведена ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP и вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не выявлены. Через 12 месяцев, для поддержания эффекта, повторный курс лечения: циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. При проведении контрольных ФГДС в течение 2 лет - явления поверхностного гастрита, HP и вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не выявлялись.Example 2. The patient is 38 years old. For 4 years, suffers from chronic erosive gastritis associated with HP. Exacerbations 2 times a year, despite ongoing therapy. During FGDS, two mature erosions were detected in the antrum of the stomach, in coolant biopsy samples, HP was seeded in the antrum and cardiac (++), the number of copies of EBV in the antrum was 4703 per 10 5 cells of the infiltrate, and 1860 per 10 5 cells in the stomach infiltrate. Prior to this, a coolant examination for the presence of herpes viruses was not carried out. In a patient, the course of gastritis is rated as moderate. 10-day anti-Helicobacter therapy was prescribed: omeprazole 20 mg 2 times a day 30 minutes before meals, clarithromycin 500 mg 2 times a day, flemoxin solutab 1000 mg 2 times a day, and at the same time, cycloferon 12.5% 2.0 ml was administered intramuscularly Scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, and after 14 days, the course of administration of cycloferon 12.5% 2.0 ml was repeated intramuscularly according to scheme 1, 2, 4 , 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days. After 4 weeks and 6 months after completion of treatment, FGDS was performed with a biopsy - there was no erosion, HP and Epstein-Barr virus were not detected in the coolant. After 12 months, to maintain the effect, a second course of treatment: cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days. When conducting control FGDS for 2 years - the phenomenon of superficial gastritis, HP and Epstein-Barr virus in the coolant were not detected.

Пример 3. Пациент 36 лет. В течение 5 лет страдает хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с HP. Обострения не каждый год, предыдущее - 1,5 года назад. При проведении ФГДС выявлена единичная незрелая эрозия, в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в антральном отделе (+), число копий ВЭБ в антральном отделе 828 на 105 клеток инфильтрата, в теле желудка - 965 на 105 клеток инфильтрата. До этого обследование СОЖ на наличие герпесвирусов не проводилось. У пациента тяжесть течения гастрита оценена как легкой степени. Проведена 7 дневная антихеликобактерная терапия: омепразол 20 мг 2 раза в день за 30 минут до еды, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, флемоксина солютаб 1000 мг 2 раза в день и одновременно циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день, затем, для поддержания эффекта, по 1 инъекции через 5 дней 5 раз. Через 4 недели после завершения лечения проведена ФГДС с биопсией - эрозий нет, НРи ВЭБ в СОЖ не выявлены. При проведении контрольных ФГДС в течение 3 лет - явления поверхностного гастрита, HP и ВЭБ в СОЖ не выявлялись.Example 3. The patient is 36 years old. For 5 years, suffers from chronic erosive gastritis associated with HP. Exacerbations are not every year, the previous one - 1.5 years ago. During FGDS, a single immature erosion was detected in the coolant biopsies, HP seed in the antrum (+), the number of copies of EBV in the antrum 828 per 10 5 cells of the infiltrate, in the body of the stomach - 965 per 10 5 cells of the infiltrate. Prior to this, a coolant examination for the presence of herpes viruses was not carried out. In a patient, the severity of gastritis is rated as mild. A 7-day anti-Helicobacter therapy was carried out: omeprazole 20 mg 2 times a day 30 minutes before meals, clarithromycin 500 mg 2 times a day, flemoxin solutab 1000 mg 2 times a day and at the same time cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days, then, to maintain the effect, 1 injection after 5 days 5 times. 4 weeks after completion of treatment, FGDS was performed with a biopsy - there was no erosion, and no VEB EBs were detected in the coolant. When conducting control FGDS for 3 years - the phenomena of superficial gastritis, HP and EBV in the coolant were not detected.

Всего обследовано и пролечено 65 пациентов страдающих ХЭГ, ассоциированным с HP и ВЭБ, которые составили первую группу наблюдения (n1 - количество пациентов 1 группы наблюдения). Контролем служило 40 пациентов (n2 - количество пациентов 2 группы наблюдения), сопоставимых по возрасту и течению заболевания с наблюдаемыми пациентами.A total of 65 patients with HEG associated with HPV and EBV were examined and treated, who made up the first observation group (n 1 - the number of patients in the 1st observation group). The control was 40 patients (n 2 - the number of patients of the 2nd observation group), comparable in age and course of the disease with the observed patients.

Figure 00000001
Figure 00000001

Статистическую обработку данных проводили ручным методом. Для статистической оценки результатов использовался непараметрический критерий χ2 (хи-квадрат). При расчете достоверности различий вычислялся коэффициент достоверности (р), за статистически достоверную разницу принимались значения р<0,05, (χ2 критический = 3,841).Statistical data processing was performed manually. For a statistical evaluation of the results, the nonparametric criterion χ 2 (chi-square) was used. When calculating the significance of differences, the reliability coefficient (p) was calculated, the values of p <0.05, (χ 2 critical = 3.841) were taken as the statistically significant difference.

Все больные в первой группе наблюдения, в зависимости от степени тяжести заболевания, были разделены на 4 подгруппы.All patients in the first group of observation, depending on the severity of the disease, were divided into 4 subgroups.

В первой подгруппе, 18 пациентов (nт1 - количество пациентов с тяжелой степенью тяжести заболевания в 1 группе), у которых в СОЖ было от 10000 и более копий на 105 клеток инфильтрата ВЭБ, частота обострений составляла 4-5 и чаще раз в год, течение заболевания расценивалось как тяжелое. Всем пациентам была назначена четырехкомпонентная антихеликобактерная терапия на 14 дней и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день, через 14 дней, затем через 6 месяцев и 12 месяцев проводились повторные курсы введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день.In the first subgroup, 18 patients (n t1 - the number of patients with a severe disease severity in group 1) who had 10,000 or more copies per 10 5 cells of VEB in the coolant, the frequency of exacerbations was 4-5 and more often once a year , the course of the disease was regarded as severe. All patients were prescribed four-component anti-Helicobacter therapy for 14 days and cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 , 28 days, after 14 days, then after 6 months and 12 months, repeated courses of administration of cycloferon 12.5% 2.0 ml were carried out intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 , 20, 22, 24, 26, 28 day.

Figure 00000002
Figure 00000002

Во второй подгруппе, состоящей, из 23 человек (nc1 - количество пациентов со средней степенью тяжести заболевания в 1 группе), число копий ВЭБ в СОЖ было от 1000 на 105 клеток инфильтрата до 10000 на 105 клеток инфильтрата, у них течение заболевания расценивалось как средней степени тяжести, сопровождавшееся 2-3 обострениями в год. Всем пациентам назначалась трехкомпонентная антихеликобактерная терапия сроком на 10 дней и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, через 14 дней, затем через 6 месяцев курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно повторялся по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 деньIn the second subgroup, consisting of 23 people (n c1 is the number of patients with an average severity of the disease in group 1), the number of copies of EBV in the coolant was from 1000 per 10 5 cells of infiltrate to 10,000 per 10 5 cells of infiltrate, they have the course of the disease regarded as moderate, accompanied by 2-3 exacerbations per year. All patients were prescribed three-component anti-Helicobacter therapy for a period of 10 days and cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, after 14 days, then after 6 months the course of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml was intramuscularly repeated according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days

Третья подгруппа из 15 человек (nл1 - количество пациентов с легкой степенью тяжести заболевания в 1 группе), у которых отмечалось легкая степень тяжести течения заболевания - число копий ВЭБ в СОЖ от 100 на 105 клеток инфильтрата до 1000 на 105 клеток инфильтрата, обострения заболевания были 1-2 раза в год. Пациенты получали трехкомпонентную антихеликобактерную терапию в течение 7 дней и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день, затем, для поддержания эффекта, по 1 инъекции через 5 дней 5 раз.The third subgroup of 15 people (n L1 - the number of patients with a mild disease severity in group 1) who had a mild disease severity - the number of copies of EBV in the coolant from 100 per 10 5 cells of infiltrate to 1000 per 10 5 cells of infiltrate, exacerbations of the disease were 1-2 times a year. Patients received three-component anti-Helicobacter therapy for 7 days and cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days, then, to maintain the effect, according to 1 injection after 5 days 5 times.

В четвертой подгруппе наблюдения, состоящей из 9 человек (nн1 - количество пациентов со степенью тяжести заболевания, не требующей лечения ВЭБ, в 1 группе), число копий ВЭБ в СОЖ было до 100 на 105 клеток инфильтрата, заболевание протекало легко, обострения были 1 раз в 4-6 лет. Трехкомпонентная антихеликобактерная терапия сроком на 7 дней назначена только тем пациентам, у которых в СОЖ был выявлен HP и всем пациентам, с целью профилактики, назначен циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день.In the fourth subgroup of observation, consisting of 9 people (n n1 - the number of patients with the severity of the disease that does not require treatment of EBV, in group 1), the number of copies of EBV in the coolant was up to 100 per 10 5 cells of the infiltrate, the disease proceeded easily, exacerbations were 1 time in 4-6 years. Three-component anti-Helicobacter therapy for a period of 7 days is prescribed only to those patients whose HPV was detected in the coolant and all patients, for prophylaxis, were prescribed cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days.

Контрольную, вторую группу составило 40 пациентов (n2 - количество пациентов 2 группы наблюдения), у которых при обследовании выявлялись HP и ВЭБ. Все пациенты второй группы также были разделены на 4 подгруппы с учетом степени тяжести заболевания, которая определялась по числу копий ВЭБ в СОЖ и количеству обострений за год. Все они получали кроме антихеликобактерной терапии циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день однократно.The control, second group consisted of 40 patients (n 2 - the number of patients of the 2nd observation group), in whom HP and EBV were detected during the examination. All patients of the second group were also divided into 4 subgroups, taking into account the severity of the disease, which was determined by the number of copies of VEB in the coolant and the number of exacerbations per year. All of them received, in addition to anti-Helicobacter therapy, cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 once.

В первой подгруппе, 20 пациентов (nт2 - количество пациентов с тяжелой степенью тяжести заболевания), у которых в СОЖ число копий ВЭБ было от 10000 и более на 105 клеток инфильтрата, частота обострений составляла 4-5 и чаще раз в год, течение заболевания расценивалось как тяжелое. Всем пациентам была назначена четырехкомпонентная антихеликобактерная терапия на 14 дней и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день однократно.In the first subgroup, 20 patients (n T2 is the number of patients with a serious degree of disease severity) who had a copy number of EBV in the coolant of 10,000 or more per 10 5 cells of the infiltrate, the frequency of exacerbations was 4-5 and more often once a year, for the disease was regarded as severe. All patients were prescribed four-component anti-Helicobacter therapy for 14 days and cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days once.

Во второй подгруппе, состоящей, из 6 человек (nс2 - количество пациентов со средней степенью тяжести заболевания во 2 группе), число копий ВЭБ в СОЖ было от 1000 на 105 клеток инфильтрата до 10000 на 105 клеток инфильтрата, у них течение заболевания расценивалось как средней степени тяжести, сопровождавшееся 2-3 обострениями в год. Всем пациентам назначалась трехкомпонентная антихеликобактерная терапия сроком на 10 дней и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день однократно.In the second subgroup, consisting of 6 people (n c2 is the number of patients with moderate disease severity in group 2), the number of copies of VEB in the coolant was from 1000 per 10 5 cells of infiltrate to 10,000 per 10 5 cells of infiltrate, they have the course of the disease regarded as moderate, accompanied by 2-3 exacerbations per year. All patients were prescribed three-component anti-Helicobacter therapy for a period of 10 days and cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days once.

Третья подгруппа из 7 человек (nл2 - количество пациентов с легкой степенью тяжести заболевания во 2 группе), у которых отмечалась легкая степень тяжести течения заболевания - число копий ВЭБ в СОЖ от 100 на 105 клеток инфильтрата до 1000 на 105 клеток инфильтрата, обострения заболевания были 1-2 раза в год. Пациенты получали трехкомпонентную антихеликобактерную терапию в течение 7 дней и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день однократно.The third subgroup of 7 people (n L2 - the number of patients with a mild disease severity in group 2) who had a mild disease severity - the number of copies of EBV in the coolant from 100 per 10 5 cells of infiltrate to 1000 per 10 5 cells of infiltrate, exacerbations of the disease were 1-2 times a year. Patients received three-component anti-Helicobacter therapy for 7 days and cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days once.

В четвертой подгруппе наблюдения, состоящей из 7 пациентов (nн2 - количество пациентов второй группы со степенью тяжести заболевания, не требующей лечения ВЭБ), число копий ВЭБ в СОЖ было до 100 на 105 клеток инфильтрата, заболевание протекало легко, обострения были 1 раз в 4-6 лет. Трехкомпонентная антихеликобактерная терапия сроком на 7 дней назначены только тем пациентам, у которых в СОЖ был выявлен HP и циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день с профилактической целью всем пациентам.In the fourth subgroup of observation, consisting of 7 patients (n n2 is the number of patients of the second group with the severity of the disease that does not require treatment of EBV), the number of copies of EBV in the coolant was up to 100 per 10 5 cells of the infiltrate, the disease proceeded easily, exacerbations were 1 time at 4-6 years old. Three-component anti-Helicobacter therapy for a period of 7 days is prescribed only to those patients in whom HPV and cycloferon 12.5% 2.0 ml were detected intramuscularly according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days with a preventive goal for all patients.

При проведении сравнения эффективности лечения циклофероном, по подгруппам, между первой и второй группами, были выявлены следующие различия.When comparing the effectiveness of treatment with cycloferon, in subgroups between the first and second groups, the following differences were revealed.

При тяжелом течении ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, у пациентов в первой группе наблюдения обострение в течение года отмечалось только у 2 человек, а во второй группе - у 8 человек. Через 2 года после лечения в первой группе наблюдения обострение было у 1 человека, а во второй - у 7 человек. При сравнении результатов лечения пациентов первой и второй групп с тяжелой степенью тяжести через год и два года было достоверно меньше обострений заболевания в первой группе по сравнению со второй (χ2расчет.=4,077, р<0,05; χ2расчет.=4,942, р<0,05 соответственно).In severe course of HEG associated with HP and EBV, in patients in the first group of observation, exacerbation was observed in only 2 people during the year, and in the second group - in 8 people. 2 years after treatment, in the first group of observation, exacerbation was in 1 person, and in the second - in 7 people. When comparing the treatment results of patients of the first and second groups with severe severity after a year and two years, there were significantly less exacerbations of the disease in the first group compared to the second (χ 2 calculation. = 4.077, p <0.05; χ 2 calculation. = 4.942 , p <0.05, respectively).

Статистически достоверная разница выявлялась при сравнении результатов лечения пациентов со средней степенью течения тяжести заболевания, в первой группе обострение ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, было через год у 3 человек, а во второй - у 4 человек, а через 2 года после лечения в первой группе наблюдения обострение было у 1 человека, а во второй - у 3 человек (χ2расчет.=4,831, р<0,05; χ2расчет=4,943, р<0,05 соответственно).A statistically significant difference was revealed when comparing the results of treatment of patients with an average degree of the disease severity; in the first group, exacerbation of the HEG associated with HP and EBV occurred in 3 people a year later, in the second - in 4 people, and 2 years after treatment In the first group of observation, aggravation was observed in 1 person, and in the second - in 3 people (χ 2 calculation. = 4.831, p <0.05; χ 2 calculation = 4.943, p <0.05, respectively).

Количество пациентов, у которых отмечалось обострение, в первой группе наблюдения при легкой степени тяжести заболевания было 1, а во второй - 4 человека (χ2расчет=4,348, р<0,05). Через 2 года после лечения в первой группе наблюдения обострение было у 1 человека, а во второй - у 3 человек (χ2расчет.=4,202, р<0,05). Что указывает на статистически достоверную разницу между группой наблюдения (первой группой) и контрольной группой (второй группой).The number of patients with exacerbation was 1 in the first observation group with a mild disease severity, and 4 in the second (χ 2 calculation = 4.348, p <0.05). 2 years after treatment, in the first group of observations, 1 person exacerbated, and in the second, in 3 people (χ 2 calculation. = 4.202, p <0.05). This indicates a statistically significant difference between the observation group (first group) and the control group (second group).

При сравнении результатов лечения пациентов четвертых подгрупп, у которых число копий ВЭБ было до 100 на 105 клеток инфильтрата и заболевание протекало легко, статистически достоверной разницы выявлено не было, в первой группе обострение ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ, было через год у 1 человека, а во второй - у 2 человек, а через 2 года после лечения обострение отмечалось у 1 человека в каждой группе наблюдения (χ2расчет=0,781, р>0,05; χ2расчет=0,036, р>0,05 соответственно).When comparing the results of treatment of patients of the fourth subgroups, in which the number of copies of EBV was up to 100 per 10 5 cells of the infiltrate and the disease proceeded easily, there was no statistically significant difference; in the first group, the exacerbation of the HEG associated with HP and EBV was 1 year later in 1 person, and in the second - in 2 people, and 2 years after treatment, exacerbation was observed in 1 person in each observation group (χ 2 calculation = 0.781, p>0.05; χ 2 calculation = 0.036, p> 0.05, respectively )

Таким образом, предлагаемый способ достаточно прост и информативен, снижает частоту обострений, что позволяет использовать его для индивидуализации выбора средств и сроков лечения, для оценки эффективности проводимой терапии, хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр, позволяет сократить финансовые затраты на лечение.Thus, the proposed method is quite simple and informative, reduces the frequency of exacerbations, which makes it possible to use it to individualize the choice of means and terms of treatment, to assess the effectiveness of the therapy, chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus, allows to reduce financial costs for treatment.

Claims (1)

Способ лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпшейн-Барр, включающий оценку определения в биоптатах методом полимеразной цепной реакции числа копий вируса Эпшейн-Барр на 105 клеток инфильтрата, проведение антихеликобактерной терапии и назначение противовирусного и иммуномодулирующего, обладающего противовоспалительным, антипролиферативным, противоопухолевым действием препарата циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно, отличающийся тем, что по числу копий вируса Эпшейн-Барр в слизистой оболочке желудка определяют схему лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпшейн-Барр, и проводят профилактические курсы циклофероном для предотвращения обострении заболевания: при числе копий вируса Эпшейн-Барр в слизистой оболочке желудка 10000 на 105 и более клеток инфильтрата считают степень тяжести течения хронического эрозивного гастрита тяжелой, на основании чего на фоне антихеликобактерной терапии одновременно назначают циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день, через 14 дней, затем через 6 и 12 месяцев проводят повторные курсы введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день; при числе копий вируса Эпшейн-Барр в слизистой оболочке желудка от 1000 до 10000 на 105 клеток инфильтрата - степень тяжести течения средняя, и на фоне антихеликобактерной терапии проводят лечение циклофероном 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день, через 14 дней, затем через 6 месяцев курс введения циклоферона 12,5% 2,0 мл внутримышечно повторяют по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день; при числе копий вируса Эпшейн-Барр в слизистой оболочке желудка от 100 до 1000 на 105 клеток инфильтрата - легкая степень тяжести течения и лечение проводят на фоне антихеликобактерной терапии циклофероном 12,5% 2,0 мл внутримышечно по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день, затем, для поддержания эффекта, по 1 инъекции через 5 дней 5 раз; при числе копий вируса Эпшейн-Барр в слизистой оболочке желудка до 100 на 105 клеток инфильтрата - степень тяжести течения хронического эрозивного гастрита, не требующая лечения вируса Эпшейн-Барр, циклоферон 12,5% 2,0 мл внутримышечно назначают с целью профилактики обострения заболевания по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день однократно; длительность проведения антихеликобактерной терапии зависит от обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori.A method for the treatment of chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus, comprising evaluating the determination of the number of copies of Epstein-Barr virus in 10 5 cells of an infiltrate by biopsy using a polymerase chain reaction, carrying out anti-Helicobacter therapy and prescribing an antiviral and immunomodulatory, anti-viral and immunomodulatory, anti-viral , the antitumor effect of the drug cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly, characterized in that by the number of copies of the Epstein-Barr virus in the mucous membrane of the stomach determine the treatment regimen for chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epshein-Barr virus, and take cycloferon prophylactic courses to prevent exacerbation of the disease: with the number of copies of Epshein-Barr virus in the gastric mucosa 10,000 by 10 5 or more cells of the infiltrate, consider the severity severe chronic erosive gastritis, on the basis of which, against the background of anti-Helicobacter therapy, cycloferon is simultaneously prescribed 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 24, 26, 28 de n, after 14 days, then after 6 and 12 months, repeat courses of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml are administered intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 day; when the number of copies of the Epstein-Barr virus in the gastric mucosa is from 1000 to 10,000 per 10 5 cells of the infiltrate - the severity of the course is moderate, and against the background of anti-Helicobacter therapy, cycloferon is treated with 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to scheme 1, 2, 4 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days, after 14 days, then after 6 months, the course of cycloferon administration of 12.5% 2.0 ml is intramuscularly repeated according to scheme 1, 2, 4, 6 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 days; when the number of copies of the Epshein-Barr virus in the gastric mucosa is from 100 to 1000 per 10 5 cells of the infiltrate - a mild severity of the course and treatment is carried out against the background of anti-Helicobacter therapy with cycloferon 12.5% 2.0 ml intramuscularly according to scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 days, then, to maintain the effect, 1 injection after 5 days 5 times; with the number of copies of Epshein-Barr virus in the gastric mucosa up to 100 per 10 5 cells of infiltrate - the severity of chronic erosive gastritis, which does not require treatment of Epshein-Barr virus, cycloferon 12.5% 2.0 ml is prescribed intramuscularly to prevent exacerbation of the disease according to the scheme 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 once; the duration of anti-Helicobacter therapy depends on the colonization of the gastric mucosa Helicobacter pylori.
RU2018110991A 2018-03-27 2018-03-27 Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus RU2681919C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018110991A RU2681919C1 (en) 2018-03-27 2018-03-27 Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018110991A RU2681919C1 (en) 2018-03-27 2018-03-27 Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2681919C1 true RU2681919C1 (en) 2019-03-13

Family

ID=65806143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110991A RU2681919C1 (en) 2018-03-27 2018-03-27 Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2681919C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756418C1 (en) * 2021-02-16 2021-09-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации Method for assessing the severity of gastric ulcer with ulcer localization in the antrum associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040063091A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 Smith Thomas F. Detection of Epstein-Barr virus
RU2245716C2 (en) * 2002-09-16 2005-02-10 ООО "Организация Лабораторных Исследований Медицинских Препаратов" (ООО "ОЛИМП") Method for administering gastrointestinal tract disease therapy
UA10443U (en) * 2005-04-29 2005-11-15 Одеський Державний Медичний Університет Method for treating infectious mononucleosis
RU2436090C2 (en) * 2010-01-18 2011-12-10 Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Diagnostic technique for ebv-associated gastroduodenitis in children
RU2472498C1 (en) * 2011-11-09 2013-01-20 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" METHOD OF TREATING CHRONIC GASTRODUODENITIS ASSOCIATED WITH INFECTION CAUSED BY BACTERIA Helicobacter pylori IN ALLERGIC DISEASES
RU2504374C1 (en) * 2012-06-05 2014-01-20 Елена Анатольевна Сидорова Method for non-specific etiotropic antiviral therapy in inflammatory and hyperplastic rhinopharyngeal diseases in children

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2245716C2 (en) * 2002-09-16 2005-02-10 ООО "Организация Лабораторных Исследований Медицинских Препаратов" (ООО "ОЛИМП") Method for administering gastrointestinal tract disease therapy
US20040063091A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 Smith Thomas F. Detection of Epstein-Barr virus
UA10443U (en) * 2005-04-29 2005-11-15 Одеський Державний Медичний Університет Method for treating infectious mononucleosis
RU2436090C2 (en) * 2010-01-18 2011-12-10 Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Diagnostic technique for ebv-associated gastroduodenitis in children
RU2472498C1 (en) * 2011-11-09 2013-01-20 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" METHOD OF TREATING CHRONIC GASTRODUODENITIS ASSOCIATED WITH INFECTION CAUSED BY BACTERIA Helicobacter pylori IN ALLERGIC DISEASES
RU2504374C1 (en) * 2012-06-05 2014-01-20 Елена Анатольевна Сидорова Method for non-specific etiotropic antiviral therapy in inflammatory and hyperplastic rhinopharyngeal diseases in children

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BUZAS GM et al. "Co-infection with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus in benign upper digestive diseases: An endoscopic and serologic pilot study". United European Gastroenterol J. 2016 Jun;4(3):388-94. doi: 10.1177/2050640615610265. Epub 2015 Oct. 13, , найдено 15.11.2018 из PubMed PMID: 27403305 (PMCID: PMC4924431). *
АБРАМОВА Е.С. и др. "Анализ применения иммуномодулятора циклоферона при лечении больных язвенной болезнью желудка" // "Вестник Смоленской государственной медицинской академии", N4, том 13, 2014, стр.34-38. *
АФАНАСЕНКОВА Т.Е. и др. "Влияние циклоферона на результаты лечения пациентов с хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylory и герпес-вирусной инфекцией" // "Кубанский научный медицинский вестник", N2 (163), 2017, стр.14-17. *
ЧУПРЫНОВА М.Ю. "Особенности течения Helicobacter Pylory-ассоциированного гастрита у подростков при инфицировании слизистой оболочки желудка вирусом Эпштейна-Барр" - дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., Красноярск. 2014. *
ЧУПРЫНОВА М.Ю. "Особенности течения Helicobacter Pylory-ассоциированного гастрита у подростков при инфицировании слизистой оболочки желудка вирусом Эпштейна-Барр" - дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., Красноярск. 2014. АБРАМОВА Е.С. и др. "Анализ применения иммуномодулятора циклоферона при лечении больных язвенной болезнью желудка" // "Вестник Смоленской государственной медицинской академии", N4, том 13, 2014, стр.34-38. BUZAS GM et al. "Co-infection with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus in benign upper digestive diseases: An endoscopic and serologic pilot study". United European Gastroenterol J. 2016 Jun;4(3):388-94. doi: 10.1177/2050640615610265. Epub 2015 Oct. 13, реферат, найдено 15.11.2018 из PubMed PMID: 27403305 (PMCID: PMC4924431). *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756418C1 (en) * 2021-02-16 2021-09-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации Method for assessing the severity of gastric ulcer with ulcer localization in the antrum associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wei et al. Diarrhea is associated with prolonged symptoms and viral carriage in corona virus disease 2019
Salminen et al. Influence of mode of delivery on gut microbiota composition in seven year old children
Nelson et al. Salmonella, Campylobacter and Shigella in HIV-seropositive patients
Goodgame et al. Frequency of positive tests for cytomegalovirus in AIDS patients: endoscopic lesions compared with normal mucosa.
TACKET et al. Yersinia enterocolitica pharyngitis
Kwiatkowska et al. Reactive arthritis
Cregger et al. Reproductive microbiomes: using the microbiome as a novel diagnostic tool for endometriosis
Kriesel et al. Multiple sclerosis attacks are associated with picornavirus infections
Kasmi et al. Epidemiological profile of Helicobacter pylori infection in patients with digestive symptoms in Algeria
Yang et al. Infection-associated hemophagocytic syndrome in critically ill patients with COVID-19
RU2681919C1 (en) Method of treatment of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus
Planas et al. Low prevalence of invasive bacterial infection in febrile infants under 3 months of age with enterovirus infection
Takakuwa et al. Discrepant antigen-specific antibody responses causing SARS-CoV-2 persistence in a patient receiving B-cell-targeted therapy with rituximab
Gubbay et al. The role of torovirus in nosocomial viral gastroenteritis at a large tertiary pediatric centre
RU2659134C1 (en) Method of assessment of the severity of the course of chronic erosive gastritis associated with helicobacter pylori and epstein-barr virus
Hikita et al. Relationship between severity of aseptic meningitis and cerebrospinal fluid cytokine levels
Jayaprakash et al. Use of cyclosporin in pregnancy
Blaser Infectious diarrheas: acute, chronic, and iatrogenic
Were Chlamydia as a cause of late neonatal pneumonia at Kenyatta National Hospital, Nairobi
RU2827022C1 (en) Method for diagnosing resistance to secondary immunodeficiency conditions in infants and young children with congenital heart disease
Pertiwi Henoch–Schönlein purpura in children: its relation to oral and dental health
Zhu et al. Helicobacter pylori antigen and its IgG, IgA-type specific immunocomplexes in sera from patients with Helicobacter pylori infection
Alkan et al. A confusing case: COVID-19 or acute brucellosis?
Cuthbert et al. Genetic association between EPHX1 and Crohn’s disease: population stratification, genotyping error, or random chance?
Saboowala 10 Erythematous Conditions: Need to know Types, Causes, Symptoms and Treatments. Part-1. & Part-2.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200328