RU2649743C1 - Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers - Google Patents
Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers Download PDFInfo
- Publication number
- RU2649743C1 RU2649743C1 RU2016141609A RU2016141609A RU2649743C1 RU 2649743 C1 RU2649743 C1 RU 2649743C1 RU 2016141609 A RU2016141609 A RU 2016141609A RU 2016141609 A RU2016141609 A RU 2016141609A RU 2649743 C1 RU2649743 C1 RU 2649743C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- liquid dosage
- drug substance
- polymer
- nanoparticles
- Prior art date
Links
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 title claims description 14
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 title claims description 14
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической области, а именно к жидким фармацевтическим составам, в частности к фармацевтическим парентеральным и офтальмологическим составам, представляющим собой водную суспензию гидрофобных лекарственных веществ, связанных с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.The present invention relates to the pharmaceutical field, in particular to liquid pharmaceutical compositions, in particular to parenteral and ophthalmic pharmaceutical compositions, which are an aqueous suspension of hydrophobic drug substances bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
В настоящее время полимерные наночастицы, содержащие лекарственные соединения и жидкие фармацевтические композиции в форме суспензий таких наночастиц, активно рассматриваются и предлагаются для терапии различных заболеваний. Особенно это представляется перспективным в случаях использования малостабильных, плохорастворимых веществ или при необходимости преодоления гематоэнцефалического, офтальмологического и иных клеточных барьеров, в том числе для борьбы с микобактериями.Currently, polymer nanoparticles containing drug compounds and liquid pharmaceutical compositions in the form of suspensions of such nanoparticles are actively being considered and proposed for the treatment of various diseases. This seems especially promising in cases of using unstable, poorly soluble substances or, if necessary, overcoming the blood-brain, ophthalmological and other cellular barriers, including for the fight against mycobacteria.
Так, например, в изобретении по патенту RU 2396945 С2 (дата публикации 20.05.2009) предложен способ получения поли-DL-лактид-согликолидных наночастиц с водорастворимыми или нестабильными противотуберкулезными средствами, инкапсулированными в них. Указано, что наночастицы получают методом двойного эмульгирования с применением ультразвука, при этом данные о размерах получаемых частиц не приводятся.So, for example, in the invention according to patent RU 2396945 C2 (publication date 05/20/2009) a method for producing poly-DL-lactide-soglycolide nanoparticles with water-soluble or unstable anti-TB drugs encapsulated in them is proposed. It is indicated that nanoparticles are obtained by the double emulsification method using ultrasound, while data on the sizes of the resulting particles are not given.
Также из патента RU 2423104 С2 (дата публикации 10.07.2011) известны полимерные наночастицы из полилактида, содержащие лекарственное вещество и предназначенные для лечения заболеваний или расстройств центральной нервной системы. Заявленные наночастицы получают методом гомогенизации под высоким давлением, с применением токсичных органических растворителей - хлороформ и дихлорметан, и они имеют наиболее предпочтительный диаметр от 100 до 600 нм.Also from the patent RU 2423104 C2 (publication date 07/10/2011) are known polymer nanoparticles from polylactide containing a medicinal substance and intended for the treatment of diseases or disorders of the central nervous system. The claimed nanoparticles are prepared by high pressure homogenization using toxic organic solvents chloroform and dichloromethane, and they have a most preferred diameter of 100 to 600 nm.
Из американского патента US 5536508 А (дата публикации 16.07.1996) известны фармацевтические композиции в виде фармакологически активного вещества и частиц биоразлагаемого полимера, и/или полисахарида, и/или биоадгезивного полимера, амфифильного полимера, агента, модифицирующего свойства поверхности раздела частиц.From US patent US 5536508 A (publication date 07/16/1996), pharmaceutical compositions are known in the form of a pharmacologically active substance and particles of a biodegradable polymer, and / or a polysaccharide, and / or bioadhesive polymer, an amphiphilic polymer, an agent that modifies the properties of the particle interface.
Существенным недостатком известного уровня техники является:A significant disadvantage of the prior art is:
- невозможность получения полимерных наночастиц с узким распределением по размеру,- the inability to obtain polymer nanoparticles with a narrow size distribution,
- невозможность масштабирования процесса эмульгирования,- the inability to scale the emulsification process,
- необходимость использования технически сложных гомогенизаторов высокого давления,- the need to use technically complex high pressure homogenizers,
- необходимость применения различных стабилизаторов, токсичных органических растворителей и вспомогательных веществ, что приводит к невозможности приготовления готовых лекарственных форм из полученных суспензий наночастиц и требует проведения трудоемких операций их очистки и выделения.- the need to use various stabilizers, toxic organic solvents and excipients, which leads to the impossibility of preparing finished dosage forms from the resulting suspensions of nanoparticles and requires laborious operations for their purification and isolation.
В результате обширных исследований авторы настоящего изобретения установили, что недостатки существующего уровня техники могут быть устранены в случае получения суспензий наночастиц, посредством разрушения предварительно полученного композитного силикагеля, содержащего, по мнению заявителя, в своей структуре лекарственные вещества, связанные с полимерными частицами (Фиг. 1). Это позволяет без применения сложных технических средств, токсичных растворителей, вспомогательных веществ и стабилизаторов получить суспензию наночастиц с узким распределением по размеру (размер частиц 80-120 нм; индекс полидисперсности 0.1).As a result of extensive research, the authors of the present invention have found that the disadvantages of the existing prior art can be eliminated in the case of suspensions of nanoparticles by destroying a previously prepared composite silica gel containing, according to the applicant, in its structure medicinal substances associated with polymer particles (Fig. 1 ) This allows without the use of complex technical means, toxic solvents, auxiliary substances and stabilizers to obtain a suspension of nanoparticles with a narrow size distribution (particle size 80-120 nm; polydispersity index 0.1).
Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение фармацевтических парентеральных и офтальмологических составов, представляющих собой водную суспензию гидрофобных лекарственных веществ, связанных с полимерными наночастицами из биоразлагаемых сополимеров полимолочной кислоты.The technical result of the claimed invention is the provision of pharmaceutical parenteral and ophthalmic compositions, which are an aqueous suspension of hydrophobic drug substances associated with polymer nanoparticles from biodegradable copolymers of polylactic acid.
Изобретение может быть проиллюстрировано примерами его осуществления, подтверждающими промышленную применимость и способствующими более точному и полному пониманию его сути. Специалисту в данной области очевидны возможные модификации и замены, например, относящиеся к протоколам исследований, которые не выходят за рамки объема притязаний, указанных в формуле изобретения.The invention can be illustrated by examples of its implementation, confirming industrial applicability and contributing to a more accurate and complete understanding of its essence. Possible modifications and replacements are obvious to those skilled in the art, for example, those related to research protocols that do not go beyond the scope of the claims set forth in the claims.
Приведенные примеры подтверждают, но не ограничивают заявленное изобретение.The above examples confirm, but do not limit, the claimed invention.
Пример 1. Способ получения жидкой лекарственной формы, содержащей лекарственные вещества, связанные с полимерными биоразлагаемыми наночастицами.Example 1. A method of obtaining a liquid dosage form containing medicinal substances associated with polymer biodegradable nanoparticles.
В смеси этанола и тетраэтоксисилана растворяют биоразлагаемый полимер или смесь таких полимеров, полученный раствор фильтруют и смешивают с раствором органической или неорганической кислоты в воде для инъекций. Полученную смесь выдерживают в течение 12 часов, затем смешивают с 0,5 М водным раствором аммиака, перемешивают до однородного состояния, выдерживают в течение 10 часов и затем из полученной смеси удаляют воду и этанол, высушивая ее до постоянной массы при температуре 16-18°С, сначала при атмосферном давлении, затем при давлении 10-20 мм рт.ст. и затем при давлении 1-5 мм рт.ст. Высушенную смесь помещают в 5% раствора натрия гидрокарбоната в воде для инъекций или в фосфатный буферный раствор (рН=7,4), содержащий хлорид натрия 8 г/л, хлорид калия 0.2 г/л, дигидрофосфат натрия 1.44 г/л, дигидрофосфат калия 0,24 г/л и воду для инъекций, перемешивают до образования однородной суспензии, которую последовательно фильтруют через фильтр с размером пор 4, 1,2 и 0,42 мкм для удаления твердых продуктов гидролиза тетраэтоксисилана. Фильтрат, представляющий собой суспензию лекарственного вещества, связанного с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров, смешивают со вспомогательными веществами, используемыми для корректировки рН, вязкости и осмоляльности лекарственных средств, последовательно фильтруют через фильтры с размерами пор 0,42 и 0,22 мкм, разливают в стерильные флаконы, укупоривают, маркируют, снабжают инструкцией по применению и помещают во внешнюю упаковку.A biodegradable polymer or a mixture of such polymers is dissolved in a mixture of ethanol and tetraethoxysilane, the resulting solution is filtered and mixed with a solution of organic or inorganic acid in water for injection. The resulting mixture was kept for 12 hours, then mixed with a 0.5 M aqueous ammonia solution, stirred until homogeneous, kept for 10 hours and then water and ethanol were removed from the resulting mixture, drying it to constant weight at a temperature of 16-18 ° C, first at atmospheric pressure, then at a pressure of 10-20 mm Hg. and then at a pressure of 1-5 mm Hg The dried mixture is placed in a 5% solution of sodium bicarbonate in water for injection or in a phosphate buffer solution (pH = 7.4) containing sodium chloride 8 g / l, potassium chloride 0.2 g / l, sodium dihydrogen phosphate 1.44 g / l, potassium dihydrogen phosphate 0.24 g / l and water for injection are mixed until a homogeneous suspension is formed, which is successively filtered through a filter with a pore size of 4, 1.2 and 0.42 μm to remove solid hydrolysis products of tetraethoxysilane. The filtrate, which is a suspension of a drug substance bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers, is mixed with excipients used to adjust the pH, viscosity and osmolality of drugs, successively filtered through filters with pore sizes of 0.42 and 0.22 μm, poured into sterile vials, sealed, labeled, provided with instructions for use and placed in an outer packaging.
Пример 2. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей липоевую кислоту, связанную с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 2. Preparation of a liquid dosage form containing lipoic acid bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 1).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 1).
Пример 3. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей пророксан, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 3. Preparation of a liquid dosage form containing prooxan bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 2).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 2).
Пример 4. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей дисульфирам, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 4. Preparation of a liquid dosage form containing disulfiram bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 3).A liquid dosage form is prepared according to example 1 using the starting components (Table 3).
Пример 5. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей налтрексон, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 5. Preparation of a liquid dosage form containing naltrexone bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 4).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 4).
Пример 6. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей индометацин, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 6. Preparation of a liquid dosage form containing indomethacin bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 5).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 5).
Пример 7. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей ибупрофен, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 7. Preparation of a liquid dosage form containing ibuprofen bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 6).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 6).
Пример 8. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей липоевую кислоту, связанную с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров, содердащих поликапролактон.Example 8. Preparation of a liquid dosage form containing lipoic acid bound to polymeric nanoparticles from biodegradable polymers containing polycaprolactone.
Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 7).A liquid dosage form is prepared according to example 1 using the starting components (Table 7).
Пример 9. Характеристики лекарственной формы, содержащей липоевую кислоту, полученной по примеру 2.Example 9. Characteristics of a dosage form containing lipoic acid obtained in example 2.
Пример 10. Характеристики лекарственной формы, содержащей пророксан, полученной по примеру 3.Example 10. Characteristics of a dosage form containing prooxan obtained in example 3.
Пример 11. Характеристики лекарственной формы, содержащей дисульфирам, полученной по примеру 2.Example 11. Characteristics of a dosage form containing disulfiram obtained in example 2.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016141609A RU2649743C1 (en) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016141609A RU2649743C1 (en) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2649743C1 true RU2649743C1 (en) | 2018-04-04 |
Family
ID=61867164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016141609A RU2649743C1 (en) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2649743C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5536508A (en) * | 1990-11-22 | 1996-07-16 | Vectorpharma International S.P.A. | Pharmaceutical compositions in the form of particles suitable for the controlled release of pharmacologically active substances and process for preparing the same compositions |
| RU2423104C2 (en) * | 2006-03-24 | 2011-07-10 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Polylactide nanoparticles |
-
2016
- 2016-10-24 RU RU2016141609A patent/RU2649743C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5536508A (en) * | 1990-11-22 | 1996-07-16 | Vectorpharma International S.P.A. | Pharmaceutical compositions in the form of particles suitable for the controlled release of pharmacologically active substances and process for preparing the same compositions |
| RU2423104C2 (en) * | 2006-03-24 | 2011-07-10 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Polylactide nanoparticles |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Государственная фармакопея XIII, общая фармакопейная статья ОФС. 1.4.1.0001.15, относящуаяся к лекарственным формам (подраздел "Классификация и перечень лекарственных форм"), 1 января 2016 года. * |
| КЕДИК С.А. и др. Полимеры для систем доставки лекарственных веществ пролонгированного действия (обзор). Полимеры и сополимеры молочной и гликолевой кислот // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. N 2 (3). С.18-35. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fan et al. | Thermosensitive hydrogels and advances in their application in disease therapy | |
| Mikušová et al. | Advances in chitosan-based nanoparticles for drug delivery | |
| Gadziński et al. | Ionotropic gelation and chemical crosslinking as methods for fabrication of modified-release gellan gum-based drug delivery systems | |
| Shi et al. | An antifouling hydrogel containing silver nanoparticles for modulating the therapeutic immune response in chronic wound healing | |
| Abdelmonem et al. | Formulation and characterization of acetazolamide/carvedilol niosomal gel for glaucoma treatment: in vitro, and in vivo study | |
| Kumar et al. | Pharmaceutical suspensions: patient compliance oral dosage forms | |
| CA3026041A1 (en) | Nasal pharmaceutical compositions with a porous excipient | |
| JP6297180B2 (en) | Sterilization of ciprofloxacin composition | |
| CA2938267C (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
| CN107982239B (en) | Protein-based non-spherical microcapsule with hydrophobic drug crystal as template and preparation method thereof | |
| Liu et al. | Preparation and characterization of glutaraldehyde cross-linked O-carboxymethylchitosan microspheres for controlled delivery of pazufloxacin mesilate | |
| RU2018109496A (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ELECTROHYDRODYNAMIC PRODUCED FIBERS, COMPOSITION HAVING AN IMPROVED HOLD TIME IN THE PLACE OF APPLICATION | |
| US8617606B2 (en) | Hydrogel suspension and manufacturing process thereof | |
| Binaymotlagh et al. | Liposome–hydrogel composites for controlled drug delivery applications | |
| Alnaief et al. | Loading and evaluation of meloxicam and atorvastatin in carrageenan microspherical aerogels particles | |
| Topuz | Rapid sublingual delivery of piroxicam from electrospun cyclodextrin inclusion complex nanofibers | |
| Lukova et al. | Contemporary aspects of designing marine polysaccharide microparticles as drug carriers for biomedical application | |
| RU2649743C1 (en) | Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers | |
| Choi et al. | Synthesis of Hydrogel-Based Microgels and Nanogels Toward Therapeutic and Biomedical Applications. | |
| Al-Rajabi et al. | Influence of vertical diffusion cell set-up on in vitro silver sulfadiazine drug release from thermo-responsive cellulose hydrogel | |
| Vengurlekar et al. | Microspheric in situ gel for ocular drug delivery system of bromfenac sodium | |
| CN106474092A (en) | A kind of memantine slow-release micro-pill and preparation method thereof | |
| WO2022065404A1 (en) | Pharmaceutical composition for otic administration | |
| Salamah et al. | Development and Characterization of In Situ Gelling Nasal Cilostazol Spanlastics | |
| Salih et al. | Formulation and in-vitro evaluation of thermosensitive ciprofloxacin HCl in-situ gel for local nasal infection |