RU2648441C2 - Средство для местной анестезии (варианты) - Google Patents
Средство для местной анестезии (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648441C2 RU2648441C2 RU2016136778A RU2016136778A RU2648441C2 RU 2648441 C2 RU2648441 C2 RU 2648441C2 RU 2016136778 A RU2016136778 A RU 2016136778A RU 2016136778 A RU2016136778 A RU 2016136778A RU 2648441 C2 RU2648441 C2 RU 2648441C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- anesthetic
- aqueous
- water
- oil
- Prior art date
Links
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 23
- -1 polymethylsiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 18
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 14
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 14
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 13
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 13
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940100484 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims abstract description 11
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N lysine Chemical compound NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 9
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims abstract description 8
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 6
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims 1
- QQMZNKLYIKQXKV-UHFFFAOYSA-M sodium 1-phenoxyethanol benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.CC(O)OC1=CC=CC=C1 QQMZNKLYIKQXKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 abstract description 7
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 19
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 17
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 10
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009614 chemical analysis method Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 229940019097 EMLA Drugs 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010043183 Teething Diseases 0.000 description 2
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical group CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical group CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N (S)-ropivacaine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].CCC[NH+]1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)OCC(O)CO FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010043087 Tachyphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 229940029571 naropin Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009933 reproductive health Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/49—Fagaceae (Beech family), e.g. oak or chestnut
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащее анестетик и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон, по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол или средство для местной анестезии в форме геля, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль, гиалуроновая кислота или ее натриевая соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин или средство для местной анестезии в форме крема, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или их алкилированных производных, или ксантановую смолу, в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина, по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, С12/С15 алкил бензоат, изопропилпальмитат, триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин, сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%. Изобретение обеспечивает отсутствие токсичности, быстрое и равномерное распределение по контактной поверхности, всасывание в верхний слой эпидермиса, отсутствие побочных эффектов. 3 н.п. ф-лы, 18 пр., 4 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к области средств наружного применения, временно снижающих чувствительность болевых рецепторов наружных покровов человека (кожи, слизистой) и прилегающих к ним мягких тканей, и применяемых: в сфере интимных отношений человека в качестве пролонгаторов или смазок (помогают отодвинуть время эякуляции, гармонизировать интимный акт между мужчиной и женщиной, устраняют болевые ощущения и тем самым способствуют улучшению общего репродуктивного здоровья человека); в лечении проктологических заболеваний; при медицинских манипуляциях в урологии и проктологии; при медицинских манипуляциях в стоматологии, а также для уменьшения болезненности при прорезывании зубов; в сфере эстетической косметологии в качестве вспомогательного средства при процедурах пилинга, депиляции, нанесения татуировки, пирсинга и др.
Известно средство для снижения чувствительности и болезненности, выполненное в виде спрея и представляющее собой 10%-ный водный раствор лидокаина (http://www.vidal.ru/drugs/lidocain_2343).
Однако недостатком известного средства является прежде всего его высокая токсичность: превышение разовой дозы 10 мг может вызвать гиперемию, зуд, жжение, брадикардию, тошноту, артериальную гипотензию. Например, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запретило использование гелей, содержащих лидокаин, для купирования болей, вызванных прорезыванием зубов у маленьких детей (http://www.stomport.ru/stomnews/show/id/747). Тахифилаксия при использовании местных анестетиков группы новокаина подтверждена клиническими исследованиями (С.В. Копцов. Новый местный анестетик в практике врача-анестезиолога http://www.critical.ru/actual/region/naropin.htm).
Известен крем «ЭМЛА» фирмы «Astra Zeneca», содержащий 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина, карбоксиполиметилен в качестве гелеобразователя (1,0%), макрогол глицерилгидроксистеарат в качестве пластификатора (0,19%), гидроксид натрия (0,52%) и воду (http://medi.ru/doc/0941.htm).
Наряду с преимуществами по сравнению с водным раствором лидокаина, отмечены местные реакции, обусловленные токсичностью крема, а именно бледность кожных покровов, покраснение и отек, жжение и зуд (http://www.1nep.ru/pro/articles/197833/). Кроме того, нарушается естественный баланс наружных покровов, поскольку показатель pH крема смещен в щелочную среду и составляет 8,7-9,7, тогда как естественные значения pH кожи - от 4,4 до 5,5, слизистых и кожи наружных половых органов 3,8-4,4 у женщин и около 7 у мужчин, слизистых ротовой полости - 6,8-7,4. К недостаткам крема также относится необходимость наложения окклюзионной повязки на место нанесения (Лешкевич А.И., Сидоров В.А., Торшин В.А. ЭМЛА-крем: новые концепции в анестезии кожных покровов. http://www.nedug.ru/lib/lit/anest/01oct/anest91/anest.htm).
Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для местной анестезии, нетоксичное и удобное в использовании за счет способности быстро и равномерно распределяться по контактной поверхности, всасываться в верхний слой эпидермиса. При этом желательно наличие максимальной экологичности (отсутствие побочных эффектов, безвредность для организма человека за счет преобладания компонентов, добываемых из природного сырья), высоких потребительских качеств, а именно приятных тактильных ощущений, текстуры и внешнего вида.
Поставленная задача решена путем использования средства для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащей анестетик и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон; по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира; по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов (мас.%):
| 5-12%-ный водный или спиртовой | |
| экстракт корней дуба | 0,25-4,00 |
| по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из | |
| группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; | |
| или полиэтиленгликоль | 2,00-40,00 |
| по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: | |
| диметикон, метикон, циклометикон | 18,00-27,00 |
| по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый | |
| полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, | |
| кроссполимер, алкоксилированные производные | |
| силиконового полиэфира | 1,50-4,00 |
| по крайней мере один консервант, | |
| выбранный из группы: метилпарабен | |
| пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, | |
| метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат | |
| калия, бензоат натрия, феноксиэтанол | 0,04-0,40 |
| вода | до 100. |
Поставленная задача решена также путем использования средства для местной анестезии в форме геля, содержащего анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-й водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол; сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль; гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовую кислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин, при следующем соотношении компонентов (мас.%):
| 5-12%-ный водный или спиртовой | |
| экстракт корней дуба | 0,25-4,00 |
| производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или | |
| карбопол | 0,20-2,00 |
| по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из | |
| группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; | |
| или полиэтиленгликоль | 1,00-40,00 |
| сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, | |
| выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, | |
| полиэтиленгликоль | 0,50-5,00 |
| гиалуроновая кислота, или ее натриевая соль, или аргинин, или | |
| глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая | |
| кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин | 0,01-3,00 |
| по крайней мере консервант, выбранный из группы: метилпарабен, | |
| пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, | |
| метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, | |
| бензоат натрия, феноксиэтанол | 0,04-0,40 |
| вода | до 100. |
Поставленная задача решена также путем использования средства для местной анестезии в форме крема, содержащего анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или алкилированных производных акрилатов, или ксантановую смолу; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина; по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, C12/C15 алкил бензоат, изопропилпальмитат; триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин; сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов (мас.%):
| 5-12%-ный водный или спиртовой | |
| экстракт корней дуба | 0,25-4,00 |
| карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или | |
| алкилированных производных акрилатов, | |
| или ксантановая смола | 0,10-0,50 |
| эмульсионный воск, или стеарин косметический, | |
| или моностеарат глицерина | 3,00-6,00 |
| по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из | |
| группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; | |
| или полиэтиленгликоль | 1,00-8,00 |
| по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, | |
| выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, | |
| рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, | |
| подсолнечное масло, касторовое масло, | |
| C12/C15 алкил бензоат, изопропилпальмитат | 1,00-10,00 |
| триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, | |
| или аргинин | 0,10-0,55 |
| сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, | |
| диизопропиладипинат, диметилизосорбит | 1,00-10,00 |
| по крайней мере один консервант, выбранный из группы: | |
| метилпарабен, пропилпарабен, | |
| диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, | |
| метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, | |
| бензоат натрия, феноксиэтанол | 0,04-0,400 |
| вода | до 100. |
В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно средство для местной анестезии, содержащее в качестве анестетика 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба и характеризующееся качественным и количественным содержанием компонентов в предлагаемых пределах их содержания.
Как известно, в настоящее время для целей местной анестезии используют местные анестезирующие средства, замедляющие проведение импульса к центральной нервной системе за счет блокирования электрохимических каналов ионов Na+ через клеточные мембраны (новокаин, лидокаин, их аналоги и модификации). Авторами предложен активный компонент, временно снижающий чувствительность болевых рецепторов наружных покровов, сопоставимый по эффективности с синтетическими местными анестетиками, но имеющий природное происхождение, при этом нетоксичный. Таким компонентом является экстракт меристемных клеток корней дуба. Исследования биологической активности экстракта доказали, что наличие в нем комплекса веществ, относящихся к группе флавоноидов, обусловливает анестетическое действие по типу нестероидных противовоспалительных средств за счет ингибирования фермента циклооксигеназы и снижения синтеза простагландинов, ответственных за возникновение болевого импульса и местной воспалительной реакции. При этом экспериментально установлено, что при содержании экстракта менее 0,25 масс.% не наблюдается анестезирующего эффекта. При содержании экстракта более 4,00 масс.% дальнейшего увеличения анестезирующего эффекта не происходит.
Известно применение экстракта корней дуба в составе средства для восстановления функций опорно-двигательного аппарата (Патент GEP 20053699, МПК A61K 23/00, A61K 36/00; 2005 г.). Известно также применение экстракта корней дуба при терапевтическом лечении острого панкреатита (Патент UA 38747, МПК A61K 36/185, 2009 г.). Однако терапевтический эффект в указанных средствах обусловлен противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами экстракта корней дуба. Применение экстракта при лечении острого панкреатита также базируется на способности экстракта снижать уровень сахара. Болеутоляющее (анестезирующее) действие заявленных препаратов при этом не отмечено авторами и не является очевидным.
В случае использования средства для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии оно содержит низший многоатомный спирт или полимер на его основе, обеспечивающий дополнительное увлажнение наружных покровов. При содержании менее 1,00 масс.% оно не способствует в достаточной степени формированию тиксотропных свойств средства, при содержании более 40,00 масс.% ухудшает потребительские качества средства, делая эмульсию липкой.
Полиметисилоксан используют в качестве компонента, обеспечивающего равномерное распределение средства на наружных покровах. При содержании указанного компонента менее 18,00 масс.% эмульсия приобретает слишком высокую вязкость, что неудобно в технологическом процессе ее приготовления и фасовки, а также при последующем использовании; при содержании более 27,00 масс.% эмульсия утрачивает стабильность и подвержена расслаиванию по фазам.
Полиэфир используют в качестве эмульгатора. Это вещество предсказуемо воздействует на организм человека, обеспечивает должную физиологическую активность средства и не оказывает нежелательного побочного действия, при этом обладает хорошей способностью к диспергированию, что значительно облегчает процесс приготовления композиции. Устойчивость образующейся эмульсии подтверждена тестом на коллоидную устойчивость (ГОСТ 29188.3). При содержании эмульгатора менее 1,50 масс. % эмульсия не стабильна; при содержании выше 4,00 масс.% способность к эмульгированию не возрастает и, следовательно, нецелесообразно увеличивать массовую долю данного компонента.
Содержание консерванта обусловлено следующими условиями. Нижний предел (0,04 масс.%) содержания консерванта достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,40 масс.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.
В случае использования средства для местной анестезии в форме геля оно содержит в качестве гелеобразователя производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол, поскольку они являются веществами природного происхождения, положительно воздействуют на организм человека, легко деградируют, включаясь в естественные метаболические цепочки и, следовательно, обеспечивают должную физиологическую активность смазки без нежелательного побочного действия. Кроме того, они имеют высокую растворимость в холодной и горячей воде, обеспечивают стабильность растворов при отрицательных температурах и температурах стерилизации, в широком диапазоне pH, проявляют синергизм в отношении гидроколлоидов. Содержание гелеобразователя менее 0,20 масс.% не обеспечивает равномерного распределения средства по наружным покровам и сохраняет липкость композиции, обусловленную наличием в составе многоатомных спиртов. При содержании гелеобразователя более 2,00 масс.% снижается пенетрирующая способность активного компонента, возникают технологические трудности при получении средства (затруднено перемешивание реакционной массы и фасовка готового продукта) и неудобства в использовании (эффект образования пленки, тактильное ощущение «скатывания»), а также неоднородность и мутность готовой композиции.
В качестве пластификатора используют вещество, выбранное из группы двух- или трехатомных спиртов либо полимеров на их основе. При содержании менее 1,00 масс.% не оказывается достаточного влияния на формирование реологических свойств средства, содержание более 40,00 масс.% ухудшает потребительские качества средства, делая гель липким, может быть нарушен естественный водно-солевой баланс кожи.
Для улучшения распределения в водной фазе бутиленгликоля, полипропиленгликоля и спиртового экстракта корней дуба авторы используют сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот в качестве солюбилизатора (сорастворителя). Содержание солюбилизатора менее 0,50 масс.% не обеспечивает полное смешивание гидрофильных и липофильных компонентов в воде; при содержании более 5,00 масс.% присутствие этого компонента делает композицию липкой.
Для усиления увлажняющих свойств предлагаемого средства авторы используют гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аминокислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин. Содержание менее 0,01 масс.% недостаточно для проявления увлажняющих свойств; содержание более 3,00 масс.% не приводит к дальнейшему увеличению анестезирующего и увлажняющего эффекта.
Содержание консерванта обусловлено следующими условиями. Нижний предел (0,04 масс.%) содержания консерванта достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,40 масс.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.
В случае использования средства для местной анестезии в форме крема оно содержит в качестве гелеобразователя карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов и их алкилированных производных, или ксантановую смолу, обладающие способностью стабилизировать эмульсию. При содержании менее 0,10 масс.% коллоидное состояние системы не достигается; при содержании более 0,50 масс.% композиция получают слишком густой, неудобно при фасовке и в использовании (неравномерно распределение на наружных покровах).
Эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностеарат глицерина авторы используют в качестве эмульгатора. При содержании менее 3,00 масс.% эмульгирования не происходит; при содержании более 6,00 масс.% получают композицию слишком плотную и густую, что значительно затрудняет работу с реакционной массой, фасовку и использование готового продукта.
Авторы используют двух- или трехатомный спирт или полимер на его основе для обеспечения дополнительного увлажнения наружных покровов. При содержании компонента менее 1,00 масс.% сокращается длительность увлажняющего эффекта из-за снижения способности удерживать влагу; при содержании более 8,00 масс.% компонент начинает оказывать отрицательное влияние на структуру средства, уменьшая стабильность крема, а также может нарушать естественный водно-солевой баланс и микрофлору слизистых и кожи.
Сложные эфиры высших жирных кислот используют для смягчения композиции, придания ей нежной кремовой текстуры. При содержании менее 1,00 масс.% не проявляется достаточного смягчения; при содержании более 10,00 масс.% крем приобретает жирность, ухудшается его структура и тактильные качества.
Триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин используют для нейтрализации гелеобразователя и регулирования pH крема. При содержании компонента менее 0,10 масс.% не создается буферная система, среда остается кислой (pH<4), что отрицательно сказывается на анестезирующем действии экстракта корней дуба и общих потребительских свойствах крема. При содержании компонента более 0,55 масс.% кислотно-основное равновесие выходит за пределы буферной системы и смещается в сторону сильно-основного pH (>7,5), что приводит к нестабильности композиции и может вызвать раздражение слизистых.
Сложный эфир выполняет роль пенетрирующего агента, то есть улучшает проникновение анестетика через барьерный слой эпидермиса. При содержании менее 1,00 масс. % не оказывает влияния на скорость и глубину пенетрации; при содержании 10,00 масс.% скорость и глубина пенетрации достигает максимума и дальнейшее увеличение концентрации не влияет на процесс.
До проведения экспериментальных исследований невозможно было с очевидностью утверждать, что будет обеспечена фармацевтическая (физическая, физико-химическая и химическая) совместимость всех компонентов, входящих в состав средства. Таким образом, необходимы экспериментальные исследования, доказывающие возможность достижения высокого качества местной анестезии наряду с экологичностью и хорошими потребительскими свойствами, обусловленные фармацевтической и фармакологической совместимостью компонентов средства в заявленных интервалах их содержания.
Исследования, проведенные авторами, показали полную совместимость всех компонентов средства и позволили выявить пределы их количественного содержания, обеспечивающие проявление максимальной эффективности.
Таким образом, качественный и количественный состав компонентов предлагаемого средства, обеспечивающий фармацевтическую и фармакологическую совместимость и, как следствие, высокую эффективность средства, является результатом проведенных авторами исследований по выявлению синергизма действия всех компонентов средства.
Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. Корни дуба черешчатого измельчают на механической мельнице, отсеивают пыль. Подсушивают сырье до влажности 25% (без нагрева). Загружают порцию сырья (150,00-200,00 г) в аппарат Сокслета и проводят многократную динамическую экстракцию водой (750,00-1000,00 г) либо низшим алифатическим спиртом (750,00-1000,00 г), выбранным из группы: этанол, пропиленгликоль, бутиленгликоль, глицерин. Готовый экстракт имеет коричневый цвет, специфический терпкий запах. Содержание активных веществ контролируют по сухому остатку при выпаривании пробы, колориметрическому индексу и данным, полученным методом высокоэффективной жидкостной колоночной хроматографии. Экстракт характеризуется также воспроизводимыми показателями кислотности pH 4,0-7,0, плотности и коэффициентом рефракции. В случае получения вводно-силиконовой эмульсии в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают полиэфир (1,50-4,00 масс.%) и полиметилсилоксан (18,00-27,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду (до 100 масс.%), двух- или трехатомный спирт (2,00-40,00 масс.%), консервант (0,04-0,40 масс.% ) и 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной фазы Б. При постоянном перемешивании фазу Б небольшими порциями добавляют в реактор с фазой А и диспергируют до загустевания массы. Получают водно-силиконовую эмульсию, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.
В случае получения средства в форме геля в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают гелеобразователь (0,20-2,00 масс.%), при непрерывном перемешивании растворяют в воде (до 100,0 масс.%), затем добавляют двух- или трехатомный спирт (1,00-40,00 масс.%), гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовую кислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин (0,01-3,00 масс.%), сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот (0,50-5,00 масс.%), консервант (0,04-0,40 масс.%) и 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). При достижении однородности массы получают гель, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.
В случае получения средства в форме крема в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду (до 100 масс.%), двух- или трехатомный спирт (1,00-8,00 масс. %) и консервант (0,03-0,35 масс. %). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают сложный эфир (1,00-10,00 масс. %), сложный эфир высших жирных кислот (1,00-10,00 масс. %), эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностеарат глицерина (3,00-6,00 масс. %) и консервант (0,01-0,05 масс. %). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной фазы Б. В фазу Б вносят гелеобразователь (0,10-0,50 масс. %). Смешивают фазы А и Б в роторно-статорном диспергаторе. Реакционную массу постепенно остужают до 50°C. Вносят триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин (0,10-0,55 масс.%) и затем вносят 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). После перемешивания получают крем, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.
Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают полидиметилсилоксан в количестве 25,00 г (2,50 масс.%) и диметикон в количестве 220,00 г (22,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду 383,20 г (38,32 масс.%), глицерин в количестве 363,30 г (36,33 масс.%), полиэтиленгликоль в количестве 5,00 г (0,50 масс. %), метилпарабен в количестве 1,00 г (0,10 масс.%) и 10%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 2,5 г (0,25 масс. %). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной фазы Б. При постоянном перемешивании фазу Б небольшими порциями добавляют в реактор с фазой А и диспергируют до загустевания массы. Получают водно-силиконовую эмульсию при следующем содержании компонентов, масс.%:
| 10%-ный водный экстракт корней дуба | 0,25 |
| двух- или трехатомный спирт: | |
| глицерин; полиэтиленгликоль | 36,83 |
| полиметилсилоксан: диметикон | 22,00 |
| силиконовый полиэфир: диметикон кополиол | 2,50 |
| консервант: метилпарабен, пропилпарабен | 0,10 |
| вода | 38,32. |
Примеры 1-6 приведены в таблице 1.
Пример 7. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают гидроксиэтилцеллюлозу в количестве 10,00 г (1,00 масс.%) и каррагинан в количестве 3,50 г (0,35 масс.%), при непрерывном перемешивании растворяют в 589,70 г воды (58,97 масс.%), затем добавляют пропиленгликоль в количестве 100,00 г (10,00 масс.%), глицерин в количестве 265,00 г (26,50 масс.%), гиалуроновую кислоту в количестве 0,50 г (0,05 масс.%), полисорбат-80 в количестве 20,00 г (2,00 масс.% ), метилпарабен в количестве 1,00 г (0,1 масс.%) и пропилпарабен в количестве 0,3 г (0,03 масс.%) и 12%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 10,00 г (1,00 масс.%). При достижении однородности массы получают гель, при следующем содержании компонентов, масс.%:
| 12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба | 1,00 |
| гелеобразователь: гидроксиэтилцеллюлоза, каррагинан | 1,35 |
| глицерин, пропиленгликоль | 36,50 |
| сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот: | |
| полисорбат-80 | 2,00 |
| гиалуроновая кислота | 0,05 |
| консервант: метилпарабен, пропилпарабен | 0,13 |
| вода | 58,97. |
Примеры 7-12 приведены в таблице 2.
Пример 13. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду в количестве 822,00 г (82,20 масс.%), полиэтиленгликоль в количестве 30,00 г (3,00 масс. %) и метилпарабен в количестве 3,00 г (0,30 масс.%). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают изопропилмиристат 50,00 г (5,00 масс.%), эмульсионный воск в количестве 40,00 г (4,00 масс.%), триглицерид каприл/каприновой кислоты в количестве 25,00 г (2,50 масс.%) и пропилпарабен в количестве 0,10 г (0,10 масс.%). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной фазы Б. В фазу Б вносят карбопол в количестве 2,00 г (0,20 масс.%). Смешивают фазы А и Б в роторно-статорном диспергаторе. Реакционную массу постепенно остужают до 50°C. Вносят триэтаноламин в количестве 2 г (0,2 масс.%) и затем вносят 10%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 25,00 г (2,50 масс.%). После перемешивания получают крем при следующем содержании компонентов, масс.%:
| 10%-ный водный экстракт корней дуба | 0,25 |
| гелеобразователь: карбопол | 0,20 |
| полиэтиленгликоль | 3,00 |
| сложный эфир высших жирных кислот: триглицерид | |
| каприл/каприновой кислот | 2,50 |
| эмульсионный воск | 4,00 |
| триэтаноламин | 0,20 |
| сложный эфир: изопропилмиристат | 5,00 |
| консервант: метилпарабен, пропилпарабен | 0,04-0,40 |
| вода | до 100. |
Примеры 13-18 приведены в таблице 3.
Эффективность предлагаемого средства для местной анестезии, содержащего в качестве анестетика 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, доказана измерениями сенсорного порога губ испытуемого добровольца посредством анальгезиметра «Ugo Basile» (Италия) на гибких нитях фон Фрея. Набор включает 15 волосков (0,1-70,0 г), имеющих кончик стандартного диаметра 0,8 мм. Методика заключается в том, что на участок тела испытуемого воздействуют точечным уколом с постепенно увеличиваемой силой и фиксируют болезненную реакцию или ее отсутствие без нанесения средства для временного снижения чувствительности болевых рецепторов и после нанесения заявляемого средства, содержащего активный компонент в разных концентрациях. Профиль временного снижения чувствительности дан в сравнении с кремом, содержащим местный анестетик лидокаин. Из данных, приведенных на фиг. 1, следует, что временное снижение чувствительности болевых рецепторов достигается при использовании предлагаемого средства, содержащего 4,00 масс.% 10%-ного водного экстракта корней дуба, и практически совпадает с профилем снижения чувствительности для крема, содержащего лидокаин в высокой концентрации, однако экстракт корней дуба, в отличие от лидокаина, не является токсичным.
Предлагаемое средство для местной анестезии было опробовано на пациентах-добровольцах на кафедре урологии лечебно-профилактического факультета Уральской государственной медицинской академии (г. Екатеринбург). Добровольцам (16 мужчин в возрасте 18-45 лет), обратившимся за консультацией по поводу преждевременной эякуляции, предложили сравнить в качестве средства, отодвигающего эякуляцию, пролонгатор, содержащий лидокаин, и предлагаемое средство. Результаты представлены в табл. 4.
Таким образом, предлагаемое средство может быть эффективно использовано для устранения сексуальных дисгармоний в паре и предупреждения развития сексуальных дисфункций.
Пациент С., 47 лет, оперирован по поводу хронического кровоточащего геморроя. После операции в анальный канал установлена турунда с предлагаемым средством для местной анестезии в форме геля. В первые сутки послеоперационного периода пациент отметил заметное снижение болевого синдрома по сравнению с другими больными после аналогичной операции. Первичная перевязка прошла с меньшими болевыми ощущениями. Болевой синдром фактически был купирован через трое суток после операции, перифокальный отек и гиперемия минимальны. Быстрое восстановление позволило выписать пациента в удовлетворительном состоянии на 8-е сутки после операции.
Таким образом, предлагаемое средство нетоксично, удобно в употреблении (легко удаляется водой). Нежелательного побочного действия не выявлено, аллергические реакции не зафиксированы. В состав средства не входят компоненты, запрещенные к применению в средствах, предназначенных для контакта с кожей и слизистыми.
Claims (6)
1. Средство для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащее анестетик и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон, по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Средство для местной анестезии в форме геля, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, фенокси-этанол, сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль, гиалуроновая кислота или ее натриевая соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
3. Средство для местной анестезии в форме крема, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или их алкилированных производных, или ксантановую смолу, в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина, по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, С12/С15 алкил бензоат, изопропилпальмитат, триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин, сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136778A RU2648441C2 (ru) | 2016-09-13 | 2016-09-13 | Средство для местной анестезии (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136778A RU2648441C2 (ru) | 2016-09-13 | 2016-09-13 | Средство для местной анестезии (варианты) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016136778A3 RU2016136778A3 (ru) | 2018-03-16 |
| RU2016136778A RU2016136778A (ru) | 2018-03-16 |
| RU2648441C2 true RU2648441C2 (ru) | 2018-03-26 |
Family
ID=61627351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136778A RU2648441C2 (ru) | 2016-09-13 | 2016-09-13 | Средство для местной анестезии (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648441C2 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94044984A (ru) * | 1994-12-30 | 1996-10-27 | Товарищество с ограниченной ответственностью - Научно-внедренческая фирма "Уралфтор" | Секс-крем |
| RU2178693C2 (ru) * | 1999-11-24 | 2002-01-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Противовирусное средство для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты |
| WO2002024185A2 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Dermal Therapy (Barbados) Inc. | Topical analgesic compositions containing aliphatic polyamines and methods of using same |
| RU2262925C2 (ru) * | 2003-07-23 | 2005-10-27 | Высоков Виктор Игоревич | Средство для местной анестезии в виде геля |
| EA014673B1 (ru) * | 2005-08-12 | 2010-12-30 | Бхарат Сирумс Энд Вэксинс Лтд. | Водные анестезирующие композиции, содержащие пропофол |
-
2016
- 2016-09-13 RU RU2016136778A patent/RU2648441C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94044984A (ru) * | 1994-12-30 | 1996-10-27 | Товарищество с ограниченной ответственностью - Научно-внедренческая фирма "Уралфтор" | Секс-крем |
| RU2178693C2 (ru) * | 1999-11-24 | 2002-01-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Противовирусное средство для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты |
| WO2002024185A2 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Dermal Therapy (Barbados) Inc. | Topical analgesic compositions containing aliphatic polyamines and methods of using same |
| RU2262925C2 (ru) * | 2003-07-23 | 2005-10-27 | Высоков Виктор Игоревич | Средство для местной анестезии в виде геля |
| EA014673B1 (ru) * | 2005-08-12 | 2010-12-30 | Бхарат Сирумс Энд Вэксинс Лтд. | Водные анестезирующие композиции, содержащие пропофол |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016136778A3 (ru) | 2018-03-16 |
| RU2016136778A (ru) | 2018-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12070503B2 (en) | Transdermal carrier | |
| Tanaji | Emulgel: A comprehensive review for topical delivery of hydrophobic drugs | |
| JP2010531298A (ja) | 疼痛を治療するための局所用組成物 | |
| JP6666068B2 (ja) | 外用組成物 | |
| WO2016013551A1 (ja) | 外用組成物 | |
| KR20190063422A (ko) | 에스케리키아 콜라이 및 엔테로코커스 패칼리스를 포함하는 피부과용 조성물 | |
| WO2016104618A1 (ja) | 医療用皮膚外用剤 | |
| JP6628488B2 (ja) | ゲル状外用組成物 | |
| RU2648441C2 (ru) | Средство для местной анестезии (варианты) | |
| RU2428174C1 (ru) | Смазка для интимной гигиены женщин | |
| Ingle et al. | A brief review onemulgel-a novel topical drug delivery system | |
| JP2018203674A (ja) | 皮脂分泌促進剤及び外用組成物 | |
| RU2076699C1 (ru) | Антимастопатийная мазь "мамматон" | |
| Surekha et al. | Emulgel-an Overview' | |
| EA032200B1 (ru) | Состав гепарина для наружного применения | |
| KR100347883B1 (ko) | 국소마취제를 함유한 약용겔제 조성물 | |
| JP2004149447A (ja) | ニコチン含有軟膏剤 | |
| Thiruppathi et al. | Pharmaceutical assessment and pharmacological evaluation of Dexibuprofen-Aloe vera trans emulgel | |
| ES2907808T3 (es) | Composiciones de hidrogel para el tratamiento del Molluscum contagiosum | |
| RU2634264C1 (ru) | Крем-молочко для лечения опоясывающего лишая | |
| JP7025129B2 (ja) | 筋痙攣治療剤 | |
| Khandre | Formulation and evaluation studies on Nimesulide topical gel | |
| JP2018203673A (ja) | 皮脂分泌促進剤 | |
| MXPA05010939A (en) | Alcohol-free transdermal analgesic composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190914 |