RU2629316C1 - Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии - Google Patents
Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2629316C1 RU2629316C1 RU2017108570A RU2017108570A RU2629316C1 RU 2629316 C1 RU2629316 C1 RU 2629316C1 RU 2017108570 A RU2017108570 A RU 2017108570A RU 2017108570 A RU2017108570 A RU 2017108570A RU 2629316 C1 RU2629316 C1 RU 2629316C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- treatment
- group
- dose
- drug
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 57
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims abstract description 8
- UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 46
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 68
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 27
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 25
- 244000309466 calf Species 0.000 description 20
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 19
- 230000001679 anti-nematodal effect Effects 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 16
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 16
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 9
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 7
- 241000272458 Numididae Species 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 7
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 7
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 7
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 7
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- OCINXEZVIIVXFU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[3-methyl-4-[4-(trifluoromethylthio)phenoxy]phenyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC1=CC(N2C(N(C)C(=O)NC2=O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(SC(F)(F)F)C=C1 OCINXEZVIIVXFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 5
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 5
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 5
- 229960000898 toltrazuril Drugs 0.000 description 5
- LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N Tetramisole hydrochloride Chemical compound Cl.N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 201000009361 ascariasis Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 241000567229 Isospora Species 0.000 description 3
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- QXVYMNMBMPYNAZ-XCVCLJGOSA-N (e)-1-(5-nitrofuran-2-yl)-n-(1,2,4-triazol-4-yl)methanimine Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C=NN=C1 QXVYMNMBMPYNAZ-XCVCLJGOSA-N 0.000 description 2
- JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethylpyrimidin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C)N(CCO)C(=O)N=1 JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000920473 Heterakis gallinarum Species 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- -1 baykoks Chemical compound 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000000718 cholinopositive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 201000008167 cystoisosporiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 2
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVLHRIAZZXQKAV-UHFFFAOYSA-N 4,5-dinitro-1-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-1-ium Chemical class [O-][N+](=O)C1=C([N+](=O)[O-])C=CC2=[N+]([O-])ON=C21 ZVLHRIAZZXQKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 1
- 201000002045 Ancylostomiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000033211 Ankylostomiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241001465977 Coccoidea Species 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 241000303991 Cystoisospora canis Species 0.000 description 1
- 241000495917 Cystoisospora ohioensis Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000223933 Eimeria bovis Species 0.000 description 1
- 241001218114 Eimeria ellipsoidalis Species 0.000 description 1
- 241001218082 Eimeria zuernii Species 0.000 description 1
- 241000224484 Eimeriidae Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010061201 Helminthic infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020376 Hookworm infection Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241000882880 Nematodirus spathiger Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 1
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 241001638368 Trichuris vulpis Species 0.000 description 1
- 241001314440 Triphora trianthophoros Species 0.000 description 1
- 241000571980 Uncinaria stenocephala Species 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229950004178 closantel Drugs 0.000 description 1
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 229910001651 emery Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000000423 heterosexual effect Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000000055 macrogametocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения нематодозов и эймериозов. Средство содержит н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:99. Средство мало токсично, обладает высокой терапевтической эффективностью при низких лечебных дозах. 5 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к фармации, более точно - к антипаразитарным фармацевтическим средствам, может быть использовано в качестве антинематодозного (антигельминтного) и антиэймериозного (антикокцидиозного) средства в ветеринарии для лечения домашних, диких и сельскохозяйственных животных и птиц (далее - животных), зараженных нематодами и эймериями.
Как известно из исследованного заявителем уровня техники, тяжелые формы паразитозов преимущественно регистрируются на фоне иммунодефицитных состояний при полиинвазии. В организме животных, зараженных одновременно нематодами и эймериями, происходит интоксикация продуктами жизнедеятельности паразитов и продуктами гнилостной микрофлоры кишечника, сопровождающаяся в том числе и кровавыми выделениями, что ведет к нарушению функции нервной системы, вызывая угнетение животных, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей.
В результате интоксикация больных животных продуктами обмена паразитов и гнилостной микрофлоры они (животные) теряют в весе, мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении, у птиц снижается яйценоскость.
На дату представления настоящей заявки заявителем выявлено, что подавляющее большинство отечественных либо зарубежных лекарственных средств не обладают комплексным антинематодозным и антиэймериозным воздействием, а выявленные средства комплексного действия обладают существенными недостатками для реализации заявленных целей, так как являются токсичными и не рекомендованы к использованию для лечения продуктивных видов животных.
Нематоды - это круглые черви, относятся к представителям гельминтов - паразитических многоклеточных организмов, относящихся к низшим червям.
Гельминтозы (группа заболеваний, вызываемых гельминтами), в частности - нематодозы (аскаридоз, эзофагостомоз, анкилостомоз, токсокароз, трихоцефалез, энтеробиоз и др.) являются одними из основных паразитарных заболеваний сельскохозяйственных и домашних животных, а также птиц, наносят существенный ущерб экономике и представляют опасность для человека.
Эймериозы (кокцидиозы) - это остро, подостро и хронически протекающие болезни птиц и животных, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa и к семейству Eimeriidae.
Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиальных клетках кишечника. При сильной степени инвазии (проникновении паразитов в организм хозяина) эймериозы могут вызывать массовую гибель животных (Акбаев М.Ш., Воселеевич Ф.И., Акбаев P.M. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос. - 2008. - 756 с.) [1].
Разработка лекарственных средств для профилактики и лечения паразитарной полиинвазии, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей фармации на дату представления настоящей заявки.
Известные антигельминтные синтетические средства по химической структуре делятся на производные этаноламина, бензимидазола, салициламида, солей пиперазина и другие (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. Т 2. - 2004) [2]; (Червяков Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. Колос, 1977) [3]; (патент РФ 2242976) [4]; (патент РФ 2211835) [5].
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены ряд технических решений, применяемых по назначению, а именно - в качестве антипаразитарных средств известны:
- карбонилоксицианометильные производные (патент РФ 2296747) [6];
- производные милбемицина (патент РФ 2226531) [7];
- производные тетрагидрофуроизоксазола (патент РФ 1586154) [8];
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены композиционные антигельминтные средства, включающие:
- фенбендазол, сульфадимезин, серу и цеолит (патент РФ 2302864) [9];
- клозантел, новокаин, поливинилпирролидон (патент РФ 2278661) [10];
- альбендазол, медный купорос и ацетилцеллюлозу (патент РФ 2195280) [11].
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены современные средства против нематод (Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.: Типография Россельхозакадемии. - 2009. - 406 с.) [12]:
- фебтал (III класс токсичности);
- нилверм (II класс токсичности).
Общими недостатками известных антигельминтных средств являются:
- необходимость многократного применения;
- высокие лечебные дозы;
- побочное нейротоксическое действие;
- низкая эффективность применения по назначению;
- высокая общая токсичность;
- при этом лошадям и крупному рогатому скоту парентеральное введение (преимущественно в виде инъекций и/или ингаляций) нилверма не рекомендуется в силу того, что он оказывает холиномиметическое действие (холиномиметические средства - вещества, возбуждающие холинорецепторы - биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин, который в малых дозах является физиологическим передатчиком нервного возбуждения, а в больших дозах может вызвать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать передачу возбуждения) не только на нематоды, но и на организм хозяина, что нередко приводит к смертельному исходу даже при использовании препарата в терапевтических дозах (Кармолиев Р.С. Гельминтозы животных Западного Казахстана / Р.С. Кармолиев // Ветеринария. - 2006. - №1. - С. 36-38) [13], (Кузьмин А.А. Антигельминтики в ветеринарной медицине / А.А. Кузьмин // М.: Аквариум, 2000. - 144 с.) [14].
Для лечения эймериозов птиц и животных заявителем выявлены ряд лекарственных средств, обладающих антиэймериозной активностью: химкокцид, трихопол, салиномицин, байкокс, нитрофурановые (фуракриллин, фуразолан, фуразолидон) и сульфаниламидные средства (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол), а также левомицетин, мономиецин и многие другие (Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос, - 2000. 559 с.); [15]; (Плешаков С.А., Ларионов С.В., Розовенко М.В. Эффективность фуракриллина и фуразонала при эймериозе кроликов // Ж. «Ветеринария». - №8. - Саратов, 1997. с. 28-30); [16]; (Плешаков С.А. Научные основы применения комплексных препаратов на базе нитрофуранов при эймериозе кроликов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. - 1999. - 18 с.) [17].
Общими недостатками известных антиэймериозных средств является:
- дороговизна,
- токсичность,
- кумуляция в съедобных тканях животных,
- иммунодепрессивное действие,
- опасность развития резистентных штаммов возбудителя.
Кроме указанных недостатков, несмотря на широкое использование лекарственных средств для лечения и профилактики эймериозов, не удается получить 100%-ные показатели экстенсэффективности и интенсэффективности (экстенсэффективность - это отношение количества животных, освободившихся полностью от паразита, к количеству обработанных животных, выраженное в процентах; интенсэффективность - это отношение среднего количества уничтоженных или выделившихся паразитов к среднему количеству имевшихся до обработки, выраженное в процентах [http://www.webvet.ru/information/226/]). Поэтому эти средства применяют неоднократно.
Например, для лечения эймериоза кроликов применяют фуразолидон по 250 мг/кг в течение 10 дней, а после 5 дневного перерыва - сульфадиметоксин - в первый день 2 г, в последующие 9 дней - по 1 г на животного (Пономаренко В.Я. К вопросу о химиопрофилактике кокцидиоза кроликов // Материалы научной конференции паразитологов УАССР. - Ч. 2. - Киев. - 1975. - С. 116.) [18].
Из исследованного уровня техники выявлен способ лечения коров, больных эймериозом, включающий скармливание с кормом кокцидина и дополнительное введение однократно 10% раствора эраконда - фитопрепарата, стимулирующего обменные процессы и повышающего резистентность организма в дозе 4,5-5,5 мг/кг массы тела (патент РФ 2234932) [19].
Из исследованного уровня техники выявлен способ лечения эймериоза у животных и птиц, включающий двукратное с интервалом 5 дней скармливание ксимедона или ксимедонгидрохлорида в дозе 30 мг/кг массы тела мелким животным и дополнительно введение фуразолидона в дозе 20 мг/кг массы тела пятидневным курсом с интервалом 3 дня (патент РФ 2322235) [20].
Известен способ лечения кокцидиозов, в частности, эймериозов, разработанный заявителем, на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана (патент РФ 2473334) [21], включающий 2-х кратный прием с интервалом в 24 часа фармацевтической композиции «Депрот-14» в дозе 4 мг/кг (в пересчете на действующее вещество - соль фосфония) при ЛД50 2500 мг/кг и препарат «Депрот-эрин» с более низкой одноразовой лечебной дозой 2,5 мг/кг и низкой токсичностью (патент РФ 2557889) [22].
Известны разработанные заявителем четвертичные соли фосфония, обладающие высокими антибактериальными свойствами вследствие взаимодействия с липидными компонентами клеточных мембран (Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И. и др. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран. Фармация, 2009 - №4. - С. 35-38). [23].
Известную из [23] четвертичную соль фосфония в заявленном техническом решении используют в качестве активной компоненты в новом лекарственном средстве, обладающем ранее не известными антинематодозными и антиэймериозными свойствами.
Из исследованного уровня техники выявлены препараты «Стоп-кокцид» и «Прококс» для лечения изоспороза у плотоядных животных на основе толтразурила (Бадова О.В., Бурцева Т.В. и др. Сравнительная оценка эффективности современных препаратов при лечении изоспороза. Аграрный вестник Урала, 2016 - №06 (148). - С. 4-7) [24]. Показано, что известные препараты обладают одновременно антигельминтными и антикокцидиоцидными свойствами.
Препарат «Стоп-кокцид» вводят перорально в дозе 0,2 мл/кг массы тела (10 мг толтразурила/кг массы тела) один раз в день в течение трех дней. Данное средство представляет собой суспензию для орального применения, которая содержит толтразурил 50 мг/см3. Он медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте и оказывает кокцидиоцидное действие на слизистой и подслизистой оболочках. Кроме того, препарат обладает широким спектром кокцидиоцидного действия на стадиях внутриклеточного развития паразитов, оказывает действие на все виды кокцидий, включая Eimeria spp., Isospora spp., Cistoisospora spp., паразитирующих у щенков собак. Толтразурил повреждает митохондрии и нарушает процессы деления ядра кокцидий, изменяет процесс формирования макрогаметоцитов, блокируя дыхательные ферменты, и вызывает гибель паразитов. В отличие от кокцидиостатиков, вызывающих задержку роста, толтразурил благодаря кокцидиозным свойствам позволяет сократить продолжительность применения до разового, после которого организм является стерильным в отношении кокцидий.
Недостатком известного препарата является высокая токсичность, так как убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 70-91 сутки после применения Стоп-кокцида в связи с наличием кумулятивных свойств (см. Интернет-ресурс https://www.vidal.ru/veterinar/stop-coccid-28161).
Препарат «Прококс» также назначают взрослым собакам и щенкам с 2-недельного возраста с лечебной и профилактической целью при паразитарных инвазиях, вызванных нематодами и кокцидиями следующих видов: нематоды Toxocara canis (половозрелые особи, неполовозрелые особи, личинки L4); Uncinaria stenocephala (половозрелые особи); Ancylostoma caninum (половозрелые особи); Trichuris vulpis (половозрелые особи); кокцидии: Isospora ohioensis, Isospora burrowsi, Isospora neorivolt, Isospora canis.. При этом препарат «Прококс» применяют однократно
Недостатком известного препарата является невозможность его использования для лечения продуктивных видов животных, так как он обладает кумулятивными свойствами, в силу чего «Прококс» не представляется возможным использовать по назначению - для лечения продуктивных видов животных (см. Интернет-ресурс: https://www.vetlek.ru/shop/?gid=124&id=8631).
Таким образом, представляется возможным констатировать следующее:
Общими недостатками выявленных заявителем известных технических решений является то, что принцип использования антинематодозных и антиэймериозных средств основан прежде всего на многократном их применении, что в первую очередь является не безвредным (неиндифферентным) для любого организма, т.к. многие из них обладают токсическим, раздражающим и иммунодепрессивным действием.
К тому же, длительное применение одного лекарства приводит к появлению дисбактериоза, способствуют угнетению ферментативной активности желудочно-кишечного тракта и могут быть причиной других функциональных изменений в организме животных.
Кроме этого, подавляющее большинство известных технических решений не обладают комплексным антинематодозным и антиэймериозным воздействием, а выявленные препараты комплексного действия обладают существенными недостатками для реализации заявленных целей, так как являются токсичными и не рекомендованы к использованию для лечения продуктивных видов животных.
Следовательно, изыскание новых средств, воздействующих на различные звенья патологического процесса, и схем их применения для профилактики и лечения полиинвазивных паразитозов животных, а также человека, является актуальной задачей как фармации, так и ветеринарии.
Заявленное техническое решение позволило создать более эффективное средство на основе соли четвертичного фосфония с длиной алкильного радикала в шестнадцать атомов углерода С 16 с одноразовой лечебной дозой 2,0 мг/кг и низкой токсичностью (ЛД50 225 мг/кг - III класс опасности), обладающее одновременно и антиэймериозной, и антинематодозной активностью.
Целью заявленного технического решения является создание эффективного малотоксичного антинематодозного и антиэймериозного средства для ветеринарии с низкими лечебными дозами, расширяющего арсенал средств указанного назначения.
Более конкретно, целью заявленного технического решения является создание нового по механизму действия средства на основе соли четвертичного фосфония, характеризующегося следующим комплексом свойств:
- комплексной эффективностью в отношении и нематод, и эймерий;
- низкими лечебными дозами;
- разовым введением средства;
- низкой токсичностью;
- удобным методом введения средства во время кормления животных в виде масляного раствора.
Техническим результатом заявленного изобретения является создание нового по механизму действия малотоксичного (ЛД50 225 мг/кг) средства на основе соли фосфония С-16, эффективного для лечения как нематодозов, так и эймериозов при однократном приеме в дозе 2.0 мг/кг. Средство используют при утреннем кормлении в виде масляного раствора.
Заявленный технический результат достигается применением заявленного средства (далее для удобства изложения в тексте используется условное авторское название - «Соль фосфония С-16»), состоящего из н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида (1) в качестве активного компонента, растворенного в подсолнечном масле, при весовом соотношении 1:99.
Механизм действия активного компонента предлагаемого лекарственного средства, по мнению заявителя, заключается в том, что соль фосфония является амфифильным поверхностно-активным веществом с высоким катионным зарядом на атоме фосфора. Это позволяет ей (соли фосфония) встраиваться в цитоплазматическую мембрану паразита, как синтетическому аналогу фрагмента природной мембраны, что приводит к образованию пор и, в дальнейшем - к разрыву мембраны. Это обеспечивает облегченное, по сравнению с аналогами по назначению, проникновение активного компонента заявленного лекарственного средства в тело паразита и может служить объяснением его (заявленного средства) антинематодозных и антиэймериозных свойств, низкой лечебной дозы, достаточности разового введения, низкой токсичности (Галкина И.В., Мельникова H.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И. и др. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран. Фармация, 2009 - №4. - С. 35-38). [23].
Сущность заявленного технического решения заключается в создании антинематодозного и антиэймериозного средства, содержащего н-гексадецилтритрифенилфосфоний бромид и подсолнечное масло (в качестве растворителя и вспомогательного вещества) при их весовом соотношении 1:99.
Заявленное техническое решение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение антинематодозного и антиэймериозного средства «Соль фосфония С-16», формы его применения для лечения птиц и животных.
Получают действующий компонент заявленного средства - н-гексадецилтрифенилфосфонийбромид формулы (1) способом, описанным в статье заявителя (Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран. Фармация, 2009 - №4. - С. 35-38.) [23]:
Готовят 1% раствор соли фосфония в подсолнечном масле. Для этого растирают 1,0 г полученного н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида (1) в фарфоровой ступке до получения бесцветной однородной пудры и растворяют в 99,0 г подсолнечного масла при комнатной температуре, например, плюс 25°C. Используют масло подсолнечное нерафинированное, первый сорт, холодный отжим, ГОСТ 1129-2013. Получают заявленное средство под условным авторским названием «Соль фосфония С-16».
Для лечения птиц во время утреннего кормления им дают пищевой гранулят, увлажненный полученным по Примеру 1 средством «Соль фосфония С-16».
Для лечения крупных животных во время утреннего кормления им дозируют полученное по Примеру 1 средство «Соль фосфония С-16» - в зависимости от веса животного.
Пример 2. Испытание антинематодозной эффективности средства «Соль фосфония С-16» при гетеракидозе цесарок.
Антинематодозную эффективность в отношении нематод Heterakis gallinarum исследовали на молодняке цесарок в условиях вивария кафедры эпизоотологии, паразитологии и радиобиологии ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ в октябре-ноябре 2015 года.
Тридцать цесарок в возрасте 1,5 месяцев заражали инвазионными яйцами Heterakis gallinarum в дозе 1 тысяча яиц на голову, после чего по принципу аналогов (т.е. имеющих сходные клинические признаки, одинаковую живую массу и степень инвазии) их (цесарок) разделили на 3 группы по 10 голов в каждой. Содержание цесарок во время эксперимента напольное, питание промышленным комбикормом. Через 35 суток после заражения первая группа птиц однократно получила заявленное средство «Соль фосфония С-16» в дозе 2 мг/кг веса по действующему веществу (далее - ДВ). Цыплятам второй группы задавали известное средство фебтал гранулят 22,2% двукратно в смеси с комбикормом, в дозе 10 мг/кг. Третья группа птиц была контрольной - без лечения. Для отбора помета птиц рассаживали отдельно в клетки, полученный материал исследовали по методу Дарлинга: до лечения, и на 7, 15 и 30 сутки после лечения.
Результаты исследований приведены в Таблице 1.
Из Таблицы 1 видно, что перед лечением интенсивность инвазии (ИИ) в первой группе составляет 21±1,6 яиц, во второй - 27±1,2, в третьей - 19±1,9 яиц. Экстенсивность инвазии равняется 100%.
На 7 сутки после заражения у цесарок всех групп в пробах помета также были выявлены яйца гетеракисов, но их количество в пробах помета было значительно ниже, чем до лечения. Интенсивность инвазии в группах варьирует от 4±0,9 до 22±1,1 яиц в 1 грамме помета. Интенс- (ИЭ) и экстенсэффективность (ЭЭ) в первой опытной группе выше и составляет 81% и 90% соответственно, против 70% и 80% во второй группе.
На 15 сутки после дачи лекарственных средств интенсивность инвазии в опытных группах снизилась. Интенсэффективность (ИЭ) в первой группе составила 90,5%, экстенсэффективность (ЭЭ) 90%, во второй - 81,5% и 80% соответственно.
На 30 сутки после скармливания средства интенсивность инвазии в опытных группах продолжала медленно снижаться или колебалась на высоком уровне излечения.
В контрольной группе интенсивность инвазии возросла с 19±1,9 до начала лечения до 30±1,3 в конце опыта.
Следовательно, при гетеракидозе цесарок заявленное средство «Соль фосфония С-16», введенное в дозе 2 мг/кг однократно, показывает более высокую антигельминтную эффективность, чем известное средство фебтал, введенное в дозе 10 мг/кг двукратно.
Пример 3. Изучение антинематодозной эффективности средства «Соль фосфония С-16» при аскаридиозе кур.
Антинематодозную эффективность заявленного средства «Соль фосфония С-16» при аскаридиозе кур изучали на 30 спонтанно зараженных птицах в возрасте 50 суток, содержащихся в частном подворье. Исследования проводили в ноябре-декабре 2015 года. После гельминтоовоскопического исследования проб помета были сформированы три группы птиц по 10 голов в каждой. Птицы первой группы получали заявленное средство «Соль фосфония С-16» перорально однократно в дозе 2 мг/кг веса (по ДВ). Птицам второй группы задавали известное средство нилверм (тетрамизол) двукратно в смеси с комбикормом, в дозе 40 мг/кг. Третья группа птиц была контрольной - без лечения. Помет от каждой птицы исследовали по методу Дарлинга до лечения и на 7, 15 и 30 сутки после лечения. Результаты исследований представлены в Таблице 2.
На 7 сутки после лечения интенсивность инвазии (ИИ) в первой группе составляет 3±1,7. Интенс- и экстенсэффективность равняется 78,6% (ИЭ) и 80% (ЭЭ) соответственно. Во второй группе 7 птиц полностью освободились от аскаридии. У трех птиц были выявлены яйца. Интенсэффективность и экстесэффективность лечения составили 53,8% (ИЭ) и 70% (ЭЭ) соответственно.
Через 15 суток интенсивность инвазии (ИИ) в первой группе равняется 2±0,7. Интенс- и экстенсэффективность равняется 85,8% (ИЭ) и 80% (ЭЭ) соответственно. В этот период из 10 птиц в первой группе 8 - полностью освободились от аскаридии. Интенсивность инвазии (ИИ) во второй группе составила 4±1,3, интенсэффективность лечения (ИЭ) - 69,2%, экстенсэффективность (ЭЭ) - 70%.
На 30 сутки только у одной птицы в первой группе были выявлены яйца аскарисов, т.е. ЭЭ составила 90%. Интенсивность инвазии во второй группе (ИИ) составила 3±0,3; интенсэффективность лечения (ИЭ) - 77%, экстенсэффективность (ЭЭ) - 80%.
В контрольной группе интенсивность инвазии (ИИ) в течение опыта варьировала от 15±1,5 до 25±1,6 яиц.
Таким образом, результаты изучения антинематодозной эффективности заявленного средства «Соль фосфония С-16» на естественно зараженных аскаридиозом птицах показали, что заявленное средство, введенное в дозе 2 мг/кг однократно, обладает более высокой противопаразитарной эффективностью, чем известное средство нилверм, введенное в дозе 40 мг/кг двукратно. Экстенсэффективность средства «Соль фосфония С-16» в разные сроки варьировала от 80% до 90%, против 70%-80% при применении нилверма.
Пример 4. Изучение антинематодозной эффективности средства «Соль фосфония С-16» при кишечных стронгилятозах крупного рогатого скота.
Антинематодозную эффективность соли фосфония при стронгилятозах изучали в ООО «СЭТиле» Мамадышского района Республики Татарстан на 21 теленке в возрасте 10-11 месяцев, средней живой массой 230-250 кг, которые были отобраны в результате гельминтоовоскопического исследования. Телята были инвазированы кишечными стронгилятами (Nematodirus spathiger).
Животных разделили на 2 опытные и одну контрольную группы (по 7 голов). Телята в течение опыта находились в равных условиях содержания. Кормление и поение животных проводили в соответствии с зоотехническими нормами.
Телятам первой группы скармливали заявленное средства «Соль фосфония С-16» в дозе 2 мг/кг (по ДВ) перорально с кормом, 2-й группе - известное средство ивермек вводили инъекционно внутримышечно однократно в бедро животного в дозе 0,4 мл/20 кг, что в пересчете равнозначно 200 мг/кг. Препараты применяли однократно. Третья группа была контрольной и состояла из инвазированных телят, которых не подвергали лечению.
Пробы фекалий для исследования брали до начала лечения, а также через 7, 15 и 30 суток после лечения. Ежедневно проводили клинический осмотр.
Интенсивность инвазии оценивали путем копроскопических исследований фекалий.
Данные о терапевтической эффективности использованных антинематодозных препаратов при кишечных стронгилятозах телят представлены в Таблице 3.
Из Таблицы 3 видно, что до лечения все телята были инвазированы кишечными стронгилятами. Количество яиц нематод в 1 г фекалий варьировало от 352±1,8 до 404±1.2 экземпляров.
Через 7 суток, как видно из таблицы 3, произошло значительное снижение количества яиц нематод в фекалиях телят и улучшение общего состояния животных, получавших лечение (1-я и 2-я группы). В 3-й группе нарастала инвазия.
Через 15 суток после введения средств интенсивность инвазии у телят 1-й и 2-й опытных групп снизилась, а у контрольных животных отмечается увеличение числа яиц кишечных стронгилят. Интенсэффективность (ИЭ) средств во 2-й группе, где применяли ивермек, равняется 84,4%, интенсивность инвазии (ИИ) составляет 55±0,8 яиц. В 1-й группе (при применении «Соли фосфония С-16») ИЭ составила 91.9% при интенсивности инвазии 30±1,3 яиц.
Показатель экстенсэффективности (ЭЭ) в 1-й опытной группе телят (при применении «Соли фосфония С-16») через 15 суток составил 90%, во 2-й опытной группе животных (при применении ивермека) - 80%.
Через 30 суток полностью (100%) излечились телята, получавшие заявленное средство «Соль фосфония С-16». Частично излечилась группа животных, получавшая известное средство ивермек.
В результате копроскопического исследования проб фекалии телят на 7 и 30 сутки также были получены данные о более высокой антинематодозной эффективности «Соли фосфония С-16».
У телят контрольной группы, где животных не дегельминтизировали, интенсивность инвазии на протяжении всех исследований варьировала от 404±1,12 до 441±0,9 яиц в 1 г фекалий. У них проявлялись клинические признаки, характерные для стронгилятозов желудочно-кишечного тракта - истощение, анемичность видимых слизистых оболочек, интоксикация.
Таким образом, заявленное средство «Соль фосфония С-16» в дозе 2 мг/кг при однократном применении телятам, зараженным стронгилятами, показал высокую эффективность. Экстенсэффективность заявленного средства на 7, 15 и 30 сутки после его применения составила 85,8%; 90% и 100% против 71,6%, 80% и 85,8% соответственно во второй группе (с применением известного средства ивермек, введенного в количестве 200 мг/кг или 0,4 мл/20 кг живого веса).
Пример 5. Изучение противоэймериозной эффективности средства «Соль фосфония С-16».
Противоэймериозную эффективность лекарственного средства «Соль фосфония С-16» изучали на 24 телятах 6-8 месячного возраста, содержащихся в СХПК «Урал» Кукморского района Республики Татарстан. Животные были естественно инвазированы эймериями видов: Е. bovis, E. zuernii, Е. ellipsoidalis и др..
Клинические признаки характеризовались исхуданием, периодически появляющейся диареей, общим угнетением и снижением аппетита.
После проведения копрологических исследований животные по признаку аналогов (имеющие сходные клинические признаки, одинаковую живую массу и степень инвазии) были разделены на 3 группы (по 8 голов), из них две опытные и одна контрольная.
Телятам 1-ой группы однократно выпаивали заявленное средство «Соль фосфония С-16» в дозе 2 мг/кг. Животные второй группы получали известное средство фуразолидон в дозе 20 мг/кг двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Третья группа телят была контрольной - без лечения. Животные всех групп содержались в одинаковых условиях, кормление проводилось в соответствии с зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья. Пробы фекалий для исследования брали: до начала лечения и через 7, 15 и 30 суток после лечения.
Результаты изучения противоэймериозной эффективности исследуемых средств на крупном рогатом скоте представлены в Таблице 4.
Из Таблицы 4 видно, что интенсивность эймериозной инвазии у естественно зараженных телят колеблется от 292,0±1,4 до 344±1,8.
Через 7 суток после лечения у животных 1-й и 2-й опытных групп произошло снижение ооцист. Интенсивность инвазии в первой группе составляет 50,0%, во второй - 35,5%.
Через 15 суток после лечения происходит дальнейшее снижение ооцист эймерий у животных 1-й и 2-й опытных групп. В 1-й группе их количество равняется 100±1,6, во второй - 170±0,9, а интенсэффективность - 65,8% и 45,2% соответственно. В этот период семь животных из 1-й и пять - из 2-й опытных групп полностью освободились от эймерий.
Через 30 суток после лечения интенсивность эймериозной инвазии в первой группе снизилась до 300±1,9 ооцист, интенсэффективность составила 89,8%, а экстенсэффективность - 87,5%. После лечения фуразолидоном среднее количество ооцист у телят в этот период составило 105±1,7, интенсэффективность и экстенсэффективность - 66,2% и 62,5% соответственно.
Интенсивность эймериозной инвазии у телят контрольной группы за период опыта возросла до 370±2,9 ооцист, против 344±1.8 в начале опыта.
Следовательно, интенсэффективность заявленного средства «Соль фосфония С-16» при эймериозе крупного рогатого скота выше, чем у известного средства фуразолидон: через 7 суток - на 14,5%, через 15 суток - на 20,6%, через 30 суток - на 23,6%, а эктенсэффективность выше на 25,0%, 25,0% и 25,3% соответственно. При этом заявленное средство введено в дозе 2 мг/кг однократно, а фуразолидон - в дозе 20 мг/кг двумя пятидневными курсами.
Пример 6. Изучение острой токсичности средства «Соль фосфония С-16».
Расчет параметров острой токсичности соли фосфония при внутрижелудочном введении проводят в соответствии с методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997 г.), используя метод Кербера.
Острую токсичность заявленной соли фосфония изучали на 70 белых мышей, массой тела 20-22 г. Животные были разделены на 7 групп - 6 опытных и одну контрольную (по 10 голов в каждой).
Заявленное средство «Соль фосфония С-16», полученное по Примеру 1, вводили однократно в желудок при помощи иглы с булавовидным утолщением. Мышам шести опытных групп средство вводили из расчета 100, 150, 200, 250, 300 и 350 мг/кг соответственно. Контрольным животным вводили по 1 мл дистиллированной воды.
Опытные и контрольные животные содержались в одинаковых условиях, получали одинаковый рацион. Кормление животных осуществляли через 2 часа после введения лекарственного средства. За животными вели наблюдение в течение 6-ти суток. Учитывали поведение животных, общее состояние, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций, прием корма. Случаи гибели регистрировали, павших животных вскрывали.
После однократного внутрижелудочного введения заявленного средства «Соль фосфония С-16» в дозе 100 мг/кг у опытных мышей не наблюдалось изменений в поведении и общем состоянии. В последующие 6 дней наблюдения животные оставались живыми, адекватно реагировали на раздражители, охотно принимали корм и воду.
При дозе заявленного средства 150 мг/кг животные старались уединиться, выгибали спину, осторожно передвигались по клетке. Через сутки пали две мыши. При вскрытии обнаружено кровоизлияние в брюшной полости.
При дозе заявленного средства 200 мг/кг животные проявляли беспокойство, потирали лапами мордочки, выгибали спину, отмечалась взъерошенность шерстного покрова. Четыре мыши погибли через 72 часа после введения лекарственного средства. При дозе заявленного средства 250 мг/кг наблюдали более выраженное действие. Мыши старались уединиться, не пили воду, теряли подвижность, не реагировали на болевые, световые раздражители. Через 30-40 минут животные начинали двигаться. На 6-й день из группы погибли шесть мышей из десяти. При вскрытии погибших мышей отмечали в кишечнике накопление газов, полнокровие сосудов легких, сердца, печени и головного мозга.
При дозе заявленного средства 300 мг/кг отмечалось угнетение, отказ от корма и воды, взъерошенность шерстного покрова, снижение реакции на внешние раздражители, спустя 1-2 часа после введения средства наступало нарушение координации движения. Гибель восьми мышей наступила в течение 1-2-х часов.
При дозе заявленного средства 350 мг/кг отмечалось общее угнетение, учащенное дыхание, взъерошенность, зуд, животные зарывались в подстилку и через 7-12 часов все мыши погибли. При вскрытии павших животных были выявлены патологоанатомические изменения, свойственные острому отравлению: брыжеечные сосуды кровенаполнены, печень и селезенка увеличена, слизистая желудка и кишечника утолщена с кровоизлияниями.
В Таблице 5 приведены результаты изучения острой токсичности заявленного средства «Соль фосфония С-16».
ЛД50 вычисляли по формуле:
ЛД50=ЛД100-ΣZD:n,
где:
Z - среднее арифметическое из числа животных, у которых отмечен учитываемый эффект под влиянием 2-смежных доз;
D - интервал между двумя смежными дозами;
n - число животных в каждой группе;
При внутрижелудочном введении ЛД50 лекарственного средства составила 225±14,54 мг/кг массы тела по действующему веществу (ДВ).
Таким образом, установлено, что заявленное средство «Соль фосфония С-16» при внутрижелудочном введении, в соответствии с ГОСТ 121.007-76, по своим токсикологическим характеристикам относится к III классу опасности.
В результате вышеизложенного можно сделать вывод, что заявителем достигнуты поставленные цели и заявленный технический результат, а именно: создано эффективное средство для ветеринарии на основе н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида в качестве активного компонента, растворенного в подсолнечном масле в весовом соотношении 1:99, расширяющее арсенал средств заявленного назначения и обладающее заявленным комплексом свойств:
- эффективностью в отношении нематод и эймерий, при этом более высокой эффективностью по сравнению с известными препаратами для лечения нематодозов и эймериозов (см. Примеры 2, 3, 4, 5).
- низкими лечебными дозами - 2.0 мг/кг в пересчете на действующее вещество - н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид, что в несколько раз ниже лечебных доз известных средств (см. Примеры 2, 3, 4, 5);
- разовым введением средства по сравнению с многократным применением у подавляющего большинства известных средств (см. Примеры 2, 3, 4, 5);
- низкой токсичностью - ЛД50 225 мг/кг (III класс опасности) (см. Пример 6);
- удобным методом введения средства во время кормления животных в виде масляного раствора по сравнению с менее удобным инъекционным введением известных препаратов.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, т.к. из исследованного уровня техники заявителем не выявлено технических решений, имеющих заявленную совокупность признаков.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как заявленное лекарственное средство обладает комплексным антинематодозным и антиэймериозным свойством в низких лечебных дозах при низкой токсичности, что не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленное средство может быть получено посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.
Список использованных источников
1. Акбаев М.Ш., Воселеевич Ф.И., Акбаев P.M. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос. - 2008. - 756 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. Т 2. - 2004.
3. Червяков Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. Колос, 1977.
4. Патент РФ 2242976, опубл. 27.12.2004.
5. Патент РФ 2211835, опубл. 10.09.2003.
6. Патент РФ 2296747, опубл. 27.10.2005.
7. Патент РФ 2226531, опубл.10.04.2004.
8. Патент РФ 1586154, опубл. 20.12.2006.
9. Патент РФ 2302864, опубл. 20.07.2007.
10. Патент РФ 2278661, опубл. 16.02.2004.
11. Патент РФ 2195280, опубл. 27.12.2002.
12. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.: Типография Россельхозакадемии. - 2009. - 406 с.
13. Кармолиев Р.С. Гельминтозы животных Западного Казахстана / Р.С. Кармолиев // Ветеринария. - 2006. - №1. - С. 36-38
14. Кузьмин А.А. Антигельминтики в ветеринарной медицине / А.А. Кузьмин // М.: Аквариум, 2000. - 144 с.
15. Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос, - 2000. 559 с.
16. Плешаков С.А., Ларионов С.В., Розовенко М.В. Эффективность фуракриллина и фуразонала при эймериозе кроликов // Ж. «Ветеринария». - №8. - Саратов, 1997. с. 28-30.
17. Плешаков С.А. Научные основы применения комплексных препаратов на базе нитрофуранов при эймериозе кроликов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. - 1999. - 18 с.
18. Пономаренко В.Я. К вопросу о химиопрофилактике кокцидиоза кроликов // Материалы научной конференции паразитологов УАССР. - Ч. 2. - Киев. - 1975. - С. 116
19. Патент РФ 2234932, опубл. 27.08.2004) [].
20. Патент РФ 2322235, опубл. 20.04.2008, Бюл. №11.
21. Патент РФ 2473334, опубл. 27.01.2013.
22. Патент РФ 2557889, опубл. 27.01.2013.
23. Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И. и др. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран. Фармация, 2009 - №4. - С. 35-38.
24. Бадова О.В., Бурцева Т.В. и др. Сравнительная оценка эффективности современных препаратов при лечении изоспороза. Аграрный вестник Урала, 2016 - №06. - С. 4-7).
Claims (1)
- Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии, содержащее н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:99.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017108570A RU2629316C1 (ru) | 2017-03-14 | 2017-03-14 | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017108570A RU2629316C1 (ru) | 2017-03-14 | 2017-03-14 | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2629316C1 true RU2629316C1 (ru) | 2017-08-28 |
Family
ID=59797402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017108570A RU2629316C1 (ru) | 2017-03-14 | 2017-03-14 | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2629316C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2700795C2 (ru) * | 2018-01-16 | 2019-09-23 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Средство для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных, содержащее N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин |
| RU2758054C1 (ru) * | 2021-04-09 | 2021-10-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012122028A2 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrazinoisoquinoline compounds |
| RU2502511C1 (ru) * | 2012-06-14 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана" | Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии |
-
2017
- 2017-03-14 RU RU2017108570A patent/RU2629316C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012122028A2 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrazinoisoquinoline compounds |
| RU2502511C1 (ru) * | 2012-06-14 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана" | Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАХТИЯРОВА Ю.В. И ДР. Применение препарата "Эвей" для лечения кокцидиозов// Российский паразитологический журнал. 2013. N4. с.83-88. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2700795C2 (ru) * | 2018-01-16 | 2019-09-23 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Средство для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных, содержащее N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин |
| RU2758054C1 (ru) * | 2021-04-09 | 2021-10-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burka et al. | Drugs in salmonid aquaculture–a review | |
| Jacobs et al. | A review on the effect of macrocyclic lactones on dung-dwelling insects: Toxicity of macrocyclic lactones to dung beetles | |
| Williams et al. | Efficacy of orally administered praziquantel against Zeuxapta seriolae and Benedenia seriolae (Monogenea) in yellowtail kingfish Seriola lalandi | |
| Benelli et al. | Control of biting lice, Mallophaga− a review | |
| Sulik et al. | Antiparasitic activity of ivermectin: Four decades of research into a “wonder drug” | |
| Wojick et al. | Pharmacokinetics of long-acting ceftiofur crystalline-free acid in helmeted guineafowl (Numida meleagris) after a single intramuscular injection | |
| EP1531840B1 (en) | Allomone repulsive compositions for controlling arachnids | |
| RU2629316C1 (ru) | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии | |
| CN102421289B (zh) | 杀外寄生物的方法和制剂 | |
| JP2013542737A (ja) | 昆虫侵入を阻害するための方法 | |
| RU2473334C2 (ru) | Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана | |
| CN115317498B (zh) | 一种治疗犬猫寄生虫和真菌皮肤病的复方滴剂及制备方法 | |
| KR101544049B1 (ko) | 넙치 양식 어류 스쿠치카병 방제용 및 치료용 조성물 | |
| Paliy et al. | Study of the toxicity and effectiveness of an antiparasitic agent based on tinidazole and fenbendazole | |
| Adil et al. | Toxicity and adverse effects of veterinary pharmaceuticals in animals | |
| RU2412697C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления | |
| US7476379B1 (en) | Emu-based formulations for the treatment of damaged skin by inhibiting microbial and fungal activity | |
| Arther et al. | Feline Advantage Heart™(Imidacloprid and Moxidectin) topical solution as monthly treatment for prevention of heartworm infection (Dirofilaria immitis) and control of fleas (Ctenocephalides felis) on cats | |
| RU2732293C1 (ru) | Супрамолекулярный антигельминтный комплекс для лечения и профилактики животных при основных гельминтозах | |
| RU2802022C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для ветеринарии и медицины, обладающая противопаразитарной эффективностью | |
| RU2709535C1 (ru) | Способ профилактики и лечения паразитарных болезней сельскохозяйственных животных и птиц | |
| RU2571543C1 (ru) | Препарат для лечения гельминтозов животных | |
| Sivkova | Some data on zoophilic flies of Siberia and the Russian Far East | |
| RU2557889C1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов у птиц и животных | |
| RU2832777C1 (ru) | Способ борьбы с кокцидиозом у птицы |