RU2614716C2 - Фармацевтическая композиция для применения назальным введением, содержащая кортикостероид и хинолон или фузидовую кислоту - Google Patents
Фармацевтическая композиция для применения назальным введением, содержащая кортикостероид и хинолон или фузидовую кислоту Download PDFInfo
- Publication number
- RU2614716C2 RU2614716C2 RU2013144043A RU2013144043A RU2614716C2 RU 2614716 C2 RU2614716 C2 RU 2614716C2 RU 2013144043 A RU2013144043 A RU 2013144043A RU 2013144043 A RU2013144043 A RU 2013144043A RU 2614716 C2 RU2614716 C2 RU 2614716C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinolone
- pharmaceutical composition
- corticosteroid
- mass
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 45
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 3
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 claims description 12
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 11
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 10
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 10
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 10
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 8
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 8
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 8
- XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N fluticasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)SCF)C(=O)C1=CC=CO1 XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001469 fluticasone furoate Drugs 0.000 claims description 7
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 2
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 2
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000016366 nasal cavity polyp Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 7
- 239000003862 glucocorticoid Chemical class 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 3
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 2
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Chemical class O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Chemical class O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical class O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028740 Nasal dryness Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000013129 endoscopic sinus surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002674 endoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229940014206 metered dose nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции в единичной дозированной форме в виде назального спрея для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Фармацевтическая композиция включает кортикостероид для местного применения и хинолон или фузидовую кислоту, при этом отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,02 до 20, и количество хинолона или фузидовой кислоты составляет менее 1 мг. Предпочтительно композиция может быть использована для лечения острого или хронического синусита и носовых полипов. Изобретение также относится к фармацевтическому препарату в виде назального спрея, содержащему несколько единичных доз; к дозированной форме фармацевтической композиции, содержащей от 50 до 300 мкг кортикостероида для местного применения и от 150 до 400 мкг хинолона; к применению композиции для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Фармацевтическая композиция по изобретению обеспечивает повышение эффективности лечения, снижение токсичности и минимизацию используемых количеств действующих веществ. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к композициям в виде единичных дозированных форм, включающим кортикостероид местного применения и антибиотик, выбранный из класса хинолонов, или такой антибиотик, как фузидовая кислота.
Эти композиции предпочтительно могут быть применены для лечения синусита, но их применение не ограничивается этим.
Уровень техники
Композиции, такие как описаны выше, раскрыты в WO 03/020219, ЕР 1 894 559 А1 и US 7691094 В2.
Раскрытие изобретения
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является улучшение предлагаемых в настоящее время средств лечения, в частности лечения синусита. Улучшение означает "увеличение эффективности лечения и/или снижение токсичности и/или минимизацию используемых количеств (например, количеств антибиотиков)".
В изобретении вышеупомянутая задача решается посредством фармацевтической композиции в виде единичной дозированной формы, предназначенной для ингаляции человеку, в которой соотношение кортикостероид/антибиотик является особенно большим по сравнению с композициями из предшествующего уровня техники. Мы неожиданно обнаружили, что композиция кортикостероида/хинолона или фузидовой кислоты при соотношении между 0,02 и 20 с количеством хинолона или фузидовой кислоты менее 1 мг при применении человеком обеспечивает наилучшие результаты.
Более точно, изобретение относится к фармацевтической композиции в виде единичной дозированной формы для ингаляции человеку, включающей по меньшей мере один кортикостероид для местного применения и хинолон или фузидовую кислоту, отличающейся тем, что отношение массы кортикостероида для местного применения и массы хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,02 до 20, и количество хинолона или фузидовой кислоты составляет менее 1 мг.
Более предпочтительно, отношение массы кортикостероида для местного применения и массы хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,4 до 2, а количество хинолона или фузидовой кислоты составляет от 10 до 400 мкг, более предпочтительно отношение массы кортикостероида для местного применения и массы хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,5 до 1,5, и количество хинолона или фузидовой кислоты составляет от 70 до 150 мкг.
Единичная доза представляет собой количество фармацевтической композиции, вводимое пациенту в виде одной дозы, например одной ингаляции назального спрея.
Фармацевтическая композиция в виде единичной дозированной формы в соответствии с изобретением содержит первый активный ингредиент, выбранный из кортикостероидов для местного применения. Указанные кортикостероиды (также называемые стероидами, кортикостероидами, глюкокортикоидами или аналогами кортизона) представляют собой соединения, которые обычно используют для местного применения (назального, кожного, офтальмологического и т.д.). Примеры таких кортикоидов для местного применения включают мометазона фуроат, будесонид, беклометазон, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, триамцинолон.
Предпочтительными кортикоидами является будесонид и триамцинолон.
Фармацевтическая композиция в виде единичной дозированной формы в соответствии с изобретением дополнительно содержит второй активный ингредиент, выбранный из хинолонов. Хинолоны образуют класс антибиотиков. Примеры указанных хинолонов включают норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, лексофлоксацин.
Предпочтительным хинолоном является ципрофлоксацин.
Второй активный ингредиент может также представлять собой фузидовую кислоту.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением содержит флутиказона фуроат и ципрофлоксацин.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением содержит будесонид и ципрофлоксацин.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением содержит триамцинолон и ципрофлоксацин.
Фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением может также содержать один или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ. Указанные вспомогательные вещества могут быть выбраны из диспергаторов, солюбилизаторов, стабилизаторов, консервантов, антиоксидантов и т.д. В качестве примера фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением может содержать маннит и/или хлорид бензалкония. Она может также включать сорбат калия, безводную глюкозу, диспергируемую целлюлозу, полисорбат 80, динатрий-эдетат.
Фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением, более конкретно, предназначена для лечения заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Композиция пригодна для распыления и подходит для упаковки в форме дозированного назального спрея с дозами в пределах от 20 мкл до 400 мкл, наиболее предпочтительно 100 мкл.
Верхние дыхательные пути расположены вне грудной клетки и включают нос и полость носа, полость рта, глотку (место соединения дыхательной/пищеварительной систем) и гортань (горло).
Нижние дыхательные пути расположены внутри грудной клетки и включают воздухопроводящую и переходную зону (внелегочные пути (трахею), внутрилегочные пути (главные бронхи, долевые бронхи, бронхиолы) и респираторную зону (альвеолярные ходы и мешки, легочные альвеолы).
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением предпочтительно получают в виде жидкости (раствора, суспензии, эмульсии и т.д.) в виде единичной дозы или в виде сосуда, содержащего множество доз, для введения путем распыления в полость носа и пазухи для лечения дыхательных путей. Эта композиция включает порошок, который может быть смешан с разбавителем для получения жидкости.
Композицию в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением используют для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, особенно для лечения синусита, в частности острого или хронического синусита, и носовых полипов, и доставляют в нос в виде дозированного спрея с объемом дозы в диапазоне от 20 мкл до 400 мкл, наиболее предпочтительно 100 мкл.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением используют для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, особенно для лечения муковисцидоза.
Для лечения заболеваний нижних дыхательных путей, более конкретно, используют фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением, для которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,02 до 8 и количество хинолона или фузидовой кислоты составляет менее 1 мг.
Изобретение также относится к фармацевтическому препарату в виде назального спрея, содержащему несколько единичных доз в соответствии с изобретением.
Кроме того, изобретение относится к дозе (т.е. дозированной форме) фармацевтической композиции по настоящему изобретению, предназначенной для введения раз в день и в одну ноздрю, содержащей от 50 мкг до 300 мкг кортикостероида для местного применения и от 150 до 400 мкг хинолона.
Кроме того, изобретение относится к применению композиции в единичной дозированной форме в соответствии с изобретением для лечения заболеваний дыхательных путей, причем указанную композицию при необходимости можно вводить в виде спрея дважды последовательно в каждую ноздрю один или два раза в день.
Осуществление изобретения
Изобретение более подробно описано ниже с помощью примеров.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме, содержащую будесонид и ципрофлоксацин в соотношении 1,34, вводили в виде назального спрея, где каждая единичная доза или одна ингаляция (т.е. однократное распыление) назального спрея доставляла 125 мкг будесонида и 93 мкг ципрофлоксацина. Кроме того, композиция содержала, по меньшей мере, маннит и хлорид бензалкония в качестве вспомогательных веществ. Каждому пациенту было предписано вводить дозу в виде двух ингаляций на ноздрю в день. Одна ингаляция назального спрея соответствовала примерно 100 мкл жидкости.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме, содержащую будесонид и ципрофлоксацин в соотношении 0,67 также вводили в виде назального спрея, где каждая единичная доза или одна ингаляция назального спрея доставляла 62,5 мкг будесонида и 93 мкг ципрофлоксацина. Кроме того, композиция содержала, по меньшей мере, маннит и хлорид бензалкония в качестве вспомогательных веществ. Каждому пациенту было предписано вводить дозу в виде двух ингаляций на ноздрю в день.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме, содержащую флутиказона фуроат и ципрофлоксацин в соотношении 0,4, также вводили в виде назального спрея, где каждая единичная доза или одна ингаляция назального спрея доставляла 30 мкг флутиказона фуроата и 75 мкг ципрофлоксацина. Кроме того, композиция содержала, по меньшей мере, маннит и хлорид бензалкония в качестве вспомогательных веществ. Каждому пациенту было предписано вводить дозу в виде двух ингаляций на ноздрю в день.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме, содержащую будесонид и фузидовую кислоту в соотношении 1 также вводили в виде назального спрея, где каждая единичная доза или одна ингаляция назального спрея доставляла 150 мкг будесонида и 150 мкг фузидовой кислоты. Кроме того, композиция содержала, по меньшей мере, маннит и хлорид бензалкония в качестве вспомогательных веществ. Каждому пациенту было предписано вводить дозу в виде двух ингаляций на ноздрю в день.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме, содержащую триамцинолон и ципрофлоксацин в соотношении 0,5, также вводили ингаляцией назального спрея (100 мкл), доставляющей 37,5 мкг триамцинолона и 75 мкг ципрофлоксацина.
Фармацевтическую композицию в единичной дозированной форме, содержащую триамцинолон и ципрофлоксацин в соотношении 0,44, также вводили распылением назального спрея (100 мкл), доставляющим 38,8 мкг триамцинолона и 88,4 мкг ципрофлоксацина.
Исследование проводили на приблизительно 500 пациентах с острым или хроническим синуситом (с носовыми полипами или без них) при ежедневном введении в течение от 10 дней до 8 недель. Наблюдался положительный эффект и в подавляющем большинстве случаев наблюдалось очень заметное улучшение.
Очевидно, что настоящее изобретение не ограничивается примерами, приведенными выше.
Дополнительные примеры осуществления изобретения
Хронический риносинусит (CRS, Chronic Rhino-Sinusitis) представляет собой заболевание, которое длится более 3-х месяцев и сопровождается воспалением в слизистой оболочке околоносовых пазух и носовой полости. Существует полипозный хронический риносинусит (CRS с полипами - CRSwP) и хронический риносинусит без полипов (CRSsP), причем последний чаще всего (в 70% случаев) связан с астмой, которая усугубляется в случае вторичной инфекции.
На современном уровне техники лечение, например, CRSwP осуществляют с использованием глюкокортикоидов, доставляемых в нос на ежедневной основе с применением, например, спрея (аэрозоля), а также в случаях суперинфекции назначают пероральные антибиотики с пероральными глюкокортикоидами или без них. Однако, как уже упоминалось ранее в описании настоящего изобретения, антибиотики неизбежно имеют множество побочных эффектов, и, как правило, инфекция рецидивирует, даже если принимать их в течение нескольких месяцев, как предлагают различные авторы.
В исследовании эффективности лечения согласно настоящему изобретению принимали участие типичные пациенты. До включения в это исследование пациенты с CRSwP должны были подвергаться стандартным общепринятым режимам лечения с использованием используемых на настоящем уровне техники имеющихся назальных стероидов в течение не менее 3-х месяцев, чтобы была возможность судить о наличии положительного эффекта изобретения.
ПРИМЕР 1
Пациент мужского пола 65 лет, с 20 лет страдающий CRSwP и астмой. До визита (к авторам изобретения) пациент подвергался трем процедурам функционального эндоскопического хирургического вмешательства (FESS, Functional endoscopic sinus surgery) под общим наркозом и 12 процедурам полипэктомии в других медицинских учреждениях. Он получал от 4 до 6 курсов антибиотиков с пероральными глюкокортикоидами в год, вследствие чего приобрел остеопороз. При первом посещении по визуальной аналоговой оценке (VAS, visual analogic score) его нос был заблокирован на 9/10, а после опорожнения носа - на 8/10, и он не ощущал запахов, несмотря на регулярное лечение согласно существующему уровню техники с использованием стероидов с флутиказоном. После получения лечения в соответствии с настоящим изобретением оценка VAS показала улучшение с понижением до 1 для заложенного носа и 2 для после опорожнения носа с восстановлением обоняния, не говоря уже об улучшении контроля над астмой. С тех пор пациент перестал нуждаться в каких-либо пероральных стероидах.
Такие случаи весьма убедительны для специалистов в области отоларингологии, не говоря уже о пациентах. При этом авторами были получены очень удовлетворительные показатели успеха (улучшение или устранение симптомов) более чем в 70% случаев, задокументированных по симптоматической оценке VAS и эндоскопическим записям.
Острый риносинусит (ARS, от англ. Acute Rhino-Sinusitis) представляет собой заболевание, которое длится более 10-15 дней, но менее чем 3 месяца, со всеми симптомами синусита (заложенность носа, выделения, потеря обоняния, боль в горле, головная боль и т.д.). В настоящее время наиболее предписываемыми или, по крайней мере, назначаемыми на самой ранней стадии считаются антибиотики с вероятностью успеха (улучшения или излечивания) примерно только 80% и с частыми побочными эффектами, как написано раньше.
ПРИМЕР 2
Пациентка женского пола 22 лет, страдающая от симптомов синусита с возраста 6 недель, подвергалась 2 курсам (в течение 10 дней и 15 дней) лечения пероральными антибиотиками широкого спектра действия в комбинации с глюкокортикоидным назальным спреем (аэрозолем). Назальная эндоскопия показала активный синусит с гноем в середине прохода. После лечения в течение 2 недель согласно настоящему изобретению симптомы заболевания у пациентки исчезли, что соответствовало данным эндоскопии, которая также показала отсутствие заболевания. Никаких рецидивов после проведенного лечения в течение наблюдений по меньшей мере более года не проявлялось.
К настоящему моменту более 180 пациентов прошли лечение острого риносинусита (ARS) с использованием изобретения: процент успеха (излечивания или улучшения) составил 95%, что значительно эффективнее лечения с использованием обычных методов лечения. И это значительно лучше, чем лечение с использованием пероральных антибиотиков. Более того, неожиданно оказалось, что вероятность возникновения побочных эффектов очень мала. Так, лишь несколько пациентов пожаловалось на сухость в носу и менее чем 1% пациентов пришлось прекратить лечение, в обоих случаях из-за боли в горле, появляющейся сразу после введения композиции.
Количество местных стероидов во вводимых пациентам композициях оставляло от 30 до 75 мкг, а количество антибиотиков было меньше чем 1 мг на ингаляцию. Как было упомянуто выше, режим введения составлял 1 или 2 ингаляции спреев два раза в день.
Claims (19)
1. Фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме в виде назального спрея для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, включающая по меньшей мере один кортикостероид для местного применения и хинолон или фузидовую кислоту, отличающаяся тем, что отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,02 до 20, а количество хинолона или фузидовой кислоты составляет менее 1 мг.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,4 до 2, а количество хинолона или фузидовой кислоты составляет от 10 до 400 мкг.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,5 до 1,5, а количество хинолона или фузидовой кислоты составляет от 70 до 150 мкг.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона равно 1,34, а количество хинолона составляет 93 мкг.
5. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона равно 1, а количество хинолона составляет 75 мкг.
6. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона равно 0,5, а количество хинолона составляет 75 мкг.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой кортикостероид для местного применения выбран из группы следующих молекул: мометазона фуроата, будесонида, беклометазона, флутиказона фуроата, флутиказона пропионата, триамцинолона.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой хинолон выбран из группы следующих молекул: офлоксацина, норфлоксацина, ципрофлоксацина, ломефлоксацина, лексофлоксацина.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой кортикостероид представляет собой флутиказона фуроат, а хинолон представляет собой ципрофлоксацин.
10. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой кортикостероид представляет собой триамцинолон, а хинолон представляет собой ципрофлоксацин.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель, такой как маннит и/или хлорид бензалкония.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона составляет от 0,25 до 1, количество хинолона составляет от 75 мкг до 100 мкг, кортикостероид для местного применения представляет собой флутиказона фуроат, хинолон представляет собой ципрофлоксацин, а вспомогательные вещества включают, по меньшей мере, маннит и хлорид бензалкония.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона составляет от 0,25 до 1, количество хинолона составляет от 75 мкг до 100 мкг, кортикостероид для местного применения представляет собой триамцинолон, хинолон представляет собой ципрофлоксацин, а вспомогательные вещества включают, по меньшей мере, маннит и хлорид бензалкония.
14. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов для применения при лечении заболевания верхних дыхательных путей.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14 для применения при лечении синусита, в частности острого или хронического синусита.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1 для применения при лечении муковисцидоза.
17. Фармацевтический препарат, содержащий несколько единичных доз фармацевтической композиции по любому из предыдущих пунктов, выполненный в виде назального спрея.
18. Дозированная форма фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 в виде ингаляции спрея, предназначенная для лечения заболеваний верхних дыхательных путей путем введения один раз в день и в одну ноздрю, содержащая от 50 до 300 мкг кортикостероида для местного применения и от 150 до 400 мкг хинолона.
19. Применение фармацевтической композиции в единичной дозированной форме по любому из пп. 1-16 для лечения заболевания дыхательных путей, причем указанная композиция должна быть введена в виде спрея дважды в каждую ноздрю один или два раза в день.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11159067A EP2502616A1 (fr) | 2011-03-21 | 2011-03-21 | Composition pharmaceutique nasale |
| EP11159067.5 | 2011-03-21 | ||
| PCT/IB2012/051310 WO2012127407A1 (en) | 2011-03-21 | 2012-03-19 | Pharmaceutical composition for use in nasal administration containing corticoid, and a quinolone or fusidic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013144043A RU2013144043A (ru) | 2015-04-27 |
| RU2614716C2 true RU2614716C2 (ru) | 2017-03-28 |
Family
ID=44597198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013144043A RU2614716C2 (ru) | 2011-03-21 | 2012-03-19 | Фармацевтическая композиция для применения назальным введением, содержащая кортикостероид и хинолон или фузидовую кислоту |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9636350B2 (ru) |
| EP (2) | EP2502616A1 (ru) |
| ES (1) | ES2615932T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20170192T1 (ru) |
| RU (1) | RU2614716C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012127407A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200046638A1 (en) | 2016-10-10 | 2020-02-13 | Combisin Sàrl | Pharmaceutical composition for the treatment of sinusitis and copd |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4844902A (en) * | 1987-02-17 | 1989-07-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Topically applicable formulations of gyrase inhibitors in combination with corticosteroids |
| US20010049366A1 (en) * | 2000-02-09 | 2001-12-06 | Alcon Universal Ltd. | Topical solution formulations containing an antibiotic and a corticosteroid |
| US20020061281A1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| RU2279292C2 (ru) * | 2001-10-24 | 2006-07-10 | Пари Гмбх | Набор для приготовления фармацевтической композиции |
| RU2410083C2 (ru) * | 2003-04-16 | 2011-01-27 | Дей Фарма, Л.П. | Композиции и способы лечения риносинусита |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2065846B1 (es) * | 1993-04-20 | 1995-10-01 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica a base de un agente antiinflamatorio esteroidico o no esteroidico y un antibiotico pertenciente al grupo de los inhibidores de la adn girasa para su utilizacion topica oftalmica. |
| MXPA05008913A (es) * | 2003-02-21 | 2005-10-05 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Formulacion oftalmica estable que contiene antibiotico y corticoesteroide. |
| WO2004082525A2 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-30 | Sinexus, Inc. | Sinus delivery of sustained release therapeutics |
| EP1894559A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-05 | PARI Pharma GmbH | Means to solubilise steroids for inhalation |
| WO2009027762A2 (en) * | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Wockhardt Research Centre | Liquid dosage forms of fluoroquinolone antibiotics or salt thereof for ophthalmic, otic and nasal administration |
| TW201010708A (en) * | 2008-06-02 | 2010-03-16 | Intervet Int Bv | Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid |
| CN102292087A (zh) | 2009-01-21 | 2011-12-21 | 苏鲁·苏布拉马尼·瓦南加穆迪 | 使用夫西地酸钠和类固醇制备的新型皮肤用乳膏 |
-
2011
- 2011-03-21 EP EP11159067A patent/EP2502616A1/fr not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-03-19 US US14/006,414 patent/US9636350B2/en active Active
- 2012-03-19 EP EP12717477.9A patent/EP2688553B8/en active Active
- 2012-03-19 HR HRP20170192TT patent/HRP20170192T1/hr unknown
- 2012-03-19 RU RU2013144043A patent/RU2614716C2/ru active
- 2012-03-19 ES ES12717477.9T patent/ES2615932T3/es active Active
- 2012-03-19 WO PCT/IB2012/051310 patent/WO2012127407A1/en active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4844902A (en) * | 1987-02-17 | 1989-07-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Topically applicable formulations of gyrase inhibitors in combination with corticosteroids |
| US20020061281A1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| US20010049366A1 (en) * | 2000-02-09 | 2001-12-06 | Alcon Universal Ltd. | Topical solution formulations containing an antibiotic and a corticosteroid |
| RU2279292C2 (ru) * | 2001-10-24 | 2006-07-10 | Пари Гмбх | Набор для приготовления фармацевтической композиции |
| RU2410083C2 (ru) * | 2003-04-16 | 2011-01-27 | Дей Фарма, Л.П. | Композиции и способы лечения риносинусита |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Paganelli F. et al. A single intraoperative sub-tenon , s capsule injection of triamcinolone and ciprofloxacin in a controlled-release system for cataract surgery. Invest Ophtalmol. Vis. Sci., 2009, Jul., 50(7): 3041-7. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2615932T3 (es) | 2017-06-08 |
| US20140296192A1 (en) | 2014-10-02 |
| US9636350B2 (en) | 2017-05-02 |
| EP2688553A1 (en) | 2014-01-29 |
| EP2688553B8 (en) | 2017-04-05 |
| EP2502616A1 (fr) | 2012-09-26 |
| WO2012127407A1 (en) | 2012-09-27 |
| HRP20170192T1 (hr) | 2017-03-24 |
| RU2013144043A (ru) | 2015-04-27 |
| EP2688553B1 (en) | 2016-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6297227B1 (en) | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines | |
| KR20010052721A (ko) | 급성 천식 질환의 예방 또는 치료를 위한 포르모테롤 및부데소니드를 포함하는 조성물의 용도 | |
| CZ219196A3 (en) | Application of mometasonfuorate aqueous suspension for preparing a medicament for effective intranasal treatment of nasal allergy | |
| AU2002361918A1 (en) | Aerosolized decongestants for the treatment of sinusitis | |
| WO2021229514A1 (en) | Pharmaceutical ivermectin compositions | |
| US20090022671A1 (en) | Treatment methods | |
| JP2020023537A (ja) | Ｃｏｐｄの治療のためのチオトロピウムブロミド、フォルモテロール及びブデソニドの組み合わせ | |
| JP2014005312A (ja) | 喘息の増悪の予防および／または治療のためのフォルモテロールおよびジプロピオン酸ベクロメタゾンを含む組成物の使用 | |
| RU2614716C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения назальным введением, содержащая кортикостероид и хинолон или фузидовую кислоту | |
| WO2020031148A1 (en) | Pharmaceutical composition, medicinal product and method of treatment of bronchopulmonary obstructive diseases | |
| JP7309791B2 (ja) | イソグリチルリチン酸またはその塩の吸入製剤および呼吸器疾患を治療する薬物の製造におけるそれらの使用 | |
| US20200046638A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of sinusitis and copd | |
| EP4566595A1 (en) | Combination preparation for the treatment of acute and chronic rhinosinusitis | |
| WO2000015234A1 (en) | Compositions comprising corticosteroids for treating sinusitis or otitis media | |
| HK1232788A1 (en) | Combinations of tiotropium bromide, formoterol and budesonide for the treatment of copd | |
| MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190307 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL 7-2019 FOR INID CODE(S) D N |