RU2614702C1 - Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики - Google Patents
Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики Download PDFInfo
- Publication number
- RU2614702C1 RU2614702C1 RU2016118957A RU2016118957A RU2614702C1 RU 2614702 C1 RU2614702 C1 RU 2614702C1 RU 2016118957 A RU2016118957 A RU 2016118957A RU 2016118957 A RU2016118957 A RU 2016118957A RU 2614702 C1 RU2614702 C1 RU 2614702C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- helper
- lymphocytes
- risk
- people
- Prior art date
Links
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title abstract 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 70
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 9
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 9
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 6
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 6
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 4
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 4
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 3
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 2
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 2
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 2
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 201000001322 T cell deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000005890 cell-mediated cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004296 naive t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления риска формирования Т-хелперного иммунодефицита у человека в условиях Арктики. Для этого осуществляют забор крови из вены и определяют общее количество лимфоцитов, малых лимфоцитов в лимфоцитограмме и содержание зрелых функционально активных Т-клеток CD3+. При содержании общего количества лимфоцитов меньше 1,5⋅109 кл/л и клеток CD3+ меньше 1,5⋅109 кл/л судят о риске формирования Т-хелперного дефицита. Изобретение позволяет выявить лиц, имеющих риск патологии, связанной с иммунодефицитом Т-хелперного звена иммунитета при профотборе для работы в экстремальных условиях Приарктического региона, а также с целью профилактики лиц, ведущих кочевой образ жизни. 6 пр.
Description
Изобретение относится к физиологии, иммунологии, лабораторной диагностике и касается способа выявления риска формирования Т-клеточного (хелперного) вторичного экологически зависимого иммунодефицита у человека в экстремальных условиях Арктики.
Известно, что под влиянием природных и техногенных воздействий высоких широт происходит изменение физиологического профиля человека по ряду параметров. Долевой вклад экологического фактора в ухудшение здоровья и основные формы патологии на севере находятся в пределах 40-60%. Иммунологическая реактивность северян характеризуется повышенным уровнем иммуносупрессии, что в свою очередь свидетельствует об активизации клеточных, а в конечном итоге и гуморальных механизмов иммунитета. В результате неэффективности супрессорного звена происходит появление и нарастание концентраций ЦИК, некоторых иммуноглобулинов и аутоантител [Добродеева Л.К. Влияние среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. - Архангельск, 2003. - С. 250; Lancavecchia A. Mechanism sof antigen uptake for presentation / A. Lancavecchia // Curr. Opin. Immunol. - 1996. - Vol. 8. - P. 348-354]. В условиях выраженного иммунодефицита Т-клеток указанные процессы в полной мере реализуют воздействие на организм указанные процессы в полной мере реализуют воздействие на организм клеточно-опосредованной цитотоксичности [Gardiner, С.М. Killercellimmunoglobulin-likereceptorsonNKcells: thehow, whereandwhy. / С.М. Gardiner // Int. J. Immunogenet. 2008. - 35(1). - P. 1-8]. Однако адекватное хелперно-супрессорное соотношение является не только диагностическим, прогностическим, но и физиологическим показателем, уравновешивающим активизацию и подавление иммунных реакций организма человека [Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике: Введение в прикл. иммунологию / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Наука, 1990. - 223 с.; Добродеева Л.К. Взаимосвязи в системе иммунитета / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Л.В. Сенькова // Мед. иммунология. - 2000. - Т. 2, №2. - С. 127-129]. Клеточный иммунитет опосредован цитотоксическими Т-лимфоцитами и Т-хелперами [Farag, S.S. Human natural killer cell development andbiology. / S.S. Farag, M.A. Caligiuri // Blood Rev. 2006. - 20(3). - P. 123-137].
Известно, что каждая Т-клетка имеет специфический рецептор, который распознает этот антиген. Большинство цитотоксических Т-клеток относится к субпопуляции CD8+ и распознает антиген, презентированный в ассоциации с молекулами МНС класса I, но меньшая их часть (примерно 10%), относящаяся к субпопуляции CD4+ способна распознавать антиген в ассоциации с молекулами МНС класса II. Маркер CD4+ экспрессируют Т-клетки (хелперы/индукторы), составляющие 45% лимфоцитов периферической крови; в периферической крови до 5% клеток несут одновременно маркеры CD4+ и CD8+, слабая экспрессия молекулы CD4+ наблюдается на клетках макрофагально/моноцитарного ряда.
Важно отметить, что в определении эффекторных механизмов иммунного ответа важный этап составляет дифференцировка CD4 Т-хелперов на субпопуляции: ТН1 и ТН2. Обе эти субпопуляции различаются по набору (профилю) синтезируемых ими цитокинов, и от этого профиля зависит, какой из двух основных типов иммунного ответа будет реализован. У человека ТН1-клетки, как правило, продуцируют ИФ-гамма, ФНО-бета и ИЛ-2 и участвуют в опосредованных клетками воспалительных реакциях [Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов. - М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 223 с.]. Некоторые из цитокинов, выделяемые ТН1, обладают провоспалительной активностью, а также стимулируют цитотоксические клетки и Т-эффекторы гиперчувствительности замедленного типа [Jenkins, М.K. The role of naive T-cell precursor frequency and recruitment indictating immune response magnitude / Jenkins, M.K., Moon, J.J. // Journalofimmunology. - 2012. - V. 188. - I. 9. - p. 4135-4140; Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. - M.: Мир, 1991. - 328 с.; Пол У. Иммунология: в 3 т. / У. Пол. - М.: Мир, 1989-360 с.; Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. - 1999. - №1-2. - С. 27-37].
Известно влияние климатических условий на состояние здоровья и качество жизни населения арктических территорий, оно оценивается подавляющим большинством исследователей как негативное [Щеголева Л.С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология. - 2003. - Т. 24, №3. - С. 177-180]. Среди специфических факторов риска наиболее существенными являются длительное воздействие холода, а также взаимно усиливающие эффект друг друга ветер, осадки и годовая световая апериодичность. Глобальное потепление климата также негативно сказывается на состоянии здоровья населения, проживающего в высоких широтах. Данная проблема особенно актуальна как для коренных народов в связи с возможными рисками их традиционным способам добывания пищи (нарушение условий для выпаса оленей или уменьшение биоразнообразия океана), так и для приезжих лиц, работающих вахтовым методом [Сергеева Т.Б. Физиологическая значимость содержания цитотоксических лимфоцитов (CD8+, CD16+) в периферической крови у человека на Севере: автореф. дис. … канд. биол. наук / Т.Б. Сергеева. - Архангельск, 2015. - 20 с.].
Известен способ определения соотношения фенотипов лимфоцитов периферической крови у взрослых практически здоровых лиц в различных климато-экологических и профессиональных условиях в процессе физиологической регуляции иммунного ответа, выбранный нами за прототип [Филиппова О.Е. Соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови у людей в процессе физиологической регуляции иммунного ответа: автореф. дис. … канд. биол. наук / О.Е. Филиппова. - Архангельск, 2015. - 20 с.]. Способ включает забор крови из вены, определение соотношения отдельных фенотипов иммунокомпетентных клеток периферической крови, определение дефицита активности иммунокомпетентных клеток и суждение о снижении эффективности защиты или лечебных мероприятий. Выявлено, что иммунные реакции, сопровождающие реакции воспаления, включают пролиферацию лимфоцитов, увеличение содержания активированных лимфоцитов (CD25+, CD71+, HLA-DR+), а также (NKCD16), Т-хелперов (CD4+) и цитолитических супрессоров (CD8+); уровни выраженности указанных реакций зависят от содержания в крови провоспалительных цитокинов.
Указанный способ не содержит конкретного соотношения иммунокомпетентных клеток периферической крови для суждения о риске Т-хелперного дефицита.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа, позволяющего определить вторичные экологически зависимые иммунодефициты [Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1999. - №1. - С. 14-17], быстро выявить лиц, имеющих риск патологии, связанной с иммунодефицитом Т-хелперного звена иммунитета при профотборе для работы в экстремальных условиях Приарктического региона, а также с целью профилактики лиц, ведущих кочевой образ жизни.
Технический результат состоит в том, что способ позволяет проводить быструю скрининговую диагностику риска формирования вторичного экологически зависимого иммунодефицита у людей при работе в экстремальных условиях.
Технический результат достигается тем, что способ быстрого выявления риска Т-хелперного дефицита у людей в условиях Заполярья, включающий забор крови из вены, определение соотношения отдельных фенотипов иммунокомпетентных клеток периферической крови, определение активности иммунокомпетентных клеток и суждение о иммунодефиците, согласно изобретению позволяет определить общее количество лимфоцитов, малых лимфоцитов в лимфоцитограмме и содержание зрелых функционально активных Т-клеток CD3+, при содержании общего количества лимфоцитов меньше 1,5⋅109 кл/л и клеток CD3+ меньше 1,5⋅109 кл/л судят о риске формирования Т-хелперного дефицита.
Заявленный способ осуществляется следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в объеме 3 мл до 10 часов утра, натощак. Содержание Т-хелперов CD3+ определяют с помощью непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа «высушенная капля» производства НПЦ «МедБиоСпектр» г. Москва.
Указанным способом было проведено обследование 180 человек в возрасте от 19 до 40 лет и 102 человека в возрасте 41-60 лет в условиях экспедиций в районы Заполярья и Приполярья: п. Несь НАО (2009; 2011 гг.) и п. Пинега Архангельской области (2010 и 2011 гг) с установленным диагнозом основного заболевания по результатам исследования местных фельдшерских пунктов, где наблюдались пациенты (59 человек, 1 группа) и практически здоровые люди на момент обследования (223 человека, 2 группа, контроль). В течение 2015 г. проведен ретроспективный анализ анамнеза обследуемых лиц за указанный период. Обследование проводили с учетом образа жизни (кочевые, оседлые) и с письменного согласия респондентов с соблюдением основных норм биомедицинской этики в соответствии с документом «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования» (Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации 1964 (с изменениями и дополнениями 2008 г). Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0» (США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории РФ. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия U-Манна-Уитни. Статистическая достоверность присваивалась при значении p<0,005.
Проведенные исследования показали, что у жителей Приполярья, постоянно проживающих в северном регионе, лейкопении и лимфопении регистрируются в 21,31% и 14,75% у женщин и 15,38% и 15,41% у мужчин соответственно; p<0,05. Следует отметить, что лимфоцитозы встречались у мужчин в 3 раза чаще, чем у женщин (8,20% и 26,92% соответственно; p<0,05). Уровень содержания Т-лимфоцитов хелперов/индукторов CD4+ находится в пределах общепринятых физиологических норм, причем у женщин достоверно ниже, чем у мужчин (0,49±0,03 и 0,71±0,09⋅109 кл/л соответственно, p<0,01).
Среднее содержание супрессоров/киллеров CD8+ в 1,5 раза превышает установленные физиологические колебания у 61,92% обследуемых. Средний уровень хелперно/супрессорного коэффициента CD4+/CD8+ равен 1,02±0,07 без существенной разницы по полу. Крайне низкие значения хелперно/супрессорного коэффициента (<2) являются следствием нарушения хелперно/супрессорного соотношения за счет повышенных концентраций Т-лимфоцитов (супрессоров/киллеров CD8+) в периферической крови. Высокий уровень корреляционной взаимосвязи между указанными параметрами, а также высокий удельный вес клеток CD8+ от всего дифференцированного пула CD3+ свидетельствует о выраженной супрессии обследуемых лиц трудоспособного возраста. Дефицит хелперов/индукторов CD4+ встречался в 2,5 раза чаще (35,06%), чем его повышенные концентрации (14,54%), особенно у женщин (39,34 и 9,84% p<0,01).
Высокие уровни цитотоксических лимфоцитов CD8+ в среднем встречались у 61,92% обследуемых лиц, при этом у 62,30% женщин и 61,54% мужчин данный показатель составил 0,59±0,07⋅109 кл/л. Недостаточность в содержании клеток с рецепторами к CD8+ выявлена у 8,20% женщин и только в 3,85% случаев у мужчин.
Общее содержание лимфоцитов у жителей Заполярья 2,23±0,15⋅109 кл/л с колебаниями у женщин и у мужчин 2,05±0,15 и 2,40±0,15⋅109 кл/л соответственно. Анализируя формулу крови, выявили достаточно высокие средние значения общего количества моноцитов: 0,54±0,07⋅109 кл/л (0,46±0,05; 0,61±0,08⋅109 кл/л соответственно), p<0,001.
Общее количество нейтрофилов у обследуемых лиц составляет 3,77±0,33⋅109 кл/л (соответственно 3,58±0,35 и 3,96±0,3⋅109 кл/л), p<0,05. Среднее содержание Т-лимфоцитов хелперов/индукторов CD4+ находится ближе к нижней границе общепринятых физиологических норм 0,48±0,05⋅109 кл/л (соответственно 0,40±0,04 и 0,55±0,06⋅109 кл/л), причем у мужчин достоверно выше (p<0,001).Средний уровень супрессоров/киллеров CD8+ составляет 0,41±0,05⋅109 кл/л (соответственно 0,38±0,05 и 0,44±0,04⋅109 кл/л). Уровень содержания Т-клеток естественных киллеров CD16+в среднем составляет 0,48±0,05⋅109 кл/л (0,44±0,04 и 0,52±0,05⋅109 кл/л соответственно).
Результаты исследований позволили установить взаимосвязь роста уровня экспрессии рецепторов CD8+ и выраженный дефицит CD3+. Кроме того, результаты исследования лимфоцитограммы выявили, что среди 95% лиц с низким содержанием общего количества лимфоцитов (<1,5⋅109 кл/л) в 80% случаев фиксируется дефицит Т-хелперов.
Способ скрининга риска Т-хелперного дефицита у оленеводов, работающих в условиях Заполярья основан на том, что определяется общее количество лимфоцитов в периферической крови (капиллярной) при производстве обычного анализа гемограммы и определения лейкоцитов: при снижении абсолютного содержания лимфоцитов меньше 1,5⋅109 кл/л и CD3+ меньше 1,5⋅109 кл/л подтверждается риск формирования Т-хелперного дефицита.
Проведено комплексное иммунологическое обследование людей, включавшее изучение гемограммы, лимфоцитограммы и фенотипирование лимфоцитов. Определяли содержание в периферической крови лейкоцитов, лимфоцитов, лимфоцитов с рецепторами CD3+ (зрелые лимфоидные клетки), CD4+ (хелперы/индукторы), CD5+ (выявляются на поверхности всех зрелых Т-клеток), CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты, супрессоры), CD10+ (клетки с рецепторами, отражающие лимфопролиферацию), CD16+ (естественные киллеры), CD25+ (Т-лимфоциты с рецепторами к интерлейкину-2), CD71+ (клетки с рецепторами к трансферрину), CD95+ (клетки с рецепторами к апоптозу), HLA-DR+ (активированные Т-, В-клетки с рецептором к главному комплексу гистосовместимости класса II), CD20+ (зрелые формы В-лимфоцитов). Анализ полученных результатов показал, что у 87% оленеводов низкое содержание Т-хелперов CD4+ корреляционно взаимосвязано с уровнем общего количества лимфоцитов, содержанием клеток, отражающих лимфопролиферацию CD10+ и нормальных киллеров CD16+ и характеризует риск формирования Т-хелперного дефицита. Корреляционный анализ свидетельствует о взаимозависимости общего абсолютного содержания лимфоцитов, малых и средних лимфоцитов в составе лимфоцитограммы и дефиците Т-хелперов.
Ниже приведены примеры реализации заявленного способа.
Пример 1. Доброволец О., 47 лет, пол женский. Оседлый образ жизни. Место проживания Заполярье. При комплексном лабораторном обследовании периферической венозной крови в 2009 г. выявлен низкий уровень содержания общего количества лимфоцитов 1,00⋅109 кл/л; в лимфоцитограмме определено содержание малых лимфоцитов 1,10⋅109 кл/л; концентрации клеток CD3+ 0,68⋅109 кл/л; сделан вывод о подозрении на формирующийся вторичный экологически зависимый иммунодефицит Т-хелперного звена. При последующем участии О. в добровольном обследовании 2011 г. выявлен выраженный дефицит Т-хелперов CD4+ 0,34⋅109 кл/л, проявляющийся частыми герпетическими инфекциями.
Пример 2. Доброволец И., 42 г, пол женский. Кочевой образ жизни. Место проживания Заполярье. При прохождении комплексного иммунологического обследования 2009 г. концентрация общего количества лимфоцитов 0,99⋅109 кл/л; в лимфоцитограмме определено содержание малых лимфоцитов 0,98⋅109 кл/л; концентрации клеток CD3+ 0,71⋅109 кл/л; сделан вывод о подозрении на формирующийся вторичный экологически зависимый иммунодефицит Т-хелперного звена. При последующем участии И. в добровольном обследовании 2011 г. выявлен выраженный дефицит Т-хелперов CD4+ 0,31⋅109 кл/л, проявляющийся в частых и длительных ОРВИ.
Пример 3. Доброволец К., 23 г., пол мужской, кочевой образ жизни. Место проживания Заполярье. При прохождении комплексного иммунологического обследования 2009 г. концентрация общего количества лимфоцитов 1,41⋅109 кл/л; в лимфоцитограмме определено содержание малых лимфоцитов 0,78⋅109 кл/л; концентрации клеток CD3+ 0,63⋅109 кл/л; сделан вывод о подозрении на формирующийся вторичный экологически зависимый иммунодефицит Т-хелперного звена. При последующем участии К. в добровольном обследовании 2011 г. выявлен выраженный дефицит Т-хелперов CD4+ 0,29⋅109 кл/л, проявляющийся в частых и длительных ОРВИ.
Пример 4. Доброволец Ш., 25 г., пол мужской, кочевой образ жизни. Место проживания Приполярье. При прохождении комплексного иммунологического обследования 2010 г. концентрация общего количества лимфоцитов 1,29⋅109 кл/л; в лимфоцитограмме определено содержание малых лимфоцитов 1,00⋅109 кл/л; концентрации клеток CD3+ 0,87⋅109 кл/л; сделан вывод о подозрении на формирующийся вторичный экологически зависимый иммунодефицит Т-хелперного звена. При последующем участии Ш. в добровольном обследовании 2011 г. выявлен выраженный дефицит Т-хелперов CD4+ 0,39⋅109 кл/л, проявляющийся в частых и длительных ОРВИ.
Пример 5. Доброволец У., 30 г., пол мужской, оседлый образ жизни. Место проживания Приполярье. При прохождении комплексного иммунологического обследования 2010 г. концентрация общего количества лимфоцитов 0,99⋅109 кл/л; в лимфоцитограмме определено содержание малых лимфоцитов 1,38⋅109 кл/л; концентрации клеток CD3+ 1,02⋅109 кл/л; сделан вывод о подозрении на формирующийся вторичный экологически зависимый иммунодефицит Т-хелперного звена. При последующем участии У. в добровольном обследовании 2011 г. выявлен выраженный дефицит Т-хелперов CD4+ 0,32⋅109 кл/л, проявляющийся в частых и длительных ОРВИ.
Пример 6. Доброволец Т., 40 лет, пол женский, кочевой образ жизни. Место проживания Приполярье. При прохождении комплексного иммунологического обследования 2010 г. концентрация общего количества лимфоцитов 1,39⋅109 кл/л; в лимфоцитограмме определено содержание малых лимфоцитов 1,28⋅109 кл/л; концентрации клеток CD3+ 1,32⋅109 кл/л; сделан вывод о подозрении на формирующийся вторичный экологически зависимый иммунодефицит Т-хелперного звена. При последующем участии Т. в добровольном обследовании 2011 г. выявлен выраженный дефицит Т-хелперов CD4+ 0,38⋅109 кл/л, проявляющийся в частых и длительных ОРВИ.
Как показывают исследования интенсивное и длительное воздействие экстремальных климатических и неблагоприятных экологических факторов на организм человека вынуждает постоянно мобилизовать компенсаторно-приспособительные механизмы, резервы которых ограничены и со временем могут истощаться. В конечном итоге происходит перенапряжение и нарушение адаптационных механизмов организма, что предполагает развитие предболезненных и хронизации основных патологических процессов [Щеголева Л.С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере / Л.С. Щеголева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2007 - 207 с.; Щеголева Л.С. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: автореф. дис. … канд. биол. наук / Л.С. Щеголева. - Архангельск, 1996. - 14 с.; Щеголева Л.С. Соотношение иммунно-гормональных реакций у лиц разных профессий в приполярном регионе /Л.С. Щеголева, М.В. Меньшикова, Е.Ю. Шашкова // Экология человека, 2009. т. №7. - С. 7-10].
Заявленный способ позволяет выявить лиц, имеющих риск патологии, связанной с иммунодефицитом Т-хелперного звена иммунитета при профотборе для работы в экстремальных условиях Приарктического региона, а также с целью профилактики лиц, ведущих кочевой образ жизни.
Claims (1)
- Способ быстрого выявления риска Т-хелперного дефицита у людей в условиях Арктики, включающий забор крови из вены, определение соотношения отдельных фенотипов иммунокомпетентных клеток периферической крови, определение их активности и суждение о иммунодифиците, отличающийся тем, что определяют общее количество лимфоцитов, малых лимфоцитов в лимфоцитограмме и содержание зрелых функционально активных Т-клеток CD3+, при содержании общего количества лимфоцитов меньше 1,5⋅109 кл/л и клеток CD3+ меньше 1,5⋅109 кл/л судят о риске формирования Т-хелперного дефицита.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016118957A RU2614702C1 (ru) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016118957A RU2614702C1 (ru) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2614702C1 true RU2614702C1 (ru) | 2017-03-28 |
Family
ID=58505627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016118957A RU2614702C1 (ru) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2614702C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691117C2 (ru) * | 2017-10-05 | 2019-06-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лавёрова Российской академии наук ФГБУН ФИЦКИА РАН | Способ прогнозирования риска формирования т-хелперного иммунодефицита у плавсостава |
| RU2753693C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-08-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук | Способ выявления повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов у людей в условиях арктики |
| RU2757754C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук (ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН) | Способ оценки адаптированности иммунной системы по уровню лимфопролиферации человека в условиях арктики |
| RU2757749C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук (ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН) | Способ прогнозирования сокращения резервных возможностей иммунного гомеостаза у людей со стажем проживания и работы в условиях Арктики более 10 лет |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1390568A1 (ru) * | 1986-05-30 | 1988-04-23 | Архангельский государственный медицинский институт | Способ определени пролиферативной способности лимфоцитов |
| RU2122209C1 (ru) * | 1996-10-01 | 1998-11-20 | Аутеншлюс Александр Исаевич | Способ выявления т-зависимого иммунодефицита |
-
2016
- 2016-05-16 RU RU2016118957A patent/RU2614702C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1390568A1 (ru) * | 1986-05-30 | 1988-04-23 | Архангельский государственный медицинский институт | Способ определени пролиферативной способности лимфоцитов |
| RU2122209C1 (ru) * | 1996-10-01 | 1998-11-20 | Аутеншлюс Александр Исаевич | Способ выявления т-зависимого иммунодефицита |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ФИЛИППОВА О. Е. и др.,Соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови у людей в процессе физиологической регуляции иммунного ответа, Вестник Северного федерального университета: Медико-биологические науки, 2014, N 4, C.73-80. IVANOVA O.N. et al., Adaptive mechanisms of the immune system in children in far north, Wiad Lek. 2015;68(4):534-6- . Найдено из Интернета [он-лайн] 25.10.2016на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26887130. * |
| ФИЛИППОВА О. Е. и др.,Соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови у людей в процессе физиологической регуляции иммунного ответа, Вестник Северного федерального университета: Медико-биологические науки, 2014, N 4, C.73-80. IVANOVA O.N. et al., Adaptive mechanisms of the immune system in children in far north, Wiad Lek. 2015;68(4):534-6- реферат. Найдено из Интернета [он-лайн] 25.10.2016на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26887130. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691117C2 (ru) * | 2017-10-05 | 2019-06-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лавёрова Российской академии наук ФГБУН ФИЦКИА РАН | Способ прогнозирования риска формирования т-хелперного иммунодефицита у плавсостава |
| RU2753693C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-08-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук | Способ выявления повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов у людей в условиях арктики |
| RU2757754C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук (ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН) | Способ оценки адаптированности иммунной системы по уровню лимфопролиферации человека в условиях арктики |
| RU2757749C1 (ru) * | 2020-07-17 | 2021-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук (ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН) | Способ прогнозирования сокращения резервных возможностей иммунного гомеостаза у людей со стажем проживания и работы в условиях Арктики более 10 лет |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Weitkamp et al. | Necrotising enterocolitis is characterised by disrupted immune regulation and diminished mucosal regulatory (FOXP3)/effector (CD4, CD8) T cell ratios | |
| Samson et al. | Involvement and prognosis value of CD8+ T cells in giant cell arteritis | |
| Bruserud et al. | Combined C-reactive protein and novel inflammatory parameters as a predictor in cancer—what can we learn from the hematological experience? | |
| RU2614702C1 (ru) | Способы быстрого выявления риска т-хелперного дефицита у людей в условиях арктики | |
| Genre et al. | Reduced frequency of CD4+ CD25HIGHFOXP3+ cells and diminished FOXP3 expression in patients with Common Variable Immunodeficiency: A link to autoimmunity? | |
| Jessop et al. | Effects of gold salts and prednisolone on inflammatory cells. I. Phagocytic activity of macrophages and polymorphs in inflammatory exudates studied by a" skin-window" technique in rheumatoid and control patients | |
| Maeda et al. | Aberrant expression of intercellular adhesion molecule-1 and killer inhibitory receptors induces immune tolerance in women with pelvic endometriosis | |
| Fondi et al. | Increase in FOXP3+ regulatory T cells in GVHD skin biopsies is associated with lower disease severity and treatment response | |
| Kusumadewi et al. | Low vitamin D-25 (OH) level in Indonesian multiple sclerosis and neuromyelitis optic patients | |
| Gómez-Martín et al. | Quantitative and functional profiles of CD4+ lymphocyte subsets in systemic lupus erythematosus patients with lymphopenia | |
| Ye et al. | Differential expression of natural killer activating and inhibitory receptors in patients with newly diagnosed systemic lupus erythematosus | |
| Kee et al. | Age-and gender-related differences in circulating natural killer T cells and their subset levels in healthy Korean adults | |
| Li et al. | Assay of T-and NK-cell subsets and the expression of NKG2A and NKG2D in patients with new-onset systemic lupus erythematosus | |
| Ly et al. | Exploring the imbalance of circulating follicular helper CD4+ T cells in sarcoidosis patients | |
| Cepika et al. | Effect of steroids on the frequency of regulatory T cells and expression of FOXP3 in a patient with systemic lupus erythematosus: a two-year follow-up | |
| Ma et al. | T follicular helper cell-mediated IL-21 production suppresses FOXP3 expression of T follicular regulatory-like cells in diffuse large B cell lymphoma patients | |
| Djikić et al. | Age-related changes in spleen of Dark Agouti rats immunized for experimental autoimmune encephalomyelitis | |
| Tudhope et al. | Profound invariant natural killer T-cell deficiency in inflammatory arthritis | |
| EP2834640B1 (en) | Cd247 as a biomarker for assessing the effect of chemotherapeutic and biological drugs | |
| Martínez-Banaclocha et al. | Purinergic P2X7 receptor expression increases in leukocytes from intra-abdominal septic patients | |
| Muñoz-Mata et al. | Photodynamic therapy stimulates IL-6 and IL-8 in responding patients with HPV infection associated or not with LSIL | |
| Smirnova et al. | Peculiarities of immune, cytokine and metabolic status in allergic rhinosinusitis in Eastern Siberia inhabitants. | |
| Pouralibaba et al. | Elevated levels of interleukin-23 in sera of patients with pemphigus vulgaris | |
| RU2691117C2 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования т-хелперного иммунодефицита у плавсостава | |
| Tebuka et al. | Complete haematological response to imatinib in chronic myeloid leukaemia patients attending the Ocean Road Cancer Institute in Tanzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180517 |