RU2613714C2

RU2613714C2 - Применение смеси соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего

Info

Publication number: RU2613714C2
Application number: RU2015126018A
Authority: RU
Inventors: Вон Сог ЧОЙ; Донг-Ёл КВОН
Original assignee: Вон Сог ЧОЙ
Priority date: 2013-10-01
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2017-03-21
Also published as: PH12015501458A1; JP2016515574A; MY175936A; HK1210412A1; CA2896936A1; US20170354679A1; NZ709010A; US20160375053A1; CN104884070A; KR101470282B1; CN104884070B; JP6091699B2; AU2014330225B2; US20170354678A1; MX2015009485A; EP2978435A1; US9867850B2; EP2978435B1; US9827267B2; BR112015015370B1

Abstract

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего. Для этого вводят композицию, содержащую хлорид натрия и глюкозу, смешанные в соотношении от 1:1 до 1:30 (мас./мас.). Это обеспечивает улучшение сократимости гладких мышц влагалища и уменьшение кольпоксероза. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 3 пр.

Description

Область техники

[1] Настоящее изобретение относится к применению смеси соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.

Уровень техники

[2] Синдром растяжения мышц влагалища относится к вагинальному синдрому, который характеризуется ослаблением мышц, расположенных в полости влагалища и в наружном отверстии влагалища, уменьшением секреции слизи из влагалища и расслаблением вагинальной фасции, данный синдром часто развивается в пожилом возрасте и после родов, что может служить причиной возникновения нежелательных явлений со стороны прямой кишки, матки, мочевого пузыря и т.д., а также может усугубляться, вызывая серьезные проблемы, например недержание каловых масс, преждевременные роды, рождение мертвого плода и т.д.

[3] Типичные симптомы данного явления включают: (1) звук испускания вагинальных газов во время полового акта, (2) снижение частоты оргазмов, (3) сниженное сексуальное возбуждение, вызванное ослаблением мышц влагалища, и т.д., которые могут быть устранены с помощью различных нехирургических способов лечения, таких как упражнение Кегеля, также известное как упражнение для укрепления мышц таза, для усиления мышц тазового дна, или с помощью хирургической операции, такой как пластическая операция на стенках влагалища, для лечения указанных симптомов, тем не менее, даже при удалении ослабленной мышцы хирургическим путем, мышца не усиливается и вызывает сниженное удовлетворение.

[4] У женщин секреция слизи из влагалища увеличивается во время периода полового возбуждения следующим образом: увеличивается объем крови, поступающей к влагалищной оболочке, что вызывает просачивание плазмы крови из капилляров кровеносных сосудов подслизистой оболочки. Кольпоксероз развивается вследствие снижения уровня гормона эстрогена перед или после менопаузы и характеризуется сниженным уровнем секреции жидкости из влагалища и уменьшенным выделением белей, несмотря на период сексуального возбуждения, что приводит к различным проблемам в супружеской сексуальной жизни, например вагиниту, зуду вульвы или влагалища, болезненным половым актам, вагинизму, посткоитальным кровянистым выделениям, дизурии, гематурии, сильной боли, вызванной сокращением матки во время или после оргазма, боли внизу живота, частому появлению дисменореи, вагиниту и т.д.

[5]

[6] В настоящее время все еще существует потребность в разработке эффективных и безопасных способов терапии для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза.

[7] Соответственно, существует потребность в разработке новой терапевтической композиции, которая характеризуется активностью и безопасностью при долгосрочном применении, для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза.

[8]

Тем не менее, ни в одном из процитированных источников, содержание которых включено в настоящее описание посредством ссылки, не было сообщения или раскрытия терапевтического действия комбинации соли и сахара при лечении синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза.

[9]

[10] Чтобы изучить ингибиторное действие комбинации соли и сахара на синдром растяжения мышц влагалища или кольпоксероз, авторы настоящего изобретения провели различные эксперименты, такие как исследование сократимости гладких мышц влагалища у кроликов-альбиносов новозеландской породы (экспериментальный пример 1); исследование влияния на сократимость гладких мышц влагалища у добровольцев, выполненное с помощью перинеометра (экспериментальный пример 2); исследование влияния на симптомы кольпоксероза у добровольцев (экспериментальный пример 3), и, наконец, для того чтобы завершить настоящее изобретение, авторы подтвердили, что указанная комбинация улучшает сократительную способность ткани влагалища и симптомы кольпоксероза в ходе исследований.

[11] Перечисленные и другие задачи настоящего изобретения будут очевидны из подробного описания настоящего изобретения, приведенного ниже.

Сущность изобретения

Техническая задача

[12] Настоящее изобретение относится к композиции для наружного применения на коже, где указанная композиция содержит соль и сахар в качестве активных ингредиентов, для предотвращения и лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза и к ее применению.

[13] Настоящее изобретение относится к применению смеси соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.

Решение задачи

[14] В связи с вышеперечисленным, одна из задач настоящего изобретения заключается в разработке композиции для наружного применения, содержащей комбинацию соли и сахара в качестве активного ингредиента в количестве, эффективном для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[15] Еще одна задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы обеспечить применение комбинации соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.

[16] Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способа лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего, включающего введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации соли и сахара совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[17]

[18] В одном варианте реализации настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения, содержащая комбинацию соли и сахара в качестве активного ингредиента в количестве, эффективном для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[19]

[20] Кроме того, в настоящем изобретении также предложено применение комбинации соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.

[21] Кроме того, в настоящем изобретении предложен способ лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации соли и сахара совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[22]

[23] В настоящем документе термин «соль» включает обработанную соль, такую как плавленая соль, или неочищенную соль, такую как морская соль, каменная соль и т.д., предпочтительно очищенную соль, такую как хлорид натрия, или плавленую соль, такую как соль бамбука, более предпочтительно плавленую соль, полученную путем плавления неочищенной соли при температуре в диапазоне от 200 до 2000°С, предпочтительно от 800 до 1200°С, в течение периода от 2 часов до 7 дней, предпочтительно от 12 часов до 48 часов.

[24] В настоящем документе термин «сахар» включает сахаридное соединение, предпочтительно моносахариды, такие как глюкоза, фруктоза, манноза, галактоза и т.д., или дисахариды, такие как лактоза, мальтоза, сахароза и т.д., более предпочтительно глюкозу, более предпочтительно кристаллическую глюкозу.

[25] В настоящем документе термин «комбинация соли и сахара» включает комбинацию соли и сахара со смешанным соотношением, составляющим 1:1-30 (мас./мас.), предпочтительно 1:1-10 (мас./мас.), более предпочтительно 1:1-5 (мас./мас.), более предпочтительно 1:1-3 (мас./мас.).

[26]

[27] Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать другие антибиотики, краситель, ароматизатор и т.д. в количестве приблизительно 0,1~20% от массы указанной выше композиции в расчете на общую массу композиции.

[28]

[29] Настоящее изобретение будет более подробно описано ниже.

[30]

[31] Композиция согласно настоящему изобретению, содержащая указанную комбинацию соли и сахара, может быть получена с помощью способов, подробно описанных ниже.

[32]

[33] Например, оригинальная очищающая комбинация согласно настоящему изобретению может быть получена следующим способом: неочищенную соль, такую как морская соль, каменная соль и т.д., плавят при температуре в диапазоне от 200 до 2000°С, предпочтительно от 800 до 1200°С, в течение периода от 2 часов до 7 дней, предпочтительно от 12 часов до 48 часов, с получением плавленой соли на 1-м этапе; указанную плавленую соль смешивают с сахаридом, предпочтительно моносахаридами, такими как глюкоза, фруктоза, манноза, галактоза и т.д., или дисахаридами, такими как лактоза, мальтоза, сахароза и т.д., более предпочтительно с глюкозой, более предпочтительно с кристаллической глюкозой, при их смешанном соотношении, составляющем 1:1-30 (мас./мас.), предпочтительно 1:1-10 (мас./мас.), более предпочтительно 1:1-5 (мас./мас.), более предпочтительно 1:1-3 (мас./мас.), с получением комбинации согласно настоящему изобретению; указанную комбинацию растворяют в соответствующем количестве дистиллированной воды, буфера, изотонического раствора или, при необходимости, с добавлением соответствующего количества других добавок, таких как другие антибиотики, краситель, ароматизатор и т.д., с получением указанной очищающей композиции согласно настоящему изобретению.

[34]

[35] Соответственно, в другом варианте реализации настоящего изобретения предложен способ получения очищающей комбинации согласно настоящему изобретению, включающий этап: обработки соли, такой как плавленая соль или неочищенная соль, такая как морская соль, каменная соль и т.д., при температуре в диапазоне от 200 до 2000°С, предпочтительно от 800 до 1200°С, в течение периода от 2 часов до 7 дней, предпочтительно от 12 часов до 48 часов, с получением указанной плавленой соли на 1-м этапе; перемешивание указанной плавленой соли с сахаридом, предпочтительно моносахаридами, такими как глюкоза, фруктоза, манноза, галактоза и т.д., или дисахаридами, такими как лактоза, мальтоза, сахароза и т.д., более предпочтительно с глюкозой, более предпочтительно с кристаллической глюкозой, при их смешанным соотношении, составляющем 1:1-30 (мас./мас.), предпочтительно 1:1-10 (мас./мас.), более предпочтительно 1:1-5 (мас./мас.), более предпочтительно 1:1-3 (мас./мас.), с получением комбинации согласно настоящему изобретению; и растворение указанной комбинации в соответствующем количестве дистиллированной воды, буфера, изотонического раствора или, при необходимости, с добавлением соответствующего количества других добавок, таких как другие антибиотики, краситель, ароматизатор и т.д., с получением очищающей композиции согласно настоящему изобретению.

[36]

[37] В настоящем изобретении было доказано, что композиция согласно настоящему изобретению, содержащая указанную комбинацию соли и сахара, полученную в соответствии с описанным выше способом, существенно улучшала сократимость ткани влагалища и симптомы кольпоксероза согласно результатам различных экспериментов, таких как исследование сократимости гладких мышц влагалища у кроликов-альбиносов новозеландской породы (экспериментальный пример 1); исследование влияния на сократимость гладких мышц влагалища у добровольцев, проведенное с помощью перинеометра (экспериментальный пример 2); исследование влияния на симптомы кольпоксероза у добровольцев (экспериментальный пример 3).

[38]

[39] Соответственно, в настоящем изобретении предложена оригинальная композиция для наружного применения на кожу, содержащая указанную комбинацию соли и сахара, полученную в соответствии с описанным выше способом, для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[40]

[41] В настоящем изобретении также предложено применение указанной комбинации соли и сахара, полученной в соответствии с описанным выше способом, для получения лекарственного средства, используемого для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.

[42] В настоящем изобретении также предложен способ лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации соли и сахара, полученной в соответствии с описанным выше способом, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[43]

[44] В настоящем документе термин «предотвращать» означает ингибирование указанных заболеваний у млекопитающего, которое подвержено риску развития указанных заболеваний, также в настоящем документе термин «лечить» означает (а) подавление процесса развития заболевания или болезни; (b) облегчение заболевания или болезни или (с) устранение заболевания или болезни.

[45]

[46] Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать обычные носители, адъюванты или разбавители в соответствии со способом применения. Предпочтительно указанный носитель используется в качестве вещества, подходящего в соответствии со способом применения и нанесения, но не ограничивается такими носителями. Подходящие разбавители перечислены в письменном тексте Remington's Pharmaceutical Science (Mack Publishing Cо, Easton PA).

[47]

[48] Описанные ниже способы приготовления и наполнители приведены исключительно в иллюстративных целях и никоим образом не ограничивают настоящее изобретение.

[49]

[50] Композиция согласно настоящему изобретению может быть предложена в виде композиции для наружного применения на кожу согласно настоящему изобретению, содержащей фармацевтически приемлемые носители, адъюванты или разбавители, например лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмалы, камедь акации, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и минеральное масло. Составы могут дополнительно включать наполнители, предотвращающие агглютинацию агенты, смазывающие агенты, смачивающие агенты, ароматизаторы, эмульгаторы, консерванты и т.п. Композиции согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены так, чтобы обеспечить быстрое, пролонгированное или замедленное высвобождение активного ингредиента после их введения пациенту с использованием любого из способов, хорошо известных в данной области техники.

[51]

[52] Например, композиции согласно настоящему изобретению могут быть растворены в дистиллированной воде, буфере с фиксированным значением pH, маслах, пропиленгликоле или других растворителях, которые обычно используются в данной области техники. Подходящие примеры носителей включают физиологический раствор, полиэтиленгликоль, этанол, растительные масла, изопропилмиристат и т.п., но не ограничиваются ими. Соединения согласно настоящему изобретению, подходящие для местного применения, могут быть приготовлены в виде мазей и кремов.

[53]

[54] Оригинальная композиция для наружного применения на кожу согласно настоящему изобретению может быть получена в любой форме, например препарат для местного применения, такой как очищающая жидкость, гель, желе, пена, крем, мазь, лосьон, бальзам, пластырь, паста, распыляемый раствор, аэрозоль и т.п., или препарат для внутреннего применения, такой как вагинальная таблетка, вагинальная капсула, вагинальная пленка, вагинальная губка, тампон, подушечка и т.д., предпочтительно в форме вагинальной таблетки или очищающей жидкой композиции.

[55] Соответственно, в настоящем изобретении предложен очищающий раствор или композиция в форме вагинальной таблетки, содержащая комбинацию соли и сахара, для лечения или предотвращения кольпоксероза, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

[56] Композиция согласно настоящему изобретению, предложенная в различных фармацевтических лекарственных формах, может быть использована в виде ее фармацевтически приемлемых солей и может быть использована по отдельности или в соответствующей комбинации, а также в комбинации с другими фармацевтически активными соединениями, такими как антибактериальные соединения или экстракт растительного, животного или минерального происхождения, которые хорошо известны в данной области техники.

[57]

[58] Желательная доза оригинального экстракта согласно настоящему изобретению изменяется в зависимости от состояния и массы субъекта, степени тяжести заболевания, лекарственной формы, способа и периода введения и может быть выбрана специалистами в данной области техники. Тем не менее, для того чтобы получить желаемое действие, как правило, рекомендуется вводить комбинацию согласно настоящему изобретению в дозе, варьирующейся в диапазоне 0,001-1000 мг/кг, предпочтительно от 0,01 до 100 мг/кг, массы тела в сутки. Доза может быть введена в виде однократной дозы или разделена на несколько введений в сутки. В составе композиции комбинация согласно настоящему изобретению должна составлять от 0,01 до 99,99% по массе, предпочтительно от 0,1 до 99%, более предпочтительно от 1 до 20%, наиболее предпочтительно от 5 до 10% по массе в расчете на общую массу композиции.

[59]

[60] Композиция согласно настоящему изобретению может быть введена животному-субъекту, такому как млекопитающее (крыса, мышь, домашнее животное или человек), различными путями. Все способы введения включены в область настоящего изобретения, например, введение может быть наружным, местным, пероральным, ректальным или может быть осуществлено с помощью внутривенной, внутримышечной, подкожной, внутрикожной, интратекальной, эпидуральной или интрацеребровентрикулярной инъекции, предпочтительным способом введения является наружное или местное применение.

[61]

[62] Специалисты в данной области техники поймут, что различные модификации и варианты могут быть осуществлены в указанных композициях, способах применения и препаратах согласно настоящему изобретению, не отступая от сущности или объема настоящего изобретения.

[63]

[64]

Преимущества настоящего изобретения

[65] В настоящем изобретении раскрыто, в соответствии с результатами различных исследований, например исследования сократимости гладких мышц влагалища у кроликов-альбиносов новозеландской породы (экспериментальный пример 1); исследования влияния на сократимость гладких мышц влагалища у добровольцев, проведенного с помощью перинеометра (экспериментальный пример 2); и исследования влияния на симптомы кольпоксероза у добровольцев (экспериментальный пример 3), что комбинация согласно настоящему изобретению улучшала сократительную способность ткани влагалища и симптомы кольпоксероза. Соответственно, комбинация согласно настоящему изобретению может быть полезна в лечении или профилактике синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза.

Краткое описание чертежей

[66] Указанные выше и другие задачи, признаки и другие преимущества настоящего изобретения будут более понятны из следующего ниже подробного описания в совокупности с прилагаемыми чертежами, где:

[67]

[68] на фиг. 1 показаны результаты сравнения тонуса ткани влагалища в состоянии покоя для кольцевого типа ткани и продольного типа ткани;

[69] на фиг. 2 показана интенсивность сокращений ткани влагалища, относящейся к кольцевому типу и продольному типу, в ответ на добавление высококалиевого раствора Кребса;

[70] на фиг. 3 показана зависимость интенсивности сокращений от дозы исследуемых образцов.

[71] Наилучший способ реализации изобретения

[72] Специалисты в данной области техники поймут, что в композициях, способах применения и препаратах согласно настоящему изобретению могут быть осуществлены различные модификации и варианты, не отступая от сущности или объема изобретения.

[73]

[74] Настоящее изобретение более подробно описано с помощью примеров, приведенных ниже. Тем не менее, следует понимать, что настоящее изобретение никоим образом не ограничивается указанными примерами.

[75]

[76] ПРИМЕРЫ

[77] Представленные далее справочный пример, примеры и экспериментальные примеры предназначены для дополнительной иллюстрации настоящего изобретения без ограничения его объема.

Варианты реализации настоящего изобретения

[78] Пример 1. Получение комбинации согласно настоящему изобретению

[79]

[80] 1-1. Получение обработанной соли

[81] 900 мг морской соли (Shinan, Корея, www.nhshinansalt.com) плавили в течение 24 часов при 850-1000°С, используя нагреватель (MS-E104, TOPS ООО), с получением 400 мг обработанной соли.

[82]

[83] 1-2. Получение очищенной соли

[84] 400 мг очищенной соли (NaCl, FW 58.44) закупали у доступной обычным способом компании (SPPO-91701, Duksan company, www.duksan.co.kr).

[85]

[86] 1-3. Получение глюкозы

[87] 800 мг глюкозы (кристаллическая глюкоза) закупали у доступной обычным способом компании (Samyang genex Corp., www.genex.co.kr).

[88]

[89] 1-4. Получение комбинации (1)

[90] 400 мг обработанной соли и 800 мг глюкозы, полученной в ходе этапов, описанных выше, тщательно перемешивали с получением 1200 мг комбинации согласно настоящему изобретению (в дальнейшем обозначенной как «SG1»).

[91]

[92] 1-5. Получение комбинации (2)

[93] 400 мг очищенной соли и 800 мг глюкозы, полученной в ходе этапов, описанных выше, тщательно перемешивали с получением 1200 мг комбинации согласно настоящему изобретению (в дальнейшем обозначенной как «SG4»).

[94] Полученные комбинации хранили при -75°С в холодильнике и использовали в последующих экспериментах, растворяя в дистиллированной воде перед использованием.

[95]

[96] Пример 2. Получение композиции согласно настоящему изобретению в форме вагинальных таблеток (SG2)

[97]

[98] Комбинацию, полученную в примере 1, содержащую 400 мг обработанной соли и 800 мг глюкозы, смешивали с 2 мг стеарата магния для приготовления композиции согласно настоящему изобретению в форме вагинальных таблеток (в дальнейшем обозначенной как «SG2») с помощью аппарата для таблетирования (КТ2000, Kumsungkigong).

[99]

[100] Пример 3. Получение композиции согласно настоящему изобретению в форме вагинальных таблеток (SG5)

[101]

[102] Комбинацию, полученную в примере 1, содержащую 400 мг очищенной соли и 800 мг глюкозы, смешивали с 2 мг стеарата магния для приготовления композиции согласно настоящему изобретению в форме вагинальных таблеток (в дальнейшем обозначенной как «SG5») с помощью аппарата для таблетирования (КТ2000, Kumsungkigong).

[103]

[104] Пример 4. Получение композиции согласно настоящему изобретению в форме очищающего раствора для вагинального применения

[105]

[106] Композицию в форме очищающего раствора для вагинального применения, содержащую комбинацию, полученную в примере 1 (SG4), содержащую 400 мг очищенной соли и 800 мг глюкозы, получали путем смешивания следующих ингредиентов, приведенных в таблице 1 (в дальнейшем обозначенную как «SG3»), в течение 48 часов при перемешивании.

[107] Таблица 1

[109] Экспериментальный пример 1. Исследование сократимости гладких мышц влагалища

[110] Исследование влияния комбинации согласно настоящему изобретению (SG3), полученной в примере, на сократимость гладких мышц влагалища у кроликов-альбиносов новозеландской породы проводили с использованием системы для исследования изолированного органа в соответствии со способом, описанным в литературе (S-J Oh, et al., (2003), Histological and functional aspects of different regions of the rabbit vagina, International Journal of impotence research, 15, pp. 142-150; N.N. Kim et al., (2004), Effects of ovariectomy and steroid hormones on vaginal smooth muscle contractility, International Journal of Impotence Research, 16, 43-50; A. Giraldi et al., (2001), Joint Award Winning Paper D Jean Francois Ginestie Prize Effects of diabetes on neurotransmission in rat vaginal smooth muscle, International Journal of impotence Research, 13, pp. 58-66).

[111]

[112] 1-1. Предварительное исследование

[113] Перед проведением основного исследования было проведено предварительное исследование для определения его требуемого типа, после получения изолированных влагалищ кроликов, учитывая способы, описанные в опубликованных источниках.

[114] В ходе выполнения предварительного исследования подтвердили, что сократимость гладких мышц влагалища кролика, относящихся к продольному типу, в ответ на добавление высококалиевого (80 мМ) раствора Кребса является более сильной, чем сократимость гладких мышц влагалища кролика, относящихся к кольцевому типу, помимо этого, сократимость гладких мышц влагалища кролика, относящихся к продольному типу, в ответ на увеличение объема фенилэфрина также была сильнее, чем сократимость гладких мышц влагалища кролика, относящихся к кольцевому типу.

[115]

[116] Соответственно, в предварительном исследовании было подтверждено, что гладкие мышцы влагалища кролика, относящиеся к продольному типу, являются более подходящей моделью для исследования, чем гладкие мышцы влагалища кролика, относящиеся к кольцевому типу.

[117] 1-2. Экспериментальные животные

[118] 10 Кроликов (кролики-альбиносы новозеландской породы, Saeron Bio Inc., Корея, массой приблизительно 2,5-3,0 кг, в возрасте 1 недели) акклиматизировали к окружающей среде в течение 3 дней под контролем состояния здоровья животных и использовали в эксперименте.

[119] Всех кроликов помечали красной ручкой с чернилами на масляной основе в течение периода акклиматизации (левую ушную раковину) и черной ручкой с чернилами на масляной основе в течение периода исследования (правую ушную раковину). Клетки-питомники помечали с использованием индивидуальных идентификационных карточек, в которых регистрировали номер исследования, исследуемого субъекта, период исследования, номер животного и т.д.

[120] Экспериментальных животных выращивали и исследование проводили в помещении для селекции животных KAMSI (Корейский ветеринарный институт, Корея) в условиях поддержания определенной температуры (23±3°С), относительной влажности (55±15%), количества циклов вентиляция (10-20 раз/ч), светового цикла (включение света в 8:00 и выключение в 20:00) и интенсивности освещения (150-300 люкс). Условия выращивания регулярно проверяли через определенные интервалы времени. Животным обеспечивали свободный доступ к корму (KSN140203, Cargill Adri Purina Inc., Korea) и стерилизованной воде. Животных выращивали в клетках-питомниках из нержавеющей стали (ширина×длина×высота, 405×605×365 мм), в которых содержали по 1 кролику во время акклиматизации, карантина, введения препарата и периода наблюдения.

[121] 1-3. Обработка образца (способ исследования изолированного органа)

[122] Композицию согласно настоящему изобретению вводили в ткань влагалища кроликов в соответствии со способом исследования изолированного органа, описанным в литературе, следующим образом.

[123] Полоску (1,5×10 мм) влагалища кролика, окруженную мышечными волокнами, у которой была удалена мембрана слизистой оболочки, погружали в раствор Кребса (119 мМ NaCl, 4,7 мМ KCl, 1,1 мМ MgSO₄, 1,2 мМ KH₂РO₄, 1,5 мМ CaCl₂, 25 мМ NaHCO₃, 10 мМ D-глюкозы, G1009, Biosesang Corp. Korea), насыщенный газовой смесью (газовая смесь 95% O₂ + 5% СO₂) при 37°С. Один конец полоски фиксировали, а другой конец соединяли с преобразователем (модель FT03; Grass instruments, Куинси, Массачусетс, США) для регистрации изометрического натяжения полоски с помощью физиографа Grass (AD instruments, США) в камере объемом 20 мл (FT03, GRASS Technologies).

[124] 1-4. Способ проведения исследования

[125] С помощью разного рода предварительных исследований, в которых использовали различные условия, был разработан следующий способ проведения исследования. После стабилизации полоски влагалища кролика при значении тонуса в состоянии покоя, составляющем 1,2 г, в течение 30-60 минут в растворе Кребса полоску подвергали двукратному сокращению в течение 15 минут в высококалиевом растворе Кребса (43,7 мМ NaCl, 80 мМ KCl, 11 мМ MgSO₄, 1,2 мМ KH₂РO₄, 1,5 мМ CaCl₂, 18 мМ NaHCO₃, 10 мМ D-глюкозы, Biosesang Corp. Korea), промывали три раза раствором для стабилизации и проводили сравнительное исследование для определения сократимости.

[126] Интенсивность сокращений влагалища определяли путем сравнения интенсивности сокращений, вызванных высококалиевым раствором Кребса, в пересчете на массу ткани, и интенсивность сокращений влагалища в зависимости от дозы выражали, принимая интенсивность сокращений каждого образца в присутствии высокой концентрации K⁺, равной 100%.

[127] 1-5. Определение тонуса в состоянии покоя

[128] Получали два вида гладких мышц влагалища кролика: гладкие мышцы кольцевого типа (3 мм) и гладкие мышцы продольного типа (1,5×10 мм) и выбирали те параметры тонуса мышц влагалища в состоянии покоя, при которых влагалище было наиболее стабильным и сократимость в ответ на добавление высококалиевого раствора Кребса после стабилизации была наиболее очевидной.

[129] Как следует из фиг. 1 и таблицы 2, сократимость гладких мышц кольцевого типа составила 0,51 г в высококалиевом растворе Кребса, когда тонус в состоянии покоя для них установили равным 2,0, причем сократимость увеличилась до 0,54 г, когда тонус в состоянии покоя установили равным 1,5 г. Соответственно, исследуемый параметр тонуса гладких мышц кольцевого типа составил 1,5 г, учитывая описанный выше результат исследования и стабильность ткани влагалища.

[130] Сократимость гладких мышц продольного типа составила 0,31 г в высококалиевом растворе Кребса, тем не менее, после того, как тонус установили равным 2,0 г, развились тяжелые судороги, при этом сократимость увеличилась до 0,42 г, когда показатель тонуса в состоянии покоя установили равным 1,2 г. Соответственно, исследуемый параметр тонуса гладких мышц продольного типа составил 1,2 г, учитывая описанный выше результат исследования и стабильность ткани влагалища.

[131] Таблица 2

[132] 1-6. Результат исследований

[133] В результате исследований подтвердили правильность выбора ткани влагалища, относящейся к продольному типу, для использования в эксперименте, поскольку она имела более сильную интенсивность сокращений в ответ на воздействие высококалиевого (80 мМ) раствора Кребса, чем ткань влагалища, относящаяся к кольцевому типу (см. фиг. 2).

[134] В результате исследований подтвердили, что интенсивность сокращений в опытной группе, получавшей композицию согласно настоящему изобретению (30-300 мг/мл), увеличивалась в зависимости от дозы, по сравнению с контрольной группой, которая не получала исследуемого образца (*р<0,05 по сравнению с контролем, см. фиг. 3).

[135] Соответственно, в результате исследований подтвердили, что композиция согласно настоящему изобретению существенно улучшала сократительную способность ткани влагалища в дозе 30-300 мг/мл (р<0,001).

[136] Таблица 3

[137] Экспериментальный пример 1. Краткосрочное клиническое исследование (1)

[138] Композицию в форме вагинальных таблеток (SG2), полученную в примере, вводили интравагинально один раз в сутки в течение 5 дней 100 добровольцам, включающим 35 пациенток, страдающих синдромом растяжения мышц влагалища, и 65 здоровых женщин в возрасте от 20 до 50 лет, проживающих в Корее, и оценивали влияние композиции согласно настоящему изобретению на сократимость мышц влагалища с помощью перинеометра (peritro9300, Laborie Medical Technologies Canada ULC).

[139]

[140] Перинеометр (peritro9300, Laborie Medical Technologies Canada ULC) для определения вагинального давления имеет различный размер, который варьируется при различном давлении, т.е. при 0 см Н₂О: 8 см в длину и 26 мм в диаметре; при 100 см Н₂О: 8 см в длину и 30,5 мм в диаметре. Устройство, помещенное в презерватив, вводили во влагалище добровольцам так, чтобы кончик аппарата вошел во влагалище на глубину 7 см от преддверия. Тело добровольца должно было находиться в расслабленном состоянии за счет раздвижения ног и расслабления вагинальных мышц. После включения аппарата показатели выводили точно на нулевую отметку и зонд надували воздухом так, что значение достигало 100 см Н₂О. Показатели снова точно обнуляли и вызывали сильное сокращение влагалища добровольца продолжительностью 5 секунд, чтобы определить сократимость мышц влагалища, при этом тело должно было находиться в неподвижном состоянии, избегая движений талии или таза. Добровольцам давали отдохнуть в течение по меньшей мере 1 мин после повторного определения и среднее значение сократимости рассчитывали путем трехкратного определения данного параметра у 1 добровольца.

[141] В результате исследований подтвердили, что внутреннее давление вагинальной мышцы, обработанной композицией согласно настоящему изобретению, было существенно увеличено до приблизительно 38% (через 3 дня) и приблизительно 52% (через 5 дней), как следует из таблицы 4.

[143] Экспериментальный пример 2. Краткосрочное клиническое исследование (2)

[144] Композицию в виде вагинальной таблетки (SG5), полученную в примере, применяли интравагинально дважды в сутки в течение 3 дней у 100 добровольцев, включавших 35 пациенток, страдающих кольпоксерозом, и 65 здоровых женщин в возрасте от 20 до 50 лет, проживающих в Корее, и определяли влияние на сухость влагалища до (А) и после (В) лечения композицией согласно настоящему изобретению. Результат оценки классифицировали на 5 категорий в соответствии со степенью выраженности сухости влагалища после лечения, т.е. (1) количество белей сильно снизилось, (2) количество белей незначительно снизилось, (3) количество белей не изменилось (4) количество белей незначительно увеличилось, (5) количество белей сильно увеличилось.

[145] В результате исследования подтвердили, что количество белей увеличилось более чем у 83% добровольцев после лечения композицией согласно настоящему изобретению.

[146] Соответственно, в результате исследования подтвердили, что композиция согласно настоящему изобретению полезна в лечении кольпоксероза, как следует из таблицы 5.

[147] Таблица 5

[148] Соответственно, было доказано, что композиция согласно настоящему изобретению может быть полезной в лечении синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза.

[149]

[150] Настоящее изобретение было подробно описано выше, и будет очевидно, что варианты реализации могут быть изменены многими способами. Такие варианты не следует рассматривать как отступающие от сущности и объема настоящего изобретения, и специалисты в данной области техники поймут, что все такие модификации должны быть включены в объем формулы изобретения ниже.

[151]

Промышленная применимость

[152] Настоящее изобретение относится к применению смеси соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего. В настоящем изобретении было раскрыто, в соответствии с результатами различных исследований, таких как исследование сократимости гладких мышц влагалища у кроликов-альбиносов новозеландской породы (экспериментальный пример 1); исследование влияния на сократимость влагалища у добровольцев, проведенное с помощью перинеометра (экспериментальный пример 2); и исследование влияния на симптомы кольпоксероза у добровольцев (экспериментальный пример 3), что комбинация согласно настоящему изобретению улучшает сократимость тканей влагалища и симптомы кольпоксероза. Соответственно, комбинация согласно настоящему изобретению может быть полезной в лечении или профилактике синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза.

[153]

Claims

1. Композиция для местного применения для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза, содержащая эффективное количество хлорида натрия и глюкозы, смешанных в соотношении от 1:1 до 1:30 (мас./мас.).

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что хлорид натрия представляет собой импортируемую соль или местную обработанную соль, очищенную соль или неочищенную соль.

3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что указанная обработанная соль представляет собой плавленую соль, полученную путем плавления неочищенной соли при температуре в диапазоне от 200 до 2000°С в течение периода от 2 часов до 7 дней.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой препарат для местного применения, выбранный из группы, состоящей из очищающей жидкости, геля, желе, пены, крема, мази, лосьона, бальзама, пластыря, пасты, распыляемого раствора и аэрозоля, или препарат для интравагинального введения, выбранный из группы, состоящей из вагинальной таблетки, вагинальной капсулы, вагинальной пленки, вагинальной губки, тампона и подушечки.

5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой композицию, выбранную из группы, состоящей из вагинальной таблетки или очищающей жидкости.

6. Применение композиции, содержащей хлорид натрия и глюкозу, смешанные в соотношении от 1:1 до 1:30 (мас./мас.), для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.