RU2613559C1 - Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот - Google Patents
Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613559C1 RU2613559C1 RU2015155537A RU2015155537A RU2613559C1 RU 2613559 C1 RU2613559 C1 RU 2613559C1 RU 2015155537 A RU2015155537 A RU 2015155537A RU 2015155537 A RU2015155537 A RU 2015155537A RU 2613559 C1 RU2613559 C1 RU 2613559C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- indole
- hydroxy
- dicarboxylic acids
- oxoethyl
- Prior art date
Links
- -1 2-substituted 1-hydroxy-1h-indole-5,6-dicarboxylic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 229920006391 phthalonitrile polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N formylmethyl Chemical group [CH2]C=O FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 abstract description 7
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 3
- PNVCIIKITUURBZ-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C(=O)O)=CC2=C1NC=C2 PNVCIIKITUURBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- UVHGVIAUMYHLAQ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)indole-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound COc1ccc(cc1)-c1cc2cc(C(O)=O)c(cc2n1O)C(O)=O UVHGVIAUMYHLAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JCMIPSSMXGALFX-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-(4-methylphenyl)indole-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound Cc1ccc(cc1)-c1cc2cc(C(O)=O)c(cc2n1O)C(O)=O JCMIPSSMXGALFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RMLIQAFUAVUHLJ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-phenylindole-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)c1cc2cc(-c3ccccc3)n(O)c2cc1C(O)=O RMLIQAFUAVUHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSVQVJYTKWKNBO-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-thiophen-2-ylindole-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)c1cc2cc(-c3cccs3)n(O)c2cc1C(O)=O NSVQVJYTKWKNBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- GPOGMEYDHRJAQR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-5-nitrobenzene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC1=CC(C#N)=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O GPOGMEYDHRJAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOJILUAXXMBMSK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-5-nitrophthalic acid Chemical compound COc1ccc(cc1)C(=O)Cc1cc(C(O)=O)c(cc1[N+]([O-])=O)C(O)=O JOJILUAXXMBMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKEQSAWEFUOXIA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-methylphenyl)-2-oxoethyl]-5-nitrobenzene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)CC1=CC(C#N)=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O DKEQSAWEFUOXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJTIHOFQNAHLQJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-methylphenyl)-2-oxoethyl]-5-nitrophthalic acid Chemical compound Cc1ccc(cc1)C(=O)Cc1cc(C(O)=O)c(cc1[N+]([O-])=O)C(O)=O ZJTIHOFQNAHLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWHUUCMKTSFQOL-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-5-(2-oxo-2-thiophen-2-ylethyl)benzene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C#N)=C(C#N)C=C1CC(=O)C1=CC=CS1 ZWHUUCMKTSFQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICCDBLSCWNJQCD-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-5-phenacylphthalic acid Chemical compound OC(=O)c1cc(CC(=O)c2ccccc2)c(cc1C(O)=O)[N+]([O-])=O ICCDBLSCWNJQCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKVIFFMKHFRSHJ-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C=1C=C(C(C#N)=CC=1CC(C1=CC=CC=C1)=O)C#N Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C=C(C(C#N)=CC=1CC(C1=CC=CC=C1)=O)C#N HKVIFFMKHFRSHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот, где R=C6H5 или 4-CH3C6H4, или 4-ОСН3C6H4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов. Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с образованием соответствующих замещенных 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот. На второй стадии замещенные 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновые кислоты восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот. Использование предложенного метода синтеза 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот позволяет получать новые, ранее неописанные в литературе индол-5,6-дикарбоновые кислоты. 4 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.
Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам неизвестны способы получения таких соединений.
Задачей изобретения является разработка способа получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот структурной формулы:
где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.
Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы, полученные по патенту RU 2443681 C2, опубл. 27.02.2012, нагревают в растворе серной кислоты с массой долей 75…90% с образованием соответствующих замещенных 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот. На второй стадии замещенные 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновые кислоты восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот.
Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:
при условиях, описанных ниже.
На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с массой долей 75...90% при температуре 100…120°C в течение 20-36 ч. Затем полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом. Выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.
На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученных соответствующих 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот в этиловом спирте при мольном соотношение 3.0-4.5:1 соответственно и времени реакции 1-2 ч. Выпавший осадок соответствующих 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.
Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.
Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР H1, ЯМР C13, NOESY-спектроскопией и масс-спектрометрией.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1-Гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбоновая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила в 5 мл 85% серной кислоты нагревают при температуре 100-110°C в течение 28 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)бензол-1,2-дикарбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 35°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.61 г (73% от теории) 1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок светло зеленого цвета, Тпл 234-235°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3368 (OH), 1691 (С=O), 1603 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 279 [М+-18] (49), 263 (38), 219 (15), 191 (54), 104 (17), 69 (41) 44 (100). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.83 (s. 1Н, Н-3), 7.44 (t, 1Н, Н-4', J 7.7), 7.53 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.7), 7.55 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 7.7), 7.72 (s 1H, H-8), 7.93 (s, 1Н, Н-4), 11.65 (s, 1Н, ОН), 12.78. (br.s, 2Н, ОН). Найдено (%): C, 64.49; Н, 3.67; N, 4.68; C16H11NO5. Вычислено (%): C, 64.65; H, 3.73; N, 4.71.
Пример 2. 1-Гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбоновая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил)-фталонитрила в 5 мл 80% серной кислоты нагревают при температуре 110-120°C в течение 34 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-ди-карбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.66 г (71% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл=244-245°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3670 (OH), 1700, 1691 (С=O), 1604 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 311 [M+] (4), 293 [M+-18] (100), 277 (19), 276 (27), 249 (11), 221 (31), 205 (11), 204 (22). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 2.37 (s. 3H, Me), 6.78 (s, 1Н, Н-3), 7.33 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.1), 7.69 (s 1Н, Н-8), 7.81 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.1), 7.89 (s, 1Н, Н-4), 11.58 (s, 1Н, OH), 12.71 (br.s, 2H, OH). Найдено (%): 65.42; Н, 4.16; N, 4.47. C17H13NO5. Вычислено (%): 65.59; Н, 4.21; N, 4.50.
Пример 3. 1-Гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбоно-вая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил)-фталонитрила в 5 мл 90% серной кислоты нагревают при температуре 110-120°C в течение 36 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксо-этил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.79 г (80% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл 225-226°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3368 (ОН), 1691 (C=O), 1607 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 327 [М+] (16), 309 [М+-18] (100), 293 (60), 283 (84), 221 (17), 220 (36), 177 (11). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.82 (s, 3H, OMe), 6.72 (s. 1Н, Н-3), 7.08 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.8), 7.68 (s 1H, H-8), 7.85 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.8), 7.86 (s, 1H, Н-4), 11.55 (s, 1H, OH), 12.69 (br.s, 2H, ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.60, 169.38, 159.53, 139.95, 134.44, 129.37 (2С), 126.24, 125.02, 123.49, 122.44, 121.28, 114.27 (2С), 109.40, 96.21, 55.38. Найдено (%): C, 62.26; Н, 3.93; N, 4.25; C17H13NO6. Вычислено (%): C, 62.39; H, 4.00; N, 4.28.
Пример 4. 1-Гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила в 5 мл 85% серной кислоты нагревают при температуре 100-110°C в течение 20 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил)-1,2-дикарбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.76 г (83% от теории) 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=230-231°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3368 (OH), 1693 (C=O), 1608 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 285 [М+-18] (100), 268 (45), 213 (20), 196 (56), 98 (15), 87 (10). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.89 (s, 1Н, Н-3), 7.22 (t, 1Н, Н-4' J 3.6/5.0), 7.68 (s, 1Н, Н-8), 7.70 (d, 1Н, H-5', J 5.0), 7.78 (d, 1H, H-3', J 3.6), 7.88 (s, 1H, H-4), 11.91 (s, 1H, OH), 12.72 (br.s, 2H, ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.51, 169.26, 134.44, 133.88, 130.82, 127.86, 127.75, 126.89, 126.52, 125.34, 123.51, 121.39, 109.35, 95.52. Найдено (%): C, 55.29; H, 2.91; N, 4.59. C14H9NO5S. Вычислено (%): C, 55.44; Н, 2.99; N, 4.62.
Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.
Claims (4)
- Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот:
-
- где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил,
- заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с массовой долей 75…90% при температуре 100…120°С в течение 20-36 ч, после завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом, далее выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор соответствующих 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот в этиловом спирте при мольном соотношение 3.0-4.5:1 соответственно и времени реакции 1-2 ч, затем полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015155537A RU2613559C1 (ru) | 2015-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015155537A RU2613559C1 (ru) | 2015-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2613559C1 true RU2613559C1 (ru) | 2017-03-17 |
Family
ID=58458420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015155537A RU2613559C1 (ru) | 2015-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613559C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2425031C1 (ru) * | 2009-12-28 | 2011-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" | Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила |
| RU2534988C1 (ru) * | 2013-07-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") | Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов |
-
2015
- 2015-12-23 RU RU2015155537A patent/RU2613559C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2425031C1 (ru) * | 2009-12-28 | 2011-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" | Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила |
| RU2534988C1 (ru) * | 2013-07-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") | Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9150538B2 (en) | Method for producing 4, 4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivatives | |
| RU2534988C1 (ru) | Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов | |
| TW201609694A (zh) | 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一） | |
| WO2014017516A1 (ja) | ４－［５－（ピリジン－４－イル）－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ピリジン－２－カルボニトリルの製造方法および中間体 | |
| CN105566942A (zh) | 一种长发射波长荧光染料的制备方法 | |
| RU2613559C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот | |
| IT201800000667A1 (it) | Procedimento per la preparazione di composti diarilossibenzoeterodiazolici disostituiti | |
| CN1281437A (zh) | 生产异脲的方法 | |
| EP2894150B1 (en) | Method for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylic acid ester | |
| RU2570202C1 (ru) | Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов | |
| CN104447758A (zh) | 吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺 | |
| RU2640351C1 (ru) | Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов | |
| JP5357559B2 (ja) | ジメトキシナフタレン骨格を有する化合物及びその製造方法 | |
| JPH0374671B2 (ru) | ||
| RU2614979C1 (ru) | Способ получения 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот | |
| RU2613582C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов | |
| RU2577543C1 (ru) | СПОСОБ СИНТЕЗА 4a,5b,10,12-ТЕТРААЗАИНДЕНО[2,1-b]ФЛУОРЕНА | |
| WO2015151190A1 (ja) | イルソグラジンマレイン酸塩の製造方法 | |
| RU2641006C1 (ru) | Способ получения 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов | |
| RU2613560C1 (ru) | Способ получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов | |
| RU2520964C1 (ru) | Способ получения 1,1,2,2-тетракис-(нитроксиметил)-1,2-динитроэтана | |
| TW201821408A (zh) | 一種吡啶酮類衍生物的製備方法及其中間體 | |
| RU2557058C1 (ru) | Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов | |
| CN107602483B (zh) | 色瑞替尼中间体及其制备方法 | |
| RU2534990C1 (ru) | Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171224 |