RU2602681C1 - Method of producing diclofenac capsules - Google Patents
Method of producing diclofenac capsules Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602681C1 RU2602681C1 RU2015147739/15A RU2015147739A RU2602681C1 RU 2602681 C1 RU2602681 C1 RU 2602681C1 RU 2015147739/15 A RU2015147739/15 A RU 2015147739/15A RU 2015147739 A RU2015147739 A RU 2015147739A RU 2602681 C1 RU2602681 C1 RU 2602681C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diclofenac
- capsules
- granulate
- weight
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 1
- LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3] LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается способа получения капсул диклофенака.The invention relates to medicine, namely to pharmaceutical production, and relates to a method for producing diclofenac capsules.
Важным условием эффективности лечения воспалительных заболеваний является учет особенностей фармакокинетики препаратов, в частности, такого параметра, как биодоступность (БД).An important condition for the effectiveness of the treatment of inflammatory diseases is to take into account the pharmacokinetics of the drugs, in particular, such a parameter as bioavailability (DB).
Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является одним из важных параметров достижения желаемой концентрации ЛВ в системном кровотоке для получения требуемого фармакологического эффекта. Она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для неэкспериментального прогнозирования его БД.The solubility of medicinal substances (drugs) is one of the important parameters for achieving the desired concentration of drugs in the systemic circulation to obtain the desired pharmacological effect. It largely characterizes the pharmacological activity of drugs and is used for the non-experimental prediction of its database.
Известно противовоспалительное средство и способ его получения (Патент РФ 2206317, опубл. 20.06.2003). Средство выполнено в форме таблетки, покрытой оболочкой, которая содержит диклофенак натрия, аэросил А-300, крахмал картофельный, стеарат кальция, коллидон CL-M, целлюлозу микрокристаллическую при определенном соотношении компонентов, а ядро таблетки покрыто кишечнорастворимой оболочкой, полученной из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100Р, коллидон 30, оксид железа (III), пропиленгликоль, тальк, титана двуокись при определенном соотношении компонентов.Known anti-inflammatory agent and method for its production (RF Patent 2206317, publ. 06/20/2003). The agent is in the form of a coated tablet that contains diclofenac sodium, Aerosil A-300, potato starch, calcium stearate, Kollidon CL-M, microcrystalline cellulose at a certain ratio of components, and the tablet core is coated with an enteric coating obtained from an aqueous suspension containing collicut MAE 100P, collidone 30, iron (III) oxide, propylene glycol, talc, titanium dioxide at a certain ratio of components.
Предлагаемый способ приемлем только для порошкообразных, хорошо растворимых в воде ЛВ и не подходит для введения в твердые ЛФ порошка малорастворимой в воде несолевой формы диклофенака. Использование солевых форм ЛВ решает проблему их растворимости, однако ухудшает их всасываемость. Солевые (ионизированные) формы ЛФ при растворении диссоциируют - образуют ионы. Известно, что солевые (ионизированные) формы хуже преодолевают биологические мембраны.The proposed method is acceptable only for powdered, water-soluble drugs and is not suitable for incorporating into a solid LF powder a slightly soluble in water non-salt form of diclofenac. The use of salt forms of the drug solves the problem of their solubility, but impairs their absorption. Salt (ionized) forms of LF dissolve upon dissolution - form ions. It is known that salt (ionized) forms overcome biological membranes worse.
Известны капсулы Диклофенак - Ратиофарм ретард производства «Ратиофарм» (Германия), содержащие 0,100 г диклофенака, в качестве вспомогательных веществ (ВВ): лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую и натрия карбоксиметилцеллюлозу, оболочка состоит из титана диоксида (Е171), железа оксида желтого (Е172), железа оксида красного (Е172), желатина, воды очищенной. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: 2012.-1216 с.).Known capsules Diclofenac - Ratiopharm retard manufactured by "Ratiopharm" (Germany), containing 0.100 g of diclofenac, as auxiliary substances (BB): lactose monohydrate, microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, the shell consists of titanium dioxide (E171), yellow iron oxide 17 ), iron oxide red (E172), gelatin, purified water. (Mashkovsky M. D. Medicines. - 16th ed., Revised., Rev. And add. - M.: RIA "New Wave": 2012.-1216 p.).
К недостаткам указанных капсул можно отнести высокую дозу ЛВ, что косвенно сопряжено с более выраженными нежелательными побочными реакциями ЛВ на организм. ЛВ представлено солевой формой - диклофенаком натрия, которая хуже преодолевает биологические мембраны вследствие наличия заряда в молекуле. В состав указанных капсул входят полимерные вещества, однако их функции не связаны с ролью полимера-носителя твердой дисперсии, направленного на модификацию биофармацевтических свойств ЛВ.The disadvantages of these capsules include a high dose of the drug, which is indirectly associated with more pronounced undesirable adverse reactions of the drug to the body. The drug is represented by the salt form - sodium diclofenac, which overcomes biological membranes worse due to the presence of a charge in the molecule. The composition of these capsules includes polymeric substances, but their functions are not related to the role of a polymer carrier of a solid dispersion, aimed at modifying the biopharmaceutical properties of drugs.
Задачей изобретения является повышение фармацевтической биодоступности несолевой формы диклофенака.The objective of the invention is to increase the pharmaceutical bioavailability of the non-salt form of diclofenac.
Поставленная задача решается способом получения капсул диклофенака, заключающимся в том, что смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C, полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1), в полученный гранулят вносят магния стеарат в количестве 0,5-1,5% и аэросил марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята, гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы.The problem is solved by the method of obtaining diclofenac capsules, which consists in the fact that a mixture of diclofenac and polyethylene glycol with a molecular weight of 2000 ± 400 with a ratio of components by weight of 1: 1-1.5 is dissolved in ethanol with a ratio by weight of the mixture and ethanol of 1: 0.3 -0.6 at a temperature of 80 ± 5 ° C, a mixture of excipients is granulated with a weight ratio of 1: 1.75-2: collidone 90F, polyplasdone XL, starch-1500, lactose, microcrystalline cellulose-101, taken in the ratio by weight (1: 1.9-2.0; 4.6-11.7; 11.7-12.0; 36.0-36.1), in the resulting gra magnesium stearate is added in the amount of 0.5-1.5% and aerosil grade 300 in the amount of 2.5-7.5% by weight of the granulate; the granulate is dosed into hard gelatin acid-resistant capsules.
Практически способ осуществляют следующим образом.In practice, the method is as follows.
Диклофенак и полиэтиленгликоль (ПЭГ) с молекулярной массой 2000±400 смешивают при соотношении 1:1-1,5. Смесь диклофенака и ПЭГ растворяют в спирте этиловом при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C. Полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1).Diclofenac and polyethylene glycol (PEG) with a molecular weight of 2000 ± 400 are mixed at a ratio of 1: 1-1.5. A mixture of diclofenac and PEG is dissolved in ethyl alcohol at a ratio by weight of the mixture and ethanol of 1: 0.3-0.6 at a temperature of 80 ± 5 ° C. A mixture of excipients: granidone 90F, polyplasdone XL, starch-1500, lactose, microcrystalline cellulose-101, taken in the ratio by weight (1: 1.9-2.0) is granulated with the resulting solution at a weight ratio of 1: 1.75-2; ; 4.6-11.7; 11.7-12.0; 36.0-36.1).
Подбор вспомогательных веществ осуществлялся на основании придания грануляту и капсулам требуемых технологических характеристик с учетом способа получения гранулята. Полученный гранулят опудривают антифрикционными веществами: магния стеаратом в количестве 0,5-1,5% и аэросилом марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята. Далее гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия) размера 0. Капсулы фасуют в герметичные упаковки (тубусы с колпачком).The selection of excipients was carried out on the basis of giving the granulate and capsules the required technological characteristics, taking into account the method of producing granulate. The granulate obtained is dusted with antifriction substances: magnesium stearate in an amount of 0.5-1.5% and Aerosil grade 300 in an amount of 2.5-7.5% by weight of the granulate. Next, the granulate is dosed into hard gelatin acid-resistant capsules of the Coni-snap type, DrCaps Capsugel brand (India), size 0. The capsules are packed in sealed packages (tubes with a cap).
Изобретение иллюстрируется ниже приведенным примером.The invention is illustrated by the following example.
ПРИМЕРEXAMPLE
67,0 г диклофенака, 100,5 г ПЭГ-2000 растворяют в 79,3 мл спирта этилового при температуре 80±5°C.67.0 g of diclofenac, 100.5 g of PEG-2000 are dissolved in 79.3 ml of ethyl alcohol at a temperature of 80 ± 5 ° C.
В продуктовый контейнер установки для грануляции BOSCH «Mycrolab» (Германия) загружают смесь порошков, предварительно измельченных и последовательно просеянных через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия); фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют, состоящую из вспомогательных веществ: лактозы - 115,60 г, крахмала-1500 - 46,10 г, микрокристаллической целлюлозы-101 - 363,0 г, полипласдонаXL - 20,30 г, коллидона 90F - 10,00 г. Далее проводят гранулирование смеси порошков полученным спиртовым раствором, нагретым до 80±5°C.A mixture of powders preliminarily ground and successively sieved through sieves with openings of 250 µ and 45 µ in diameter using an AS 200 control sieving machine (Germany) is loaded into the product container of the BOSCH granulation installation Mycrolab (Germany); particle fractions of more than 250 μ and less than 45 μ do not granulate, consisting of auxiliary substances: lactose - 115.60 g, starch-1500 - 46.10 g, microcrystalline cellulose-101 - 363.0 g, polyplasdone XL - 20.30 g, collidone 90F - 10.00 g. Next, granulation of the powder mixture is carried out with the obtained alcohol solution heated to 80 ± 5 ° C.
В полученный гранулят вводят антрифрикционные вещества - магния стерат в количестве 7,50 г аэросил марки 300 в количестве 36,10 г. Затем гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия) размера 0 и получают капсулу массой 0,401 г. Antifriction substances are introduced into the obtained granulate - magnesium sterate in the amount of 7.50 g of Aerosil grade 300 in the amount of 36.10 g. Then, the granulate is dosed into hard gelatin acid-resistant capsules of the Coni-snap brand DrCaps Capsugel (India) size 0 and a capsule weighing 0.401 is obtained g.
Показатели качества полученного гранулята представлены в таблице 1. Как видно из полученных данных, все основные характеристики разработанного гранулята соответствуют общепринятым нормам.The quality indicators of the obtained granulate are presented in table 1. As can be seen from the obtained data, all the main characteristics of the developed granulate comply with generally accepted standards.
Технологические характеристики разработанных капсул диклофенака представлены в таблице 2.The technological characteristics of the developed diclofenac capsules are presented in table 2.
Результаты растворения диклофенака из разработанных капсул представлены в таблице 3.The results of the dissolution of diclofenac from the developed capsules are presented in table 3.
Тест растворения из разработанных капсул проводится в соответствии с ОФС 42-0135-09ГФ XII. Поскольку разработанные капсулы являются кислотоустойчивыми, проведение теста растворения подразумевает наличие 120-минутной кислотной и 60-минутной щелочной стадий растворения. Как видно из данных, представленных в таблице 3, щелочная стадия процесса растворения начинается с момента раскрытия капсул и на 45 минуте щелочной стадии концентрация диклофенака в растворе составляет 98%, что значительно превышает 75% высвобождение ЛВ из ЛФ, согласно ОФС 42-0135-09ГФ XII. Предложенный способ получения капсул позволяют повысить БД несолевой формы диклофенака.The dissolution test from the developed capsules is carried out in accordance with the General Pharmacopoeia Monograph 42-0135-09GF XII. Since the capsules are acid resistant, the dissolution test involves a 120 minute acid and 60 minute alkaline dissolution steps. As can be seen from the data presented in table 3, the alkaline stage of the dissolution process begins from the moment the capsules open and at the 45th minute of the alkaline stage, the concentration of diclofenac in solution is 98%, which significantly exceeds 75% of drug release from the drug, according to OFS 42-0135-09GF XII. The proposed method for producing capsules can increase the DB non-salt form of diclofenac.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015147739/15A RU2602681C1 (en) | 2015-11-09 | 2015-11-09 | Method of producing diclofenac capsules |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015147739/15A RU2602681C1 (en) | 2015-11-09 | 2015-11-09 | Method of producing diclofenac capsules |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2602681C1 true RU2602681C1 (en) | 2016-11-20 |
Family
ID=57760120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015147739/15A RU2602681C1 (en) | 2015-11-09 | 2015-11-09 | Method of producing diclofenac capsules |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2602681C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0519870A1 (en) * | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | New oral diclofenac composition |
| EP0383967B1 (en) * | 1989-02-17 | 1993-10-06 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| EP0631775B1 (en) * | 1993-05-31 | 1999-08-18 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients at subsequent times |
| RU2206317C1 (en) * | 2002-08-14 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Anti-inflammatory agent and method for its preparing |
| RU2221559C1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-01-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Prolonged action preparation of diclofenac sodium |
-
2015
- 2015-11-09 RU RU2015147739/15A patent/RU2602681C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0383967B1 (en) * | 1989-02-17 | 1993-10-06 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| EP0519870A1 (en) * | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | New oral diclofenac composition |
| EP0631775B1 (en) * | 1993-05-31 | 1999-08-18 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients at subsequent times |
| RU2206317C1 (en) * | 2002-08-14 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Anti-inflammatory agent and method for its preparing |
| RU2221559C1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-01-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Prolonged action preparation of diclofenac sodium |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2737400C (en) | Pharmaceutical formulation 514 | |
| EA017764B1 (en) | Pharmaceutical composition, method for preparation thereof and method for treating antiviral diseases using same | |
| US20230302024A1 (en) | Darunavir combination formulations | |
| DK2729128T3 (en) | Darunavir-FORMULATIONS | |
| CA2662265A1 (en) | Imatinib compositions | |
| JP6320371B2 (en) | Pharmaceutical composition and production method of entecavir | |
| JP2003528905A (en) | Stavudine-containing sustained release beads | |
| CN103372014B (en) | A kind of energy Fast Stripping, stable Vardenafil hydrochloric acid oral solid formulation and preparation method thereof | |
| MX2011013091A (en) | A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet. | |
| CA2634006C (en) | Pharmaceutical sustained release compositions comprising liothyronine or the sodium salt of liothyronine | |
| CN102573835B (en) | The film coating piece that discoloration and abnormal smells from the patient are inhibited | |
| RU2602681C1 (en) | Method of producing diclofenac capsules | |
| Rahul et al. | A review on immediate release drug delivery systems | |
| CN107613978B (en) | Pharmaceutical composition of MEK inhibitor and preparation method thereof | |
| TR202014694A1 (en) | ELTROMBOPAG A SOLID ORAL PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING OLAMINE | |
| CN107412198A (en) | Duloxetine hydrochloride enteric slow release granule and preparation method thereof | |
| JP2017206467A (en) | Levetiracetam-containing pharmaceutical composition and method for producing the same, method for preventing delay of at least one of collapse and elution of levetiracetam-containing pharmaceutical composition, and agent for preventing delay of at least one of collapse and elution of levetiracetam-containing pharmaceutical composition | |
| CN105407875A (en) | Stable pharmaceutical composition in form of coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine against tuberculosis and process for preparing same | |
| EP2915526A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising anagrelide | |
| US20210196635A1 (en) | Drug-containing particle | |
| Gul et al. | Formulation of improved norfloxacin HCl tablets: quality control assessment and comparison study of acidic and basic form of norfloxacin in tablet formulation | |
| RU2540519C2 (en) | Dosage form of clopidogrel | |
| PH12014502148B1 (en) | Capsule formulation | |
| CN112741827A (en) | Vigabatrin solid preparation and preparation method thereof | |
| US20200046695A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181110 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20211110 |