RU2602170C2 - Способ измерения аналита и система с компенсацией гематокрита - Google Patents
Способ измерения аналита и система с компенсацией гематокрита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602170C2 RU2602170C2 RU2013116993/15A RU2013116993A RU2602170C2 RU 2602170 C2 RU2602170 C2 RU 2602170C2 RU 2013116993/15 A RU2013116993/15 A RU 2013116993/15A RU 2013116993 A RU2013116993 A RU 2013116993A RU 2602170 C2 RU2602170 C2 RU 2602170C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- test
- current
- seconds
- glucose
- measurement
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 275
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 112
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 112
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 42
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 37
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 25
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 22
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 22
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 claims description 12
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 73
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 67
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 22
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 16
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 9
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 5
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 4
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 4
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 4
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 4
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 4
- 238000007650 screen-printing Methods 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 3
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 2
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 2
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 2
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATTTYDOGGQCDDK-UHFFFAOYSA-N C1=CC2=CC(=O)C(=O)NC2=C2C=CN=C21 Chemical compound C1=CC2=CC(=O)C(=O)NC2=C2C=CN=C21 ATTTYDOGGQCDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006149 Electron carriers Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- HLKZFSVWBQSKKH-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;1-ethenylpyrrolidin-2-one Chemical compound OC(=O)CC=C.C=CN1CCCC1=O HLKZFSVWBQSKKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000013523 data management Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
- A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
- G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
- G01N27/3273—Devices therefor, e.g. test element readers, circuitry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Ecology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для определения концентрации глюкозы. Способ определения концентрации глюкозы содержит этапы, на которых прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом; измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения пробы крови, содержащей аналит, на тест-полоску; измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; отображают концентрацию глюкозы, рассчитанную на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов. Также раскрывается вариант способа определения концентрации глюкозы, способ определения тестового тока с поправкой на гематокрит, а также варианты систем измерения аналита. Группа изобретений обеспечивает более точное определение концентрации глюкозы. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 ил., 1 пр.
Description
Настоящая заявка испрашивает, на основании Парижской конвенции, §§ 119, 120 или 365 статьи 35 Свода законов США, преимущества приоритета по предварительной заявке на патент США №61/382234, поданной 13 сентября 2010 г., озаглавленной «Способ измерения аналита и система с компенсацией гематокрита» (досье патентного поверенного № DDI5202USPSP), которая полностью включена в настоящий документ путем ссылки.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Электрохимические датчики применяются для определения наличия или измерения концентрации веществ в пробах текучей среды. Электрохимические датчики содержат смесь реагентов, состоящую из по меньшей мере переносчика электронов (также называемого «медиатор электронов»), специфического для данного аналита биокаталитического белка (например, определенный фермент) и одного или более электродов. Подобные датчики используют передачу электронов между медиатором электронов и поверхностями электрода. Датчики производят измерение электрохимических окислительно-восстановительных реакций. При использовании в составе электрохимической биосенсорной системы или устройства реакции передачи электронов отслеживают по электрическому сигналу, который зависит от концентрации измеряемого аналита в пробе текучей среды.
Использование подобных электрохимических датчиков для определения аналитов в биологических текучих средах, например в крови или продуктах крови, слезах, моче и слюне, очень важно, а в некоторых случаях - жизненно необходимо для поддержания здоровья некоторых людей. Например, больным сахарным диабетом необходимо контролировать содержание определенных веществ в биологических текучих средах своего организма. Существует ряд систем, способных анализировать биологические текучие среды, такие как кровь, моча или слюна, что обеспечивает удобный контроль уровня конкретного составляющего данной текучей среды, например холестерина, белков и глюкозы. Пациентам, страдающим сахарным диабетом - расстройством поджелудочной железы, при котором недостаточная выработка инсулина не позволяет надлежащим образом усваивать сахар - необходим строгий ежедневный контроль уровня глюкозы в крови. Регулярная проверка и контроль уровня глюкозы помогает снизить риск серьезного поражения глаз, нервной системы и почек у людей, страдающих сахарным диабетом.
Присутствие в крови некоторых компонентов, способных нежелательным образом повлиять на процесс измерений и вызвать неточности определяемого сигнала, может негативно сказаться на работе электрохимических биодатчиков. Такая неточность может привести к неточности показаний уровня глюкозы и пациент может не узнать, например, о потенциально опасном уровне содержания сахара в крови. Например, уровень гематокрита крови (то есть процентная доля объема крови, занятая эритроцитами) может приводить к ошибке полученного результата измерения концентрации аналита.
Отклонения в значениях объема, занимаемого эритроцитами в крови, могут приводить к отклонениям в показаниях уровня глюкозы, измеряемых с помощью одноразовых электрохимических тест-полосок. Как правило, смещение в отрицательную сторону (то есть заниженная вычисленная концентрация аналита) наблюдается при высоком гематокрите, а смещение в положительную сторону (то есть завышенная вычисленная концентрация аналита) наблюдается при низком гематокрите. Например, при высоком уровне гематокрита эритроциты могут препятствовать реакции ферментов и электрохимических медиаторов, уменьшать скорость химического растворения из-за уменьшенного объема плазмы, необходимой для сольватирования химических реагентов, и замедлять диффузию медиатора. В результате действия этих факторов показания уровня глюкозы будут меньше ожидаемых в связи с низкой выработкой тока при проведении электрохимической реакции. Напротив, при низком гематокрите на электрохимическую реакцию может воздействовать меньшее количество эритроцитов, чем ожидается, и, следовательно, измеряемый ток может быть выше. Кроме этого, от гематокрита также зависит сопротивление пробы крови, что может повлиять на результаты измерения напряжения и/или тока.
Для снижения или устранения отклонений в значениях уровня глюкозы, связанных с гематокритом, применяют несколько стратегий. Например, были разработаны тест-полоски, включающие в себя сетки для удаления эритроцитов из проб или содержащие различные соединения или композиции, предназначенные для повышения вязкости эритроцитов и снижения влияния низкого гематокрита на определение концентраций. Другие тест-полоски содержат лизирующие вещества и системы, выполненные с возможностью определения концентрации гемоглобина для корректировки гематокрита. Дополнительно были разработаны биодатчики с возможностью измерения гематокрита путем измерения оптических колебаний после облучения пробы крови светом или измерения гематокрита в зависимости от времени заполнения камеры пробой. Эти датчики имеют ряд недостатков.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Заявители выявили потребность в системе и способе, которые можно использовать для точного определения концентрации глюкозы и которые лишены недостатков, характерных для данной области применения.
В свете вышеизложенного и в соответствии с одним аспектом изобретения предлагается способ управления системой измерения аналита, включающей измерительный прибор и тест-полоску. Тест-полоска может содержать контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, причем первые электроды покрыты слоем реагента. Измерительный прибор может содержать электрическую цепь для приложения тестового напряжения между контрольным электродом и первым рабочим электродом и для приложения второго тестового напряжения между контрольным электродом и вторым рабочим электродом. Измерительный прибор также может содержать процессор обработки сигналов для измерения множества тестовых токов и вычисления концентрации глюкозы на основании тестовых токов. Способ может быть реализован этапами, на которых прикладывают через тестовую цепь первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом тестовой полоски, покрытым слоем реагента, на котором расположен медиатор, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, на котором находится медиатор; измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора; измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; определяют с помощью микропроцессора концентрацию глюкозы на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов; и отображают концентрацию глюкозы.
В другом аспекте предлагается способ управления системой измерения аналита, включающей измерительный прибор и тест-полоску. Тест-полоска может содержать контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, причем первые электроды покрыты слоем реагента. Измерительный прибор может содержать электрическую цепь для приложения тестового напряжения между контрольным электродом и первым рабочим электродом и для приложения второго тестового напряжения между контрольным электродом и вторым рабочим электродом. Измерительный прибор также может содержать процессор обработки сигналов для измерения множества тестовых токов и вычисления концентрации глюкозы на основании тестовых токов. Способ может быть реализован этапами, на которых прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента; измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови, содержащей глюкозу, для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора; измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; определяют концентрацию глюкозы на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов из уравнения следующей формы:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем; интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
При этом контрольный электрод, первый электрод и второй электрод могут быть расположены в одной плоскости.
В еще одном варианте осуществления предлагается способ управления системой измерения аналита, включающей измерительный прибор и тест-полоску. Тест-полоска может содержать контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, причем первые электроды покрыты слоем реагента. Измерительный прибор может содержать электрическую цепь для приложения тестового напряжения между контрольным электродом и первым рабочим электродом и для приложения второго тестового напряжения между контрольным электродом и вторым рабочим электродом. Измерительный прибор также может содержать процессор обработки сигналов для измерения множества тестовых токов и вычисления концентрации глюкозы на основании тестовых токов.
Способ может быть реализован этапами, на которых: прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента; измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови, содержащей глюкозу, для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора; измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; и определяют тестовый ток с поправкой на гематокрит путем определения отношения третьего скорректированного тока к произведению первого скорректированного тока и второго скорректированного тока.
При этом первый скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
где:
ic1 - первый скорректированный ток;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток; и
с, d, е, f и g - константы, полученные эмпирическим путем,
второй скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
где:
ic2 - второй скорректированный ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток; и
h, k, р, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, и третий скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
ic3=a I5+b,
где:
ic3 - третий скорректированный ток;
I5 - пятый тестовый ток; и
а и b - константы, полученные эмпирическим путем.
В еще одном варианте осуществления предлагается система измерения аналита для измерения концентрации глюкозы в физиологической текучей среде пользователя. Система содержит тест-полоску и измерительный прибор для определения аналита. Тест-полоска содержит подложку, имеющую контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, покрытые слоем реагента, на котором расположен медиатор. Электроды соединены с соответствующими контактными площадками. Измерительный прибор для определения аналита содержит микропроцессор и тестовую цепь, подключенную к порту для тест-полоски, который принимает контактные площадки тест-полоски, и измерительный прибор выполнен с возможностью прикладывать тестовое напряжение после нанесения физиологической текучей среды на электроды, чтобы вызвать электрохимическое преобразование физиологической текучей среды в непосредственной близости от электродов и определить концентрацию глюкозы в физиологической текучей среде с поправкой на гематокрит на основе первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов, измеренных на первом, втором, третьем, четвертом и пятом дискретных интервалах после приложения измерительным прибором тестового напряжения.
В еще одном варианте осуществления предлагается система измерения аналита для измерения концентрации глюкозы в физиологической текучей среде пользователя. Система содержит тест-полоску и измерительный прибор для определения аналита. Тест-полоска содержит подложку, имеющую контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, покрытые слоем реагента, на котором расположен медиатор. Электроды соединены с соответствующими контактными площадками. Измерительный прибор для определения аналита содержит микропроцессор и тестовую цепь, соединенную с портом для тест-полоски, который принимает контактные площадки тест-полоски, и измерительный прибор выполнен с возможностью прикладывать тестовое напряжение после нанесения физиологической текучей среды на электроды и определять концентрацию глюкозы с поправкой на гематокрит на основе измеренных первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов так, чтобы по меньшей мере 98% множественных проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±15% по стандарту ISO (Международной организации по стандартизации), по меньшей мере 95% множественных проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±12% по стандарту ISO и по меньшей мере 88% проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±10% по стандарту ISO.
Эти и другие варианты осуществления, отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидны для специалистов в данной области после изучения приведенного ниже более подробного описания примеров осуществления настоящего изобретения в сочетании с сопутствующими фигурами, которым предшествует краткое описание.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
Сопутствующие фигуры, включенные в настоящий документ и составляющие его неотъемлемую часть, иллюстрируют считающиеся в настоящий момент предпочтительными варианты осуществления настоящего изобретения и вместе с приведенным выше общим описанием и приведенным ниже подробным описанием призваны разъяснить особенности настоящего изобретения (аналогичные номера представляют аналогичные элементы).
На фигуре 1А представлен вид сверху примера осуществления системы для измерения концентрации аналита.
На фигуре 1В представлен пример печатной платы электрических компонентов, встроенных в устройство для измерения концентрации аналита, показанное на фигуре 1А.
На фигуре 2 представлен вид в перспективе с пространственным разделением компонентов примера осуществления тест-полоски.
На фигуре 3 представлен вид сверху примера осуществления тест-полоски, представленной на фигуре 2.
На фигуре 4 представлен пример осуществления схемы функциональных компонентов измерительного прибора, показанного на фигуре 1А, образующего электрическое соединение с тест-полоской, показанной на фигурах 2 и 3.
На фигуре 5 представлен пример осуществления блок-схемы способа оценки концентрации глюкозы с поправкой на гематокрит при помощи системы, показанной на фигуре 1А.
На фигуре 6А представлен пример осуществления графика, показывающего тестовые напряжения, прикладываемые измерительным прибором к тест-полоске.
На фигуре 6В представлен пример осуществления графика, показывающего тестовые токи, возникающие при приложении тестовых напряжений, показанных на фигуре 6А, к тест-полоске.
На фигуре 7 представлен график погрешностей тестовых данных, полученных по алгоритму конечного тока.
На фигуре 8 представлен график погрешностей тестовых данных, полученных при помощи варианта осуществления настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Приведенное ниже подробное описание следует толковать с учетом фигур, где одинаковые элементы на разных фигурах представлены под идентичными номерами. Фигуры, не обязательно в масштабе, показывают выбранные варианты осуществления и ни в коей мере не призваны ограничить сферу действия настоящего изобретения. Подробное описание иллюстрирует принципы настоящего изобретения с помощью примеров, но не ограничивая объем настоящего изобретения. Настоящее описание позволяет любому специалисту в данной области осуществлять и использовать настоящее изобретение, а также описывает несколько вариантов осуществления, видоизменений, модификаций, альтернатив и назначений изобретения и содержит способ осуществления изобретения, который считается наилучшим в настоящее время.
На фигуре 1А представлена система 100 для измерения концентрации аналита, где система 100 может содержать измерительный прибор 102 и тест-полоску 200. Измерительный прибор 102 может содержать дисплей 104, корпус 106, множество кнопок интерфейса пользователя 108 и порт для полоски 110. Измерительный прибор 102 может дополнительно содержать электронную схему в корпусе 106, как дополнительно описано для фигура 1В. Проксимальная часть тест-полоски 200 может быть вставлена в порт для полоски 110. Дисплей 104 может отображать концентрацию аналита, например концентрацию глюкозы, и его можно использовать для отображения интерфейса пользователя с инструкциями по проведению теста. В контексте данного изобретения термин «отображать» и вариации основного термина подразумевают, что информация может быть представлена пользователю, лицу, осуществляющему уход за пользователем, либо медицинскому работнику в текстовой, аудиальной, визуальной форме или комбинацией всех способов представления информации. Множество кнопок интерфейса пользователя 108 дает пользователю возможность управлять измерительным прибором 102 путем навигации по программному обеспечению интерфейса пользователя. Дисплей 104 необязательно может содержать подсветку.
Как показано на фигуре 1В, внутри корпуса 106 содержится печатная плата 150 с микроконтроллером 162, соединенным с памятью 154, тактовым генератором 156, операционным усилителем 158 и разъемом дисплея 160. Операционный усилитель 158 и микроконтроллер 162 функционально соединены с разъемом порта для полоски 152 с контактами 152а, 152b и 152с для обеспечения механического контакта с соответствующими токопроводящими дорожками на тест-полоске 200. Для обеспечения обмена данными с другими устройствами управления данными предусмотрен беспроводной модуль приемопередатчика 164, позволяющий осуществлять двунаправленную передачу данных, сохраненных в памяти 154 прибора 100. На другой стороне печатной платы 150 установлен источник энергии в виде аккумуляторной батареи (не показан). Кроме того, может быть установлен порт передачи данных. Следует отметить, что измерительный прибор 100 предпочтительно имеет удобные размеры и выполнен с возможностью удержания в руке, а приемопередатчик 164 можно применять с беспроводной сетью малой дальности (Bluetooth, Wi-Fi и т.п.) и/или с беспроводной сетью большей дальности (GSM, CDMA, 3G и т.п.).
Микроконтроллер 162 может быть электрически подключен к порту для полоски 152, схеме операционного усилителя 158, первому беспроводному модулю 164, дисплею 104, ПЗУ 154, тактовому генератору 156, порту передачи данных и кнопкам интерфейса пользователя 108. Данные, вводимые с помощью кнопок, приемопередатчика или цепи для измерения глюкозы, могут содержать значения, представляющие концентрацию аналита, либо контекстные значения концентрации аналита совместно с информацией, относящейся к повседневному образу жизни пользователя. Информация, относящаяся к повседневному образу жизни, может содержать сведения о приеме пищи и использовании медицинских препаратов, проведении медицинских осмотров, а также общие сведения о состоянии здоровья и уровне физической подготовки человека, соединенные (отмеченные) со значением концентрации аналита для пользователя в определенное время дня или недели.
Схема операционного усилителя 158 может состоять из двух или более операционных усилителей, выполненных с возможностью частичного обеспечения потенциостатической функции и функции измерения тока. Потенциостатическая функция может относиться к приложению тестового напряжения между по меньшей мере двумя электродами тест-полоски. Функция тока может относиться к измерению тестового тока, полученного в результате приложения к тест-полоске 200 тестового напряжения. Измерение тока может осуществляться с помощью преобразователя ток-напряжение. Микроконтроллер 162 может иметь вид микропроцессора смешанных сигналов (MSP), например MSP430F2419 компании Texas Instruments. Микропроцессор TI-MSP430F2419 может быть выполнен с возможностью частичного обеспечения потенциостатической функции и функции измерения тока. Кроме этого, микропроцессор MSP430F2419 может также содержать энергозависимую память и ПЗУ. В другом варианте осуществления вместе с микроконтроллером может быть интегрировано большое количество электронных компонентов в виде специализированной интегральной схемы (ASIC).
Порт для полоски 152 может быть выполнен с возможностью осуществления электрического соединения с тест-полоской 200. Разъем дисплея 160 может быть выполнен с возможностью присоединения к дисплею 104. Дисплей 104 может иметь вид жидкокристаллического дисплея для отображения показаний уровня глюкозы и для обеспечения ввода сведений, относящихся к образу жизни, а также для управления графическими данными, наглядными результатами и видеоматериалами. Дисплей 104 также может содержать подсветку. Порт передачи данных может принимать соответствующий разъем, присоединенный к соединительному кабелю, что позволяет подключать измерительный прибор 100 к внешнему устройству, такому как персональный компьютер. Портом передачи данных может быть любой порт, обеспечивающий передачу данных, например последовательный, USB или параллельный порт. Тактовый генератор 156 может быть выполнен с возможностью измерения времени и может представлять собой генерирующий кристалл.
На фигурах 2 и 3 показан вид в перспективе с пространственным разделением компонентов и вид сверху в сборе соответственно примера тест-полоски 200, которая может содержать семь слоев, нанесенных на подложку 205. Семь слоев, нанесенных на подложку 205, могут представлять собой проводящий слой 250, изолирующий слой 216, слой реагента 218, адгезивный слой 260, гидрофильный слой 270 и верхний слой 280. Тест-полоску 200 можно изготавливать в несколько этапов с последовательным нанесением на подложку 205 проводящего слоя 250, изолирующего слоя 216, слоя реагента 218 и адгезивного слоя 260 при помощи, например, способа трафаретной печати. Гидрофильный слой 270 и верхний слой 280 могут быть нанесены из рулона и ламинированы на подложке 205 с образованием единой слоистой пластины или отдельных слоев. Тест-полоска 200 имеет дистальную часть 203 и проксимальную часть 204, как показано на фигуре 2.
Тест-полоска 200 может содержать камеру для приема пробы 292, через которую можно вводить пробу крови. Камера для приема пробы 292 может содержать входное отверстие на проксимальном конце тест-полоски 200. Выходное (вентиляционное) отверстие содержится в гидрофильном слое 270, как будет описано ниже. Проба крови может быть введена через входное отверстие для заполнения камеры, для приема пробы 292, для измерения концентрации аналита. Боковые кромки вырезаемой части адгезивного слоя 260, примыкающие к слою реагента 218, образуют стенку камеры для приема пробы 292, как показано на фигуре 2. Нижняя часть (или «пол») камеры для приема пробы 292 может содержать часть подложки 205, проводящего слоя 250 и изолирующего слоя 216. Верхняя часть (или «крыша») камеры для приема пробы 292 может содержать дистальную гидрофильную часть 282.
В тест-полоске 200, как показано на фигуре 2, подложка 205 может быть использована в качестве основы для удержания последующих нанесенных слоев. Подложка 205 может представлять собой полиэфирный лист, например из полиэтилентерефталата (ПЭТ). Подложка 205 может представлять собой рулон номинальной толщиной 350 микрон, шириной 370 мм и длиной приблизительно 60 м.
Проводящий слой 250 необходим для формирования электродов, которые можно применять для электрохимического измерения уровня глюкозы. Проводящий слой 250 может быть изготовлен из графитовой краски, нанесенной на подложку 205 способом трафаретной печати. В процессе трафаретной печати графитовую краску наносят на трафарет, а затем переносят ее через трафарет при помощи валика. После печати графитовая краска может быть высушена с использованием горячего воздуха при температуре приблизительно 140°С. Графитовая краска может содержать смолу VAGH, газовую сажу, графит и один или более растворителей для смешивания смолы, сажи и графита. Более конкретно, графитовая краска может содержать смешанные в соответствующей пропорции газовую сажу: смолу VAGH.
Для тест-полоски 200 проводящий слой 250 может содержать контрольный электрод 210, первый рабочий электрод 212, второй рабочий электрод 214, контрольную контактную площадку 211, первую контактную площадку 213, вторую контактную площадку 215, дорожку контрольного электрода 207, дорожку первого рабочего электрода 208 и дорожку второго рабочего электрода 209. В варианте осуществления, представленном на фигуре 2, контрольный электрод 210 размещен между первым рабочим электродом 212 и вторым рабочим электродом 214 таким образом, что перекрестные помехи между первым и вторым рабочими электродами 212 и 214 сведены к минимуму.
Проводящий слой 250 может быть образован из графитовой краски. Контрольная контактная площадка 211, первая контактная площадка 213 и вторая контактная площадка 215 могут быть выполнены с возможностью электрического соединения с испытательным измерительным прибором. Дорожка контрольного электрода 207 образует электрически непрерывный путь от контрольного электрода 210 до контрольной контактной площадки 211. Аналогично дорожка первого рабочего электрода 208 образует электрически непрерывный путь от первого рабочего электрода 212 до первой контактной площадки 213. Аналогично дорожка второго рабочего электрода 209 образует электрически непрерывный путь от второго рабочего электрода 214 до второй контактной площадки 215.
Изолирующий слой 216 может содержать отверстие 217, открывающее часть контрольного электрода 210, первого рабочего электрода 212 и второго рабочего электрода 214, которые могут смачиваться пробой жидкости. Площадь первого рабочего электрода 212, второго рабочего электрода 214 и контрольного электрода 210 может быть определена как площадь, открытая для воздействия пробы жидкости. Наряду с определением площади электрода, изолирующий слой 216 препятствует соприкосновению пробы жидкости с дорожками электродов 207, 208 и 209. Считается, что функциональная площадь рабочего электрода должна быть определена точно, поскольку амплитуда тестового тока прямо пропорциональна эффективной площади электрода. Например, изолирующий слой 216 может состоять из краски Ercon Е6110-116 Jet Black Insulayer™, предлагаемой к продаже компанией Ercon, Inc. На данном этапе тест-полоска может пройти плазменную обработку. Плазма создается переменным током высокого напряжения при атмосферной температуре и атмосферном давлении. Полученная плазма, состоящая из ионизированных высокоэнергетических частиц, уносится потоком воздуха и воздействует на подложку. Обработка плазмой применяется для изменения поверхности электродов на углеродной основе, изготовленных методом трафаретной печати. Считается, что данное изменение поверхности увеличивает электрохимическую активность углеродной поверхности и поверхностную энергию нанесенных слоев, что способствует лучшей адгезии между ними и слоями, нанесенными в дальнейшем. Кроме того, считается, что обработка плазмой улучшает электрохимические свойства углеродной поверхности, совершенствуя реакцию с медиатором, которая является частью электрохимической реакции в измерительном цикле.
Слой реагента 218 нанесен на часть проводящего слоя 250 и изолирующего слоя 216, как показано на фигуре 2. В одном варианте осуществления два перекрывающихся слоя реагента могут быть нанесены на часть проводящего слоя 250 и изолирующего слоя 216.
Слой реагента 218 может содержать химические вещества, такие как фермент и медиатор, который избирательно реагирует с исследуемым аналитом, а также буфер для поддержания необходимого уровня рН. Например, если в пробе крови необходимо определить содержание глюкозы, слой реагента 218 может содержать фермент и медиатор, а также другие компоненты, функционально необходимые для работы системы. Слой ферментативного реагента 18 может содержать, например, глюкозооксидазу, тринатрийцитрат, лимонную кислоту, поливиниловый спирт, гидроксильную этилцеллюлозу, гексацианожелезокислый калий, противовспениватель, кабосил, сополимер винилпирролидона и винилацетата (PVPVA) и воду.
Примеры ферментов, подходящих для использования в слое реагента, содержат глюкозооксидазу, дегидрогеназу глюкозы с пирролохинолинхиноном (PQQ) в качестве кофактора и дегидрогеназу глюкозы с флавинадениндинуклеотидом (FAD) в качестве кофактора. Пример медиатора, подходящего для использования в слое реагента, содержит феррицианид, который в данном случае представлен в окисленной форме. Слой реагента может быть выполнен с возможностью физического преобразования глюкозы в продукт ферментативной реакции и генерации в ходе этого процесса определенного количества восстановленного медиатора (например, ферроцианида) пропорционально значению концентрации глюкозы. Дальнейшее описание слоев реагента и тест-полосок для исследования на электрохимической основе в целом приведено в патенте США №6241862, полностью включенном в настоящую заявку путем ссылки.
В одном варианте осуществления площадь слоя реагента 218 достаточно велика, чтобы покрыть всю площадь контрольного электрода 210, первого рабочего электрода 212 и второго рабочего электрода 214. Слой реагента 218 содержит ширину и длину, достаточную для покрытия по меньшей мере площади самого большого электрода, который может применяться в тест-полоске 200. Ширина слоя реагента 218 может составлять приблизительно 2 мм, что более чем в два раза превышает ширину прямоугольного отверстия 217.
Адгезивный слой 260 содержит первую адгезивную площадку 262, вторую адгезивную площадку 264 и третью адгезивную площадку 266 и может быть нанесен на тест-полоску 200 после нанесения слоя реагента 218. Части адгезивного слоя 260 могут быть центрированы таким образом, чтобы примыкать, касаться или частично перекрывать слой реагента 218. Адгезивный слой 260 может содержать доступный в продаже адгезивный акриловый сополимер на водной основе, чувствительный к давлению. Адгезивный слой 260 нанесен на часть изолирующего слоя 216, проводящего слоя 250 и подложки 205. Адгезивный слой 260 соединяет гидрофильный слой 270 с тест-полоской 200.
Гидрофильный слой 270 может содержать дистальную гидрофильную часть 272 и проксимальную гидрофильную часть 274, как показано на фигуре 2. Между дистальной гидрофильной частью 272 и проксимальной гидрофильной частью 274 содержится зазор 276. Зазор 276 служит в качестве бокового вентиляционного отверстия для воздуха при заполнении кровью камеры для приема пробы 292 (показана на фигуре 3). Гидрофильный слой 270 может быть представлен полиэфирным материалом с одной гидрофильной поверхностью, таким как антивуалентное покрытие, доступное для приобретения в компании 3М.
Последним слоем, который необходимо добавить к тест-полоске 200, является верхний слой 280, как показано на фигурах 2 и 3. Верхний слой 280 может содержать прозрачную часть 282 и непрозрачную часть 284. Верхний слой 280 нанесен и приклеен на гидрофильный слой 270. Верхний слой 280 может состоять из полиэфира с нанесенным на одну сторону адгезивным покрытием. Для фигуры 3 необходимо отметить, что прозрачная часть 282 может по существу перекрывать дистальную гидрофильную часть 272, благодаря чему пользователь может наглядно убедиться в надлежащем заполнении камеры для приема пробы 292. Непрозрачная часть 238 позволяет пользователю увидеть контраст между окрашенной текучей средой, например кровью, внутри камеры для приема пробы 292 и непрозрачной частью 284.
Измерение содержания глюкозы при помощи примера полоски может основываться на избирательном окислении глюкозы ферментом глюкозооксидаза (GO). Реакции, которые могут происходить в тест-полоске для определения уровня глюкозы, сведены ниже в уравнениях 1 и 2.
Ур. 1 - Глюкоза + GO(ох) → глюконовая кислота + GO(red)
Ур. 2 - GO(red)+2 Fe(CN)6 3- → GO(ox)+2 Fe(CN)6 4-
Как показано в уравнении 1, глюкоза окисляется до глюконовой кислоты окисленной формой глюкозооксидазы (GO(ox)). Следует отметить, что GO(ox) также можно обозначить как «окисленный фермент». В процессе реакции, показанной в уравнении 1, окисленный фермент GO(ox) переходит в восстановленное состояние, которое обозначено как GO(red) (т.е. «восстановленный фермент»). Далее восстановленный фермент GO(ox) снова окисляется или превращается обратно в GO(ox) в результате реакции с Fe(CN)6 3- (который обозначается как «окисленный медиатор» или как «феррицианид»), что иллюстрирует уравнение 2. В ходе обратного преобразования GO(red) в окисленное состояние GO(ox) Fe(CN)6 3- восстанавливается или превращается в Fe(CN)6 4- (который обозначается как «восстановленный медиатор», или как «ферроцианид»).
Когда вышеописанные реакции протекают в условиях тестового напряжения, приложенного между двумя электродами, тестовый ток может создаваться путем повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора на поверхности электрода. Следовательно, поскольку в идеальных условиях количество ферроцианида, образовавшееся в результате вышеописанной химической реакции, прямо пропорционально количеству глюкозы в пробе, расположенной между электродами, возникающий тестовый ток будет пропорционален содержанию глюкозы в пробе. Медиатор, такой как феррицианид, представляет собой соединение, которое принимает электроны от фермента, такого как глюкозооксидаза, а затем отдает эти электроны электроду. При увеличении концентрации глюкозы в пробе количество образованного восстановленного медиатора также увеличивается; следовательно, существует прямая связь между тестовым током, полученным в результате повторного окисления восстановленного медиатора, и концентрацией глюкозы. В частности, передача электронов по электрическому интерфейсу генерирует тестовый ток (2 моля электронов на каждый моль окисленной глюкозы). Тестовый ток, полученный в результате введения глюкозы, можно, таким образом, называть током глюкозы.
На фигуре 4 показана упрощенная схема измерительного прибора 102, соединенного с тест-полоской 200. Измерительный прибор 102 может содержать проводник контрольного электрода 180, проводник первого электрода 182 и проводник второго электрода 184, которые соответственно образуют электрическое соединение с контактом контрольного электрода 211, контактом первого электрода 213 и контактом второго электрода 215. Три указанных проводника составляют часть порта для полоски 110. При проведении испытания первый источник тестового напряжения 186 (из цепи на фигуре 1В) может приложить тестовое напряжение VWE2 между вторым рабочим электродом 214 и контрольным электродом 210. В результате приложения тестового напряжения VWE2 измерительный прибор 102 (посредством микропроцессора) может измерить тестовый ток IWE2 на втором рабочем электроде. Аналогично второй источник тестового напряжения 188 (из цепи на фигуре 1В) прикладывает тестовое напряжение VWE1 между первым рабочим электродом 212 и контрольным электродом 210. В результате приложения тестового напряжения VWE1 измерительный прибор 102 может измерить тестовый ток IWE1. В варианте осуществления тестовое напряжение VWE2 и второе тестовое напряжение VWE1 могут быть приблизительно равными.
Далее описан показанный на фигуре 5 способ 300 определения концентрации аналита (например, глюкозы) с поправкой на гематокрит с использованием вышеуказанных вариантов осуществления измерительного прибора 102 и тест-полоски 200.
В примере этапа 310 обеспечивают наличие измерительного прибора 102 и тест-полоски 200. Измерительный прибор 102 может содержать электронную схему, которую можно использовать для приложения первого и второго тестового напряжения к тест-полоске и для измерения тока, проходящего соответственно через второй рабочий электрод 214 и первый рабочий электрод 212, в процессе превращения GO(red) обратно в окисленное состояние GO(ox) в результате происходящего на тест-полоске электрохимического процесса, показанного в уравнениях 1 и 2. Измерительный прибор 102 может также содержать процессор обработки сигналов 162 с набором инструкций по способу определения концентрации аналита в пробе текучей среды, как изложено в настоящем документе.
На фигуре 6А представлен пример графика тестового напряжения, приложенного к тест-полоске 200. Перед тем как нанести пробу биологической текучей среды на тест-полоску 200, испытательный измерительный прибор 102 переводится в режим определения текучей среды, в котором первое тестовое напряжение приблизительно 400 мВ приложено между вторым рабочим электродом 214 и контрольным электродом 210. Предпочтительно подать второе тестовое напряжение приблизительно 400 мВ одновременно между первым рабочим электродом 212 и контрольным электродом 210. В альтернативном варианте осуществления второе тестовое напряжение может быть подано одновременно, так чтобы интервал времени приложения первого тестового напряжения пересекался с интервалом времени приложения второго тестового напряжения. Испытательный измерительный прибор может находиться в режиме определения текучей среды в течение интервала времени определения текучей среды tFD до определения физиологической текучей среды в момент времени t0. В режиме определения текучей среды испытательный измерительный прибор 102 в примере этапа 320 определяет нанесение текучей среды на тест-полоску 200, в результате чего текучая среда смачивает второй рабочий электрод 214 и контрольный электрод 210. После определения с помощью испытательного измерительного прибора 102 нанесения физиологической текучей среды, например, по значительному увеличению тестового тока, измеренного на втором рабочем электроде 214, измерительный прибор 102 устанавливает второй нулевой маркер в момент времени t0 и запускает отсчет интервала времени тестирования tT. После завершения интервала времени тестирования tT тестовое напряжение отключается. Для удобства на фигуре 6А показано только первое тестовое напряжение, приложенное к тест-полоске 200.
На фигуре 6В показан пример графика переходных токовых процессов (т.е. зависимости измеренного отклика электрического тока в микроамперах от времени), которые измеряются при приложении к тест-полоске 200 тестовых напряжений, показанных на фигуре 6А. Тестовые токи Ii, полученные из переходных токовых процессов, по существу указывают на концентрацию аналита в пробе, как будет описано в примере осуществления этапа 370 ниже. На фигурах 5 и 6А, в примере осуществления этапа 330, первое тестовое напряжение приложено между вторым рабочим электродом 214 и контрольным электродом 210, и второе тестовое напряжение приложено между первым рабочим электродом 212 и контрольным электродом 210 в момент времени t0. В примере осуществления этапа 340 первый тестовый ток I1, второй тестовый ток I2, третий тестовый ток I3 и четвертый тестовый ток I4 измеряются в моменты времени t2, t3, t4 и I5 соответственно на втором рабочем электроде 214. Эти токи Ii, где i=1, 2, 3, 4 … n сохраняются или регистрируются в устройстве памяти измерительного прибора для анализа. В примере осуществления этапа 340 пятый тестовый ток I5 также измеряется в момент времени t6 на первом рабочем электроде 212. Первое и второе тестовые напряжения, прикладываемые к тест-полоске 200, по существу имеют величину от приблизительно +100 мВ до приблизительно +600 мВ. В одном варианте осуществления, когда электроды содержат графитовую краску и медиатор представляет собой феррицианид, тестовое напряжение составляет приблизительно +400 мВ. Для других комбинаций медиатора и материала электрода могут потребоваться другие тестовые напряжения. Продолжительность подачи тестового напряжения обычно составляет приблизительно 5 секунд. Как правило, время ti отсчитывают относительно времени t0. На практике каждый тестовый ток Ii представляет собой среднее значение для серии измерений, полученных за короткий промежуток времени, например для пяти измерений с интервалами 0,01 секунды, начиная с ti+1, где i принимает значения от 1 до по меньшей мере 6.
Как показано на фигуре 5, в примере осуществления этапа 350 концентрацию глюкозы с поправкой на гематокрит можно определить из следующего уравнения, в котором используется переходный токовый процесс, измеренный при обратном превращении GO(red) в окисленное состояние GO(ox):
где:
G - концентрация глюкозы с поправкой на гематокрит;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f g, h, k, р, q и s - константы, полученные эмпирическим путем;
интерсепт - значение интерсепта, определенное из линейной регрессии графика зависимости
В предпочтительном варианте осуществления интерсепт может быть по существу равен приблизительно -2,86; и
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
В предпочтительном варианте осуществления наклон может быть по существу равен приблизительно -0,000545.
В предпочтительном варианте осуществления первый тестовый ток I1 может быть измерен в период от приблизительно 1,98 секунды, в частности, от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды от момента t0, второй тестовый ток I2 может быть измерен в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды от момента t0, третий тестовый ток I3 может быть измерен в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды от момента t0, четвертый тестовый ток может быть измерен в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды от момента t0 и пятый тестовый ток может быть измерен в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды от момента t0.
В предпочтительном варианте осуществления а равно от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b равно от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с равно от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d равно от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е равно от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f равно от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g равно от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h равно от приблизительно 102 до приблизительно 104, k равно от приблизительно -453 до приблизительно -455, р равно от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q равно от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6.
В примере осуществления этапа 360 концентрация глюкозы с поправкой на гематокрит может быть затем отображена на измерительном приборе 102.
ПРИМЕР 1.
Определение концентрации глюкозы с поправкой на гематокрит
Группу тест-полосок испытывали на 10776 пробах цельной крови с тремя разными уровнями концентрации глюкозы (50 мг/дл, 150 мг/дл и 450 мг/дл) и уровнями гематокрита от 29 до 56%. Тестовые токи измеряли на втором рабочем электроде в моменты времени 0,99, 2,22, 2,94 и 3,05 секунды, а на первом рабочем электроде - в момент времени 4,78 секунды. Концентрацию глюкозы с поправкой на гематокрит определяли для каждого значения, как было описано ранее для способа 300 (т.е. без периода реакции, предшествующего приложению тестовых напряжений).
Также определили концентрацию глюкозы без поправки на гематокрит на основе анализа того же набора проб цельной крови (т.е. 10776 проб цельной крови) с тремя различными уровнями концентрации глюкозы (50 мг/дл, 150 мг/дл и 450 мг/дл) и уровнями гематокрита от 29 до 56%. Использовали ту же группу тест-полосок. Тестовый ток в момент времени 5 секунд (далее называемый «конечным током») измеряли и регистрировали для каждой пробы. Затем концентрацию глюкозы без поправки на гематокрит определяли по таблице калибровочных кривых, сохраненной в памяти измерительного прибора. Калибровочная кривая может быть получена по данным конечного тока путем построения графика зависимости конечного тока от известной концентрации глюкозы, измеренной на контрольном приборе.
Погрешность, являющуюся оценкой относительной ошибки при измерении глюкозы, далее рассчитывали для каждого уровня концентрации глюкозы, определенного тремя способами, описанными в примерах 1 и 2 (т.е. по конечному току, способом 300 и способом 400). Погрешность для каждой концентрации глюкозы определяли из уравнений вида:
Ур. 4 - Погрешностьабс.=Gрасчетное-Gконтрольное
при Gконтрольное меньше чем 75 мг/дл глюкозы и целевой погрешности приблизительно 15 мг/дл или приблизительно 20%, и
Ур. 5 - 
для Gконтрольное больше или равного 75 мг/дл глюкозы и целевой
погрешности приблизительно 15 мг/дл или приблизительно 20%;
где погрешностьабс. - абсолютная погрешность,
погрешность% - процентная погрешность,
Gрасчетное - концентрация глюкозы, определенная одним из трех способов, описанных в примерах 1 и 2, и
Gконтрольное _ контрольная концентрация глюкозы.
Следует обратить внимание, что пределы значения Gконтрольное, при которых применимы уравнения 4 и 5, могут варьировать в зависимости от целевой погрешности. Например, если целевая погрешность составляет 12 мг/дл или 15%, то уравнение 4 применяется при Gконтрольное менее чем 80 мг/дл, а уравнение 5 применяется при Gконтрольное больше или равном 80 мг/дл.
На фигурах 7 и 8 показаны графики погрешностей данных относительно процентного уровня гематокрита. На фигуре 7 показан график погрешностей данных, в которых для определения концентрации глюкозы применяли конечный ток. Измерение конечного тока применяли для экспериментальной группы полосок, которые считали подвергшимися влиянию помех гематокрита. Считается, что это влияние вносит погрешность, являющуюся дополнительным источником ошибок показаний концентрации глюкозы. Эта погрешность, вероятно, равна нулю при номинальном гематокрите (42%). При снижении гематокрита вносится погрешность, составляющая приблизительно 1 мг/дл на каждый процент снижения уровня гематокрита от номинального и -1 мг/дл на каждый процент повышения уровня гематокрита от номинального. Считается, что в данной группе полосок ошибка на краях диапазона (при 30% и 55%) достаточно велика и влияет на точность полоски.
На фигуре 8 показан график погрешностей для данных, определенных способом 300. Считается, что предпочтительный вариант осуществления в достаточной мере сглаживает гематокритную реакцию примера полоски, как показано ниже в таблице 1. Предыдущий алгоритм был разработан в ходе попытки решить данную проблему, что также в основном снимало гематокритную погрешность. К сожалению, такой предыдущий подход характеризовался значительными неточностями и не мог служить в качестве решения проблемы с единым калибровочным кодом. С другой стороны, предпочтительный подход демонстрирует благоприятные результаты для примера полоски, в котором используется единый калибровочный код, и он не увеличивает стандартное отклонение ни в одной из категорий по гематокриту (НСТ), выделяемых прибором YSi.
Данные на фигурах 7 и 8 могут также быть представлены в процентах согласно различным критериям погрешности по стандарту ISO (Международной организации по стандартизации), как показано в таблице 1 ниже.
Данные, представленные в таблице 1, указывают на увеличение процентной доли показаний, соответствующих каждому критерию погрешности по ISO при использовании способа 300 для введения поправки на эффект гематокрита, в сравнении с контрольным способом.
Как было отмечено ранее, в большинстве случаев микропроцессор может быть запрограммирован для выполнения по существу этапов различных процессов, описанных в настоящем документе. Микропроцессор может являться частью отдельного устройства, такого как глюкометр, шприц-ручка для инсулина, инсулиновая помпа, сервер, мобильный телефон, персональный компьютер или мобильное портативное устройство. Более того, описанные в настоящем документе различные способы можно применять для создания программных кодов с помощью имеющихся в продаже средств разработки программного обеспечения, например Visual Studio 6.0, С или С++ (а также их вариантов), Windows 2000 Server и SQL Server 2000. Однако трансформация данных способов на другие языки программирования будет зависеть от требований и доступности новых языков программирования для кодирования этих способов. Кроме этого, различные описанные способы, однократно трансформированные в подходящие программные коды, могут быть записаны на любой носитель данных, пригодный для считывания компьютером, и в случае исполнения кодов подходящим микропроцессором или компьютером они позволят выполнить этапы, описанные в этих способах, совместно с любыми другими необходимыми этапами.
Хотя настоящее изобретение было описано для конкретных вариантов осуществления и иллюстрирующих их фигур, специалистам в данной области будет понятно, что настоящее изобретение не ограничивается описанными вариантами осуществления или описанными фигурами. Кроме этого, специалистам в данной области будет очевидно, что в тех случаях, когда описанные выше способы и этапы указывают на наступление определенных событий в определенном порядке, этот порядок для некоторых этапов может быть изменен, и что такие изменения соответствуют возможным вариантам осуществления настоящего изобретения. Кроме того, некоторые этапы при наличии возможности можно выполнять одновременно как параллельные процессы, а также последовательно в соответствии с приведенным выше описанием. Таким образом, в той степени, в какой возможны вариации настоящего изобретения, соответствующие сущности раскрываемого изобретения или эквивалентные по содержанию формуле изобретения, настоящий патент распространяется также на все подобные вариации.
Claims (8)
1. Способ определения концентрации глюкозы, измеряемой при помощи системы, имеющей тест-полоску и измерительный прибор, имеющий тестовую цепь, содержащую микропроцессор, включающий этапы, на которых:
прикладывают через тестовую цепь первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом тестовой полоски, покрытым слоем реагента, на котором расположен медиатор, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, на котором расположен медиатор;
измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента в другую форму фермента и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора;
измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде;
определяют с помощью микропроцессора концентрацию глюкозы на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов; и
отображают концентрацию глюкозы,
при этом первый тестовый ток измеряют в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток измеряют в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток измеряют в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток измеряют в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток измеряют в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения,
концентрация глюкозы представляет собой значение, полученное из уравнения вида:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, p составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы; и
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы для той же группы тест-полосок.
прикладывают через тестовую цепь первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом тестовой полоски, покрытым слоем реагента, на котором расположен медиатор, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, на котором расположен медиатор;
измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента в другую форму фермента и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора;
измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде;
определяют с помощью микропроцессора концентрацию глюкозы на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов; и
отображают концентрацию глюкозы,
при этом первый тестовый ток измеряют в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток измеряют в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток измеряют в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток измеряют в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток измеряют в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения,
концентрация глюкозы представляет собой значение, полученное из уравнения вида:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, p составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
2. Способ по п. 1, в котором контрольный электрод, первый электрод и второй электрод расположены в одной плоскости.
3. Способ определения концентрации глюкозы, измеряемой при помощи системы, имеющей тест-полоску и измерительный прибор, включающий этапы, на которых:
прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента;
измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови, содержащей глюкозу, для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора;
измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде;
при этом первый тестовый ток измеряют в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток измеряют в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток измеряют в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток измеряют в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток измеряют в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения,
определяют концентрацию глюкозы на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов из уравнения следующей формы:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, p составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы для той же группы тест-полосок; и
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы для той же группы тест-полосок.
прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента;
измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови, содержащей глюкозу, для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора;
измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде;
при этом первый тестовый ток измеряют в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток измеряют в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток измеряют в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток измеряют в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток измеряют в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения,
определяют концентрацию глюкозы на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов из уравнения следующей формы:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, p составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
4. Способ определения тестового тока с поправкой на гематокрит, измеряемого при помощи системы, имеющей тест-полоску и измерительный прибор, включающий этапы, на которых:
прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента;
измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови, содержащей глюкозу, для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора;
измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; при этом первый тестовый ток измеряют в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток измеряют в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток измеряют в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток измеряют в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток измеряют в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения, и
определяют тестовый ток с поправкой на гематокрит путем определения отношения третьего скорректированного тока к произведению первого скорректированного тока и второго скорректированного тока,
при этом первый скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
где:
ic1 - первый скорректированный ток;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток; и
с, d, е, f и g - константы, полученные эмпирическим путем,
второй скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
где:
ic2 - второй скорректированный ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток; и
h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем,
и третий скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
ic3=a·I5+b,
где:
ic3 - третий скорректированный ток;
I5 - пятый тестовый ток; и
а и b - константы, полученные эмпирическим путем,
при этом а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, p составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6.
прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом, покрытым слоем реагента, и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом, покрытым слоем реагента;
измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения на тест-полоску пробы крови, содержащей глюкозу, для превращения глюкозы в крови из одной формы фермента глюкозы в другую форму фермента глюкозы и генерации тока в результате повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора;
измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; при этом первый тестовый ток измеряют в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток измеряют в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток измеряют в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток измеряют в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток измеряют в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения, и
определяют тестовый ток с поправкой на гематокрит путем определения отношения третьего скорректированного тока к произведению первого скорректированного тока и второго скорректированного тока,
при этом первый скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
где:
ic1 - первый скорректированный ток;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток; и
с, d, е, f и g - константы, полученные эмпирическим путем,
второй скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
где:
ic2 - второй скорректированный ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток; и
h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем,
и третий скорректированный ток имеет значение, определенное из уравнения вида:
ic3=a·I5+b,
где:
ic3 - третий скорректированный ток;
I5 - пятый тестовый ток; и
а и b - константы, полученные эмпирическим путем,
при этом а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, p составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором наклон имеет значение, составляющее приблизительно минус 0,000545, а интерсепт имеет значение, составляющее приблизительно минус 2,86.
6. Система измерения аналита для измерения концентрации глюкозы в физиологической текучей среде пользователя, содержащая:
тест-полоску, содержащую подложку, имеющую контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, покрытые слоем реагента с расположенным на нем медиатором, при этом электроды подключены к соответствующим контактным площадкам; и
измерительный прибор для определения аналита, имеющий микропроцессор и тестовую цепь, подключенную к порту для тест-полоски, который принимает контактные площадки тест-полоски, так что измерительный прибор выполнен с возможностью прикладывать тестовое напряжение после нанесения физиологической текучей среды на электроды, чтобы вызвать электрохимическое преобразование физиологической текучей среды в непосредственной близости от электродов и определить концентрацию глюкозы в физиологической текучей среде с поправкой на гематокрит на основе первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов, измеренных на первом, втором, третьем, четвертом и пятом дискретных интервалах после приложения измерительным прибором тестового напряжения,
при этом измерительный прибор выполнен с возможностью измерять первый тестовый ток в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток в период от приблизительно 4,7 4 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения, а концентрация глюкозы представляет собой значение, полученное из уравнения вида:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, р составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы; и
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы для той же группы тест-полосок.
тест-полоску, содержащую подложку, имеющую контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, покрытые слоем реагента с расположенным на нем медиатором, при этом электроды подключены к соответствующим контактным площадкам; и
измерительный прибор для определения аналита, имеющий микропроцессор и тестовую цепь, подключенную к порту для тест-полоски, который принимает контактные площадки тест-полоски, так что измерительный прибор выполнен с возможностью прикладывать тестовое напряжение после нанесения физиологической текучей среды на электроды, чтобы вызвать электрохимическое преобразование физиологической текучей среды в непосредственной близости от электродов и определить концентрацию глюкозы в физиологической текучей среде с поправкой на гематокрит на основе первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов, измеренных на первом, втором, третьем, четвертом и пятом дискретных интервалах после приложения измерительным прибором тестового напряжения,
при этом измерительный прибор выполнен с возможностью измерять первый тестовый ток в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток в период от приблизительно 4,7 4 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения, а концентрация глюкозы представляет собой значение, полученное из уравнения вида:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, р составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
7. Система измерения аналита для измерения концентрации глюкозы в физиологической текучей среде пользователя, содержащая:
тест-полоску, содержащую подложку, имеющую контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, покрытые слоем реагента с медиатором, при этом электроды подключены к соответствующим контактным площадкам; и
измерительный прибор для определения аналита, имеющий микропроцессор и тестовую цепь, соединенную с портом для тест-полоски, который принимает контактные площадки тестовой полоски, так что измерительный прибор выполнен с возможностью прикладывать тестовое напряжение после нанесения физиологической текучей среды на электроды и определять концентрацию глюкозы с поправкой на гематокрит из измеренных первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов, так чтобы по меньшей мере 98% множественных проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±15% по стандарту ISO (Международной организации по стандартизации), по меньшей мере 95% множественных проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±12% по стандарту ISO, и по меньшей мере 88% проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±10% по стандарту ISO,
при этом измерительный прибор выполнен с возможностью измерять первый тестовый ток в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения, а концентрация глюкозы представляет собой значение, полученное из уравнения вида:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, р составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы; и
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
от контрольной концентрации глюкозы для той же группы тест-полосок.
тест-полоску, содержащую подложку, имеющую контрольный электрод, первый рабочий электрод и второй рабочий электрод, покрытые слоем реагента с медиатором, при этом электроды подключены к соответствующим контактным площадкам; и
измерительный прибор для определения аналита, имеющий микропроцессор и тестовую цепь, соединенную с портом для тест-полоски, который принимает контактные площадки тестовой полоски, так что измерительный прибор выполнен с возможностью прикладывать тестовое напряжение после нанесения физиологической текучей среды на электроды и определять концентрацию глюкозы с поправкой на гематокрит из измеренных первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов, так чтобы по меньшей мере 98% множественных проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±15% по стандарту ISO (Международной организации по стандартизации), по меньшей мере 95% множественных проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±12% по стандарту ISO, и по меньшей мере 88% проб соответствовали критериям погрешности приблизительно ±10% по стандарту ISO,
при этом измерительный прибор выполнен с возможностью измерять первый тестовый ток в период от приблизительно 2,18 секунды до приблизительно 2,26 секунды после начала измерения,
второй ток в период от приблизительно 2,90 секунды до приблизительно 2,98 секунды после начала измерения,
третий ток в период от приблизительно 3,01 секунды до приблизительно 3,09 секунды после начала измерения,
четвертый ток в период от приблизительно 0,95 секунды до приблизительно 1,03 секунды после начала измерения,
пятый ток в период от приблизительно 4,74 секунды до приблизительно 4,82 секунды после начала измерения, а концентрация глюкозы представляет собой значение, полученное из уравнения вида:
где:
G - концентрация глюкозы;
I1 - первый тестовый ток;
I2 - второй тестовый ток;
I3 - третий тестовый ток;
I4 - четвертый тестовый ток;
I5 - пятый тестовый ток;
а, b, с, d, е, f, g, h, k, p, q и s - константы, полученные эмпирическим путем, причем а составляет от приблизительно 0,0158 до приблизительно 0,0162, b составляет от приблизительно 3,55 до приблизительно 3,59, с составляет от приблизительно 24,2 до приблизительно 24,6, d составляет от приблизительно 71,1 до приблизительно 71,5, е составляет от приблизительно 6,89 до приблизительно 6,93, f составляет от приблизительно 0,27 до приблизительно 0,31, g составляет от приблизительно 81,8 до приблизительно 82,2, h составляет от приблизительно 102 до приблизительно 104, k составляет от приблизительно -453 до приблизительно -455, р составляет от приблизительно -0,0686 до приблизительно -0,0690 и q составляет от приблизительно 30,2 до приблизительно 30,6;
интерсепт - значение интерсепта, определенное по линейной регрессии графика зависимости
наклон - значение наклона, определенное по линейной регрессии графика зависимости
8. Система по п. 6 или 7, в которой наклон имеет значение, составляющее приблизительно минус 0,000545, а интерсепт имеет значение, составляющее приблизительно минус 2,86.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38223410P | 2010-09-13 | 2010-09-13 | |
| US61/382234 | 2010-09-13 | ||
| PCT/GB2011/001342 WO2012035297A1 (en) | 2010-09-13 | 2011-09-13 | Analyte measurement method and system with hematocrit compensation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013116993A RU2013116993A (ru) | 2014-10-20 |
| RU2602170C2 true RU2602170C2 (ru) | 2016-11-10 |
Family
ID=44720034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013116993/15A RU2602170C2 (ru) | 2010-09-13 | 2011-09-13 | Способ измерения аналита и система с компенсацией гематокрита |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9476088B2 (ru) |
| EP (2) | EP3560423A1 (ru) |
| JP (1) | JP5973444B2 (ru) |
| KR (1) | KR101798836B1 (ru) |
| CN (1) | CN103096793B (ru) |
| AU (1) | AU2011303639B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013005442A2 (ru) |
| CA (1) | CA2810601C (ru) |
| ES (1) | ES2747388T3 (ru) |
| RU (1) | RU2602170C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012035297A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101333225B1 (ko) * | 2011-10-27 | 2013-11-26 | 광주과학기술원 | 헤마토크리트 측정 방법 및 장치 |
| FR3005505B1 (fr) * | 2013-05-13 | 2015-05-01 | Biomerieux Sa | Procede de mesure de la concentration plasmatique d'un analyte directement sur un echantillon de sang total |
| GB2515299B (en) | 2013-06-18 | 2015-12-30 | Suresensors Ltd | Methods and apparatus for determining analyte in a sample |
| US9243276B2 (en) * | 2013-08-29 | 2016-01-26 | Lifescan Scotland Limited | Method and system to determine hematocrit-insensitive glucose values in a fluid sample |
| US9903832B2 (en) | 2015-04-28 | 2018-02-27 | Industrial Technology Research Institute | Methods for measuring analyte concentration |
| CN106370715A (zh) * | 2015-07-21 | 2017-02-01 | 天津亿朋医疗器械有限公司 | 一种血液成分分析方法及装置 |
| JP6553554B2 (ja) * | 2015-08-10 | 2019-07-31 | アークレイ株式会社 | 櫛型電極を用いたセンサの測定方法、測定装置及び測定プログラム |
| EP3130916B1 (en) | 2015-08-10 | 2022-01-12 | ARKRAY, Inc. | Measuring method of a sensor using an interdigitated array electrode, measuring apparatus and measuring program |
| EP3243434B1 (en) | 2016-05-13 | 2022-07-20 | Roche Diabetes Care GmbH | Analyte measurement system initialization method |
| US12043861B2 (en) * | 2020-03-04 | 2024-07-23 | Yu-Chung Norman Cheng | Malaria detection method and device |
| CN111812175B (zh) * | 2020-06-30 | 2022-06-14 | 江苏鱼跃医疗设备股份有限公司 | 一种降低红细胞比容干扰的血液检测方法及生物传感器 |
| CN113588935A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-11-02 | 成都云芯医联科技有限公司 | 一种电化学免条码血糖试纸及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1770396A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-04 | Lifescan, Inc. | Method and apparatus for rapid electrochemical analysis |
| WO2008040990A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Lifescan Scotland Limited | Methods for determining an analyte concentration using signal processing algorithms |
| WO2008040998A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Lifescan Scotland Limited | Systems and methods for determining a substantially hematocrit independent analyte concentration |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6241862B1 (en) | 1996-02-14 | 2001-06-05 | Inverness Medical Technology, Inc. | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
| JP3267933B2 (ja) | 1998-01-27 | 2002-03-25 | 松下電器産業株式会社 | 基質の定量法 |
| CN1122178C (zh) | 1998-04-02 | 2003-09-24 | 松下电器产业株式会社 | 基质的定量方法 |
| US7655119B2 (en) | 2003-10-31 | 2010-02-02 | Lifescan Scotland Limited | Meter for use in an improved method of reducing interferences in an electrochemical sensor using two different applied potentials |
| PL1678490T3 (pl) * | 2003-10-31 | 2009-12-31 | Lifescan Scotland Ltd | Sposób zmniejszania zakłóceń w czujniku elektrochemicznym z wykorzystaniem dwóch różnych przyłożonych potencjałów |
| JP4689601B2 (ja) | 2004-04-19 | 2011-05-25 | パナソニック株式会社 | 血液成分の測定方法、それに用いるバイオセンサおよび測定装置 |
| US8163162B2 (en) * | 2006-03-31 | 2012-04-24 | Lifescan, Inc. | Methods and apparatus for analyzing a sample in the presence of interferents |
| US8101062B2 (en) * | 2007-07-26 | 2012-01-24 | Nipro Diagnostics, Inc. | System and methods for determination of analyte concentration using time resolved amperometry |
| US8088272B2 (en) * | 2007-07-26 | 2012-01-03 | Nipro Diagnostics, Inc. | System and methods for determination of analyte concentration using time resolved amperometry |
| US8603768B2 (en) * | 2008-01-17 | 2013-12-10 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
| EP2553441B1 (en) * | 2010-03-31 | 2019-10-23 | Lifescan Scotland Limited | Electrochemical analyte measurement method and system |
-
2011
- 2011-09-13 EP EP19180599.3A patent/EP3560423A1/en not_active Withdrawn
- 2011-09-13 RU RU2013116993/15A patent/RU2602170C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-09-13 JP JP2013528759A patent/JP5973444B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-13 EP EP11761684.7A patent/EP2615976B1/en not_active Not-in-force
- 2011-09-13 US US13/812,122 patent/US9476088B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-13 WO PCT/GB2011/001342 patent/WO2012035297A1/en active Application Filing
- 2011-09-13 KR KR1020137009014A patent/KR101798836B1/ko active IP Right Grant
- 2011-09-13 CN CN201180043986.5A patent/CN103096793B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-13 ES ES11761684T patent/ES2747388T3/es active Active
- 2011-09-13 CA CA2810601A patent/CA2810601C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-13 BR BR112013005442A patent/BR112013005442A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-09-13 AU AU2011303639A patent/AU2011303639B2/en not_active Ceased
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1770396A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-04 | Lifescan, Inc. | Method and apparatus for rapid electrochemical analysis |
| WO2008040990A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Lifescan Scotland Limited | Methods for determining an analyte concentration using signal processing algorithms |
| WO2008040998A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Lifescan Scotland Limited | Systems and methods for determining a substantially hematocrit independent analyte concentration |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101798836B1 (ko) | 2017-11-17 |
| CA2810601A1 (en) | 2012-03-22 |
| AU2011303639A1 (en) | 2013-05-02 |
| AU2011303639B2 (en) | 2015-05-14 |
| JP2013537311A (ja) | 2013-09-30 |
| CA2810601C (en) | 2020-02-18 |
| EP2615976B1 (en) | 2019-07-24 |
| EP2615976A1 (en) | 2013-07-24 |
| JP5973444B2 (ja) | 2016-08-23 |
| WO2012035297A1 (en) | 2012-03-22 |
| CN103096793B (zh) | 2015-05-27 |
| CN103096793A (zh) | 2013-05-08 |
| EP3560423A1 (en) | 2019-10-30 |
| US9476088B2 (en) | 2016-10-25 |
| KR20130103528A (ko) | 2013-09-23 |
| RU2013116993A (ru) | 2014-10-20 |
| ES2747388T3 (es) | 2020-03-10 |
| US20130199943A1 (en) | 2013-08-08 |
| BR112013005442A2 (pt) | 2016-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2602170C2 (ru) | Способ измерения аналита и система с компенсацией гематокрита | |
| US10429337B2 (en) | Analyte measurement method and system | |
| RU2577366C2 (ru) | Способ электрохимического измерения глюкозы с обнаружением ошибок | |
| AU2014262270B2 (en) | Electrochemical analyte measurement method and system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200914 |