RU2599993C1 - Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates - Google Patents
Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates Download PDFInfo
- Publication number
- RU2599993C1 RU2599993C1 RU2015133687/04A RU2015133687A RU2599993C1 RU 2599993 C1 RU2599993 C1 RU 2599993C1 RU 2015133687/04 A RU2015133687/04 A RU 2015133687/04A RU 2015133687 A RU2015133687 A RU 2015133687A RU 2599993 C1 RU2599993 C1 RU 2599993C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantyl
- reaction
- toluene
- amine
- phenylisothiocyanate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 title claims abstract description 24
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical group S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical class C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical class C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical class C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- YPKFLUARLJRPQM-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanatoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N=C=S)C3 YPKFLUARLJRPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPQQRDNZDAFARW-UHFFFAOYSA-N 1-(1-isothiocyanatoethyl)adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N=C=S)C)C3 NPQQRDNZDAFARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Br)C3 VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZNXTQSXSHODFR-UHFFFAOYSA-N 1-chloroadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Cl)C3 OZNXTQSXSHODFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBQJLFQKPPSHC-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanato-3,5-dimethyladamantane Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N=C=S)C3 GXBQJLFQKPPSHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFRPARMRCDPCBS-UHFFFAOYSA-N C[SiH](C)C.N=C=S Chemical compound C[SiH](C)C.N=C=S ZFRPARMRCDPCBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- JZUSHUIRRMERGV-UHFFFAOYSA-N bis[(1-phenyltetrazol-5-yl)sulfanyl]methanone Chemical compound N=1N=NN(C=2C=CC=CC=2)C=1SC(=O)SC1=NN=NN1C1=CC=CC=C1 JZUSHUIRRMERGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/26—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения адамантилсодержащих изотиоцианатов, которые являются полупродуктами для синтеза биологически активных веществ.The invention relates to the chemistry of adamantane derivatives, and in particular to a new method for producing adamantyl-containing isothiocyanates, which are intermediates for the synthesis of biologically active substances.
Известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата взаимодействием 1-аминадамантана и сероуглерода в присутствии гидрооксида калия в течение 12 часов при 20°С [US 3406180, МПК C07D 209/40, 15.10.1968] или взаимодействием 1-аминоадамантана с сероуглеродом в присутствии S,S′-бис(1-фенил-1-Н-тетразол-5-ил)дитиокарбоната при температуре 20°C с выходом 1-адамантилизотиоцианата 95% [Takeda K.; Tsuboyama K.; Takeura М.; Chemical and Pharmaceutical Bulletin; vol. 37; nb. 9; (1989); p. 2334-2337].A known method of producing 1-adamantylisothiocyanate by the interaction of 1-aminamadantane and carbon disulfide in the presence of potassium hydroxide for 12 hours at 20 ° C [US 3406180, IPC C07D 209/40, 10/15/1968] or the interaction of 1-aminoadamantane with carbon disulfide in the presence of S, S Bis (1-phenyl-1-H-tetrazol-5-yl) dithiocarbonate at a temperature of 20 ° C with a yield of 95% 1-adamantyl isothiocyanate [Takeda K .; Tsuboyama K .; Takeura M .; Chemical and Pharmaceutical Bulletin; vol. 37; nb. 9; (1989); p. 2334-2337].
Недостатками данных методов являются многостадийность процесса, трудность воспроизведения и потери при выделении продукта.The disadvantages of these methods are the multi-stage process, the difficulty of reproduction and loss in the selection of the product.
Известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата взаимодействием триметилсиланизотиоцианата и 1-хлорадамантана в присутствии хлорида титана, растворенного в дихлорметане при перемешивании реакционной массы в течение 3 часов и при температуре 0°C с выходом продукта 34% [Sasaki Т.; Nakanishi A.; Ohno М.; Journal of Organic Chemistry; vol. 46; nb. 26; (1981); p. 5445- 5447].A known method of producing 1-adamantyl isothiocyanate by the interaction of trimethylsilanisothiocyanate and 1-chloroadamantane in the presence of titanium chloride dissolved in dichloromethane with stirring of the reaction mixture for 3 hours and at a temperature of 0 ° C with a yield of 34% [Sasaki T .; Nakanishi A .; Ohno M .; Journal of Organic Chemistry; vol. 46; nb. 26; (1981); p. 5445-5447].
Недостатками данного метода являются низкий выход (34%) продукта и многостадийность процесса.The disadvantages of this method are the low yield (34%) of the product and the multi-stage process.
Известен метод получения 1-адамантилизотиоцианата путем воздействия на О-метиладамантил-1-карботиоат гидрохлоридом гидроксиламина и метилатом натрия в метаноле. Выход 1-адамантилизотиоцианата по данному методу составляет 29% [Климко Ю.Е.; Исаев С.Д.; Юрченко А.Г.; Журнал Органической Химии; том 30; вып. 11; (1994); р. 1776-1783].A known method for producing 1-adamantyl isothiocyanate by exposure to O-methyladamantyl-1-carbothioate with hydroxylamine hydrochloride and sodium methylate in methanol. The yield of 1-adamantyl isothiocyanate according to this method is 29% [Klimko Yu.E .; Isaev S.D .; Yurchenko A.G .; Journal of Organic Chemistry; volume 30; issue eleven; (1994); R. 1776-1783].
Основными недостатками данного метода являются низкий выход (29%) продукта, многостадийность процесса, дороговизна реагентов.The main disadvantages of this method are the low yield (29%) of the product, the multi-stage process, the high cost of the reagents.
Также известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата взаимодействием 1-адамантанола с комплексной солью тиоциановой кислоты в ацетонитриле при температуре кипения растворителя в течение 8 часов [Iranpoor N.; Firouzabadi Н.; Gholinejad М.; Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements; vol. 184; nb. 8; (2009); p. 2010-2019].Also known is a method for producing 1-adamantyl isothiocyanate by reacting 1-adamantanol with a complex salt of thiocyanic acid in acetonitrile at a boiling point of the solvent for 8 hours [Iranpoor N .; Firouzabadi N .; Gholinejad M .; Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements; vol. 184; nb. 8; (2009); p. 2010-2019].
Недостатками данного метода являются время проведения реакции (8 часов), а так же то, что продукт получают в виде неразделяемой смеси изомеров.The disadvantages of this method are the reaction time (8 hours), as well as the fact that the product is obtained as an indivisible mixture of isomers.
Известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата взаимодействием 1-нитриладамантана и 1,2-диалилдисульфида в циклопропане при облучении реакционной смеси ультрафиолетом при температуре 0°С в течение 1 часа [Minozzi М.; Nanni D.; Walton J.; Journal of Organic Chemistry; vol. 69; nb. 6; (2004); p. 2056-2069].A known method of producing 1-adamantyl isothiocyanate by the interaction of 1-nitrileadamantane and 1,2-dialyldisulfide in cyclopropane by irradiating the reaction mixture with ultraviolet light at a temperature of 0 ° C for 1 hour [Minozzi M .; Nanni D .; Walton J .; Journal of Organic Chemistry; vol. 69; nb. 6; (2004); p. 2056-2069].
Недостатками данного метода являются многостадийность процесса, трудность воспроизведения и потери при выделении продукта. Кроме того, данный метод сложен в препаративном отношении.The disadvantages of this method are the multi-stage process, the difficulty of reproduction and loss in the selection of the product. In addition, this method is complicated in preparative terms.
Известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата путем разложения О-адамантан-1-ил-карбонизотиоцианата при 250°С и 5 мм рт.ст. [Liotta, D.; Engel, R.; Canadian Journal of Chemistry; vol. 53; (1975); p. 907-912].A known method for producing 1-adamantyl isothiocyanate by decomposition of O-adamantan-1-yl-carbonisothiocyanate at 250 ° C and 5 mm Hg [Liotta, D .; Engel, R .; Canadian Journal of Chemistry; vol. 53; (1975); p. 907-912].
Недостатками данного метода являются большие энергозатраты и многостадийность процесса.The disadvantages of this method are the high energy consumption and multi-stage process.
Известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата взаимодействием 2-адамантилтиона и триэтиламина в диэтиловом эфире. Реакция протекает в течение 2,5 часов при температуре 34°С [Katada Т.; Eguchi S.; Sasaki Т.; Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999); nb. 11; (1984); p. 2641-2647].A known method of producing 1-adamantyl isothiocyanate by the interaction of 2-adamantylthione and triethylamine in diethyl ether. The reaction proceeds for 2.5 hours at a temperature of 34 ° C [Katada T .; Eguchi S .; Sasaki T .; Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999); nb. eleven; (1984); p. 2641-2647].
Основным недостатком данного метода является многостадийность процесса.The main disadvantage of this method is the multi-stage process.
Наиболее близкими к предлагаемому изобретению является способ получения 1-адамантилизотиоцианата взаимодействием 1-бромадамантана с роданидом калия в диметилформамиде в течение 5 часов при температуре 153°С. После этого удаляют образовавшийся осадок бромида калия, концентрируют фильтрат, растворяют в эфире и несколько раз промывают раствор водой. После удаления растворителя остается кристаллический остаток, который возгоняют и перекристаллизовывают из метанола [Stetter J.; Wulff D.; Chemische Berichte; vol. 95; (1962); p. 2302-2304].Closest to the proposed invention is a method for producing 1-adamantyl isothiocyanate by the interaction of 1-bromadamantane with potassium thiocyanate in dimethylformamide for 5 hours at a temperature of 153 ° C. After this, the precipitate of potassium bromide formed is removed, the filtrate is concentrated, dissolved in ether and the solution is washed several times with water. After removal of the solvent, a crystalline residue remained, which was sublimated and recrystallized from methanol [Stetter J .; Wulff D .; Chemische Berichte; vol. 95; (1962); p. 2302-2304].
Основным недостатком данного метода является сложность выделения, а также высокая температура процесса.The main disadvantage of this method is the difficulty of isolation, as well as the high temperature of the process.
Задачей изобретения является разработка нового технологичного способа получения адамантилсодержащих изотиоцианатов в мягких условиях.The objective of the invention is to develop a new technologically advanced method for producing adamantyl-containing isothiocyanates under mild conditions.
Техническим результатом является упрощение способа получения адамантилсодержащих изотиоцианатов.The technical result is to simplify the method of producing adamantyl-containing isothiocyanates.
Поставленный технический результат достигается в способе получения адамантилсодержащих изотиоцианатов, заключающемся во взаимодействии производного адамантана с изотиоцианатным производным при кипячении в среде растворителя с последующим выделением и перекристаллизацией из спирта продукта реакции, при этом в качестве производного адамантана используют адамантилсодержащий амин, выбранный из ряда 1-аминоадамантан, 1-(адамантан-1-ил)-этан-1-амин или 1-амино-3,5-диметиладамантан, в качестве изотиоцианатного производного - фенилизотиоцианат, реакцию ведут в среде толуола в течение 3-х часов, при мольном соотношении адамантилсодержащий амин: фенилизотиоцианат: толуол=1,2:1:25, а выделяют продукт отгонкой растворителя.The technical result is achieved in a method for producing adamantyl-containing isothiocyanates, which consists in reacting an adamantane derivative with an isothiocyanate derivative by boiling in a solvent medium, followed by isolation and recrystallization of the reaction product from an alcohol, using an adamantyl amine selected from amantane 1-amantane as an adamantane derivative 1- (adamantan-1-yl) -ethan-1-amine or 1-amino-3,5-dimethyladamantane, phenylisothiocyanine as an isothiocyanate derivative at, the reaction is carried out in toluene for 3 hours, with a molar ratio of adamantyl-containing amine: phenylisothiocyanate: toluene = 1.2: 1: 25, and the product is isolated by distillation of the solvent.
Сущностью способа является реакция взаимодействия адамантилсодержащего амина, выбранного из ряда 1-аминоадамантан, 1-(адамантан-1-ил)-этан-1-амин или 1-амино-3,5-диметиладамантан с фенилизотиоцианатом при кипячении в толуоле в течение 3 часов:The essence of the method is the reaction of an adamantyl-containing amine selected from the range of 1-aminoadamantane, 1- (adamantan-1-yl) -ethane-1-amine or 1-amino-3,5-dimethyladamantane with phenylisothiocyanate when boiled in toluene for 3 hours :
где R=H (1);R=CH3 (2),where R = H (1); R = CH 3 (2),
По окончании взаимодействия адамантилсодержащего амина с фенилизотиоцианатом растворитель отгоняют, а сухой остаток перекристаллизовывают из этанола. Таким образом, непрореагировавшие адамантилсодержащий амин и фенилизотиоцианат, а также образовавшийся в ходе реакции анилин остаются в спиртовом растворе, а адамантилсодержащий изотиоцианат выпадает из раствора в виде осадка, который впоследствии фильтруется.At the end of the interaction of the adamantyl-containing amine with phenylisothiocyanate, the solvent is distilled off, and the dry residue is recrystallized from ethanol. Thus, the unreacted adamantyl-containing amine and phenylisothiocyanate, as well as the aniline formed during the reaction, remain in the alcohol solution, and the adamantyl-containing isothiocyanate precipitates from the solution, which is subsequently filtered.
При уменьшении продолжительности реакции выход продукта снижается. Увеличение продолжительности реакции не увеличивает выход продукта и является нецелесообразным и экономически невыгодным.When the reaction time decreases, the product yield decreases. An increase in the duration of the reaction does not increase the yield of the product and is impractical and economically disadvantageous.
При проведении реакции при более низкой температуре уменьшается выход продукта. Верхний предел температуры реакции ограничивается температурой кипения растворителя.When carrying out the reaction at a lower temperature, the yield of the product decreases. The upper limit of the reaction temperature is limited by the boiling point of the solvent.
Найдено, что оптимальным условием проведения реакции взаимодействия фенилизотиоцианата с адамантилсодержащим амином является ее осуществление при мольном соотношении адамантилсодержащий амин: фенилизотиоцианат: толуол 1,2:1:25.It was found that the optimal condition for the reaction of the interaction of phenylisothiocyanate with an adamantyl-containing amine is its implementation at a molar ratio of adamantyl-containing amine: phenylisothiocyanate: toluene 1.2: 1: 25.
Меньший избыток адамантилсодержащего амина по отношению к фенилизотиоцианату приводит к снижению выхода целевого продукта. Дальнейшее увеличение содержания адамантилсодержащего амина не влияет на выход целевого продукта и является нецелесообразным.A smaller excess of adamantyl-containing amine in relation to phenylisothiocyanate leads to a decrease in the yield of the target product. A further increase in the content of adamantyl-containing amine does not affect the yield of the target product and is impractical.
Уменьшение количества толуола по отношению к адамантилсодержащему амину приводит к неполному растворению адамантилсодержащего амина. Увеличение количества растворителя не влияет на выход целевого продукта и является нецелесообразным.A decrease in the amount of toluene with respect to the adamantyl-containing amine leads to incomplete dissolution of the adamantyl-containing amine. The increase in the amount of solvent does not affect the yield of the target product and is impractical.
Преимуществами данного способа является простота синтеза, использование доступных реагентов, позволяющих упростить технологическое оформление процесса, небольшая продолжительность реакции (3 часа), простота выделения продукта, высокий для данного класса соединений выход целевого продукта (до 80%).The advantages of this method are the simplicity of synthesis, the use of available reagents to simplify the technological design of the process, a short reaction time (3 hours), ease of product isolation, high yield of the target product for this class of compounds (up to 80%).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1.1-адамантилизотиоцианатExample 1.1-adamantyl isothiocyanate
Мольное соотношение 1-аминоадамантан: фенилизотиоцианат: толуол составляет 1,2:1:25.The molar ratio of 1-aminoadamantane: phenylisothiocyanate: toluene is 1.2: 1: 25.
К 10,57 г (0,07 моль) 1-аминоадамантана в 154 мл (1,45 моль, ρ=0,86694 г/см3) толуола приливают 7,84 г (0,058 моль) фенилизотиоцианата. Смесь выдерживают 3 часа при температуре 110°С. По окончании реакции толуол отгоняют. Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 80%; Т. пл. 165-167°С. Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 193 (10%, [М]+), 135 (100%, [Ad]+), структура заявляемого соединения соответствует литературным данным.To 10.57 g (0.07 mol) of 1-aminoadamantane in 154 ml (1.45 mol, ρ = 0.86694 g / cm 3 ) of 7.84 g (0.058 mol) of phenylisothiocyanate are added. The mixture is kept for 3 hours at a temperature of 110 ° C. At the end of the reaction, toluene is distilled off. The product is recrystallized from ethyl alcohol. Yield 80%; T. pl. 165-167 ° C. Mass spectrum, m / z (I rel. ,%): 193 (10%, [M] + ), 135 (100%, [Ad] + ), the structure of the claimed compound corresponds to the published data.
Пример 2. 1-изотиоцианато-3,5-диметиладамантанExample 2. 1-isothiocyanato-3,5-dimethyladamantane
Мольное соотношение 1-амино-3,5-диметиладамантан: фенилизотиоцианат: толуол составляет 1,2:1:25.The molar ratio of 1-amino-3,5-dimethyladamantane: phenylisothiocyanate: toluene is 1.2: 1: 25.
К 12,53 г (0,07 моль) 1-амино-3,5-диметиладамантана в 154 мл (1,45 моль, ρ=0,86694 г/см3) толуола приливают 7,84 г (0,058 моль) фенилизотиоцианата. Смесь выдерживают 3 часа при температуре 110°С. По окончании реакции толуол отгоняют. Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 65%; Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 221 (10%, [М]+), 163 (100%, [(CH3)2Ad]+), 133 (13%, [Ad]+), структура заявляемого соединения соответствует литературным данным.To 12.53 g (0.07 mol) of 1-amino-3,5-dimethyladamantane in 154 mL (1.45 mol, ρ = 0,86694 g / cm3) of toluene are poured 7.84 g (0.058 mol) of phenylisothiocyanate . The mixture is kept for 3 hours at a temperature of 110 ° C. At the end of the reaction, toluene is distilled off. The product is recrystallized from ethyl alcohol. Yield 65%; Mass spectrum, m / z ( Irel ,%): 221 (10%, [M] + ), 163 (100%, [(CH 3 ) 2 Ad] + ), 133 (13%, [Ad] + ), the structure of the claimed compounds corresponds to published data.
Пример 3.1-(1-изотиоцианатоэтил)адамантанExample 3.1- (1-Isothiocyanatoethyl) adamantane
Мольное соотношение 1-(адамант-1-ил)этан-1-амин: фенилизотиоцианат: толуол составляет 1,2:1:25.The molar ratio of 1- (adamant-1-yl) ethan-1-amine: phenylisothiocyanate: toluene is 1.2: 1: 25.
К 12,53 г (0,07 моль) 1-(адамант-1-ил)этан-1-амина в 154 мл (1,45 моль, ρ=0,86694 г/см3) толуола приливают 7,84 г (0,058 моль) фенилизотиоцианата. Смесь выдерживают 3 часа при температуре 110°С. По окончании реакции толуол отгоняют. Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 70%; Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 221 (74%, [М]+), 163 (28%, [Ad-CH(CH3)]+), 135 (100%, [Ad]+), структура заявляемого соединения соответствует литературным данным.To 12.53 g (0.07 mol) of 1- (adamant-1-yl) ethan-1-amine in 154 ml (1.45 mol, ρ = 0.86694 g / cm 3 ), 7.84 g of toluene are added (0.058 mol) of phenylisothiocyanate. The mixture is kept for 3 hours at a temperature of 110 ° C. At the end of the reaction, toluene is distilled off. The product is recrystallized from ethyl alcohol. Yield 70%; Mass spectrum, m / z ( Irel ,%): 221 (74%, [M] + ), 163 (28%, [Ad-CH (CH 3 )] + ), 135 (100%, [Ad ] + ), the structure of the claimed compound corresponds to the published data.
Таким образом, взаимодействие адамантилсодержащего амина, выбранного из ряда 1-аминоадамантан, 1-(адамантан-1-ил)-этан-1-амин или 1-амино-3,5-диметиладамантан с фенилизотиоцианатом при кипячении в среде толуола в течение 3-х часов, при заданном мольном соотношении позволяет простым, технологичным способом получать адамантилсодержащие изотиоцианаты с высоким выходом.Thus, the interaction of an adamantyl-containing amine selected from the range of 1-aminoadamantane, 1- (adamantan-1-yl) -ethane-1-amine or 1-amino-3,5-dimethyladamantane with phenylisothiocyanate when boiling in toluene for 3- x hours, at a given molar ratio allows a simple, technologically advanced method to obtain adamantyl-containing isothiocyanates in high yield.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015133687/04A RU2599993C1 (en) | 2015-08-11 | 2015-08-11 | Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015133687/04A RU2599993C1 (en) | 2015-08-11 | 2015-08-11 | Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2599993C1 true RU2599993C1 (en) | 2016-10-20 |
Family
ID=57138432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015133687/04A RU2599993C1 (en) | 2015-08-11 | 2015-08-11 | Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2599993C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3406180A (en) * | 1965-10-13 | 1968-10-15 | American Home Prod | Adamantanyl thiosemicarbazones |
| SU1309528A1 (en) * | 1985-05-24 | 2006-12-27 | Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева | The method of obtaining adamantyl isothiocyanates |
| RU2551682C1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
-
2015
- 2015-08-11 RU RU2015133687/04A patent/RU2599993C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3406180A (en) * | 1965-10-13 | 1968-10-15 | American Home Prod | Adamantanyl thiosemicarbazones |
| SU1309528A1 (en) * | 1985-05-24 | 2006-12-27 | Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева | The method of obtaining adamantyl isothiocyanates |
| RU2551682C1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| H. STETTER et al., Uber Verbindungen mit Urotropin-Struktur. XXIV. Derivate des 1-Amino-adamantans, CHEM. BER., 1962, Vol. 95, No. 9, pp.2302-2304. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2895172A1 (en) | Process for the preparation of|(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-|(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process | |
| BR112016027652B1 (en) | METHOD TO PRODUCE THIAMETOXAM | |
| CZ2014502A3 (en) | Sofosbuvir novel form and process for preparing thereof | |
| WO2022133225A1 (en) | Trans-cyclooctenes with high reactivity and favorable physiochemical properties | |
| Sá et al. | Synthesis of allylic thiocyanates and novel 1, 3-thiazin-4-ones from 2-(bromomethyl) alkenoates and S-nucleophiles in aqueous medium | |
| RU2618230C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING N-CARBETOXIMETHYLIMIDEAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DYFUROXANE | |
| RU2551682C1 (en) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate | |
| RU2599993C1 (en) | Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates | |
| CN113735751A (en) | Method for preparing aryl isothiourea | |
| WO2006131228A1 (en) | Method for the production of substituted azoles | |
| Gein et al. | Synthesis of methyl 4-aryl-2-{[4-(carbamimidoylsulfamoyl)-phenyl] amino}-4-oxobut-2-enoates | |
| JP2019534313A (en) | Resolution of optically active diazaspiro [4.5] decane derivatives | |
| RU2837459C1 (en) | 6-antipyryl-9-aroyl-8-hydroxy-2-imino-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones and method for production thereof | |
| CN102276537B (en) | Preparation method of 2-cyan-5-amiopyrimidine | |
| Serkov et al. | Novel 1, 2, 4-thiadiazoles with an NO-producing fragment. | |
| CN112645977A (en) | Synthesis method of de-isopropylaminophos | |
| Shiryaev et al. | Synthesis of 3-Substituted 1-(Dichloromethyl) adamantanes | |
| CN111808040B (en) | Synthesis method of multi-configuration 2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid compounds | |
| RU2475489C1 (en) | Method of producing 8-amino-1-imino-6-morpholin-4-yl-2-oxa-7-azaspiro[4,4]nona-3,6,8-triene-9-carbonitriles | |
| RU2282630C1 (en) | Method for synthesis of 1,8-dimethyl-3,6-diazadihomoadamantane-9,10-dione | |
| Thakkalapally et al. | Synthesis, structural studies and desilylation reactions of some N-2-(trimethylsilyl) ethyl-N-nitrosocarbamates | |
| KR101085170B1 (en) | (S) -Rivastigmine Production Method | |
| RU2425047C9 (en) | Method of producing substituted 4-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine-6,7-dicarbonitriles based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile | |
| RU2495033C2 (en) | METHOD FOR PREPARING 2-(1-ADAMANTYLCARBONYL)-1,2-DIHYDRONAPHTHO [2,1-b] FURANES | |
| ES2708344T3 (en) | Procedure for the preparation of 4-cyanoperidine hydrochloride |