RU2591612C1 - Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer - Google Patents
Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2591612C1 RU2591612C1 RU2015127610/14A RU2015127610A RU2591612C1 RU 2591612 C1 RU2591612 C1 RU 2591612C1 RU 2015127610/14 A RU2015127610/14 A RU 2015127610/14A RU 2015127610 A RU2015127610 A RU 2015127610A RU 2591612 C1 RU2591612 C1 RU 2591612C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ligatures
- patients
- cervical cancer
- chemotherapy
- arteries
- Prior art date
Links
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 title claims description 30
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims description 28
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 title claims description 27
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 7
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 claims description 11
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 abstract 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000008791 toxic response Effects 0.000 abstract 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 17
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 7
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 238000012550 audit Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 3
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059240 Lymphostasis Diseases 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 108700004675 bleomycetin Proteins 0.000 description 1
- QYOAUOAXCQAEMW-UTXKDXHTSA-N bleomycin A5 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCNCCCCN)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QYOAUOAXCQAEMW-UTXKDXHTSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000003021 clonogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 1
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000009803 radical hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в гинекологии при проведении комбинированного лечения у больных местно-распространенным раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадий.The invention relates to medicine, in particular to oncology, and can be used in gynecology during combined treatment in patients with locally advanced cervical cancer T 2a-b N 0-1 M 0 stages.
В настоящее время рак шейки матки (РШМ), несмотря на разрабатываемые и внедряемые скрининговые программы, во многих странах мира продолжает оставаться наиболее частой злокачественной опухолью женских половых органов (см. Ашрафян Л.Α., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Добровольская Н.Ю., Чазова Н.Л., Ивашина C.B., Алимардонов Д.Б. Комплексная оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки (ΙΙΑ-ΙΙΒ стадий) // Вопросы онкологии. - 2009 - Т.5 - №4. - С. 463-470; см. Новик В.И. Скрининг и дифференциальная цитоморфологическая диагностика рака шейки матки. - СПб: ООО ИПП «Ладога». - 2012. - 128 с.; см. Katki Н.А., Wentzensen Ν. How might HPV testing be integrated into cervical screening? // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13. - №1. - P. 8-10; см. Мерабишвили B.M., Бахидзе E.B., Лалианци Э.И., Урманчеева А.Ф., Красильников И.А. Распространенность гинекологического рака и выживаемость больных // Вопросы онкологии. - 2014 - Т. 60 - №3. - С. 288-297).Currently, cervical cancer (cervical cancer), despite the developed and implemented screening programs, in many countries of the world continues to be the most common malignant tumor of the female genital organs (see Ashrafyan L.Α., Antonova I.B., Aleshikova O.I. ., Dobrovolskaya N.Yu., Chazova NL, Ivashina CB, Alimardonov DB Comprehensive assessment of the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer (ΙΙΑ-ΙΙΒ stages) // Oncology. - 2009 - V.5 - No. 4. - S. 463-470; see Novik V.I. Screening and differential cytomorphological diagnosis of cervical cancer. - St. Petersburg: OOO IPP Ladoga. - 2012. - 128 p .; see Katki N.A., Wentzensen How. How might HPV testing be integrated into cervical screening? // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13. - No. 1. - P. 8-10; see Merabishvili BM, Bakhidze EB, Lalantsi E.I., Urmancheeva A.F., Krasilnikov I.A. Gynecological cancer prevalence and patient survival / / Questions of oncology. - 2014 - V. 60 - No. 3. - S. 288-297).
Крайне неблагоприятная тенденция с высокой частотой (более 48%) запущенных стадий прослеживается в возрасте от 25 до 49 лет (см. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герена» Минздрава России. - 2014. - С. 258; см. Коротких Н.В. Сочетанная лучевая терапия распространенных форм рака шейки матки в условиях химической полирадиомодификации: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2005; см. Петрова Г.В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки России // Рос. онкол. журн. - 2003. - №.5. - С. 36-38; см. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению в России в 2003 г. - М., 2004. - 196 с.). An extremely unfavorable tendency with a high frequency (more than 48%) of the neglected stages can be observed at the age of 25 to 49 years (see Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2012 (incidence and mortality) // M .: FSBI “MNIII named after P.A. Guerin” of the Ministry of Health of Russia. - 2014. - P. 258; see Korotkikh N.V. Combined radiation therapy of common forms of cervical cancer under conditions of chemical polyradiomodification: Abstract of thesis ... Candidate of Medical Sciences - M., 2005; see Petrova G.V. Indicators of oncological care for patients with cervical cancer Russian ki // Russian Journal of Oncology Journal - 2003. - No. 5. - P. 36-38; see Chissov V.I., Starinsky V.V., Petrova G.V. State of cancer care in Russia in 2003 - M., 2004. - 196 p.).
Наибольшие трудности у клиницистов вызывает лечение именно этой категории больных, так как регионарное распространение опухоли ведет к быстрому лимфогенному и гематогенному метастазированию. Это обусловлено тем, что размеры опухоли более 4 см в диаметре ассоциируются с потенциальным риском возникновения рецидивов и часто требуют проведения химиолучевого лечения после неэффективной неоадъювантной химиотерапии (XT) или после радикальной операции с неблагоприятными морфологическими критериями в удаленной опухоли (см. Monk B.J., Huang H.Q., Cella D., Long H.J. Quality of life outcomes from a randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group Study // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 4617-4625.; см. Peters W.A. III, Liu P.Y., Barrett R.J. Jr. et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 1606-1613; см. Rotman M., Sedlis Α., Piedmonte M.R. et al. A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features: Follow-up of a Gynecologic Oncology Group study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. Vol. 65. P. 169-176; см. Sedlis Α., Bundy B.N., Rotman M.Z. et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A Gynecologic Oncology Group Study // Gynecol. Oncol. - 1999. - Vol. 73. - P. 177-183). The greatest difficulty for clinicians is the treatment of this particular category of patients, since the regional spread of the tumor leads to rapid lymphogenous and hematogenous metastasis. This is because tumor sizes greater than 4 cm in diameter are associated with a potential risk of relapse and often require chemoradiotherapy after ineffective neoadjuvant chemotherapy (XT) or after radical surgery with unfavorable morphological criteria in the removed tumor (see Monk BJ, Huang HQ , Cella D., Long HJ Quality of life outcomes from a randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group Study // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23 .- P. 4617-4625 .; see Peters WA III, Liu PY, Barrett RJ Jr. et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared wit h pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 1606-1613; see Rotman M. , Sedlis Α., Piedmonte MR et al. A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features: Follow-up of a Gynecologic Oncology Group study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. Vol. 65. P. 169-176; see Sedlis Α., Bundy B.N., Rotman M.Z. et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A Gynecologic Oncology Group Study // Gynecol. Oncol. - 1999. - Vol. 73. - P. 177-183).
Во многих онкологических учреждениях нашей страны, к сожалению, до настоящего момента остаются дискуссионными вопросы о целесообразности применения неоадъювантной и адъювантной химиотерапии РШМ.In many oncological institutions of our country, unfortunately, there are still debatable questions about the advisability of using neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for cervical cancer.
Большинство публикаций и рандомизированных исследований посвящено изучению эффективности химиолучевого лечения местно-распространенных форм рака шейки матки, исключающего выполнение хирургического этапа лечения. Девятченко Т.Ф. и соавт. показали, что рецидивы заболевания локализуются в параметральной и околоматочной клетчатке в 36,2% случаев, в области первичной опухоли у 23% пациентов, в 21,4% - отдаленное органное метастазирование, 8,7% в арегионарные лимфоузлы (см. Умарова С.Г. Изучение процессов генерализации рака шейки матки после проведенного лечения с использованием математических методов исследования по ЭВМ. // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Ташкент. - 1992). Значительная частота возникновения рецидивов заболевания в параметральных и регионарных лимфоузлах является следствием относительной радиорезистентности метастатических клеток рака, находящихся в регионарных лимфоузлах и имеющих меньшую митотическую активность при меньшем количестве ДНК (см. Львова Е.В. Подкапсульный тест в оценке реакции солидных опухолей человека на облучение // Тез. докл. научн. конф. молодых ученых России, посвященный 50-летию РАМН. - 1994. - С. 326-327; см. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Максимов С.Я. и соавт. Петербургская школа онкогинекологии: некоторые итоги и перспективы. // Вопросы онкологии. - 1997. - T. 43 N 1. - С. 39-46; Kerber R.S., Kobayashi Hiroak, Graham Ch.M. Intrince or agguired drug resistance and metastasis: are they linked phenotypes // J. Cell. Biochem. - 1994. - Vol. 56. - Ν 1. - P. 37-47). Most publications and randomized trials are devoted to the study of the effectiveness of chemoradiotherapy for locally advanced forms of cervical cancer, which excludes the surgical stage of treatment. Devyatchenko T.F. et al. showed that relapses of the disease are localized in the parametric and perinatal fiber in 36.2% of cases, in the primary tumor area in 23% of patients, in 21.4% of cases, distant organ metastasis, 8.7% in arenarial lymph nodes (see Umarova S. G. The study of the processes of generalization of cervical cancer after treatment using mathematical research methods on computers. // Abstract of thesis. Candidate of Medical Sciences. - Tashkent. - 1992). A significant frequency of relapses in the parametric and regional lymph nodes is a consequence of the relative radioresistance of metastatic cancer cells located in regional lymph nodes and having lower mitotic activity with less DNA (see Lvova E.V. Subcapsule test in assessing the response of solid human tumors to radiation / / Abstract of the scientific conference of young scientists of Russia dedicated to the 50th anniversary of the Russian Academy of Medical Sciences - 1994. - P. 326-327; see Bohman Y.V., Vishnevsky A.S., Maksimov S.Ya. et al. Petersburg schools Oncogynecology: some results and prospects. // Oncology issues. - 1997. - T. 43 N 1. - P. 39-46; Kerber RS, Kobayashi Hiroak, Graham Ch.M. Intrince or agguired drug resistance and metastasis: are they linked phenotypes // J. Cell. Biochem. - 1994. - Vol. 56. - Ν 1. - P. 37-47).
Возобновление роста первичной опухоли обеспечивается усилением митотической активности клеток в оставшихся клоногенных популяциях клеток (см. Leibel S.A., Ling С.С., Kutcher G.J., et. al. The biological basic for conformai three-dimensional radiation therapy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - Vol. 21. - №3. - P. 805-811), развивающихся в условиях иммунологической несостоятельности ткани регионарных лимфоузлов и организма в целом (см. Цыплаков Д.Э. Содержание антителообразующих клеток в регионарных лимфоузлах, как прогностический критерий при раке. // Материалы республиканской научно-практической конференции. «Новые методы диагностики и лечения». - Набережные челны. - Казань. - 1995. - С. 333-334.). Опасность распространения опухолевых клеток увеличивается с глубиной инвазии опухоли, сопровождающейся разрушением лимфатических и кровеносных сосудов (см. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей. // Руководство для врачей. - Москва. - 1996).The resumption of growth of the primary tumor is ensured by increased mitotic activity of cells in the remaining clonogenic cell populations (see Leibel SA, Ling C.S., Kutcher GJ, et. Al. The biological basic for conformai three-dimensional radiation therapy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - Vol. 21. - No. 3. - P. 805-811), developing under conditions of immunological insolvency of regional lymph node tissue and the body as a whole (see D. Tsyplakov, Antibody-forming content cells in regional lymph nodes as a prognostic criterion for cancer. // Materials of the republican scientific and practical conference Nation. "New methods of diagnosis and treatment." - Naberezhnye Chelny. - Kazan. - 1995. - S. 333-334.). The danger of the spread of tumor cells increases with the depth of tumor invasion, accompanied by the destruction of the lymphatic and blood vessels (see Kiseleva ES Radiation therapy of malignant tumors. // A guide for doctors. - Moscow. - 1996).
Использование внутриартериальной неоадъювантной химиотерапии позволяет удалить опухоль у 83,6-93,5% больных (см. Duenaz-Gonzalez Α., Lopez-Graniel С., Gonzalez-Enciso A. et al. Ann Oncol 2003; 14: 8: 1278-1284), хотя выполняется крайне редко в связи с техническими сложностями катетеризации внутренней подвздошной или внутренней подчревной артерий.The use of intra-arterial neoadjuvant chemotherapy allows removal of the tumor in 83.6-93.5% of patients (see Duenaz-Gonzalez Α., Lopez-Graniel C., Gonzalez-Enciso A. et al. Ann Oncol 2003; 14: 8: 1278- 1284), although it is performed extremely rarely due to the technical difficulties of catheterizing the internal iliac or internal hypogastric arteries.
Известен комплексный метод лечения больных местно-распространенным раком шейки матки, включающий проведение неоадъювантной химиотерапии с химиоэболизацией маточных артерий цисплатином и гемцитабином. Радикальность хирургического вмешательства после проведения указанного способа составляет 92,9%, однако токсические осложнения возникают в 21,4% случаях, а развитие постэмболического синдрома отмечено у 65,4% женщин (см. Косенко И.Α., Матылевич О.П., Дударев B.C. и соавт. Эффективность комплексного лечения местно-распространенного рака шейки матки с использованием химиоэмболизации маточных артерий. - Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - Т. 1. - 2012. - С. 15-19.)A complex treatment method is known for patients with locally advanced cervical cancer, including neoadjuvant chemotherapy with chemoebolization of the uterine arteries with cisplatin and gemcitabine. The radicality of surgical intervention after this method is 92.9%, however, toxic complications occur in 21.4% of cases, and the development of postembolic syndrome is noted in 65.4% of women (see I. Kosenko, O. P. Matylevich, Dudarev BC et al. Efficiency of complex treatment of locally advanced cervical cancer using uterine arterial chemoembolization. - Oncology. Journal of PA Herzen. - T. 1. - 2012. - P. 15-19.)
Sugiyama T. и соавт. 28 пациенткам с IIIb стадией во внутренние подвздошные артерии с двух сторон вводили цисплатин и пепломицин, проводили 2 курса с интервалом в 21 день (см. Sugiyama T., Nishida Т., Muraoka Y., et al. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage IIIb sguamous cell carcinoma of the cervix. // Int. Surg. - 1999. - №84 (1). - P. 67-73). Полный ответ достигнут в 7,1% случаев, частичный - в 60,7%, стабилизация была достигнута в 32,1% случаев. Безрецидивная 5-летняя выживаемость у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению, составила 81,3%. При этом необходимо отметить, что проведение 2 курсов внутриартериальной химиотерапии приводило к увеличению числа осложнений, связанных с необходимостью повторной катетеризации внутренних подвздошных артерий.Sugiyama T. et al. Cisplatin and peplomycin were injected into the internal iliac arteries on both sides of 28 patients with stage IIIb, 2 courses were administered at 21-day intervals (see Sugiyama T., Nishida T., Muraoka Y., et al. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage IIIb sguamous cell carcinoma of the cervix. // Int. Surg. - 1999. - No. 84 (1). - P. 67-73). The full answer was achieved in 7.1% of cases, partial - in 60.7%, stabilization was achieved in 32.1% of cases. Relapse-free 5-year survival in patients undergoing surgical treatment was 81.3%. It should be noted that 2 courses of intra-arterial chemotherapy led to an increase in the number of complications associated with the need for repeated catheterization of the internal iliac arteries.
Nagata Y. и соавт. показали высокую резектабельность опухоли шейки матки после внутриартериального введения цисплатина, доксорубицина, митомицина и 5ФУ (см. Nagata Y., Okajima К., Kokubo M., et. al. Clinical results of transcatheter arterial infusion for uterine cervical cancer. // Am. J Clin. Oncol. - 1999. - №22(1). - P. 97-102). Полный терапевтический патоморфоз был выявлен в 19% случаев, показана высокая 5-летняя выживаемость у прооперированных пациентов: при I, II и III стадиях была 100%, 71,5%, 66,3% соответственно. Однако, комбинация химиопрепаратов, включающая 4 цитостатических средства, приводила к увеличению побочных токсических эффектов и ухудшению качества жизни больных.Nagata Y. et al. showed high resectability of a cervical tumor after intra-arterial administration of cisplatin, doxorubicin, mitomycin and 5FU (see Nagata Y., Okajima K., Kokubo M., et. al. Clinical results of transcatheter arterial infusion for uterine cervical cancer. // Am. J Clin. Oncol. - 1999. - No. 22 (1). - P. 97-102). Complete therapeutic pathomorphism was detected in 19% of cases; a high 5-year survival rate in the operated patients was shown: at stages I, II and III, it was 100%, 71.5%, 66.3%, respectively. However, a combination of chemotherapeutic agents, including 4 cytostatic agents, led to an increase in toxic side effects and a deterioration in the quality of life of patients.
Техническим результатом настоящего изобретения является профилактика гематогенного метастазирования опухоли шейки матки во время выполнения хирургического этапа лечения, улучшение ближайших и отдаленных результатов лечения больных местно-распространенным раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадий на фоне снижения общих побочных реакций организма.The technical result of the present invention is the prevention of hematogenous metastasis of a cervical tumor during the surgical stage of treatment, the improvement of the immediate and long-term results of treatment of patients with locally advanced cervical cancer T 2a-b N 0-1 M 0 stages while reducing the overall adverse reactions of the body.
Указанный технический результат достигается тем, что больным местно-распространенным раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадиями проводят интраоперационную внутриартериальную химиотерапию. Хирургическое лечение предусматривает выполнение операции Piver III. На этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывается забрюшинное пространство подвздошных областей, выполняется ревизия, обнажаются и берутся на лигатуры внутренние подвздошные артерии. С двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязываются ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводится по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязываются для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, что соответствует полному распределению препарата в матке, верхней трети влагалища и возврату через венозное русло в общий кровоток. Далее хирургическое вмешательство выполняется по общепринятому плану.The specified technical result is achieved by the fact that patients with locally advanced cervical cancer T 2a-b N 0-1 M 0 stages carry out intraoperative intra-arterial chemotherapy. Surgical treatment involves surgery Piver III. At the intersection of the funnel-pelvic and round uterine ligaments, the retroperitoneal space of the iliac regions opens on two sides, an audit is performed, the internal iliac arteries are exposed and taken on ligatures. On both sides, the internal iliac arteries are ligated below the site of departure from the common iliac artery by two ligatures and simultaneously 25 mg of cisplatin are administered bolus slowly against the background of hyperhydration and forced diuresis into both distal segments of the ligated vessels taken for additional ligatures. After removing the needles, provisional ligatures are tied to prevent the return of blood from the arteries. The exposure of the transport cytostatic agent is 20 minutes, which corresponds to the complete distribution of the drug in the uterus, the upper third of the vagina and the return through the venous channel to the general bloodstream. Further, the surgical intervention is performed according to the generally accepted plan.
Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня в области медицины в области онкогинекологии при комбинированном лечении больных раком шейки матки T2a-bN0-1M0 стадий.The invention is new because it is unknown from the level in the field of medicine in the field of gynecological oncology in the combined treatment of patients with cervical cancer T 2a-b N 0-1 M 0 stages.
Новизна изобретения заключается в том, что больной интраоперационно проводят внутриартериальную химиотерапию в качестве превентивного и одновременно лечебного воздействия на весь комплекс первичной опухоли и зон регионарного распространения на тазовые лимфоузлы у больных с местно-распространенными формами рака шейки матки, повышающего эффективность комбинированного лечения за счет подведения цитостатика непосредственно к тканям первичной опухоли и зонам локорегионарного метастазирования, предотвращающего гематогенное распространение опухолевых клеток во время хирургического вмешательства, уменьшающего количество рецидивов заболевания.The novelty of the invention lies in the fact that the patient intraoperatively undergoes intra-arterial chemotherapy as a preventive and at the same time therapeutic effect on the entire complex of the primary tumor and regional distribution zones on the pelvic lymph nodes in patients with locally advanced forms of cervical cancer, which increases the effectiveness of combined treatment due to the introduction of cytostatic directly to the tissues of the primary tumor and areas of locoregional metastasis, preventing hematogenous spread wound tumor cells during surgery, reducing the number of relapses.
Изобретение «Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, онкодиспансерах, научно-исследовательских институтах, онкологических центрах.The invention "A method for the prevention of hematogenous metastasis in the surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer" is industrially applicable, as it can be used in healthcare, medical institutions of oncological profile, oncology dispensaries, research institutes, and cancer centers.
Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки выполняется следующим образом.A method for the prevention of hematogenous metastasis in the surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer is as follows.
Во время выполнения хирургического вмешательства по типу Piver III проводят внутриартериальную химиотерапию. Для этого на этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрывается забрюшинное пространство подвздошных областей, выполняется ревизия, обнажаются и берутся на лигатуры внутренние подвздошные артерии; с двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязываются ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза вводится по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязываются для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составляет 20 минут, что соответствует полному распределению препарата в матке, верхней трети влагалища и возврату через венозное русло в общий кровоток. Далее хирургическое вмешательство выполняется по общепринятому плану.During a Piver III type of surgery, intra-arterial chemotherapy is performed. To do this, at the stage of intersection of the funnel-pelvic and uterine ligaments round, the retroperitoneal space of the iliac regions is opened on two sides, an audit is performed, the internal iliac arteries are exposed and taken on ligatures; on both sides, the internal iliac arteries are ligated below the site of departure from the common iliac artery by two ligatures and simultaneously 25 mg of cisplatin are administered bolus slowly against the background of hyperhydration and forced diuresis into both distal segments of the ligated vessels taken for additional ligatures. After removing the needles, provisional ligatures are tied to prevent the return of blood from the arteries. The exposure of the transport cytostatic agent is 20 minutes, which corresponds to the complete distribution of the drug in the uterus, the upper third of the vagina and the return through the venous channel to the general bloodstream. Further, the surgical intervention is performed according to the generally accepted plan.
Интраоперационное внутриартериальное введение химиопрепаратов может улучшать показатели общей и безрецидивной выживаемости за счет проникновения химиопрепарата непосредственно к тканям первичной опухоли и зонам регионарного метастазирования, предотвращать гематогенное метастазирование опухоли во время хирургического вмешательства, уменьшать количество локорегионарных рецидивов заболевания, снижать частоту развития побочных токсических реакций химиотерапии, при этом не увеличивать количество периоперационных осложнений, не требовать специально оборудованной рентгеноперационной, не увеличивать лучевую нагрузку на организм больной и медицинского персонала.Intraoperative intraarterial administration of chemotherapy drugs can improve overall and relapse-free survival rates due to the penetration of the chemotherapy drug directly to the tissues of the primary tumor and regional metastasis zones, prevent hematogenous metastasis of the tumor during surgery, reduce the number of locoregional relapses of the disease, and reduce the incidence of toxic reactions in case of adverse reactions do not increase the number of perioperative complications, do not rebovat specially equipped with X-ray, not to increase the radiation burden on the patient and medical staff.
Приводим пример конкретного выполнения «Способа профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки» на больной.We give an example of a specific implementation of the "Method for the prevention of hematogenous metastasis in the surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer" on the patient.
Больная Д., 1978 г.р., поступила в отделение гинекологии РНИОИ 01.07.2014 г. с жалобами на дискомфорт внизу живота, обильные гноевидные выделения из влагалища.Patient D., born in 1978, was admitted to the gynecology department of the RNII on 01.07.2014 with complaints of discomfort in the lower abdomen, copious pus from the vagina.
Анамнез заболевания: в январе 2014 г. роды через естественные родовые пути. В марте 2014 г. появились контактные кровомазания из влагалища, перешедшие в спонтанные постоянные кровянистые выделения. Самостоятельно обратилась в ФГБУ РНИОИ МЗ РФ. Осмотрена онкогинекологом. Взята биопсия шейки матки: гистологическое исследование: №35236-237/14: пласты плоскоклеточной карциномы, с ороговением, высокодифференцированной, без подлежащей ткани. С диагнозом: рак шейки матки T2вNxM0 гр 2, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма - госпитализирована в отделение онкогинекологии для неоадъювантной химиотерапии. В мае и июне 2014 г. проведено два курса полихимиотерапии в неоадъювантном режиме платиносодержащими препаратами и блеомицетином. Через 3 недели после проведения второго курса неоадъювантной полихимиотерапии констатирована частичная регрессия опухоли шейки матки: параметральные пространства и влагалищные своды освободились от опухолевой инфильтрации, опухоль шейки матки уменьшилась более чем на 75% массы: со 180 см3 до 28 см3.Medical history: in January 2014, delivery through the natural birth canal. In March 2014, contact vaginal hemorrhages appeared, which turned into spontaneous permanent spotting. She independently applied to the FSBI RNII of the Ministry of Health of the Russian Federation. Examined by an oncogynecologist. A cervical biopsy was taken: histological examination: No. 35236-237 / 14: strata of squamous cell carcinoma, with keratinization, highly differentiated, without underlying tissue. With a diagnosis of cervical cancer T 2c N x M 0 gr 2, vaginal-parametric variant, exophytic form - hospitalized in the Department of Oncogynecology for neoadjuvant chemotherapy. In May and June 2014, two courses of polychemotherapy were carried out in the neoadjuvant regimen with platinum-containing drugs and bleomycetin. 3 weeks after the second course of neoadjuvant chemotherapy, a partial regression of the cervical tumor was observed: the parametric spaces and vaginal arches were freed from tumor infiltration, the cervical tumor decreased by more than 75% of the mass: from 180 cm 3 to 28 cm 3 .
Объективный статус: общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Рост = 160 см, вес = 60 кг. Отеков нет. Варикозного расширения подкожных вен нижних конечностей не выявлено. Молочные железы без патологических образований. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 68 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное. Наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки практически полностью эпителизирована, цилиндрической формы, контактно и спонтанно не кровоточит, на 5 часах эрозированный участок около 5 мм в диаметре (в динамике значительное уменьшение опухоли в размерах, эпителизация эктоцервикса). Тело матки незначительно увеличено, обычной консистенции, относительно подвижное, придатки не увеличены, параметрии свободны, левый боковой и передний своды освободились от опухоли.Objective status: general condition is satisfactory, clear consciousness, skin is pale pink, dry. Height = 160 cm, weight = 60 kg. No swelling. Varicose expansion of the saphenous veins of the lower extremities was not detected. Mammary glands without pathological formations. HELL 110/70 mm Hg, pulse 68 rpm, rhythmic. Heart sounds are clear, rhythmic. NPV 16 per minute, no shortness of breath. The vesicular breathing, no wheezing. The tongue is wet, clean. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged, the gall bladder is not palpable, the spleen is not palpable. The chair is decorated once a day. Adequate diuresis, free urination, painless. External genitalia without pathology. In the mirrors: the cervix is almost completely epithelized, cylindrical, does not bleed contact and spontaneously, at 5 o’clock an eroded area of about 5 mm in diameter (in dynamics there is a significant decrease in tumor size, epithelization of ectocervix). The body of the uterus is slightly enlarged, the usual consistency is relatively mobile, the appendages are not enlarged, the parameters are free, the left lateral and anterior arches are freed from the tumor.
Status genitalis: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки практически полностью эпителизирована, цилиндрической формы, контактно и спонтанно не кровоточит, на 5 часах эрозированный участок около 5 мм в диаметре (в динамике значительное уменьшение опухоли в размерах, эпителизация эктоцервикса). Тело матки незначительно увеличено, обычной консистенции, относительно подвижное, придатки не увеличены, параметрии свободны, своды освободились от опухоли.Status genitalis: external genitalia without pathology. In the mirrors: the cervix is almost completely epithelized, cylindrical, does not bleed contact and spontaneously, at 5 o’clock an eroded area of about 5 mm in diameter (in dynamics there is a significant decrease in tumor size, epithelization of ectocervix). The body of the uterus is slightly enlarged, the usual consistency is relatively mobile, the appendages are not enlarged, the parameters are free, the arches are freed from the tumor.
Лабораторные данные: Laboratory data:
1. Общий анализ крови от 02.07.2014: гемоглобин - 112 г/л; эритроциты - 4,2·102/л; ЦП=0,81; лейкоциты - 6,0·109/л; тромбоциты - 209·10%; СОЭ - 27 мм/час; п/яд - 10%; с/яд - 63%, моноциты - 4%; эозинофилы 2%, лимфоциты - 21%. 1. General blood test from 07/02/2014: hemoglobin - 112 g / l; erythrocytes - 4.2 · 10 2 / l; CPU = 0.81; white blood cells - 6.0 · 10 9 / l; platelets - 209 · 10%; ESR - 27 mm / hour; p / poison - 10%; s / venom - 63%, monocytes - 4%; eosinophils 2%, lymphocytes - 21%.
2. Биохимический анализ крови от 02.07.2014: глюкоза - 5,58 ммоль/л; общий белок - 58 г/л; билирубин общий - 8,5 ммоль/л; АЛТ 12,8 МЕ/л; ACT 13,3 МЕ/л; амилаза крови 95,5 Ед/л; СРБ 1,47 мг/мл, мочевина 2,81 ммоль/л. 3, креатинин 85 мкмоль/л. УЗИ органов брюшной полости и малого таза от 30.06.2014: Структура миометрия шейки матки изменена, с нижнем и среднем сегментах гипоэхогенное объемное узлового строения новообразование. Размеры очага поражения 3,7×3,44×2 см, объем 27,47. Васкуляризация шейки матки: Параметры MAC в нисходящих ветвях маточных артерий справа и слева до 35-40 см/с. Васкуляризация очага поражения: качественная-гипоинтенсивный кровоток, параметры внутриопухолевого кровотока MAC от 12 до 35 см/с, УЗ-статус органов брюшной полости, забрюшинного пространства - без динамики, увеличение забрюшинных лимфоузлов сонографически не обнаружено, эхографические признаки метастатического поражения тазовых лимфоузлах справа.2. Biochemical analysis of blood from 02.07.2014: glucose - 5.58 mmol / l; total protein - 58 g / l; total bilirubin - 8.5 mmol / l; ALT 12.8 IU / L; ACT 13.3 IU / L; blood amylase 95.5 U / L; CRP 1.47 mg / ml, urea 2.81 mmol / L. 3, creatinine 85 μmol / L. Ultrasound of the abdominal cavity and small pelvis from 06/30/2014: The structure of the cervical myometrium is changed, with the lower and middle segments of the hypoechoic volumetric nodular structure of the neoplasm. The size of the lesion 3.7 × 3.44 × 2 cm, volume 27.47. Vascularization of the cervix: MAC parameters in the descending branches of the uterine arteries on the right and left to 35-40 cm / s. Vascularization of the lesion: qualitative-hypointensive blood flow, parameters of the intratumoral blood flow MAC from 12 to 35 cm / s, ultrasound status of the abdominal cavity organs, retroperitoneal space - without dynamics, no increase in retroperitoneal lymph nodes sonographically, echographic signs of metastatic pelvic lymph nodes on the right.
Заключение: опухоль шейки матки, выраженная положительная динамика, состояние после неоадъвантной полихимиотерапии (значительное уменьшение объема шейки матки и опухолевого субстрата, снижение параметров MAC в нисходящих ветвях маточных артерий и внутриопухолевого кровотока), мтс поражение тазовых лимфоузлов справа.Conclusion: cervical tumor, pronounced positive dynamics, state after neoadjuvant chemotherapy (a significant decrease in the volume of the cervix and tumor substrate, decreased MAC parameters in the descending branches of the uterine arteries and intratumoral blood flow), mts pelvic lymph nodes on the right.
После проведенного обследования выставлен диагноз: рак шейки матки T2вNxM0 гр 2, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма, состояние после 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии, частичная регрессия опухоли.After the examination, the diagnosis was made: cervical cancer T 2in N x M 0 gr 2, vaginal-parametric variant, exophytic form, condition after 2 courses of neoadjuvant chemotherapy, partial tumor regression.
Учитывая первичный нерезектабельный статус опухолевого поражения, а также факторы, отягощающие прогноз заболевания (рак шейки матки развивался на фоне беременности, роды через пораженную опухолью шейку матки), консилиумом отделения онкогинекологии рекомендовано интраоперационно внутриартериально ввести химиопрепарат «цисплатин» по 25 мг в каждую внутреннюю подвздошную артерию, на что получено согласие больной и одобрение этического комитета РНИОИ.Given the primary unresectable status of the tumor lesion, as well as factors aggravating the prognosis of the disease (cervical cancer developed during pregnancy, childbirth through the tumor of the cervix uteri), the council of the gynecological oncology recommended intravenously introducing the chemotherapy drug cisplatin 25 mg into each internal iliac artery , to which the patient’s consent and approval of the ethics committee of the RNII were obtained.
03.07.2014 выполнено хирургическое лечение по типу Piver III. На этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух сторон раскрыто забрюшинное пространство подвздошных областей, выполнена ревизия, обнажены и взяты на лигатуры внутренние подвздошные артерии; с двух сторон внутренние подвздошные артерии перевязаны ниже места отхождения от общей подвздошной артерии двумя лигатурами и одновременно в оба дистальных отрезка перевязанных сосудов, взятых на дополнительные лигатуры, болюсно медленно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза введено по 25 мг цисплатина. После извлечения игл провизорные лигатуры завязаны для предотвращения обратного тока крови из артерий. Экспозиция транспортного цитостатика составила 20 минут, после чего операция была продолжена в типичном режиме. Длительность операции составила 140 минут. Интраоперационная кровопотеря - 360 мл.07/03/2014 performed surgical treatment according to the type of Piver III. At the intersection of the funnel-pelvic and round uterine ligaments, the retroperitoneal space of the iliac regions was opened on both sides, the audit was performed, the internal iliac arteries were exposed and ligated; on both sides, the internal iliac arteries are ligated below the site of departure from the common iliac artery by two ligatures, and simultaneously 25 mg of cisplatin is administered bolus slowly against the background of hyperhydration and forced diuresis into both distal segments of the ligated vessels, taken for additional ligatures. After removing the needles, the provisional ligatures are tied to prevent the return of blood from the arteries. The exposure of the transport cytostatic agent was 20 minutes, after which the operation was continued in the typical mode. The duration of the operation was 140 minutes. Intraoperative blood loss - 360 ml.
Введение химиопрепаратов больная перенесла удовлетворительно. Гастроинтестинальной, гематологической, неврологической, кожной, нефрологической токсичности не отмечено. Заживление шва первичным натяжением. Послеоперационный период протекал без осложнений.The patient underwent satisfactory administration of chemotherapy. No gastrointestinal, hematological, neurological, skin, nephrological toxicity was noted. Suture healing by primary intention. The postoperative period was uneventful.
Получен результат гистологического анализа: №51774-779/14: умереннодифференцированный рак с инвазией 4 мм; №51780-781: по линии рзекции опухоли нет; железы эндометрия в фазе пролиферации; №51782-785/14: придатки обычного строения; №51786-789/14: в двух лимфоузлах справа (гипогастральном и обтураторном) метастазы плоскоклеточного рака; №51786-787, 790-794/14: в остальных лимфоузлах метастаза рака нет.The result of histological analysis: No. 51774-779 / 14: moderately differentiated cancer with an invasion of 4 mm; No. 51780-781: there is no tumor along the line of section; endometrial glands in the proliferation phase; No. 51782-785 / 14: appendages of the usual structure; No. 51786-789 / 14: in two lymph nodes on the right (hypogastric and obstructive) metastases of squamous cell carcinoma; No. 51786-787, 790-794 / 14: there is no cancer metastasis in the remaining lymph nodes.
При биохимическом исследовании первичной опухоли шейки матки, перифокальной зоны, здоровой ткани, а также ткани удаленных лимфатических узлов отмечено накопление цисплатина.In a biochemical study of the primary tumor of the cervix, perifocal zone, healthy tissue, as well as tissue of the removed lymph nodes, an accumulation of cisplatin was noted.
Выставлен послеоперационный диагноз: рак шейки матки pΤ2вΝ1Μ0 гр 2, метастазы в тазовые лимфоузлы, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма, состояние после 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии, операции типа Piver III и интраоперационной внутриартериальной химиотерапии.A postoperative diagnosis was made: cervical cancer pΤ 2в Ν 1 Μ 0 gr 2, metastases to the pelvic lymph nodes, vaginal-parametric variant, exophytic form, condition after 2 courses of neoadjuvant chemotherapy, Piver III type surgery and intraoperative intra-arterial chemotherapy.
Лабораторные данные при выписке: Laboratory data at discharge:
1. Общий анализ крови от 15.07.2014: гемоглобин - 109 г/л; эритроциты - 4,1·102/л; ЦП=0,81; лейкоциты - 6,7·109/л; тромбоциты - 229·109/л; СОЭ - 34 мм/час; п/яд - 8%; с/яд - 65%, моноциты - 2%; эозинофилы 2%, лимфоциты - 23%. 1. General blood test from 07/15/2014: hemoglobin - 109 g / l; erythrocytes - 4.1 · 10 2 / l; CPU = 0.81; white blood cells - 6.7 · 10 9 / l; platelets - 229 · 10 9 / l; ESR - 34 mm / hour; p / poison - 8%; s / poison - 65%, monocytes - 2%; eosinophils 2%, lymphocytes - 23%.
2. Биохимический анализ крови от 15.07.2014: глюкоза - 5,3 ммоль/л; общий белок - 72 г/л; билирубин общий - 11,4 ммоль/л; АЛТ 12,1 МЕ/л; ACT 13,5 МЕ/л; амилаза крови 92,2 Ед/л; СРБ 2,5 мг/мл, мочевина 3,3 ммоль/л, креатинин 72 мкмоль/л.2. Biochemical analysis of blood from 07/15/2014: glucose - 5.3 mmol / l; total protein - 72 g / l; total bilirubin - 11.4 mmol / l; ALT 12.1 IU / L; ACT 13.5 IU / L; blood amylase 92.2 U / L; CRP 2.5 mg / ml, urea 3.3 mmol / L, creatinine 72 μmol / L.
УЗИ органов брюшной полости и малого таза от 14.07.2015: эхографически на месте удаленных матки и придатков патологических образований нет, печень без очагов, забрюшинные лимфоузлы не увеличены, чашечно-лоханочный комплекс не расширен, в зоне удаленных тазовых лимфоузлов патологические образования не лоцируются.Ultrasound of the abdominal cavity and pelvic organs from 07/14/2015: there are no ultrasound lesions at the site of the removed uterus and appendages, the liver is not foci, the retroperitoneal lymph nodes are not enlarged, the pyelocaliceal complex is not enlarged, and pathological lesions are not located in the area of the removed pelvic lymph nodes.
14.07.2014 пациентка осмотрена сосудистым хирургом: патологии не выявлено. 15.07.2014 выписана из стационара под наблюдение онколога по месту жительства.07/14/2014 the patient was examined by a vascular surgeon: no pathology was detected. 07/15/2014 Discharged from the hospital under the supervision of an oncologist at the place of residence.
В адъювантном режиме проведена сочетанно-лучевая терапия на область малого таза в полном объеме.In adjuvant mode, combined radiation therapy was performed on the pelvic area in full.
При контрольной явке 01.07.2015 г. состояние больной удовлетворительное (по шкале Карновского 100 баллов), жалоб пациентка не предъявляет. Рост = 160 см, вес = 62 кг. Сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Отеков нет. Варикозного расширения подкожных вен нижних конечностей не выявлено. Лимфостаза нет. Молочные железы без особенностей. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 72 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное.At the control turnout on 07/01/2015, the patient's condition is satisfactory (100 points on the Karnowski scale), the patient does not show complaints. Height = 160 cm, weight = 62 kg. The consciousness is clear, the skin is pale pink, dry. No swelling. Varicose expansion of the saphenous veins of the lower extremities was not detected. There is no lymphostasis. The mammary glands are without features. HELL 110/70 mm Hg, pulse 72 min, rhythmic. Heart sounds are clear, rhythmic. NPV 16 per minute, no shortness of breath. The vesicular breathing, no wheezing. The tongue is wet, clean. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged, the gall bladder is not palpable, the spleen is not palpable. The chair is decorated once a day. Adequate diuresis, free urination, painless.
Status genitalis: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: культя влагалища сформирована, полностью эпителизирована, гладкая, макроскопически без признаков рецидива. Мазки с рубца влагалища (ц/а №14832-14833: атипичные клетки не обнаружены). При бимануальном исследовании в полости малого таза патологические образования не определяются.Status genitalis: external genitalia without pathology. In the mirrors: the vaginal stump is formed, completely epithelized, smooth, macroscopically without signs of relapse. Smears from the rumen of the vagina (c / a No. 14832-14833: atypical cells were not found). With a bimanual examination in the pelvic cavity, pathological formations are not determined.
Данные СРКТ от 01.07.2015: в малом тазу патологические образования не лоцируются; забрюшинные лимфоузлы не увеличены; умеренные диффузные изменения печени, мочевыделительная система без особенностей.SRKT data from 07/01/2015: in the small pelvis, pathological formations are not located; retroperitoneal lymph nodes are not enlarged; moderate diffuse changes in the liver, urinary system without features.
После обследования выставлен диагноз: рак шейки матки pΤ2вΝ1Μ0, метастазы в тазовые лимфоузлы, влагалищно-параметральный вариант, экзофитная форма, состояние после комплексного лечения, клиническая группа 3, что соответствует полному ответу по шкале RECIST.After inspection diagnosed with cancer of the cervix pΤ 2c Ν Μ 1 0, pelvic metastases in the lymph nodes, vaginally-parametrial embodiment, exophytic shape, condition after combined treatment, clinical group 3, which corresponds to the full scale response by RECIST.
Данным способом была проведена профилактика гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки 18 больным.This method was used to prevent hematogenous metastasis in the surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer in 18 patients.
Технико-экономическая эффективность способа профилактики гематогенного метастазировании при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки заключается в том, что использование внутриартериальной интраоперационной химиотерапии позволяет улучшить показатели общей и безрецидивной выживаемости за счет проникновения химиопрепарата непосредственно к тканям первичной опухоли и зонам регионарного метастазирования, предотвратить гематогенное метастазирование опухоли во время хирургического вмешательства, уменьшить количество локорегионарных рецидивов заболевания, снизить частоту развития побочных токсических реакций химиотерапии, не увеличивая при этом количества периоперационных осложнений, не требуя специально оборудованной рентгеноперационной, не сопровождаясь лучевой нагрузкой на организм больной и медицинского персонала.The technical and economic effectiveness of the method for the prevention of hematogenous metastasis in the surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer is that the use of intra-arterial intraoperative chemotherapy improves the overall and relapse-free survival rates by penetrating the chemotherapy directly to the primary tumor tissues and regions of regional metastasis, and to prevent hematogenous tumor metastasis during surgery, enshit number locoregional recurrences, reduce the incidence of toxic side reactions chemotherapy, without increasing the number of perioperative complications, without requiring a specially equipped with X-ray, not accompanied by the radial load on the body of the patient and medical staff.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015127610/14A RU2591612C1 (en) | 2015-07-08 | 2015-07-08 | Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015127610/14A RU2591612C1 (en) | 2015-07-08 | 2015-07-08 | Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2591612C1 true RU2591612C1 (en) | 2016-07-20 |
Family
ID=56412595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015127610/14A RU2591612C1 (en) | 2015-07-08 | 2015-07-08 | Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2591612C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185858C1 (en) * | 2001-02-20 | 2002-07-27 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Method for treating malignant uterine tumors |
| UA46609U (en) * | 2009-07-27 | 2009-12-25 | Донбасская Государственная Машиностроительная Академия | Pneumatic electric power plant |
| RU2405544C1 (en) * | 2009-07-14 | 2010-12-10 | Шамиль Ханафиевич Ганцев | Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy method |
-
2015
- 2015-07-08 RU RU2015127610/14A patent/RU2591612C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185858C1 (en) * | 2001-02-20 | 2002-07-27 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Method for treating malignant uterine tumors |
| RU2405544C1 (en) * | 2009-07-14 | 2010-12-10 | Шамиль Ханафиевич Ганцев | Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy method |
| UA46609U (en) * | 2009-07-27 | 2009-12-25 | Донбасская Государственная Машиностроительная Академия | Pneumatic electric power plant |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NAGATA Y., et al. Clinical results of transcatheter arterial infusion for uterine cervical cancer.Am. J Clin. Oncol. - 1999, 22(1), P. 97-102.). * |
| МЕНЬШЕНИНА А.П. и др. Сравнительная оценка различных модификаций предоперационной полихимиотерапии у больных местно-распространенным раком шейки матки. Фундаментальные Исследования, 2015, N 1, С.1629-1633. DUENAS-GONZALEZ A et al. A phase II study of multimodality treatment for locally advanced cervical cancer: neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hysterectomy and adjuvant cisplatin chemoradiation. Ann Oncol. 2003 Aug, 14(8), P. 1278-1284.. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Radical abdominal trachelectomy for cervical malignancies: surgical, oncological and fertility outcomes in 62 patients | |
| Panici et al. | Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in patients affected by vaginal carcinoma | |
| van Riel et al. | Safety and feasibility of Soractelite transperineal focal laser ablation for prostate cancer and short-term quality of life analysis from a multicenter pilot study | |
| Phillips et al. | Mesenteric arteritis in systemic lupus erythematosus | |
| Zhu et al. | The impact of minimally invasive surgery on treating patients with early cervical adenocarcinoma | |
| Lu et al. | Application of laparoscopic modified Bacon operation in patients with low rectal cancer and analysis of the changes in anal function: A retrospective single-center study | |
| RU2591612C1 (en) | Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer | |
| Samalavičius et al. | Robotic total mesorectal excision for mid-rectal cancer using the Senhance® robotic platform-a video vignette | |
| RU2547569C1 (en) | Method of treating patients suffering locally advanced cervical cancer | |
| RU2685796C1 (en) | Method of treating patients with locally advanced malignant tumors of oral cavity and tongue | |
| RU2595855C1 (en) | Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients | |
| RU2257856C1 (en) | Method for treating complicated forms of urinary bladder cancer | |
| Society of Gastric Cancer of China Anti-Cancer Association secretariat@ cacagca. org | CACA guidelines for holistic integrative management of gastric cancer | |
| RU2489093C1 (en) | Method of treating benign hyperplasia of prostate gland | |
| Tang et al. | Pancreaticoduodenectomy performed for a patient with prepancreatic postduodenal portal vein: a case report and literature review | |
| RU2255738C2 (en) | Method for cancer treatment | |
| Guan et al. | Effectiveness of transurethral resection combined with sapylin for bladder perfusion in glandular cystitis | |
| RU2799247C2 (en) | Method of the treatment of locally advanced cervical cancer of ib3-iiib stages | |
| Zornow et al. | Vesical-related paragangliomas | |
| Dionisi et al. | Preoperative intensified radiochemotherapy for rectal cancer: experience of a single institution | |
| Miura et al. | Calciphylaxis presenting with various symptoms: a case report | |
| RU2821832C2 (en) | Method for combined treatment of late radiation haemorrhagic rectitis of degree i-iii | |
| RU2840203C1 (en) | Method for combined treatment of locally advanced cervical cancer | |
| RU2776836C1 (en) | Method for total duodenopancreatectomy | |
| RU2271833C2 (en) | Method for applying prolonged pharmacotherapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170709 |