RU2556996C1 - Method of obtaining thromboresistant polymer material - Google Patents
Method of obtaining thromboresistant polymer material Download PDFInfo
- Publication number
- RU2556996C1 RU2556996C1 RU2014108502/04A RU2014108502A RU2556996C1 RU 2556996 C1 RU2556996 C1 RU 2556996C1 RU 2014108502/04 A RU2014108502/04 A RU 2014108502/04A RU 2014108502 A RU2014108502 A RU 2014108502A RU 2556996 C1 RU2556996 C1 RU 2556996C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymer material
- acylated
- blood
- hirudin
- polymer
- Prior art date
Links
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical class C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 15
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 10
- 108010064983 Ovomucin Proteins 0.000 abstract description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 abstract description 4
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 abstract description 4
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 abstract description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 abstract 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 21
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 18
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 18
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 8
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 8
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical class ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010014523 Embolism and thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010083293 Ovosorb Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N glucosamine group Chemical group OC1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000020971 positive regulation of blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области химии полимеров и медицины, а именно к способу получения тромборезистентных полимерных материалов, которые находят применение в медицинской промышленности для изготовления контактирующих с кровью изделий, например протезов кровеносных сосудов, деталей имплантируемых в живой организм искусственных органов, магистралей аппаратов искусственного кровообращения, емкостей для хранения и переливания крови и т.д.The invention relates to the field of polymer chemistry and medicine, and in particular to a method for producing thromboresistant polymer materials that are used in the medical industry for the manufacture of blood-contacting products, for example, blood vessel prostheses, parts of artificial organs implanted in a living organism, arteries of cardiopulmonary bypasses, containers for storage and blood transfusion, etc.
Все применяемые в настоящее время в контакте с кровью материалы не являются истинно тромборезистентными. Контакт крови с любым чужеродным материалом приводит к ее свертыванию, что является естественной защитной реакцией организма. Положительные результаты имплантации некоторых полимерных материалов определяются либо относительно небольшими размерами имплантата (сердечные клапаны), либо тем, что в условиях интенсивного кровотока продукты тромбообразования постоянно смываются с поверхности полимера. В обоих случаях защитные системы организма в состоянии справиться с тромбоэмболией.All materials currently used in contact with blood are not truly thromboresistant. Contact of blood with any foreign material leads to its coagulation, which is a natural protective reaction of the body. The positive results of implantation of some polymeric materials are determined either by the relatively small size of the implant (heart valves), or by the fact that, under conditions of intense blood flow, thrombus formation products are constantly washed off from the polymer surface. In both cases, the protective systems of the body are able to cope with thromboembolism.
Известно, что процесс свертывания крови на поверхности полимеров включает несколько этапов [Смурова Е.В., Доброва Н.Б. Создание полимерных материалов с тромборезистентными свойствами, Химия и технология высокомолекулярных соединений, Москва, ВИНИТИ, 1976, т.10, с.30-60]. Первый этап - адсорбция белков, которая бывает благоприятной и неблагоприятной. Так, адсорбция сывороточного альбумина несколько ингибирует дальнейшие этапы свертывания крови на полимерной поверхности, а адсорбция фибриногена, напротив, ускоряет процесс свертывания крови. Второй этап - адгезия и агрегация тромбоцитов с их разрушением и выделением веществ, вызывающих дальнейшую агрегацию тромбоцитов. Третий этап - активация факторов свертывания крови и превращение фибриногена в нерастворимый фибрин, который вместе с застрявшими в нем форменными элементами крови и представляет тромб.It is known that the process of blood coagulation on the surface of polymers involves several stages [Smurova EV, Dobrova NB The creation of polymeric materials with thromboresistant properties, Chemistry and technology of high molecular weight compounds, Moscow, VINITI, 1976, v.10, p.30-60]. The first stage is the adsorption of proteins, which is favorable and unfavorable. So, the adsorption of serum albumin somewhat inhibits the further stages of blood coagulation on the polymer surface, and the adsorption of fibrinogen, on the contrary, accelerates the blood coagulation process. The second stage is the adhesion and aggregation of platelets with their destruction and the release of substances that cause further platelet aggregation. The third stage is the activation of blood coagulation factors and the conversion of fibrinogen into insoluble fibrin, which, together with the formed blood elements stuck in it, is a blood clot.
Наиболее распространенным подходом к повышению тромборезистентности полимеров является их модификация биологически активными соединениями, воздействующими на ту или иную стадию процесса тромбообразования [Биосовместимость, под ред. В.И. Севастьянова, Москва, ГУП «Информационный центр ВНИИгеосистем», 1999, с.295-305]. Обычно модификации подвергают поверхность уже готового полимерного изделия, поскольку при модификации исходного сырья в процессе его переработки в изделие происходит разрушение модифицирующих агентов с потерей ими биологической активности.The most common approach to increasing the thromboresistance of polymers is their modification with biologically active compounds that affect one or another stage of the thrombus formation process [Biocompatibility, ed. IN AND. Sevastyanova, Moscow, State Unitary Enterprise “Information Center VNIIgeosystem”, 1999, p.295-305]. Usually, the surface of a finished polymer product is subjected to modifications, since when the feedstock is modified during its processing into a product, the modifying agents are destroyed with the loss of their biological activity.
Наибольшее распространение в качестве биологически активного соединения получил антикоагулянт крови - гепарин. Гепарин - кислый мукополисахарид, состоящий из остатков глюкуроновой кислоты и глюкозамина, этерифицированных серной кислотой. Относительная молекулярная масса гепарина около 16000. В наибольших количествах он содержится в печени и легких, меньше - в скелетных мышцах, селезенке, мышце сердца. Добывается из легких крупного рогатого скота [Ульянов A.M., Ляпина Л.А. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах. Успехи современной биологии. 1977. Т.83. №1. С.69-85]. Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Механизм действия гепарина, в основном, заключается в нейтрализации свертывающей активности тромбина путем ускорения его реакции с антитромбином III [Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови // М. Медицина. 1978. 259 С.]. Его применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа, а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях [Машковский А.Д. Лекарственные средства. М. Медицина. 1993. Т.2. С.79-81].The most common as a biologically active compound is the blood anticoagulant - heparin. Heparin is an acidic mucopolysaccharide consisting of glucuronic acid and glucosamine residues esterified with sulfuric acid. The relative molecular weight of heparin is about 16,000. It is found in the largest quantities in the liver and lungs, less in skeletal muscles, spleen, and heart muscle. It is obtained from the lungs of cattle [Ulyanov A.M., Lyapina L.A. Current data on heparin and its biochemical properties. Successes of modern biology. 1977.V. 83. No. 1. S.69-85]. Heparin is a natural anticoagulant factor. The mechanism of action of heparin, mainly, is to neutralize the coagulation activity of thrombin by accelerating its reaction with antithrombin III [Zubairov D.M. Biochemistry of blood coagulation // M. Medicine. 1978. 259 S.]. It is used for the prevention and treatment of various thromboembolic diseases and their complications: to prevent or limit thrombosis in acute myocardial infarction, with thrombosis and embolism of the main veins and arteries, brain vessels, eyes, heart and blood vessels, to maintain a liquid state of the blood in cardiopulmonary bypass devices and equipment for hemodialysis, as well as to prevent blood coagulation in laboratory studies [A. Mashkovsky Medicines M. Medicine. 1993. Vol. 2. S.79-81].
Впервые для повышения тромборезистентности полимерных материалов гепарин был использован в работе [V.L. Gott, J.D. Whiffen, R.S. Dutton, Heparin bonding on colloidal graphite surfaces // Science. 1963. V.142. №7. P.1297-4298]. На поверхность полимера сначала наносили слой графита, поверхность обрабатывали раствором бензалконийхлорида и затем раствором гепарина.For the first time, to increase the thromboresistance of polymeric materials, heparin was used in [V.L. Gott, J.D. Whiffen, R.S. Dutton, Heparin bonding on colloidal graphite surfaces // Science. 1963. V.142. Number 7. P.1297-4298]. A graphite layer was first applied to the polymer surface, the surface was treated with a solution of benzalkonium chloride and then with a heparin solution.
Недостатком этого способа является невысокая тромборезистентность полимера, обусловленная слабым связыванием гепарина с поверхностью полимера за счет ионного взаимодействия отрицательно заряженных групп гепарина с положительно заряженными группами бензалконийхлорида.The disadvantage of this method is the low thromboresistance of the polymer, due to the weak binding of heparin to the polymer surface due to the ionic interaction of negatively charged heparin groups with positively charged benzalkonium chloride groups.
Известен способ получения тромборезистентных полимеров путем радиационной привитой сополимеризации на их поверхность хлорангидрида акриловой или метакриловой кислоты с последующей обработкой привитого сополимера раствором гепарина [Авторское свидетельство СССР №1120680, C08F 291/00, 1979].A known method of producing platelet-resistant polymers by radiation grafted copolymerization on their surface of an acid chloride of acrylic or methacrylic acid, followed by treatment of the grafted copolymer with a heparin solution [USSR Author's Certificate No. 1120680, C08F 291/00, 1979].
Недостатком этого способа является низкая тромборезистентность полимера. Относительный показатель адгезии тромбоцитов (ОПАТ), равный отношению числа тромбоцитов на единице площади образца к числу тромбоцитов на единице площади стандарта - стекла, для исходного и модифицированного полимера имеет одинаковое значение.The disadvantage of this method is the low thrombotic resistance of the polymer. The relative platelet adhesion index (OPAT), equal to the ratio of the number of platelets per unit area of the sample to the number of platelets per unit area of the standard - glass, has the same value for the initial and modified polymer.
В последние годы широкое распространение при лечении заболеваний или состояний, при которых гепаринотерапия оказывается недостаточно эффективной, например в остром периоде инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии и т.д., получил гирудин. Гирудин - полипептид, выделяемый из слюнных желез медицинских пиявок или получаемый рекомбинантным способом, состоит из 65 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 12000. Основная биологическая функция гирудина заключается в предотвращении свертывания крови за счет нейтрализации свертывающей активности тромбина при образовании комплекса тромбин-гирудин [Markwardt F. Hirudin as an inhibitor of thrombin. // Methods in Enzymol. 1970. V.19. Р.924-932]. Гирудин является антикоагулянтом прямого действия. В отличие от гепарина он не вступает в реакцию с другими факторами системы свертывания крови и оказывает свое ингибирующее действие на тромбин без участия каких-либо находящихся в крови компонентов.In recent years, hirudin has been widely used in the treatment of diseases or conditions in which heparin therapy is not effective enough, for example, in the acute period of myocardial infarction, with unstable angina, etc. Hirudin - a polypeptide isolated from the salivary glands of medical leeches or obtained recombinantly, consists of 65 amino acid residues and has a molecular weight of 12,000. The main biological function of hirudin is to prevent blood clotting by neutralizing the clotting activity of thrombin during the formation of a thrombin-hirudin complex [Markwardt F Hirudin as an inhibitor of thrombin. // Methods in Enzymol. 1970. V. 19. P.924-932]. Hirudin is a direct-acting anticoagulant. Unlike heparin, it does not react with other factors of the blood coagulation system and exerts its inhibitory effect on thrombin without the participation of any components in the blood.
Известно использование иммобилизованного гирудина для повышения тромборезистентности полимерных материалов. Процесс проводят путем предварительного окисления полиэтилена хромовой кислотой с последующим связыванием гирудина с окисленной поверхностью с помощью водорастворимого карбодиимида [Lin J.С., Tsenq S.M. Surface characterization and platelet adhesion studies on polyethylene surface with hirudin immobilization. J. Mater. Sci. Mater. Med. V.12 (9). P.827-832. 2001].It is known to use immobilized hirudin to increase thrombosis resistance of polymeric materials. The process is carried out by pre-oxidizing polyethylene with chromic acid, followed by binding of hirudin to an oxidized surface using water-soluble carbodiimide [Lin J.C., Tsenq S.M. Surface characterization and platelet adhesion studies on polyethylene surface with hirudin immobilization. J. Mater. Sci. Mater. Med. V.12 (9). P.827-832. 2001].
Иммобилизация гирудина на поверхности полимера приводит к увеличению времени свертывания крови на поверхности, но не сопровождается уменьшением адгезии тромбоцитов.The immobilization of hirudin on the polymer surface leads to an increase in the coagulation time of blood on the surface, but is not accompanied by a decrease in platelet adhesion.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения тромборезистентного полимерного материала путем радиационной привитой сополимеризации на поверхность полимерного материала смеси гепарина, ацилированного хлорангидридом акриловой или метакриловой кислоты (ненасыщенного биологически активного соединения), и гидрофильного мономера в молярном соотношении 10:1-1:4 [Авторское свидетельство СССР №1120679, C08F 291/00,1979]. В качестве гидрофильного мономера используют акриламид, N-винилпирролидон, гидроксиэтилметакрилат и т.д.The closest in technical essence and the achieved results is a method of producing a platelet-resistant polymer material by radiation grafted copolymerization on the surface of the polymer material of a mixture of heparin, acylated with acrylic or methacrylic acid chloride (unsaturated biologically active compounds), and a hydrophilic monomer in a molar ratio of 10: 1-1: 4 [USSR Author's Certificate No. 1120679, C08F 291 / 00.1979]. Acrylamide, N-vinylpyrrolidone, hydroxyethyl methacrylate, etc. are used as the hydrophilic monomer.
Необходимость использования гидрофильного мономера обусловлена тем, что в результате привитой сополимеризации на поверхности материала образуется слой гидрофильного полимера, в котором иммобилизован гепарин. При этом предотвращается контакт гепарина с обычно гидрофобной поверхностью исходного материала, что позволяет проявить иммобилизованному гепарину свою биологическую активность. В результате относительное время свертывания крови (ОВС), равное отношению времени свертывания крови на поверхности испытуемого материала к времени свертывания крови на поверхности стекла, увеличивается с 1,6 до 12,0.The need to use a hydrophilic monomer is due to the fact that as a result of grafted copolymerization, a layer of a hydrophilic polymer is formed on the surface of the material in which heparin is immobilized. This prevents contact of heparin with the usually hydrophobic surface of the starting material, which allows immobilized heparin to exhibit its biological activity. As a result, the relative coagulation time (OVS), equal to the ratio of the coagulation time on the surface of the test material to the coagulation time on the glass surface, increases from 1.6 to 12.0.
Недостатком этого способа является повышенная адгезия тромбоцитов на поверхности полимерного материала. Так, ОПАТ в результате гепаринизации материала либо не изменяется, либо несколько повышается с 1,8 до 2,1. Причина этого заключается в том, что при контакте с кровью поверхность полимера обогащается фибриногеном, который способен повышать адгезию тромбоцитов за счет специфического взаимодействия с ферментами, локализованными на мембране тромбоцитов [Lee R.G., Adamson С, Kim S.W., Competitive adsorption of plasma proteins onto polymer surfaces. Throm. Res. V.4 (3). P.485-490. 1974].The disadvantage of this method is the increased adhesion of platelets on the surface of the polymer material. So, the OPAT as a result of heparinization of the material either does not change, or slightly increases from 1.8 to 2.1. The reason for this is that, upon contact with blood, the surface of the polymer is enriched with fibrinogen, which is able to increase platelet adhesion due to the specific interaction with enzymes localized on the platelet membrane [Lee RG, Adamson C, Kim SW, Competitive adsorption of plasma proteins onto polymer surfaces . Throm. Res. V.4 (3). P. 485-490. 1974].
Задачей изобретения является снижение количества адгезированных тромбоцитов на поверхности полимерного материала.The objective of the invention is to reduce the number of adhered platelets on the surface of the polymer material.
Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является снижение количества адгезированных тромбоцитов на поверхности полимерного материала при сохранении повышенного времени свертывания крови на поверхности.The technical result achieved by using the invention is to reduce the number of adherent platelets on the surface of the polymer material while maintaining an increased time of blood coagulation on the surface.
Технический результат достигается тем, что в способе получения тромборезистентного полимерного материала путем радиационной привитой сополимеризации на поверхность полимерного материала смеси гидрофильного мономера и ненасыщенного биологически активного соединения в качестве ненасыщенного биологически активного соединения используют смесь ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты гирудина и ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты овомукоида из белка утиных яиц при их массовом соотношении 1:0,8-1:2 и массовом соотношении гидрофильный мономер: ненасыщенное биологически активное соединение 1:0,2-1:1.The technical result is achieved by the fact that in the method for producing a platelet-resistant polymer material by radiation grafted copolymerization on the surface of the polymer material of a mixture of a hydrophilic monomer and an unsaturated biologically active compound, a mixture of acylated acrylic acid chloride, hirudin, and acylated hydrochloric acid acid chloride acylated from eggs with their mass ratio of 1: 0.8-1: 2 and mass ratio shenii hydrophilic monomer: an unsaturated biologically active compound is 1: 0.2-1: 1.
Овомукоид из белка утиных яиц относится к классу гликопротеинов с молекулярной массой 31000 и является природным ингибитором протеолитических ферментов. Его используют в качестве антипротеиназного лекарственного препарата «Овомин» [Патент РФ №2053789, A61K 38/55, 1996], а также при получении биоспецифического гемосорбента «Овосорб» для удаления из крови активированных протеолитических ферментов [Авторское свидетельство СССР №1137388, G01N 33/50, 1985].Ovomukoid from duck egg protein belongs to the class of glycoproteins with a molecular weight of 31,000 and is a natural inhibitor of proteolytic enzymes. It is used as an antiproteinase drug “Ovomin” [RF Patent No. 2053789, A61K 38/55, 1996], as well as in the preparation of the biospecific hemosorbent “Ovosorb” for removal of activated proteolytic enzymes from the blood [USSR Author's Certificate No. 1137388, G01N 33 / 50, 1985].
Привитую сополимеризацию проводят в вакууме под действием γ-излучения с суммарной дозой 1,5-5,0 Мрад при температуре 0-50°C. В зависимости от мощности дозы время облучения составляет 0,5-20 часов. Предпочтительно облучение проводят при комнатной температуре, мощности дозы 0,3-1,0 Мрад/ч и суммарной дозе 2,0-4,0 Мрад. Привитую сополимеризацию проводят путем облучения полимерного материала, погруженного в водный раствор смеси гидрофильного мономера, ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты гирудина и ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты овомукоида из белка утиных яиц.Grafted copolymerization is carried out in vacuum under the action of γ-radiation with a total dose of 1.5-5.0 Mrad at a temperature of 0-50 ° C. Depending on the dose rate, the exposure time is 0.5-20 hours. Preferably, the irradiation is carried out at room temperature, dose rate of 0.3-1.0 Mrad / h and a total dose of 2.0-4.0 Mrad. Grafted copolymerization is carried out by irradiating a polymer material immersed in an aqueous solution of a mixture of a hydrophilic monomer acylated with hirudin acrylic acid chloride and acylated with ovomucoid acrylic acid chloride from duck egg protein.
Ацилирование овомукоида проводят путем растворения 1,0 г овомукоида в 100 мл бикарбонатного буфера при pH 8,0 и добавлением к раствору 0,1 мл хлорангидрида акриловой кислоты при перемешивании (4°C, 30 минут).Ovomucoid acylation is carried out by dissolving 1.0 g of ovomucoid in 100 ml of bicarbonate buffer at pH 8.0 and adding 0.1 ml of acrylic acid chloride to the solution with stirring (4 ° C, 30 minutes).
Аналогично проводят ацилирование гирудина.Hirudin is acylated in a similar manner.
Пример 1. В ампулу загружают полиэтиленовую пленку с площадью поверхности 10 см2 и 10 мл водного раствора, содержащего 0,1 г гирудина, ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты, 0,1 г овомукоида, ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты и 0,2 г гидрофильного мономера - акриламида. Ампулу вакуумируют до 10-3 мм рт.ст., запаивают и облучают Co60 при комнатной температуре, мощности дозы 0,4 Мрад/ч в течение 10 часов. Ампулу вскрывают, полимер промывают водой и физиологическим раствором (0,9%-ный раствор NaCl).Example 1. A plastic film with a surface area of 10 cm 2 and 10 ml of an aqueous solution containing 0.1 g of hirudin acylated with acrylic acid chloride, 0.1 g of ovomucoid acylated with acrylic acid chloride and 0.2 g of hydrophilic monomer is loaded into an ampoule - acrylamide. The ampoule is evacuated to 10 -3 mm Hg, sealed and irradiated with Co 60 at room temperature, dose rate 0.4 Mrad / h for 10 hours. The ampoule is opened, the polymer is washed with water and physiological saline (0.9% NaCl solution).
Оценку тромборезистентности полученной пленки проводят двумя методами: измеряя время свертывания крови на поверхности полимера и измеряя количество адгезированных тромбоцитов. В первом методе на поверхность пленки наносят каплю крови человека и измеряют время образования сгустка. Оценку адгезии тромбоцитов проводят с использованием метода электронной микроскопии. На поверхность пленки наносят каплю (~50 мкл) богатой тромбоцитами плазмы крови человека. Пленку и плазму выдерживают при 20°C в течение 15 минут. Затем пленку промывают 0.9% раствором NaCl для удаления неадгезированных тромбоцитов и белков. Пленку обрабатывают 2.5% раствором глутарового альдегида в течение 1 часа и промывают последовательно водой, 20%, 70%, 90% и 100% этанолом. Пленку высушивают и напыляют медью. На поверхности выбирают 20 полей размерами (28×28 мкм), на которых измеряют количество тромбоцитов. Результаты приведены в таблице.The thromboresistance of the obtained film is evaluated by two methods: by measuring the coagulation time of blood on the polymer surface and by measuring the number of adherent platelets. In the first method, a drop of human blood is applied to the film surface and the time of clot formation is measured. Platelet adhesion is assessed using electron microscopy. A drop (~ 50 μl) of platelet-rich human blood plasma is applied to the surface of the film. The film and plasma are kept at 20 ° C for 15 minutes. The film is then washed with a 0.9% NaCl solution to remove unadhesive platelets and proteins. The film is treated with 2.5% glutaraldehyde solution for 1 hour and washed successively with water, 20%, 70%, 90% and 100% ethanol. The film is dried and sprayed with copper. On the surface, 20 fields are selected with dimensions (28 × 28 μm), on which the platelet count is measured. The results are shown in the table.
Примеры 2-11. Процесс проводят по примеру 1. Параметры процесса, используемые вещества и свойства модифицированных полимеров приведены в таблице. Примеры 4к-6к являются контрольными.Examples 2-11 The process is carried out as in example 1. The process parameters, the substances used and the properties of the modified polymers are shown in the table. Examples 4k-6k are control.
Видно, что только модификация полимеров смесью гидрофильного мономера и ненасыщенных производных гирудина и овомукоида приводит к уменьшению количества адгезированных поверхностью полимера тромбоцитов при сохранении повышенного времени свертывания крови на поверхности полимера.It is seen that only the modification of polymers with a mixture of hydrophilic monomer and unsaturated derivatives of hirudin and ovomucoid leads to a decrease in the number of platelets adhered to the polymer surface while maintaining an increased coagulation time on the polymer surface.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получать тромборезистентные полимерные материалы с пониженной склонностью к адгезии тромбоцитов при сохранении пониженной способности к свертыванию крови.Thus, the present invention allows to obtain platelet-resistant polymer materials with a reduced tendency to platelet adhesion while maintaining a reduced ability to clot blood.
Предельные количества модифицирующих соединений, используемых при получении полимерных материалов, определяются следующим. При увеличении количестве гидрофильного мономера выше соотношения гидрофильный мономер:ненасыщенные биологически активные соединения 1:0,2 тромборезистентность материала уже не увеличивается, так как на его поверхности создается достаточно толстый слой гидрофильного полимера, обеспечивающий проявление обоими биологически активными соединениями их биологической активности. При уменьшении количества гидрофильного мономера ниже соотношения гидрофильный мономер:ненасыщенные биологически активные соединения 1:1 тромборезистентность материала увеличивается незначительно. Соотношение ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты гирудина и ацилированного хлорангидридом акриловой кислоты овомукоида из белка утиных яиц 1:0,8-1:2 определяется достижением оптимального соотношения между снижением количества адгезированных тромбоцитов и увеличением времени свертывания крови на поверхности полимерного материала.The limiting amounts of modifying compounds used in the preparation of polymeric materials are determined as follows. With an increase in the amount of hydrophilic monomer above the ratio of hydrophilic monomer: unsaturated biologically active compounds 1: 0.2, the thromboresistance of the material no longer increases, since a sufficiently thick layer of hydrophilic polymer is created on its surface, which ensures the manifestation of their biological activity by both biologically active compounds. With a decrease in the amount of hydrophilic monomer below the ratio of hydrophilic monomer: unsaturated biologically active compounds 1: 1, the thromboresistance of the material increases slightly. The ratio of hirudin acylated with acrylic acid chloride and acrylic acid acylated with ovomucoid from duck egg protein 1: 0.8-1: 2 is determined by achieving the optimal ratio between reducing the number of platelets adhered and increasing the blood coagulation time on the surface of the polymeric material.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014108502/04A RU2556996C1 (en) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | Method of obtaining thromboresistant polymer material |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014108502/04A RU2556996C1 (en) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | Method of obtaining thromboresistant polymer material |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2556996C1 true RU2556996C1 (en) | 2015-07-20 |
Family
ID=53611630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014108502/04A RU2556996C1 (en) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | Method of obtaining thromboresistant polymer material |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2556996C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2681883C1 (en) * | 2018-02-28 | 2019-03-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) | Method for obtaining biospecific hemosorbent for isolating proteinase |
| RU2738372C2 (en) * | 2016-08-05 | 2020-12-11 | Торэй Индастриз, Инк. | Inhibiting adhesion of biological component of material |
| WO2023131595A1 (en) * | 2022-01-04 | 2023-07-13 | Solution Shop Ag | Ovomucoid for use in a method of managing blood coagulation |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1120679A1 (en) * | 1979-07-25 | 1998-01-10 | Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова | Method of heme-compatible polymeric material producing |
| SU1114039A1 (en) * | 1983-06-29 | 1998-01-10 | Московский государственный университет М.В.Ломоносова | Method of heme-compatible polymer producing |
| SU1120680A1 (en) * | 1979-07-25 | 1998-01-10 | Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова | Method of heme-compatible polymeric material producing |
| RU2342147C1 (en) * | 2007-07-20 | 2008-12-27 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (статус государственного учреждения) | Method for polymer hydrogel production, containing physiologically active substances |
-
2014
- 2014-03-06 RU RU2014108502/04A patent/RU2556996C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1120679A1 (en) * | 1979-07-25 | 1998-01-10 | Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова | Method of heme-compatible polymeric material producing |
| SU1120680A1 (en) * | 1979-07-25 | 1998-01-10 | Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова | Method of heme-compatible polymeric material producing |
| SU1114039A1 (en) * | 1983-06-29 | 1998-01-10 | Московский государственный университет М.В.Ломоносова | Method of heme-compatible polymer producing |
| RU2342147C1 (en) * | 2007-07-20 | 2008-12-27 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (статус государственного учреждения) | Method for polymer hydrogel production, containing physiologically active substances |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| И.Л. ВАЛУЕВ, Л.В.ВАНЧУГОВА, Г.А. СЫТОB, Л.И. ВАЛУЕВ ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ МАТЕРИАЛЫ С ВОЗОБНОВЛЯЕМОЙ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. ТЕХНОЛОГИИ ЖИВЫХ СИСТЕМ, N8, 2011 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738372C2 (en) * | 2016-08-05 | 2020-12-11 | Торэй Индастриз, Инк. | Inhibiting adhesion of biological component of material |
| US10953142B2 (en) | 2016-08-05 | 2021-03-23 | Toray Industries, Inc. | Biological component adhesion-suppressing material |
| RU2681883C1 (en) * | 2018-02-28 | 2019-03-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) | Method for obtaining biospecific hemosorbent for isolating proteinase |
| WO2023131595A1 (en) * | 2022-01-04 | 2023-07-13 | Solution Shop Ag | Ovomucoid for use in a method of managing blood coagulation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Crawford et al. | Biocompatibility evolves: phenomenology to toxicology to regeneration | |
| US5811151A (en) | Method of modifying the surface of a medical device | |
| RU2711535C2 (en) | Coatings on articles comprising layer of oligomerised polyphenol, and biological methods of use | |
| WO1999016475A2 (en) | Process for preparing biologically compatible polymers and their use in medical devices | |
| CN113713183A (en) | Biomedical coating with excellent long-acting anticoagulation, antibiosis and anti-fouling performances and preparation method thereof | |
| Keogh et al. | Biocompatibility of sulphonated polyurethane surfaces | |
| RU2556996C1 (en) | Method of obtaining thromboresistant polymer material | |
| Junkar | Plasma treatment of amorphous and semicrystalline polymers for improved biocompatibility | |
| KR102131101B1 (en) | Method for preparation of ePTFE-based artificial vessels with enhanced hemocompatibility via selective plasma etching | |
| Ishihara | Biocompatible polymers | |
| WO1992015341A1 (en) | Adhesive for bonding biological tissue | |
| Gunaydin | Emerging technologies in biocompatible surface modifying additives: quest for physiologic cardiopulmonary bypass | |
| CN114522278A (en) | Long-acting anticoagulant coating and preparation method thereof | |
| Gonsior et al. | Biocompatible evaluation of biomaterials used in the new polish extracorporeal pulsatile heart assist device ReligaHeart EXT | |
| US20220218872A1 (en) | Method for coating implant using heat | |
| RU2388495C1 (en) | Method for obtaining thromboresistant polymer materials | |
| RU2809012C1 (en) | Method of treating corneal defects of various etiologies | |
| Antonova et al. | Technology for anti-thrombogenic drug coating of small-diameter biodegradable vascular prostheses | |
| RU2405002C1 (en) | Method of producing thromboresistant polymer materials | |
| Mulvihill et al. | Biocompatibility and interfacial phenomena | |
| RU2794766C1 (en) | Composite biomaterial with hemostatic and regenerative activity (options) | |
| Vijay et al. | Recent advances in biocompatible surface-modifying additives for cardiopulmonary bypass | |
| Valuev et al. | Modified blood-contacting polymers | |
| RU2429023C1 (en) | Method for making biological venous-valve prosthesis | |
| JPH07265406A (en) | Fibrin gel |