RU2523463C1 - Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана - Google Patents
Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2523463C1 RU2523463C1 RU2013113528/04A RU2013113528A RU2523463C1 RU 2523463 C1 RU2523463 C1 RU 2523463C1 RU 2013113528/04 A RU2013113528/04 A RU 2013113528/04A RU 2013113528 A RU2013113528 A RU 2013113528A RU 2523463 C1 RU2523463 C1 RU 2523463C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanoadamantane
- amino
- transamination
- reaction
- potassium carbonate
- Prior art date
Links
- HNHLSTMADQVMMP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoadamantane-2-carbonitrile Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(N)(C#N)C2C3 HNHLSTMADQVMMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 title claims description 13
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 24
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylamine Natural products NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- BAOTXVDNGVBSNN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropylamino)adamantane-2-carbonitrile Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(NCCCO)(C#N)C2C3 BAOTXVDNGVBSNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWRPXFXPUMARET-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylamino)adamantane-2-carbonitrile Chemical compound C1C2CC(C3)CC1CC3C2(C#N)NC1CCCCC1 DWRPXFXPUMARET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- PWBALRAGKNVJDX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyadamantane-2-carbonitrile Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(O)(C#N)C2C3 PWBALRAGKNVJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJYIASZWHGOTOU-UHFFFAOYSA-N Heptylamine Chemical compound CCCCCCCN WJYIASZWHGOTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана. Предлагаемый способ заключается во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании. В качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, а в качестве аминов - циклогексиламин, 3-аминопропанол и морфолин. Процесс проводят в присутствии карбоната калия при 80-100°C. Способ позволяет повысить выход производных 2-амино-2-цианоадамантана. 3 пр.
Description
Изобретение относится к процессу переаминирования α-аминонитрилов, в частности к новому способу переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, который находит применение в синтезе производных 2-амино-2-цианоадамантана общей формулы
являющихся полупродуктами вероятных биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.
Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является способ получения α-аминонитрилов переаминированием при температуре 130-180°С, при этом выходы продуктов составляют 13-80%. В качестве исходных реагентов выступают аминонитрилы, не содержащие свободной аминогруппы, а в качестве переаминирующего агента - диэтиламин, гептиламин, пиперидин, морфолин и анилин [Переаминирование α-аминонитрилов / Шахидаятов X. // ЖОрХ. 1973, 9 (7), 1373-1401].
Недостатком данного метода является как правило невысокий выход продуктов, что связано с химическим равновесием реакции, в результате чего большие выходы достигаются только при удалении из реакционной смеси образующихся продуктов. Используются достаточно высокие (до 180°С) температуры, в результате чего происходит осмоление реакционной массы. Использование в качестве исходных реагентов замещенных по аминогруппе α-аминонитрилов требует их предварительного получения и в связи с этим метод увеличивает стадийность синтеза целевых продуктов. Кроме этого в ряде случаев наблюдалось образование побочных продуктов - енаминов. Проведение реакции переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана в условиях, используемых в прототипе, приводит к получению производных 2-амино-2-цианоадамантана с выходом, не превышающим 30-45%).
Техническим результатом заявляемого способа является повышение выхода производных 2-амино-2-цианоадамантана и технологичности процесса переаминирования за счет использования α-аминонитрила со свободной аминогруппой и применения катализатора
Поставленный технический результат достигается в способе переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, заключающемся во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании, при этом в качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, в качестве аминов используют циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин, а процесс проводят в присутствии карбоната калия при 80-100°С.
Сущностью метода является реакция переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана аминами из ряда циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин в присутствии карбоната калия, сопровождающаяся выделением газообразного аммиака.
Способ осуществляется следующим образом. В круглодонную колбу загружается 2-амино-2-цианоадамантан и амин из ряда: циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин в мольном соотношении 1:1.5-3 и каталитическое количество карбоната калия. Реакционная смесь нагревается до 80-100°С, при этом выделяется газообразный аммиак. По окончании выделения аммиака из реакционной массы отгоняют избыток амина, затем продукт реакции перегоняют в вакууме. Выход производных 2-амино-2-цианоадамантана составляет 67-86%. Таким образом, предлагаемый способ характеризуется простотой в проведении синтеза и выделении продуктов реакции.
Отличием предлагаемого способа от прототипа является использование в качестве α-аминонитрила 2-амино-2-цианоадамантана, содержащего свободную аминогруппу, который легко получается из 2-гидрокси-2-цианоадамантана с использованием доступного аммиака [Пат.2307123 РФ, МПК C07D 295/033, С07С 255/58. Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных / Ю.В. Попов, В.М. Мохов, М.В. Кхаммо, С.Н. Бондаренко; ВолгГТУ. - 2007]. Показано, что использование в качестве исходного соединения незамещенного по атому азота α-аминонитрила, в частности 2-амино-2-цианоадамантана, позволяет снизить температуру проведения реакции на 20-30°C относительно прототипа, а использование карбоната калия в качестве катализатора, способствующего отрыву цианогруппы от исходного 2-амино-2-цианоадамантана, позволило уменьшить температуру начала реакции до 80°C, что уменьшает степень осмоления реакционной массы, упрощает процесс получения и последующей очистки производных 2-амино-2-цианоадамантана. Образование в качестве одного из продуктов реакции газообразного аммиака смещает равновесие реакции в сторону образования продуктов и делает процесс переаминирования необратимым, что и обеспечивает полную конверсию исходного 2-амино-2-цианоадамантана.
Обнаружено, что оптимальным мольным соотношением 2-амино-2-цианоадамантан: амин является 1:1.5-3. Снижение избытка амина до эквимолярного приводит к неполной конверсии 2-амино-2-цианоадамантана, уменьшает выход целевых продуктов и сильно затрудняет их очистку. Увеличение избытка аминонитрилов выше трехкратного нецелесообразно, так как оно не приводит к увеличению выхода целевых продуктов. Найдено, что оптимальной температурой синтеза производных 2-амино-2-цианоадамантана является 80-100°C. Снижение температуры до 60°C сильно замедляет реакцию, а ниже 60°C - прекращает ее. Показано, что каталитическое количество карбоната калия, добавляемое в реакционную смесь, существенно ускоряет процесс. Проведение реакции переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана в отсутствие карбоната калия приводит к получению производных 2-амино-2-цианоадамантана с выходом не более 30-45%.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
2-(N-Морфолино)-2-цианоадамантан.
Смесь 3 г (0.017 моль) 2-амино-2-цианоадамантана, 4.3 г (0.05 моль) морфолина и 0.05 г карбоната калия нагревали в колбе с обратным холодильником при 80-100°C в течение 1 часа. В начальный период реакции выделялся аммиак. По окончании реакции отгоняли избыток морфолина при атмосферном давлении, остаток перегоняли в вакууме, получали 2.8 г (0.011 моль, 67%) 2-(N-морфолино)-2-цианоадамантана, т.кип. 219-221°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.38-2.13 м (14H, 2.2-Ad), 2.56 т (4H, (CH2)2N), 3.72 т (4H, (СН2)2O).
Пример 2
2-(3-Гидроксипропиламино)-2-цианоадамантан.
Смесь 3 г (0.017 моль) 2-амино-2-цианоадамантана, 2.6 г (0.035 моль) 3-аминопропанола и 0.05 г карбоната калия нагревали в колбе с обратным холодильником при 80-100°C в течение 1 часа. В начальный период реакции выделялся аммиак. По окончании реакции отгоняли избыток 3-аминопропанола при пониженном давлении, остаток перегоняли в вакууме, получали 3.4 г (0.0146 моль, 86%) 2-(3-гидроксипропиламино)-2-цианоадамантана, т.кип.175-178°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.39-2.13 м (14H, 2,2-Ad, 2H, CH2), 2.84 т (2H, CH2N), 2.76 уш.с.(1H, NH), 3.63 ш.с.(1H, OH), 3.71 т (2H, CH2O).
Пример 3
2-(N-Циклогексиламино)-2-цианоадамантан.
Смесь 3.5 г (0.02 моль) 2-амино-2-цианоадамантана, 3 г (0.03 моль) циклогексиламина и 0.05 г карбоната калия нагревали в колбе с обратным холодильником при 80-100°C в течение 1.5 часа. В начальный период реакции выделялся аммиак. По окончании реакции отгоняли избыток циклогексиламина, остаток перегоняли в вакууме, получали 3.8 г (0.0148 моль, 74%) 2-(N-циклогексиламино)-2-цианоадамантана, т.кип. 170-172°C (20 мм рт.ст). т.пл. 93-94°C.Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0.68 с (1H, NH); 1.05-2.25 м (14H, 2,2-Ad; 10H, 
); 2.62 м (1H, -CH-N).
Таким образом, разработан новый способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, который приводит к получению производных 2-амино-2-цианоадамантана с высоким выходом, заключающийся в переаминировании 2-амино-2-цианоадамантана аминами из ряда циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин в присутствии карбоната калия при температуре 80-100°C в течение 1-1.5 часов.
Claims (1)
- Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана, заключающийся во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании, отличающийся тем, что в качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, в качестве аминов используют циклогексиламин, 3-аминопропанол, морфолин, а процесс проводят в присутствии карбоната калия при 80-100°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013113528/04A RU2523463C1 (ru) | 2013-03-26 | 2013-03-26 | Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013113528/04A RU2523463C1 (ru) | 2013-03-26 | 2013-03-26 | Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2523463C1 true RU2523463C1 (ru) | 2014-07-20 |
Family
ID=51217728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013113528/04A RU2523463C1 (ru) | 2013-03-26 | 2013-03-26 | Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2523463C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307123C1 (ru) * | 2006-05-30 | 2007-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных |
| RU2344124C1 (ru) * | 2007-06-18 | 2009-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 2-n-фениламино-2-цианоадамантана или его производных |
-
2013
- 2013-03-26 RU RU2013113528/04A patent/RU2523463C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307123C1 (ru) * | 2006-05-30 | 2007-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных |
| RU2344124C1 (ru) * | 2007-06-18 | 2009-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 2-n-фениламино-2-цианоадамантана или его производных |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ю. В. ПОПОВ и др., Синтез 2-амино-2-цианоадамантана и его производных, ЖУРН. ПРИКЛАДНОЙ ХИМИИ, 2012, т.85, Вып. 9, стр.1474-1481 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017106602A (ru) | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента | |
| JP2014523893A (ja) | ニトリル官能基を有する化合物の製造方法 | |
| JP6113746B2 (ja) | ニトリル官能基を含む化合物を製造する方法 | |
| RU2523463C1 (ru) | Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана | |
| RU2006115883A (ru) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения | |
| EP1967509B1 (en) | Method for producing primary amine compound | |
| US2748142A (en) | - process of production | |
| EA026411B1 (ru) | Способ получения соединения по реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
| CN102515996B (zh) | 一种合成β-芳基丙烯酰胺类化合物的方法 | |
| RU2523462C1 (ru) | Способ получения производных 2-амино-2-цианоадамантана | |
| EP2380886A1 (en) | Process for the preparation of 2-aminosubstituted 1,3-benzothiazine-4-ones | |
| RU2523461C1 (ru) | Способ получения производных 2-амино-2-цианоадамантана | |
| JP6427787B2 (ja) | デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉｉ） | |
| JPS6121475B2 (ru) | ||
| RU2626008C2 (ru) | Способ получения n-алкил-n,n-ди(алкадиинил)аминов | |
| RU2387640C1 (ru) | Способ получения 1-(аминоалкил)индолинов | |
| RU2565059C1 (ru) | Способ получения амидов карбоновых кислот | |
| JP2016536358A (ja) | アミドアセタール、ケテン−ｎ，ｏ−アセタール、又はエステルイミドからアミンを製造するための接触水素化 | |
| RU2409544C2 (ru) | Способ получения несимметричных альфа, омега-ди(аминометил)алкадиинов | |
| RU2529201C1 (ru) | Способ получения n-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов | |
| RU2486893C1 (ru) | Способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин | |
| Dai et al. | Michael addition reactions of cyclanones with acrylamides: Producing 2-carbamoylethyl derivatives or ene-lactams | |
| RU2344122C1 (ru) | Способ получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот | |
| RU2640202C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,8-ДИАРИЛ-2,3,4,7,8,9-ГЕКСАГИДРОБЕНЗО[1,3]ОКСАЗИНО[5,6-h][1,3]БЕНЗОКСАЗИНОВ | |
| Huang et al. | Design and Synthesis of Novel N'-tert-butyl-N'-substitutedbenzoyl-N-[dihydrobenzofuran (chroman)] carbohydrazide Derivatives as Potential Insect Growth Regulators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150327 |