RU2514111C2 - Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in poludanum - Google Patents
Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in poludanum Download PDFInfo
- Publication number
- RU2514111C2 RU2514111C2 RU2012118447/15A RU2012118447A RU2514111C2 RU 2514111 C2 RU2514111 C2 RU 2514111C2 RU 2012118447/15 A RU2012118447/15 A RU 2012118447/15A RU 2012118447 A RU2012118447 A RU 2012118447A RU 2514111 C2 RU2514111 C2 RU 2514111C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- poludanum
- cephalosporin
- producing
- proposed
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области микрокапсулирования лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к (3-лактамным антибиотикам, в полудане физико-химическим методом осаждения нерастворителем.The invention relates to the field of microencapsulation of drugs of the group of cephalosporins related to (3-lactam antibiotics in half-bath by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. РФ 2092155, МПК А61К 047/02, А61К 009/16, опубликован 10.10.1997, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules. So, in US Pat. RF 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published on 10/10/1997, a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation was proposed.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В пат. РФ 2095055, МПК А61К 9/52, А61К 9/16, А61К 9/10, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, который включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°С и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. RF 2095055, IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, published 10.11.1997, a method for producing solid non-porous microspheres, which includes the melting of a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersion of the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure in an inert atmosphere at a temperature of from -15 to -50 ° C and separating the resulting microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса и применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process and the use of special equipment.
В пат. РФ 2091071, МПК А61К 35/10, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. RF 2091071, IPC A61K 35/10, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.
В пат. РФ 2076765, МПК B01D 9/02, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. RF 2076765, IPC B01D 9/02, published 04/10/1997, a method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.
В пат. РФ 2101010, МПК А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. RF 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, published 01/10/1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug is proposed, It contains microcapsules 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating that includes a plasticizer that is flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.
В пат. РФ 2139046, МПК А61К 9/50, А61К 49/00, А61К 51/00, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин и, возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. RF 2139046, IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, published on 10/10/1999, a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin and, optionally, a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В пат. РФ 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, опубликован 20.11.2000,предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In US Pat. RF 2159037, IPC A01N 25/28, A01N 25/30, published on 11/20/2000, a method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the interface, containing solid agrochemical material 0.1-55 wt.% Suspended in an organic liquid mixed with water , 0.01-10 wt.% Non-ionic dispersant, active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т.XLV, №5-6, с.125-135 описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°С), термическое разложение его в пиролизной печи (650°С при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°С, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен - высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.The article “Development of microencapsulated and gel-like products and materials for various industries”, Russian Chemical Journal, 2001, vol. XLV, No. 5-6, p.125-135 describes a method for producing microcapsules of drugs by gas-phase polymerization, as the authors of the article consider unsuitable the method of chemical coacervation from aqueous media for microencapsulation of drugs due to the fact that most of them are water soluble. The microencapsulation process by gas phase polymerization using n-xylylene includes the following main stages: evaporation of the n-xylylene dimer (170 ° C), its thermal decomposition in a pyrolysis furnace (650 ° C at a residual pressure of 0.5 mm Hg), transfer of reaction products to the “cold” polymerization chamber (20 ° C, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for coating the powder is 30 rpm. The thickness of the shell is regulated by the time of coating. This method is suitable for encapsulation of any solids (with the exception of prone to intense sublimation). The resulting poly-n-xylylene is a highly crystalline polymer, characterized by high orientation and tight packaging, provides a conformal coating.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of gas phase polymerization, which makes the method inapplicable for producing microcapsules of drugs in polymers of protein nature due to denaturation of proteins at high temperatures.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т.LII, №1, с.48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоилхлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющей при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.The article “Development of micro- and nanosystems for drug delivery”, Russian Chemical Journal, 2008, vol. LII, No. 1, pp. 48-57, presents a method for producing microcapsules with incorporated proteins, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the interfacial process crosslinking soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the preparation of microcapsules or particles of a reservoir type. Thus prepared microcapsules were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH of the aqueous phase was decisive in the preparation of durable microcapsules in high yield.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, отсюда и невысокий выход конечных продуктов.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process, hence the low yield of final products.
В пат. РФ 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. RF 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, published September 10, 2001, a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic range for dispersion is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.
В пат. РФ 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. RF 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published 06/27/2009, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, the rotation speed of the spray drum 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).
В пат. WO/2009/148058 JP, МПК B01J 13/04, A23L 1/00, А61К 35/20, А61К 45/00, А61К 47/08, А61К 47/26, А61К 47/32, А61К 47/34, А61К 47/36, А61К 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, опубликован 10.12.2009, описан процесс получения микрокапсул, применимый для промышленного производства, в которых высокое содержание гидрофильного биологически активного вещества, заключенного в оболочку. Предлагаемые микрокапсулы могут быть использованы в пищевой, фармацевтической и в других областях промышленности. В процесс производства применяются диспергирующие композиции, состоящие из гидрофильных биологически активных веществ и ПАВ в твердом жире. Температура не ниже, чем температура плавления твердого жира.In US Pat. WO / 2009/148058 JP, IPC B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08, A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47 / 36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, published December 10, 2009, describes a process for producing microcapsules applicable for industrial production in which a high content of hydrophilic biologically active substance is encapsulated. The proposed microcapsules can be used in food, pharmaceutical and other industries. Dispersing compositions consisting of hydrophilic biologically active substances and surfactants in solid fat are used in the manufacturing process. The temperature is not lower than the melting point of solid fat.
Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул.The disadvantages of this method are the complexity and duration of the process of obtaining microcapsules.
В пат. WO/2009/070011 NL, МПК А23К 1/00; A23К 1/16; A23L 1/30; A23L 1/48; B01J 13/04, опубликован 4.06.2009, описан способ получения микрокапсул, содержащих гидрофобные ядра и на основе белков оболочки. Предложенные частицы особенно хорошо подходят для продуктов питания, кормов, косметической и фармацевтической промышленности. Способ изготовления микрокапсул включает следующие стадии: а) подготовка дисперсии гидрофобного материала в непрерывную водную фазу, содержащую активированный агрегат белка; б) предоставление водных раствора или суспензии белка, который способен образовывать дисульфидные перекрестные ссылки, в) представление водного раствора или суспензии для лечения белка, получение водной суспензии активированных агрегатов белка, указанной суспензии с реакционной способностью по меньшей мере 5,0 мкмоль тиоловых групп на грамм белка; г) нагревание до температуры свыше 40°С до давления свыше 50 МПа.In US Pat. WO / 2009/070011 NL, IPC A23K 1/00; A23K 1/16; A23L 1/30; A23L 1/48; B01J 13/04, published June 4, 2009, describes a method for producing microcapsules containing hydrophobic nuclei and based on shell proteins. The proposed particles are particularly well suited for food, feed, cosmetic and pharmaceutical industries. A method of manufacturing microcapsules includes the following stages: a) preparing a dispersion of hydrophobic material in a continuous aqueous phase containing an activated protein aggregate; b) providing an aqueous solution or suspension of a protein that is capable of forming disulfide cross-references, c) representing an aqueous solution or suspension for treating a protein, obtaining an aqueous suspension of activated protein aggregates, said suspension with a reactivity of at least 5.0 μmol thiol groups per gram squirrel; g) heating to a temperature above 40 ° C to a pressure above 50 MPa.
Недостатком предложенного способа является многостадийность процесса, что усложняет микрокапсулирование гидрофобных ядер в оболочки на основе белков.The disadvantage of the proposed method is the multi-stage process, which complicates the microencapsulation of hydrophobic nuclei in the shell based on proteins.
В пат. WO/2010/076360 ES, МПК B01J 13/00; А61К 9/14; А61К 9/10; А61К 9/12, опубликован 08.07.2010, предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.In US Pat. WO / 2010/076360 ES, IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; AK61K 9/12, published July 8, 2010, a new method for producing solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 μm, where the treated solid compounds have a natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the starting compound, is proposed. The method allows to obtain solid micro- and nanoparticles with substantially spheroidal morphologists.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса и, следовательно, нестабильный выход целевых продуктов.The disadvantage of the proposed method is the complexity of the process and, therefore, the unstable yield of the target products.
В пат. WO/2010/014011 NL, МПК А61К 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; В01J 3/02, опубликован 4.02.2010, описан способ получения микрокапсул диаметром от 0,1 мкм до 25 мкм, включающих ядро частицы диаметром 90 нм до 23 мкм, содержащее не менее 3% активного компонента по весу частицы; покрытие, которое полностью охватывает основные частицы, содержащие не менее 20% от веса гидрофобного полимера, выбранного из целлюлозных эфиров, сложных эфиров целлюлозы, шеллака, клейковины, полиакрила, гидрофобных производных крахмала, поливинилацетата, полимеров или сополимеров основе эфира акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты, эфира и их комбинации. Активный компонент не высвобождается при введении в водосодержащие продукты питания, напитки, пищевые или фармацевтические композиции. После приема внутрь, однако, активный компонент выделяется быстро.In US Pat. WO / 2010/014011 NL, IPC A61K 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; B01J 3/02, published February 4, 2010, describes a method for producing microcapsules with a diameter of 0.1 μm to 25 μm, comprising a particle core with a diameter of 90 nm to 23 μm, containing at least 3% of the active component by weight of the particle; a coating that completely covers the main particles containing at least 20% by weight of a hydrophobic polymer selected from cellulose ethers, cellulose esters, shellac, gluten, polyacrylate, hydrophobic starch derivatives, polyvinyl acetate, polymers or copolymers based on acrylic acid ester and / or methacrylic acids, ether, and combinations thereof. The active component is not released when introduced into aqueous foods, drinks, food or pharmaceutical compositions. After oral administration, however, the active component is released rapidly.
Недостатками данного способа являются сложность, длительность процесса, а также применение ультразвука и специального оборудования, использование в качестве оболочек микрокапсул сополимеров акриловой или метакриловой кислоты, которые способны вызывать раковые опухоли.The disadvantages of this method are the complexity, duration of the process, as well as the use of ultrasound and special equipment, the use of acrylic or methacrylic acid copolymers as microcapsule shells that can cause cancerous tumors.
В пат. WO/2010/119041 ЕР, МПК A23L 1/00, опубликован 21.10.2010, предложен способ получения микрошариков, содержащих активный компонент, инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения и последующее отверждение микрошариков в растворе анионный полисахарид с рН 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является теплоденатурирующим, хотя и другие методы денатурации также применимы, например денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75 до 80°С, надлежащим образом в течение от 30 до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес/объем). Как правило, приостановление процесса фильтрации осуществляется через множество фильтров с постепенным снижением размера пор. В идеале, фильтр тонкой очистки имеет субмикронные размеры пор, например от 0,1 до 0,9 мкм. Предпочтительным способом получения микрошариков является способ с применением вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария) и машин производства Nisco Engineering AG,. Как правило, форсунки имеют отверстия 100 и 600 мкм, а в идеале около 150 мкм.In US Pat. WO / 2010/119041 EP, IPC A23L 1/00, published October 21, 2010, a method for producing beads containing an active component encapsulated in a gel matrix of a whey protein including denatured protein, serum and active components is proposed. The invention relates to a method for producing beads that contain components such as probiotic bacteria. A method for producing microspheres includes the stage of production of microspheres in accordance with the method of the invention and the subsequent curing of the microspheres in a solution of an anionic polysaccharide with a pH of 4.6 or lower for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat denaturing, although other denaturation methods are also applicable, such as pressure-induced denaturation. In a preferred embodiment, the whey protein is denatured at a temperature of from 75 to 80 ° C., suitably for 30 to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). As a rule, the suspension of the filtration process is carried out through many filters with a gradual decrease in pore size. Ideally, a fine filter has submicron pore sizes, for example from 0.1 to 0.9 microns. A preferred method for producing beads is a method using vibratory encapsulators (Inotech, Switzerland) and machines manufactured by Nisco Engineering AG ,. As a rule, nozzles have openings of 100 and 600 microns, and ideally about 150 microns.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования (вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария)), пролучение микрокапсул посредством денатурации белка, сложность выделения полученных данным способом микрокапсул - фильтрация с применением множества фильтров, что делает процесс длительным.The disadvantage of this method is the use of special equipment (vibration encapsulators (Inotech, Switzerland)), the preparation of microcapsules by protein denaturation, the difficulty of isolating the microcapsules obtained by this method - filtering using many filters, which makes the process long.
В пат.WO/2011/003 805 ЕР, МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубликован 13.01.2011, описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях, образующих герметики, пены, покрытия или клеи.Pat. WO / 2011/003 805 EP, IPC B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, published January 13, 2011, describes a method for producing microcapsules that are suitable for use in compositions forming sealants, foams, coatings or adhesives.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantage of the proposed method is the use of centrifugation to separate from the process fluid, the duration of the process, as well as the use of this method not in the pharmaceutical industry.
В пат. US 20110223314, МПК B05D 7/00, 20060101, B05D 007/00, В05С 3/02, 20060101, В05С 003/02; В05С 11/00, 20060101, В05С 011/00; B05D 1/18, 20060101, B05D 001/18; B05D 3/02, 20060101, B05D 003/02; B05D 3/06, 20060101, B05D 003/06 от 10.03.2011 описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.In US Pat. US20110223314, IPC B05D 7/00, 20060101, B05D 007/00, B05C 3/02, 20060101, B05C 003/02; B05C 11/00, 20060101, B05C 011/00; B05D 1/18, 20060101, B05D 001/18; B05D 3/02, 20060101, B05D 003/02; B05D 3/06, 20060101, B05D 003/06 dated 03/10/2011 describes a method for producing microcapsules by suspension polymerization, which belongs to the group of chemical methods using a new device and ultraviolet radiation.
Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения, который может приводить к разрушению микрокапсул.The disadvantage of this method is the complexity and duration of the process, the use of special equipment, the use of ultraviolet radiation, which can lead to the destruction of microcapsules.
В пат. WO/2011/150138 US, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011, описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In US Pat. WO / 2011/150138 US, IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, published 01.12.2011, describes a method for producing microcapsules of solid water-soluble agents by polymerization.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса, а также невысокий выход целевых капсул.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process, as well as the low yield of target capsules.
В пат. WO/2011/127030 US, МПК А61К 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубликован 13.10.2011, предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.In US Pat. WO / 2011/127030 US, IPC A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, published October 13, 2011, several methods for producing microcapsules are proposed: interfacial polymerization, thermally induced phase separation, spray drying, evaporation of the solvent, etc.
Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от РrоCepT, Бельгия)).The disadvantages of the proposed methods are the complexity, duration of the processes, and the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), a spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
В пат. WO/2011/104526 GB, МПК B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02, опубликован 01.09.2011, предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых изделий по весу; и б) сшивания полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.In US Pat. WO / 2011/104526 GB, IPC B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02, published 01.09.2011, a method for producing a dispersion of encapsulated solid particles in a liquid medium is proposed, comprising: a) grinding a composition comprising solid, liquid media and polyurethane dispersants with an acid number from 0.55 to 3.5 mmol per gram dispersant, said composition comprises from 5 to 40 parts of a polyurethane dispersant per 100 parts of solid products by weight; and b) crosslinking the polyurethane dispersant in the presence of a solid and liquid medium, since for the encapsulation of solid particles the polyurethane dispersant contains less than 10% by weight of the repeating elements from polymer alcohols.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернил струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process for producing microcapsules, as well as the fact that the encapsulated particles of the proposed method are useful as dyes in ink, especially inkjet inks, for the pharmaceutical industry this technique is not applicable.
В пат. WO/2011/056935 US, МПК C11D 17/00; А61К 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50, опубликован 1105.2011, описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложены полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонатов, полиэфира, полиакрилатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов, эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смеси. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемыми для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воска, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.In US Pat. WO / 2011/056935 US, IPC C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50, published 1105.2011, describes a method for producing microcapsules from 15 microns in size. As the shell material, polymers of the group consisting of polyethylene, polyamides, polystyrenes, polyisoprenes, polycarbonates, polyester, polyacrylates, polyurea, polyurethanes, polyolefins, polysaccharides, epoxies, vinyl polymers and mixtures thereof are proposed. The proposed polymer shells are sufficiently impermeable to the core material and materials in the environment in which they are encapsulated. The core of encapsulated agents may include perfumes, silicone oils, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, essential oils, lipids, skin cooling fluids, vitamins, sunscreens, antioxidants, glycerin, catalysts, bleaching particles, particles of silicon dioxide, etc.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.
В пат. WO/2011/160733 ЕР, МПК В01J 13/16, опубликован 29.12.2011, описан способ получения микрокапсул, которые содержат оболочки и ядра не растворимых в воде материалов. Водный раствор защитного коллоида и раствор смеси по меньшей мере двух структурно различных бифункциональных диизоцианатов (А) и (В), не растворимых в воде, собираются вместе до образования эмульсии, затем добавляются к смеси бифункциональных аминов и нагреваются до температуры не менее 60°С до формирования микрокапсул.In US Pat. WO / 2011/160733 EP, IPC B01J 13/16, published December 29, 2011, describes a method for producing microcapsules that contain shells and cores of water-insoluble materials. An aqueous solution of a protective colloid and a solution of a mixture of at least two structurally different bifunctional diisocyanates (A) and (B), insoluble in water, are collected together until an emulsion is formed, then added to the mixture of bifunctional amines and heated to a temperature of at least 60 ° C to the formation of microcapsules.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.
В пат. WO/2011/161229 ЕР, МПК А61К 8/11; B01J 13/14; B01J 13/16; C11D3/50, опубликован 29.12.2011, описан способ получения микрокапсул, содержащих оболочку из полимочевины и духов в масле, где оболочка получается в результате реакции двух структурно различных диизоцианатов в виде эмульсии. В процессе получения микрокапсул используются защитные коллоиды. Во время реакции изоцианатов и аминов должен присутствовать защитный коллоид. Это предпочтительно поливинилпирролидон (ПВП). Защитный коллоид - полимерная система, которая в суспензии или дисперсии предотвращает слипание (агломерация, коагуляции, флокуляции). При данном способе может быть использован для духов и всевозможных потребительских товаров. Исчерпывающий перечень потребительских товаров не может быть перечислен. Наглядные примеры потребительских товаров включают в себя все применения, включая жидкие и порошкообразные моющие средства; средства личной гигиены и ухода за волосами, включая шампуни, кондиционеры, стайлинг-крем, мыла, кремы для тела и т.п.; дезодоранты и антиперспиранты.In US Pat. WO / 2011/161229 EP, IPC A61K 8/11; B01J 13/14; B01J 13/16; C11D3 / 50, published December 29, 2011, describes a method for producing microcapsules containing a polyurea and perfume shell in oil, where the shell is obtained by the reaction of two structurally different diisocyanates in the form of an emulsion. In the process of obtaining microcapsules, protective colloids are used. During the reaction of isocyanates and amines, a protective colloid must be present. This is preferably polyvinylpyrrolidone (PVP). Protective colloid - a polymer system that in suspension or dispersion prevents adhesion (agglomeration, coagulation, flocculation). With this method, it can be used for perfumes and all kinds of consumer goods. An exhaustive list of consumer goods cannot be listed. Illustrative examples of consumer products include all applications, including liquid and powder detergents; personal hygiene and hair care products, including shampoos, conditioners, styling cream, soaps, body creams, etc .; deodorants and antiperspirants.
Недостатками данного способа получения микрокапсул являются сложность и длительность процесса, использование в качестве оболочки микрокапсул диизоцианатов, которые получают в результате реакции двух изоцианатов.The disadvantages of this method of obtaining microcapsules are the complexity and duration of the process, the use as a shell of microcapsules of diisocyanates, which are obtained as a result of the reaction of two isocyanates.
В пат. WO/2012/007438 ЕР, МПК А61К 8/11; A61Q 13/00; B01J 13/16; В01J 13/18, опубликован 19.01.2012, описан способ получения частиц со средним диаметром менее 50 мкм, состоящих по крайней мере из одной оболочки, методом ступенчатой полимеризации с участием мономера изоцианата. По крайней мере одна оболочка образована цепной реакцией полимеризации роста (желательно свободно радикальной полимеризации), которая не связана с изоцианатом. Изобретение также относится к способу получения таких частиц, в которых оболочка формируется до цепного роста полимеризации при температуре, при которой цепная реакция роста подавляется. Изобретение также обеспечивает полностью сформулированные продукты, предпочтительно жидкости и гели, которые содержат указанные частицы. Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, получение микрокапсул химическим методом ступенчатой полимеризации. Получаемые данным способом частицы имеют достаточно большой размер - 50 мкм.In US Pat. WO / 2012/007438 EP, IPC A61K 8/11; A61Q 13/00; B01J 13/16; B01J 13/18, published January 19, 2012, describes a method for producing particles with an average diameter of less than 50 μm, consisting of at least one shell, by the method of stepwise polymerization with the participation of isocyanate monomer. At least one shell is formed by a chain reaction of growth polymerization (preferably free radical polymerization), which is not associated with an isocyanate. The invention also relates to a method for producing such particles in which a shell is formed prior to chain growth of polymerization at a temperature at which a chain reaction of growth is suppressed. The invention also provides fully formulated products, preferably liquids and gels, which contain these particles. The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, obtaining microcapsules by the chemical method of stepwise polymerization. The particles obtained by this method have a sufficiently large size — 50 μm.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. RF 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999. A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водорастворимых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules of water-soluble drugs of the cephalosporin group in half-dandelion, reduce losses in obtaining microcapsules (increase in yield by weight).
Решение технической задачи достигается способом получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется полудан, а также получение микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и изопропилового спирта, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing microcapsules of drugs of the cephalosporin group related to β-lactam antibiotics, characterized in that half-dan is used as the shell of the microcapsules, as well as the preparation of microcapsules by the physicochemical precipitation method with a non-solvent using two precipitants - carbinol and isopropyl alcohol, The process of obtaining is carried out without special equipment.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к р-лактамным антибиотикам, в полудане, а также получение микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и изопропилового спирта.A distinctive feature of the proposed method is the use as a shell of microcapsules of drugs of the cephalosporin group belonging to p-lactam antibiotics in half-bath, as well as the preparation of microcapsules by the physicochemical precipitation with a non-solvent using two precipitants - carbinol and isopropyl alcohol.
Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам в конжаковой камеди при 25°С в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is to obtain microcapsules of drugs of the group of cephalosporins related to β-lactam antibiotics in konjac gum at 25 ° C for 15 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.
ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул цефотаксима в полудане с использованием карбинола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1.EXAMPLE 1. Obtaining microcapsules of cefotaxime in the semidane using carbinol and isopropyl alcohol as precipitants, the ratio of 3: 1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефатоксима и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2 g of 1% aqueous semidan add 0.060 g of cefatoxime powder and 0.05 g of E472 c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of carbinol as the first precipitant is very slowly added dropwise dropwise, and then 5 ml of isopropyl alcohol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,090 г белого порошка. Выход составил 90%.Received 0.090 g of a white powder. The yield was 90%.
ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул цефтриаксона в полудане с использованием карбинола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1.EXAMPLE 2. Obtaining microcapsules of ceftriaxone in the semidane using carbinol and isopropyl alcohol as precipitants, the ratio of 3: 1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание.To 2 g of 1% aqueous half-dan add 0.060 g of ceftriaxone powder and 0.05 g of E472 c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring.
После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of carbinol as the first precipitant is very slowly added dropwise dropwise, and then 5 ml of isopropyl alcohol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,095 г белого порошка. Выход составил 95%.Received 0.095 g of a white powder. The yield was 95%.
ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул цефазолина в полудане с использованием карбинола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1.EXAMPLE 3. Obtaining microcapsules of cefazolin in a semidane using carbinol and isopropyl alcohol as precipitants, the ratio of 3: 1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефазолина и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2 g of 1% aqueous semidan add 0.060 g of cefazolin powder and 0.05 g of E472 c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of carbinol as the first precipitant is very slowly added dropwise dropwise, and then 5 ml of isopropyl alcohol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,091 г белого порошка. Выход составил 91%.Received 0,091 g of a white powder. The yield was 91%.
ПРИМЕР 4. Получение микрокапсул цефепима в полудане с использованием карбинола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1.EXAMPLE 4. Obtaining microcapsules of cefepime in a semidan using carbinol and isopropyl alcohol as precipitants, the ratio of 3: 1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефепима и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2 g of 1% aqueous semidan add 0.060 g of cefepime powder and 0.05 g of E472 c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of carbinol as the first precipitant is very slowly added dropwise dropwise, and then 5 ml of isopropyl alcohol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,096 г белого порошка. Выход составил 96%.Received 0,096 g of a white powder. The yield was 96%.
Получены микрокапсулы лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в полудане физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием карбинола и изопропилового спирта в качестве нерастворителей. Процесс прост в исполнении и длится в течение 15 минут, не требует специального оборудования.Microcapsules of drugs of the cephalosporin group belonging to β-lactam antibiotics were obtained in half-bath by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using carbinol and isopropyl alcohol as non-solvents. The process is simple to execute and lasts for 15 minutes, does not require special equipment.
Полудан - биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотношениях). Индуктор синтеза эндогенного интерферона. Стимулирует образование в основном альфа-интерферона, в меньшей степени β- и γ-интерферонов. Обладает выраженной противовирусной и иммуномодулирующей активностью.Half-Dan is a biosynthetic polyribonucleotide complex of polyadenyl and polyuridyl acids (in equimolar ratios). Inducer of the synthesis of endogenous interferon. Stimulates the formation of mainly alpha-interferon, to a lesser extent β- and γ-interferons. It has a pronounced antiviral and immunomodulatory activity.
Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул цефалоспоринов, относящихся к Р-лактамным антибиотикам, в полудане.The proposed method is suitable for the pharmaceutical industry due to the minimal losses, speed, ease of preparation and isolation of microcapsules of cephalosporins related to P-lactam antibiotics in the half-den.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118447/15A RU2514111C2 (en) | 2012-05-03 | 2012-05-03 | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in poludanum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118447/15A RU2514111C2 (en) | 2012-05-03 | 2012-05-03 | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in poludanum |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012118447A RU2012118447A (en) | 2013-11-10 |
| RU2514111C2 true RU2514111C2 (en) | 2014-04-27 |
Family
ID=49516718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012118447/15A RU2514111C2 (en) | 2012-05-03 | 2012-05-03 | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in poludanum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2514111C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0292710A2 (en) * | 1987-05-26 | 1988-11-30 | American Cyanamid Company | Hardening agent for phase separation microencapsulation |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
-
2012
- 2012-05-03 RU RU2012118447/15A patent/RU2514111C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0292710A2 (en) * | 1987-05-26 | 1988-11-30 | American Cyanamid Company | Hardening agent for phase separation microencapsulation |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОЛОДОВНИК В. Д. "Микрокапсулирование", 1980, стр.136-139. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012118447A (en) | 2013-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2561586C1 (en) | Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2555824C1 (en) | Method for production of microcapsules of dry girasol extract in pectin | |
| RU2554763C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of chondroitin sulphate in konjac gum | |
| RU2500404C2 (en) | Method for preparing cephalosporin microcapsules in interferon | |
| RU2502510C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2563618C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2578403C2 (en) | Method of producing nanocapsules of cytokinins | |
| RU2517214C2 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporins in konjak gum in butyl alcohol | |
| RU2557975C1 (en) | Method for producing glucosamine sulphate nanocapsules in carrageenan | |
| RU2555055C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of glucoamine sulphate in xanthan gum | |
| RU2555785C1 (en) | Method for producing chondroitin sulphate nanocapsules in xanthane gum in hexane | |
| RU2554738C1 (en) | Method of producing chondroitin sulphate nanocapsules in carrageenan | |
| RU2547560C2 (en) | Method for producing drug preparations of penicillin in sodium alginate possessing supramolecular properties | |
| RU2555782C1 (en) | Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane | |
| RU2514111C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in poludanum | |
| RU2634256C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambur | |
| RU2564890C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics in konjac gum | |
| RU2573979C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in agar-agar | |
| RU2514113C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in konjac gum | |
| RU2603460C2 (en) | Method of producing kinetin nanocapsules |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140523 |