RU2514093C2 - Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - Google Patents
Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Download PDFInfo
- Publication number
- RU2514093C2 RU2514093C2 RU2011133484/15A RU2011133484A RU2514093C2 RU 2514093 C2 RU2514093 C2 RU 2514093C2 RU 2011133484/15 A RU2011133484/15 A RU 2011133484/15A RU 2011133484 A RU2011133484 A RU 2011133484A RU 2514093 C2 RU2514093 C2 RU 2514093C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- esophagus
- gel
- gastroesophageal reflux
- dam
- reflux disease
- Prior art date
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 16
- 210000003236 esophagogastric junction Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000005012 migration Effects 0.000 abstract description 7
- 238000013508 migration Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 210000005022 abdominal esophagus Anatomy 0.000 description 6
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010047370 Vesicoureteric reflux Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000012277 endoscopic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002575 gastroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007925 intracardiac injection Substances 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001231 mediastinitis Diseases 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- -1 silver ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 201000008618 vesicoureteral reflux Diseases 0.000 description 1
- 208000031355 vesicoureteral reflux 1 Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Предложено применение препарата DAM+™ для инъекционного лечения гастроэзофагеального рефлюкса (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни). Показано восстановление замыкательной функции желудочно-пищеводного перехода при отсутствии миграции, что способствует расширению арсенала лекарственных средств, используемых для лечения этого заболевания. 5 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Известны средства для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - кислотоснижающие препараты, которые применяются для консервативного лечения. Однако для его осуществления требуются довольно длительные сроки.
В последнее время особое внимание уделяется методам лечения путем открытой и лапароскопической фундопликации, интенсивно развивается метод внутрипросветной фундопликации под контролем гастроскопии. Способ инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни находится в стадии изучения и не имеет широкого распространения.
Известен ряд лекарственных средств, представляющих инертные биополимеры, применяемых для инъекционной терапии ГЭРБ. Согласно докладу, представленному Dr. Lehman, полимер Enteryx применен уже у более 1500 пациентов [1] Его использование привело к значительному улучшению качества жизни и снижению кислотного рефлюкса в пищевод (у 38% пищеводная рН-метрия соответствовала норме через 12 месяцев после вмешательства). Через 24 месяца после процедуры 70% пациентов не принимали или использовали более низкую, чем до лечения, дозу ингибиторов протонной помпы. В качестве возможных механизмов действия процедуры Lehman отметил снижение числа транзиторных расслаблений нижнего пищеводного сфинктера и уменьшение просвета в его области.
В то же время имеются сообщения об осложненениях и нежелательных последствиях введения препарата Enteryx в стенку пищевода. Sharon Gillson указывает на то, что развитие осложнений может быть вызвано неправильным трансмуральным введением полимера Enteryx. Описаны такие осложнения, как пневмонии, ателектазы, медиастинит, реактивный плеврит, перикардит, обморочные эпизоды [2].
Kamler JP, Lemperle G, S Lemperle, Lehman GA приводят данные исследований субмукозных введений в область нижнего пищеводного сфинктера миниатюрных свиней микросфер полиметилметакрилата (ППМА). Введение микросфер с ППМА вызывает минимальную воспалительную реакцию, стойкий эффект наполнения, но отмечена миграция микросфер 40 микрон в региональные лимфоузлы, легкие, печень. Данный нежелательный эффект был устранен использованием более крупных микросфер 125 микрон [3].
В настоящее время имеются серийные эндоскопы, инъекционные иглы, шприцы высокого давления, позволяющие без особых технических трудностей выполнить процедуру субмукозного введения биополимера в область гастроэзофагеального перехода и нижнего пищеводного сфинктера. Однако недостаточен выбор лекарственных средств, обладающих необходимыми терапевтическими свойствами и с минимальными нежелательными эффектами.
Новая техническая задача - расширение арсенала лекарственных средств для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни препарат DAIVT+™ для инъекционного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
DAM+™ представляет собой синтетический материал для протезирования мягких тканей [4] (ТУ 9398-00252820385-2008), является высоковязким водосодержащим биополимером с ионами серебра. При инъекционном введении этот материал способен компенсировать дефицит мягких тканей путем увеличения их объема. DAM+™ применяется для имплантации в зону шейки мочевого пузыря для лечения стрессового недержания мочи при напряжении, а также для имплантации под устья мочеточников при эндоскопическом лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Согласно аннотации, препарат не рассасывается, не отторгается и не подвержен миграциям в организме. Данный препарат доступен для приобретения в российской аптечной сети, имеет относительно невысокую стоимость, выпускается по 2 мл в упаковке. Для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни биополимер DAM+™ не использовался.
Новое свойство препарата было обнаружено в ходе экспериментальных исследований. Перед началом исследований было предположено, что введение биополимера DAM+™ в подслизистый слой гастроэзофагеального перехода и нижнего пищеводного сфинктера может восполнить недостающий объем тканей в этой области, уменьшить просвет абдоминального отдела пищевода и способствовать повышению давления открытия НПС.
Препарат был исследован в экспериментах на подопытных животных. Было выполнено 3 острых опыта и 14 хронических опытов на 17 половозрелых лабораторных крысах весом от 250 до 350 г.
При выполнении острого опыта выделялся органокомплекс - желудок и абдоминальный отдел пищевода крысы. Пищевод пересекался на расстоянии 2 см от гастроэзофагеального перехода. Желудок пересекался на уровне пилорического отдела. Тщательно отмывали содержимое желудка. Через пилорический отдел в желудок проводили полихлорвиниловую трубку от системы переливания крови (наружный диаметр 4 мм), герметично фиксировали ее с помощью лигатуры. К этой трубке через тройник подсоединяли систему подачи жидкости (физиологический раствор) и капилляр для измерения давления в миллиметрах водного столба. К пищеводу герметично с помощью лигатуры подсоединяли катетер Нелатона диаметром 8Шр с обрезанным концом. Начинали подачу жидкости в желудок со скоростью 120 капель в минуту. Момент открытия желудочно-пищеводного клапана фиксировали при появлении жидкости в пищеводном катетере. Последовательно трижды измеряли давление открытия желудочно-пищеводного клапана. Затем в подслизистый слой гастроэзофагеального перехода и абдоминального отдела пищевода вводили 0,4 мл геля DAM+™, при этом размер болюса препарата составил 2×2×5 мм. Вновь три раза измеряли давление открытия желудочно-пищеводного клапана. Результаты измерений фиксировали в таблице.
В серии острых опытов обнаружено, что введение геля DAM+™ в область гастроэзофагеального перехода приводит к повышению давления открытия кардиального клапана в 2,7-3,7 раза.
В хроническом опыте изучали морфологические изменения в тканях абдоминального отдела пищевода в различные сроки после введения в подслизистый слой биополимера ДАМ+, оценивали степень реакции окружающих тканей на препарат, наличие или отсутствие миграции введенного геля, длительность сохранения болюса препарата в тканях, степень его регрессии в течение срока наблюдения.
Экспериментальные животные, в зависимости от сроков наблюдения, были разделены на 7 серий.
1 серия - 2 крысы, срок наблюдения 1 сутки;
2 серия - 2 крысы, срок наблюдения 3 суток;
3 серия - 2 крысы, срок наблюдения 7 суток;
4 серия - 2 крысы, срок наблюдения 14 суток;
5 серия - 2 крысы, срок наблюдения 21 сутки;
6 серия - 2 крысы, срок наблюдения 1,5 мес;
7 серия - 2 крысы, срок наблюдения 3 мес.
Экспериментальным животным операции проводились под тиопенталовым наркозом, дополняемым местной инфильтрационной анестезией 0,5% новокаином.
Техника операции: Верхнесрединная лапаротомия. В рану выводился желудок и абдоминальный отдел пищевода. В подслизистый слой гастроэзофагеального перехода и дистального отдела пищевода под визуальным контролем путем инъекции вводился гель DAM+™ в объеме 0,3-0,4 мл. При этом было видно распространение препарата вверх по передней поверхности пищевода на 0,5-0,7 см. Проводился контроль гемостаза, после чего рана послойно ушивалась. Животным непосредственно после операции вводились обезболивающие препараты, в ближайшем в послеоперационном периоде проводилась антибиотикотерапия.
Вывод животных из эксперимента осуществлялся в указанные сроки. Под глубоким тиопенталовым наркозом животных выводили из опыта путем внутрисердечного введения эфира. Выделяли органокомплекс: желудок и абдоминальный отдел пищевода. Препарат фиксировали в 12% нейтральном растворе формалина. Из области гастроэзофагеального перехода и на протяжении 7 мм дистальной части пищевода вырезали участки тканей для морфологического исследования. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином.
Результаты морфологических исследований.
При макроскопическом исследовании: При всех сроках окончания эксперимента отмечались схожие макроскопические изменения: К месту инъекции во всех случаях была подпаяна левая для печени. Визуально определялось утолщение дистального отдела пищевода. Повреждений пищевода и кардиального отдела желудка в области инъекций геля не наблюдалось.
Микроскопические исследования:
1 сутки. Гель определяется в подслизистом слое в виде локализованного болюса с четкими границами, прокрашивается в синий цвет, имеет мелкоячеистую структуру. Тканевая реакция отсутствует (Фиг.1).
3 сутки. Введенный гель сохраняется в подслизистом слое. Повреждений слизистой оболочки пищевода нет. В подслизистом слое немного увеличено количество лимфоцитов и макрофагов. Миграции геля вне подслизистого слоя не отмечено (Фиг.2).
7 сутки. Отмечается отслойка слизистой оболочки гелем на 1/4 диаметра пищевода. Реакция тканей отмечается только по границе гелевого болюса.
14 сутки. Гель сохраняется в подслизистом слое, миграции не отмечено. Реакция тканей в виде появления фибробластов и фиброцитов по границе введенного геля, имеются лимфоциты и макрофаги. Повреждений слизистого слоя нет. Остальные слои стенки пищевода не изменены (Фиг.3).
21 сутки. Наличие крупного болюса геля в подслизистом слое, незначительная тканевая реакция невоспалительного характера - имеются макрофаги, лимфоциты, фибробласты, фиброциты в зоне введения геля (Фиг.4).
1,5 месяца. Гель сохраняется в подслизистом слое, повреждения слоев стенки пищевода нет, отмечается наличие в зоне введения фагоцитов.
3 месяца. - Отмечаются признаки фрагментации гелевого болюса, в зоне введения значительное количество фагоцитов (Фиг.5).
В серии хронических экспериментов не отмечено повреждающего действия исследуемого препарата DAM+™ на ткани пищевода крыс. В течение срока наблюдения не было выявлено миграций препарата из мест инъекций. Реакция окружающих тканей на препарат незначительная, невоспалительного характера. Болюсы геля DAM+™ сохраняются в области введения до 3 мес.
На основании проведенных экспериментальных исследований был сделан вывод о том, что препарат DAM+™ является перспективным для клинического использования в целях эндоскопической инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Источники информации
1. Lehman GA. Injectables for GERD. In: ASGE Clinical Symposium // Endoscopic Therapy for GERD. Program and abstracts of Digestive Disease Week 2004; May 15-20, 2004; New Orleans, Louisiana.
2. Sharon Gillson, Enteryx Recall. About.com Guide October 18, 2005 // http://heartbum.about.com/b/2005/10/18/enteryx-recall.htm
3. Kamler JP, Lemperle G, Lemperle S, Lehman GA. Gastrointest Endosc. 2010 Aug; 72(2): 337-42. Epub 2010 Jun 11.
4. DAM+™ - Инструкция к применению, утверждена приказом Росздравнадзора от 29.04.08.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Фиг.1. Микрофото гистологического среза пищевода крысы, срок наблюдения - 1 сутки.
Фиг.2. Микрофото гистологического среза пищевода крысы, срок наблюдения - 3 суток.
Фиг.3. Микрофото гистологического среза пищевода крысы, срок наблюдения - 14 суток.
Фиг.4. Микрофото гистологического среза пищевода крысы, срок наблюдения - 21 сутки.
Фиг.5. Микрофото гистологического среза пищевода крысы, срок наблюдения - 3 мес.
Таблица 1. Давление открытия кардиального клапана крыс до и после введения геля DAM+™ в подслизистый слой гастроэзофагеального перехода и абдоминального отдела пищевода.
| Таблица 1 | |||
| Давление открытия НПС мм вод.ст | 1 опыт | 2 опыт | 3 опыт |
| Исходное | 10,3±1,5 | 11,3±1,5 | 3,16±0,3 |
| После инъекции геля | 28±4,5 | 30,6±4,7 | 12±2,6 |
Claims (1)
- Применение препарата DAM+™ для инъекционного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011133484/15A RU2514093C2 (ru) | 2011-08-09 | 2011-08-09 | Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011133484/15A RU2514093C2 (ru) | 2011-08-09 | 2011-08-09 | Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011133484A RU2011133484A (ru) | 2013-02-20 |
| RU2514093C2 true RU2514093C2 (ru) | 2014-04-27 |
Family
ID=49119751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011133484/15A RU2514093C2 (ru) | 2011-08-09 | 2011-08-09 | Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2514093C2 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067873C1 (ru) * | 1994-08-10 | 1996-10-20 | Малое Внедренческое Предприятие "Интерфалл" | Биосовместимый гидрогель |
| RU2220982C2 (ru) * | 2001-01-05 | 2004-01-10 | Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского СО РАН | Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство |
| EA011653B1 (ru) * | 2005-02-11 | 2009-04-28 | Амилин Фармасьютикалз, Инк. | Аналоги и гибридные полипептиды gip с избираемыми свойствами |
| RU2372091C1 (ru) * | 2008-05-20 | 2009-11-10 | Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского Сибирского отделения РАН (ИрИХ СО РАН) | Противоопухолевый агент, относящийся к группе металлоорганических производных полиакриловой кислоты |
-
2011
- 2011-08-09 RU RU2011133484/15A patent/RU2514093C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067873C1 (ru) * | 1994-08-10 | 1996-10-20 | Малое Внедренческое Предприятие "Интерфалл" | Биосовместимый гидрогель |
| RU2220982C2 (ru) * | 2001-01-05 | 2004-01-10 | Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского СО РАН | Аргакрил - новое антисептическое и гемостатическое средство |
| EA011653B1 (ru) * | 2005-02-11 | 2009-04-28 | Амилин Фармасьютикалз, Инк. | Аналоги и гибридные полипептиды gip с избираемыми свойствами |
| RU2372091C1 (ru) * | 2008-05-20 | 2009-11-10 | Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского Сибирского отделения РАН (ИрИХ СО РАН) | Противоопухолевый агент, относящийся к группе металлоорганических производных полиакриловой кислоты |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BISENKOV LN et al. [The endoscopic treatment of bronchial fistulas by submucosal injections]. Vestn.Khir.im.I.I.Grek. 2005;164(1):38-41 Реферат [он-лайн][найдено 2012-11-27] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 15957807). Cтатья Bioform 7th World congress of the international cartilage repaire society ICRS 2007 Sept 29- oct.2,2007 Warsaw, Poland [он-лайн][найдено 2012-11-27] (Найдено из Интернет: URL * |
| KAMLER JP et al. Endoscopic lower esophageal sphincter bulking for the treatment of GERD: safety evaluation of injectable polymethylmethacrylate microspheres in miniature swine. Gastrointest.Endosc. 2010 Aug;72(2):337-42 Реферат [он-лайн][найдено 2012-11-27] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 20541193). ЕРМАКОВА Е.И. Новый подход к лечению стрессового недержания мочи у женщин в менопаузе. Consilium medicum Ukraina 2008 том 2 N8 c.19-21. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011133484A (ru) | 2013-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6478927B2 (ja) | 消化管閉塞の予防のための材料 | |
| US11426450B2 (en) | Shear-thinning compositions as an intravascular embolic agent | |
| CN108498879B (zh) | 黏膜下注射用组合物和试剂组合及其应用 | |
| JP6554121B2 (ja) | 気管支閉鎖剤としての自己組織化ペプチド | |
| CN106535785B (zh) | 将颗粒物选择性地输送到左胃动脉的远侧部分中 | |
| JP6545727B2 (ja) | 肺大気胞を治療するための自発組織化ペプチド | |
| JP2010521495A5 (ru) | ||
| JP7494116B2 (ja) | 液体送達組成物 | |
| Ishii et al. | Local VEGF administration enhances healing of colonic anastomoses in a rabbit model | |
| JP2022023249A (ja) | 内視鏡的剥離術後の食道狭窄を予防するための自己集合性ペプチドマトリックス | |
| WO2020221283A1 (zh) | 一种乙醇类硬化剂及其应用 | |
| JP2022534291A (ja) | 非プロトン性極性溶媒中の安定な治療用組成物およびその製造方法 | |
| RU2514093C2 (ru) | Средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни | |
| RU2400820C2 (ru) | Способ создания экспериментальной модели панкреонекроза у крыс | |
| RU2633925C2 (ru) | Способ лечения разрывно-геморрагического синдрома (синдрома меллори-вейсса) | |
| EP4090350A1 (en) | Self-assembling peptide gel formulation and methods of use | |
| RU2410035C1 (ru) | Способ эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях | |
| CN116421255A (zh) | 上消化道止血装置 | |
| RU2498800C2 (ru) | Способ эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных кровотечениях | |
| Miltschitzky | Investigation of the Effect of Nano Particles Containing Ac2-26 on Intestinal Inflammation in the Context of Inflammatory Processes in the Intestine | |
| Fornari et al. | Endoscopic augmentation of the esophagogastric junction with polymethylmethacrylate: durability, safety, and efficacy after 6 months in mini-pigs | |
| CN106562844A (zh) | 一种用于肠管吻合手术的新型可降解支撑物 | |
| RU2566213C1 (ru) | Способ наложения двойного спирального непрерывного гемостатического печеночного шва | |
| RU2615729C1 (ru) | Способ интраоперационного окончательного гемостаза на печени | |
| CN116407500A (zh) | 一种双氯芬酸脂肪乳剂、其制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130415 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20130617 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140404 |