RU2498805C1 - Solid dosage form of azithromycin - Google Patents
Solid dosage form of azithromycin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2498805C1 RU2498805C1 RU2012131609/15A RU2012131609A RU2498805C1 RU 2498805 C1 RU2498805 C1 RU 2498805C1 RU 2012131609/15 A RU2012131609/15 A RU 2012131609/15A RU 2012131609 A RU2012131609 A RU 2012131609A RU 2498805 C1 RU2498805 C1 RU 2498805C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azithromycin
- sodium
- hypromellose
- titanium dioxide
- hydroxypropyl methylcellulose
- Prior art date
Links
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title abstract description 3
- VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960004924 azithromycin dihydrate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 26
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 14
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 8
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 8
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 8
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 6
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 3
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- JMEVHYCNAPFOAB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-5-sulfo-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonic acid Chemical compound Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S(O)(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S(O)(=O)=O JMEVHYCNAPFOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]benzamide Chemical compound COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 201000000902 chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 208000012538 chlamydia trachomatis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000002731 stomach secretion inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы антибактериального препарата азитромицина.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a solid dosage form of an antibacterial drug azithromycin.
Азитромицин является одним из наиболее востребованных макролидных антибиотиков, применяемых для лечения инфекций дыхательных путей. На протяжении уже более 10 лет азитромицин успешно применяется в терапии многих инфекционных заболеваний. Одним из основных показаний назначения антибиотика являются внебольничные инфекции дыхательных путей. Несомненными преимуществами азитромицина являются существенно большая, по сравнению с другими макролидами, устойчивость к действию соляной кислоты желудочного сока, отсутствие ингибирующего влияния на микросомальную систему цитохрома Р450 и, следовательно, низкая вероятность лекарственных взаимодействий.Azithromycin is one of the most sought-after macrolide antibiotics used to treat respiratory infections. For more than 10 years, azithromycin has been used successfully in the treatment of many infectious diseases. Community-acquired respiratory infections are one of the main indications for antibiotic administration. The undoubted advantages of azithromycin are significantly greater, compared with other macrolides, resistance to the action of hydrochloric acid of gastric juice, the absence of an inhibitory effect on the microsomal system of cytochrome P450 and, therefore, the low probability of drug interactions.
Уникальность азитромицина определяется двумя фармакинетическими свойствами препарата: высоким тканевым аффинитетом и длительным периодом полувыведения, составляющим в среднем 68 ч. Благодаря высокой липофильности азитромицин проникает во многие органы, ткани и среды организма, где создаются и длительно удерживаются концентрации, в десятки и сотни раз превышающие сывороточные. Наибольшая аккумуляция препарата наблюдается в фибробластах, альвеолярных макрофагах и полиморфно-ядерных лейкоцитах. При этом степень накопления азитромицина в указанных клетках превосходит таковую у большинства других известных антибиотиков. При миграции в очаг воспаления фагоциты выполняют транспортную функцию, доставляя антибиотик непосредственно к месту локализации бактерий, где под влиянием микробных стимулов происходит его выделение из клеток, что позволяет создавать здесь высокие и длительно сохраняющиеся концентрации препарата. Как свидетельствуют результаты проведенных исследований, через 7-10 дней после прекращения применения азитромицина его концентрация в полиморфно-ядерных лейкоцитах превышает 32 мг/л.The uniqueness of azithromycin is determined by two pharmacokinetic properties of the drug: high tissue affinity and a long half-life of an average of 68 hours. Due to its high lipophilicity, azithromycin penetrates many organs, tissues and body media, where concentrations are created and retained for a long time that are tens or hundreds of times higher than serum . The greatest accumulation of the drug is observed in fibroblasts, alveolar macrophages and polymorphic nuclear leukocytes. Moreover, the degree of accumulation of azithromycin in these cells exceeds that of most other known antibiotics. When migrating to the site of inflammation, the phagocytes perform a transport function, delivering the antibiotic directly to the localization of bacteria, where under the influence of microbial stimuli it is released from the cells, which allows you to create high and long-lasting drug concentrations here. According to the results of studies, 7-10 days after the cessation of the use of azithromycin, its concentration in polymorphonuclear leukocytes exceeds 32 mg / l.
Вышеперечисленные особенности фармакологического профиля азитромицина позволяют применять препарат коротким трехдневным курсом один раз в сутки. Естественно, что препараты, применяемые 1 раз в сутки, обладают большей комплаентностью и охотно применяются больными.The above features of the pharmacological profile of azithromycin allow the drug to be used in a short three-day course once a day. Naturally, the drugs used once a day have greater compliance and are readily used by patients.
Создание новой лекарственной формы азитромицина, отличительными особенностями которой являются повышенное содержание (таблетка 1000 мг), позволяет добиться высокой комплаентности лечения определенного круга заболеваний.The creation of a new dosage form of azithromycin, the distinguishing features of which are its high content (1000 mg tablet), allows to achieve high compliance in the treatment of a certain range of diseases.
Новая лекарственная форма будет актуальна при лечении:The new dosage form will be relevant in the treatment of:
- заболеваний желудка и 12-перстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori (рекомендуемый курс лечения - по 1 г в течение 3-х дней в сочетании с антисекреторным средством и другими лекарственными средствами, курсовая доза 3 г);- diseases of the stomach and duodenum associated with Helicobacter pylori (the recommended course of treatment is 1 g for 3 days in combination with an antisecretory agent and other drugs, a course dose of 3 g);
- инфекций, передаваемых половым путем:- sexually transmitted infections:
а) неосложненного уретрита/цервицита - 1,0 г однократно (абсолютная комплаентность лечения)a) uncomplicated urethritis / cervicitis - 1.0 g once (absolute treatment compliance)
б) осложненного, длительно протекающего уретрита/цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis - по 1 г 3 раза с интервалом в 7 дней (1-7-14), курсовая доза 3 г. Данная методика лечения осложненных форм (простатита, тотального уретрита, эпидидимита) урогенитальной хламидийной инфекции (пульс-терапия) существует с 2000 года. Предложенный курс дробной терапии по 1,0 г в 1 неделю способен «перекрыть» от 6 до 8 жизненных циклов С.Trachomatis. Наблюдения показывают, что при такой схеме лечения рецидивы даже через 2 года отмечаются лишь у 1,2% мужчин и у 2,5% женщин. Данная схема вошла в «Федеральное руководство для врачей» (Формулярная система, 2002 год).b) complicated, long-lasting urethritis / cervicitis caused by Chlamydia trachomatis - 1 g 3 times with an interval of 7 days (1-7-14), 3 g course dose. This method of treatment of complicated forms (prostatitis, total urethritis, epididymitis) urogenital chlamydial infection (pulse therapy) has existed since 2000. The proposed course of fractional therapy of 1.0 g per 1 week is able to "block" from 6 to 8 life cycles of C. Trachomatis. Observations show that with this treatment regimen, relapses even after 2 years are observed only in 1.2% of men and 2.5% of women. This scheme is included in the “Federal Manual for Doctors” (Formular System, 2002).
- при лечении взрослых пациентов с внебольничной пневмонией:- in the treatment of adult patients with community-acquired pneumonia:
Предложена схема лечения по 1.0 г в течение 3-х дней, курсовая доза 3 г. Согласно результатам контролируемых клинических исследований эффективность и безопасность данного режима сопоставимы с таковыми стандартных режимов антибактериальной терапии.A treatment regimen of 1.0 g for 3 days is suggested, the course dose is 3 g. According to the results of controlled clinical trials, the effectiveness and safety of this regimen are comparable to those of standard antibiotic therapy regimens.
В настоящее - время известно большое количество различных форм препаратов, содержащих азитромицин. Так, известны препараты с контролируемым выделением активного вещества, включающие азитромицин и приемлемый носитель, высвобождающие активное вещество с контролируемой скоростью (патенты RU 2130311, ЕА 010110, Пфайзер Продактс Инк.). Препараты пролонгированного действия обладают рядом преимуществ (высвобождение действующего вещества происходит постепенно, терапевтический эффект поддерживается длительное время). Но применение их для достижения быстрого терапевтического эффекта не всегда целесообразно. Для антибиотиков медленное достижение максимальной концентрации может снизить эффективность препарата вследствие повышения резистентности микроорганизмов.At present, a large number of different forms of drugs containing azithromycin are known. So, there are known drugs with controlled release of the active substance, including azithromycin and an acceptable carrier, releasing the active substance at a controlled rate (patents RU 2130311, EA 010110, Pfizer Products Inc.). Long-acting drugs have several advantages (the release of the active substance occurs gradually, the therapeutic effect is maintained for a long time). But their use to achieve a quick therapeutic effect is not always advisable. For antibiotics, slow maximum concentration may reduce the effectiveness of the drug due to increased resistance of microorganisms.
В патентах RU 2188018; RU 2203670; RU 2223103 описано получение препарата азитромицина дозой 250 мг в форме капсул.In patents RU 2188018; RU 2203670; RU 2223103 describes the preparation of an azithromycin preparation in a dose of 250 mg in capsule form.
Наиболее близким к предложенному изобретению по составу является препарат «Сумамед таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг» производства «Плива Хрватска д.о.о.». Республика Хорватия (регистрационное удостоверение №П N015662/04 от 15.07.2009 г) [6]; Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активного вещества азитромицина (в виде дигидрата) - 125 мг или 500 мг и вспомогательные компоненты: ядро - кальция фосфат двузамещенный безводный, гипромеллоза, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат и оболочка - гипромеллоза, краситель подобный Индиготин (Е132), полисорбат 80, титана диоксид (Е171), тальк.Closest to the proposed invention in composition is the preparation "Sumamed coated tablets, 500 mg" produced by "Pliva of Khrvatsk doo." Republic of Croatia (registration certificate No. P N015662 / 04 of 07.15.2009) [6]; One coated tablet contains the active substance azithromycin (in the form of dihydrate) - 125 mg or 500 mg and auxiliary components: the core is calcium phosphate disubstituted anhydrous, hypromellose, corn starch, pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium lauryl sulfate, and magnesium stearate - hypromellose, a dye like Indigotine (E132), polysorbate 80, titanium dioxide (E171), talc.
Терапевтическая доза 1 г требует принятия 2 таблеток Сумамед дозой 500 мг или 1 таблетки Азитромицина дозой 1 г. Психологически больному легче принять 1 таблетку, чем две; то есть комплаентность таблеток с большей дозой выше.The therapeutic dose of 1 g requires the adoption of 2 tablets of Sumamed with a dose of 500 mg or 1 tablet of Azithromycin with a dose of 1 g. It is easier for a patient to take 1 tablet than two; that is, the compatibility of tablets with a higher dose is higher.
Задачей настоящего изобретения является разработка препарата, отличающегося повышенным абсолютным и относительным содержанием активного компонента.The objective of the present invention is to develop a drug characterized by a high absolute and relative content of the active component.
Технический результат достигается тем, что предлагаемый лекарственный препарат антибактериального действия выполнен в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой в количестве 2,5-5,0% от массы таблетки, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:The technical result is achieved by the fact that the proposed antibacterial drug is made in the form of tablets, film-coated in the amount of 2.5-5.0% by weight of the tablet, in the following ratio of ingredients, wt.%:
С целью снижения веса таблетки из состава исключены наполнители крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, уменьшено количество двузамещенного фосфата кальция. Относительное содержание дигидрата азитромицина в таблетке преимущественно составляет 88,2%, что на 19% больше, чем у прототипа. С целью повышения биодоступности активного вещества в состав таблеток введена кроскармеллоза натрия или гликолят крахмал натрия.In order to reduce tablet weight, excipients excluded corn starch, pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, and the amount of disubstituted calcium phosphate was reduced. The relative content of azithromycin dihydrate in the tablet is mainly 88.2%, which is 19% more than the prototype. In order to increase the bioavailability of the active substance, croscarmellose sodium or sodium starch glycolate are introduced into the tablets.
Пример 1Example 1
Смесь дигидрата азитромицина (166,6 г) и кальция фосфорнокислого двухосновного двуводного (18,94 г) увлажняют раствором 2,1 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 0,3 г додецилсульфата натрия в 27,6 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 8,2%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют стеарилфумарат натрия (2,4 г), гликолят крахмал натрия (7,2 г), стеарат кальция (2,4 г). После прессования получают 155 г ядер таблеток. Наносят суспензию, содержащую 3,84 г гипромелозы, 0,33 г двуокиси титана, 0,38 г твина-80, 8 мг красителя в 50 мл воды, получают 160 г таблеток розового цвета. Содержание азитромицина в каждой таблетке составляет 1,02 г. Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 3 года (таблица).A mixture of azithromycin dihydrate (166.6 g) and calcium dibasic dibasic dihydrate (18.94 g) is moistened with a solution of 2.1 g of hydroxypropyl methylcellulose and 0.3 g of sodium dodecyl sulfate in 27.6 ml of water. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 8.2%. The dried mass is granulated. Sodium stearyl fumarate (2.4 g), sodium starch glycolate (7.2 g), calcium stearate (2.4 g) are added to the granulate. After pressing, 155 g of tablet cores are obtained. A suspension is applied containing 3.84 g of hypromellose, 0.33 g of titanium dioxide, 0.38 g of tween-80, 8 mg of dye in 50 ml of water, and 160 g of pink tablets are obtained. The azithromycin content in each tablet is 1.02 g. The resulting drug is stable during storage and meets the requirements of the Pharmacopoeia and has a shelf life of 3 years (table).
Пример 2Example 2
Смесь дигидрата азитромицина (175 г) и кальция фосфорнокислого двухосновного двуводного (14,4 г) увлажняют раствором 4 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 0,6 г додецилсульфата натрия в 28,5 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 9,1%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют стеарилфумарат натрия (1,0 г), натрия кроскармелозу (4,0 г), стеарат кальция (1,0 г). После прессования получают 157 г ядер таблеток. Наносят суспензию, содержащую 1,6 г гипромелозы, 0,1 г двуокиси титана, 0,3 г твина-80, 6 мг красителя в 29 мл воды, получают 160 г таблеток розового цвета. Содержание азитромицина в каждой таблетке составляет 1,0 г. Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 3 года (таблица).A mixture of azithromycin dihydrate (175 g) and calcium dibasic dibasic dihydrate (14.4 g) is moistened with a solution of 4 g of hydroxypropyl methylcellulose and 0.6 g of sodium dodecyl sulfate in 28.5 ml of water. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 9.1%. The dried mass is granulated. Sodium stearyl fumarate (1.0 g), croscarmellose sodium (4.0 g), calcium stearate (1.0 g) are added to the granulate. After pressing, 157 g of tablet cores are obtained. A suspension is applied containing 1.6 g of hypromellose, 0.1 g of titanium dioxide, 0.3 g of tween-80, 6 mg of dye in 29 ml of water, and 160 g of pink tablets are obtained. The content of azithromycin in each tablet is 1.0 g. The resulting drug is stable during storage and meets the requirements of the Pharmacopoeia and has a shelf life of 3 years (table).
Пример 3Example 3
Смесь дигидрата азитромицина (173,5 г) и кальция фосфорнокислого двухосновного двуводного (16,3 г) увлажняют раствором 2,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 0,2 г додецилсульфата натрия в 30 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 8,6%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют гликолят крахмал натрия (6,0 г), стеарат кальция (2,0 г). После прессования получают 168 г ядер таблеток. Наносят суспензию, содержащую 2,4 г гипромелозы, 0,5 г двуокиси титана, 1,9 г талька, 2,3 г лактозы, 0,3 г твина-80, 7 мг красителя в 62 мл воды, получают 175 г таблеток розового цвета. Содержание азитромицина в каждой таблетке составляет 0,98 г. Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 3 года (таблица).A mixture of azithromycin dihydrate (173.5 g) and calcium dibasic dibasic dihydrate (16.3 g) is moistened with a solution of 2.0 g of hydroxypropyl methylcellulose and 0.2 g of sodium dodecyl sulfate in 30 ml of water. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 8.6%. The dried mass is granulated. Sodium starch glycolate was added to the granulate (6.0 g), calcium stearate (2.0 g). After pressing, 168 g of tablet cores are obtained. A suspension is applied containing 2.4 g of hypromellose, 0.5 g of titanium dioxide, 1.9 g of talc, 2.3 g of lactose, 0.3 g of tween-80, 7 mg of dye in 62 ml of water, 175 g of pink tablets are obtained colors. The content of azithromycin in each tablet is 0.98 g. The resulting drug is stable during storage and meets the requirements of the Pharmacopoeia and has a shelf life of 3 years (table).
Пример 4Example 4
Смесь дигидрата азитромицина (180 г) и кальция фосфорнокислого двухосновного двуводного (3,6 г) увлажняют раствором 2,1 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 0,3 г додецилсульфата натрия в 27,6 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 8,5%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют стеарилфумарат натрия (2,0 г), гликолят крахмал натрия (10,0 г), стеарат кальция (2,0 г). После прессования получают 167 г ядер таблеток. Наносят суспензию, содержащую 3,6 г гипромелозы, 0,4 г двуокиси титана, 1,4 г лактозы, 0,7 г твина-80, 6 мг красителя в 35 мл воды, получают 162 г таблеток розового цвета. Содержание азитромицина в каждой таблетке составляет 1,05 г. Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 3 года (таблица).A mixture of azithromycin dihydrate (180 g) and calcium dibasic dibasic dibasic (3.6 g) is moistened with a solution of 2.1 g of hydroxypropyl methylcellulose and 0.3 g of sodium dodecyl sulfate in 27.6 ml of water. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 8.5%. The dried mass is granulated. Sodium stearyl fumarate (2.0 g), sodium starch glycolate (10.0 g), calcium stearate (2.0 g) are added to the granulate. After pressing, 167 g of tablet cores are obtained. A suspension is applied containing 3.6 g of hypromellose, 0.4 g of titanium dioxide, 1.4 g of lactose, 0.7 g of tween-80, 6 mg of dye in 35 ml of water, 162 g of pink tablets are obtained. The content of azithromycin in each tablet is 1.05 g. The resulting drug is stable during storage and meets the requirements of the Pharmacopoeia and has a shelf life of 3 years (table).
Источники информацииInformation sources
1. Патент на изобретение RU 2130311.1. Patent for invention RU 2130311.
2. Патент на изобретение RU 2188018.2. Patent for invention RU 2188018.
3. Патент на изобретение RU 2203 670.3. Patent for invention RU 2203 670.
4. Патент на изобретение RU 2223103.4. Patent for invention RU 2223103.
5. Патент на изобретение ЕА 010110.5. Patent for the invention EA 010110.
6. Реестр лекарственных средств, КЛИФАР, CD.6. Register of medicines, CLIFAR, CD.
7. Исаков В.А., Кудрявцева Л.В. Азитромицин - новый компонент антихеликобактерной терапии. Клиническая фармакология и терапия, №9(1), 2000.7. Isakov V.A., Kudryavtseva L.V. Azithromycin is a new component of anti-Helicobacter pylori therapy. Clinical Pharmacology and Therapy, No. 9 (1), 2000.
8. Вахонцева О.Б. Опыт применения азитромицина в урологической практике. Русский медицинский журнал том 14, №28, 21.12.2006.8. Vakhontseva O. B. Experience with azithromycin in urological practice. Russian Medical Journal Volume 14, No. 28, 12/21/2006.
9. Поисковая сеть Интернет.9. Search network Internet.
10. База данных по изобретениям Роспатента.10. Database on inventions of Rospatent.
Claims (2)
Ядро:
Оболочка:
Core:
Shell:
Ядро:
Оболочка:
Core:
Shell:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012131609/15A RU2498805C1 (en) | 2012-07-23 | 2012-07-23 | Solid dosage form of azithromycin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012131609/15A RU2498805C1 (en) | 2012-07-23 | 2012-07-23 | Solid dosage form of azithromycin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2498805C1 true RU2498805C1 (en) | 2013-11-20 |
Family
ID=49710053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012131609/15A RU2498805C1 (en) | 2012-07-23 | 2012-07-23 | Solid dosage form of azithromycin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2498805C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720805C1 (en) * | 2019-05-22 | 2020-05-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Valganciclovir pharmaceutical composition |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126257C1 (en) * | 1992-07-30 | 1999-02-20 | Пфайзер Инк. | Azalide-containing pharmaceutical composition exhibiting a decreased bitter taste and a method of treatment of mammalian with bacterial infection (variants) |
| RU2130311C1 (en) * | 1994-05-06 | 1999-05-20 | Пфайзер Инк. | Medicinal controlled-releasing forms of azithromycin |
| EP0679400B1 (en) * | 1994-04-29 | 1999-08-18 | Pfizer Inc. | Oral dosage forms of azithromycin avoiding drugfood interaction |
| RU2188018C2 (en) * | 2000-06-20 | 2002-08-27 | Нестерук Владимир Викторович | Composition of antibacterial medicinal preparation |
| RU2203670C1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-05-10 | Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Antibacterial medicinal preparation and method for its preparing |
-
2012
- 2012-07-23 RU RU2012131609/15A patent/RU2498805C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126257C1 (en) * | 1992-07-30 | 1999-02-20 | Пфайзер Инк. | Azalide-containing pharmaceutical composition exhibiting a decreased bitter taste and a method of treatment of mammalian with bacterial infection (variants) |
| EP0679400B1 (en) * | 1994-04-29 | 1999-08-18 | Pfizer Inc. | Oral dosage forms of azithromycin avoiding drugfood interaction |
| RU2130311C1 (en) * | 1994-05-06 | 1999-05-20 | Пфайзер Инк. | Medicinal controlled-releasing forms of azithromycin |
| RU2188018C2 (en) * | 2000-06-20 | 2002-08-27 | Нестерук Владимир Викторович | Composition of antibacterial medicinal preparation |
| RU2203670C1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-05-10 | Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Antibacterial medicinal preparation and method for its preparing |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720805C1 (en) * | 2019-05-22 | 2020-05-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Valganciclovir pharmaceutical composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11648232B2 (en) | Methods and compositions for treating excessive sleepiness | |
| AU2009226091B2 (en) | Extended release formulation containing a wax | |
| Gallelli et al. | Safety and efficacy of generic drugs with respect to brand formulation | |
| BR112012028035A2 (en) | dosage form and immediate release formulation, and use of the same | |
| KR20140075754A (en) | TABLET INCLUDING 7-[4-(4-BENZO[b]THIOPHEN-4-YL-PIPERAZIN-1-YL)BUTOXY]-1H-QUINOLIN-2-ONE OR SALT THEREOF | |
| AU2016347352B2 (en) | Optimised high-dose mesalazine-containing tablet | |
| US12502384B2 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
| AU2020223515B2 (en) | Afabicin formulation, method for making the same | |
| WO2016131100A1 (en) | Methods of treating infectious diseases | |
| WO2009106954A1 (en) | Stable dosage forms of lamivudine and tenofovir | |
| RU2690685C2 (en) | Pharmaceutical compositions containing alpelisib | |
| RU2498805C1 (en) | Solid dosage form of azithromycin | |
| RU2414903C1 (en) | Pharmaceutical composition of prolonged action based on clozapine of peroral introduction | |
| KR20160092956A (en) | Composite capsules comprising raloxifene, and Vitamin D or its derivatives | |
| US20170246190A1 (en) | Methods and formulation for improving oral availability of cpt-11 while reducing cpt-11 induced gastrointestinal toxicity in cancer therapy | |
| JP2021104941A (en) | Tablets with high drug content and manufacturing methods thereof | |
| US6653339B2 (en) | Method of treating irritable bowel syndrome | |
| EP1880722B1 (en) | Pharmaceutical compositions of ciprofloxacin | |
| KR20140118412A (en) | Slow release pharmaceutical composition having Eperisone as active ingredient | |
| US20030004130A1 (en) | Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine | |
| TW200808353A (en) | Competitive substrate inhibition to increase drug bioavailability | |
| KR20160081646A (en) | An oral composite tablet containing melatonin and sertraline | |
| JP2019156844A (en) | Memantine hydrochloride-containing tablet | |
| CN106474124B (en) | A drug for inhibiting mycelium and killing Candida albicans | |
| KR20240040407A (en) | Pharmaceutical composition comprising sacubitril valsartan calcium salt |