[go: up one dir, main page]

RU2497824C2 - Производные замещенного спироциклического циклогексана - Google Patents

Производные замещенного спироциклического циклогексана Download PDF

Info

Publication number
RU2497824C2
RU2497824C2 RU2010143437/04A RU2010143437A RU2497824C2 RU 2497824 C2 RU2497824 C2 RU 2497824C2 RU 2010143437/04 A RU2010143437/04 A RU 2010143437/04A RU 2010143437 A RU2010143437 A RU 2010143437A RU 2497824 C2 RU2497824 C2 RU 2497824C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexane
indole
amine
phenyl
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2010143437/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010143437A (ru
Inventor
Заския ЦЕМОЛЬКА
Берт Нольте
Свен ФРОРМАНН
Клаудиа ХИНЦЕ
Клаус ЛИНЦ
Вольфганг ШРЁДЕР
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР
Ханс ШИК
Хельмут ЗОННЕНШАЙН
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU2010143437A publication Critical patent/RU2010143437A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2497824C2 publication Critical patent/RU2497824C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), со значениями радикалов, представленными в описании, также в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, которые обладают сродством к ORL 1-рецептору и µ-опиодному рецептору. Также изобретение относится к лекарственным средствам, содержащим эти соединения, и применению этих соединений для получения лекарственных средств для лечения боли, тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессивных заболеваний, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушений обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотиков и/или лекарственных средств, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств питания, анорексии, булимии, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения при лечении с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или антинайтриуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 36 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099

Claims (10)

1. Соединение общей формулы (1)
Figure 00000100

где A1 представляет собой -N= или -CR7=,
А2 представляет собой -N= или -CR8=,
А3 представляет собой -N= или -CR9=,
А4 представляет собой -N= или -CR10=;
при условии, что не более, чем два остатка A1, А2, А3 и А4 представляют собой -N=;
W представляет собой -NR4-;
Х представляет собой -NR17- или -O-;
Y1, Y1′, Y2, Y2′, Y3, Y3′, Y4 и Y4′ независимо друг от друга выбраны из группы, включающей -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -R0 или -SR0;
или Y1 и Y1′, или Y2 и Y2′, или Y3 и Y3′, или Y4 и Y4′ совместно представляют собой =O;
при условии, что по меньшей мере один из остатков Y1, Y1′, Y2, Y2′, Y3, Y3′, Y4 и Y4′ не представляет собой -Н;
R0 независимо представляет собой -C1-8-алифатический, -арил, гетероарил, -C1-8-алифатический-арил или -C1-8-алифатический-гетероарил;
R1 и R2 независимо друг от друга, представляют собой -Н или -R0;
R3 представляет собой -R0;
R4 представляет собой -Н;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R18 и R19, соответственно независимо друг от друга, представляют собой -Н, -F, -Cl, -Br или -I;
R17 представляет собой -Н;
где "алифатический" соответственно представляет собой разветвленный или неразветвленный, насыщенный или моно- или полиненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный алифатический углеводородный остаток;
где, по отношению к «алифатическому», "моно- или полизамещенный" обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода с помощью -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -ОН, -OC(=O)R0, -NHC(=O)R0 и -O-CH2-C(=O)OR0;
"арил", соответственно независимо, представляет собой карбоциклическую кольцевую систему по меньшей мере с одним ароматическим кольцом, но без гетероатомов в этом кольце, где, при необходимости, арильные остатки могут быть сопряжены с дополнительными насыщенными, (частично) ненасыщенными или ароматическими кольцевыми системами, и каждый арильный остаток может присутствовать в незамещенной или моно- или полизамещенной форме, где арильные заместители могут быть одинаковыми или разными и в любом желательном и возможном положении арила;
"гетероарил" представляет собой 5-ти, 6-ти или 7-ми членный циклический ароматический остаток, который содержит 1 гетероатом азота, и гетероцикл может быть незамещенным или моно- или полизамещенным;
где, в случае замещения на гетероцикле, заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении гетероарила; и где гетероцикл также может быть частью би- или полициклической системы;
где, по отношению к «арилу» и «гетероарилу», «моно- или полизамещенный» обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода кольцевой системы заместителями, выбранными из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -I, =O, -R0, -C(=O)OH и -SH; где, при необходимости, присутствующие кольцевые атомы N соответственно могут быть окислены;
в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей.
2. Соединение в соответствии с п.1, которое имеет общую формулу (1.1), (1.2), (1.3), (1.4), (1.5), (1.6) или (1.7)
Figure 00000101
Figure 00000102

Figure 00000103
Figure 00000104

Figure 00000105
Figure 00000106

Figure 00000107
3. Соединение по п.1 или 2, которое имеет общую формулу (2)
Figure 00000108

где (гетеро)арил представляет собой -арил или -гетероарил.
4. Соединение по п.3, которое имеет общую формулу (2.1), (2.2), (2.3) или (2.4)
Figure 00000109
Figure 00000110

Figure 00000111
Figure 00000112

где RA представляет собой -H, -F, -Cl.
5. Соединение по п.4, которое имеет общую формулу (2.1.1) или (2.1.4)
Figure 00000113
Figure 00000114
6. Соединение по п.5, где
Х представляет собой -О- или -NR17-;
R0 независимо представляет собой -C1-8-алифатический, -арил, -гетероарил, -C1-8-алифатический-арил или -C1-8-алифатический-гетероарил;
R1 представляет собой -СН3;
R2 представляет собой -H или -СН3;
R8 представляет собой -H;
R17 представляет собой -H; и
Y1, Y1′, Y2, Y2′, Y3, Y3′, Y4 и Y4′ независимо друг от друга выбраны из группы, включающей -H, -F, -Cl, -S-C1-8-алифатический, -S-арил, -арил и -C1-8-алифатический-арил; при условии, что по меньшей мере один из остатков Y1, Y1′, Y2, Y2′, Y3, Y3′, Y4 и Y4′ отличается от -H; и
RA представляет собой -H, -F, -Cl.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
- (±)-N,N,2-триметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-N,N,2-триметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-метил-4-(диметиламино)1-4-фенил-спиро[циклогексан-1,8′-(5,6,8,9-тетрагидро-пирано[3,4-b]-7-аза-индол)]; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- (±)-2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3,5 -тетраметил-4-фенил-4′,9′ -дигидро-3′ Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b] индол]-4-амин;
- N,N,2,6-тетраметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,5-тетраметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,3-тетраметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-3,4-дифенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-((диметиламино)метил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3-триметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-2-(метилтио)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
-N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3,5-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,6-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,5-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,3-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-3,4-дифенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-((диметиламино)метил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3-триметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
-N,N-диметил-2-(метилтио)-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-6′-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 6′-фтор-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
-3,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6′-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-N-метил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N-метил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-N-метил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6′-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-3,3,6′-трифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,2,6′-трифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро-[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,6,6′-трифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6′-дифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-3,6′-дифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,6′-дифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3-фтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2-фтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,3-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,2-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,3,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,2,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- 2-метил-4-(диметиламино)1-4-фенил-спиро[циклогексан-1,8′-(5,6,7,8,9-пентагидро-пиридо[3,4-b]-7-аза-индол)];
- N,N,2-триметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин; и
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 6′-фтор-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пирано-[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-4′,9′-дигидро-3′H-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил ацетат;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метанол;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)этанол;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион;
- амид N-((4-(диметиламино)-4-(3-фторфенил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро-[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил)-3-фенилкоричной кислоты;
- трет-бутил 2-(2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)этокси)ацетат;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)ацетонитрил
или его физиологически совместимые соли.
8. Лекарственное средство, обладающее сродством к ORL 1-рецептору и µ-опиодному рецептору, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, а также возможные подходящие вспомогательные вещества и/или адъюванты и/или возможные другие активные вещества.
9. Применение соединения по любому из п.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения боли.
10. Применение соединения в соответствии с одним из п.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессивных заболеваний, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушений обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотиков и/или лекарственных средств, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств питания, анорексии, булимии, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения при лечении с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или антинайтриуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам.
RU2010143437/04A 2008-03-27 2009-03-25 Производные замещенного спироциклического циклогексана RU2497824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08005808.4 2008-03-27
EP08005808 2008-03-27
PCT/EP2009/002186 WO2009118173A1 (de) 2008-03-27 2009-03-25 Substituierte spirocyclische cyclohexan-derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143437A RU2010143437A (ru) 2012-05-10
RU2497824C2 true RU2497824C2 (ru) 2013-11-10

Family

ID=39506563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143437/04A RU2497824C2 (ru) 2008-03-27 2009-03-25 Производные замещенного спироциклического циклогексана

Country Status (29)

Country Link
US (1) US8293758B2 (ru)
EP (1) EP2260042B1 (ru)
JP (1) JP5597188B2 (ru)
KR (1) KR101615505B1 (ru)
CN (1) CN102046633B (ru)
AR (1) AR071068A1 (ru)
AT (1) ATE525379T1 (ru)
AU (1) AU2009228647B2 (ru)
BR (1) BRPI0910607A2 (ru)
CA (1) CA2719742C (ru)
CL (1) CL2009000731A1 (ru)
CO (1) CO6251244A2 (ru)
CY (1) CY1112095T1 (ru)
DK (1) DK2260042T3 (ru)
EC (1) ECSP11010529A (ru)
ES (1) ES2371230T3 (ru)
HK (1) HK1149759A1 (ru)
HR (1) HRP20110721T1 (ru)
IL (1) IL208278A (ru)
MX (1) MX2010009955A (ru)
NZ (1) NZ587831A (ru)
PE (1) PE20091650A1 (ru)
PL (1) PL2260042T3 (ru)
PT (1) PT2260042E (ru)
RU (1) RU2497824C2 (ru)
SI (1) SI2260042T1 (ru)
TW (1) TWI450899B (ru)
WO (1) WO2009118173A1 (ru)
ZA (1) ZA201007645B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006033114A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
TWI450900B (zh) 2008-03-24 2014-09-01 Medivation Technologies Inc 橋聯雜環化合物及使用方法
BRPI0906244A2 (pt) 2008-03-24 2015-06-30 Medivation Technologies Inc Composto, composição farmacêutica, método para tratar um distúrbio cognitivo, psicótico, mediado por neurotransmissores ou um distúrbio neuronal em um indivíduo, uso de um composto e kit
CL2009000732A1 (es) 2008-03-27 2009-05-15 Gruenethal Gmbh Compuestos derivados de hidroximetil ciclohexilaminas sustituidos; composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto y sus uso como moduladores del receptor de opiodes u y el receptor orl-1 para tratar el dolor, ansiedad, depresion, epilepsia, alzheimer, abuso del alcohol, hipertension, anorexia, obesidad y diarrea.
RU2497824C2 (ru) 2008-03-27 2013-11-10 Грюненталь Гмбх Производные замещенного спироциклического циклогексана
PL2257526T3 (pl) * 2008-03-27 2012-05-31 Gruenenthal Gmbh Pochodne spiro (5.5) undekanu
CN103183630A (zh) 2008-03-27 2013-07-03 格吕伦塔尔有限公司 取代的4-氨基环己烷衍生物
AU2009228637B2 (en) 2008-03-27 2013-12-19 Grunenthal Gmbh (Hetero-)aryl cyclohexane derivatives
AU2009228648B2 (en) 2008-03-27 2013-07-11 Grunenthal Gmbh Substituted cyclohexyldiamines
CA2775216A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Medivation Technologies, Inc. Bridged heterocyclic compounds and methods of use
WO2011038161A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-b]indoles and methods of use
UA107943C2 (xx) * 2009-11-16 2015-03-10 Lilly Co Eli Сполуки спіропіперидину як антагоністи рецептора orl-1
TWI582092B (zh) * 2010-07-28 2017-05-11 歌林達股份有限公司 順式－四氫－螺旋（環己烷－１,１’－吡啶［３,４－b］吲哚）－４－胺－衍生物
BR112013002734A2 (pt) 2010-08-04 2016-06-07 Gruenenthal Gmbh uso de agente farmacologicamente ativo e forma de dosagem farmacêutica
US8658827B2 (en) * 2010-12-08 2014-02-25 Gruenenthal Gmbh Method for synthesizing substituted aminocyclohexanone compounds
IN2013MN01699A (ru) 2011-02-18 2015-06-12 Medivation Technologies Inc
KR102129247B1 (ko) * 2011-03-23 2020-07-06 트레베나, 인코포레이티드. 오피오이드 수용체 리간드와 그 용도 및 제조방법
CN106432256B (zh) * 2011-12-12 2019-08-09 格吕伦塔尔有限公司 盐酸盐的固体形式
CA2955071A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Grunenthal Gmbh Substituted azaspiro(4.5)decane derivatives
TW201607923A (zh) 2014-07-15 2016-03-01 歌林達有限公司 被取代之氮螺環（４．５）癸烷衍生物
US10588889B2 (en) 2015-12-14 2020-03-17 Trevena, Inc. Methods of treating hyperalgesia
CN116284027A (zh) * 2023-01-10 2023-06-23 云南大学 一种多取代五环螺吲哚啉衍生物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005118403A (ru) * 2002-11-11 2006-04-27 Грюненталь ГмбХ (DE) Спироциклические производные циклогексана
US20070276030A1 (en) * 2003-08-14 2007-11-29 Wyeth Pyranobenzothiophene derivatives to treat infection with hepatitis c virus

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1055203A (en) 1964-09-16 1967-01-18 Ici Ltd -ß-carboline derivatives, a process for their manufacture, and compositions containing them
US4065573A (en) * 1976-06-03 1977-12-27 The Upjohn Company 4-Amino-4-phenylcyclohexanone ketal compositions and process of use
US4115589A (en) * 1977-05-17 1978-09-19 The Upjohn Company Compounds, compositions and method of use
US4366172A (en) * 1977-09-29 1982-12-28 The Upjohn Company 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use
CH643502A5 (de) * 1980-03-25 1984-06-15 Alusuisse Metalldose mit membranverschluss.
US4291039A (en) * 1980-08-08 1981-09-22 Miles Laboratories, Inc. Tetrahydro β-carbolines having anti-hypertensive activity
DE3309596A1 (de) * 1982-08-05 1984-04-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-substituierte 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-ss-carboline, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
US5328905A (en) 1987-07-20 1994-07-12 Duphar International Research B.V. 8,9-anellated-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives
EP0620222A3 (en) * 1993-04-14 1995-04-12 Lilly Co Eli Tetrahydro-beta-carbolines.
US5631265A (en) * 1994-03-11 1997-05-20 Eli Lilly And Company 8-substituted tetrahydro-beta-carbolines
US5869691A (en) * 1995-05-19 1999-02-09 Eli Lilly And Company Aminoalkyl-indoles
GB0012240D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
DE10135636A1 (de) 2001-07-17 2003-02-06 Gruenenthal Gmbh Substituierte 4-Aminocyclohexanole
EP1407092A1 (en) 2001-07-18 2004-04-14 Dipiemme Dies and Plastic Machinery S.r.l. A corrugated/undulated sheet having protuberances in the grooves defined by the corrugations; process and apparatus
DE10213051B4 (de) 2002-03-23 2013-03-07 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Aminocyclohexanole
US7595311B2 (en) * 2002-05-24 2009-09-29 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
TWI329111B (en) * 2002-05-24 2010-08-21 X Ceptor Therapeutics Inc Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
DE10252665A1 (de) 2002-11-11 2004-06-03 Grünenthal GmbH 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
DE10252650A1 (de) 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate
DE10252666A1 (de) 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
EP1560806B1 (de) 2002-11-12 2007-01-10 Grünenthal GmbH 4-alkyl-/4-alkenyl-/4-alkinylmethyl/-1-arylcyclohexylamin-derivate
WO2004043902A1 (de) 2002-11-12 2004-05-27 Grünenthal GmbH 4-hydroxymethyl-1-aryl-cyclohexylamin-derivative
US20060235012A1 (en) * 2003-06-16 2006-10-19 Chroma Therapeutics Limited Carboline and betacarboline derivatives for use as hdac enzyme inhibitors
DE10360793A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE10360792A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102004023508A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Säurederivate substituierter Cyclohexyl-1,4-diamine
DE102004023635A1 (de) 2004-05-10 2006-04-13 Grünenthal GmbH Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023632A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylcarbonsäure-Derivate
DE102004023522A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023501A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Oxosubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023506A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Kettenverlängerte substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023507A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylessigsäure-Derivate
DE102004039382A1 (de) * 2004-08-13 2006-02-23 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
EP1828195A2 (en) 2004-11-23 2007-09-05 PTC Therapeutics, Inc. Substituted phenols as active agents inhibiting vegf production
DE102005016460A1 (de) * 2005-04-11 2006-10-19 Grünenthal GmbH Spriocyclische Cyclohexanderivate zur Behandlung von Substanzabhängigkeit
EP1747779A1 (en) * 2005-07-28 2007-01-31 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Tetrahydro-b-carbolin-sulfonamide derivatives as 5-HT6 ligands
WO2007062175A2 (en) * 2005-11-21 2007-05-31 Amgen Inc. Spiro-substituted tricyclic heterocycles cxcr3 antagonists
DE102005061427A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Grünenthal GmbH Substituierte Oxadiazol-Derivate
DE102005061428A1 (de) 2005-12-22 2007-08-16 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylmethyl-Derivate
DE102005061430A1 (de) 2005-12-22 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Imidazolin-Derivate
DE102005061429A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Grünenthal GmbH Substituierte Oxazol-Derivate
DE102006019597A1 (de) 2006-04-27 2007-10-31 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102006033109A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-31 Grünenthal GmbH Substituierte Heteroaryl-Derivate
DE102006033114A1 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
DE102006046745A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Grünenthal GmbH Gemischte ORL1/µ-Agonisten zur Behandlung von Schmerz
DE102007009319A1 (de) * 2007-02-22 2008-08-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102007009235A1 (de) * 2007-02-22 2008-09-18 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
CL2009000732A1 (es) 2008-03-27 2009-05-15 Gruenethal Gmbh Compuestos derivados de hidroximetil ciclohexilaminas sustituidos; composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto y sus uso como moduladores del receptor de opiodes u y el receptor orl-1 para tratar el dolor, ansiedad, depresion, epilepsia, alzheimer, abuso del alcohol, hipertension, anorexia, obesidad y diarrea.
CN103183630A (zh) 2008-03-27 2013-07-03 格吕伦塔尔有限公司 取代的4-氨基环己烷衍生物
AU2009228648B2 (en) 2008-03-27 2013-07-11 Grunenthal Gmbh Substituted cyclohexyldiamines
AU2009228637B2 (en) 2008-03-27 2013-12-19 Grunenthal Gmbh (Hetero-)aryl cyclohexane derivatives
PL2257526T3 (pl) 2008-03-27 2012-05-31 Gruenenthal Gmbh Pochodne spiro (5.5) undekanu
RU2497824C2 (ru) 2008-03-27 2013-11-10 Грюненталь Гмбх Производные замещенного спироциклического циклогексана

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005118403A (ru) * 2002-11-11 2006-04-27 Грюненталь ГмбХ (DE) Спироциклические производные циклогексана
US20070276030A1 (en) * 2003-08-14 2007-11-29 Wyeth Pyranobenzothiophene derivatives to treat infection with hepatitis c virus

Also Published As

Publication number Publication date
EP2260042A1 (de) 2010-12-15
PE20091650A1 (es) 2009-11-07
ATE525379T1 (de) 2011-10-15
SI2260042T1 (sl) 2011-11-30
NZ587831A (en) 2012-03-30
JP2011517670A (ja) 2011-06-16
IL208278A (en) 2014-06-30
PL2260042T3 (pl) 2012-02-29
CN102046633A (zh) 2011-05-04
DK2260042T3 (da) 2011-10-31
TWI450899B (zh) 2014-09-01
MX2010009955A (es) 2010-09-30
TW200940541A (en) 2009-10-01
IL208278A0 (en) 2010-12-30
BRPI0910607A2 (pt) 2015-09-22
AU2009228647B2 (en) 2013-07-04
US8293758B2 (en) 2012-10-23
HK1149759A1 (en) 2011-10-14
EP2260042B1 (de) 2011-09-21
HRP20110721T1 (hr) 2011-11-30
PT2260042E (pt) 2011-12-06
ES2371230T3 (es) 2011-12-28
AU2009228647A1 (en) 2009-10-01
RU2010143437A (ru) 2012-05-10
CA2719742C (en) 2016-11-08
CO6251244A2 (es) 2011-02-21
WO2009118173A1 (de) 2009-10-01
JP5597188B2 (ja) 2014-10-01
ZA201007645B (en) 2011-08-31
KR101615505B1 (ko) 2016-04-26
CY1112095T1 (el) 2015-11-04
ECSP11010529A (es) 2010-11-30
CN102046633B (zh) 2015-03-25
KR20100132048A (ko) 2010-12-16
CA2719742A1 (en) 2009-10-01
AR071068A1 (es) 2010-05-26
CL2009000731A1 (es) 2009-05-15
US20090247561A1 (en) 2009-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2497824C2 (ru) Производные замещенного спироциклического циклогексана
US20200368225A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising dextromethorphan and quinidine for the treatment of depression, anxiety, and neurodegenerative disorders
US11535633B2 (en) Fused tricyclic heterocycle compounds and therapeutic uses thereof
EP2621902A2 (en) 3-azabicyclo [3.1.0] hexane compounds useful for the treatment of cns disorders
KR20070091030A (ko) 5ｈｔ２ｃ 수용체 조정물질 조성물 및 그의 사용 방법
JP2013527124A (ja) オピオイドの新規カルバマートアミノ酸およびペプチドプロドラッグならびにその使用
WO2009118171A1 (de) Hydroxymethylcyclohexylamine
CN102216305A (zh) 螺-5，6-二氢-4H-2，3，5，10b-四氮杂-苯并[e]薁类
JP2017527630A (ja) 例えば注意欠陥障害（ａｄｄ）の治療のためのヒトドーパミン活性トランスポーター（ｄａｔ）タンパク質の阻害剤としての２−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１０−オン誘導体及び関連化合物
BR112019022902A2 (pt) composição, composição farmacêutica, uso da composição terapeuticamente eficaz, método e uso de uma composição terapeuticamente eficaz em um método de tratamento
JP2009525979A (ja) ４−アシルアミノピリジン誘導体を介した神経新生
US20090318491A1 (en) Cytisine and Acetylcholine Analogs and Methods of Treating Mood Disorders
ES2266214T3 (es) Derivados de isatina con actividad neurotrofica.
JP6490187B2 (ja) 置換アザスピロ（４．５）デカン誘導体
US11008360B2 (en) Indoleacetic acid derivative and preparation method and pharmaceutical use thereof
JP4428481B2 (ja) 神経因性疼痛治療剤
WO2007081060A1 (ja) 神経因性疼痛治療剤
KR20080005204A (ko) 벤즈옥사조신 및 그것의 치료적 용도
RU2776842C2 (ru) Применение агониста kor в комбинации с агонистом mor для получения лекарственного средства для лечения боли
EP3590511A1 (en) Therapeutic agent for alcohol use disorders
WO2004075847A2 (en) METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF Aß­ ASSOCIATED DISEASES, DISORDERS, AND CONDITIONS
CN110627757B (zh) 依地普仑衍生物及其制备方法和用途
WO2006115302A1 (ja) 神経因性疼痛治療剤
US20140107087A1 (en) Methods, Compounds and Pharmaceutical Compositions for Treating Anxiety and Mood Disorders
AU2022415426A1 (en) Fused pyrrolidine psychoplastogens and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170326