RU2473367C1 - Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока - Google Patents
Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473367C1 RU2473367C1 RU2011147410/15A RU2011147410A RU2473367C1 RU 2473367 C1 RU2473367 C1 RU 2473367C1 RU 2011147410/15 A RU2011147410/15 A RU 2011147410/15A RU 2011147410 A RU2011147410 A RU 2011147410A RU 2473367 C1 RU2473367 C1 RU 2473367C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stent
- membrane
- radionuclide
- teflon
- polyethylene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 5
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 title abstract 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 39
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 38
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 abstract description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 6
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 4
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 4
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical class [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSYRAUUZGRPOHS-UHFFFAOYSA-N 2-methylocta-1,3-diene Chemical compound CCCCC=CC(C)=C NSYRAUUZGRPOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191291 Abies alba Species 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000002901 radioactive waste Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ядерной медицинской техники и связано с разработкой способа изготовления полиэтиленовых и тефлоновых билиарных стентов, снабженных ралионуклидсодержащим сегментом и предназначенных для эндоскопической имплантации в желчный проток с целью осуществления радиационной терапии злокачественных опухолей. Изготовление указанных стентов включает следующие стадии: 1) изготовление трехслойной мембраны, состоящей из наружных полиэтиленового или тефлонового слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе полиэтилена или тефлона в качестве матрицы и ионита в качестве наполнителя, 2) фиксацию радионуклида во внутреннем слое мембраны путем фильтрации через него водно-спиртового радионуклидсодержащего раствора, 3) промывку мембраны водно-спиртовым раствором, 4) сушку мембраны 5) экструдирование трехслойной мембраны. Способ обеспечивает прочную фиксацию радионуклида в матрице полимерного стента без нарушения однородности толщины стента и исключает возможность разрушения радиоактивного сегмента при радиотерапии. 4 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретение относится к области ядерной медицинской техники и, в частности, связано с созданием полиэтиленового и тефлонового билиарных стентов трубчатого типа для имплантации в желчный проток с целью радиационной терапии злокачественных опухолей и одновременной нормализации дренирующей функции желчного протока.
В современной билиарной эндоскопии наиболее широко используются стенты Soehendra-Tannenbaum, изготовляемые из тефлона и полиэтилена. [Soehendra N., Reinders-Frederix V. Palliative biliary duct drainage. A new method for endoscopic introduction of a new drain]. Dtsch. Med. Wochenschr. 1979, 104(6); 206-207], [Catalano M.F., Geenen J.E., Lehman, G.A., et al., “Tannenbaum” Teflon stents versus traditional polyethylene stents for treatment of malignant biliary stricture. [Gastrointest. Endosc., 2002, 55(3), 354-358].
В настоящее время мировой рынок медицинской техники предлагает широкий стандартизированный набор указанных стентов. Эти стенты имеют невысокую цену и легко заменяются при их биообрастании, а также в случае проксимальной и дистальной миграции в желчном протоке. Наряду с полимерными стентами, в настоящее время в билиарной эндоскопии используют также металлические саморасширяющиеся стенты. Как и полимерные стенты, металлические стенты подвергаются биообрастанию и нуждаются в периодической замене. Саморасширяющиеся металлические стенты существенно дороже, сложнее в использовании и в настоящее время в билиарной эндоскопии играют второстепенную роль.
Основная тенденция модернизации билиарных стентов направлена на то, чтобы совместить их дренажную способность с дополнительными терапевтическими эффектами, среди которых важное место занимает радиационная терапия.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ изготовления стента для радиационной терапии опухолей желчного протока, заявленный в патенте [United States Patent 6,152,869, IC: A61N 5/10 (20060101); A61F 2/06 (20060101); A61N 005/00]. В этом способе радионуклид вводят в матрицу отдельно изготовляемой полимерной муфты, которую затем надевают на стандартный металлический расширяющийся стент и фиксируют с помощью клеящих средств.
Радиоактивную полимерную муфту изготовляют следующим образом. Раствор нитрата радионуклида (I-131, Y-90, Со-60, Re-188 и др.) в органическом растворителе вводят в органический раствор полимера (например, полиуретана, бутилизопренового каучука и др.) в летучем органическом растворителе. Полученный радионуклидсодержащий раствор полимера наносят на внутреннюю поверхность вращающейся подогреваемой стеклянной трубки, на стенках которой после испарения органического растворителя формируется эластичная радиоактивная полимерная трубка (муфта). Муфту отделяют от стенки стеклянной трубки, извлекают и отрезают сегмент нужного размера. После промывки и сушки радиоактивную полимерную муфту надевают на стандартный металлический расширяющийся стент и приклеивают к его металлической поверхности в том месте стента, которое соответствует расположению опухоли. Радиоактивный стент, изготовленный по приведенному способу, предназначен для имплантирования в желчный проток для проведения лучевой терапии опухолей при одновременном поддержании дренирующей способности протока.
Наличие муфты приводит к появлению у стента ряда недостатков. Существенный недостаток заключается в утолщении стента в месте размещения муфты, что приводит к неоднородности профиля стента, появлению трудностей при его имплантации и извлечении. Кроме того, создаваемое муфтой локальное утолщение стенки стента делает необходимым уменьшать внутренний диаметр трубки, что ослабляет ее дренирующую способность.
Недостатком способа изготовления стента является необходимость приклеивания радиоактивной муфты к металлу, что является технологически сложной процедурой и несет опасность отслоения муфты от металлической поверхности стента под действием желчи и микроорганизмов.
Другим недостатком способа изготовления указанного радиоактивного стента является сложность получения однородной цилиндрической муфты из подсыхающего раствора полимера из-за неравномерного растекания вязкой полимерной массы в процессе испарения растворителя. Кроме того, применяемое в прототипе введение радионуклида в полимерный материал в форме водорастворимой соли создает потенциальные условия для повышенного выщелачивания радионуклида.
Кроме указанных недостатков, решение, предложенное в способе-прототипе, непригодно для фиксации радионуклидов на стандартных коммерческих полиэтиленовых и тефлоновых билиарных стентах. Для полиэтилена и тефлона отсутствуют эффективные органические растворители и адгезивные составы, обеспечивающие закрепление полимерной радиоактивной муфты на их поверхности.
Задача изобретения заключается в разработке способа прочной фиксации радионуклида в определенном сегменте полиэтиленового или тефлонового билиарных стентов.
Поставленная задача решается путем снабжения стентов из полиэтилена или тефлона радиоактивным сегментом, расположенным в нужном месте стента и содержащим объемно распределенный радионуклид с требуемой энергией излучения и мощностью дозы при сохранении однородной толщины стента.
В качестве радионуклидов могут быть использованы радионуклиды, выбранные из ряда: I-131, I-125, Au-198, Ir-192, Co-60, Ho-166, Yb-169, Pd-103, Pd-109, Sm-153, Dy-165, Er-169, P-32, Y-90, Re-186, Re-188. Выбор радионуклида определяется периодом полураспада и энергией излучения, необходимыми для радиотерапии.
Решение поставленной задачи осуществляется следующим образом. Радионуклидсодержащий раствор фильтруют через трехслойную мембрану, состоящую из наружных полиэтиленовых или тефлоновых слоев и внутреннего слоя композиционного сорбента на основе полиэтилена или тефлона в качестве матрицы и ионита в качестве наполнителя. На этой стадии радионуклид количественно локализуется во внутреннем слое мембраны. Трехслойную мембрану промывают водно-спиртовым раствором при соотношении вода:спирт 1:(1-0.7), сушат и подвергают экструдированию, в результате которого образуется полиэтиленовая или тефлоновая трубка, содержащая радиоактивный сегмент. В случае тефлонового стента в силу необходимости его отжига в качестве наполнителя композиционного сорбента используют неорганические иониты с весовым содержанием 5-10%. В случае полиэтиленового стента наполнителем композиционного сорбента может служить как неорганический, так и органический ионит с весовым содержанием 5-10%. Прочная сорбция радионуклида на ионите совместно с его механической изоляцией в прессованной полимерной матрице полиэтилена или тефлона создают эффективный барьер по отношению к выщелачиванию радионуклидов из стентов при контактировании с физиологически-активными жидкими средами.
В отличие от прототипа, стенты, изготовленные по указанной технологии, обладают однородной гладкой поверхностью, что облегчает их эндоскопическую имплантацию и извлечение из желчного протока. При изготовлении стента его радиоактивный сегмент формируют в том месте стента, которое соответствует расположению опухоли, что обеспечивает наилучшие условия для радиотерапии и оптимизирует облучение здоровых тканей. В случае необходимости прервать радиотерапевтическую процедуру, радиоактивный стент извлекают и заменяют неактивным стентом. В отличие от прототипа, при изготовлении предлагаемого стента практически не образуется радиоактивных отходов.
Разработанная технология локализации радионуклидов в определенном сегменте полимерного билиарного стента с использованием ионитов применима как к катионным, так и анионным формам радионуклидов. Ниже приведены примеры изготовления тефлонового и полиэтиленового стентов, содержащих в радиоактивном сегменте радионуклиды 131I [T1/2=8.04 сут., β (0.606 MeV), γ (0.364 MeV)] и 90Y. [T1/2=2.7 сут., β (2.288 MeV), γ (1,761 MeV)].
Пример 1
Порцию мелкодисперсного тефлонового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр тефлоновый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в пресс-форму помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) цеолита в Ag+-фopмe. Внесенную смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных тефлоновых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе тефлона в качестве матрицы и цеолита в Ag+-форме в качестве наполнителя.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на трехслойную мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 МБК 131I в форме иодид-аниона, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 131I на сорбенте во внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку пресс-формы, мембрану выдавливают из с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием тефлоновую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полученную заготовку помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 350°C в течение трех часов и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента составляет 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 131I (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 131I из стента желчью (100 мл) в статических условиях составляет 0.05% в сутки.
Пример 2
Порцию мелкодисперсного полиэтиленового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр полиэтиленовый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в цилиндр помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) катионита КУ-2 в Ag+-форме. Смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных полиэтиленовых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе полиэтилена в качестве матрицы и мелкодисперсного катионита КУ-2 в Ag+-форме в качестве наполнителя.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 МБК 131I в форме иодид-аниона, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 131I на внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку цилиндра, мембрану выдавливают из цилиндра с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием полиэтиленовую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полиэтиленовую трубку, полученную экструзией, помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 80°C в течение часа и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента равняется 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 131I (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 131I из стента желчью (100 мл) в статических условиях составляет 0.03% в сутки.
Пример 3
Порцию мелкодисперсного тефлонового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр тефлоновый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в пресс-форму помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) цеолита в Н+-форме. Внесенную смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных тефлоновых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе тефлона в качестве матрицы и цеолита в качестве наполнителя.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на трехслойную мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 MБK 90Y, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 90Y на сорбенте во внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку пресс-формы, мембрану выдавливают из цилиндра с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием тефлоновую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полученную заготовку помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 350°C в течение трех часов и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента составляет 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 90Y (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 131I из стента желчью (100 мл) в статических условиях составляет 0.05% в сутки.
Пример 4
Порцию мелкодисперсного полиэтиленового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр полиэтиленовый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в цилиндр помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) катионита КУ-2 в Н+-форме. Смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных полиэтиленовых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе полиэтилена в качестве матрицы и мелкодисперсного катионита КУ-2 в качестве наполнителя.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 МБК 90Y, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 90Y на сорбенте во внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку цилиндра, мембрану выдавливают из цилиндра с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием полиэтиленовую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полиэтиленовую трубку, полученную экструзией, помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 80°C в течение часа и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента равняется 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 90Y (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 90Y из стента желчью (100 мл) в статических условиях составила 0.04% в сутки.
Claims (5)
1. Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока, включающий введение радионуклида в полимерсодержащий сегмент стента, отличающийся тем, что радионуклидсодержащий раствор фильтруют через трехслойную мембрану, состоящую из наружных полиэтиленовых или тефлоновых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе полиэтилена или тефлона в качестве матрицы и ионита в качестве наполнителя, фиксирующего радионуклид, после чего мембрану промывают водно-спиртовым раствором, сушат и подвергают экструзии.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве радионуклида используют радионуклид, выбранный из ряда: I-131, I-125, Au-198, Ir-192, Co-60, Ho-166, Yb-169, Pd-103, Pd-109, Sm-153, Dy-165, Er-169, P-32, Y-90, Re-186, Re-188.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что промывку мембраны осуществляют водно-спиртовым раствором при соотношении вода : спирт 1:(1-0.7).
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для изготовления тефлонового стента в качестве наполнителя композиционного сорбента используют неорганические иониты с весовым содержанием 5-10%.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что для изготовления полиэтиленового стента в качестве наполнителя композиционного сорбента используют как неорганические, так и органические иониты с весовым содержанием 5-10%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011147410/15A RU2473367C1 (ru) | 2011-11-22 | 2011-11-22 | Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011147410/15A RU2473367C1 (ru) | 2011-11-22 | 2011-11-22 | Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2473367C1 true RU2473367C1 (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=48806800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011147410/15A RU2473367C1 (ru) | 2011-11-22 | 2011-11-22 | Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473367C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2695263C2 (ru) * | 2017-10-06 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Способ применения стента для радиационной терапии в лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6152869A (en) * | 1997-12-24 | 2000-11-28 | Korea Atomic Research Energy Research Institute | Radioactive stent and process for preparation thereof |
| EA008824B1 (ru) * | 2003-09-29 | 2007-08-31 | Биоаксон Терапетик Инк. | Композиции экзотрансферазы c3 clostridium botulinum и способы лечения метастазирования опухолей |
| RU2401277C2 (ru) * | 2004-01-07 | 2010-10-10 | Чирон Корпорейшн | Не мышиное анти-m-csf-антитело (варианты), его получение и использование |
-
2011
- 2011-11-22 RU RU2011147410/15A patent/RU2473367C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6152869A (en) * | 1997-12-24 | 2000-11-28 | Korea Atomic Research Energy Research Institute | Radioactive stent and process for preparation thereof |
| EA008824B1 (ru) * | 2003-09-29 | 2007-08-31 | Биоаксон Терапетик Инк. | Композиции экзотрансферазы c3 clostridium botulinum и способы лечения метастазирования опухолей |
| RU2401277C2 (ru) * | 2004-01-07 | 2010-10-10 | Чирон Корпорейшн | Не мышиное анти-m-csf-антитело (варианты), его получение и использование |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2695263C2 (ru) * | 2017-10-06 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Способ применения стента для радиационной терапии в лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3330081B2 (ja) | 放射性ステント及びその製造方法、用途 | |
| RU2606108C2 (ru) | Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы | |
| US10420956B2 (en) | Device and method for delivering medicaments | |
| AU2010200556B2 (en) | Brachytherapy method of treating skin tumours using a tailor-made radioactive source | |
| RU2473367C1 (ru) | Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока | |
| KR20160029077A (ko) | 방사성 표지 물질 | |
| US10773099B2 (en) | Corrugated stent | |
| CN103736200A (zh) | 一种放射性粒子链的制备方法 | |
| Jiao et al. | Investigation of a novel brachytherapy ureteral stent: trial studies on normal beagle dogs | |
| TW508243B (en) | Novel radiopharmaceutical compositions and matrices and uses thereof | |
| CN1792388A (zh) | 放射性管腔支架 | |
| CN104436248B (zh) | 装有放射性核素的微管及其制造方法及应用 | |
| Diao et al. | Radiolabeling of EGCG with 125I and its biodistribution in mice | |
| CZ401898A3 (cs) | Nové radiofarmaceutické přípravky a matrice a jejich použití | |
| He et al. | Induction of biliary cholangiocarcinoma cell apoptosis by 103Pd cholangial radioactive stent γ-rays | |
| RU2695263C2 (ru) | Способ применения стента для радиационной терапии в лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью | |
| CN205411713U (zh) | 放射性同位素高分子多层膜 | |
| CN102430134B (zh) | 放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用 | |
| CN201168080Y (zh) | 可重复使用的人体管腔支架 | |
| CN206444019U (zh) | 一种放射性管腔支架 | |
| CN100571794C (zh) | 可降解放射胆管支架及其制造方法 | |
| El-Tawoosy et al. | Radioiodination and biological evaluation of salbutamol as a β2-adrenoceptor agonist | |
| CN112451850B (zh) | 一种碘-125粒子用植入装置 | |
| WO2022193038A1 (zh) | 一种[18F]AlF标记的PSMA靶向分子探针及其制备方法 | |
| CN120983667B (zh) | 一种用于皮肤癌治疗的超薄放射性敷贴及其制备方法 |